Применение фенилпропаноидов в медицине

В ходе исследования химического состава таких лекарственных растений, как родиола розовая, элеутерококк колючий, сирень обыкновенная, ива корзиночная ранее был выделен ряд фенилпропаноидов и их гликозидов, для которых в сравнительном плане изучены иммунотропное действие, влияние на продолжительность тиопенталового сна, а также зависимость нейротропного действия от химической структуры соединений.

Нейротропные свойства веществ изучали у белых беспородных крыс обоего пола. Розавин, сирингин, триандрин, силибин вводили перорально в дозе 10 мг/кг, предварительно растворив в дистиллированной воде, за 30 минут до исследования. Антидепрессивная активность изучались с помощью теста «отчаяния». Стрессовое состояние вызывали у крыс форсированным плаванием. Животных помещали в цилиндр, наполненный водой на 1/3. После неудачных попыток выбраться из воды животные принимали характерную неподвижную позу, которую расценивали как проявление подавленности, «отчаяния». Фиксировали все активные попытки крыс выбраться из воды в течение первых 6 минут после погружения в воду. Эффект сравнивали с действием антидепрессанта амитриптилина.

Анксиолитическую активность исследовали на модели конфликтной ситуации, основанной на столкновении питьевой мотивации и электроболевого раздражения, и оценивали по увеличению числа наказуемых взятий воды из поилок при силе тока, подаваемого на поилку в 0,5 мА. В качестве препарата сравнения исследовали известный транквилизатор феназепам.

В результате исследования влияния веществ на поведение крыс в конфликтной ситуации показано, что наиболее выраженное анксиолитическое действие оказывает розавин, после введения которого отмечается достоверное увеличение числа наказуемых реакций, по сравнению с контрольными животными, в 7,4 раза (с 8,3+_1,2 до 62+_7,8) По эффективности розавин не отличается существенно от феназепама (65+_4,6) в дозе 1 мг/кг. Сирингин также достоверно увеличивает число наказуемых реакций в 4,2 раза (с 8,3+_1,2 до 35,4+4,9), а триандрин вызывает недостоверное увеличение числа наказуемых взятий воды.

В результате исследования антидепрессивной активности фенилпропаноидов (таблица) установлено, что наибольшую активность проявляет сирингин; достоверно увеличивается число активных попыток выбраться из воды (в 8,9 раз по сравнению с контролем), период активного плавания (в 1,8 раза) и снижается время пребывания в позе отчаяния (в 2 раза). Розавин также проявляет антидепрессивные свойства, период активного плавания увеличивается в 1,5 раза, уменьшается время позы отчаяния в 1,4 раза. У триандрина также отмечены подобные свойства — увеличиваются достоверно показатели антидепрессивной активности и снижается время позы отчаяния.

Таким образом, в результате проведенных исследований установлено, что 3 из исследованных веществ обладают психотропной активностью. Причем основным компонентом розавина является анксиолитический эффект, сравнимый с действием феназепама в дозе 1 мг/кг. У сирингина преобладающей является антидепрессивная активность, превосходящая по выраженности эффекта амитриптилин. У триандрина более выражена антидепрессивная активность. Силибин ни в одном из тестов не продемонстрировал наличие нейротропных свойств.

Эти данные подтверждают результаты, полученные при исследовании нейротропных свойств фитопрепаратов, содержащих изучаемые фенилпропаноиды (настойка родиолы розовой, экстракт элеутерококка, настойка ивы корзиночной, настойка сирени, экстракт расторопши) и позволяют предположить наличие у данных веществ также ноотропных свойств. Кроме того, полученные результаты позволяют выявить зависимость биологической активности от структуры фенилпропаноидов, а выявленные закономерности могут быть использованы для разработки новой концепции создания препаратов на основе сырья вышеназванных растений, содержащих розавин, сирингин, триандрин [10].

