Интенсивность показателей системы «пол — антиоксиданты» и биохимических параметров крови у больных вирусным гепатитом при различных видах терапии

В настоящее время установлено, что ведущим в патогенезе вирусного гепатит, А (ВГА) является внедрение и репликация вируса в гепатоциты с последующим развитием воспалительных и некробиотических процессов в перипортальной зоне печеночных долек и портальных трактов. Эти изменения протекают на фоне токсического синдрома, которые сопровождаются синдромом гиперлипопероксидации. Исходя из этого, дисбаланс в системе «ПОЛ — антиоксиданты» при ВГА необходимо устранять как важный элемент порочного круга.

Целью исследования — изучение закономерностей изменений активности перекисного окисления и антиоксидантного статуса у больных вирусным гепатитом, А в динамике для оптимизации лечебных мероприятий.

Материалы и методы. С целью изучения изменений в системе ПОЛ — АОА нами было обследовано 66 пациентов с ВГА среднетяжелым течением. Диагноз ВГА установлен на основании типичных клинико-эпидемиологических данных. Верификация диагноза у всех больных осуществлялась путем обнаружения в крови маркеров гепатита (анти HAV IgM) методом иммуноферментного анализа.

Все пациенты были распределены на 2 группы.1-я — представлена лицами (n=10), получавших базисную терапию. В другой группе (n=33) помимо базисной терапии использовали энтеросорбент: «Цесейдин» по 15 г 3 раза в день per os. «Цесейдин» — комбинированный препарат в виде порошка, изготовленный на основе цеолитсодержащего туфа молнтмориллонита Шивыртуйского месторождения (юг Читинской области, РФ), утвержден Государственным комитетом Минздрава России (регистрационное удостоверение № 77.99.11.919. Б.472.08.03). Обследуемые группы были относительно однородными и сопоставимыми как по клиническим проявлениям ВГА, так и по биохимическим изменениям. Группу сравнения составили 33 практически здоровых лиц.

Показатели ПОЛ определяли при поступлении больных в стационар и сравнивали с результатами, полученными после различных методов лечения. В сыворотке крови изучали уровень веществ с изолированными двойными связями, диеновых конъюгатов (ДК), кетодиенов (КД) и сопряженных триенов (СТ), а также рассчитывали относительное содержание продуктов ПОЛ по величинам Е_232/220, Е_278/220. С помощью теста с тиобарбитуровой кислотой (ТБК) изучали ТБК-активный материал в биологических средах. Для оценки антиоксидантной защиты определяли активность каталазной реакции, общую антиокислительную активность плазмы, уровень селена в цельной крови и моче, содержание общего и восстановленного глутатиона. Также исследовалось содержание общего билирубина и его фракций, активность АлАТ АсАТ, тимоловая и сулемовая пробы.

Результаты и обсуждение. У больных ВГА в период разгара при поступлении в стационар происходит значительная интенсификация свободнорадикального окисления липидов, о чем свидетельствует значительный рост как первичных, так и вторичных интермедиатов ПОЛ в обеих фазах липидного экстракта. Лечебная коррекция в виде базисной терапии приводила к некоторому подавлению начальных этапов липопероксидации. Если в гептановой фазе уровень ДК на 10 день терапии снижался в 1,7 раза по сравнению с показателем при поступлении при этом, оставаясь выше контрольных значений (на 22%), то в изопропанольной — он уменьшался до уровня здоровых лиц. Подобные изменения были присущи и для вторичных интермедиатов ПОЛ. Со стороны ТБК-позитивного материала при поступлении наблюдалось увеличение его уровня в сыворотке на 70%, в эритроцитах — на 40%. Обращает на себя внимание факт значительного снижения устойчивости эритроцитов к перекисному гемолизу на 138% по сравнению с контролем. Через 10 дней после лечения и перед выпиской концентрация ТБК-активных веществ снижалась, однако оставалась на достаточно высоком уровне, составляя в среднем 127% в сыворотке и 126% - в эритроцитах от контрольных цифр. Процент гемолизированных клеток через 10 дней терапии был повышен в 1,5 раза, а перед выпиской — в 1,4 раза.

