Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Исследование вклада NO-опосредованных механизмов в реализации системных эффектов небиволола и амлодипина

Диссертация: Исследование вклада NO-опосредованных механизмов в реализации системных эффектов небиволола и амлодипина
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Таким образом, эндотелий является новой терапевтической «мишенью» и роль современной терапии должна заключаться в восстановлении вазодилатирующей функции эндотелия и предупреждении развития процессов ремоделирования сосудов и миокарда. Основной проблемой является поиск такой коррекции продукции NO, которая сама по себе не будет подавлять нормальной работы эндотелиальной NO-синтазы. Наиболее… Читать ещё >

Исследование вклада NO-опосредованных механизмов в реализации системных эффектов небиволола и амлодипина (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Роль оксида азота в регуляции сердечно-сосудистой 12 системы
    • 1. 2. Экспериментальная модель дефицита оксида азота
    • 1. 3. Теоретические предпосылки использования небиволола 24 для коррекции повреждений миокарда в условиях дефицита NO
    • 1. 4. Возможности применения антагониста кальция 31 амлодипина при состояниях, связанных с дефицитом оксида азота
  • Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Моделирование L-NAME индуцированной гипертензии
    • 2. 2. Моделирование вазоренальной гипертензии
    • 2. 3. Моделирование инфаркта миокарда
    • 2. 4. Исследование показателей системной гемодинамики в 39 покое и при проведении функциональных проб у ненаркотизированных животных
    • 2. 5. Исследование барорецепторной чувствительности
    • 2. 6. Исследование сократимости миокарда при проведении 41 нагрузочных проб
    • 2. 7. Обоснование доз используемых препаратов
    • 2. 8. Метод визуального отображения функционального 43 состояния миокарда в трехмерном пространстве
    • 2. 9. Морфологические методы исследования
    • 2. 10. Статистическая обработка результатов исследования
  • Глава 3. СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ СИСТЕМНЫХ 45 ЭФФЕКТОВ НЕБИВОЛОЛА И АМЛОДИПИНА ПРИ L-NAME ИНДУЦИРОВАННОЙ ПШЕРТЕНЗИИ У КРЫС
    • 3. 1. Оценка функциональных резервов сердечно-сосудистой 45 системы на фоне L-NAME индуцированной гипертензии при проведении нагрузочных проб в сравнении с вазоренальной гипертензией
    • 3. 2. Исследование показателей системной гемодинамики в 55 покое и на фоне проводимых функциональных проб у животных с L-NAME индуцированной гипертензией, получавших небиволол и амлодипин
    • 3. 3. Оценка функционального состояния барорецепторов на 58 фоне применения небиволола и амлодипина при L-NAME индуцированной гипертензии
    • 3. 4. Влияние небиволола и амлодипина на показатели 62 сократимости миокарда при проведении нагрузочных проб на фоне L-NAME индуцированной гипертензии
  • Глава 4. ИССЛЕДОВАНИЕ КАРДИОПРОТЕКТИВНОГО 72 ДЕЙСТВИЯ, ВЛИЯНИЯ НА АКТИВНОСТЬ ЭНДОТЕЛИЯ И БАРОРЕФЛЕКТОРНУЮ РЕГУЛЯЦИЮ КРОВООБРАЩЕНИЯ НЕБИВОЛОЛА И
  • АМЛОДИПИНА У КРЫС С ВАЗОРЕНАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ
    • 4. 1. Изучение влияния небиволола и амлодипина на 72 показатели системной гемодинамики в покое и на фоне проведения функциональных проб у животных с вазоренальной гипертензией
    • 4. 2. Оценка функционального состояния барорецепторов на 72 фоне применения небиволола и амлодипина при вазоренальной гипертензии
    • 4. 3. Исследование влияния небиволола и амлодипина на 78 показатели сократимости миокарда при проведении нагрузочных проб у наркотизированных животных с вазоренальной гипертензией
  • Глава 5. СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ NO-ЗАВИСИМЫХ 87 КОМПОНЕНТОВ СИСТЕМНЫХ ЭФФЕКТОВ НЕБИВОЛОЛА И АМЛОДИПИНА ПРИ ИШЕМИЧЕСКИХ ПОВРЕЖДЕНИЯХ МИОКАРДА
    • 5. 1. Сравнительная оценка функциональных возможностей 87 сердечно-сосудистой системы на 3-й и 30-е сутки послекоронароокклюзии

    5.2. Оценка показателей системной гемодинамики, активности 94 барорецепторов и сократимости миокарда при проведении нагрузочных проб на 3-й сутки коронароокклюзионного инфаркта миокарда у животных, получавших небиволол и амлодипин

    5.3. Исследование влияния небиволола и амлодипина на 103 показатели системной гемодинамики, активность барорецепторов, сократимость миокарда и морфологические изменения на 30-е сутки коронароокклюзионного инфаркта миокарда

Актуальность проблемы.

Несмотря на многообразие научных исследований, остается много вопросов о патогенетических механизмах развития и прогрессирования сердечно-сосудистых заболеваний. Поэтому поиск новых и совершенствование традиционных способов является одним из приоритетных направлений современной кардиологии.

В настоящее время среди всех контуров регуляции сосудистого тонуса именно эндотелий является объектом пристального изучения. Эндотелий регулирует вазомоторику, влияет на сосудистую проницаемость и контролирует рост гладкомышечных клеток сосудов. Главным проявлением вазодилатирущей функции эндотелия служит образование эндогенного фактора релаксации — оксида азота (NO). Недостаточная продукция или ускоренный распад NO приводят к развитию тяжелых сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с нарушением функции эндотелия, патологическим повышением сосудистого тонуса, активацией процессов ремоделирования сосудов. К их числу относятся артериальная гипертензия (АГ), стенокардия, атеросклероз. Лечение таких патологических состояний требует компенсации дефицита эндотелиального NO.

Таким образом, эндотелий является новой терапевтической «мишенью» и роль современной терапии должна заключаться в восстановлении вазодилатирующей функции эндотелия и предупреждении развития процессов ремоделирования сосудов и миокарда. Основной проблемой является поиск такой коррекции продукции NO, которая сама по себе не будет подавлять нормальной работы эндотелиальной NO-синтазы. Наиболее перспективным является создание среди основных фармакологических групп препаратов, обладающих дополнительными NO-опосредованными свойствами.

Результатами многоцентровых исследований показана эффективность в терапии артериальной гипертензии и ишемическй болезни сердца (ИБС) высокоселективного бета-адреноблокатора небиволола и антагониста кальция дигидропиридинового ряда амлодипина. Таким образом, представляется актуальным проведение комплексного исследования вклада N0-опосредованных компонентов в реализации системных эффектов бета-адреноблокатора небиволола и антагониста кальция амлодипина.

Цель работы: изучение кардиопротективного действия небиволола1 и амлодипина, их влияния на функционирование эндотелия и барорецепторную регуляцию кровообращения в условиях хронического дефицита оксида азота, вазоренальной гипертензии, а также ишемических повреждениях миокарда в эксперименте.