При изучении антиоксидантного действия фенилпропаноидов на модели токсического гепатита, вызванного тетрахлорметаном, установлено, что на звенья патологических процессов, связанных с нарушениями в системе «прооксидант — антиоксидант», различные группы фенилпропаноидов, представленных в растениях, влияют не одинаково: полная гамма свойств характерна для флаволигнанов расторопши пятнистой. Они, взаимодействуя со свободными радикалами, замедляют интенсивность радикальных реакций с уменьшением активности и концентрации образующихся токсичных перекисных продуктов, стабилизируют биологические мембраны клеток органов. Активизируется ферментативное звено гепатопротекторной защиты. Усиливается на этом фоне антитоксическая функции печени, в том числе за счет предотвращения истощения системы глутатиона. Кроме того, происходит стимуляция синтеза РНК в гепатоцитах, что способствует ускорению регенерации печени. Антиоксидантные свойства флаволигнанов являются важной составляющей гепатопротекторного действия лекарственных препаратов расторопши.

При создании препаратов расторопши пятнистой (карсил, легалон, силимар, силибор, силибинин и др.) отечественные и зарубежные ученые ориентировались на получение и использование в качестве лекарственной субстанции силимарина — очищенной суммы трех доминирующих флаволигнанов растения. Основываясь на известном факте, что все флаволигнаны обладают гепатопротекторной активностью, в сравнительном аспекте изучен нативный комплекс соединений, представленный как целевая группа БАС в новых препаратах «Расторопши экстракт жидкий» и «Силибохол». По большинству параметров (антиокислительное действие, активация ферментативного звена эндогенной антиоксидантной защиты на примере супероксиддисмутазы и каталазы, уменьшение накопления продуктов перекисного окисления липидов, малонового диальдегида) установлено более эффективное влияние на окислительный стресс предложенных экстракционных препаратов на основе плодов расторопши в сравнении с силимарином, что, по всей видимости, связано с сонаправленным (синергетическим) действием компонентов всего нативного комплекса соединений фенольной природы. Причем речь идет не только об основных БАС, представленных флаволигнанами, но и о сопутствующих БАС — флавоноидах (таксифолин), которые усиливают гепатопротекторное действие, что согласуется с предложенной схемой формирования фармакотерапевтического эффекта. В свою очередь основная группа БАС — флаволигнаны обладают ценным сопутствующим эффектом — нефропротекторным и кардиопротекторным, а заложенные в них сильнейшие антиоксидантные свойства позволяют их рассматривать и как органопротекторы.

В отношении иммунотропных свойств при изучении фагоцитарной активности нейтрофилов и макрофагов, клеточного (в варианте воспроизведения реакции гиперчувствительности замедленного типа) и гуморального (путем определения числа и функционирования антителобразующих клеток методом локального гемолиза) звена статистически значимых отличий в зависимости характера воздействия от структуры фенилпропаноида не выявлено. Для всех изученных фитосубстанций отмечено наличие иммуномодулирующего влияния на клеточное и гуморальное звено иммунитета, фагоцитоз. Лидером при этом среди изученных растений является эхинацея пурпурная, что, по всей видимости, связано с разнообразным представительством диеновых конъюгатов кофейной кислоты в сочетании с высоким содержанием полисахаридного комплекса — группой сопутствующих БАС, обладающих иммуностимулирующими свойствами. Таким образом, в отношении иммунотропных свойств эхинацеи пурпурной мы имеем дело с совокупным вкладом группы основных БАС — фенилпропаноидов и сопутствующей группой БАС — полисахаридами в формирование фармакотерапевтического эффекта.

Нейротропная активность лекарственных препаратов и индивидуальных веществ — фенилпропаноидов изучалась в следующих направлениях: определение гипногенной и антигипногенной активности, ноотропной активности, влияние на физическую работоспособность и выносливость, на поведение животных в открытом пространстве, на показатели обучения, на формирование памяти, а также выявление анксиолитических свойств и антидепрессивной активности. В частности, показано, что наиболее перспективными в плане создания тонизирующих и адаптогенных средств являются растения, содержащие производные коричных спиртов (родиола розовая, сирень обыкновенная, элеутерококк колючий и др.).

Их гликозиды проявляют более выраженную биологическую активность по сравнению с соответствующими агликонами, а последние, в свою очередь, более активны, чем коричные кислоты и их производные, включая гликозилированные аналоги, для которых не характерны стимулирующие свойства (мелисса лекарственная, эхинацея пурпурная).

При этом определенный вклад в тонизирующие свойства препаратов родиолы розовой и сирени обыкновенной вносит и группа сопутствующих БАС — простых фенольных соединений, представленных салидрозидом и его агликоном п-тирозолом [1].