Этапы валидации аналитических методик
Работы по валидации аналитических методик можно разделить на несколько важных этапов:
- 1. Предварительный этап, включающий предварительное тестирование методики, ее доработку и планирование валидационных работ;
- 2. Непосредственное проведение работ по валидации и ее оценка;
- 3. Последующие работы по результатам валидационных работ;
- 4. Отслеживание изменений, требующих проведения повторной валидации.
На предварительном этапе крайне важна принципиальная проверка пригодности аналитической методики для ее предназначения, т. е. ее способность обеспечить получение требуемых данных с учетом существующих требований.
Пример 1. Согласно общепризнанным рекомендациям Международной конференции по гармонизации ICH Q3A (R2) и Q3B (R2), методики оценки примесей должны обеспечивать определение продуктов деградации в количестве 0,1 и 0,05% при суточной дозе действующего вещества до 1 г и более 1 г соответственно.
Пример 2. Для методик оценки эффективности процедуры очистки требуемый предел обнаружения рассчитывается до максимального допустимого предела содержания контаминанта, который зависит от размера серий предыдущего и последующего препаратов, их токсикологического и фармакологического действия и/или факторов безопасности.
Пример 3. Методики, использующиеся в работах по стабильности, должны обеспечивать возможность выявления изменения содержания действующего вещества на 1% в течение 36 мес. Соответственно ошибка такой методики не должна превышать 0,5%.
Таким образом, еще до проведения валидации некоторые методики могут быть отклонены (Приложение 2, 3). [1, 6, 9].
Второй важный аспект оценки методики на предварительном этапе — возможность ее использования в отделе контроля качества (ОКК) или другом соответствующем подразделении. При проведении этой оценки необходимо оценить возможности ОКК: наличие соответствующего оборудования и квалификации сотрудников, сложность выполнения методики, особые условия, временные затраты и т. д. На этом этапе должны быть разработаны соответствующие протоколы валидации, в которых указываются параметры оценки методики, критерии их приемлемости, полное описание объема эксперимента. [1].
В ходе валидации проводится также проверка пригодности аналитической системы — это проверка выполнения основных требований, предъявляемых к ней. Система, пригодность которой проверяется, представляет собой совокупность конкретных приборов, реактивов, стандартов и анализируемых образцов. Требования к такой системе обычно конкретизированы в ОФС на соответствующий аналитический метод. Таким образом, проверка пригодности аналитической системы становится процедурой, включаемой в валидируемую методику (Приложение 1, 3). [7, 8, 9].
