Π‘ΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈ ΡΠ°ΠΊ
ΠΠ΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠ²Π΅ΡΠ΄ΠΎ ΡΠ²ΠΈΠ΄Π΅ΡΠ΅Π»ΡΡΡΠ²ΡΡΡ ΠΎ ΡΠΎΠΌ, ΡΡΠΎ ΠΎΠ±Π° Π±Π΅Π»ΠΊΠ° ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°ΡΡ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡΡ ΠΏΠΎ ΡΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΠΉ in vivo. Π Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊ ΠΈΡ Π½Π΅ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΊΠ°ΡΡΠΈΠΌΡΡ ΡΠΎΠ»ΡΠΌ Π² ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΎΡΠ²ΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠ°ΠΊΠ°, ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΎΠ±Π° Π±Π΅Π»ΠΊΠ° ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΡΡΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡΡ Π² Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ½ΡΡΠ²Π΅ ΡΠΈΠΏΠΎΠ² ΠΊΡΠ»ΡΡΡΡ ΠΌΡΡΠΈΠ½ΡΡ ΠΈ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ, ΠΈ ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ ΠΊΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π’Π°ΠΊΠΆΠ΅ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΏΠΎ ΠΌΡΡΠΈΠ½ΡΠΌ… Π§ΠΈΡΠ°ΡΡ Π΅ΡΡ >
Π‘ΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈ ΡΠ°ΠΊ (ΡΠ΅ΡΠ΅ΡΠ°Ρ, ΠΊΡΡΡΠΎΠ²Π°Ρ, Π΄ΠΈΠΏΠ»ΠΎΠΌ, ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΡΠ½Π°Ρ)
Π‘ΡΠ²ΠΎΠ»ΠΎΠ²ΡΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΡΡΡΡ ΠΏΠΎ ΠΈΡ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΊ ΡΠ°ΠΌΠΎΠΎΠ±Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΡΡ Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ Π² ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ ΠΈΠ»ΠΈ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠΈΠΏΠΎΠ² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ. Π‘ΡΠ²ΠΎΠ»ΠΎΠ²ΡΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π±ΡΡΡ ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π»Π΅Π½Ρ, Π² Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΎΡ ΠΈΡ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ, Π½Π° ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΈ Π²Π·ΡΠΎΡΠ»ΡΠ΅. ΠΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΠ²ΠΎΠ»ΠΎΠ²ΡΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ ΠΏΠΎΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ Π½Π° ΡΠ°Π½Π½ΠΈΡ ΡΡΠ°Π΄ΠΈΡΡ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½Π° ΠΈ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π΄Π°ΡΡ Π½Π°ΡΠ°Π»ΠΎ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°ΠΌ Π²ΡΠ΅Ρ ΡΡΠ΅Ρ ΡΠ»ΠΎΠ΅Π² Π·Π°ΡΠΎΠ΄ΡΡΠ°. ΠΠ·ΡΠΎΡΠ»ΡΠ΅ ΡΡΠ²ΠΎΠ»ΠΎΠ²ΡΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ, Π²ΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΠ΅ ΠΈΠ΄Π΅Π½ΡΠΈΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ Π² Π³Π΅ΠΌΠ°ΡΠΎΠΏΠΎΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΡΠΊΠ°Π½ΠΈ, ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π±ΡΡΡ ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½Ρ Π² ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ ΡΠΊΠ°Π½ΡΡ Π²Π·ΡΠΎΡΠ»ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°. ΠΡΠΈ Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠΈΠ·ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡΡ Π²Π·ΡΠΎΡΠ»ΡΠ΅ ΡΡΠ²ΠΎΠ»ΠΎΠ²ΡΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ Π² ΠΎΠ³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΡΠΈΡΠ»ΠΎ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΠΈΠΏΠΎΠ², ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΡΡΡ Π² ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠΊΠ°Π½ΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΎΡΠ³Π°Π½Π΅. ΠΠ·ΡΠΎΡΠ»ΡΠ΅ ΡΡΠ²ΠΎΠ»ΠΎΠ²ΡΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½Ρ Π·Π° ΡΠΊΠ°Π½Π΅Π²ΠΎΠ΅ ΡΠ°ΠΌΠΎΠΎΠ±Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈ ΠΈΡΡΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΡ ΡΠ΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π²Π½ΠΎΡΠΈΡΡ Π²ΠΊΠ»Π°Π΄ Π² ΡΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΊΠ°Π½Π΅ΠΉ. ΠΠΎΡΠ΅ΡΡ Π½Π΅ΠΎΠ³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΊ ΠΏΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΠΈ Ρ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ Π²Π·ΡΠΎΡΠ»ΡΡ ΡΡΠ²ΠΎΠ»ΠΎΠ²ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΈ/ΠΈΠ»ΠΈ Ρ ΠΈΡ ΠΏΡΠΎΠ³Π΅Π½ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΡΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠ΅ ΠΊΠΎΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠΈΡΡΡ: ΡΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΎΡΠ²ΡΠ°ΡΠ°ΡΡ ΡΠ°ΠΊ. ΠΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΠ²ΠΎΠ»ΠΎΠ²ΡΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ Π΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΡΡΡ Π½Π΅ΠΎΠ³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠ΅Π½Π½ΡΡ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΡ ΠΊ ΡΠ°ΠΌΠΎΠΎΠ±Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ·-Π·Π° ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ ΡΠ΅Π»ΠΎΠΌΠ΅ΡΠ°Π·Ρ. Π₯ΠΎΡΡ ΠΎΠ½ΠΈ ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°ΡΡ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΌΠΈ Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡΡΠΈΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΡΠ°ΠΊΠΎΠ²ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ, ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΠ²ΠΎΠ»ΠΎΠ²ΡΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ Π΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΡΡΡ Π·Π°ΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΡΡΠΎΠΉΡΠΈΠ²ΠΎΡΡΡ ΠΊ Π½Π΅ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ° ΠΈ Π·Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΡΠ°Π½ΡΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΠΈ. ΠΠΎΠ½ΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ² ΡΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΠΉ, ΠΎΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π»ΡΠ΅ΠΌΡΡ ΡΡΠ²ΠΎΠ»ΠΎΠ²ΡΠΌΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°ΠΌΠΈ, ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π²Π½Π΅ΡΡΠΈ Π²ΠΊΠ»Π°Π΄ Π² ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠ΅ Π½ΠΎΠ²ΡΡ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΉ ΡΠ°ΠΊΠ° ΠΈ Π±Π΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΡΡ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ Π½Π° ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΉ Π΄Π»Ρ ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΡΡ Ρ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠΎΠΌ Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½Π΅ΠΉ/18/.
Π§Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ Π»ΠΎΠΊΡΡ INK4a/ARF ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡΡΠ΅Ρ Π΄Π²Π° ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΡΡ ΡΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΎΡΠ½ΡΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠ° ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΠΉ, p16INK4a and ARF, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΠΈΡΡΡΡ ΠΏΡΡΠΈ ΡΠ΅ΡΠΈΠ½ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΠΎΠΌΡ (Π Π) ΠΈ p53.
ΠΠ΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠ²Π΅ΡΠ΄ΠΎ ΡΠ²ΠΈΠ΄Π΅ΡΠ΅Π»ΡΡΡΠ²ΡΡΡ ΠΎ ΡΠΎΠΌ, ΡΡΠΎ ΠΎΠ±Π° Π±Π΅Π»ΠΊΠ° ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°ΡΡ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡΡ ΠΏΠΎ ΡΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΠΉ in vivo. Π Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊ ΠΈΡ Π½Π΅ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΊΠ°ΡΡΠΈΠΌΡΡ ΡΠΎΠ»ΡΠΌ Π² ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΎΡΠ²ΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠ°ΠΊΠ°, ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΎΠ±Π° Π±Π΅Π»ΠΊΠ° ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΡΡΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡΡ Π² Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ½ΡΡΠ²Π΅ ΡΠΈΠΏΠΎΠ² ΠΊΡΠ»ΡΡΡΡ ΠΌΡΡΠΈΠ½ΡΡ ΠΈ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ, ΠΈ ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ ΠΊΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π’Π°ΠΊΠΆΠ΅ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΏΠΎ ΠΌΡΡΠΈΠ½ΡΠΌ ΠΈ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΠΌ ΡΠΈΠΏΠ°ΠΌ Π·Π°ΡΡΠ°Π²Π»ΡΡΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡΡ, ΡΡΠΎ ΡΡΠ° ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ½Π°Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠΎΡΡΠ° ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΠΉ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎ ΠΎΠ±ΡΡΠ»Π°Π²Π»ΠΈΠ²Π°ΡΡ ΠΏΠΎΡΡΠΎΡΠ½Π½ΠΎΠ΅ ΡΠΎΡΠΌΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΎΡΡΠ° in vivo. ΠΠΎΠ³Π΄Π° ΡΠ°ΠΊΠΎΠ΅ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ΅, ΠΈΠΌΠ΅ΡΡΠ΅ΠΉ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π» ΡΠ°ΠΌΠΎΠΎΠ±Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ (Ρ.Π΅. Π² ΡΠΊΠ°Π½Π΅Π²ΠΎΠΉ ΡΡΠ²ΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ΅), ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠΆΠ΄Π°ΡΡΠ΅Π΅ Π΅Π³ΠΎ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ΅Π³Π΅Π½Π΅ΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΠ΅ΠΉ ΠΎΡΠ³Π°Π½Π°, ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅ΡΠΆΠΈΠ²Π°Π΅ΠΌΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ²ΠΎΠ»ΠΎΠ²ΡΠΌΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°ΠΌΠΈ. Π ΡΠ²ΠΎΡ ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π΄Ρ ΡΠΎΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅Π΅ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ΅Π·Π΅ΡΠ²Π° ΡΡΠ²ΠΎΠ»ΠΎΠ²ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΡΠΎΠΉ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠ»Π΅ΠΊΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΡΡΠΈΡ . ΠΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΡΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ Π»ΠΎΠΊΡΡΠ° INK4a/ARF, ΠΏΠΎ-Π²ΠΈΠ΄ΠΈΠΌΠΎΠΌΡ, Π½Π΅ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΠΌ ΡΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΎΡΠΎΠΌ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΠΉ, Π½ΠΎ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΎΡΠΎΠΌ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Ρ ΠΌΠ»Π΅ΠΊΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΡΡΠΈΡ /28/.
