Гемолитическая (надпеченочная) желтуха

Известно, что способность печени образовывать глюкурониды и выделять их в желчь в 3−4 раза превышает их образование в физиологических условиях. Гемолитическая (надпеченочная) желтуха — результат интенсивного гемолиза эритроцитов. Она обусловлена чрезмерным образованием билирубина, превышающим способность печени к его выведению. Гемолитическая желтуха развивается при исчерпании резервных возможностей печени. Основная причина надпеченочной желтухи — наследственные или приобретенные гемолитические анемии.

При гемолитических анемиях, вызванных сепсисом, лучевой болезнью, дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы эритроцитов, талассемией, переливанием несовместимых групп крови, отравлением сульфаниламидами, количество освобождающегося из эритроцитов гемоглобина за сутки может доходить до 45 г. (при норме 6,25 г.), что значительно увеличивает образование билирубина. Гипербилирубинемия у больных гемолитической желтухой обусловлена значительным повышением (103−171 ммоль/л) в крови концентрации альбумин связанного неконъюгированного билирубина (непрямой билирубин). Образование в печени и поступление в кишечник больших количеств билирубин глюкуронидов (прямой билирубин) ведет к усиленному образованию и выделению с калом и мочой уробилиногенов и более интенсивной их окраски.

Один из главных признаков гемолитической желтухи — повышение содержания в крови неконъюгированного (непрямого) билирубина. Это позволяет легко отличить ее от механической (подпеченочной) и печеночно-клеточной (печеночной) желтух.

Неконъюгированный билирубин токсичен. Гидрофобный, липофильный неконъюгированный билирубин, легко растворяясь в липидах мембраны и проникая вследствие этого в митохондрии, разобщает в них дыхание и окислительное фосфорилирование, нарушает синтез белка, поток ионов калия через мембрану клетки и органелл. Это отрицательно сказывается, а состоянии ЦНС, вызывая у больных ряд характерных неврологических симптомов.

Желтуха новорожденных.

Частая разновидность гемолитической желтухи новорожденных — «физиологическая желтуха», наблюдающаяся в первые дни жизни ребенка. Причиной повышения концентрации непрямого билирубина в крови служит ускоренный гемолиз и недостаточность функции белков и ферментов печени, ответственных за поглощение, конъюгацию и секрецию прямого билирубина.

У новорожденных не только снижена активность УДФ-глюкуронилтрансферазы, но и, по-видимому, недостаточно активно происходит синтез второго субстрата реакции конъюгации УДФ глюкуроната.

Известно, что УДФ индуцируемый фермент. Новорожденным с физиологической желтухой вводят лекарственный препарат фенобарбитал.

Одно из неприятных осложнений «физиологической желтухи» — билирубиновая энцефалопатия.

Когда концентрация неконъюгированного билирубина превышает 340 ммоль/л, он проходит через гематоэнцефалический барьер головного мозга и вызывает его поражение.