Изложение технологического процесса

ВР.1.1. Санитарная подготовка помещений и оборудования

Подготовка аппаратуры и оборудования проводят в соответствии требований МУ 42−51−7-93.Конструкция, монтаж и порядок технического обслуживания должны соответствовать его назначению. Оборудование должно содержаться в вымытом и сухом состоянии.

Приступают к работе по производству таблеток глюкозы 0,5 на чисто вымытом и сухом оборудовании, при включенной приточно-вытяжной вентиляции, наличии и исправности защитного заземления, контрольно-измерительных приборов, в чисто убранном помещении.

Подготовка оборудования к работе обязательно включает: проверку работы смесителя, бункера с транспортером, проверку наличия и целостности защитного заземления.

По окончании каждой смены использовавшееся оборудование и инвентарь — весы, тара, смеситель, бункер с транспортером, столы лабораторные и др. — очищают от следов продукции.

ВР.1.2. Обработка оборудования

Дезинфицирующие и моющие растворы готовят в отдельном помещении с соблюдением правил техники безопасности. Емкости для хранения дезрастворов хранятся в отдельном помещении, промаркированы, защищены от удара, прямого попадания солнечных лучей и падения. В качестве моющего средства используется 5% раствор соды кальцинированной. В качестве дезинфицирующих средств используются 2%, 0,5%, 0,2% растворы хлорной извести, 3% раствор перекиси водорода. Допускается использование других моющих и дезинфицирующих средств, разрешенных к применению.

Контроль за соблюдением чередования дезсредств для предотвращения развития устойчивых форм микроорганизмов осуществляет контрольная лаборатория.

ВР.1.3. Подготовка воздуха

Подготовка помещений проводят в соответствии с МУ 42−51−7-93.

Производственные помещения подвергают влажной уборке ежедневно, причем полы моют 1 раз в смену, а стены и двери 1 раз в неделю, согласно утвержденной Инструкции. Потолки 1 раз в месяц очищают от пыли влажной ветошью. Оконные стекла, рамы, и пространство между ними моют моющим раствором — 1 раз в месяц. При этом снаружи окна моют только в теплое время года. биофармация лекарственный антитело гликопротеид Производственные помещения оборудованы приточно-вытяжной вентиляцией, в соответствие с проектом.

Планировка помещений должна соответствовать последовательности произведенных операций и обеспечивать выполнение требований к чистоте.

ВР.1.4. Подготовка технологической одежды

Персонал производственных помещений имеет 2 комплекта одежды, которые регулярно стираются, дезинфицируются в течение недели. Одежда для персонала состоит из комбинезона, бахил, шлема-капюшона с прорезью для глаз. Работа проводится в стерильных перчатках из резины.

Определение микробной контаминации технологической одежды должно проводиться 2 раза в неделю во время производственного процесса в каждом производственном помещении у нескольких работников и 1 раз в две недели непосредственно после стерилизации одежды (контролируется не менее 3-х комплектов из каждой загрузки автоклава).

ВР.1.5. Подготовка персонала.

Персонал, работающий в производстве, проходит предварительный и периодический медицинские осмотры. К работе не допускаются лица с аллергическими и кожными заболеваниями, инфекционные больные или имеющие повреждения кожи различной степени.

Персонал, работающий в помещениях чистоты класса, А производства стерильных лекарственных средств, должен обладать знаниями и опытом практической работы. Вновь поступающие должны пройти подготовку по специальности, ознакомиться с GMP.

Все работы проводятся в технологической стерильной одежде (комбинезон, бахилы, шлем-капюшон). Не допускается ношение ювелирных украшении, часов, нельзя использовать косметику, применять аэрозольные дезодоранты.

Запрещается принимать пищу, пить, курить, а также хранить еду, курительные материалы и личные лекарства в производственных помещениях.

Микробиологическая лаборатория осуществляет контроль микробной контаминации рук персонала один раз в неделю во время работы выборочно у нескольких рабочих и один раз в две недели после обработки рук дезинфицирующими средствами.

ВР.2.1. Измельчение веществ

Измельчение проводят в барабанных дробилках.

ВР.2.2. Просеивание сырья

Все компоненты по отдельности просеиваем на вращательно-вибрационном сите. Просеиваемый материал засыпаем в бункер, откуда он поступает на сито, где за счет работы двух грузов вибратора создается такое колебание, которое приводит всю массу порошка во вращательное движение по ситу и конусу приемника. Два дебаланса на разных уровнях вала сообщают всем точкам сетки круговые колебательные движения в вертикальной и горизонтальной плоскостях. Частоту колебаний регулируют ременной передачей привода, а их амплитуду — углом раствора грузов вибратора. Сито в процессе работы герметизируется крышкой. 4.

Готовый продукт просев и отсев поступает в разные лотки, с которых ссыпается в заранее приготовленную тару.

ВР.2.3. Подготовка капсул к наполнению

ВР-3.1. Сушка

В сушильных шкафах досушивают исходное сырьё до требуемого уровня остаточной влажности.