Π£ΡΠΈΡΡΠ²Π°Ρ ΡΠ½ΠΈΠΊΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΡΠ²ΠΎΠ»ΠΎΠ²ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΊ ΡΠ°ΠΌΠΎΠΎΠ±Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ, Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠ΅ ΠΈ ΠΏΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π½Π΅ ΡΠ΄ΠΈΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΎΠ½ΠΈ ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ ΠΊΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π²Π°ΠΆΠ½ΡΠΌΠΈ Π΄Π»Ρ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ° Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅ΡΠΆΠΈΠ²Π°ΡΡ Π³ΠΎΠΌΠ΅ΠΎΡΡΠ°Π·. ΠΠΎΠ³Π΄Π° ΡΡΠΎ-Π½ΠΈΠ±ΡΠ΄Ρ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ Π½Π΅ ΠΏΡΠ°Π²ΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎ ΡΠΎ ΡΡΠ²ΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΎΠΉ, ΡΡΠΎ ΡΠΊΠΎΡΠ΅Π΅ Π²ΡΠ΅Π³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅Π΄Π΅Ρ ΠΊ Π΄Π°Π»Π΅ΠΊΠΎ ΠΈΠ΄ΡΡΠΈΠΌ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΡΠΌ, ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΡΡΠ²ΠΎΠ»ΠΎΠ²ΡΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ ΡΠΎΡ ΡΠ°Π½ΡΡΡΡΡ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π²ΡΠ΅ΠΉ ΠΆΠΈΠ·Π½ΠΈ ΠΎΡΠΎΠ±ΠΈ. Π‘ΡΠ²ΠΎΠ»ΠΎΠ²ΡΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ ΡΡΠ°ΡΡΠ²ΡΡΡ Π² Π΄Π²ΡΡ Π²Π°ΠΆΠ½ΡΡ Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠ΅Π½ΠΎΠΌΠ΅Π½Π°Ρ : Π½Π΅ΠΈΠ·Π±Π΅ΠΆΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈ Π²Π°ΠΆΠ½ΠΎΠΌ Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΌ ΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠΈ, ΡΠ°ΡΡΠΎΡΠ° ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ°Π΅Ρ Ρ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠΎΠΌ, — ΡΠ°ΠΊΠ΅. ΠΡΡΡ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΎ Π½Π΅ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΡΠ²ΠΎΠ»ΠΎΠ²ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΌΡΡΠΈ ΠΏΠ°ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ Π½Π΅ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΠΎ Π΄ΠΎΠ»Π³ΠΎ ΠΈ ΠΎ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ Π² ΠΏΡΠ»Π΅ ΠΏΠΎΠΊΠΎΡΡΠΈΡ ΡΡ ΡΡΠ²ΠΎΠ»ΠΎΠ²ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ. ΠΡΡΡΠ°Ρ ΠΌΠΈΠ΅Π»ΠΎΠΈΠ΄Π½Π°Ρ Π»Π΅ΠΉΠΊΠ΅ΠΌΠΈΡ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΈΠ· ΡΡΠ²ΠΎΠ»ΠΎΠ²ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ, ΡΡΠΎ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠΆΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ Π΄Π°Π½Π½ΡΠΌΠΈ, ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ Π½Π° ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΡΡ Π½Π° ΠΌΡΡΠ°Ρ , ΡΠ°ΠΊ ΠΈ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π΅Π½ΠΈΡΠΌΠΈ. ΠΡΠ΅Π΄Π»Π°Π³Π°Π΅ΡΡΡ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»Ρ, Π² ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠΉ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ Π³Π΅ΠΌΠ°ΡΠΎΠΏΠΎΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ Π² ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠΎΠ·Π΄Π°ΡΡ ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠΌΠ΅ΡΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌΠΈ Π΄Π»Ρ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ Π»Π΅ΠΉΠΊΠ΅ΠΌΠΈΠΈ, ΠΏΠΎ ΡΡΡΠΈ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°Π΅ΡΡΡ, ΡΡΠΎ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π²ΡΠΎΡΠΈΡΠ½ΡΠΌ ΡΠΎΠ±ΡΡΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΠΎ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π»Π΅ΠΉΠΊΠΎΡΠΈΡΠΎΠ²/1/.
