Клинико-диагностическое значение содержания цитокинов в сыворотке крови больных при различных методах лечения гнойных ран

Актуальность поиска путей эффективного лечения хирургической инфекции связана с относительной высокой частотой развития гнойных осложнений и неудовлетворительных результатов. Пациенты с гнойно-воспалительными заболеваниями составляют более 1/3 всех хирургических больных. Около 40% всех летальных исходов в хирургических стационарах связано с инфекционными осложнениями (Кузин М.И., Костюченок Б. М., 1990; Столяров Е. А. и др., 2003; Захаров В. В., 1989; Алиев М. А. и др., 1990, Ж. Ш. Жумадилов и соавт.).

Сложности борьбы с гнойными осложнениями связаны с тем, что значительная часть возбудителей приобрела устойчивость к антибиотикам, а также с постоянной бактериальной обсемененностью стационаров и снижением иммунологической реактивности в общечеловеческой популяции повсеместно.

В последние годы число ВИЧ-инфицированных больных прогрессивно увеличивается. Регистрируется отчетливый рост социально-значимых заболеваний: сахарный диабет, туберкулез, алкоголизм, и др. Именно у данной категории больных имеется высокий риск генерализации инфекции и развития в послеоперационном периоде тяжелых гнойно-септических осложнений. Лечение хирургических больных гнойными заболеваниями мягких тканей и сопутствующими социально-значимыми заболеваниями представляет собой сложную задачу в связи с невозможностью адекватного ответа макроорганизма на хирургическую инфекцию из-за вторичной иммунной недостаточностью, индуцированной или приобретенной сопутствующими заболеваниями.

Актуальность данной проблемы, а так же появление в клинической практике современных высокоэффективных антибиотиков, препаратов цитокинового ряда, гепатопротекторов и антиоксидантов диктует необходимость разработки нового алгоритма лечебных схем системного, регионального и местного применения эритроцитарных фармакоцитов для целенаправленный доставки указанных лекарственных средств.

В настоящее время ни у кого не вызывает сомнений, что использование комплекса цитокинов заданной специфичности, а не отдельных пептидов дает возможность более разносторонне корригировать спектр репаративных процессов.

Цитокины являются неспецифическими медиаторами иммунологических и неиммунных защитных реакций организма, а по величине увеличения его концентрации можно судить об активности патологического процесса .

Цель работы. Улучшить результаты лечения больных гнойно-некротическими заболеваниями мягких тканей, путем создания биотехнологических условий для наложения первичных швов. Определение степени взаимосвязи между содержанием интерлейкинов IL-4, IL-8 и фактора некроза опухоли (TNF) в сыворотке крови больных и течением раневого процесса при различных методах лечения гнойных ран, а также установление диагностической значимости этих показателей.

Был разработан новый способ лечения гнойно-некротическими заболеваниями мягких тканей путем вскрытия гнойного очага, иссечения некротических тканей, обработки раны антисептиками. Затем края и дно раны обрабатывали эритроцитарными фармакоцитами, содержащими разовую дозу антибиотика. На рану накладывали первичные швы. В послеоперационном периоде края раны обрабатывали эритроцитарными фармакоцитами дважды с интервалом 6−8 часов после первого введения. (Предварительный патент РК на изобретение № 14 756).

Предложенная схема лечебной тактики при гнойно-некротических заболеваниях мягких тканей внедрена в практику хирургического отделения Больницы скорой медицинской помощи г. Семей и в 1 городской клинической больнице г. Астаны.

Оценена эффективность лечения больных с различными формами гнойно-некротических заболеваний мягких тканей по разработанному способу с применением эритроцитарных фармакоцитов путем изучения клинических, лабораторных и цитологических особенностей заживления ран в послеоперационном периоде. Параллельно исследовался уровень цитокинов в крови больных в день операции, на 3-ие и 7-ые сутки после операции при разработанном и традиционном методах лечения гнойных ран.

Для изучения эффективности разработанного способа лечения мы использовали следующие клинико-лабораторные и цитологические методы исследования:

• -изучение клинического процесса заживления раны при данном способе лечения;
• -бактериологический посев микрофлоры из раны и ее чувствительность к антибиотикам;
• -цитологические исследования процесса заживления послеоперационной раны на 2,4,7,9 сутки;
• -лабораторные — иммунологический анализ крови, УГПИ до и после проведенного лечения. УГПИ определяли по формуле:

УГПИ = лейкоциты х СОЭ, где ю-юные, Ми-миелоциты, С/я-сегментоядерные, П/япалочкоядерные нейтрофилы, Ллимфоциты, Моноцмоноциты, Ббазофилы, Ээозинофилы, СОЭ-скорость оседания эритроцитов[Колкер И.И., Жумадилов Ж. Ш., 1988].

Цитологическое исследование динамики заживления раны проведено по Камаеву (1970) и методом пункционной биопсии из раны. Препараты окрашивали по методике Папаниколау.

Результаты: разработанным способом пролечено 58 больных с различными формами гнойно-некротических заболеваний мягких тканей. У всех больных послеоперационные раны заживали первичным натяжением. Контрольную группу составили 60 больных гнойными ранами, лечившихся традиционным методом. У всех больных контрольной группы послеоперационные раны заживали вторичным натяжением.