Задачи исследования.

Исследовать при экспериментальной патологии сердечно-сосудистой системы:

1. кардиопротективное действие небиволола и амлодипина у животных с L-NAME индуцированной гипертензией;

2. в сравнительном аспекте влияние небиволола и амлодипина на функционирование эндотелия, барорецепторную чувствительность, органопротективное действие препаратов при морфологическом исследовании миокарда и других внутренних органов в условии L-NAME индуцированной гипертензии;

3. состояние эндотелий опосредованных реакций, кардиопротективное действие, барорецепторную чувствительность и морфологические изменения при использовании небиволола и амлодипина на фоне вазоренальной гипертензии;

Небиволол — таблетки «Небилет» 5 мг (Берлин-Хеми, Германия).

2Амлодипин — таблетки «Амлодипин» 10 мг (ОАО «ICN Лексредства», Россия).

4. характер влияния небиволола и амлодипина на функционирование эндотелия, показатели сократимости левого желудочка и барорецепторную чувствительность на 3-й и 30-е сутки после моделирования коронароокклюзионного инфаркта миокарда.

Научная новизна исследования.

В работе впервые проведено углубленное изучение кардиопротективного действия небиволола и амлодипина при NO-дефицитной гипертензии, их влияние на барорецепторную регуляцию кровообращения при вазоренальной гипертензии и коронароокклюзионном инфаркте миокарда:

— обнаружено кардиопротективное действие небиволола и амлодипина при L-NAME индуцированной гипертензии;

— в сравнительном аспекте исследовано действие небиволола и амлодипина на эндотелий опосредованную вазорелаксацию при L-NAME индуцированной и вазоренальной гипертензиях, а также на 3-й и 30-е сутки после моделирования коронароокклюзионного инфаркта миокарда;

— изучено влияние небиволола и амлодипина на барорефлекторную чувствительность в условиях L-NAME индуцированной, вазоренальной гипертензий и на 3-й и 30-е сутки после коронароокклюзионного инфаркта миокарда с учетом системной организации нейрогуморальных механизмов регуляции сердечно-сосудистой системы;

— проведена интегральная оценка состояния функциональной активности эндотелия по данным функциональных проб и индексов чувствительности барорефлексов у животных находящихся в свободном поведении, с результатами исследования сократимости миокарда у наркотизированных животных, а также данными морфологического исследования внутренних органов при использовании небиволола и амлодипина на фоне L-NAME индуцированной гипертензии и других повреждениях миокарда.

Практическая значимость работы.

Полученные новые данные позволяют более четко представить механизмы влияния бета-адреноблокатора небиволола и антагониста кальция амлодипина на показатели системной гемодинамики при патологии сердечнососудистой системы, а также дают возможность дифференцированного подхода к назначению изучаемых препаратов при различных формах артериальной гипертензии в зависимости от ведущих механизмов нарушения регуляции артериального давления.

Внедрение результатов научных исследований.

В ходе выполнения работы проведено доклиническое испытание таблеток «Амлодипин», производства ОАО «Ай Си Эн Лексредства» в сравнении с таблетками «Норваск», производства «Пфайзер» (Германия). Результаты исследований представлены в фармакологический комитет Российской Федерации. Материалы диссертации использованы при составлении учебно-методических рекомендаций: «Теоретические предпосылки применения небиволола и амлодипина в эндотелиотропной фармакотерапии» и «Морфофункциональная характеристика NO-дефицитных состояний в эксперименте», которые включены в лекционный курс и лабораторные занятия на кафедре фармакологии с курсом ФТЛ ФПО.

Связь с планом НИР учреждения, где выполнялась диссертация.

Тема включена в договор с МЗ РФ по отраслевой научно-исследовательской программе № 08 «Изучение патологических состояний сердечно-сосудистой системы. Разработка современных медицинких технологий профилактики, диагностики и лечения болезней системы кровообращения» на 2001;2005 гг. Номер государственной регистрации № 01.200.202 707.

Положения, выносимые на защиту.

1. Применение бета-адреноблокатора небиволола и антагониста кальция амлодипина позволяет в значительной степени предотвратить развитие эндотелиальной дисфункции и нормализовать барорефлекторную регуляцию артериального давления на фоне приема ингибитора синтеза оксида азота (L-NAME).

2. При использовании небиволола и амлодипина у животных с L-NAME индуцированной гипертензией значительно улучшаются функциональные показатели сократимости и расслабления миокарда, а также снижается степень выраженности морфологических изменений внутренних органов.

3. Небиволол и амлодипин существенно улучшают эндотелий зависимую вазодилатацию, повышают барорецепторную чувствительность, препятствуют развитию гипертрофии кардиомиоцитов и сердечной недостаточности при моделировании вазоренальной гипертензии.

4. Оба препарата предотвращают развитие эндотелиальной и диастолической дисфункций, повышают барорефлекторную чувствительность, улучшают функциональные показатели сократимости на 3-й и 30-е сутки после моделирования коронароокклюзионного инфаркта миокарда.

Апробация работы.

Проведена на межкафедральном заседании кафедр фармакологического и терапевтического профиля Курского государственного медицинского университета. Материалы и положения диссертации доложены и обсуждены на X Национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2003), 2-ом Съезде Российского Научного Общества фармакологов (Москва, 2003), Всероссийской научно-практической конференции по актуальным вопросам клинической и экспериментальной медицины (Чита, 2003), VI Международной конференции «Биоантиоксидант» (Москва, 2002), Всероссийской конференции дипломированных специалистов, работающих над кандидатскими диссертациями в области медико-биологических и химико-фармацевтических наук «Молодые ученые медицине» (Самара, 2003), а также представлены на III Конференцию молодых ученых России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» (Москва, 2004).

Публикации.

По результатам работы опубликовано 9 научных работ.

Структура и объем работы.

Диссертация изложена на 144 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы (глава 1), главы 2, содержащей описание материалов и методов исследования, глав 3, 4 и 5 с изложением собственных экспериментальных данных, обсуждения полученных результатов (глава 6), выводов, списка литературы — 181 источника (24 работы отечественных и 157 работы иностранных авторов) и приложения. Таблиц — 27, рисунков — 32.

ВЫВОДЫ.

1. Небиволол (0,5 и 2 мг/кг) и амлодипин (0,5 и 2 мг/кг) оказывают кардиопротективное действие при состоянии хронического дефицита оксида азота на фоне приема L-NAME, что проявляется в повышении способности миокарда выдерживать максимальные нагрузки сопротивлением, предотвращении развития диастолической дисфункции и процессов гипертрофии кардиомиоцитов.

2. Небиволол (0,5 и 2 мг/кг) и амлодипин (0,5 и 2 мг/кг) способствуют улучшению функционирования эндотелия при L-NAME индуцированной гипертензии, что подтверждается нормализацией показателей гемодинамики в ответ на введение прессорных и вазодилатирующих агентов, а также снижении выраженности морфологических изменений сосудов сердца, почек и головного мозга.