Π‘ΡΠ°Π²Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅Π²ΡΡ ΠΈ ΡΡΠ°ΡΠ΅ΡΡΠΈΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π», ΡΡΠΎ ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΈΡ ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏΠ° Π²ΠΎ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΈΡ ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ½Ρ. Π Π°ΠΊΠΎΠ²ΡΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ Π½Π΅ ΡΡΠ°ΡΠ΅ΡΡ, ΠΈΡ Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡΡΠΈΠΊΠΈ ΡΠΎΡΡΠ° ΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ½Ρ ΡΠ΅ΠΌ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°ΡΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΌ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ (ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠ΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠ²Π½ΡΠ΅, ΡΠ°ΠΊ ΠΈ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΠ΅). ΠΠΎ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΈΠΌ ΡΠ°ΠΊΠΈΠΌ Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡΡΠΈΠΊΠ°ΠΌ ΡΠ°ΠΊΠΎΠ²ΡΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ ΡΡ ΠΎΠ΄Π½Ρ Ρ ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°ΠΌΠΈ. ΠΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΡΠΊΠ°Π·Π°ΡΡ, ΡΡΠΎ ΡΠ°ΠΊ ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»ΡΠ΅Ρ ΡΠ΅Π±Ρ, ΠΊΠ°ΠΊ Π»ΠΎΠΊΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π½Π΅ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠΎΠ΅ «ΠΎΠΌΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°.» ΠΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΡΠ΅ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅, ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΊΠ°ΠΊ Π½Π° Π»ΡΠ΄ΡΡ , ΡΠ°ΠΊ ΠΈ Π½Π° ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΡΡ , Π·Π°ΡΡΠ°Π²Π»ΡΡΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡΡ, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ½ΡΠ΅ ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈ ΡΠ°ΠΊΠ° ΠΎΠ±ΡΡΠ»ΠΎΠ²Π»Π΅Π½Ρ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠ΅ΠΉ ΠΎΠ±ΡΠΈΡ Π³Π΅Π½ΠΎΠ², ΡΠ°ΠΊΠΈΡ , ΠΊΠ°ΠΊ ΡΡΠ°ΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠ΅ Π² Π°ΠΏΠΎΠΏΡΠΎΠ·Π΅/ΠΏΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠΎΡΡΠ° ΠΈΠ»ΠΈ Π² ΠΏΡΡΡΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠ΄ΡΠΊΡΠΈΠΈ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΠΎΠ² ΡΠΎΡΡΠ° Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ΅. ΠΠ°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, Π² ΡΡΠ°ΡΠ΅ΡΡΠΈΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ ΠΈ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°Ρ ΠΏΡΠΎΡΠΎΠΎΠ½ΠΊΠΎΠ³Π΅Π½Ρ ΡΠ°ΡΡΠΎ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»Π΅Π½Ρ, Π² ΡΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΎΡΡ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΠΉ ΠΏΠΎΡΡΠΎΡΠ½Π½ΠΎ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡΡΡΡΡΡ. Π ΡΠ°ΠΊΠΎΠ²ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ ΡΠΈΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΏΡΡΠΌΠΎ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ½Π°: ΠΏΡΠΎΡΠΎΠΎΠ½ΠΊΠΎΠ³Π΅Ρ ΠΎΠ±ΡΡΠ½ΠΎ ΠΎΠ²Π΅ΡΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Ρ, Π² ΡΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΎΡΡ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΠΉ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»Π΅Π½Ρ. ΠΡΠΎΡ ΡΠ°ΠΊΡ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΈΠΌΠ΅ΡΡ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΠ΅ ΠΏΡΠΈΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ Π΄Π»Ρ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠ² Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈ ΡΠ°ΠΊΠ°. ΠΠ΅ΡΠ²ΠΎΠ΅, Π³Π΅Π½Ρ, ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ½ΡΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡΠ΅ ΠΏΡΠΈ ΡΠ°ΠΊΠ΅ ΠΈ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π±ΡΡΡ ΠΊΠ°Π΄ΠΈΠ΄Π°ΡΠ°ΠΌΠΈ Π΄Π»Ρ ΠΌΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ Π΄Π»Ρ Π²ΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΡΡΠ² ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ² ΡΡΠ°ΡΠΎΡΡΠΈ. ΠΡ «ΡΡ ΠΎΠ΄Π½Π°Ρ Ρ ΡΠ°ΠΊΠΎΠΌ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΡ», Π΅ΡΠ»ΠΈ Π΅Π΅ ΡΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ, ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΎΠΌΠΎΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΡΡΠ°ΡΠ΅ΡΡΠΈΠΉ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ. ΠΡΠΎΡΠΎΠ΅, ΡΠ°ΠΊΡ, ΡΡΠΎ ΡΠ°ΠΊΠΎΠ²ΡΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ Π½Π΅ ΡΡΠ°ΡΠ΅ΡΡ, ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ°Π·ΡΠΌΠ΅Π²Π°Π΅Ρ, ΡΡΠΎ ΡΡΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΠΈΠΌΠ΅ΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΈΠΌΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ Π΄Π»Ρ Π²ΡΠΆΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π² ΠΎΠΊΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΡΠ°ΡΠ΅ΡΡΠΈΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ. ΠΡΠΎ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ ΡΠ°ΡΡΠΈΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΡΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΠΉ Π΄Π»Ρ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ°ΠΊΠ° Ρ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠΎΠΌ, ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΠΏΡΠΎΠΏΠΎΡΡΠΈΡ ΡΡΠ°ΡΠ΅ΡΡΠΈΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Π² ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ Ρ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠΎΠΌ. Π ΡΠ°ΠΊΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΎΠΌΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ, ΠΎΠΊΡΡΠΆΠ°ΡΡΠΈΡ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Ρ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠ»ΡΠΆΠΈΡΡ ΠΏΠ΅ΡΡΠΏΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²ΠΎΠΉ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΡΠ°ΠΊΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ. ΠΠ°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ°Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΡ ΠΎΠ½ΠΊΠΎΠ³Π΅Π½ΠΎΠ² Π² Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ Ρ ΠΎΠ·ΡΠΈΠ½Π° ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΡΠ°Π΄ΠΊΠ° ΠΌΠΎΠ»ΠΎΠ΄ΡΡ ΠΏΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠΈΡΡΡΡΠΈΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ (ΡΠ°ΠΊΠΈΡ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΠ²ΠΎΠ»ΠΎΠ²ΡΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ) Π² ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΡ ΠΎΠΊΠΎΠ»ΠΎ Π·Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΠΌΠΎΠ³Π°Π΅Ρ Π²ΡΡΠ΅ΡΠ½ΠΈΡΡ ΡΠ°ΠΊΠΎΠ²ΡΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ ΡΠΊΠΎΡΠ΅Π΅, ΡΠ΅ΠΌ ΡΠ±ΠΈΠ²Π°Π΅Ρ ΠΈΡ /32/.
ΠΠΎΡΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ, ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°ΡΡ, Π·Π°ΡΠΈΡΠ΅Π½Ρ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ² ΡΡΠ°Π½ΡΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΠΈ Π·Π° ΡΡΠ΅Ρ ΠΏΠΎΡΡΠΎΡΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π±Π»ΠΎΠΊΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΊΠ»Π° ΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π² ΠΎΡΠ²Π΅Ρ Π½Π° ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ ΠΎΠ½ΠΊΠΎΠ³Π΅Π½ΠΎΠ², ΡΠ°ΠΊΠΈΡ ΠΊΠ°ΠΊ RAS. ΠΡΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΏΠ°ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ²Π΅ΠΆΠ΅Π²ΡΠ΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΡΡ Π½Π΅ΠΎΠ½Π°ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠΈΠ±ΡΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΠΎΠ² ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠΎΠ²Π½Π΅ΠΉ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ° ΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΠ½Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΠΉ ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Ρ p16 ΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅Ρ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΊ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ, ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΌΡ RAS. ΠΡΠΈ ΠΎΡΠΊΡΡΡΠΈΡ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ°Π·ΡΠΌΠ΅Π²Π°ΡΡ ΡΠΊΠ·ΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΡΠΉ ΡΡΡΠ΅ΡΡ, ΠΊΠ°ΠΊ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΡΠΉ ΠΊΠΎΡΠ°ΠΊΡΠΎΡ Π² RAS-ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΌ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΈ Π΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΡΡΡ, ΡΡΠΎ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ RAS ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΠΎΠ²Π°ΡΡ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΌ Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡΡΠΈΠΊΠ°ΠΌ ΡΡΠ°Π½ΡΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΉ/32/.
Π‘ΡΠ²ΠΎΠ»ΠΎΠ²ΡΠ΅ — ΠΏΡΠΎΠ³Π΅Π½ΠΈΡΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ²Π°ΡΡ Π³ΠΎΠΌΠ΅ΠΎΡΡΠ°Π· ΡΠΊΠ°Π½ΠΈ ΠΈ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ° ΠΈ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΡΡ ΡΠ°ΡΡΡΡ ΠΌΠΈΡΠ΅Π½Ρ ΡΡΠ°Π½ΡΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΠΈ. Π₯ΠΎΡΡ ΡΡΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ Π±Π΅ΡΡΠΌΠ΅ΡΡΠ½Ρ, ΠΈΡ ΠΏΡΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΆΠΈΠ·Π½ΠΈ ΠΎΠ³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠ΅Π½Π° ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΠΏΡΡΡΠΌΠΈ (p19-p53; p16-Rb), ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΡΡΡΡΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΠΠ (Π΄ΠΈΡΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΡ ΡΠ΅Π»ΠΎΠΌΠ΅ΡΠΎΠ², ΡΡΡΠ΅ΡΡΡ, Π²ΡΠ·Π²Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΎΠΊΡΡΠΆΠ°ΡΡΠ΅ΠΉ ΡΡΠ΅Π΄ΠΎΠΉ) Ρ Π²Π΅Π΄ΡΡ ΠΊ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ»ΠΈ Π°ΠΏΠΎΠΏΡΠΎΠ·Ρ ΠΡΠΏΠΎΠ»Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ°ΠΌΠΌ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΎΡΠΊΠΈ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π²Π΅ΡΡΠΈ ΠΊ ΠΈΡΡΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ²ΠΎΠ»ΠΎΠ²ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΈ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°, Π² ΡΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΈΡ ΠΈΠ½Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΡ Π²Π½ΠΎΡΠΈΡ Π²ΠΊΠ»Π°Π΄ Π² ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΠΉ/22/.
