Синдром эндотоксикоза при острых инфекционных деструкциях легких

У больных острыми инфекционными деструкциями легких наблюдаются, выраженные в различной степени, все виды гипоксии (респираторная, гемическая, гемодинамическая), приводящие к тканевой гипоксии с непосредственным повреждением клеточных структур и активацией процессов перекисного окисления липидов. Пероксидация приводит к повреждению клеточных мембран, усиливая энергетическое голодание клеток и тканевую гипоксию, а сочетание токсемии, гипоксии и патологической активации свободнорадикальных процессов определяет тяжесть течения и исход инфекционно-воспалительного эндотоксикоза. Е.Е.Фуфаевым^{15, 16} с целью повышения эффективности лечения больных острыми инфекционными деструкциями легких (в острой фазе гнойно-деструктивного процесса) применен сукцинатсодержащий раствор для инфузий — 1,5% реамберина.

Под его наблюдением находилось 87 больных острыми инфекционными деструкциями легких (клиника госпитальной хирургии ВМедА). Из числа обследованных пациентов у 51 был диагностирован острый абсцесс легкого, у 27 — гангренозный абсцесс, у 9 — распространенная гангрена легкого. Преобладали (67,3%) больные наиболее трудоспособного возраста — от 20 до 49 лет. Среди них — мужчины (80,4%), женщины составляли 19,6% от общего числа наблюдавшихся больных. Состояние большинства пациентов до начала интенсивного лечения было среднетяжелым и тяжелым, составив по шкале АРАСНЕ II 13,7±0,3 балла.

Фаза острого легочного нагноения сопровождается выраженной патологической активацией процессов свободнорадикального окисления (установлено на основании результатов исследования клиниколабораторных данных наблюдаемых больных). Активность ПОЛ превышала норму в 1,5−2 раза. Максимальные значения люминесценции крови и образования МДА отмечались у больных гангренозными формами легочного нагноения, что обусловлено выраженным эндотоксикозом (в результате наличия высоковирулентной и инвазивной патогенной микрофлоры) и сниженной способностью организма обеспечить эффективное отграничение гнойно-деструктивного процесса. Пиковые значения активации ПОЛ имели место не столько в начальном периоде эндотоксикоза, сколько в начале интенсивного лечения и восстановления кровотока в ишемизированных зонах за счет снятия блока микроциркуляции.

Автором выделена группа больных острыми инфекционными деструкциями легких, для которых характерно патологическое повышение генерации АФК и активизации процессов ПОЛ на фоне угнетения антиоксидантной системы. Это, прежде всего, больные гангренозными формами легочных нагноений с выраженным эндотоксикозом и СВР. Этим пациентам необходимо усиливать антиоксидантную защиту путем применения лекарственных средств из группы сукцинатсодержащих энерготропных препаратов. Более того, оказалось, что определяемый уровень активности генерации АФК отражает тяжесть эндотоксикоза и заболевания в целом и может служить критерием оценки характера течения гнойно-деструктивного процесса в легких, а также показателем эффективности проводимого лечения.

У 33 больных острыми инфекционными деструкциями легких в составе комплексной терапии применяли сукцинатсодержащий антиоксидант/антигипоксант «Реамберин для инфузий 1,5%». У пациентов отмечалось снижение уровня АФК крови, о чем свидетельствовало уменьшение люминесценции крови, по сравнению с таковой больных контрольной группы, уже на 3-и сутки лечения (Imax (к) = 4,7±0,12 мВ, Imax (о) = 3,6±0,13 мВ, р<0,01). Регистрировалось повышение активности антиоксидантной системы (АОС (к) = 7,25±0,2 отн. ед., АОС (о) = 8,24±0,2 отн. ед., р<0,05). На фоне применения реамберина наблюдалась активизация метаболических процессов в тканях, о чем свидетельствует повышение разницы напряжения кислорода в артериальной и венозной крови в процессе лечения у больных наблюдаемых групп, указывая на повышение экстракции кислорода в зонах тканевого массообмена. Наиболее значимый лечебный эффект отмечен у больных с тяжелыми формами ОИДЛ, при которых наблюдаются выраженные нарушения свободнорадикального окисления.

Учитывая «дренирующий» эффект экстракорпоральных детоксицирующих операций, вызывающих «синдром реперфузии» (с повышенной генерацией АФК), а также неселективную элиминацию и разрушение факторов антиоксидантной защиты крови (в период проведения предперфузионной подготовки), в базовую терапию пациентам вводился реамберин, обеспечивающий быстрое восстановление антиоксидантной активности и благоприятное течение постперфузионного периода.

У пациентов, получавших антиоксидантную терапию, улучшались общие результаты лечения, уменьшалось количество переходов заболевания в хроническую форму, чаще наступало полное и клиническое выздоровление (рис. 11) с сокращением сроков лечения. Так, средняя продолжительность лечения больных контрольной группы составила 38,1±1,8 суток, а пациентов, получавших реамберин, 33,4±1,2 суток, указывая на высокую эффективность реамберина в лечении больных острыми инфекционными деструкциями легких.

Активизация процессов перекисного окисления липидов и угнетение факторов антиоксидантной защиты тесно кореллирует с прогрессированием гнойно-деструктивного процесса в легких и эндотоксикозом. Включение в программу комплексного лечения острых инфекционных деструкций легких сукцинатсодержащего корректора «Реамберин» (меглумина натрия сукцинат) обеспечивает эффективное устранение нарушений процессов свободнорадикального окисления, ускоряет время купирования эндотоксикоза, уменьшает частоту перехода заболевания в хроническую форму и сокращает сроки стационарного лечения.

У онкологических больных с выраженными явлениями интоксикации при наличии механической желтухи, при опухолях гепатобиллиарной системы, перитонитах, при диффузных поражениях печени, а также при наличии метастатических процессов показано применение реамберина в качестве дезинтоксикационного средства. Раствор реамберина также показан онкологическим больным при гипоксических состояниях миокарда, истощенным пациентам, а также целесообразно его применение для снятия явлений интоксикации при лучевой и полихимиотерапии.

Совокупность проведенных исследований, выполненных под руководством профессора В. Н. Анисимова (НИИ онкологии МЗ РФ), позволяет предполагать, что соль янтарной кислоты, используемая в реамберине, может быть эффективным противоопухолевым средством, поскольку при введении препарата экспериментальным животным наблюдается уменьшение частоты спонтанных опухолей, увеличение максимальной продолжительности жизни, снижение частоты развития новообразований.

Одной из причин отчетливо тормозящего действия возникновения опухолей у мышей может быть нормализующее влияние на энергетику митохондрий, пораженных патологическим процессом.

Существенную роль играет нормализующее действие сукцината на энергообеспечение центров нейроэндокринной системы (ЯК способна снижать порог чувствительности гипоталамо-гипофизарной системы к гомеостатическим сигналам). Ряд факторов свидетельствует и в пользу того, что возрастное повышение порога чувствительности гипоталамуса к гомеостатическим стимулам лежит в основе нейроэндокринной программы развития старения и формирования возрастной патологии, включая возникновение опухолей. В пользу этого предположения свидетельствуют данные В. Н. Анисимова об аналогичном действии ЯК на продолжительность жизни и частоту спонтанных опухолей под влиянием фенформина и дефенина, также обладающих свойством снижать порог чувствительности гипоталамуса к действию эстрогенов.