Введение. 
Роль нарушений механизмов апоптоза в развитии аутоиммунных заболеваний

Одним из пусковых механизмов развития системных аутоиммунных заболеваний является неэффективное фагоцитирование гибнущих клеток. Причиной этого могут выступать повышенное количество апоптозов, являющееся результатом различных воздействий, нарушение опсонизации гибнущих клеток, а также дефект функции профессиональных клеток-фагоцитов, наблюдающийся у пациентов с системными аутоиммунными заболеваниями. Чрезмерная доступность модифицированных антигенов, экспонирующихся на внешней поверхности гибнущих клеток и высвобождающихся из них на поздних стадиях апоптоза, приводит к их накоплению во внеклеточном пространстве и активации компонентов системы комплемента, что способствует выживанию аутореактивных В-клеток, образовавшихся в результате процесса соматической гипермутации. Вырабатывающиеся аутоантитела, связываясь со своими антигенами и формируя иммунные комплексы, вызывают повреждение тканей и органов, гибель клеток и развитие хронического воспалительного процесса. В этом обзоре мы постарались суммировать известные на сегодняшний день данные о роли апоптоза в инициировании аутоиммунного процесса и проследить всю последовательность событий, приводящую к выработке аутоантител и проявлению клинических признаков системного аутоиммунного заболевания. Сегодня окончательно сформировалось представление о том, что неспособность к развитию программированной клеточной смерти и недостаточная элиминация апоптотических клеток могут приводить к развитию аутоиммунных процессов. Такое представление базируется на двух основных положениях: во-первых, отсутствует способность к прекращению иммунного ответа и контролю над аутореактивными лимфоцитами, во-вторых, воздействие аутоантигенов на фоне воспаления может инициировать иммунный ответ против них. Несомненно, что дефект апоптоза обосновывает развитие аутоиммунного процесса и обеспечивает восприимчивость к развитию таких заболеваний, но для возникновения полной клинической картины необходимы поломки во многих иммунорегуляторных механизмах. Одного только нарушения в отдельном звене фагоцитоза апоптотических клеток может быть не достаточно для развития аутоиммунного заболевания. Тем не менее, многие современные исследования подтверждают, что в основе большинства аутоиммунных заболеваний лежат генетические механизмы, в частности полигенные мутации.