Разработка лабораторного регламента производства таблеток аскорбиновой кислоты
Во время дальнейшего переноса дозы нижний толкатель попадает на горизонтальный копир (18), верхнийпроходит под копиром-отбойником (23), опускающим верхние пуансоны до захода их в матрицу. Ролики (19) осуществляют предварительное прессование, а ролики давления (11) — собственно прессование. При этом на РТМ порошок выдерживается под давлением за счет наличия плоского торца на головке толкателя… Читать ещё >
Разработка лабораторного регламента производства таблеток аскорбиновой кислоты (реферат, курсовая, диплом, контрольная)
Курсовая работа на тему:
«Разработка лабораторного регламента производства таблеток аскорбиновой кислоты»
1. Характеристика конечной продукции
Таблетки кислоты аскорбиновой 0,05
Tabulettae Acidum ascorbinici 0,05
ФС-42−2555−95
Состав на одну таблетку:
Кислоты аскорбиновой 0,05
Крахмала 0,044
Сахара 0,150
Талька 0,004
Стеарата кальция 0,002
Описание Таблетки белого цвета.
Подлинность
0,5 г порошка растертых таблеток взбалтывают с 5 мл воды и фильтруют; фильтрат дает реакции подлинности, указанные в статье «Acidum ascorbinicum» (Подлинность. 0,05 г препарата растворяют в 2 мл воды и приливают 0,5 мл раствора нитрата серебра; выпадает темный осадок.
При добавлении к раствору препарата (1: 1000) по каплям раствора 2,6-дихлорфенолиндофенола синяя окраска последнего исчезает.).
Количественное определение Около 0,4 г (точная навеска) порошка растертых таблеток помешают в колбу, прибавляют 10 мл воды, хорошо взбалтывают, прибавляют 0,5 мл 1% раствора йодида калия и далее поступают, как указано в статье «Acidum ascorbinicum».
1 мл 0,1 н. раствора иодата калия соответствует 0,8 806 г C8H8O6, которой должно быть 0,0475−0,0525 г, считая на средний вес одной таблетки.
Хранение.
В сухом, прохладном, защищенном от света месте.
В соответствии с ФС 42−2555−95, ГФ X
2. Химическая схема производства
В процессе приготовления таблеток аскорбиновой кислоты химическая схема производства отсутствует.
3. Технологическая схема производства
4. Аппаратурная схема производства и спецификация оборудования
Весоизмерительный прибор.
Вращательновибрационное сито ВС-2.
Смеситель центробежного действия с вращающимся конусом.
Сушилкагранулятор СГ-30.
Машина опудриватель.
Роторная таблеточная машина РТМ-41.
Автомат А1- АУ2- Т.
5. Характеристика сырья, материалов и полупродуктов
Наимено-вание | Обозначе-ние НД | Сорт | Показатели, обязательные для проверки | Регламентиру-емые показатели с допустимыми от-клонениями | |
Кислота аскорбиновая | ФС 42−2668−95 | По ГФ | Содержание, % Органические примеси. Сульфатная зола Тяжелые металлы | Не менее 99,0 К 0,1 г препарата прибавляют 2 мл концентрированной серной кислоты и оставляют на 30 минут. Окраска раствора не должна превышать окраску эталона № 56, разведенного в 2 раза. Сульфатная зола из 0,5 г препарата не должна превышать 0,1% не более 0,001% в препарате | |
Крахмал | ГФ 10 изд. ст. 35, ГОСТ 7699–88 | Экстра | влаги не более золы общей | 20% 0.5% | |
Сахар | ФС-42−77−72 | По ФС | Содержание,% | 99,8 | |
Тальк | ВФС 42−2550−95 | По ВФС | |||
Стеарат Са | Ту 6−09−17−317−96 | По ТУ | Содержание, % | 99—100 | |
6. Изложение технологического процесса
Подготовка сырья На весоизмерительном приборе производим отвешивание компонентов (кислоты аскорбиновой, сахара, крахмала, талька, стеарата кальция), которые отвечают требованиям Н.Д.
