Механизм тератогенезиса. 
Механизм тератогенезиса

1. Тератогенез

тератогенез дефект плод анатомический Тератогенез — это формирование анатомических дефектов у плода в результате воздействия на материнский организм специфических факторов окружающей среды или в результате наследственных болезней.

Основные клеточные механизмы тератогенеза:

нарушение размножения клеток нарушение миграции клеток нарушение дифференцировки клеток Основные тканевые механизмы тератогенеза: гибель отдельных тканей задержка физиологического распада или замедление рассасывания тканей, отмирающих при нормальном эмбриогенез нарушение адгезии (сцепление поверхностей) тканей Причинами развития врожденных пороков являются генетические факторы, неблагоприятные воздействие внешней среды, действующие непосредственно на эмбрион и плод, а также сочетание тех и других причин и факторов. Научно — практические исследования, относят эту патологию к группе экологически зависимых заболеваний. В настоящее время установлено, что среди различных загрязняющих окружающую среду веществ промышленного производства свойствами нарушать эмбриогенное развитие (формировать врожденные пороки развития) обладают:

• — пыль и сажа;
• — тяжелые металлы (органическая ртуть, свинец, кадмий, никель, хром);
• — продукты химического производства (красители, формальдегид, резинно-технические изделия и т. д.);
• — оксиды углерода, серы и азота, сероводорода;
• — фтор и фтористые соединения.

В выбросах автотранспорта наибольшим мутагенным и канцерогенным эффектом обладает бензин, пирен.

Тератогенетический терминационный период (ТТТП) — предельный срок, на протяжении которого тератогены способны вызывать пороки развития.

Критические периоды.

• 1-й период — конец 1-й недели и начало 2-й недели, имплантация и плацентация;
• 2-й период — 3-я — 6-я недели, основной органогенез;
• 3-й период — 20-я-24-я недели, становление основных анатомо-функциональных связей.

Важнейшие пороки развития лица, шеи, органов полости рта:

• • хейлосхиз
• • палатосхиз
• • хейлогнатопалатосхиз
• • срединная расщелина нижней губы и нижней челюсти
• • двойная губа
• • косая колобома лица
• • аномалад срединной расщелины лица (фронтоназальная дисплазия)
• • аномалад аринэнцефалический (премасиллярная агенезия)
• • макрои микростомия
• • свищи нижней губы
• • Аглоссия, макрои микроглоссия,
• • уздечка языка,
• • мелкое предверие полости рта,
• • диастема,
• • пороки зубов:
  • а)аномалии числа;
  • б)нарушения структуры;
  • в)аномалии положения
  • г)нарушение сроков прорезывания и роста
• • пороки ушных раковин:
  • а)врожденный недостаток тканей
  • б)деформации увеличение, расщелины, околоушные придатки
• • аномалад 1-й и 2-й жаберных дуг
• • врожденная мышечная кривошея
• • шейный птеригиум
• • срединные кисты и свищи
• • боковые кисты шеи

Тератогенные факторы Тератогенные факторы распространены достаточно широко. Исследования показали, что в течение беременности каждая женщина принимает в среднем 3,8 наименования каких-либо лекарственных средств. 10−20% беременных в США употребляют наркотики. Кроме того, беременные в быту и на работе нередко контактируют с разными вредными веществами.

Тератогенным считается химический, физический или биологический фактор, отвечающий следующим критериям:

• 1. Доказана связь между действием фактора и формированием порока развития.
• 2. Эпидемиологические данные подтверждают эту связь.
• 3. Действие повреждающего фактора совпадает с критическим периодами внутриутробного развития.
• 4. При редком воздействии повреждающего фактора характерные пороки развития формируются редко.

Основные группы тератогенных факторов:

• 1. Лекарственные средства и химические вещества.
• 2. Ионизирующее излучение.
• 3. Инфекции.
• 4. Метаболические нарушения и вредные привычки у беременной.

