Материалы и методы

В период с 2007 по 2009 г. проводилось исследование эффективности реабилитационного комплекса (дополнение стандартного санаторного лечения озонотерапией и Климадиноном) при ДЭ I-II стадии и климактерическом синдроме легкой степени тяжести у 182 пациенток, находившихся на лечении в санатории «Барнаульский». Средний возраст женщин составил 52,1±2,3 года, давность заболевания 2,6±1,8 года. Проведение исследования было одобрено на заседании Этического комитета при ГОУ ВПО АГМУ Росздрава (протокол № 11 от 28.12.2007 г.). Исследования проводились с информированного согласия наблюдаемых пациенток. климадинон озонотерапия энцефалопатия климактерический В исследование включались женщины перименопаузального возраста с сочетанной патологией — ДЭ I-II стадии и климактерическим синдромом легкой степени тяжести.

Критериями исключения из исследования являлись: больные репродуктивного и постменопаузального возраста, с ДЭ III стадии, острым нарушением мозгового кровообращения, тяжелой черепно-мозговой травмой и нейроинфекцией в анамнезе, с КС средней и тяжелой степени тяжести, а также имеющие тяжелую экстрагенитальную патологию (сахарный диабет, гипертоническая болезнь, инфаркт миокарда в анамнезе, сердечно-сосудистая патология в стадии декомпенсации, метаболический синдром, патология щитовидной железы).

Все пациентки были случайным образом распределены в 2 группы.

Основную группу составили 94 пациентки, которые получали в условиях санатория стандартный терапевтический комплекс, включавший диетотерапию, хвойные ванны, массаж по Мошкову, лечебную физическую культуру; кроме того, пациентки этой группы получали системную озонотерапию и фитопрепарат Климадинон. Климадинон назначали по 1 таблетке 2 раза в сутки в течение пребывания в санатории и далее рекомендовали прием до 6 месяцев.

Один курс озонотерапии включал в себя 5 ежедневных внутривенных капельных инфузий 200 мл озонированного 0,9% раствора хлорида натрия. Насыщение физиологического раствора озоном проводилось с помощью аппарата «Медозонс-ВМ (АОТ-Н-01-АРЗ-01)». Внутривенное капельное введение 200 мл озонированного физиологического раствора (ОФР) проводили непосредственно после окончания 15-минутного барбатирования стерильного флакона с физиологическим раствором озоно-кислородной смесью при скорости газопотока 1 л/мин. Калибровка аппарата осуществляется таким образом, чтобы концентрация озона в физиологическом растворе составляла 400 мкг/л. При этом разовая доза озона, введенная в сосудистое русло в течение одной инфузии, составляла 160 мкг, курсовая — 800 мкг. Озонированный раствор вводили в локтевую вену в стандартных условиях процедурного кабинета со скоростью 8−10 мл/мин, при этом длительность процедуры составляла 25 минут. Имеется приоритетная справка, выданная Роспатентом РФ, регистрационный № 2 010 113 069 от 05.04.2010 «Способ лечения ДЭ I-II стадии, осложненной климактерическим синдромом легкой степени тяжести».

В группу сравнения вошли 88 женщин, которые получали стандартный комплекс терапии без озона и Климадинона. Пациентки сравниваемых групп не различались по возрасту, тяжести заболевания, основным клиническим показателям, сопутствующей патологии, параметрам нейропсихологического тестирования.

У пациенток обеих групп в качестве критериев эффективности применяемых методов терапии, использовали клинические и параклинические параметры. Степень клинических проявлений ДЭ на фоне лечения оценивалась по динамике неврологической симптоматики, уровню когнитивных расстройств, исследование которых проводилось при помощи краткой шкалы оценки психического статуса (КШОПС), оценки психологического статуса с помощью компьютерной версии объективной стандартизированной методики — сокращенного многофакторного опросника для исследования личности (СМОЛ). В качестве критерия эффективности использовали самооценку качества жизни по тесту Health Status Survey (SF-36). Опросник включал 36 вопросов, которые отражали 8 показателей (шкал) здоровья. Показатели колебались от 0 до 100 баллов (чем выше были значения показателя, тем лучше оценка по избранной шкале). Проявления климактерических расстройств устанавливали с помощью модифицированного менопаузального индекса (ММИ) по шкалам нейровегетативных, эндокринно-метаболических и психоэмоциональных нарушений методики Kupperman (1959 г.) в модификации Е. В. Уваровой (1983 г.). Каждый из отдельных симптомов рассматривали в зависимости от степени выраженности в баллах от 0 до 3, после чего выделенные симптомокомплексы оценивались по группам.

Обмен липидов, как косвенный маркер сосудистого гомеостаза в организме, исследовали по общепринятым показателям, характеризующим: общий холестерин (ОХ), холестерин липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП), холестерин липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП), триглицериды (ТГ). Также проводили расчет индекса атерогенности (ИА) по формуле ИА = (ОХС — ХС ЛПВП)/ХС ЛПВП (N<3,0).

Исследования проводились с использованием стандартных наборов реактивов фирм «Human» (Германия) и «Diasys» (Германия) и полуавтоматического анализатора Prime Bio SED (Италия). Другой маркер функционального состояния сосудов — Эндотелин-1 (Э-1) определяли в плазме крови с помощью набора реактивов фирмы BioMedica (Австрия) и фотометра вертикального сканирования UNIPLAN-PICON (Россия). Исследовали венозную кровь, взятую натощак. Тест основан на методе иммуноферментного анализа. Набор реактивов содержит очищенные поликлональные захватывающие антитела и моноклональные детектирующие антитела, специфичные к ЭТ-1. Принцип метода основан на связывании ЭТ-1 с захватывающими антителами и образовании «сэндвич-комплекса» с детектирующими антителами, с последующим удалением несвязанного конъюгата. Затем с помощью фермента, катализирующего цветную реакцию, определяли концентрацию ЭТ-1, содержание которого прямо пропорционально интенсивности развившейся окраски. Оценку мозгового кровотока проводили по допплерографическим изменениям интракраниальных сосудов, а именно по средним мозговым артериям (СМА). При исследовании интракраниальных сосудов использовали ультразвуковой сканер En Visor С (Philips). Допплерографическое исследование интракраниального отдела брахиоцефальных артерий осуществлялось с помощью фазированного датчика частотой 2,25 МГц, использовали стандартный транстемпоральный доступ. Изучали пиковую систолическую скорость (Vps в см/с), индекс церебрального сосудистого сопротивления (резистивности, RI) рассчитывали по формуле:

RI=(Vps-Ved)/Vps.

Статистический анализ полученных данных выполнен с использованием программы «Statistica 6.0» с определением средних значений (М), ошибки средней (m), критерия достоверности Стьюдента-Фишера (t), уровня значимости (р), критерия однородности ч2. Различия считались достоверными при p3,8. Непараметрические данные рассчитывались по критерию Манна-Уитни Уилкоксона. Различия считались достоверными при W>1,96.