На 100 кг таблеток нам необходимо отвесить:
Кислоты аскорбиновой 20.0
Крахмала 17.6
Сахара 60.0
Талька 1.6
Стеарата кальция 0.8
Далее все компоненты по отдельности просеиваем на вращательно-вибрационном сите. Просеиваемый материал засыпаем в бункер (5), откуда он поступает на сито (1), где за счет работы двух грузов вибратора (3) создается такое колебание, которое приводит всю массу порошка во вращательное движение по ситу и конусу приемника (2). Наличие двух дезбалансов на разных уровнях вала сообщает всем точкам сетки круговые колебательные движения в вертикальной и горизонтальной плоскостях. Частоту колебаний регулируют ременной передачей привода (4), а их амплитуду — углом раствора грузов вибратора. Сито в процессе работы герметизируется крышкой.
Готовый продукт просев и отсев поступает в разные лотки, с которых ссыпается в заранее приготовленную тару.
Приготовление увлажнителя Нам необходимо в качестве увлажнителя приготовить крахмальный клейстер. Готовится он следующим образом: 0,15 кг крахмала смачивают 0,3 кг холодной воды и взмучивают. Полученную взвесь вливают в 3,0 кг кипящей воды, кипятят в течение 0,5−1 мин до просветления раствора, процеживают и доводят объем раствора до 3 кг.
Рассчитываем сколько на это пойдет крахмала:
20.0 кг — 100%
Х кг — 15%
Х = 3.0 кг крахмального клейстера Нам необходимо приготовить 5% крахмальный клейстер:
3.0 кг — 100%
Х кг — 5%
Х = 0,15 кг крахмала надо для приготовления крахмального клейстера
17.6 кг — 0,15 кг = 17,45 кг крахмала который пойдет в качестве разрыхлителя.
ВР 1.3 Приготовление опудривающей смеси
Для приготовления опудривающей смеси мы берем порошки талька и кислоты стеариновой и смешиваем на смесителе центробежного действия с вращающимся конусом (см. рис 2 на стр. 9) центробежный смеситель состоит из корпуса (1), на котором установлена емкость (2). Двигатель (3) и привод вращают рабочий орган — открытый полый конус (4), обращенный большим основанием кверху. В нижней части конуса имеются два диаметрально расположенных окна (5). Конус охватывается соосно установленной с ним рамной мешалкой (6), получающей вращение от привода (7), находящегося на крышке (8). Порошок талька и стеариновой кислоты подается через люк (9), перемещается по внутренней поверхности конуса снизу вверх под действием центробежных сил инерции, выбрасывается из конуса и образует взвешенный слой, внутри которого происходит интенсивное смешивание компонентов. В пространстве между конусом и емкостью смесителя порошок пересекает зону, через которую проходят лопасти рамной мешалки. Они дополнительно смешивают порошок и направляют часть его через окна (5) вновь в конус. После перемешивания готовая смесь выгружается через лоток (10) с шибером (11).
Получение массы для таблетирования
Влажное гранулирование и сушка гранулята В аппарат СГ-30 помещают порошок кислоты аскорбиновой и сахара молочного для проведения влажного гранулирования и сушки гранулята. Принцип работы аппарата СГ-30: корпус аппарата (11) сделан из трех цельносваренных секций. Продуктовый резервуар (3) имеет форму усеченного конуса, расширяющегося вверх и переходящего затем в обечайку распылителя (4), которая соединяется с обечайкой рукавных фильтров (5).
Резервуар с исходными компонентами на тележке (1) закатывается в аппарат, поднимается пневмоцилиндром (2) и уплотняется с обечайкой распылителя. Поток воздуха всасывается вентилятором (8), приводимым в действие электродвигателем (7), очищается в воздушных фильтрах (12), нагревается до заданной температуры в калориферной установке (16) и проходит снизу вверх через воздухораспределительную беспровальную решетку, установленную в нижней части продуктового резервуара. При этом продукт приходит во взвешенное состояниеперемешивается. Затем в псевдоожиженный слой исходных компонентов из емкости (14) дозирующим насосом (13) подается через форсунку гранулирующая жидкость и происходит гранулирование таблеточной смеси. Сжатый воздух, подаваемый к пневматической форсунке по специальной системе (15), применяется не только для распыления гранулирующей жидкости, но и для дистанционного управления форсункой. В ходе гранулирования осуществляется автоматическое встряхивание рукавных фильтров. Встяхивающее устройство (6) электропневматически сблокировано с устройством, перекрывающем заслонки (10). При встряхивании рукавных фильтров заслонка перекрывает доступ псевдоожижающего воздуха к вентилятору, прекращая таким образом псевдоожижение продукта и снимая воздушную нагрузку с рукавных фильтров. Встряхиванием фильтры очищают от продукта, находящегося в виде пыли, который затем гранулируется. В выходной части вентилятора размещен шибер (9) с ручным механизмом управления. Он предназначен для регулирования расхода псевдоожижающего воздуха. Через определенный промежуток времени отключается система распыления и начинается сушка гранулята. Аппарат работает, а автоматическом режиме. Реле времени обеспечивает последовательность и необходимую продолжительность операций, а также цикличность и длительность процесса встряхивания рукавных фильтров и синхронной с ними работы заслонки. По окончании всего цикла гранулирования автоматически выключается вентилятор и прекращается подача пара в калориферную установку. Опускается продуктовый резервуар. Тележку вместе с резервуаром выкатывают из сушилки, гранулят поступает на опудривание.