3. На фоне L-NAME индуцированной и вазоренальной гипертензий небиволол в сравнении с амлодипином оказывает более выраженное влияние на восстановление нарушенной барорефлекторной регуляции артериального давления.

4. Небиволол и амлодипин реализуют кардиопротективное действие, улучшают эндотелий опосредованную реакцию на ацетилхолин, предотвращают развитие гипертрофии миокарда при вазоренальной гипертензии.

5. На фоне ишемических повреждений миокарда небиволол и амлодипин оказывают модулирующее влияние на функционирование эндотелия, улучшают барорефлекторную регуляцию кровообращения, оказывают кардиопротективное действие на 3-й и 30-е сутки после коронароокклюзии.

Показать весь текст

Список литературы

  1. , А.В. Барорефлекторные рефлексы: Барорефлекторная регуляция кровообращения / А. В. Вальдман, В. А. Алмазов, В. А. Цырлин.-Л.: Наука, 1998.-143с.
  2. Ванин, А.Ф. NO в биологии: история, состояние и перспективы исследований / А. Ф. Ванин // Биохимия. 1998. — Т.63, вып. 7. — С. 867 869.
  3. , М.Е. Гипотензивное действие оксида азота, продуцируемого из экзо-и эндогенных источников/ М. Е. Галаган, А. В. Широколова, А.Ф. Ванин//Вопр. мед. химии.-1991.-Т.37, № 1. -С. 67−70.
  4. , А.К. Универсальная и комплексная энзимология синтазы оксида азота/А.К.Горен, Б.Ф.Марен// Биохимия. 1998. — Т.63, вып. 7. — С. 870 880.
  5. , Н.И. Влияние небиволола на ремоделирование сердца и сосудов и состояние гемодинамики у больных артериальной гипертонией / Н. И. Громнацкий, Д. А. Васильева // Кардиология. 2002. — № 10. — С. 2730.
  6. , К.К. Сравнительная оценка антиишемического действия верапамила на разных моделях ишемии миокарда / К. К. Гурбанов, Г. В. Ковалев, А. А. Паперно // Фармакология и токсикология. 1991. — Т.54, № 4. — С.21−23.
  7. , И.А. Роль окиси азота в кардиологии и гастроэнтерологии / И. А. Журавлёва, И. А. Мелентьев, Н. А. Виноградов // Клинич. медицина -1997. -Т. 75, № 4. -С. 18−21.
  8. , И.В. Синтез оксида азота и развитие атеросклероза / И. В. Зотова, Д. А. Затейщиков, Б. А. Сидоренко // Кардиология.-2002.-№ 4.-С. 58−67.
  9. , В.Т. Оксид азота в регуляции активности функциональных систем / В. Т. Ивашкин, О.М.Драпкина// Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колонопроктол. 2000. — Т. 10, № 4. — С. 16−21.
  10. Ю.Ивашкин, В. Т. Клиническое значение оксида азота и белков теплового шока / В. Т. Ивашкин, О. М. Драпкина.- М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001 -С. 4−27.
  11. П.Карпов, Ю. А. Применение антагонистов кальция у больных с артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца: современное состояние вопроса / Ю. А. Карпов //Кардиология.-2002.-№ 10.-С.52−56.
  12. , Б.Г. Базисная и клиническая фармакология / Б. Г. Катцунг.- М., 1998.-Т.1.- С. 224−348.
  13. З.Коган, А. Х. Моделирование инфаркта миокарда: Учеб. метод, пособие для студентов / А. Х. Коган.- М.: МИИ, 1979. — 30 с.
  14. , Ф.З. Метаболизм и функция кардиомиоцита. Руководство по кардиологии / Ф. З. Меерсон.- М., 1982. -С. 112−141.
  15. , Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца / Ф. З. Меерсон.- М.: Медицина, 1984. -272с.
  16. , Е.Н. Кардиопротективное действие эмоксипина на модели гипоксия-реоксигенация / Е. Н. Пашин // Актуальные вопросы экспериментальной и клинической медицины и фармации: Матер, конф. -Курск, 1993.-С.171.
  17. , В.В. Биохимические и функциональные аспекты экспериментальной терапии расстройств кровоснабжения и биоэнергетики миокарда в острой стадии регионарной ишемии сердца:
  18. Автореф. дис. .д-ра мед. наук.(14.00.25) / В.В.Пичугин- Курск, гос.мед.ин-т, 1979. -25с.
  19. Практический опыт успешного применения небиволола при лечении артериальной гипертонии у женщин в постменопаузе / БЛ. Барт, В. Ф. Беневская, В. И. Бувальцев, Г. М. Бароненков // Кардиология. — 2002. — № 8. -С. 20−24.
  20. , Д.В. Амлодипин антагонист кальция третьего поколения / Д. В. Преображенский, Б. А. Сидоренко, Е. Н. Шабаева // Кардиология.-2000.-№ 2.-С.66−73.
  21. Применение дибунола для стимуляции репаративных процессов в сердечной мышце при инфаркте миокарда у крыс / В. В. Пичугин, JI.A. Конорев, В. Ю. Полумисков и др. // Фармакология и токсикология. 1989. — Т.52, № 6. -С. 52−56.
  22. , Д.Е. Диагностика уровня миокардиального резерва и функционального состояния при ишемических повреждениях сердца у животных: Автореф.дис.. канд. техн. наук: (15.00.07) / Д.Е.Скопин- Курск, гос.технич.ун-т, 1998. 24с.
  23. , С.М. Функциональное состояние адренореактивности миокарда при экспериментальном кардиосклерозе / С. М. Тишкин, В. М. Тараненко, Н. В. Талаева // Пат. физиология и эксперим. терапия. -1990. Т.25, № 5. -С. 15−17.
  24. Absence of low-frequency variability of sympathetic nerve activity in severe heart failure / P. Van de Borne, N. Montano, M. Pagani et al. // Circulation.-1997.-Vol.95.-P. 1449−1454.
  25. Alisade, I.G. The effects of amlodipine on cerebral circulatory values in patients with essential hypertension / I.G.Alisade, N.T.Karaeyeva // Anadol. cardiol. Derg.- 2001. -Vol.1. -P.14−16.
  26. Amlodipine, but not verapamil or nifedipine, dilates rabbit femoral artery largely through a nitric oxide and kinin- dependent mechanism /. B. Xu, L. Xiao-hong, G. Lin et al. // Br.J.Pharmacol.-2002.-Vol.l36.-P.375−382.
  27. Amlodipine: effective for treatment of mild to moderate essential hypertension and left ventricular hypertrophy / I.F.Islim, R.D.Watson, H.N.Ihenacho et al. // J.Cardiology. -2002. -Vol.24.-P.10−18.
