Концентрирование вытяжки. 
Технология получения новогаленовых препаратов

Роторный испаритель.

Из полученного на второй стадии извлечения, экстрагент удаляют упариванием в роторных испарителях, в которых вытяжка подвергается кратковременному контакту с поверхностью теплоносителя при глубоком вакууме (остаточное давление 1333,22 — 1999,83 Н/м2) Для уменьшения потерь органического растворителя на всех стадиях упаривания, охлаждение паров проводят рассолом.

Очистка вытяжки

На стадии очистки полученные извлечения подвергают последовательной обработке, целью которой является получение комплекса действующих веществ в нативном состоянии, свободного от балластных веществ. Приемы и способы очистки первичных извлечений весьма разнообразны и индивидуальны.

Проводится для выделения комплекса действующих веществ, свободного от сопутствующих веществ.

Методы очистки: растительный экстракция новогаленовый препарат.

• — смена растворителя — обратно в отношении полярности;
• — денатурация;
• — высаливание;
• — Спиртоочистка;
• — диализ, электродиализ;
• — сорбция (различные виды);
• — экстракционные методы очистки в системе жидкость-жидкость (при наличии двух несмешивающихся жидкостей).

Смена растворителя: проводится при отгонке экстрагента и добавления к остатку растворителя, имеющего обратную полярность.

Для удаления гидрофобных веществ (хлорофилл, смолы) к остатку добавляют воду. Растворимость гидрофобных веществ понижается, и они выпадают в осадок. Его удаляют фильтрованием или центрифугированием.

Для удаления сапонинов к спиртовым извлечениям после отгонки экстрагента добавляют эфир.

Денатурация: процесс необратимого видоизменения белков под воздействием внешних факторов (нагрев, ультразвук). Белки теряют растворимость и образуют осадки.

Высаливание: под действием значительных количеств раствора сильного электролита высокомолекулярные природные соединения (биополимеры: белки, камеди слизи, пектины) выпадают из вытяжек в осадок.

Механизм высаливания состоит в том, что добавляемые анионы и катионы солевого раствора гидратируются, отнимая воду у молекул биополимера, способствуя их слипанию. Способность к высаливанию наиболее выражена у анионов солей. По силе высаливающего действия анионы и катионы располагаются в следующие ряды убывающей активности:

SO42- >> цитрат — >> ацетат — >> Cl- >> NO3- >> CNS;

Li+ >>> Na+ >>> K+ >>> Pb+ >>> Cs+.

Эти ряды называются липотропными. Наибольший эффект у лития сульфата. На практике чаще используют натрия сульфат, натрия и аммония хлориды.

Спиртоочистка: этанол является сильно гидрофильным веществом. При добавлении его в концентрации не ниже 70% образуется осадок биополимеров. Механизм аналогичен высаливанию электролитами.

Диализ, электродиализ: молекулы биополимеров имеют большие размеры и не могут проходить через полупроницаемые мембраны. В то время как вещества с меньшими размерами свободно проходят через них. Процесс диализа протекает обычно очень медленно. Он может быть ускорен при прохождении электрического тока. Установка для электродиализа состоит из ванны, разделенной полупроницаемыми мембранами на три отсека. В крайние отсеки опущены катод и анод. В средний отсек наливается вытяжка. Катионы под действием электрического тока двигаются через полупроницаемые перегородки к аноду, анионы — к катоду. Отвод вытяжки очищенных растворов производится непрерывно или периодически.

Сорбция (различные виды):

• а) Адсорбция — поглощение вещества на поверхности сорбента: уголь активированный, алюминия оксид, силикагель.
• б) Абсорбция — поглощение вещества всем объемом твердого или жидкого сорбента.
• в) Хемосорбция — поглощение веществ с образованием химических соединений (ионообменные смолы).

Чаще всего используется адсорбция, т.к. она избирательна и обратима. Сначала сопутствующие или действующие вещества поглощаются твердым сорбентом, а затем происходит выделение поглощенных веществ из адсорбента или их десорбция. Адсорбцию проводят в аппаратах — адсорберах.

Экстракция в системе жидкость-жидкость: При жидкостной экстракции всегда имеются две фазы. В результате взаимодействия экстрагент с исходной жидкостью получают экстракт — раствор извлеченных веществ и рафинат — остаточный исходный раствор с резко уменьшенным количеством извлеченных веществ.

Стадии процесса очистки:

• 1) Смешивание исходного раствора с экстрагентом для создания между ними тесного контакта.
• 2) разделение двух несмешивающихся жидких фаз.
• 3) регенерация экстрагента, т. е. удаление его из экстракта и рафината.

Используют три основных типа экстракторов жидкость жидкостью:

• — смесительно-отстойные;
• — колонные;
• — центробежные.

Наиболее эффективны центробежные экстракторы.