Инфекции:

• · Цитомегаловирусная инфекция
• · Герпес (вирусы простого герпеса типа 1 и 2)
• · Инфекционная эритема (парвовирусная инфекция)
• · Краснуха
• · Сифилис
• · Токсоплазмоз
• · Венесуэльский лошадиный энцефалит
• · Инфекции, вызванные вирусом varicella-zoster

Ионизирующее излучение:

• · Радиоактивные осадки
• · Лечение радиоактивным йодом
• · Лучевая терапия

Метаболические нарушения, вредные привычки и препараты с тератогенными свойствами:

• · Алкоголизм
• · Кокаинизм
• · Вдыхание толуола
• · Курение
• · Эндемический зоб
• · Дефицит фолиевой кислоты
• · Длительная гипертермия
• · Фенилкетонурия
• · Андрогенсекретирующие опухоли
• · Декомпенсированный сахарный диабет
• · Лекарственные средства
• · Метотрексат
• · Андрогены
• · Бусульфан
• · Каптоприл
• · Варфарин
• · Циклофосфамид
• · Диэтилстильбэстрол
• · Фенитоин
• · Эналаприл
• · Этретинат
• · Йодиды
• · Лития карбонат
• · Тиамазол
• · Пеницилламин
• · Изотретиноин
• · Тетрациклины
• · Талидомид
• · Триметадион
• · Вальпроевая кислота

Другие факторы.

• · Производные хлордифенила
• · Ртуть

Выделяют следующие особенности влияния тератогенных факторов:

• 1. Действие тератогенных факторов имеет дозозависимый характер. У разных биологических видов дозозависимость тератогенного действия может различаться.
• 2. Для каждого тератогенного фактора существует определенная пороговая доза тератогенного действия. Обычно она на 1−3 порядка ниже летальной.
• 3. Различия тератогенного действия у различных биологических видов, а также у разных представителей одного и того же вида связаны с особенностями всасывания, метаболизма, способности вещества распространяться в организме и проникать через плаценту.
• 4. Чувствительность к разным тератогенным факторам в течение внутриутробного развития может меняться.
• 5. В случаях, когда тератогенное действие оказывают возбудители инфекций, пороговую дозу и дозозависимый характер действия тератогенного фактора оценить не удается.
• 6. Наследственные болезни обусловливают более 60% самопроизвольных абортов в I триместре беременности. Часть наследственных болезней наследуются в соответствии с законами Менделя, другие, например геномный импринтинг, митохондриальное наследование, мозаицизм, — нет. Ведущее место в наследственной патологии человека занимают полигенные болезни, или болезни с наследственной предрасположенностью (расщелина неба). Они обусловлены совместным действием многих генов и факторов внешней среды. Для полигенных болезней, как и для тератогенных факторов, справедлива концепция пороговой дозы. Диагностировать наследственные болезни можно уже в ранние сроки внутриутробного развития. Генетический риск оценивают с учетом следующих факторов:
  • — Распространенность наследственных болезней существенно различается в разных этнических группах.
  • — Пол больного.
  • — Тяжесть поражения.
  • — Степень родства.

Расщелина губы (изолированная или в сочетании с расщелиной неба) Распространенность 1 на 1000 родов. Причину удается установить только в 15% случаев.

Генетические факторы.

• · Хромосомные аномалии, преимущественно трисомии.
• · Амниотические перетяжки.
• · Расщелины губы и неба наблюдаются примерно при 150 наследственных синдромах, примерно половина из них — это моногенные болезни с аутосомно-доминантным или аутосомно-рецессивным типами наследования.

Экзогенные факторы.

• · Алкоголь.
• · Фенитоин.
• · Триметадион и параметадион.
• · Метотрексат.
• · Заболевания матери — инсулинозависимый сахарный диабет.

• 1. Режим доступа: http://klinika-ksm.ru/teratogenez.php.
• 2. Бекман Д. A., Брент Р. Л. «Механизм тератогенезиса», 1992. Режим

доступа.

3. Шепард T. H. «Каталог тератогенных факторов», 1992. Режим доступа.