  28. Angiotensin in the nucleus tractus solitarii contributes to neurogenic hypertension caused by chronic nitric oxide synthase inhibition / K. Eshima, Y. Hirooka, H. Shigematsu et al. // Hypertension. -2000. -Vol.35. -P.602−608.
  29. Antihypertensive therapy prevents endothelial dysfunction in chronic nitric oxide deficiency: effect of verapamil and trandolapril / H. Takase, P. Moreau, C.F.Kung, E. Naval // Hypertension. -1996. -Vol.27. -P.25−31.
  30. Bachmann, S. Nitric oxide in the kidney: synthesis, localization, and function / S. Bachmann, P. Mundel // Am. J. Kidney. Dis.-1994. -Vol.24. -P.l 12−129.
  31. Bank, N. Mechanism of vasoconstriction induced by chronic inhibition of nitric oxide in rats / N. Bank, H.S.Aynedjian, G.A.Khan // Hypertension. -1994. -Vol.24. -P.322−328.
  32. Banting, J.D. Hypertension without cardiac hypertrophy does not induce a cardiac baroreflex deficit/J.D.Banting, S.L.Wiseman, M.A.Adams // J. Hypertens.-1996.-Vol. 14.-P. 1209−1214.
  33. BayIs, C. Acute nitric oxide blockade amplifies the renal vasoconstrictor actions of angiotensin II / C. Baylis, J. Harvey, K. Engels // J. Am. Soc. Nephrol. -1994. -Vol.5.-P.211−214.
  34. Bayils, C. Chronic blockade of nitric oxide synthesis in the rat produces systemic hypertension / C. Bayils, P. Harton, K. Engeis // J. Clin. Invest. -1992. -Vol.90. -P.278−281.
  35. Bayils, C. Endothelium-derived relaxing factor controls renal hemodynamics in the normal rat kidney / C. Bayils, B. Mitruka, A.Deng. // J Am Soc. Nephrol. -1990.-Vol.1.-P.876−882.
  36. Baulis, С. Comparison of L-type and mixture of L- and T-type calcium channel blocker on kidney injury caused by deoxycorticosterone-salt hypertension in rats / C. Baylis, C. Qiu, K. Engels // Am. J. Kidney Dis.-2001.-Vol. 38.-P.1292−1297.
  37. Beta (l)-adrenoceptor selectivity of nebivolol and bisoprolol / A. Bundkirchen, K. Brixius, B. Bolck et al. // Eur. Pharmacol. 2003. — Vol. 460. — P. 19−26.
  38. Bowman, A.J. Nitric oxide mediated venodilator effect of nebivolol / A.J.Bowman, C.P.Chen, G.A.Ford // Br. Clin. Pharmacol. 1994. — Vol. 38. -P. 199−204.
  39. Bowden, C.R. Effects of nebivolol, atenolol and propranolol on in vivo cardiovascular and metabolic responses to isoproterenol in dogs / C.R.Bowden, C.S.Marchione // Pharmacol. Exp. Ther. 1989. — Vol. 251. — P. 599−605.
  40. Cabrera, C. The role nitric oxide in the central control of blood pressure / C. Cabrera, D. Bohr//Biochem. bophis. Res. Commun.-1995.-Vol.206!-P.77−81.
  41. Calcium channel blockade limits cardiac remodeling and improves cardiac function in myocardial infarction-induced heart failure in rats / S. Sandmann, R. Claas, J.P.M.Cleutjens et al. // J. of Cardiovasc. Pharmacology.-2001.-Vol. 37.-P. 64−77.
  42. Cardiovascular effects of intracerebroventricular injections of (+/-)-nebivolol and its enantiomers a comparison with those of metoprolol in the rat / M. Midol-Monnet, M. Davy, M. Heimburger et al. // Pharm. Pharmacol. -1991.-Vol. 43.- P. 504−509.
  43. Cardiovascular effects of nitric oxide in the brain stem nuclei of rats / C.J.Tseng, H.Y.Lui, H.E.Lin et al. // Hypertension. -1996. -Vol.27. -P.36−42.
  44. Chlopicki, S. No-dependent vasodilation induced by nebivolol in coronary circulation is not mediated by beta-adrenoceptors or by 5 HTlA-receptors / S. Chlopicki, V.I.Kozlovski, RJ. Gryglewski // Physiol. Pharmacol. 2002. -Vol. 53-P. 615−624.
  45. Chronic inhibition of nitric oxide synthesis: a new model of arterial hypertension / M.O.Ribeiro, E. Antunes, G. De-Nucci et al. // Hypertension. — 1992.-Vol.20. -P.298−303.
  46. Chronic inhibition of nitric oxide synthesis causes coronary microvascular remodeling in rats / K. Numaguchi, K. Egashira, M. Takemoto et al. // Hypertension. -1995. -Vol.25. -P.957−963.
  47. Chronic nitric oxide inhibition as a model of hypertensive heart muscle disease / H. Moreno, K. Metze, A.C.Bento et al. // Basic Res Cardiol. -1996. -Vol.91. -P.248−255.
  48. Chronic nitric oxide inhibition model six years on / S.M.Gardiner, W.R. Dunn, T. Bennett et al. // Hypertension. -1998. -Vol.32.-P.958−964.
  49. Chronic nitric oxide inhibition with L-NAME: effects on autonomic control of the cardiovascular system / K.E.Scrogin, D.C.Hatton, Y. Chi, F.C.Luft // Am J Physiol Regulatory Integrative Comp Physiol.-1998.-Vol. 274.-P.367−374.
  50. Cleophas, T.J. Experimental evidence of selective antagonistic action of nebivolol on 13−1 -adrenergic receptors / T.J.Cleophas // Clin. Med. — 1998. № 2.-P. 2−25.
  51. Comparative assessment of antihypertensive efficacy of DL-nebivolol and D-nebivolol in patients with confirmed mild to moderate hypertension /
  52. Y.Lacourciere, L. Poirier, J. Lefebvre et al. // Cardiovasc. Pharmacol. 1995. -Vol. 25.-P. 619−624.
  53. Comparision of amlodipine or nifedipine treatment with developing congestive heart failure: Effects on myocyte contractility / H. James, B.S.Mc Elmurray, P.P.Rupak Mukherjee et al. // J.Cardial.Failure.-2001.-Vol.7.-P.1071-l 164.
  54. Comparison of three methods for the determination of baroreflex sensitivity in conscious rats / V.M.Farah, E.D.Moreira, M.D.Pires et al. // Braz. J. Med. Biol. Res.-1999.-Vol. 32. -P. 361−369.
  55. Control of regional blood flow by endothelium-derived nitric oxide / S. Gardiner, A. Compton, T. Bennett, R. Palmer et al. // Hypertension. -1990,-Vol.l5.-P.486−492.
  56. Control of renal hemodynamics during intrarenal and systemic blockade of nitric oxide synthesis in conscious dogs / J.P.Granger, A.M.Alberola,
