Фармакологическая характеристика. 
Фармацевтический и фармакологический анализ производных фенотиазина

С введением в медицину производных фенотиазина открылась новая эра в фармакологии. Обладая широким спектром действия на различные функции организма, они находят широкое применение почти во всех областях медицины.

Производные фенотиазина обладают следующими фармакологическими свойствами.

1. Оказывают седативное действие, которое отличается по своему механизму от седативного действия, наступающего в результате применения бромистых препаратов и снотворных средств. Желая подчеркнуть особый характер седативного действия, вводят новые термины для его обозначения, а именно «транквиллизаторы» (от латинского tran-quillns — тихий, спокойный, безмятежный) или атарактики (от греческого — невозмутимый, непотрясаемый, не обеспокоенный никакой страстью). Общим в действии транквиллизаторов является свойство их в терапевтических дозах устранять патологические проявления тревожности и страха, уменьшать или снимать полностью эмоциональную напряженность, устранять расстройство настроения, бред, галлюцинацию, уменьшать элементы асоциальности в поведении больных, снижать повышенную возбудимость, особенно маниакального и гипманиакального характера. С появлением этой группы средств открылась возможность вмешиваться в психические процессы человека. Этот раздел фармакологии получил название нейроили психофармакологии. Относительно механизма седативного действия производных фенотиазина подавляющее большинство исследователей высказывается за то, что оно связано с влиянием их на ретикулярную или сетчатую формацию среднего мозга. Менее вероятной является точка зрения, когда пытаются связать его седативное действие с влиянием на корковые процессы. Ретикулярная формация, получая раздражающие импульсы от афферентных нервных путей, идущих в кору головного мозга (специфическая проекционная система), сама тонизируется и превращается как бы в аккумулятор, оказывающий мощное тонизирующее («заряжающее» по И. П. Павлову) влияние на кору головного мозга (неспецифическая проекционная система). В случае отсутствия влияния ретикулярной формации на кору головного мозга кора теряет свой обычный тонус и впадает в состояние покоя. Наступает ее малая раздражимость по отношению к афферентным импульсам, идущим непосредственно к коре головного мозга. Полагают, что производные фенотиазина оказывают успокаивающее и угнетающее действие на ретикулярную формацию. Поэтому она становится невосприимчивой к афферентным импульсам, неспособной заряжаться и, следовательно, оказывать активирующее влияние на кору [16].

Механизм действия заключается в том, что они блокируют стимулирующее действие адреналина на ретикулярную формацию. В седативном действии производных фенотиазина важная роль принадлежит системе гипофиз — кора надпочечников [12].

• 2. Производные фенотиазина обладают свойством уже в малых дозах усиливать (потенцировать) действие наркотических и снотворных средств (производных жирного ряда), противосудорожных, центральных и местных обезболивающих средств и др. С появлением производных фенотиазина открываются широкие возможности и перспективы для дальнейшего улучшения обезболивающих свойств уже существующих и широко применяемых средств [5].
• 3. Гипотермические свойства получили уже широкое использование при гипотермии. Снижает температуру у теплокровных животных ниже нормы; усиливает ее снижение под влиянием охлаждения [5].
• 4. Производные фенотиазина обладают сильным противорвотным действием и в этом отношении превосходят все известные до сих пор средства [16].
• 5. Антигистаминное действие у некоторых производных фенотиазина весьма выраженное; оно широко используется в медицинской практике наряду с другими противогистаминными средствами [12].
• 6. ?Производные фенотиазина угнетают или полностью подавляют интерорецептивпые рефлексы с внутренних органов на дыхание, кровообращение и другие функции организма.

Производные фенотиазина обладают холинолитическими свойствами (периферическим и центральным), антиаритмическим, расширяющим действием на коронарные сосуды, ганглиоблокирующим (маловыраженным) и др. [5,13].

