Синдром Прадера-Вилли. 
Генетические заболевания. 
Хромосомные синдромы

Синдром Прадера-Вилли (сокращенно СПВ) — это редкое генетическое заболевание, при котором семь генов(или некоторые их части) на 15 отцовской хромосоме (Q 11−13) — удалены или нормально не функционируют (например, при частичной делеции хромосомы 15Q). Впервые расстройство было описано в 1956 году Андреа Прадером и Генрихом Вилли, Алексис Лабхарт, Эндрю Зиглером и Гвидо Фанкони.

Клинические особенности и признаки. Холм и др. (1993) описывают те симптомы и признаки, наличие которых позволяет поставить предварительный диагноз — синдром Прадера-Вилли, даже если они будут присутствовать не все:

Внутриутробные признаки:

Снижение активности движения плода;

Ненормальное положение плода;

Многоводие (чрезмерное количество амниотической жидкости).

Признаки при рождении:

Ягодичное предлежание плода или рождения с помощью кесарева сечения;

Летаргия;

Гипотония;

Трудности при кормлении (из-за плохого мышечного тонуса, который влияет на сосательный рефлекс);

Трудности при дыхании;

Гипогонадизм.

Признаки в раннем детстве:

Задержка физического развития (продолжаются трудности при кормлении);

Задержка интеллектуального развития;

Быстрая утомляемость (чрезмерная сонливость);

Косоглазие;

Сколиоз (часто не проявляется при рождении).

Признаки в детстве:

Задержка развития речевых навыков;

Плохая физическая координация;

Гиперфагия (переедание) в возрасте от 2 — 8 лет;

Чрезмерное увеличение веса;

Нарушение сна;

Сколиоз.

Признаки в подростковом возрасте:

Задержка полового созревания;

Низкий рост;

Ожирение;

Аномальная гибкость.

Признаки при совершеннолетии:

Бесплодие (мужчины и женщины);

Гипогонадизм;

Жидкие лобковые волосы;

Ожирение;

Гипотония;

Трудности при обучении / ограниченные интеллектуальные функции (но в некоторых случаях уровень интеллекта может быть средний);

Повышенная склонность к развитию сахарного диабета;

Аномальная гибкость.

Общие внешние признаки (для взрослых):

Большой и широкий нос;

Маленькие руки и ноги с узенькими пальцами;

Чувствительная кожа (легко появляются синяки);

Избыточные жировые отложения, особенно в центральной части тела;

Высокий, узкий лоб;

Миндалевидные глаза с тонкими, опущенными веками;

Кожа и волосы светлее, чем у всех других членов семьи;

Нарушение нормального полового развития.

Дерматиломания (skin picking);

Появление растяжек;

Задержка моторного развития.

Поведенческие расстройства. Синдром Прадера-Вилли часто связан с аномальным повышением аппетита и часто приводит к патологическому ожирению. На сегодня не существует единого мнения относительно причин возникновения этого синдрома, хотя генетические нарушения в 15 хромосоме могут нарушить нормальное функционирование гипоталамуса. Ввиду того, что гипоталамус регулирует многие основные процессы, в том числе и аппетит, его повреждение может быть вполне реальной причиной появления вышеуказанного симптома. Однако при патологоанатомическом исследовании никаких морфологических изменений в структуре гипоталамуса, которые могли бы вызвать такое нарушение, обнаружено не было.

Лица, пораженные синдромом Прадера-Вилли, имеют повышенный уровень грелина в организме. Как считают ученые, именно это вещество играет непосредственную роль в повышении аппетита, гиперфагии и дальнейшем ожирении. Кессиди считал, что необходимо четко разграничить поведенческие прогнозы и восстановление интеллектуальных способностей и создать отдельный комплекс регулярных процедур, для каждой группы нарушений.

Основные психические расстройства, возникающие у больных СПВ — это компульсивное поведение, (которое обычно проявляется в виде подергивания за кожу (skin-picking) и повышенной тревожности), психиатрические симптомы, например, такие как галлюцинации, паранойя и депрессия, которые могут возникать примерно в 5−10% больных молодых людей. Психиатрические и поведенческие проблемы являются наиболее частой причиной госпитализации больных с СПВ.

