Феномен ауторозеткообразования в периферической крови у больных артериальной гипертонией осложненной ишемическим инсультом

В таблице 21 представлена динамика АРО в крови у больных АГ с ишемическим инсультом и она сопоставлена с их содержанием у больных неосложненной АГ в целом. Ишемический инсульт средней степени тяжести диагностирован у 18 пациентов, тяжелой — у 84. При этом с АГ II стадии заболевания обследовано 24 больных, с III стадией — 78, из них периодически гипотензивные препараты принимали 75 больных, постоянно — 27.

Как видно из представленных в таблице 21 результатов, у больных АГ с ишемическим инсультом при поступлении в стационар число ауторозеток превышало таковые у обследованных в КГ (в 24,6 раза, р=0,001) и у больных неосложненной АГ (в 1,32 раза, р=0,001). Количество ауторозеток с лизисом регистрировалось больше в 14,6 раза, чем в КГ и в 1,8 раза, чем у больных без инсульта (все р=0,001). При этом процентное содержание ауторозеток с лизисом было меньше на 18,8% (р=0,052) по отношению к обследованным в КГ и практически не отличалась от больных АГ без инсульта. Нейтрофильных ауторозеток отмечено больше, чем в КГ в 13,5 раза (р=0,001) и меньше, чем у больных АГ без ишемического инсульта в 1,4 раза (р=0,001). Впервые регистрировались ауторозетки, образованные палочкоядерными нейтрофилами (7%). Число моноцитарных ауторозеток увеличилось в 18 раз (р=0,001)по сравнению с КГ и в 1,5 раза (р=0,001) по отношению к больным АГ без инсульта. Базофильные ауторозетки отмечались лишь при ишемическом инсульте. Кроме того, у них в значительном количестве выявлены ауторозетки, образованные тромбоцитами (29,1%). Эозинофильные ауторозетки наблюдались только у больных неосложненной АГ.

Таблица 21Содержание ауторозеток (на 100 лейкоцитов, % от их общего числа) в периферической крови у больных неосложненной артериальной гипертонией и осложненной ишемическим инсультом при поступлении в стационар и в контрольной группе (M±SD).

Примечание: * - статистически значимое различие между КГ и больными АГ, # - статистически значимое различие между больными неосложненной АГ и осложненной ишемическим инсультом, общ. — здесь и далее общее.

Кроме того, у больных неосложненной АГ (r=0,45, р=0,005) и осложненной ишемическим инсультом (r=0,78, р=0,001) прослеживалась статистически значимая корреляционная связь между частотой АРО и толщиной интима-медиа ВСА.

АРО в периферической крови у больных АГ с ишемическим инсультом было изучено на 10-й день пребывания в стационаре и при выписке из стационара (таблица 22).

Таблица 22. Содержание ауторозеток (на 100 лейкоцитов, % от их общего числа) в периферической крови у больных артериальной гипертонией осложненной ишемическим инсультом при поступлении в стационар, на 10-й день терапии и при выписке (M±SD).

Примечание: * - статистически значимое различие между больными АГ с ишемическим инсультом при поступлении, на 10-й день лечения и при выписке из стационара, ? — статистически значимое различие между больными АГ осложненной ишемическим инсультом при выписке и на 10-й день лечения.

Как видно из представленных результатов, на 10-й день пребывания в стационаре у больных в периферической крови общее число ауторозеток возрастало в 1,18 раз (р=0,001), ауторозеток с лизисом в 1,47 раза (р=0,001), число нейтрофильных ауторозеток в 1,58 раза (р=0,001), тромбоцитарных в 1,46 раза (р=0,001). При этом отмечено уменьшение количества палочкоядерных ауторозеток в 4,3 раза (р=0,001), базофильных в 4,6 раза (р=0,001).

При выписке из стационара у больных ишемическим инсультом выявлено уменьшение количества ауторозеток по сравнению с их числом при поступлении в стационар и на 10-й день лечения соответственно в 1,2 раза, 1,4 раза при увеличении числа ауторозеток с лизисом соответственно в 1,8 раза и в 1,23 раза (все р=0,001). Палочкоядерные ауторозетки не регистрировались. Отмечено уменьшение моноцитарных ауторозеток в 1,75 раза, чем при поступлении и больше в 5,13 раза (р=0,001), чем на 10-й день лечения и незначительное увеличение количества эозинофильных ауторозеток (на 0,3%). Базофильные ауторозетки не наблюдались. Выявлено отчетливое снижение числа тромбоцитарных ауторозеток при выписке из стационара, соответственно в 5,57 раза (р=0,001).