При поступлении наблюдалось снижение общей АОА крови на 32%, каталазы сыворотки — на 25% относительно контроля. Цифры каталазной реакции эритроцитов у больных ВГА достоверно повышались на 10%, что свидетельствует о компенсаторной реакции эритроцитов в ответ на окислительный стресс. Проведение базисной терапии увеличивало общую АОА крови на 34%, а активность каталазы сыворотки возрастала на 30% относительно величин при поступлении, однако скорость обезвреживания пероксида водорода в эритроцитах достоверно снижалась на 13%, что свидетельствует об истощении антиоксидантных ресурсов этих клеток и, как следствие, их усиленным гемолизом. Выявленные изменения сохранялись вплоть до выписки пациентов, при этом значения общей АОА и каталазы эритроцитов оставались достоверно ниже контрольных. Уровень первого падал в 1,5 раза по сравнению с контролем, а второго — в 2,2 раза. Данный факт при вирусном гепатите А, наряду с выявленным селенодефицитом, свидетельствует о значительной роли этих компонентов антирадикальной защиты в неадекватном ответе со стороны антиокислительной системы. Содержание селена в крови в ходе базисной терапии увеличилось в 1,3 раза, экскреция микроэлемента с мочой уменьшилась в 2 раза. Последнее вероятно обусловило рост данного биотика в крови, поскольку в базисную терапию не входили препараты, содержащие селен. При проведении базисной терапии зарегистрировано увеличение уровня восстановленного глутатиона в 1,6 раза.

При поступлении для всех пациентов была характерна гипербилирубинемия, обусловленная в основном увеличением содержания связанного билирубина (в 44,2 раза; р<0,001). Активность АлАТ и АсАТ возрастала в 60,7 (р<0,001) и 36,7 раза (р<0,001) соответственно по сравнению с контролем. Показатели белковоосадочных проб, характеризующие белковосинтетическую функцию печени, в этот период изменялись следующим образом: цифры тимоловой пробы возрастали в 2,1 раза (р<0,001), а сулемовой — снижались в 1,2 раза (р<0,001). Следовательно, можно констатировать угнетение белоксинтезирующей функции печени.

На фоне проводимой базисной терапии на 10-е сутки отмечалось существенное снижение уровня билирубина и активности АлАТ и АсАТ на 33,3% (р<0,001) и 34,1% (р<0,001) соответственно, а скорость аланин — и аспартатаминотрансферазной реакций падали еще в большей степени — на 74,7% (р<0,001) и 80% (р<0,001) соответственно по сравнению с показателями при поступлении.

Таким образом, проводимая стандартная базисная терапия способствует нормализации биохимических параметров, характеризующих функцию печени, на фоне купирования клинических синдромов. Однако у данных пациентов остается достаточно высокая интенсивность промежуточных и конечных стадий липопероксидации, что наряду с сохраняющимся дефицитом селена и низким уровнем восстановленного глутатиона, в дальнейшем может спровоцировать развитие ферментативных рецидивов заболевания с проявлениями желтухи или без нее, а также затяжной реконвалесценции.