Синдром Эдвардса Синдром Эдвардса (синдром трисомии 18) — второе по частоте после болезни Дауна хромосомное заболевание, характеризуется комплексом множественных пороков развития и трисомией 18 хромосомы. Средний возраст матери 32,5 года, отца — 35 лет. Продолжительность беременности превышает нормальную (в среднем 42 недели), диагностируют слабую активность плода, многоводие, плацента малых размеров, часто оказывается только одна пупочная артерия; часть детей рождается в состоянии асфиксии, с очень низкой массой тела и резкой гипотрофией.

Фенотипические проявления синдрома Эдвардса достаточно характерны. Череп долихоцефальный, сдавленный с боков, низким лбом и широким выступающим затылком, иногда встречается микроцефалия или гидроцефалия. Глазные щели узкие, наблюдается епикант, птоз (опущение органа), встречается очная патология, микрофтальмия, колобома, катаракта. Переносицы вдавленные, но спинка носа тонкая (выступает), ушные раковины расположены очень низко, часто отсутствуют мочка и козелок. Недоразвитие завитка и протизавитка. Характерная микроретрогнатия (маленькая и смещенная назад челюсть). Рот маленький, треугольной формы с короткой верхней губой, нёбо высокое, иногда с щелью, шея короткая, часто с крыловидной складкой.

Отмечаются различные аномалии опорно-двигательного аппарата: грудная клетка расширена, грудина укорочена, таз узкий, конечности деформированы, ограниченная подвижность в тазобедренных суставах, встречается описание вывихов бедра. Кисти и пальцы короткие, дистально расположен и гипоплазирован 1 палец кисти, сглаженный тенар. Пальцы сжаты в кулак за типом «флексорной аномалии» «: II и V пальцы расположены этажа и прикрывают прижаты к ладони III и IV пальцы Первый палец стопы короткий и широкий, синдактилия II и III пальцев. Типичная для трисомии 18 форма стопы в виде» качели «. Характерная общая мышечная гипотония. У мальчиков часто встречается крипторхизм (неопущение яичка в мошонку), гипосподия (аномалия анатомического строения пениса), гипертрофия клитора у девочек.

Интеллектуальный дефект соответствует олигофрении в стадии идиотии или глубокой имбецильности, и только в редких случаях мозаичного варианта хромосомы 18 умственная отсталость слабее обнаружена. Часто у таких больных развивается судорожный синдром.

Дерматоглифическая картина при синдроме Эдвардса имеет несколько отличительных признаков: большая частота дуг на подушечках пальцев рук (примерно в 10 раз выше, чем в популяции), часто отсутствует дистальная сгибательная складка на пальцах, у трети больных выявляется поперечная ладонная борозда, количество гребешков увеличено, осевой трирадиус обычно расположен дистально.

На аутопсии при синдроме Эдвардса находят большое количество пороков развития почти всех органов и систем. С разной частотой встречаются аномалии ЦНС: недоразвитость мозолистого тела, мозжечка, атрофия мозговых извилин.

Почти 95% пациентов с синдромом Эдвардса имеют пороки сердца и крупных сосудов, чаще встречающийся дефект межжелудочковой перегородки и незаращение артериального протока. Около половины всех случаев трисомии 18 сопровождаются врожденными аномалиями органов пищеварения: нарушения размещения кишечника (дивертикул Меккеля), резкое сужение пищевода или анального отверстия. С такой же частотой встречаются пороки развития мочеполовой системы — сегментированная или подковообразная почка, удвоение мочеточников, недоразвитость яичников.

Во время цитогенетического обследования в 80% случаев выявляют трисомия 18, а у 10% больных — мозаицизм. Описаны случаи транслокационного варианта, двойной анеуплоидии типа 48, XXV +18 с участием трисомного за хромосомы 18 клона.

Прогноз для жизни неблагоприятный, средняя продолжительность жизни мальчиков 2−3 мес, девочек — 10 мес. Умирают 30% больных в течение первого месяца жизни, до года доживают лишь 10% больных. При мозаичных вариантах прогноз для жизни несколько лучше.