Как видно из представленных в таблице 23 результатов, при развитии ишемического инсульта у больных АГ отмечено существенное увеличение общего числа лейкоцитов по сравнению с КГ и больными АГ без инсульта (соответственно в 2,1 раза и в 1,6 раза, все р=0,001). Количество эритроцитов было меньше, чем в КГ в 1,1 раза (р=0,001) и не различалось по отношению к больным без инсульта. Содержание гемоглобина не различалось. Количество тромбоцитов отчетливо увеличилось по отношению к КГ в 1,4 раза и по сравнению с больными без инсульта в 1,48 раза (все р=0,001). Показатель СОЭ повышался в 3,39 раза и 2,25 раза соответственно по отношению к КГ и больным АГ без инсульта (все р=0,001).

Как видно из представленных в таблице 24 результатов, общее число лейкоцитов у больных АГ при ишемическом инсульте тяжелой степени было в 1,1 раза (р=0,001) больше, чем при средней. У них также выявлено повышение числа палочкоядерных нейтрофилов в 1,4 раза (р=0,001) и показателя СОЭ в 1,43 раза (р=0,001). При этом отмечено существенное увеличение количества ауторозеток (в 1,76 раза, р=0,001) и ауторозеток с лизисом (в 1,66 раза, р=0,001) за счет тромбоцитарных ауторозеток, число последних при инсульте тяжелой степени возросло в 1,78 раза (р=0,001).

Таблица 23 Показатели лейкоцитов (10¹²), эритроцитов (10⁹), гемоглобина (г/л), тромбоцитов (10⁹) и скорости оседания эритроцитов (мм/час) у больных неосложненной артериальной гипертонией и осложненной ишемическим инсультом при поступлении в стационар и в контрольной группе (М±SD).

Примечание: * - статистически значимое различие между КГ и больными АГ, # - статистически значимое различие между больными неосложненной АГ и осложненной ишемическим инсультом.

После проведенной терапии у больных с ишемическим инсультом уменьшилось общее число лейкоцитов (7,5×10⁹, р=0,001), количество эритроцитов (4,2×10¹², р=0,001), содержание гемоглобина (132,9 г/л, р=0,001), тромбоцитов (290,3×10⁹, р=0,001) и показатель СОЭ (16,1 мм/час, р=0,001).

Статистически значимая прямая корреляционная связь наблюдалась у больных АГ с ишемическим инсультом при поступлении в стационар между числом ауторозеток и количеством лейкоцитов (r=0,34, р=0,04), числом тромбоцитов (r=0,57, р=0,001). При этом обратная корреляционная связь выявлена между числом ауторозеток и количеством эритроцитов (r=-0,35, р=0,002). У них при выписке из стационара обнаружена отрицательная статистически значимая корреляционная связь между числом ауторозеток и количеством эритроцитов (r=-0,47, р=0,001) и прямая с общим числом лейкоцитов (r=0,77, р=0,001).

Таблица 24 Содержание общего числа лейкоцитов (х10⁹/л) и ауторозеток (х10⁹/л, на 100 лейкоцитов) в периферической крови в зависимости от степени тяжести ишемического инсульта у больных артериальной гипертонией (МSD).

Примечание: * - статистически значимое различие между больными АГ с ишемическим инсультом средней и тяжелой степени, СОЭ — скорость оседания эритроцитов, абс. — абсолютное число.

Установлено, что общее количество ауторозеток, ауторозеток с лизисом достоверно различалось при ишемическом инсульте в каротидной (соответственно 22,4±1,7; 6,8±1,1) и вертебро-базилярной системе (14,3±1,5; 4,9±0,9 все p=0,001). При лакунарном ишемическом инсульте общее количество ауторозеток и ауторозеток с лизисом было наименьшим (соответственно 12,7±2,8; 4,0±2,3), при мелкоочаговом их количество увеличилось в 1,5 и 1,35 раза, и составило 18,7±1,9 и 5,4±1,9 (p=0,001). Наибольшее число ауторозеток (23,5±2,1, все p=0,001) и ауторозеток с лизисом (7,4±3,1, все р=0,001) отмечалось у больных крупноочаговым ишемическим инсультом. Следует отметить, что при крупноочаговом инфаркте мозга отмечалось значительное повышение числа тромбоцитарных ауторозеток (8,9±2,4).