Клинико-цитологические исследования установили, что местное применение эритроцитарных фармакоцитов и наложение первичного шва при гнойно-некротических заболеваниях мягких тканей купируют гнойно-воспалительный процесс, быстрее нормализуют клинико-лабораторные показатели, значительно сокращают сроки течения фаз раневого процесса.

Применение эритроцитарных фармакоцитов в сочетании с первичным швом гнойной раны позволяет также сократить расход антибиотиков и иммуномодуляторов, дает хороший функциональный и косметический эффекты.

Цитологически выявляется значительная активизация регенераторных процессов на клеточном уровне и сокращение длительности фаз раневого процесса, а также сроков первичного заживления ран.

Оценка динамики цитокинов в сыворотке крови больных при различных методах лечения гнойных ран показала, что в основной группе выявлена положительная динамика содержания интерлейкинов IL-4, IL-8 и TNF, что соответствует клиническому течению раневого процесса (табл.1).

Повышение содержания IL-4, IL-8 и TNF в крови больных контрольной группы в процессе лечения, по сравнению с больными основной группы, свидетельствует о меньшей эффективности традиционного метода лечения. Концентрация TNF до лечения у больных контрольной группы превышает нормальные показатели в 2−3 раза, оставаясь повышенной даже на седьмые сутки, без тенденции к снижению в динамике. В основной же группе пациентов содержание IL-4 резко повышается на 3-ие сутки, и в дальнейшем снижается до исходного уровня. Уровень IL-8 значительно снижается в динамике, что соответствует благоприятному клиническому течению раневого процесса у больных основной группы. TNF тоже имеет тенденцию к снижению, что указывает на эффективность разработанного метода лечения гнойных ран.

Таблица 1. Содержание интерлейкинов IL-4, IL-8 и TNF в сыворотке крови (х^Ї±S_x).

Примечание: *- различие между основной и контрольной группами статистически достоверно (* - p<0,05; **- p<0,01).

Основная роль интерлейкина-8 — усиление хемотаксиса лейкоцитов и его концентрация значительно выше в контрольной группе больных, что свидетельствует о выраженности воспалительного процесса. Приводимые данные позволяют говорить о том, что содержание интерлейкина-8 в сыворотке крови отражает активность воспалительного процесса, так как является провоспалительным цитокином. Можно предположить о возможности использования его для оценки динамики течения раневого процесса.

IL-4- противовоспалительный цитокин, основная роль, которых заключаются в активации В-клеток, усилении продукции IgG и IgE, усилении экспрессии молекул II класса МНС, стимуляция роста Т-клеток.

Таким оброзом, разработанный метод лечения гнойных ран позволяет ускорить процесс заживления раны, сократить сроки лечения в 2,7 раз.

Применение эритроцитарных фармакоцитов создает условие для наложения первичного шва раны. Это позволяет регулировать процессы заживления ран и улучшить исход лечения больных с различными формами гнойно-некротических заболеваний мягких тканей.

Выявлена положительная корреляционная связь между содержанием интерлейкинов IL-4, IL-8 и TNF и клиническим течением раневого процесса у больных основной группы. В контрольной группе имела место отрицательная динамика содержания интерлейкинов IL-4, IL-8 и TNF.

Таким образом, анализ данных свидетельствует об эффективности разработанного метода лечения гнойных ран и о возможности использования IL-4, IL-8 и TNF для оценки динамики течения раневого процесса.

• 1. Thomson A.W. The Cytokine Handbook.-Academic Press: London, 1994. — 615 p.
• 2. Tonetti M., AstroffB., Satterfield W et al. New biotechnology in medicine.// Am.J.Clin.Nut. -1990. — Vol. 12. — N 6. — P.621−629.
• 3. Базарный В. А., Левчик Н. К., Кохан М. М. и др. Определение содержания интерлейкина-1 в биологических жидкостях // Клин. лаборат. диагностика.-1999. № 11. С. 28.
• 4. Жумадилов Ж. Ш., Абишева Г. Н. Клинико-цитологические особенности заживления раны, закрытой первичными швами при хирургическом лечении деструктивного мастита // Достижения современной хирургии / Материалы международного форума.- Москва.- 2001. С. 148.
• 5. Жумадилов Ж. Ш., Берикханова К. Е. Биотехнологические подходы к лечению парапроктитов // XII Всероссийский национальный Конгресс// Москва. Тезисы докладов.- 2005. — С.114−115.
• 6. Жумадилов Ж. Ш., Берикханова К. Е. Первичный шов в хирургии острого и хронического парапроктита // III Всемирный Конгресс по клинической патологии и реабилитации в медицине. — Паттая, Тайланд // Тезисы докладов. — 2005. — С.272.
• 7. Жумадилов Ж. Ш., Берикханова К. Е. Цитологические особенности заживления ран при использовании первичного шва в лечении острых парапроктитов // Медицина и экология. — 2005. — № 2. — С.62−65.
• 8. Нуртазинова Г. С. Роль эритроцитарных фармакоцитов в комплексном лечении абсцесса мягких тканей: Автореферат дисс… к.м.н., Алматы, 1995.
• 9. Швыдченко И. Н., Нестерова И. В., Синельникова Е. Ю. Цитокинсекретирующая функция нейтрофильных гранулоцитов // Иммунология. — 2005. — т.26, № 1. — С.31−34.