Особенности регенерации при хроническом воспалении

Регенерацией (возрождением) называется процесс восстановления разрушенных или утраченных тканей, органов и отдельных частей живых существ (Саркисов Д.И., 1993). Различают физиологическую и патологическую регенерации. Д. И. Саркисов (1993) выделяет три периода исследования процессов регенерации — первый макроскопический, когда элементарными структурными единицами организма считали крупные части тела — естественно представление о регенерации ассоциировалось с этими органами. Второй период микроскопический, единицей измерения регенерации стала клетка.

И третий период изучения регенерации — внутриклеточный. На этом этапе изучения регенерации были выделены 3 различные формы внутриклеточной регенерации: молекулярная, внутриорганоидная и органоидная. В настоящее время особое внимание уделяется выяснению закономерностей репарации ДНК. Оказалось, что после патогенного воздействия и повреждения ДНК происходит ее «залечивание», осуществляемое последовательной работой репаративных ферментов.

Патологическая регенерация — процесс возрождения органов и тканей после их повреждения. Эпителиальные ткани (многослойный плоский эпителий кожи, роговая оболочка глаза) характеризуются весьма выраженной регенераторной способностью. Регенерация эпидермиса имеет очень большое значение в процессах заживления ран. Многослойный эпителий кожи возрождается из глубокого зародышевого слоя (Воронцова М.А., Лиознер А. Д., 1953). Установлено, что уже через 2 часа после повреждения в гистиоцитах рыхлой соединительной ткани, а затем в лейкоцитах и фибробластах возникает активирование окислительно-восстановительных ферментов (сукцинатдегидрогеназа, глютатион), а также гидролаз (фосфатаза, пептидаза, липаза и др.). В дальнейшем отмечается активация 5-нуклеотидазы, аденозинтрифосфатазы и других ферментов. Активация этих ферментов вызывает увеличение процесса расщепления белка, освобождает жиролипоидные вещества (лецитин, жирные кислоты), которые понижают поверхностное натяжение в регенерирующих клетках (Шахтер А.Б., Берченко Г. Н., Николаев А. В., 1984; Кетлинский С. А., Калинина Н. М., 1995).

Регенерирующая ткань характеризуется активацией анаэробного гликолиза. Активация гликолиза в растущей ткани является важной особенностью обмена веществ при регенерации. Распад лейкоцитов и освобождение из них стимулирующих рост продуктов распада тканей (нуклеопротеиды, другие вещества) вызывают усиленное митотическое деление регенерирующих клеток. Усиление размножения клеток приводит к увеличению митогенетического излучения. Активация протеолитических ферментов приводит также к освобождению из поврежденных регенерирующих клеток гистамина. Гистамин вызывает расширение сосудов, окружающих регенерирующую ткань или врастающих в нее. Расширение сосудов улучшает поступление нового количества лейкоцитов, доставляющих новые порции стимуляторов роста в регенерирующую ткань. В клетках этой ткани увеличиваются осмотическое давление и гидратация; в дальнейшем процесс заменяется дегидратацией (Маянский А.Н., Маянский Д. Н., 1983; Зиганшина Л. Е., Зиганшин А. У., 1996). Регенерировать могут как взрослые дифференцированные клетки, так и менее дифференцированные (камбиальные) клетки различных тканей (например, герминативный слой эпителиальных клеток кожи, гистиоциты рыхлой соединительной ткани), возможны превращения клеток в менее дифференцированные формы (Саркисов Д.С., 1993).

Процесс регенерации обусловливается рядом факторов.

• 1. Первым и важнейшим стимулом для регенерации является повреждение. Именно продукты поврежденной ткани (протеазы, полипептиды и низкомолекулярные белки) выполняют роль стимуляторов размножения клеток (Николас А. Майер и др., 1996);
• 2. Важным фактором заживления и регенерации являются лейкоциты и продукты их распада. Первыми в ране начинают скапливаться нейтрофилы, их количество неуклонно растет, достигая, пика через 48 часов. После этого, если нет бактериального заражения, количество нейтрофилов быстро снижается, в ране появляются макрофаги. Кроме очищения раны, макрофаги играют активную роль в фиброплазиии, ангиогенезе (Мертвецов Н.П., Стефанович Л. Е., 1997). Третьим клеточным элементом, накапливающимся в ране, является лимфоцит. Чрезвычайно важную роль в контроле процесса заживления играют Тлимфоциты. Так как они снижают прочность грануляционной ткани и содержание в ней коллагена (Mayer N.A., Muller M.J., Herndon D.N., 1996). Основными синтезирующими клетками в ране являются фибробласты (Dikov M.M. et al., 1998; Floss T., Arnold H.H., Braun T., 1998). Они продуцируют гликозаминогликаны, фиброниктин и гиалуроновую кислоту, которые образуют основное вещество восстанавливаемой ткани. Фибробласты продуцируют коллаген — белок, непосредственно обеспечивающий прочность и целостность образующегося рубца (Маянский А.Н., 1983; Лавров В. А. и др., 1998). Насыщенность раны клетками постепенно уменьшается, образуется практически лишенный сосудов бесклеточный рубец. Эпителиальные клетки перемещаются от краев раны и кожных придатков в центр раны. Пограничные клетки утрачивают связь с окружаюшими клетками, становятся подвижными и перемещаются широкой полосой, эти эпителиальные полосы продолжают движение, пока не вступят в соприкосновение с другими эпителиальными клетками и не установятся межклеточные связи (Mayer N.A., Muller M.J., Herndon D.N., 1996);
• 3. Большое влияние на регенерацию оказывает состояние питания организма и его регулирующих систем. При голодании регенерация хотя и происходит, но значительно ослаблена. Хорошо известно, что заживление ран у лиц с алиментарной дистрофией резко замедлено. Особое значение имеют полноценное белковое питание и витамины, в частности витамины С и, А (Саркисов Д.С., 1993; Mayer N.A., Muller M.J., Herndon D.N., 1996);
• 4. С увеличением возраста регенерирующая способность всех тканей понижается (Coleman C. et al, 1998). При этом особое значение имеет состояние реактивности целого организма (Воронцова М.А., Лиознер Л. Д., 1953; Калантаевская К. А., 1983);
• 5. Большое значение в регуляции регенерации имеют железы внутренней секреции. Так, тиреоидэктомия снижает регенерирующую способность тканей, а введение гормонов щитовидной железы стимулирует заживление ран. Удаление поджелудочной железы приводит к замедлению заживления ран, а кастрация затрудняет заживление переломов. Минералокортикоиды (альдостерон) стимулируют, а глюкокортикоиды (кортизол) угнетают регенерацию (Зиганшина Л.Е., Зиганшин А. У., 1996);.
• 6. В качестве стимулятора регенерации выступает нервная система (Абрамов В.В., Абрамова Т. Я., 1996). Экспериментальная перерезка или травма смешанных периферических нервов вызывают резкие нервно-дистрофические явления. Одним из ярких выражений этого влияния является образование незаживающих трофических язв. Они образуются часто на месте случайной царапины, а иногда и без видимого повреждения. Нарушение обмена веществ в тканях, в частности в коже, приводит к ослаблению процессов регенерации эпидермиса. На поверхности кожи образуется дефект — язва, она обычно окружена вялыми грануляциями, заживает очень долго, иногда несколько лет. После временного заживления она легко возобновляется. Замедление процессов регенерации в данном случае вызывается нарушением трофического влияния нервной системы и сосудо-двигательными расстройствами в денервированной ткани.