ΠΠ΅Π»ΠΎΠΊ p53 ΠΈΠ³ΡΠ°Π΅Ρ ΠΊΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΡΡ ΡΠΎΠ»Ρ Π² ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΎΡΠ²ΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠ°ΠΊΠ°. ΠΠ½ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ°Π΅Ρ Π½Π° ΡΡΠ΄ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠΎΠ² Π»ΠΈΠ±ΠΎ Π°ΠΏΠΎΠΏΡΠΎΠ·ΠΎΠΌ, Π»ΠΈΠ±ΠΎ ΡΠ΅ΡΠΌΠΈΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΠΉ Π±Π»ΠΎΠΊ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΊΠ»Π°, Π½Π°Π·ΡΠ²Π°Π΅ΠΌΡΠΌ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ. Π‘ΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ ΠΊΡΠ»ΡΡΠΈΠ²ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½ΠΎ Ρ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ p53, Π° Π±Π»ΠΎΠΊΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ p53 Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π·Π°Π΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΡ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ in vitro. Π£Π²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°ΡΡΠ΅Π΅ΡΡ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ Π΄Π°Π½Π½ΡΡ ΡΠ²ΠΈΠ΄Π΅ΡΠ΅Π»ΡΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΠΎ ΡΠΎΠΌ, ΡΡΠΎ p53 ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π²Π»ΠΈΡΡΡ Π½Π° ΡΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°. ΠΠ΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»Π΅ΠΉ ΠΌΡΡΠ°Π½ΡΠ½ΡΡ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ, Ρ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°ΡΡΡΡ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π² ΠΏΡΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΆΠΈΠ·Π½ΠΈ ΠΈ ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠΎ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏΡ ΠΈΠΌΠ΅ΡΡ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΊΡΡ Π² Π³Π΅Π½Π°Ρ , ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ p53 ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΠΈΠ½Π³. ΠΠ΅Π΄Π°Π²Π½ΠΎ ΡΠΎΠ·Π΄Π°Π½Π° ΠΈ ΠΎΡ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Π° ΠΌΡΡΠ°Π½ΡΠ½Π°Ρ ΠΏΠΎ p53 Π»ΠΈΠ½ΠΈΡ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ, Ρ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ ΠΎΡΠ²Π΅Ρ Π½Π° p53. ΠΡΠΈ p53 ΠΌΡΡΠ°Π½ΡΡ Π΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΡΡΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΡ ΡΡΡΠΎΠΉΡΠΈΠ²ΠΎΡΡΡ ΠΊ ΡΠ°ΠΊΡ, Π½ΠΎ ΠΈΠΌΠ΅ΡΡ ΡΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ΅Π½Π½ΡΡ ΠΏΡΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΆΠΈΠ·Π½ΠΈ ΠΈ Ρ Π½ΠΈΡ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°ΡΡΡΡ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠΎ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏΡ, ΡΡΠΎ Π·Π°ΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡΡ ΡΠΎΠ»Ρ p53 Π² ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ. ΠΡΠΈΡΠΎΠ΄Π° ΡΡΠΈΡ ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏΠΎΠ² ΡΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ, Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π΅ΠΌΡΡ Π² Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΈ ΠΌΡΡΠ°Π½ΡΠΎΠ² ΠΏΠΎ p53, ΡΠΎΠ³Π»Π°ΡΡΠ΅ΡΡΡ Ρ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΡΡ, Π² ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠΉ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΠ±ΡΡΠ»ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ ΠΎΡΡΠ°ΡΡΠΈ ΠΏΠΎΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½Π½ΡΠΌ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΡΠ²ΠΎΠ»ΠΎΠ²ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ/6/.