Таблица 2. Свойства производных фенотиазина

Лекарственное вещество.	Химическая структура.	Описание.	Форма выпуска.	Применение.
Promazine Hydrochlorideпромазина гидрохлорид (Пропазин).	10-алкилпроизводные фенотиазина. 10-(3?-диметиламинопропил) фенотиазина гидрохлорид.	Белый или белый со слабым желтоватым оттенком кристаллический порошок без запаха. Гигроскопичен. Т.пл.177−181єС.	Таблетки и драже по 0,025 и 0,05 г; 2,5% раствор в ампулах по 2 мл.	В психиатрической практике применяют для поддерживающей терапии. Кроме того, назначают при злокачественной гипертермии и портфирии.
Promethazine Hydrochlorideпрометазина гидрохлорид (Дипразин).	10-(2?-диметиламинопропил) фенотиазина гидрохлорид.	Белый или белый со слабым кремовым оттенком кристаллический порошок. Гигроскопичен. Т.пл. 195−198єС.	Таблетки по 0,005 и 0,01 г для детей и по 0,025 г; драже по 0,025 и 0,05 г; 2,5% раствор в ампулах по 2мл; лиофилизированный порошок для инъекционных растворов в ампулах по 0,05 г (50 мг).	Назначают при лечении аллергических заболеваний. Заболеваниях ЦНС. сопровождающихся повышениием проницаемости сосудов.
Chlorpromazine Hydrochlorideхлорпромазина гидрохлорид (Аминазин).	2-хлор-10-(3?-диметиламинопропил) фенотиазина гидрохлорид.	Белый или белый со слабым кремовым оттенком кристаллический порошок. Гигроскопичен. Т.пл. 195−198єС.	Таблетки, покрытые оболочкой по 0,01 г для детей; драже по 0,025; 0,05; 0,1 и 0,25 г; 2,5% раствор в ампулах по 1,2,5 и 10 мл.	К основным показаниям относятся шизофрения и другие психозы. Применяют для потенцирования наркоза, при искусственной гипотермии, для устранения тяжелой рвоты.
Levomepromazine — левомепрома-зин (Тизерцин).	2-метокси-10-(3?-диметиламино-2?-метилпропил)фенотиазина гидрохлорид.	Желтовато-белый, слегка гигроскопичный порошок. Неустойчив к свету и воздуху.	Таблетки по 0,025 г; 2,5% раствор в ампулах по 1 мл (№ 5).	Применяют при психозах с психомоторным возбуждением, при невралгии тройничного нерва, зудящих дерматозах.
Trifluoperazine Hydrochlorideтрифлуоперазина гидрохлорид (Трифтазин).	2-трифторметил-10-[3?-(1?-метилпиперазинил-4?)-пропил]-фенотиазина гидрохлорид.	Белый или слегка зеленовато-желтоватый кристаллический порошок без запаха. Т.пл. 232−240єС.	Таблетки по 0,001; 0,005 и 0,01 г (№ 50); 0,2% раствор в ампулах по 1мл.	Основными показаниями являются шизофрения и другие психозы. При невротических расстройствах.
Moracizine Hydrochlorideморацизина гидрохлорид (Этмозин).	10-ацилпроизводные фенотиазина. 2-карбэтоксиамино-10-(3?-морфолилпропионил) фенотиазина гидрохлорид.	Белый или белый с кремовым оттенком кристаллический порошок.	Таблетки по 0,025 и 0,1 г (№ 50); 2,5% раствор для инъекций в ампулах по 2 мл.	Применяют для купирования угрожающих жизни желудочковых аритмий, включая стойкую желудочковую тахикардию.
Ethacizineэтацизин.	2-карбэтоксиамино-10-(3?-диэтиламинопропионил) фенотиазина гидрохлорид.	Белый кристаллический порошок. Т.пл. 199−208єС.	Таблетки по 0,05 г (№ 10, 50); 2,5% раствор для инъекций в ампулах по 2 мл.	Применяют для купирования угрожающих жизни желудочковых аритмий.