Государственные фармакопеи. 
Стандартизация лекарственных средств

Государственная фармакопея (ГФ) — сборник обязательных общегосударственных стандартов и положений, нормирующих качество лекарственных веществ (ЛВ). Она основана на принципах отечественного здравоохранения и отражает современные достижения в области фармации, медицины, химии и других смежных наук. Ее требования, предъявляемые к ЛС, являются обязательных" для всех предприятий и учреждений, которые изготавливают, хранят, контролируют качество и применяют ЛС (независимо от форм собственности и ведомственной подчиненности) [6,10,17].

Принципиальным отличием ГФ IX и ГФ X является переход на новую международную терминологию ЛВ, а также существенное обновление (на 30%) ее номенклатуры. В ГФ X значительно повышены требования к качеству ЛС, расширена область применения физико-химических методов.

После выхода в свет ГФ X произошло существенное изменение номенклатуры ЛС, повысились требования к их качеству, разработаны новые высокоэффективные способы фармакопейного анализа. Число исключенных из номенклатуры устаревших, малоэффективных, недостаточно безвредных ЛС составило около 1000 наименований. Все это потребовало от Фармакопейного комитета внесения соответствующих дополнений и изменений в НД, создания новых ФС [9].

Начиная с 1971 г. МЗ СССР на каждое новое лекарственное вещество (ЛВ) и лекарственную форму (ЛФ), разрешенную к применению, утверждает ФС или ВФС, а на общие методы анализа — общие фармакопейные статьи (ОФС). Все они имеют одинаковую юридическую силу и законодательный характер наряду с ГФ X. Проведенная работа представляла собой подготовительный этап к выпуску нового, XI, издания ГФ [7].

Выпуск 1 приказом по МЗ СССР введен в действие с 1 января 1988 г. С этого времени потеряла силу вся ранее действующая НД, в том числе соответствующие статьи ГФ X, замененные на статьи выпуска 1 ГФ XI. Остальные материалы, содержащиеся в ГФ X (с учетом вносимых в них в установленном порядке изменений), сохраняют силу до выхода в свет соответствующих выпусков и статей ГФ XI [2].

Выпуск 1 ГФ XI включает 54 общие статьи на физические, физико-химические, химические методы анализа и методы анализа лекарственного растительного сырья. Во «Введении» к выпуску указаны все изменения, которые внесены в общие фармакопейные статьи, по сравнению с ГФ X. Имеются разделы, содержащие правила пользования фармакопейными статьями, единицы измерения и сокращения, принятые в ГФ XI. Впервые дополнительно введено 10 статей и разделов на такие методы анализа, как газовая хроматография (ГХ), высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ), метод определения степени белизны порошкообразных лекарственных средств, метод фазовой растворимости, ЯМР-спектроскопия, радиоактивность, электрофорез, эмиссионная и атомно-абсорбционная пламенная спектрометрия, люминесцентная микроскопия и определение примесей химических элементов в радиофармацевтических препаратах. Большинство остальных статей на общие методы анализа дополнены или подвергнуты переработке в соответствии с современными достижениями в области фармацевтического анализа [2].

В 1990 г вышел в свет выпуск 2 ГФ ХI, содержащий два раздела: «Общие методы анализа» и «Лекарственное растительное сырье» (ЛРС). Первый раздел включает описание отбора проб, определения золы, измельченности порошков, процесса стерилизации, активности ферментных препаратов, белка в ферментных препаратах, цинка в препаратах инсулина, консервантов в гормональных препаратах, методов количественного определения витаминов в ЛФ, а также статьи на стандартные образцы, титрованные растворы, индикаторы, реактивы и на методы биологического и микробиологического контроля ЛС. Требования, предъявляемые к титрованным растворам, индикаторам и реактивам, указанные в выпуске 2 ГФ XI, уточнены по сравнению с выпуском 1. Поэтому при пользовании частными статьями необходимо руководствоваться требованиями выпуска 2 ГФ XI. Здесь же приведены общие статьи на лекарственные формы. Всего в раздел «Общие методы анализа» включено 40 статей, из них шесть — впервые, а остальные переработаны и дополнены с учетом современного развития фармацевтического анализа [3].

Во второй раздел выпуска 2 ГФ XI включены 83 частные статьи на ЛРС. Отобраны те его виды, которые используются в медицинской промышленности в качестве исходного сырья для получения ЛС, а также в аптеках для приготовления настоев и отваров. Расширена по сравнению с ГФ X номенклатура лекарственных растений, разрешенных к применению в медицине. Во многие статьи впервые включены методики идентификации и количественного определения содержащихся в ЛРС действующих веществ. Это позволяет дать объективную оценку их качества [3].