Как было отмечено ранее, у больных АГ наиболее часто диагностировался атеротромботический и эмболический ишемический инсульт. Представленные в таблице 25 результаты показали, что при тромботическом варианте ишемического инсульта количество ауторозеток регистрировалось больше, чем при эмболическом (в 1,87 раза, р=0,001), наблюдалось увеличение числа ауторозеток с лизисом в 1,78 раза (р=0,001) и количества тромбоцитарных ауторозеток в 1,87 раза (р=0,001).

Таблица 25 Содержание ауторозеток (х10⁹/л, на 100 лейкоцитов) в периферической крови при эмболическом и тромботическом ишемическом инсульте у больных артериальной гипертонией (M±SD).

Примечание: * - статистически значимое различие между больными эмболическим и тромботическим варианте ишемического инсульта.

Представленные результаты в таблице 26 показали, что общее число лейкоцитов было существенно больше у больных при поступлении в стационар (в 2,12 раза), при восстановлении с умеренно-выраженным неврологическим дефиците (в 1,56 раза), при тяжелом неврологическом дефиците (2,2 раза), при летальном исходе (в 2,93 раза), чем у здоровых лиц КГ (все р=0,001). Количество ауторозеток (на 100 лейкоцитов) также зависело от исхода заболевания. У больных при выздоровлении с умеренным неврологическим дефектом число ауторозеток уменьшалось в 1,2 раза, при тяжелом неврологическом дефекте в 0,94 раза, при летальном исходе в 3,33 раза, по отношению к их числу у больных при поступлении в стационар.

Таблица 26 Содержание общего числа (х10⁹/л) лейкоцитов и числа ауторозеток (х10⁹/л, на 100 лейкоцитов) в периферической крови в зависимости от исхода ишемического инсульта у больных артериальной гипертонией (M±SD).

Примечание: * - статистически значимое различие между контрольной группой и больными ишемическим инсультом при поступлении, выздоровлении с неврологическим дефектом, тяжелом неврологическом дефекте и летальном исходе, Л — лейкоциты, АР — ауторозетки, ЭЛ — экзоцитарный лизис.

Количество ауторозеток с лизисом было увеличено при выздоровлении с умеренно-выраженным неврологическим дефектом в 1,78 раза и отчетливо уменьшено при летальном исходе (5; 4,9%) в 1,93 раза по сравнению с больными при поступлении в стационар (все р=0,001). Число ауторозеток с лизисом при тяжелом неврологическом дефекте не различалось с таковыми при поступлении больных в стационар.

Кроме того, следует отметить, что у больных летальным исходом на фоне существенного увеличения общего числа лейкоцитов и резкого уменьшения общего числа ауторозеток наблюдалось значительное повышение количества тромбоцитарных розеток, число последних, в среднем, составило 5,62±3,6 на 100 лейкоцитов (59,2% от их общего числа). Во всех таких розетках отмечался экзоцитарный лизис прикрепленных эритроцитов.

Таким образом, у больных АГ с ишемическим инсультом число ауторозеток регистрируется значительно больше, чем у здоровых лиц и больных АГ без инсульта. Отчетливое увеличение числа ауторозеток наблюдалось на фоне показанной лекарственной терапии и течения заболевания. Нарастание их числа отмечено в основном за счет тромбоцитарных ауторозеток и появления ауторозеток, образованных палочкоядерными нейтрофилами, базофилами и эозинофилами. Более значительное повышение частоты ауторозеток установлено при атеротромботическом варианте ишемического инсульта по сравнению с эмболическим. Интенсивность и характер АРО связаны с тяжестью заболевания. Так при тяжелой степени ишемического инсульта выявлено значительно более интенсивное нарастание количества ауторозеток. Кроме того, у больных с ишемическим инсультом в каротидной зоне регистрировалось число ауторозеток и ауторозеток с лизисом существенно больше, чем при ишемическом инфаркте мозга в вертебробазилярной системе. Частота ауторозеток зависела от размеров очага инфаркта мозга, так наибольшее их количество отмечалось при крупноочаговом инсульте, наименьшее — при лакунарном. Обнаружена зависимость частоты АРО от исхода заболевания, в частности, число эндогенных ауторозеток и ауторозеток с лизисом при грубом неврологическом дефиците больше, чем при умеренно-выраженном. При летальном исходе отмечено резкое уменьшение общего числа ауторозеток при существенном увеличении тромбоцитарных ауторозеток. Кроме того отмечена взаимосвязь АРО с толщиной интима-медиа ВСА. Все это позволяет предполагать, что феномен АРО активно участвует как в патогенезе, так и в клинике инфаркта мозга, по-видимому, способствует нарушению микроциркуляции и может иметь диагностическое и прогностическое значение.