Покрытие таблеток оболочками

Покрытие таблеток оболочками имеет многостороннее значение и следующие цели: таблеточный покрытие оболочка дражированный.

• — защита таблеток от экстремальных факторов внешней среды (ударов, истирания и др.);
• — зашита от воздействий окружающей среды (свет, влага, кислород и углекислота воздуха);
• — маскировка неприятного вкуса и запаха, содержащихся в таблетках лекарственных веществ;
• — защита от окрашивающей способности лекарственных веществ, содержащихся в таблетках (например, таблетки активированного угля);
• — защита содержащихся ь таблетках лекарственных веществ от кислой реакции желудочного сока;
• — защита слизистой рта, пищевода и желудка от раздражающего действия лекарственных веществ;
• — локализация терапевтического действия лекарственных веществ в определенном отделе желудочно-кишечного тракта,
• — предотвращение нарушений процессов пищеварения в желудке, возможных при нейтрализации желудочного сока лекарственны ми веществами основного характера;
• — пролонгирование терапевтического действия лекарственных веществ в таблетках;
• — преодоление несовместимости различных веществ, находящихся в одной таблетке, путем введения их в состав оболочки и ядра;
• — улучшение товарного вида таблеток и удобства их применения;
• — сохранение биологически активных веществ, содержащихся в таблетке.

При покрытии таблеток оболочками применяют различные вспомогательные вещества, условно подразделяющиеся на следующие группы: адгезивы. обеспечивающие прилипание материалов покрытия к ядру и друг к другу (сахарный сироп, ПВП, КМЦ, МЦ, АФЦ, ОПМЦ, ЭЦ, ПЭО и др.);

структурные вещества, создающие каркасы (сахар, магния оксид, кальция оксид, тальк, магния карбонат основной);

пластификаторы, которые придают покрытиям свойства пластичности (растительные масла, МЦ, ПВП, КМЦ, твины и др.);

гидрсфобизаторы, придающие покрытия… свойства влагостойкости (аэросил, шеллак, полиакриловые смолы, козеин);

красители, служащие для улучшения внешнего вида или для обозначения терапевтической группы веществ: (тропеолин 00, тартразин, кислотный красный 2С, индигокармин и др.);

корригенты, придающие покрытию приятный вкус (сахар, лимонная кислота, какао, ванилин и др.).

Применяется более 50 наименований пленкообразователей. Таблеточные покрытия в зависимости от их состава и способа нанесения разделяют на следующие группы:

> Прессованные (или сухие) покрытия.

> Пленочные покрытия.

> Дражированные покрытия (нанесение сахарной оболочки).

Прессованные (сухие) покрытия.

Нанесение оболочек прессованием («сухие» покрытия) осуществляют с помощью таблеточных машин типа «Драйкота» английской фирмы «Манести» или РТМ-24 Д. Машина представляет собой сдвоенный агрегат, состоящий из двух роторов.

Производительность машины 10 500 таблеток в час. К недостаткам этого метода следует отнести:

> значительный расход материала для покрытия;

> увеличение массы и размера таблеток;

> неравномерность оболочки по толщине;

> трудность переработки брака;

> нарушение центровки ядра;

> значительная пористость покрытий.

Главным преимуществом данного метода покрытия является исключение использования в технологии растворителей. Поэтому прессованные покрытия рациональны для таблеток, содержащих гигроскопичные и чувствительные к воздействию влаги вещества (антибиотики).

С целью пролонгации эффекта действующего вещества его вводят в состав, как ядра, так и покрытия. Покрытие быстро распадается в желудке (начальная доза), а ядро (таблетка) распадается постепенно, поддерживая определенную постоянную концентрацию вещества в организме. Этот метод позволяет преодолеть несовместимость находящихся в одной таблетке различных веществ, вводя их в состав оболочки и ядра.

Пленочным покрытием называется тонкая (порядка 0,05 — 0,2 мм) оболочка, образующая на таблетке после высыхания нанесенного на ее поверхность раствора пленкооСразующего вещества. Они имеют следующие преимущества:

> возможность избирательной растворимости таблеток в желудке или кишечнике.

