Введение. 
Разработка состава и технологии мази с эфирным маслом иссопа для лечения простудных заболеваний

Актуальность темы

. К воспалительным заболеваниям верхних дыхательных путей (ВДП) относятся риносинуосит, аденоидит, тонзиллит, ларингит, фарингит и бронхит. Эти заболевания широко распространены, они встречаются у каждого четвертого жителя планеты. В большинстве стран острые инфекционные заболевания ВДП диагностируются круглогодично, но в период сентябрь-апрель они приобретают массовый характер и связаны с острыми респираторными вирусными инфекциями. Эта группа является самым распространенным инфекционным заболеванием в развитых странах, в среднем за год взрослый болеет не реже 2−3 раз, а ребенок — 6−10 раз в год.

Последнее двадцатилетие характеризуется стремительным увеличением ассортимента растительных лекарственных средств на мировом фармацевтическом рынке. Значительный рост потребления фитопрепаратов отмечается в группе лекарств, влияющих на респираторную систему. Среди них следует выделить безрецептурные лекарственные средства, пользующиеся большим спросом у потребителей аптек.

Применение мазей, содержащих эфирные масла растений, является одним из наиболее эффективных методов профилактики и лечения заболеваний ВДП. Действующие вещества мази, испаряясь под действием температуры тела, оказывают несколько видов фармакологического действия — прямое влияние на слизистую оболочку ВДП, которое возникает при ингаляции летучих фракций; системные (резорбтивные) эффекты, которые возникают после всасывания отдельных липофильных компонентов через эпителий кожных покровов; биологически активные вещества, попадающие при вдыхании в организм, проявляют сложное рефлекторное действие, возбуждая афферентные нервы верхних носовых ходов, стимулируют дыхательный центр продолговатого мозга.

Установлено, что эфирные масла базилика, гвоздики, тимьяна, имбиря, ромашки, эвкалипта, лаванды, мускатного ореха, шалфея, иссопа, ладана по антибактериальной активности не уступают антибиотикам. Некоторые эфирные масла обладают противовирусным действием, стимулируют иммунитет, обеспечивают бактерицидность воздуха, что приводит к снижению уровня заболеваемости. Микроорганизмы при контакте с фитонцидами практически не вырабатывают к ним устойчивости.

Разработкой и внедрением мягких лекарственных форм, в том числе и мазей с природными субстанциями, занимались украинские ученые-технологи И. М. Перцев, Д. И. Дмитриевский, В. И. Чуешов, Л. Л. Давтян, В. В. Гладышев, А. И. Тихонов, Е. А. Рубан, Т. Г. Ярных, И. И. Баранова, Н. А. Ляпунов, Е. В. Гладух и др. Вместе с тем комплексных теоретико-прикладных исследований, посвященных разработке мазей с эфирными маслами для лечения простудных заболеваний, не проводился.

Учитывая высокую потребность в препаратах противопростудного действия, их ограниченный ассортимент, особенно в виде мягких лекарственных форм, разработка новых эффективных и безопасных мазей, содержащих компоненты растений-эндемиков представляется актуальной задачей фармации и медицины.

Связь работы с научными программами, планами, темами. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Национального фармацевтического университета (НФаУ) («Розробка складу, технології та біофармацевтичні дослідження лікарських засобів на основі природної та синтетичної сировини», № государственной регистрации 0114U000945) и проблемной комиссии «Фармация» МЗ и НАМН Украины.

Цель и задачи исследования

. Изучение эфирного масла иссопа зеравшанского (ЭМИЗ) и разработка на его основе, в сочетании с камфорой и метилсалицилатом, научно-обоснованного состава мягкой лекарственной формы для лечения простудных заболеваний, имеющая высокую биодоступность и достаточную стабильность при хранении.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

• -провести анализ литературы по современным вопросам лечения заболеваний ВДП, а также изучить опыт применения мягких лекарственных форм для лечения данной патологии;
• -провести исследование эфирных масел у разных представителей флоры Таджикистана и Украины с целью определения перспективного источника для создания мягких лекарственных форм с противопростудным действием;
• -теоретически и экспериментально обосновать подход к разработке лекарственного препарата в виде мази с ЭМИЗ на гидрофобной основе, которая содержит камфору и метилсалицилат;
• -провести комплекс физико-химических, биологических, биофармацевтических исследований с целью выбора и обоснования оптимального состава мази для лечения простудных заболеваний;
• -разработать методики определения основных показателей качества эфирного масла и мази, разработать проект документа «Методики контроля качества на лекарственное средство» (МКК ЛС);
• -определить условия и сроки хранения разработанной мази;
• -изучить специфическую биологическую активность разработанного лекарственного средства;
• -разработать проект технологического промышленного регламента на производство мази и провести его апробацию в условиях промышленного производства.

Объекты исследования. Надземная часть растения Нyssopus zeravshanicus L., эфирного масло Нyssopus zeravshanicus L., камфора, метилсалицилат, твердый жир, воск пчелиный, изопропилпальмитат, изопропилмиристат.

Предмет исследования. Разработка состава лекарственного средства с эфирным маслом иссопа зеравшанского, камфоры и метилсалицилата в виде мази для местного лечения простудных заболеваний. Определение оптимальной концентрации действующих и вспомогательных веществ, исследование фармако-технологических и физико-химических, структурно-механических свойств разработанного состава, обоснование критериев качества и методик их определения. Установление условий и сроков хранения. Разработка проектов методик контроля качества и технологического регламента на лекарственный препарат.

Методы исследования. При решении поставленных в работе задач были использованы физические и физико-химические (газовая хроматография, кислотное, йодное число, число омыления), биологические, фармако-технологические (выбор температурных режимов, реологические свойства и т. п.), микробиологические (микробиологическая чистота и антимикробная активность мази) и фармакологические методы исследования. Обработку экспериментальных данных проводили с помощью методов математической статистики.