Опудривание грануляа Опудривающими веществами у нас являются тальк и стеариновая кислота, но в процессе опудривания мы добавляем и разрыхляющие веществакрахмал.
Процесс опудривания происходит в машине опудривателе. Она представляет из себя транспортер с двумя укрепленными над ним бункерами. В один бункер мы насыпаем гранулят, а во второй- опудривающие вещества и разрыхлитель. Скорость подачи веществ из бункеров регулируют с помощью заслонок. По пути движения массы устанавливают так называемые плужки, которые перемешивают опудривающий слой.
Гранулят ссыпается в приемник, имеющий электромагниты для улавливания металлических предметов, случайно попавших в гранулят. Затем из приемника опудренный гранулят высыпается в тару и подается на таблеточные машины.
Таблетирование Процесс таблетирования протекает в роторной таблеточной машине РТМ-41 (см. 4 на стр. 11). Из бункера (1)порошок самотеком поступает в питательдозатор (3), неподвижно укрепленный на станине машины. Заполняющий ворошитель лопастями (4) осуществляет подачу порошка в матрицу (6), при этом пуансоны (8), укрепленные в толкателях (9), опускаются по неподвижному копиру (10) и регулируемому копиру (15) на полную глубину заполнения матриц. При дальнейшем вращении ротора толкатель следует по горизонтальному участку копира к дозирующему механизму, который состоит из копира (16) и шарнирно связанного с ним регулируемого дозатора (17). Копирдозатор перемещает толкатель с пуансоном вверх, поднимая порошок в матрице на высоту, соответствующую по объему заданной массы таблетки (0.051 г). В это время лопасти (20) дозирующего ворошителя срезают излишек дозы и передают ее обратно в зону действия заполняющего ворошителя. Поскольку лопасти находятся на 1.0−1.5 мм выше дна корпуса питателя, то в дозировании учавствует и кромка корпуса (21) питателя. Окончательно отсекает дозу нож (22) с фторопластовой пластиной, плотно прижатой к столу.
Во время дальнейшего переноса дозы нижний толкатель попадает на горизонтальный копир (18), верхнийпроходит под копиром-отбойником (23), опускающим верхние пуансоны до захода их в матрицу. Ролики (19) осуществляют предварительное прессование, а ролики давления (11) — собственно прессование. При этом на РТМ порошок выдерживается под давлением за счет наличия плоского торца на головке толкателя, смещения на 3−4 мм осей верхнего и нижнего роликов давления, введения специальных копиров (2), размещенных на уровне ролика давления в момент прессования. Выталкивание таблетки из плоскости матрицы на поверхность зеркала стола осуществляется механизмом выталкивания, состоящим из 3 элементов. Ролик выталкивания (12) отрывает таблетку от стенки матрицы. Копир выталкивания (13) доводит таблетку до верхнего уровня, а выталкиватель (14) регулируется таким образом, чтобы таблетка выводилась из матрицы на поверхность стола, затем ротором таблетка (7) подводится к ножу (5), который направляет ее на лоток и далее в приемную тару.
Фасовка таблеток Фасуют таблетки кислоты аскорбиновой в контурную безъячейковую упаковку, которая представляет собой двойную ленту термически склеенную в виде решетки, в непроклеенных местах которой находятся упаковываемые таблетки. Материалом для этой упаковки служит целлофан, покрытый термосклеивающимся лаком и ламинированная пленка. Для упаковки таблеток в двухслойную целлофановую ленту используется автомат А1-АУ2- Т. Автомат работает следующим образом. Таблетки кислоты аскорбиновой загружают в вибропитатель, состоящий из бункера и цилиндрической камеры, из вибропитателя по наклонным направляющим подаются на дистанционное устройство, с помощью которого укладываются на нижнюю целлофановую ленту в два ряда с определенным шагом. Целлофановая лента через систему направляющих роликов поступает с бобинодержателей. Сверху накладывается лента со второго бобинодержателя. Проходя между нагретыми барабанами целлофановые ленты непрерывно свариваются и затем отрезаются ножницами с определенным количеством таблеток в упаковке.
Складывание в коробки упакованных таблеток
Контроль качества
Определение средней массы и распадаемости Выдерживают требования, указанные в ГФ XI, вып. 2, с. 154. Содержание аскорбиновой кислоты должно быть 0,0475—0,0525 г, считая на средний вес одной таблетки.
Распадаемость определяют на приборе «качающаяся корзинка» в соответствии с ГФ XI, вып. 2, с. 158.
Абсорбционная способность
0,6 г порошка тонко растертых таблеток вносят в цилиндр емкостью 50 мл м притертой пробкой, прибавляют 35 мл 15% раствора метиленового синего, смесь энергично взбалтывают в течение 5 минут, оставляют на полчаса и фильтруют. Фильтрат должен быть бесцветным или почти бесцветным.
7. Материальный баланс
При расчете количества таблеток средней массой 0.25г из 100 кг получается 400.000 таблеток.
Состав таблеток | На 1 таблетку, г | На 400.000 таблеток, г | |
Аскорбиновая кислота | 0.05 | 20.000 | |
Крахмал | 0.044 | 17.600 | |
Сахар | 0.15 | 60.000 | |
Тальк | 0.004 | 1.600 | |
Стеарат кальция | 0.002 | ||
Материальные потери на различных стадиях производства:
Получение массы для таблетирования 0,3
Таблетирование и обеспыливание 0,4
Таблетки используемые для регенерации 0,4
Фасовка и упаковка таблеток 0,2
Материальные потери можно рассчитать по следующей формуле:
где: Д — материальные потери на данной стадии;
m0 — масса ингредиента в начале стадии;
p — потери в долях от единицы.
Таким образом были получены следующие результаты, которые приведены в таблице.
Ингредиент | Взято | Получено | Потеря | |
Приготовление массы для таблетирования (ТП 1) | ||||
Кислота аскорбиновая | 20.000 | 19.94 000 | 0.6 000 | |
Крахмал | 17.600 | 17.54 720 | 0.5 280 | |
Сахар | 60.000 | 59.82 000 | 0.18 000 | |
Тальк | 1.600 | 1.59 520 | 0.480 | |
Стеарат кальция | 0.79 760 | 0.240 | ||
Таблетирование и обеспыливание (ТП 2) | ||||
Кислота аскорбиновая | 19.94 000 | 19.86 024 | 0.7 976 | |
Крахмал | 17.54 720 | 17.47 701 | 0.7 019 | |
Сахар | 59.82 000 | 59.58 072 | 0.23 928 | |
Тальк | 1.59 520 | 1.58 882 | 0.638 | |
Стеарат кальция | 0.79 760 | 0.79 441 | 0.319 | |
Таблетки, используемые для регенерации (ТП 3) | ||||
Кислота аскорбиновая | 19.86 024 | 19.78 080 | 0.7 944 | |
Крахмал | 17.47 701 | 17.40 710 | 0.6 991 | |
Сахар | 59.58 072 | 59.34 240 | 0.23 832 | |
Тальк | 1.58 882 | 1.58 246 | 0.636 | |
Стеарат кальция | 0.79 441 | 0.79 123 | 0.318 | |
Фасовка и упаковка таблеток (УМО) | ||||
Кислота аскорбиновая | 19.78 080 | 19.74 124 | 0.3 956 | |
Крахмал | 17.40 710 | 17.37 229 | 0.3 481 | |
Сахар | 59.34 240 | 59.22 371 | 0.11 868 | |
Стеарат кальция | 0.79 123 | 0.78 965 | 0.158 | |
Кислота аскорбиновая Выход кислоты аскорбиновой после всех технологических стадий можно рассчитать по формуле:
Расходный коэффициент можно определить как величину обратную выходу:
Расходная пропись: 20.000×1,013 = 20.260 кг
Аналогично поступаем рассчитывая для остальных ингредиентов.
Крахмал
W = 99%
K = 1,013
Расходная пропись: 17.600×1,013 = 17.829кг
Сахар
W = 99%
K = 1,013
Расходная пропись: 60.000×1,013 = 60.780 кг
Тальк
W = 99%
K = 1,013
Расходная пропись: 1600×1,013 = 16.208 кг
Стеарат кальция
W = 99%
K = 1,013
Расходная пропись: 0.800×1,013 = 0.810 кг
Кислота аскорбиновая 20.260 кг Сахар молочный 60.780 кг Крахмал 17.829кг
Тальк 16.208кг Стеарат кальция 0.810кг
Взято исходных материалов, кг | Получено, кг | |
Кислоты аскорбиновой 20.260 Сахар молочный 60.780 Крахмал 17.829 Тальк 16.208 Стеарат кальция 0.810 | Таблеток кислоты аскорбиновой 100 Потери 1.0 Всего: 101.0 | |
Перечень производственных инструкций:
—по эксплуатации и технике безопасности при работе на таблеточном прессе;
—по эксплуатации и технике безопасности при работе с сушильным шкафом;
—по пожарной безопасности в лаборатории;
—по обслуживанию электродвигателей и пусковой аппаратуры;
—о порядке хранения, выдачи и пользования технологической одеждой и индивидуальными средствами защиты;
—по эксплуатации вентиляционной установки;
—по санитарному режиму в лаборатории;
—о порядке ликвидации аварий в производстве таблеток
8. Информационный материал
Настоящий руководящий документ (РД) устанавливает единые требования к содержанию, согласования и утверждения технологических регламентов производства фармацевтической продукции, разрабатываемой и выпускаемой предприятиями и организациями независимо от их ведомственной подчиненности и формы собственности.
В зависимости от стадии разработки продукции, степени освоения ее технологии производства или целей осуществляемых работ, технологические регламенты подразделяются на следующие типы:
Лабораторные;
опытнопромышленные;
пусковые;
промышленные;
типовые промышленные.
Лабораторный регламент является технологическим документом, которым завершаются научные исследования в лабораторных условиях при разработке технологии производства нового вида продукции или нового технологического метода производства серийно выпускаемой продукции.
По лабораторному регламенту изготавливаются образцы препарата с целью изучения их стабильности и разработки проектов временных фармакопейных статей или проектов технических условий.
Лабораторный технологический регламент является основой для разработки опытно-промышленного регламента и составления исходных данных на проектирование опытно-промышленной установки или испытательного оборудования.
В нашем случае мы составляем лабораторный регламент на производство таблеток кислоты аскорбиновой 0.05.
Таблетки — твердая дозированная лекарственная форма, получаемая прессованием лекарственных веществ, смеси лекарственных и вспомогательных веществ и предназначенная для внутреннего, наружного, сублингвального или парентерального применения.
Таблетки, как и другие лекарственные формы, имеют положительные и отрицательные стороны. К положительным относятся:
Полная механизация процесса изготовления.
Чистота и гигиеничность работы, т.к. устранены методы ручного труда.
Точность дозирования вводимых в таблетки лекарственных веществ.
Сохранность лекарственных веществ в спрессованном состоянии.
Маскировка неприятных органолептических свойств.
Возможность сочетания лекарственных веществ, несовместимых по их физикохимическим свойствам в других лекарственных формах и т. д.
Низкая стоимость и высокая производительность труда.
Возможность локализации действия некоторых лекарственных веществ, последовательность всасывания (в многослойных таблетках) и пролонгирование.
При прессовании на поверхность таблетки можно нанести надпись для идентификации лекарства или фирмы.
Недостатки таблеток:
При хранении таблетки могут терять распадаемость и цементироваться или разрушаться.
Не все больные могут свободно проглатывать таблетки.
С таблетками в организм вводятся вспомогательные вещества, не имеющие терапевтической ценности, а иногда и обладающие отрицательным действием на организм Не все лекарственные вещества можно таблетировать, а некоторые (натрия бромид и калия бромид) нельзя принимать внутрь в виде таблеток. Так как при растворении в желудке они раздражают слизистую.
1. Л. А. Иванова «Технология лекарственных форм «2 т. М 1991
2. И. А. Муравьев «Технология лекарств «1 т М 1980
3. ГФ 10 изд. М 1968
4. ГФ 11 изд. М 1987