> регулирование скорости адсорбции лекарст венных веществ;

> возможность совмещения в одной лекарственной форме несовместимых лекарственных веществ;

> сохранение физических, химических и механических свойств ядер таблеток при нанесении пленочных покрытий;

> сохранение первоначальных геометрических параметров таблеток, их формы, маркировки, фирменных обозначений;

> уменьшение массы объема пленочного покрытия по сравнению с дражировочным;

> возможность автоматизации процесса покрытия, интенсификации производства и сокращение производственных площадей.

В зависимости от растворимости пленочные покрытия разделяют на следующие группы:

• • водорастворимые;
• • растворимые в желудочном соке;
• • кишечно-растворимые;
• • нерастворимые покрытия.

Водорастворимые покрытия и покрытия, растворимые в желудке. Водорастворимые покрытия улучшают внешний вид таблеток, корригируют их вкус и запах, защищают от механических повреждений. Покрытия, растворимые в желудке, предохраняют таблетки от воздействия влаги воздуха; они разрушаются в организме в течение)0—30 мин.

Для получения водорастворимых покрытий применяют полиэтиленоксид и поянвинилпирролидон в виде 20−30% растворов в 50−90% этиловом или изопропиловом спиртах, метилцеллюлозу и натриевую голь карбоксимегилцеллюлозы — в виде 4−7% водных растворов.

Кишечно-растворимые покрытия защищают лекарственное вещество, содержащееся в таблетке, от действия кислой реакции желудочного сока, предохраняет слизистую желудка от раздражающего действия некоторых лекарственных веществ, локализуют лекарственное вещество в кишечнике, пролонгируя в определенной степени его действие. Кишечно-растворимые покрытия обладают также более выраженным, чем у перечисленных выше групп покрытий влагозащитным эффектом.

Процесс растворения энтеросолюбильных оболочек в организме обусловлен воздействием на них комплекса ферментов и различных солюбилизирующих веществ, содержащихся в кишечном соке.

Для получения кишечно-растворимых покрытий в качестве пленкообразователей используются высокомолекулярные соединения со свойствами полиэлектролитов с большим числом карбоксильных групп. Они диссоциируют в нейтральной или щелочной среде с образованием нерастворимых солей. Применяются природные вещества: шеллак, карнаубский воск, казеин, кератин, парафин, церезин, спермацет, цетиловый спирт, а также синтетические продукты, стеариновая кислота в сочетании с жирами и желчными кислотами, бутилстеарат, фталаты декстрина, моносукцинаты ацетил-, метилфталилцеллюлозы.

Перечисленные пленкообразователи наносят на таблетки в виде растворов в этиловом, изопропиловом спирте, ацетоне или в смесях указанных растворителей. Для получения окрашенных оболочек в растворы добавляют пигменты и красители.

Нерастворимые покрытия. Основное назначение покрытий данного типа — защита таблетки от механического повреждения и от воздействия атмосферной влаги, устранение неприятного запаха и вкуса лекарственного вещества, пролонгирование его действия. К покрытиям такого типа относят этилцеллю — лозу, монолаурат полиэтиленсорбита, поверхностно-активные вещества и др. Механизм высвобождения лекарственного вещества из таблеток с такими оболочками заключается в следующем. После поступления таблетки в желудочно-кишечный тракт пищеварительные соки проникают в нее сквозь микропоры оболочки и вызывают или растворение содержимого таблетки, или ее набухание. В первом случае растворенные вещества диффундируют через пленку, в обратном направлении в сторону желудочно-кишечного тракта под влиянием разности концентраций. Во втором — происходит разрыв оболочки за счет увеличения объема таблетки, после чего лекарственное вещество высвобождается обычным образом.

Такие покрытия наносят на таблетки в виде растворов в этиловом спирте, ацетоне. Для получения окрашенных оболочек добавляют пигменты и красители.

Требования к пленкообразуюирт веществам:

> полная безвредность для организма;

> хорошая растворимость в широко доступных органических растворителях;

> хорошие пленкообразующие свойства;

> химическая индифферентность;

> устойчивость при длительном хранении (сохранение прочности, эластичности и растворимости);

> доступность.

Существуют три способа нанесения пленочных покрытий на таблетки:

• 1. Погружение в раствор пленкообразующего вещества.
• 2. Псевдоожижением.
• 3. Дражированием.

Первый способ основан на погружении таблеток поочередно, то одной, то другой стороной в покрывающий раствор. Таблетки фиксируются с помощью вакуума на металлическом перфорированном листе специальной машины, производительность которой составляет 5−8 тысяч покрытых оболочками таблеток в час.

Этот способ достаточно сложен и пригоден лишь для нанесения на габлегки вязких, но не слишком клейких растворов. В настоящее время в связи с недостаточно высокой производительностью он применяется редко.

Наиболее широко применяется способ нанесения пленочных покрытий в дражировочном котле.

Преимущества способа:

У применим для растворов практически любой вязкости;

У высокая производительность.

Для нанесения покрытия двояковыпуклые таблетки помешают в дражировочный котел, в период работы он вращается со скоростью 2025 об/мин. Перед началом процесса покрытия с поверхности таблеток сильной воздушной струей удаляется пыль. Покрывающий раствор вводят в котеп путем периодического разбрызгивания с помощью установленных у отверстия котла форсунок. Для сушки оболочек таблетки обдувают в котле воздушной струей.

Для нанесения покрытия в псевдоожиженном слое используется установка, конструкция которой почти не отличается от установки типа СГ, применяемой для получения гранулята. Форсунки для разбрызгивания покрывающего раствора устанавливаются в нижней или верхней части рабочей камеры аппарата. Определенное количество таблеток помещают в рабочую камеру, включают вентилятор (компрессор), и под действием образующегося воздушного потока масса таблеток переводится в псевдоожиженное состояние, после чего с определенной скоростью в камеру подается покрывающий раствор. Скорость поступления раствора определяется его вязкостью, скорость движения воздуха в аппарате — размером камеры и количеством находящихся в ней таблеток. Продолжительность процесса нанесения покрытия заплсит от необходимой толщины оболочки и колеблется от 15 до 45 мин. После прекращения пульверизации раствора скорость движения воздуха слегка увеличивают, при этом образование пленочной оболочки происходит наиболее эффективно, процесс сушки покрытия значительно сокращается по сравнению с остальными способами.

Пленочное покрытие незначительно увеличивает массу таблеток. Благодаря применению летучих органических растворителей, исключается длительная стадия сушки оболочек. Продолжительность процесса нанесения пленочного покрытия составляет 2−4 ч.

В производстве для нанесения пленочных покрытий на основе органических растворителей применяют установки УПТ-25 и УЗЦ-25.

Установка замкнутого цикла УЗЦ-25 способна улавливать пары растворителей, регенерировать их и снова пускать в производство.

Дражированные покрытии. Дражированное (от франц. dragee нанесение сахарной оболочки) покрытие — это наиболее старый тип таблеточных оболочек, применяемый с начала XX в.

Основное назначение:

> защита таблеток от внешних воздействий;

> маскировка неприятного вкуса и запаха лекарственного вещества;

> улучшение внешнего вида таблеток.

Иногда в состав оболочек добавляют вещества, защищающие таблетку от воздействия желудочного сока.

Создание дражированных оболочек осуществляется в дражировочных котлах или обдукторах трех форм: шарообразной, эллипсоидной и грушевидной. Наиболее распространенная эллипсоидная форма. Ее преимущества — в возможности большей загрузки таблетками и создании большего давления на них. Кроме того, в котлах такого типа создаются оптимальные вращательные движения дражированных таблеток, ускоряющие и улучшающие условия нанесения оболочки.

Дражированная таблетка состоит из таблетки-ядра, содержащей лекарственное вещество, и покрытия, содержащего комплекс вспомогательных веществ.

Таблетка-ядро должна быть механически прочная. Это обусловлено действием на таблетку при дражировании четырех факторов:

• 1. суммарная масса таблеток, зависящая от величины загрузки котла (с увеличением загрузки и скорости вращения котла возрастает возможность разрушения таблеток);
• 2. свободное падение таблеток с верхней точки вращающегося котла на нижнюю (эта сила прямо пропорциональна массе таблеток и высоте, с которой они падают);
• 3. кинетическая энергия вращающихся таблеток в котле (таблетка не просто произвольно падает, а создается вращательный момент, сила которого зависит от массы таблетки и скорости вращения котла);
• 4. расклинивающий эффект жидкостей, применяемых при дражированни.