  57. F.J.Salazar, T. Nakamura // J. Cardiovasc. Pharmacol. -1992. -Vol.20. -P. 160 162.
  58. Cunha, R. S. Evidence that the autonomic nervous system plays a major role in the L-NAME-induced hypertension in conscious rats / R.S.Cunha, A.M. Cabral, E.C.Vasquez // Am J Hypertens. -1993. -Vol.6. -P.806−809.
  59. Dawes, M. Effects of inhibition of the L-arginine/nitric oxide pathway on vasodilation caused by 13-adrenergic agonists in human forearm / M. Dawes, P.J.Chowienczyk, J.M.Ritter // Circulation. 1997. — Vol. 95. — P. 2293−2297.
  60. Deng, L.Y. Effect of hypertension induced by nitric oxide synthase inhibition on structure and function of resistance arteries in the rat / L.Y.Deng,
  61. G.Thibault, E.L.Schiffrin // Clin. Exp. Hypertens. -1993. -Vol.15. -P.527−537.
  62. Deray, G. Amlodipine and long-term renoprotection in hypertensive patients with renal dysfunction / G. Deray, A. Baumelou, C. Bagnis // Am.J.Hypertens.-2001.-Vol.l4.-P.601−602.
  63. Dual mechanism of action of amlodipine in human vascular smooth muscle cells / O. Stepien, Y. Zhang, D. Zhu et al // J.Hypertens.-2002.-Vol:20.-P.95−102.
  64. Effects of amlodipine and cilnidipine on cardiac sympathetic nervous system and neurohormonal status in essential hypertension /K.Sacata, M. Shirotani, H. Yoshida et al. // J.Hypertension.-1999.-Vol. 33.-P.1444−1452.
  65. Effect of amlodipine and lacidipine on cardiac remodeling and rennin production in salt-loaded stroke-prone hypertensive rats / J. Kyselovic, P. Krener, M. Wibo, T. Godfraind // Br.J.Pharmacol.-2001.-Vol.l34.-P.1516−1522.
  66. Effects of amlodipine on baroreflex and sympathetic nervous system activity in mild-to-moderate hypertension / J.P.Siche, J.P.Baguest, D. Fagret, et al. // Am.J.Hypertens.-2001 .-Vol. 14.-P.424−428.
  67. Effect of amlodipine on cyclic GMP turnover in cultured coronary smooth muscle cells / Y. Kishis, T. Watanabe, T. Makita et al. // J.Cardiovasc.Pharmacol.-1995.-Vol.26.-P.590−595.
  68. Effects of amlodipine on tubulointerstial lesions in normotensive hyperoxaluric rats / J.E.Toblii, L. Ferder, M. Argenosa et al. // Hypertension.-1999.-Vol.34.-P.854−858.
  69. Effect of antihypertensive therapy on blood pressure and renal function in rats with hypertension due to chronic blockade of nitric oxide synthesis / C.M.Erley, S. Rebmann, U. Strobel et al. // Exp. Nephrol. -1995. -Vol. 3. -P.293−299.
  70. Effects of beta-adrenoceptor antagonists on cardiac function in ischemic-reperfiised myocardium of the isolated working rabbit heart / H.R.Lu, G. Vandeplassche, L. Wouters et al. // Eur. Pharmacol. 1990. — Vol. 184. — P. 65−74.
  71. Effects of blood pressure lowering with amlodipine or lisinopril on vascular structure of the common carotid artery/ A.V.Stanton, J.N.Chapman, J. Mayet et al. // Clin. Sci.-2001.-Vol. 101.-P.455−464.
  72. Effects of calcium channel blocker amlodipine on serum and aortic cholesterol, lipid peroxidation, antioxidant status and aortic histology in cholesterol rabbits / N. Turgan, S. Habif, G. Kaborogly et al. // J.Biomed.Sci.-2003.-Vol.l0.-P.65−72.
  73. Effect of chronic nitric oxide synthase inhibition in rats on renin- angiotensin system and sympathetic nervous system / A. Zanchi, N.C.Schaad, M.C.Grousmann et al. // Am J Physiol.-1995. -Vol.268.-P. 2267−2273.
  74. Effects of nebivolol on human platelet aggregation / M. Falciani, B. Rinaldi, B.D.Agostino et al. // Cardiovasc. Pharmacol. 2001. — Vol. 38. — P. 922−929.
  75. Effects of nebivolol on proliferation and apoptosis of human coronary artery smooth muscle and endothelial cells / B.R.Brehm, S.C.Wolf, D. Bertsch et al. // Cardiovasc. Res. 2001. — Vol. 49. — P. 430−439.
  76. Effects of the calcium channel antagonist amlodipine in cats with surgically inductd hypertensive renal insufficiency / S. Mathur, H. Syme, C.A.Brown et al. // Am.J.Vet.Res.-2002.-Vol.63. -P.833−839.
  77. Effects of vasodilatory B-adrenoceptor antagonists on endothelium-derived nitric oxide release in rat kidney / M. Kakoki, Y. Hirata, H. Hayakawa et al. // Hypertension. 1999. — Vol. 33. — P. 467−471.
  78. Effisient inhibition of the development of cardiac remodeling by a long-action calcium antagonist amlodipine / T. Yamazaki, I. Komuro, Y. Zou et al. // Hypertension .-1998.-Vol.31.-P.32−38.
  79. Geller, D.A. Molecular biology of nitric oxide synthases / D.A.Geller, T.R.Billiar // Cancer Met. Rev. -1998. -Vol. 17. -P.7−23.
  80. Gryglas, P. The comparision of hypotensive efficiency and toleralibility of amlodipine and enalapril in patients with essential hypertension / P. Gryglas // Pol.Arch.Med.Wewn.-2001 .-Vol. 105.-P. 109−115.
  81. Haria, M. Amlodipine / M. Haria, A.T.Wagstaff // Drugs.-1995.-Vol.50.-P.567−584.
  82. Hirooka, Y. Pressor and sympathoexcitatory effects of nitric oxide in the rostral ventrolateral medulla / Y. Hirooka, J.W.Ponson, A.L.Dampney // J. Hypertens.-1996.-Vol. 14.-P. 1317−1324.
  83. Hypertension induced by nitric oxide synthesis inhibition is renal nerve dependent / H. Matsuoka, H. Nishida, G. Homura et al. // Hypertension. -1994. -Vol.23.-P.971−975.
  84. Impact of beta-adrenoceptor antagonists on myofilament calcium sensitivity of rabbit and human myocardium / O. Zeitz, A. Rahman, G. Hasenfuss, P.M.Janssen // Cardiovasc. Pharmacol. 2000. — Vol. 36 — P. 126−131.