Π‘ΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠ»Π΅ΠΊΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΡΡΠΈΡ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΡΠ°ΡΡΠΈΡΠ½ΠΎ ΠΈΠ·-Π·Π° ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π²ΠΎΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠΊΠ°Π½Π΅Π²ΡΡ ΡΡΠ²ΠΎΠ»ΠΎΠ²ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ. ΠΡΠΈ ΡΠ°ΠΌΠΎΠΎΠ±Π½ΠΎΠ²Π»ΡΡΡΠΈΠ΅ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ ΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²ΡΡΡΡ Π·Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΠΏΡΠΈ Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΈ Π½Π΅Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΡΠ»Π° ΠΎΠ½ΠΊΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΉ, ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΠΊΡΡΠ²Π°ΡΡΠΈΠ΅ΡΡ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ ΡΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΠΉ (Ρ.Π΅. p16(INK4a)-Rb, ARF-p53 ΠΈ ΡΠ΅Π»ΠΎΠΌΠ΅Ρ) Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ»ΠΈ Π΄Π»Ρ Π·Π°ΡΠΈΡΡ ΠΎΡ ΡΡΠΎΠΉ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΠΈ. ΠΡΠΈ ΠΏΠΎΠ»Π΅Π·Π½ΡΠ΅ Π°Π½ΡΠΈΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅Π²ΡΠ΅ ΠΏΡΡΠΈ, ΠΊΠ°ΠΊ ΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΎΡΡ, Π»ΠΈΠΌΠΈΡΠΈΡΡΡΡ ΠΏΡΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΆΠΈΠ·Π½ΠΈ ΡΡΠ²ΠΎΠ»ΠΎΠ²ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ, ΡΡΠΎ Π²Π½ΠΎΡΠΈΡ Π²ΠΊΠ»Π°Π΄ Π² ΡΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅/29/.
Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΡ Π½Π΅ΠΎΠ³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΊ ΠΏΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΠΈ Ρ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ Π²Π·ΡΠΎΡΠ»ΡΡ ΡΡΠ²ΠΎΠ»ΠΎΠ²ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΈ/ΠΈΠ»ΠΈ Ρ ΠΈΡ ΠΏΡΠΎΠ³Π΅Π½ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΡΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠ΅ ΠΊΠΎΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠΈΡΡΡ: ΡΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΎΡΠ²ΡΠ°ΡΠ°ΡΡ ΡΠ°ΠΊ. ΠΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΠ²ΠΎΠ»ΠΎΠ²ΡΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ Π΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΡΡΡ Π½Π΅ΠΎΠ³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠ΅Π½Π½ΡΡ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΡ ΠΊ ΡΠ°ΠΌΠΎΠΎΠ±Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ·-Π·Π° ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ ΡΠ΅Π»ΠΎΠΌΠ΅ΡΠ°Π·Ρ. Π₯ΠΎΡΡ ΠΎΠ½ΠΈ ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°ΡΡ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΌΠΈ Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡΡΠΈΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΡΠ°ΠΊΠΎΠ²ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ, ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΠ²ΠΎΠ»ΠΎΠ²ΡΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ Π΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΡΡΡ Π·Π°ΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΡΡΠΎΠΉΡΠΈΠ²ΠΎΡΡΡ ΠΊ Π½Π΅ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ° ΠΈ Π·Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΡΠ°Π½ΡΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΠΈ Π‘ΡΠ°Π²Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅Π²ΡΡ ΠΈ ΡΡΠ°ΡΠ΅ΡΡΠΈΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π», ΡΡΠΎ ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΈΡ ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏΠ° Π²ΠΎ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΈΡ ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ½Ρ. Π Π°ΠΊΠΎΠ²ΡΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ Π½Π΅ ΡΡΠ°ΡΠ΅ΡΡ, ΠΈΡ Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡΡΠΈΠΊΠΈ ΡΠΎΡΡΠ° ΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ½Ρ ΡΠ΅ΠΌ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°ΡΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΌ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ (ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠ΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠ²Π½ΡΠ΅, ΡΠ°ΠΊ ΠΈ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΠ΅). ΠΠΎ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΈΠΌ ΡΠ°ΠΊΠΈΠΌ Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡΡΠΈΠΊΠ°ΠΌ ΡΠ°ΠΊΠΎΠ²ΡΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ ΡΡ ΠΎΠ΄Π½Ρ Ρ ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°ΠΌΠΈ. ΠΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΡΠΊΠ°Π·Π°ΡΡ, ΡΡΠΎ ΡΠ°ΠΊ ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»ΡΠ΅Ρ ΡΠ΅Π±Ρ, ΠΊΠ°ΠΊ Π»ΠΎΠΊΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π½Π΅ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠΎΠ΅ «ΠΎΠΌΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°.» ΠΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΡΠ΅ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅, ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΊΠ°ΠΊ Π½Π° Π»ΡΠ΄ΡΡ , ΡΠ°ΠΊ ΠΈ Π½Π° ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΡΡ , Π·Π°ΡΡΠ°Π²Π»ΡΡΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡΡ, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ½ΡΠ΅ ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈ ΡΠ°ΠΊΠ° ΠΎΠ±ΡΡΠ»ΠΎΠ²Π»Π΅Π½Ρ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠ΅ΠΉ ΠΎΠ±ΡΠΈΡ Π³Π΅Π½ΠΎΠ², ΡΠ°ΠΊΠΈΡ , ΠΊΠ°ΠΊ ΡΡΠ°ΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠ΅ Π² Π°ΠΏΠΎΠΏΡΠΎΠ·Π΅ — ΠΏΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠΎΡΡΠ° ΠΈΠ»ΠΈ Π² ΠΏΡΡΡΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠ΄ΡΠΊΡΠΈΠΈ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΠΎΠ² ΡΠΎΡΡΠ° Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ΅. ΠΠ°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, Π² ΡΡΠ°ΡΠ΅ΡΡΠΈΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ ΠΈ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°Ρ ΠΏΡΠΎΡΠΎΠΎΠ½ΠΊΠΎΠ³Π΅Π½Ρ ΡΠ°ΡΡΠΎ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»Π΅Π½Ρ, Π² ΡΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΎΡΡ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΠΉ ΠΏΠΎΡΡΠΎΡΠ½Π½ΠΎ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡΡΡΡΡΡ. Π ΡΠ°ΠΊΠΎΠ²ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ ΡΠΈΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΏΡΡΠΌΠΎ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ½Π°: ΠΏΡΠΎΡΠΎΠΎΠ½ΠΊΠΎΠ³Π΅Ρ ΠΎΠ±ΡΡΠ½ΠΎ ΠΎΠ²Π΅ΡΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Ρ, Π² ΡΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΎΡΡ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΠΉ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»Π΅Π½Ρ. ΠΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ Π»ΠΎΠΊΡΡΠ° INK4a/ARF, ΠΏΠΎ-Π²ΠΈΠ΄ΠΈΠΌΠΎΠΌΡ, Π½Π΅ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΠΌ ΡΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΎΡΠΎΠΌ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΠΉ, Π½ΠΎ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΎΡΠΎΠΌ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Ρ ΠΌΠ»Π΅ΠΊΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΡΡΠΈΡ . ΠΠ΅Π»ΠΎΠΊ p53 ΠΈΠ³ΡΠ°Π΅Ρ ΠΊΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΡΡ ΡΠΎΠ»Ρ Π² ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΎΡΠ²ΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠ°ΠΊΠ°. ΠΠ½ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ°Π΅Ρ Π½Π° ΡΡΠ΄ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠΎΠ² Π»ΠΈΠ±ΠΎ Π°ΠΏΠΎΠΏΡΠΎΠ·ΠΎΠΌ, Π»ΠΈΠ±ΠΎ ΡΠ΅ΡΠΌΠΈΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΠΉ Π±Π»ΠΎΠΊ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΊΠ»Π°, Π½Π°Π·ΡΠ²Π°Π΅ΠΌΡΠΌ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ. Π‘ΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ ΠΊΡΠ»ΡΡΠΈΠ²ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½ΠΎ Ρ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ p53, Π° Π±Π»ΠΎΠΊΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ p53 Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π·Π°Π΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΡ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ in vitro. Π£Π²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°ΡΡΠ΅Π΅ΡΡ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ Π΄Π°Π½Π½ΡΡ ΡΠ²ΠΈΠ΄Π΅ΡΠ΅Π»ΡΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΠΎ ΡΠΎΠΌ, ΡΡΠΎ p53 ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π²Π»ΠΈΡΡΡ Π½Π° ΡΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°. Π‘ΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠ»Π΅ΠΊΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΡΡΠΈΡ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΡΠ°ΡΡΠΈΡΠ½ΠΎ ΠΈΠ·-Π·Π° ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π²ΠΎΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠΊΠ°Π½Π΅Π²ΡΡ ΡΡΠ²ΠΎΠ»ΠΎΠ²ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ. ΠΡΠΈ ΡΠ°ΠΌΠΎΠΎΠ±Π½ΠΎΠ²Π»ΡΡΡΠΈΠ΅ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ ΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²ΡΡΡΡ Π·Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΠΏΡΠΈ Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΈ Π½Π΅Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΡΠ»Π° ΠΎΠ½ΠΊΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΉ, ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΠΊΡΡΠ²Π°ΡΡΠΈΠ΅ΡΡ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ ΡΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΠΉ (Ρ.Π΅. p16(INK4a)-Rb, ARF-p53 ΠΈ ΡΠ΅Π»ΠΎΠΌΠ΅Ρ) Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ»ΠΈ Π΄Π»Ρ Π·Π°ΡΠΈΡΡ ΠΎΡ ΡΡΠΎΠΉ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΠΈ. ΠΡΠΈ ΠΏΠΎΠ»Π΅Π·Π½ΡΠ΅ Π°Π½ΡΠΈΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅Π²ΡΠ΅ ΠΏΡΡΠΈ, ΠΊΠ°ΠΊ ΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΎΡΡ, Π»ΠΈΠΌΠΈΡΠΈΡΡΡΡ ΠΏΡΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΆΠΈΠ·Π½ΠΈ ΡΡΠ²ΠΎΠ»ΠΎΠ²ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ, ΡΡΠΎ Π²Π½ΠΎΡΠΈΡ Π²ΠΊΠ»Π°Π΄ Π² ΡΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅.