Введение. 
Клинико-экономическое обоснование стратегии определения PCA3 в моче при диагностике рака предстательной железы

Ограничения стандартной модели ранней диагностики рака предстательной железы (РПЖ), основанной на определении уровня сывороточного простат-специфического антигена (ПСА), привели к необходимости поиска новых маркеров и методов для выявления данного заболевания. Для определения показаний к биопсии ПЖ наряду с ПСА было предложено применять различные диагностические алгоритмы, включающие ПСА и его изоформы, прогностические математические модели, учитывать результаты методов инструментальной диагностики, а также уровни биохимических и молекулярно-генетических маркеров [1, 2]. Одним из наиболее перспективных маркеров РПЖ является PCA3 [3].

РСА3 (prostate cancer antigen 3) представляет собой некодирующую РНК. Ген был идентифицирован M.J. Bussemakers и соавт. в 1999 г., которые использовали методику полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР) [4]. В последующем для исследования экспрессии РСА3 в ткани ПЖ были предложены и другие методики: транскрипционно-опосредованная амплификация и гибридизация РНК in situ. Специфичность тканевого РСА3 в отношении РПЖ превышает 90% [5, 6]. В 2003 г. D. Hessels и соавт. предложили проводить оценку экспрессии РСА3 методом количественной ОТ-ПЦР не только в ткани, но и в осадке мочи, полученной после массажа ПЖ [7]. В 2006 г. J. Groskopf и соавт. предложили определять экспрессию РСА3 в моче с помощью транскрипционно-опосредованной амплификации [8]. На основе предложенной методики была разработана коммерческая тест-система «Progensa», которая в настоящее время широко используется в мировой практике. При исследовании экспрессии РСА3 в моче с помощью различных модификаций ОТ-ПЦР чувствительность и специфичность маркера составляют 65−92,5% и 41,592%, соответственно [7, 9−14]. В тесте «Progensa», в зависимости от используемого порогового уровня, РСА3 в моче демонстрирует чувствительность 18,6%-97,9% и специфичность 4,7%-95% [15−32].

Рядом авторов проведена оценка возможности стратификации риска РПЖ с помощью PCA3, исследователи определяли взаимосвязь между уровнем экспрессии маркера и степенью агрессивности РПЖ (клиническая и патоморфологическая стадия, степень дифференцировки по Gleason, объем опухоли, наличие экстрапростатического роста). Примечательно, что о наличии взаимосвязи между PCA3 и агрессивностью РПЖ свидетельствуют данные исследований, в которых для оценки экспрессии PCA3 в моче использовалась тест-система «Progensa» [25, 31−38], в то время как авторами, применявшими ОТПЦР, продемонстрированы противоположные результаты [12−14].

Мнения относительно возможности включения оценки экспрессии РСА3 в моче в стандарт диагностики РПЖ расходятся. FDA (U.S. Food and Drug Administration) рекомендует учитывать результаты данного исследования для принятия решения о выполнении повторной биопсии ПЖ у мужчин старше 50 лет. В то же время, по данным исследования, посвященного оценке экономической целесообразности применения маркера, выгода, достигнутая за счет исключения ненужных биопсий, не покрывает затрат на определение экспрессии РСА3 с помощью теста «Progensa» [39]. Основываясь на анализе «затраты-эффективность», NICE (National Institute for Health and Care Excellence) не рекомендовал включение теста РСА3 («Progensa») в стандартную модель обследования пациентов с подозрением на РПЖ в Великобритании [40].

Представленные в литературе данные о клинико-экономической эффективности РСА3 соответствуют дорогостоящему коммерческому тесту «Progensa», в то время как экономические аспекты применения других методик исследования экспрессии РСА3 в моче не оценивали.

Для улучшения диагностики РПЖ в НИИ урологии была предложена методика оценки экспрессии PCA3 в моче, основанная на ОТ-ПЦР в режиме реального времени. В нашей предыдущей статье представлены первые результаты клинической апробации предложенной методики [41]. На основании полученных данных была поставлена задача по продолжению набора клинического материала с последующей оценкой экономической целесообразности исследования экспрессии PCA3 в моче и разработкой стратегии применения маркера на практике.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.