Эстрогены. 
Применение прогестагенов и их сочетаний при гипофункции яичников у коров-первотелок

В экспериментах, проведенных на крысах и овцах, было установлено, что в синтезе эстрогенов участвуют клетки теки интерна и гранулезы фолликула (Hay M. F., Moor R. M., 1978). Из холестерина в клетках теки интерна под контролем ЛГ и ФСГ синтезируется тестостерон. Тестостерон затем преобразуется в эстрадиол — 17 в гранулезных клетках фолликула под действием фермента ароматазы, после чего секретируется в жидкость развивающегося антрального фолликула и в овариальную вену. Кроме того, установлено, что эстрогены вырабатываются плацентой и, в незначительном количестве, корой надпочечников. Выработка эстрогенов плацентой возрастает с увеличением срока беременности. В настоящее время выделено три эстрогена: эстрон, эстриол и эстрадиол, но наибольшей активностью обладает эстрадиол. Считается, что эстрон и эстриол являются промежуточными продуктами метаболизма эстрадиола. У коров 50−65% эстрогенов составляет эстрадиол, 30−40% эстрон, количество эстриола незначительно (Падучева А. Л., 1979).

Физиологическое значение эстрогенов заключается в воздействии главным образом на матку и влагалище, делая их способными к половому акту и подготавливая почву для оплодотворения (Яновский И. И., 1969). Эстрогены вместе с прогестероном воздействуют на организм в двух направлениях: действием на ЦНС (гипоталамус) вызывают изменения в половом поведении животных, действием на периферическую нервную систему вызывают развитие вторичных половых признаков, увеличение размера матки в период течки, разрастание маточного эпителия, усиливает сокращения матки, облегчая продвижение спермиев к яйцеводу (Савченко О. Н., 1967).

Как и прогестерон, эстрогены принимают участие в процессах имплантации, стимулируют рост эпителия альвеолярных ходов молочной железы (Эскин И. А., 1951, 1968). Эстрадиол стимулирует обмен веществ в клетке, увеличивая синтез РНК, изменяет свойства мембран эпителия матки (Levasseur Marie-Claire, 1984). Концентрация эстрадиола поддерживается на низком уровне большую часть эстрального цикла и увеличивается в течение четырех дней перед эструсом, достигая своего пика в день или за день до начала эструса (Glencross R. G., Pope G. S., 1981). Этот пик предшествует или совпадает с предовуляторным пиком ЛГ. Увеличение концентрации эстрадиола положительно коррелирует с увеличением размера доминантного овариального фолликула (Hackett A. J., Hafs H. D., 1969), который, вероятно, является источником большей части эстрогенов.

Высокие концентрации эстрадиола в течение фолликулярной фазы полового цикла индуцируют увеличение секреции гонадотропинов через положительную обратную связь. Этот механизм влияет на увеличение частоты пульсов секреции Гн-РГ и на повышение чувствительности передней доли гипофиза к воздействию Гн-РГ, что приводит к выделению ЛГ и ФСГ (Kesner J. S. et al, 1981). С другой стороны, низкие концентрации эстрадиола — 17, секретируемого развивающимися фолликулами во время лютеальной фазы, действуют вместе с прогестероном для создания отрицательной обратной связи на секрецию ЛГ.

Повторный пик концентрации эстрадиола наступает на 6 день полового цикла и, по-видимому, связан с наличием крупного фолликула (Glencross R. G. et al., 1973; Ireland J. J., Roche J. F., 1983). Физиологическое значение этого пика эстрадиола не изучено.

Процесс развития примордиальных фолликулов (до образования в них полостей) не зависит от влияния гонадотропинов. Однако, наличие в яичниках больших антральных фолликулов ускоряет рост преантральных, в результате воздействия эстрадиола-17, который образуется под влиянием гонадотропинов (Walters D. L., Schallenberger E., 1984).

Рост антральных фолликулов и их атрезия происходят непрерывно во время эстрального цикла (Rajakowski E., 1960). Преобладание растущих фолликулов над их овуляцией можно объяснить необходимостью создания должного эстрогенного срока в организме для проявления феноменов стадии возбуждения полового цикла (Черемисинов Г. А., 1984). По мере развития фолликулов их чувствительность к гонадотропинам сильно изменяется. При достижении гонадотропин-чувствительной стадии, фолликулы в начале более чувствительны к ФСГ, чем к ЛГ (Nakano R. et al., 1977). Под влиянием ФСГ происходит усиление чувствительности клеток гранулезы к ЛГ. Вместе с ФСГ в этом процессе синергично участвует эстрадиол-17 (Linder H. R. et al., 1977, Nakano R. et al., 1977). Эстрогены и ФСГ стимулируют рост преантральных фолликулов, увеличивают в них число рецепторов к ФСГ и, особенно, к ЛГ. Преантральные фолликулы секретируют в основном андрогены (Armstrong D. T. et al., 1976). Под влиянием андрогенов гранулеза фолликула становится чувствительной к воздействию ФСГ, при этом стимулируется образование прогестерона (Linder H. R. et al., 1977). По мере созревания фолликулов в клетках тека интерна усиливается активность ароматизирующих ферментов, что приводит к увеличению секреции эстрогенов и снижению концентрации андрогенов (Armstrong D. T. et al., 1976).

Для дальнейшей судьбы фолликулов очень важно соотношение эстрогенов и андрогенов в фолликулярной жидкости. Преобладание андрогенов прекращает рост фолликулов и приводит к их атрезии, а преобладание эстрогенов способствует дальнейшему развитию фолликулов (Linder H. R. et al., 1977). Ireland J. J. и Roche J. F. (1982) в своей работе классифицировали овариальные фолликулы как эстроген-активные (неатретичные) и эстроген-неактивные (атретичные) на основании соотношения концентраций эстрадиола и прогестерона или андрогена в фолликулярной жидкости. Во время лютеолиза концентрации эстрадиола, прогестерона и андрогена, а также связывание ЛГ клетками теки и гранулезы у эстроген-активных фолликулов постоянно увеличиваются, а связывание ФСГ гранулезными клетками уменьшается. Эстроген-неактивные фолликулы, имея одинаковый размер с другими фолликулами, содержат мало гранулезных клеток, концентрация эстрадиола у них низкая и способность связывания гонадотропинов редуцирована. (Ireland J. J. and Roche J. F., 1983).

В жидкости предовуляторного фолликула резко возрастает содержание эстрадиола-17. Предовуляторный подъем эстрогенов способствует возрастанию уровня ЛГ, после которого через несколько часов наступает овуляция (Чомаев А. М., 2002). Резкое повышение уровня ЛГ («пик») в крови перед овуляцией, воздействуя на гранулезу и внутреннюю теку фолликулов, приводит к перестройке стероидогенеза: синтез эстрогенов ослабляется, а синтез прогестерона усиливается. Из клеток гранулезы и теки развиваются лютеиновые клетки, формирующие истинное желтое тело цикла (Donaldson L., Hansel W., 1965; Lobel B.L., 1986).