Таблетки, подлежащие дражированию, не должны иметь плоскую форму, чтобы избегнуть их слипания. Для дражирования рекомендуются два типа таблеток:

• — со средним овалом поверхности, глубина кривизны составляет около 15% диаметра, высота по центру — 25−30% диаметра;
• — со стандартной кривизной поверхности (малый овал), глубина кривизны составляет 10% диаметра, высота по центруне менее 25% диаметра таблетки.

Обволакивание, или грунтовка, состоит в том, что движущиеся таблетки в дражировочном котле увлажняют сахарным сиропом 64−70% концентрации и обсыпают пшеничной мукой или же смесью ее с магния карбонатом основным. После обсыпки таблетки вращаются 25−30 мин, после чего их сушат теплым воздухом Т (40−50 °С) в течение 30−40 мин. Операции увлажнения таблеток, обсыпки, свободного вращения и сушки повторяют 2−3 раза. Стадия обволакивания, в случае необходимости, применяется для изоляции таблетки-ядра от проникновения влаги, особенно в первые моменты увлажнения таблеток.

За стадией обволакивания следует стадия наслаивания. Во всем технологическом цикле дражирования — это самая важная стадия, так как именно здесь происходит, в основном, образование всей оболочки.

За стадией наслаивания следует стадия сглаживания, или полировки, которую осуществляют с помощью сахарного сиропа с добавлением небольших количеств желатина (до 1%) и красителей. На этой стадии происходит удаление неровностей, шероховатостей.

Последней стадией процесса дражирования является стадия глянцевания, т. е. придания таблеткам блеска, товарного вида.

Сахарно-мучное дражирование имеет ряд существенных недостатков:

Стадии технологического процесса дражирования таблеток.

Сахарно-мучное покрытие имеет ряд недостатков:

• 1. Растрескивание покрытий
• 2. Трудоемкость процесса
• 3. .Длительность процесса нанесения оболочки

В связи с вышеизложенным проф. П. Д. Пашневым (Харьков) разработан способ покрытия таблеток — суспензионный метод дражирования.

Состав суспензии, %.

Сахар58,00.

Вода24,85.

Поливинилпирролидон0,75.

Аэросил1,00.

Магния карбонат основной 13,40 Титана двуокись2,00.

Сочетание сахара и воды представляет собой 70% сахарный сироп, являющийся носителем суспензии.

Поливинмлпирролидон (ПВП) является высокомолекулярным соединением вннилпырролидона. В растворе молекулы ПВП, присоединяясь друг к другу, образуют пространственную сетку. Молекулы сахара, растворенные в воде, оказываются заключенными в ячейки сетки.

В процессе сушки обрабатываемых таблеток вода, находящаяся в отдельных ячейках сетки, удаляется. Оставшийся в ячейках сахар, кристаллизуясь. не имеет возможности соединят ься в агломераты. Образуются мелкодисперсные кристаллы, обладающие меньшей хрупкостью и большей пластичностью.*.

Аэросил (аморфная двуокись кремния), применяемый в суспензии, является ее стабилизатором. Механизм стабилизации заключается в том, что на поверхности частичек аэросила имеются силаноловые группы, образующие с водой гель при помощи водородных мостиков. Образовавшийся гель препятствует седиментации взвешенных частиц. Магния карбонат основной — наполнитель. Титана диоксид — краситель (пигмент).

Стадии суспензионного метода дражирования таблеток:

• 1. Нанесение на таблетки покрытия из неокрашенной суспензии.
• 2. Нанесение на таблетки покрытия из окрашенной суспензии или окрашенного сиропа.
• 3. Глянцевание таблеток.

Суспензионное дражирование таблеток осуществляют как на обычных дражировочных котлах, так и на автоматических линиях фирм «Штенберг» (Германия) и «Пеллегрини» (Италия).

Суспензионный метод покрытия таблеток оболочками позволил автоматизировать процесс, уменьшить трудозатраты, повысить производительность труда в 3−5 раз.

Данная технология улучшила качество покрытых оболочками таблеток:

> снизилась их средняя масса;

> улу чшен товарный вид;

> повысилась стабильность покрытых оболочками таблеток — срок годности ЛС увеличился с. I года до 4 лет;

> исключен пищевой продукт — мука, приводившая к растрескиванию покрытия.

Оценка качества таблеток.