  85. Inhibition of excessive neuronal apoptosis by the calcium antagonist amlodipine and antioxidants in cerebral granule cells / R.P.Mason, R.P.Leds, R.F.Jacob et al. // J. of Neurochemistry.-1999.-Vol.72.-P. 1448−1456.
  86. Janssens, W.J. Pharmacology of nebivolol / W.J.Janssens // Pharm. Belg. -1992. Vol. 47. — P. 323−327.
  87. Kanagy, N. L. Increased vascular responsiveness to alpha 2-a.drenergic stimulation during NOS inhibition-induced hypertension / N.L.Kanagy // Am. J. Physiol.-1997. -Vol.273. -P.2756−2764.
  88. Katira, R. Nebivolol: a new beta blocker on the horizon / R. Katira, A. Chauhan // Indian Heart. 2000. — Vol. 52.- P. 86−88.
  89. Kibbe, M. Inducible nitric oxide synthase and vascular injury / M. Kibbe, T.R.Billiar, E. Tzeng // Cardiovasc. Res.-1999. -Vol.43. -P.650−657.
  90. Liaudet, L. Biology of nitric oxide signaling / L. Liaudet, F.G.Soriano, C. Szabo // Crit. Care Med. -2000. -Vol.28. -P.37−52.
  91. L-NAME hypertension alters endothelial and smooth muscle function in rat aorta / C.F.Kiing, P. Moreau, H. Takase et al. // Hypertension. -1995.-Vol.26.-P.744.
  92. Long acting calcium antagonists prevents left ventrical remodeling after myocardial ifrarction in rats / T. Shimada, M. Yoshiyama, K. Takeushi et al. // J.Cardiovasc.Research.-1998.-Vol.37.-P.618−626.
  93. Long-term administration of amlodipine prevents decompensation to diastolic heart failure in hypertensive rats / N. Nishikawa, T. Masyuama, K. Yamomoto et al. // J. Am.Coll.Cardiol.-2001.-Vol.38.-P.1539−1545.
  94. Loots, W. Differential effects of nebivolol on adrenoceptors in the heart and in resistance arterioles in the rat / W. Loots, F. DeClerck // Eur. Pharmacol. 1990.-Vol. 179.-P. 177−186.
  95. Lowenstein, C.J. Nitric oxide: a physiologic messenger / C.J.Lowenstein, J.L.Dinerman, S.H.Snyder// Ann. intern.Med. -1994. -Vol.120. -P.227−237.
  96. Lyons, D. The effect of antihypertensive therapy on responsiveness to local intra-arterial NG-monomethyl-L-arginine in patients with essential hypertension / P. Lyons, J. Webster, N. Benjamin // J.Hypertension.-1994.-Vol.12.-P. 1047−1052.
  97. Ma, S. Effects of L-arginine-derived nitric oxide synthesis on neuronal activity in nucleus tractus solitarius / S. Ma, F.M.Abboud, R.B.Felder // Am. J. Physiol. Regulatory Integrative Сотр. Physiol.-1995.-Vol. 268.-P.487-R491.
  98. Mangrella, M. Pharmacology of nebivolol / M. Mangrella, F. Rossi, F. Fici // Pharmacol. Res. 1998. — Vol. 38. — P. 419−431.
  99. Manning, R. D. Jr. Mechanisms involved in the cardiovascular, renal actions of nitric oxide inhibition / R.D. Jr. Manning, L.F.Hu, T.D. Williamson // Hypertension. -1994. -Vol.23. -P.951−956.
  100. Mansini, G.B. Coronary angiographic changes in patients with cardiac events in the prospective randomized evaluation of the vascular effects of Norvasc Trial / G.B.Mansini, B. Ditt // Am.J.Cardiol.-2002.-Vol.90.-P.776−778.
  101. Mason, R.P. Mechanism of plaque stabilization for the dihydropiridine calcium channel blocker amlodipine: review of the evidens / R.P.Mason // J. Atherosclerosis.-2002.-Vol. 165 .-P. 191 -199.
  102. Mason, R.P. Membrane biophysical interaction of amlodipine and antioxidant properties / R.P.Mason, M.W.Trumbore, P.E.Mason // Drugs.-2000.-Vol.59.-P.9−16.
  103. Marche, P. Amlodipine and the mechanisms of vascular hypertrophy / P. Marche // Drugs.-2000.-Vol.59.-P.l-7.
  104. McKee, M. Nitric oxide, cGMP, and hormone regulation of active sodium transport / M. McKee, C. Scavone, J.A.Nathanson // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1994. -Vol.91. -P. 12 056−12 060.
  105. McNeely, W. Nebivolol in the management of essential hypertension: a review/W.McNeely, K.L.Goa//Drugs. 1999.-Vol. 57.-P. 633−651.
  106. Murboch, D. Amlodipine. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic use in cardiovascular disease / P. Murboch, R.C.Heel //Drugs.-199l.-Vol.47.-P.478−505.
  107. Murphy, W. Renovascular Hypertension Model / W. Murphy / Fundamental Techniques University of Mississippi, Ithaca NY, USA. -1994. -Vol.15.-P.7.
  108. Nakaki, T. Physiological and clinical significance of nitric oxide a review/ T. Nakaki // Keio J. Med.-1994. -Vol.43. -P.15−26.
  109. Nayler, W.G. The antiatherogenic effects of amlodipine / W.G.Nayler // J.Cardiovasc.Pharm.-1992.- Vol.20.-P. 951−953.
  110. Nebivolol: a selective beta (l)-adrenergic receptor antagonist that relaxes vascular smooth muscle by nitric oxide and cyclic GMP-dependent mechanisms / L.J.Ignarro, R.E.Byrns, K. Trinh et al. // Nitric Oxide. — 2002. -Vol. 7.-P. 75−82.
  111. Nebivolol, bucindolol, metoprolol and carvedilol are devoid of intrinsic sympathomimetic activity in human myocardium / K. Brixius, A. Bundkirchen, B. Bolck et al.//Br. Pharmacol.-2001.-Vol. 133.-P. 1330−1338.
  112. Nebivolol increases survival in cardiomyopathic hamsters with congestive heart failure / L. Donck, L. Wouters, H.G.Olbrich et al. // Cardiovasc. Pharmacol. 1991. — Vol. 18. — P. 1−3.
  113. Nebivolol induces calcium-independent signaling in endothelial cells by a possible beta-adrenergic pathway / W. Gosgnach, C. Boixel, N. Nevo et al. // Cardiovasc. Pharmacol.-2001.- Vol. 38-P. 191−199.
  114. Nebivolol induces endothelium-dependent relaxations of canine coronary arteries / Y.S.Gao, T. Nagao, R.A.Bond et al. // Cardiovasc. Pharmacol. 1991.-Vol. 17.-P. 964−969.
  115. Nebivolol inhibits human aortic smooth muscle cell growth: effects on cell cycle regulatory proteins / D.E.Andre, U. Arnet, Z. Yang, T.F.Luscher // Cardiovasc. Pharmacol. 2000. — Vol. 35. — P. 845−848.
  116. Nebivolol inhibits vascular smooth muscle cell proliferation by mechanisms involving nitric oxide but not cyclic GMP / L.J.Ignarro, M. Sisodia, K. Trinh et al. // Nitric Oxide. 2002. — Vol. 7. — P. 83−90.
  117. Nebivolol vasodilates human forearm vasculature: evidence for an L-arginine/NO-dependent mechanism / J.R.Cockcroft, P.J.Chowienczyk, S.E.Brett et al. // Pharmacol. Exp. Ther. 1995. — Vol.274. — P. 1067−1071.
  118. Nebivolol vs amlodipine as first-line treatment of essential arterial hypertension in the elderly / A. Mazza, B. Gil-Extremera, A. Maldonato et al. // Blood Press. 2002. — Vol. 11. — P. 182−188.
  119. New stroke model from normotensive Wistar-Kyoto rats by chronic nitric oxide synthesis inhibition / K. Ikeda, D. Gu, Y. Nara // J. Hypertens. -1994. -Vol.13.-P.3.
  120. Nicotera, P. Nitric oxide: induced or suppressor of apoptosis? / P. Nicotera, B. Brune, G. Bagetta // Trends Pharmacol Sci.-1997. -Vol.18. -P. 189−190.
  121. Nifedipine prevents renal injury in rats with chronic nitric oxide inhibition / M.O.Ribeiro, E. Antunes, M.N.Muscara et al. // Hypertension. -1995.-Vol.26.-P.150−155.
  122. Nitric oxide and endothelin in pathophysiological settings / T.E.Hunley, S. Iwasaki, T. Homma, V. Kon // Pediatr. Nephrol. -1995. -Vol.9, № 2. -P.235−244.
  123. Nitric oxide and excitatory postsynaptic currents in immature rat sympathetic preganglionic neurons in vitro / S.Y.Wu, S.L.Dun, U. Forstermann et al. // Neuroscience.-1997.-Vol. 79.-P. 237−245.
  124. Nitric oxide and the renin angiotensin system: contributions to blood pressure in the young rat / M. Charbit, I. Blazy, J. Gogusev et al. // Pediatr.Nephrol. -1997. -Vol.11, № 5. -P.617−622.
  125. Nitric oxide: from molecular biology to clinical nephrology /A.Friedman, T. Brewer, L. Feld // Pediatr.Nephrol. -1998. -Vol.12, № 6. -P.504−511.
  126. Nitric oxide influences neuronal activity in the nucleus tractus solitarius of rat brainstem slices / T. Tagawa, T. Imaizumi, S. Harada et al. // Circ. Res.-1994.-Vol. 75.-P. 70−76.
  127. Nitric-oxide-mediated relaxations in salt-induced hypertension: effect of chronic betal-selective receptor blockade / F. Cosentino, S. Bonetti, R. Rehorik et al. // Hypertens. 2002. — Vol.20. — P. 357.
  128. Nitric oxide synthase inhibitors cause sustained, but reversible, hypertension and hindquarters vasoconstriction in Brattleboro rats / S. Gardiner, P. Kemp, T. Bennett, R. Palmer et al. // Eur. J. Pharmacol. -1992.-Vol.213.-P.449−451.
  129. Nitro-L-arginin analogues. Dose and time related nitric oxide synthase inhibition in brain / RJ. Traystman, L.E.Moore, M.A.Helfaer et al. // Stroke. -1995. -Vol.26. -P.864−869.
  130. Novel mechanism of antiproliferative effects of amlodipine in vascular smooth muscle cells from spontaneously hypertensive rats / Y.M.Lai, N. Fukuda, J.Z.Su et al. // J.Hypertens. Res.-2002.-Vol.25.- P. 109−115.
  131. Paradoxical release of nitric oxide by an L-type calcium channel antagonist, the R+ enantiomer of amlodipine / X.P.Zhang, K.E.Loke, S. Chahwala et al. // J. of Cardiovas. pharmacol.-2002.-Vol.39.-P.208−214.
  132. Pepper, C.B. Nitric oxide: from laboratory to bedside / C.B.Pepper, A.M.Shah // Spectrum Int.-1996. -Vol.36. -P.20−23.
  133. Persistent hypertension following inhibition of nitric oxide formation in the young Wistar rat: role of renin and vascular hypertrophy / J.J.Morton, E.C.Beattie, A. Speirs, F. Gulliver // J. Hyperttens. -1993. -Vol.11. -P.1083−1088.
  134. Pharmacological properties of nebivolol in man / L.M.Van Bortel, J.N.de Hoon, M.J.Kool et al. // Eur. Clin. Pharmacol. 1997. — Vol. 51. — P. 379−384.
  135. Pessina, A.C. Metabolic effects and safety profile of nebivolol / A.C.Pessina // Cardiovasc. Pharmacol. 2001. — Vol.38. — P. 33−35.
  136. Protective role of nebivolol in hydroxyl radical induced injury / P.M.Janssen, O. Zeitz, A. Rahman, G. Hasenfuss // Cardiovasc. Pharmacol. — 2001.-Vol. 38.-P. 17−23.
  137. Qiu, C. Angiotensin II and alpha 1-adrenergic tone in chronic nitric oxide blockade-induced hypertension / C. Qui, K. Engels, C. Bayils // Am J Physiol.-1994. -Vol.26. -P.1470−1476.
  138. Radomski, M.W. L-arginine/nitric oxide pathways present in human platelets regulates aggregation / M.W.Radomski, R.M.Palmer, S. Moncada // Proc. NatLAcad. Sci. USA. -1990. -Vol.87. -P.5193−5197.
  139. Rat spinal cord neurons contain nitric oxide synthase /S.Saito, G.J.Kidd, B.D.Trapp et al. //Neuroscience.-1994.-Vol. 59.-P. 447−456.
  140. Reduced coronary vasodilator responses to amlodipine in pacing-induced heart failure in conscious dogs: role of nitric oxide / S. Champagne, L. Hittinger, F. Heilore et al. // Br.J.Pharmacol.-2002.-Vol.l63.-P.264−270.
  141. Reduction of cerebral injury in stroke prone spontaneously hepertensive rats by amlodipine / E. Bleser, K. Nicolay, R. Goldschmeding et al. // J. Pharmacol .-2002.-Vol.444.-P.71−81.
  142. Relationship between the sympatholytic action of nebivolol and hypotension / J.E.Ward, P. Coles, H. Cox et al. // Cardiovasc. Pharmacol. -1992.-Vol. 20.-P. 115−124.
  143. Ritter, J.M. Nebivolol: endothelium-mediated vasodilating effect / J.M.Ritter // Cardiovasc. Pharmacol. 2001. — Vol. 38. — P. 13−16.
  144. Role of renal nerves in mediating the hypertensive effect of nitric oxide synthesis inhibition / J. Granger, J. Novak, C. Schnackenberg et al. // Hypertension. -1996. -Vol.27. -P.613−618.