Применение цеолитсодержащего энтеросорбента «Цесейдин» на фоне базисной терапии, способствовало снижению активности свободнорадикальных процессов у пациентов с вирусным гепатитом А. Содержание начальных продуктов ПОЛ в гептановой фазе, в процессе лечения уменьшалось, достигая уровня контроля перед выпиской. Падение концентрации гептанрастворимых веществ с изолированными двойными связями определило повышение коэффициента Е_278/220 на 73,8% (р<0,001) на 10 день терапии по сравнению с показателями при поступлении и на 104,6% (р₁<0,001) — перед выпиской. В изопропанольной фазе липидного экстракта на фоне лечения (10-е сутки) зарегистрировано уменьшение уровня как субстратов (Д Е₂₂₀) в 2,1 раза (р<0,001), так и интермедиатов ПОЛ: первичных в 2,4 раза (р<0,001), вторичных в 1,9 раза (р<0,001) по сравнению с таковым при поступлении. На 10-ый день терапии уровень ТБК-позитивных продуктов в сыворотке уменьшился на 30,9% (р<0,001), в эритроцитах — на 21,9% (р<0,001) относительно показателей при поступлении, при этом в сыворотке он практически не отличался от контроля, а в эритроцитах был достоверно выше лишь на 9,4% (р<0,05). Однако перед выпиской эти параметры были в пределах здоровых лиц. Применение «Цесейдина» у больных вирусным гепатитом, А повышало устойчивость эритроцитов к перекисному гемолизу на 50% (р<0,001) по сравнению с таковой при поступлении и сохранялась на уровне контроля в последующем. Реакция антирадикальной защиты на использование энтеросорбента проявлялась повышением скорости инактивации пероксида водорода в эритроцитах в 2,7 раза (р<0,001) по сравнению с таковой при поступлении. В дальнейшем хотя ее цифры снижались в 1,6 раза (р₁<0,001) относительно 10 дня, но они были достоверно выше таковых как при поступлении, так и контрольных. Со стороны общей АОА происходило почти двукратное ее увеличение, причем сохраняющееся до самой выписки. Весомый вклад в мобилизацию антиоксидантных ресурсов привнес, естественно «Цесейдин», компонентом которого является селен. Его концентрация в крови возросла в 1,6 раза (р<0,001) на фоне уменьшения элиминации микроэлемента с мочой. К выписке направленность изменений показателей носила тот же характер, а их значения достигали контрольных: содержание селена в крови повышалось на 17,1% (р<0,001), а экскреция его с мочой снижалась на 32,5% (р<0,001) по сравнению с величинами на 10 день лечения.

Введение

«Цесейдина» в комплексное лечение больных вирусным гепатитом, А приводило к резкому повышению как восстановленного на 75,2% (р<0,001), так и общего на 32% (р<0,001) глутатиона в крови на 10-ые сутки по сравнению с показателями при поступлении. Перед выпиской уровень общего глутатиона возрастал на 9% (р₁<0,001), а восстановленного на 24,1% (р₁<0,001) по сравнению с показателями на 10 день лечения. Сохранение пула общего глутатиона в тканях является важным фактором поддержания стационарного уровня ПОЛ, повышение содержания восстановленного глутатиона является благоприятным признаком, способствующим сдерживанию свободнорадикальной агрессии.

Концентрация общего и связанного билирубина у больных вирусным гепатитом А, получавших энтеросорбент, на 10 день лечения достоверно падала в 2,2 (р<0,001) и в 1,9 раза (р<0,001) соответственно по сравнению с показателями при поступлении. Также зарегистрировано снижение активности АлАТ в 4,2 (р<0,001) и АсАТ в 5,7 раза (р<0,001) относительно цифр при поступлении.

Эта тенденция сохранялась до выписки: цифры общего и связанного билирубина уменьшались в 1,9 (р₁<0,001) и 2,9 раза (р₁<0,001) соответственно, скорость аминотрансферазных реакций более чем в 2 раза (р₁<0,001), по сравнению с таковой на 10 день терапии. Перед выпиской значения тимоловой пробы достигали контрольных, а сулемовой — увеличивались в 1,1 раза (р₁<0,001) по сравнению с таковыми при поступлении и на 10 день лечения.

Таким образом, энтеросорбция с использованием «Цесейдина» является эффективным лечебным мероприятием у больных вирусным гепатитом А. Непосредственное влияние данного препарата обусловлено способностью ингибировать чрезмерную интенсификацию свободнорадикального окисления липидов за счет мобилизации антиоксидантных ресурсов, и в первую очередь за счет нормализации селен-глутатионового статуса. Эффективность комплексной терапии подтверждается тем, что через 10 дней после начала лечения на фоне клинико-биохимического улучшения наблюдалось уменьшение содержания начальных и промежуточных интермедиатов липопероксидации, а к моменту выписки уровень практически всех изучаемых продуктов ПОЛ находился в пределах значений у здоровых лиц. Следовательно, данный энтеросорбент необходимо рекомендовать в комплексе лечебных мероприятий у пациентов с вирусным гепатитом А.