Научная новизна полученных результатов. Впервые разработан научно-методической подход для создания комбинированного лекарственного средства в форме мази для лечениях заболевания верхних дыхательных путей.

Впервые изучен химический состав эфирного масла иссопа зеравшанского как фармакологически ценного сырья и являющегося перспективным для фармацевтического производства.

Впервые на основании результатов физико-химических, фармако-технологических, биофармацевтических и микробиологических исследований научно и экспериментального обоснован состав и технология мази для лечения воспаления верхних дыхательных путей с эфирном маслом иссопа зеравшанского, метилсалитсалатом, камфорой, твердым жиром, воском пчелиным и изопропилмиристатом.

Исследовано влияние вспомогательных веществ на технологические свойства мазевой основы и активность действующих компонентов препарата. Изучены свойства разработанных мазей. Разработаны и отработаны методики идентификации и количественного определения действующих веществ препарата, определены условия хранения и сроки годности мази.

Установлена выраженная противовоспалительная и местнораздражающая активность мази, а также ее безвредность.

На основании физико-химических, реологических и биофармацевтических исследований предложен состав, научно обоснована рациональная технология и методики контроля качества мази «Иссопол» для лечения простудных заболеваний.

По полученным результатам проведенных исследований подана заявка на изобретение в Украинский институт интеллектуальной собственности (№ u 2016 3 120 от 25.03.2016 «Фармацевтическая композиция для лечения простудных заболеваний в форме мази».

Практическое значение полученных результатов. На основании проведенных исследований создана и предложена для практической медицины мазь «Иссопол» для местного лечения простудных заболеваний.

Разработаны проекты технологического регламента на производство и МКК ЛС мази «Иссопол». Технологию и МКК ЛС мази апробировано в условиях промышленного производства ПАТ «Химико-фармацевтический завод «Красная Звезда» (акт внедрения от 02.06.2012 г.).

Отдельные фрагменты работы внедрены в учебный процесс, лекционный курс и семинарские занятия кафедры фармацевтической технологи Таджикского государственного медицинского университета имени Абуали Ибни Сино (акт от 03.10.2013 г.), модуля «Фармацевт-технолог» Казахского национального медицинского университета имени А. Д. Асфендиярова (акт от 14.01.2015 г.), кафедры технологии лекарств Запорожского государственного медицинского университета (акт от 16.09.2015 г.), кафедры промышленной фармации Киевского национального университета технологий и дизайна (акт от 24.09.2015 г.), кафедры фармацевтической технологии и биофармации Национальной медицинской академии последипломного образования имени П. Л. Шупика (акт от 21.10.2015 г.), кафедры технологии биологически активных соединений, фармации и биотехнологии Национального университета «Львовская политехника» (акт от 27.10.2015 г.), кафедры военной фармации Украинской военно-медицинской академии (акт от 04.11.2015 г.), кафедры технологии лекарственных форм Ташкентского фармацевтического института (акт от 26.11.2015 г.), кафедры заводской технологии лекарств Национального фармацевтического университета (акт от 17.11.2015 г.).

Личный вклад диссертанта. Автором проанализированы и обобщены современные данные литературы по вопросам этиологии, патогенеза и фармакотерапии заболеваниях воспалениях ВДП. Теоретически и экспериментально разработан состав и технология нового лекарственного препарата в виде мази противопростудного действия. Проведены экспериментальные исследования и изучены физико-химические и фармако-технологические показатели разработанного препарата.

Разработаны методики контроля качества препарата «Иссопол», которые вошли в проект МКК. Разработана технология приготовления мази противопростудного действия в аптечных условиях. Разработан проект технологического промышленного регламента на производство препарата «Иссопол». Проведена апробация технологии и методов контроля качества мази «Иссопол» в промышленных условиях. Изучена стабильность, условия и сроки хранения препарата.

Проанализированы результаты микробиологических и фармакологических исследований, а результаты проведенных испытаний статистически обработаны и систематизированы.

Научные труды опубликованы в соавторстве с Гладухом Е. В., Шароповым Ф. С., Зайченко А. В., Стрилец О. П. Личный вклад автора указывается по тексту диссертации, а также в списке публикаций автореферата.

Апробация результатов диссертации. Отдельные фрагменты диссертационной работы изложены и обсуждены на: ІІ та ІІІ научно-практических конференциях с международным участием «Сучасні досягнення фармацевтичної технології» (Харьков, 2011, 2012), 5-ї ІІІ научно-практических конференциях с международным участием «Науково-технічний прогрес і оптимізація технологічних процесів створення лікарських препаратів» (Тернополь, 2013), VII научно-практической Internet-конференции «Фармакоекономіка в Україні: стан та перспективи розвитку» (Харьков, 2014), международной научно-практической конференции «Актуальні проблеми клінічної, теоретичної, профілактичної медицини, стоматології та фармації» (Одесса, 2015), ІV научно-практической конференции с международным участием «Професійний менеджмент в сучасних умовах розвитку ринку» (Харьков, 2015).

Публикации: По материалам диссертационной работы опубликовано 13 научных работ, в том числе 7 статей (2 статьи в научных фаховых изданиях Украины, 4 — в зарубежных наукометрических изданиях, 1 — в другом издании), 6 тезисов докладов.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 157 страницах печатаного текста, состоит из вступления, пяти разделов, выводов к разделам, общих выводом, списка использованной литературы, перечня условных сокращений и приложений. Основной текст диссертации — 112 страниц. Список используемой литературы включает 197 источников, в том числе 75 иностранных авторов. Работа иллюстрирована 18 таблицами и 17 рисунками.