  145. Role of superoxide in angiotensin II-induced but not catecholamine-induced hypertension / J.B.Laursen, S. Rajagopalan, Z. Galis et al. // Circulation.- 1997.-Vol. 95.-P. 588−593.
  146. Sandel, M. The sympathetic nervous system is involved in the maintenance but not initiation of hypertension induced by A^-nitro-L-arginine methyl ester / M. Sandel, J. Hansen, R.G.Victor // Hypertension. -1997. -Vol.30. -P.64−70.
  147. Scheen, A.J. Pharma-clinics medication of the month. Nebivolol (Nobiten) / A.J.Scheen // Rev. Med. Liege 2001. — Vol. 56. — P. 788−791.
  148. Scrogin, К. E. Sympathetic baroreceptor responses after chronic № — nitro-L-arginen methyl ester treatment in conscious rats / K.E.Scrogin, R. Veelken, F.C.Luft // Hypertension. -1994. -Vol.23. P.982−986.
  149. Sigmon, D.H. Degree of renal stenosis alters nitric oxide regulation of renal hemodynamics / D.H.Sigmon, W.H.Beierwaltes // J. Am. Soc. Nephrol. -1994. -Vol.5.-P.1369−1377.
  150. Sigmon, D.H. Plasma renin activity and the renal response to nitric oxide synthesis inhibition / D.H.Sigmon, O.A.Carreter, W.H.Beierwaltes // J. Am. Soc. Nephrol. -1992. -Vol.3. -P.1288−1294.
  151. Spinal cord infarcts during long-term inhibition of nitric oxide synthease in rats /S.Blot, J.F.Arnal, Y. Xu et al. // Stroke. -1994. -Vol.25.-P. 1666−1673.
  152. Stoos, B. A. Endothelial-derived nitric oxide sodium transport by affecting apica membrane channels in cultured collecting duct cells / B.A.Stoos, O.A.Carretero, J.L.Garvin // J. Am. Soc. Nephrol. -1994. -Vol.4. -P.1855−1860.
  153. Synergestic effect of nicorandil and amlodipine on mitochondrial function during isopreterenol — induced myocardial infraction in rats / V. Sathish, V. Vimal, K.K. Ebenesar, T. Deraki // J.Pharm.Pharmacol.-2002.-Vol.54.-P.133−137.
  154. Taylor, B.C. Molecular regulation of the human inducible nitric oxide synthase gene / B.C.Taylor, D.A.Geller// Shock. -2000. -Vol.13. -P.413−424.
  155. The effects of amlodipine compared to losartan in patients with mild to moderately severe hypertension / R.A.Phillips, R.A.Kloner, M. Weinberg // J.Clin.Hypertens. 2003.- Vol.5- P. 17−20.
  156. The effect of dihydropyridine and phenylalkilamine calcium antagonist classes on autonomic function in hypertension: the vamphure study / J.D. Lefrandt, J. Heitmann, K. Sevre et al. // Am.J.Hypertense.- 2001.-Vol. 14.-P.1083−1090.
  157. The hyperlipemic hamster a model for testing the antiatherogenic effect of amlodipine / A. Sima, C. Stancu, E. Constantintsky et al. // J.Cell. Mol. Med.-2001 .-Vol.5.-P. 153−162.
  158. Umans, J.G. Nitric oxide in the regulation of blood flow and arterial pressure / J.G.Umans, R. Levi //Ann. Rev. Physiol.-1995. -Vol.57. -P:771−790.
  159. Vandeplassche, G. Cytoprotective effect of Nebivolol / G. Vandeplassche //Drug Invest. 1991. -№ 3. — P. 134−136.
  160. Vascular effects of newer cardiovascular drugs: focus on nebivolol and ACE-inhibitors / T.F.Luscher, L.E.Spieker, G. Noll, F. Cosentino // Cardiovasc. Pharmacol. 2001. — Vol. 38.- P. 3−11.
  161. Vascular remodeling during haling after myocardial infraction in the dog model: effects of reperfusion, amlodipine and enalapril / B.I.Jugdutt, V. Menon, P. Kumar, H. Idico // J. Am. Coll. Cardiol.-2002.-Vol.39.-P. 1538−1545.1. S I
  162. Voltage and pH dependent block of cloned N-type Ca channels by amlodipine / T. Furukawa, T. Nykada, K. Suzuki et al. // Br.J.Pharmacol.-1997.-Vol.l21.-P.l 136−1140.
  163. Voltage-gated calcium channel currents in human coronary myocytes. Regulation by cyclic GPM and nitric oxide / J.F.Quignard, J.M.Frapier, M.C.Harricane et al. //J.Clin.Invest. -1997. -Vol.99. -PI82−193.
  164. Vural, K.M. Nitric oxide: Implications for vascular and endovascular surgery / K.M.Vural, M. Bayazit // Eur. J. Endovasc. Surg.-2001. —Vol. 22. -P.285−293.
  165. Wang, Y. Nitric oxide synthases: biochemical and molecular regulation / Y. Wang, P.A.Marsden // Curr. Opin. Nephrol. Hypertes. -1995. -Vol.14. -P.12.
  166. Waeber, B. Nebivolol: a beta blocker with vasodilator properties / B. Waeber // Schweiz Rundsch Med. Prax. 2000. — Vol. 89. — P. 631−633.
  167. Yu, G.L. Contrast of lasortan, fosinopril and amlodipine on cardiomyocyte apoptosis and left ventrical remodeling in hypertensive rats /
  168. G.L.Yu, X.Q.Liang, J.Q.Zheng I I Hunan Yi Ke Da Xue Xue Bao.-2001.-Vol.26.-P.405−408.
  169. Zapol, W.M. Inhaled nitric oxide / W.M.Zapol // Nitric oxide: Biol. Chem. -2000. -Vol.4. -P. 181.
  170. Zhang, X. Amlodipine releases nitric oxide from canine coronary micro vessels/ X. Zhang, H. Thomas // Circulation.-1998.-Vol.97.-P.576−580.
  171. Zwieten, P.A. Nebivolol and endothelium dysfunction in salt-sensitive Dahl rats / P.A.Zwieten // Hypertens. 2002. — Vol. 20. — P. 421−428.
  172. МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ КУРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ
  173. ОАО «АЙ СИ ЭН Лексредства"1. СОГЛАСОВАНО1. Исполните, ОАО «ектор едства"ода
  174. УТВЕРЖДАЮ Ректор Курского государствен» университе член-коррнекогоялов2003 г.
  175. ОТЧЕТ ПО ДОКЛИНИЧЕСКОМУ ИССЛЕДОВАНИЮ ТОКСИКОЛОГИЧЕСКОЙ БЕЗОПАСНОСТИ ТАБЛЕТОК «АМЛОДИПИН» ПРОИЗВОДСТВА ОАО «АЙ СИ ЭН ЛЕКСРЕДСТВА» В СРАВНЕНИИ С ТАБЛЕТКАМИ «НОРВАСК"1. ПФАЙЗЕР»
  176. Открытое акционерное общеу
  177. Ан Си Эн Лексред Копия вер1. Дата ¦ у1. Подпись j /у Iводит? льтемы^ Зав. каф. фарма: Ологии ^^^ с курсом фарЙа ологииатехнолог: арств ФПО КГМУ1. СМ. В.Покровскнн2003 г. 1. Курск-2003 г.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!