Сердечно — сосудистые средства

Сердечно-сосудистые средства являются наиболее часто применяемыми медикаментами при беременности. Гипертоническая болезнь, гестоз, симптоматические гипертензии, церебральные сосудистые расстройства, ишемическая болезнь сердца, венозная недостаточность, геморрой, отеки, аритмия, тромбоэмболические осложнения могут серьезно осложнять течение беременности и неблагоприятно влиять на состояние плода. Выбор препаратов при различных формах патологии сердца и сосудов представляет большие трудности, поскольку нет точных доказательства эмбриотоксического и тератогенного действия многих сердечно-сосудистых средств в отношении плода человека.

В опытах на животных ряд препаратов проявляют эмбриотоксичность, тератогенность или фетотоксичность, что при отсутствии наблюдений у беременных женщин заставляет делать трудный выбор между потенциальной пользой и риском токсических эффектов лекарств. Действительно, влияние препаратов на состояние центральной и периферической гемодинамики у беременных может значительно ухудшить маточно-плацентарное кровообращение и нарушить жизнедеятельность плода.

Антигипертензивные средства. Наибольшие трудности возникают при назначении антигипертензивных средств в 1 триместре беременных. Противопоказано применение в этот период надолола и анаприлина (?- адреноблокаторы), резерпин — содержащих препаратов (симпатолитики), нифедипина и фелодипина (блокаторы кальциевых каналов), каптоприла и др. ингибиторов АПФ, гипотиазида, индапамида и др. тиазидов.

В исследованиях установлено, что ?- адреноблокаторы надолол и анаприлин обладают эмбриотоксическим действием в дозах, которые превышают терапевтические дозировки у людей. Тератогенных свойств у них не обнаружено, но анаприлину свойственен окситоцино-подобный эффект. Резерпин и резерпин — содержащие препараты (адельфан и др.) оказывают эмбриотоксическое и реже тератогенное действие (микроцефалия, гидронефроз, паховая грыжа и др.). Нифедипин, исрадипин и амлодипин обладают эмбриотоксическим и тератогенным влиянием в опытах на животных. Данных о появлении врожденных уродств у человека при назначении беременным женщинам нет. Однако эти средства не рекомендуется применять в 1 триместре. При назначении миноксидила отмечаются случаи дефектов ушных раковин, носа и гипертрихоза. Ингибиторы АПФ противопоказаны в 1 триместре беременности из-за тератогенных свойств и нарушений маточно-плацентарного кровотока. При использовании каптоприла, эналаприла и др. ингибиторов АПФ отмечены врожденные аномалии: гипертрихоз, дефекты строения носа, диспропорция головы, пульмональная гипоплазия. Диуретик гипотиазид ухудшает маточно-плацентарный кровоток, эндокринную функцию плаценты и клиренс эстрадиола, что может привести к появлению врожденных пороков у плода. Сходные эффекты предполагаются у индапамида, что делает его применение потенциально опасным.

Во 2 и 3 триместре беременности эти средства проявляют фетотоксическое действие. ?- адреноблокаторы надолол и анаприлин вызывают гипогликемию, брадикардию, депрессию дыхания, гипербилирубинемию, тромбоцитопению, гипокальциемию, судороги, задержку роста плода. Селективные ?1- адреноблокаторы (метопролол, бисопролол). ?- и ?- адреноблокаторы (карведилол), в основном, снижают ЧСС плода и снижают сосудистое сопротивление. Резерпин и резерпин — содержащие препараты (адельфан и др.) могут приводить к нарушению проходимости дыхательных путей и летаргии. Празозин, доксазазин и другие селективные антагонисты ?1- адренорецепторов значительно нарушают маточно-плацентарный кровоток, что препятствует их применению у беременных.

Нифедипин, исрадипин и амлодипин, дилтиазем уменьшают фетальный кровоток, что сопровождается замедлением роста плода и повышением мертворождаемости. Ингибиторы АПФ (эналаприл и др.) противопоказаны в 2 и 3 триместре беременности, т.к. вызывают почечную недостаточность, контрактуры мышц, деформацию черепа и замедляют рост плода. Гидралазин в 3 триместре иногда приводит к гипотонии плода, тромбоцитопении, лейкопении, кровоточивости и гематомам.

Диуретики гипотиазид, индапамид, фуросемид, буметамид увеличивают продукцию фетальной мочи, потерю ионов натрия и калия. Гипотиазид, хлорталидон и индапамид способствует развитию желтухи и тромбоцитопении. Спиронолактон, обладая антиандрогенным действием может вызвать феминизацию плодов мужского пола. Диакарб, нарушая у плодов содержание электролитов (гиперкальциемия, гипомагниемия), способствует поражению мышц в 1−3 триместре.

Безопасны для использования в качестве антигипертензивных средств при беременности верапамил, клофелин, гуанфацин, метилдофа, моксонидин, рилменидин, магния сульфат. Клинических данных о эмбриотоксическом или тератогенном влияниин на плод этих средств нет. Они могут быть назначены для купирования гипертонического криза, лечения гипертонической болезни и эклампсии, когда польза для матери превышает риск для плода. Диазоксид и теразозин применяют под тщательным контролем врача для терапии гипертонического криза.

Антиаритмические препараты назначают беременным, в основном, при тяжелых формах гестоза. Среди них безопасными являются препараты калия и магния, новокаинамида, аденокора, амиодарона, этмозина, пропафенона Относительно безопасными при беременности считаются лидокаин, верапамил мексилетин, амиодарон, дизопирамид. Эти средства назначают для купирования и профилактики пароксизмальных суправентрикулярных и желудочковых аритмий.

При заболеваниях вен и тромбоэмболических осложнениях беременным назначают антиагреганты дипиридамол, тромболитики урокиназа, альтеплаза, антикоагулянт гепарин, венозные ангиопротекторы детралекс, трибенозид и гинкор форт.

Антиагреганты, антикоагулянты и фибринолитики. В отличие от тиклопидина, индобуфена и АСК, противопоказанных к применению при беременности, антиагрегант дипиридамол не вызывает врожденных пороков у плода человека. При гестозе беременности дипиридамол улучшает маточно-плацентарный кровоток, снижает случаи развития инфарктов плаценты и гибели плода. Антикоагулянт гепарин не проникает через плаценту, однако из-за опасности возникновения кровотечений его применяют в период беременности с осторожностью. При беременности возможно применение тромболитика урокиназы, она не вызывает аномалий развития плода.

Как установлено, венозные ангиопротекторы детралекс, трибенозид, и гинкор форт уменьшают растяжимость вен и венозный застой, снижают ломкость капилляров, что позволяет их назначать при венозной недостаточности и геморрое у беременных женщин. Сообщений о эмбриотоксическом или тератогенном действии на плод детралекса и гинкор форта нет. Вместе с тем, трибенозид оказывает эмбриотоксическое действие, что препятствует его применению в 1 триместре.

Антиангинальные препараты нитратов (нитроглицерин, изосорбида мононитрат и динитрат) назначают для купирования приступов стенокардии и их лечения у беременных с осторожностью. В опытах на животных назначение изосорбида мононитрата и изосорбида динитрата в дозах, которые превышают в 35−150 раз рекомендуемые для человека, оказывают эмбриотоксический эффект и фетотоксическое действие (мертворождаемость, увеличение продолжительности беременности).