Выпаривание; Проводится как при получении густых, сухих экстрактов Сушка; Проводится как при получении густых, сухих экстрактов.

Стандартизация.

В подавляющем большинстве настоек определяют содержание действующих веществ химическим (настойки, содержащие алкалоиды, дубильные вещества, эфирные масла, органические кислоты и др.) или биологическим (настойки, содержащие гликозиды сердечной группы и горькие вещества) методом. Если количество действующих веществ в настойках выше установленного предела или большей биологической активности, их разбавляют прибавлением чистого экстрагента или слабо концентрированной настойки. При содержании действующих веществ ниже нормы их укрепляют добавлением более концентрированной настойки.

К общим методам испытания настоек относят: проверку органолептических признаков, количественное определение спирта, экстрактивных веществ, тяжелых металлов, плотность.

Проверка органолептических признаков. Настойки должны быть прозрачными и сохранять вкус и запах тех веществ, которые входят в состав.

Содержание спирта в настойках определяют одним из методов ГФ ХI:

• а) дистилляционным;
• б) по температуре кипения.

Плотность настоек определяют по методикам ГФ ХI, (вып.1, с.24):

• а) с помощью пикнометра;
• б) ареометром (денсиметром).

Сухой остаток (экстрактивные вещества) и тяжелые металлы в настойках определяют по ГФ ХI.

Получение лекарственной формы После стандартизации, полученное кристаллическое вещество.

• 1) растворяют в соответствующем растворителе, добавляют консерванты, стабилизаторы. Получают препарат для перорального применения капли, растворы.
• 2) смешивают со вспомогательными веществами для получения таблеток, гранул, суппозиторий.

Пример получения новогаленовых препаратов: Получение адонизида.

Рис. Циркуляционный аппарат (Сокслета).

Проведение циркуляционной экстракции при приготовлении адонизида. Рассчитанное количество измельченной травы черногорки помещают в мешочек, сшитый из полотна или патрон из фильтровальной бумаги и загружают в экстрактор аппарата Сокслета (рис.). Сырье непосредственно можно загружать в экстрактор (1), предварительно закрыв ватным тампоном отверстие сливной трубки (2), во избежание засорения ее сырьем. В этом случае сырье загружают порциями, утрамбовывая слегка деревянной палочкой. Сверху на утрамбованное сырье кладут кусочек марли и груз (битое стекло). Затем в экстрактор заливают экстрагент в таком количестве, чтобы он, достигнув верхнего края сливной трубки (2), свободно переливался в испаритель (3). И еще дополнительно приливают 30— 50 мл экстрагента, необходимого для растворения экстрактивных веществ, которые в процессе экстракции скапливаются в испарителе. Герметично соединив все части аппарата, начинают нагревать испаритель на водяной бане (6), помещенной на электроплитку (7). Экстрагент кипит, его пары по трубке (4) поступают в конденсатор (5), откуда образующийся конденсат стекает в экстрактор. Заполнив экстрактор до уровня верхнего края сливной трубки, экстрагент полностью сливается в испаритель. Процесс повторяется. При этом экстрагент циркулирует из экстрактора в испаритель, конденсатор и снова в экстрактор. Процесс экстракции проводят до полного истощения сырья (см. табл. 2). Приготовление лантозида способом противоточной экстракции (вариант НИИФ). Рассчитанное количество листьев наперстянки делят на три равные части и укладывают в три перколятора. Вначале заливают перколятор № 1 24% этанолом до «зеркала» и настивают в течение 2 ч. Затем извлечение из перколятора № 1 сливают и используют его для экстракции сырья в перколяторе № 2. Перколятор № 1 заливают свежим экстрагентом. Через 2 ч извлечение из перколятора № 2 сливают и заливают им сырье в перколяторе № 3. Перколятор № 2 заполняют сливом, полученным из перколятора № 1, последний заполняют свежим экстрагентом.

На следующий день извлечение из перколятора № 3 сливают в колбу для осаждения балластных веществ. Перколятор № 3 заполняют извлечением, слитым из перколятора № 2, последний заполняют извлечением, полученным из перколятора № 1, который затем отключают от батареи (если достигнута полнота истощения сырья). Через 2 ч из перколятора *№ 3 сливают вторую порцию извлечения и присоединяют ее к первой. Извлечение из перколятора № 2 сливают полностью и перколятор отключают от батареи (если достигнута полнота истощения сырья), а полученным из него сливом заполняют перколятор № 3. Через 2 ч из перколятора № 3 сливают последнюю порцию извлечения. Все три порции извлечения объединяют. Если в каком-либо перколяторе не достигнута полнота истощения сырья, то сырье заливают экстрагентом до «зеркала», настаивают 2 ч и извлечение сливают, при этом в последних порциях вытекающего экстракта должна быть отрицательной реакция на гликозиды.