Результаты исследований. 
Определение острой токсичности препарата роксацин

Острая токсичность — токсическое действие вещества, введенного в однократной дозе или в многократных дозах в течение не более 24 ч, которое может выражаться в расстройстве физиологических функций или нарушении морфологии органов экспериментальных животных, а также гибели животного.

Исследование острой токсичности препарата роксацин проводили в трех сериях опыта для белых мышей, белых крыс и коров.

Первую серию опытов проводили с использованием 25 белых мышей, которые были сформированы в 5 групп по 5 мышей в каждой. В первой группе исследуемый препарат вводили внутрь в дозе 0,025 мл на одно животное, во второй группе — 0,05 мл, третьей — 0,075 мл, четвертой — 0,1 мл и пятой 0,2 мл.

В результате проведения предварительных опытов на белых мышах не было выявлено чувствительности животных к препарату в зависимости от пола, поэтому во всех последующих экспериментах фактор пола не учитывали. токсикологический морфологический кровь роксацин Расчет значения полулетальной дозы (ЛД₅₀) проводили по методу Литчфилда и Уилкоксона (М.Л. Беленький, 1963).

ТАБЛИЦА 1 — РЕЗУЛЬТАТЫ ИЗУЧЕНИЯ ОСТРОЙ ТОКСИЧНОСТИ ПРЕПАРАТА РОКСАЦИН ПРИ ВНУТРЕННЕМ ВВЕДЕНИИ БЕЛЫМ МЫШАМ.

Согласно таблицы 1, результаты первой серии опыта показали, что препарат роксацин при внутреннем методе назначения является малотоксичным для белых мышей. В данном опыте не отмечено ни одного случая острой интоксикации и гибели животного. Даже при назначении препарата роксацин белым мышам в максимально возможных дозах для введения внутрь (1 мл) не регистрировали их гибели, поэтому полученные результаты не позволили вычислить коэффициент летальности.

В течение 1−4-х часов у опытных мышей после введения изучаемого препарата отмечали кратковременное и слабовыраженное угнетение, которое характеризовалось понижением подвижности и вялостью, но в последующем активность животных восстановилась. Также регистрировали снижение аппетита в течение 1−3-х дней, которое связано с насильственным введением больших доз препарата.

Опыты по определению острой токсичности препарата роксацин для белых крыс были проведены в трех повторностях. В данном эксперименте нами было использовано 90 белых беспородных крыс массой тела 150,0 — 160,0 г. В каждом повторе они были разделены на 5 групп по 6 животных в каждой.

Для определения острой токсичности препарата при однократном подкожном введении были испытаны дозы в диапазоне 10 -1,5 мл/кг. Контрольным животным назначали дистиллированную воду. В течение 14 дней с начала введения препарата за животными устанавливали наблюдение, в ходе которого учитывали общее состояние, аппетит, картину интоксикации, количество погибших крыс и сроки их гибели. Всех павших животных подвергли патологоанатомическому вскрытию.

В ходе исследования было установлено, что результаты всех трех повторов были в основном аналогичными (таблица 2).

Доза препарата роксацин 1,5 мл/кг являлась максимально переносимой и не вызывала токсичного эффекта на организм белых крыс. Препарат в указанной дозировке не вызывал гибели животных, но с увеличением дозы токсическое действие его нарастало и отмечалась гибель животных.

Картина интоксикации характеризовалась общим угнетением и отсутствием аппетита, крысы сидели сгорбившись и забившись в угол. В течение 1−3-х суток при явлениях угнетения и комы наступала их гибель.

ТАБЛИЦА 2 — ОСТРАЯ ТОКСИЧНОСТЬ ПРЕПАРАТА РОКСАЦИН ПРИ ПОДКОЖНОМ ВВЕДЕНИИ БЕЛЫМ КРЫСАМ.

В первой серии эксперимента ЛД₅₀ составила 4,8 мл/кг. Установлено, что вычисленные коэффициенты ЛД₅₀ двух других серий были близки к приведенному: 2-я серия 4,2 мл/кг и 3-я — 4,5 мл/кг. Среднестатистическая ЛД₅₀ по результатам всех трех серий составила 4,5 мл/кг массы тела.

В третьей серии опытов острую токсичность препарата роксацин изучали на 5-ти клинически здоровых коровах. Препарат вводили однократно в дозе 5 мл внутрицистернально в правые передние доли вымени. В результате проведения третьей серии опытов было установлено, что интрацистернальное введение коровам препарата роксацин в дозе 5 мл не оказывает токсического действия на организм животного. Общее состояние и аппетит животных, а также все физиологические показатели (температура, пульс, дыхание, число сокращений рубца) оставались в пределах нормы и отклонений в виде токсических проявлений не регистрировали.

Показатели температуры, пульса, дыхания на протяжении всего срока наблюдения оставались в пределах физиологических границ. Данные о биохимических и морфологических показателях крови коров после внутрицистернального введения препарата роксацин в дозе 5 мл представлены в таблице 3.

ТАБЛИЦА 3 — ИЗМЕНЕНИЯ БИОХИМИЧЕСКИХ И МОРФОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КРОВИ КОРОВ ДО И ПОСЛЕ ВНУТРИЦИСТЕРНАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ ПРЕПАРАТА РОКСАЦИН (n=5), (M±m).

Согласно данным, приведенным в таблице 3, при внутрицистернальном введении препарата роксацин клинически здоровым коровам в дозе 5 мл достоверные различия в содержании эритроцитов, лейкоцитов и гемоглобина отсутствовали.

Препарат роксацин также не оказывает существенного влияния на содержание в крови общего белка и белковых фракций.