После введения в действие выпуска 1 и 2 ГФ XI Фармакопейным комитетом проводится систематическая работа по пересмотру ФС на JIC, выпускаемые в РФ. При этом в них вносятся изменения, направленные на повышение доброкачественности ЛВ, на использование более объективных методов анализа,.

В частности, расширяется применение УФи ИК-спектрофотометрии для установления подлинности, тонкослойная хроматография (ТСХ), газо-жидкостная хроматография (ГЖХ) и ВЭЖХ для испытаний на чистоту. Вводятся более узкие интервалы температуры плавления, уточняется растворимость ЛВ или вводятся новые растворители в раздел «Растворимость». Определение кислотности и щелочности растворов заменяется более объективным параметром — установлением рН. Более жесткие критерии применены для установления потери в массе при высушивании, определения сульфатной золы итяжелых металлов, контроля прозрачности и цветности растворов. Снижаются допустимые уровни содержания различных примесей. Для ряда ЛВ корректируются процентное содержание действующего вещества, сроки годности [7].

Все указанные изменения предварительно обосновываются глубокими исследованиями, проводимыми в Научно-исследовательском институте стандартов качества лекарственных средств и других научно-исследовательских институтах и учебных фармацевтических вузах. Разработанные и утвержденные новые ОФС и ФС являются основой создания ГФ XII.

XII издание Государственной Фармакопеи Российской Федерации включает 5 частей. В первой части описаны общие положения, методы анализа, требования, предъявляемые к фармацевтическим субстанциям, и фармакопейные статьи на субстанции [4]. Последующие части посвящены:

• — продолжению описания физических, физико-химических и химических методов анализа. В эту часть вошли статьи «Статистическая обработка результатов химического эксперимента и биологических испытаний», «Валидация аналитических методик», а также фармако-технологические и другие испытания;
• — описанию общих требований к лекарственным формам, перечень которых по сравнению с ГФ ХI расширен;
• — лекарственному растительному сырью и препаратам на его основе: методам анализа и предъявляемым требованиям.

Впервые в Государственную фармакопею включены стандарты качества на гомеопатические лекарственные препараты, которым посвящена одна из частей [4,5].

В ГФ ХII издания включены новые ОФС: хроматография, сверхкритическая флюидная хроматография, хиральная хроматография, электропроводность, капиллярный электрофорез, спектрометрия в ближней инфракрасной области, автоматический элементный анализ, определение распределения частиц по размеру методом лазерной дифракции света, оптическая микроскопия, потеря в массе при высушивании, определение воды, определение аминного азота методами формольного титрования и йодометрического титрования, определение сахаров спектрофотометрическим методом, спектрофотометрическое определение фосфора, определение фтора, определение кислото-нейтрализующей способности, перекисное число, гидроксильное число, анизидиновое число, алюминий, фосфаты, ртуть, селен, валидация аналитических методик, растворение, распадаемость суппозиториев и вагинальных таблеток, однородность дозирования, однородность массы дозированных лекарственных форм, прочность таблеток на раздавливание, степень сыпучести порошков, извлекаемый объем лекарственных форм для парентерального применения (всего 31). Остальные ОФС переработаны и дополнены с учетом современных требований, научных и практических достижений в области фармацевтического анализа [4,5].

С 1 января 2016 года приказом № 771 от 29.10.2015 г. введены в действие общие фармакопейные статьи и фармакопейные статьи, включенные в Государственную фармакопею ХIII издания. Целью создания данного нормативного документа явилась нормирование качества ЛС, находящихся в обращении на отечественном рынке. Новая редакция Фармакопеи пересматривает большинство статей, которые входят в три (10-е, 11-е, 12-е) издания [6,15].

В ГФ ХIII включены 229 общих фармакопейных статей и 179 фармакопейных статей. Впервые было введено 99 общих фармакопейных статей, среди, которых 30 — на методы анализа, 5 — на лекарственные формы и 12 — на методы определения фармацевтико-технологических показателей лекарственных форм. Кроме того, 2 общие фармакопейные статьи на лекарственное растительное сырье и 3 — на методы его анализа; 7 — на группы иммунобиологических лекарственных препаратов и 31 — на методы их испытаний; 3 — на группы лекарственных препаратов из крови иплазмы крови человека и животных; 9 — на методы анализа лекарственных препаратов, полученных из крови и плазмы крови человека и животных.

Так, например, впервые в практику отечественного анализа введена статья «Определение коэффициента водопоглощения и расходного коэффициента лекарственного растительного сырья», которая необходима для производителей [6,15].