ВР -3.2. Измельчение

Измельчение проводят в барабанных дробилках.

ВР -3.3. Просеивание

Все компоненты по отдельности просеиваем на вращательно-вибрационном сите. Просеиваемый материал засыпаем в бункер, откуда он поступает на сито, где за счет работы двух грузов вибратора создается такое колебание, которое приводит всю массу порошка во вращательное движение по ситу и конусу приемника. Два дебаланса на разных уровнях вала сообщают всем точкам сетки круговые колебательные движения в вертикальной и горизонтальной плоскостях. Частоту колебаний регулируют ременной передачей привода, а их амплитуду — углом раствора грузов вибратора. Сито в процессе работы герметизируется крышкой.

Готовый продукт просев и отсев поступает в разные лотки, с которых ссыпается в заранее приготовленную тару.

ВР.3.1. Отвешивание исходных компонентов

Отвешивают заранее рассчитанное количество ингредиентов с учётом всех потерь.

ВР.3.2. Смешивание исходных компонентов

Осуществляется в смесителях лопастного типа.

ТП-1. Гранулирование

Гранулирование осуществляется в псевдоожиженном слое. Все стадии получения гранул проходят в одном приборе — в сушилке-грануляторе СГ-30.

Аппарат работает под разряжением, создаваемым крыльчатым вентилятором, стоящим на выходе из аппарата. Между продуктовым резервуаром и обечайкой рукавного фильтра вмонтирована обечайка с форсункой. Гранулирующая жидкость дозирующим насосом подается на форсунку из бака. Для распыления жидкости на форсунку под давлением подается очищенный сжатый воздух. Герметичность резервуара, обечайки с форсункой и обечайки с рукавными фильтрами достигается за счет поджатия вверх резервуара, осуществляемого пневмоцилиндром. Для сброса воздуха из внутренней части аппарата в случае возникновения там избыточного давления на верхней плоскости корпуса имеется специальный клапан. Электростатический заряд, возникающий в результате трения частиц продукта, снимается непосредственно с резервуара.

Резервуар с продуктом установлен на тележке. Рукавные фильтры снабжены встряхивающим устройством и механизмом управления заслонкой, предназначенными для периодического встряхивания рукавных фильтров как в процессе работы, так и по окончании процесса. В верхней части аппарата расположен шибер с механизмом управления шибером, предназначенным для регулирования расхода воздуха, пропускаемого через аппарат. Поступающий воздух отфильтровывается через воздушный фильтр, выполненный из поропласта, проходит через калориферную установку. Очищенный воздух проходит через распределительную решетку и через сетку из нержавеющеий стали, расположенные на дне резервуара. Для измерения температуры воздуха после калориферной установки и воздуха, уходящего из аппарата, перед распределительной решеткой продуктового резервуара и непосредственно за рукавными фильтрами установлены термосопротивления.

Аппарат работает следующим образом. В резервуар загружают предварительно измельчённые и просеянные порошки. Затем при помощи пневмоцилиндра подъема резервуар на тележке поднимают вверх до нижнего фланца обечайки с форсункой и фиксируют в этом положении для создания герметичности. При включении вентилятора и регулировки расхода сжижающего воздуха шибером смесь приходит в состояние «кипения». Происходит перемешивание. Через заданные промежутки времени закрывают заслонку и включают механизмы встряхивания рукавных фильтров с целью очистки их от пыли. По истечении времени смешения автоматически включают подачу на форсунку сжатого воздуха и насос для подачи гранулирующей жидкости. Происходит гранулирование массы. Через заданные промежутки времени насос отключается на время встряхивания рукавных фильтров, а затем снова включается. По истечении времени гранулирования автоматически отключается насос подачи гранулирующей жидкости и начинается процесс сушки. Во время сушки через равные промежутки времени срабатывает механизм встряхивания рукавных фильтров. После сушки автоматически отключаются вентилятор и подача пара в калорифер.

После сушки на микрогранулы наносится плёночное кишечнорастворимое покрытие.

ТП.2.1. Капсулирование

Для капсулирования применяется поршневой метод наполнения с использованием дозаторов, а наполняющие устройства могут быть с периодическим или непрерывным перемещением. Поршни прессуют порошок с высокой точностью дозирования. Уплотненный порошок передается в тело капсулы на стадии передачи порошка. Уровень порошка может произвольно изменяться через датчик уровня так, чтобы скорость вращения шнекового податчика согласовывалась с потреблением порошка.

ТП.2.2. Отсеивание пылевидной фракции

Осуществляют на ситах вибрационных.

ТП.2.3. Оценка качества и бракераж

Осуществляется согласно требований ГФ Х ст. 130. Определяют толщину стенок испытание на нагрузку.

УМО 1.1. Фасовка капсул

Фасуют капсулы в банки полимерные.

УМО.1.2. Упаковка и маркировка

Расфасованные в банки полимерные капсулы поступают на картонажные машины (последние включают в себя также фальмашину и маркировщик), где происходит упаковка в картонные коробки и маркировка.