Сенсибилизация. 
Эффекты при повторном приеме лекарственных средств

Сенсибилизация проявляется аллергическими реакциями на лекарственные средства. Выраженность аллергии зависит от химического строения лекарства и его метаболитов, срока хранения, индивидуальной реактивности больного. Аллергические реакции, в отличие от токсических, не связаны с величиной введенной дозы. Активными антигенными детерминантами, способными вызвать аллергическую реакцию, являются бензольное кольцо, содержащее аминогруппу (прокаин, сульфаниламиды, аминосалициловая кислота); рлактамное кольцо (пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы); пиперидиновый и пиперазиновый гетероциклы (антипсихотические средства).

Низкомолекулярные лекарственные средства являются химическими гаптенами (неполными антигенами) и приобретают антигенные свойства только после связывания с белками плазмы и тканей и модификации структуры этих белков. Антигенами становятся также ацилированные белки.

Лекарственные средства могут вызывать аллергические реакции тех же 4 типов, что и другие вещества.

• • Тип I (реагиновый). Реакции этого типа возможны на тиамин, прокаин, пенициллины, стрептомицин. Эти лекарственные средства стимулируют продукцию IgE, который фиксируется на рецепторах тучных клеток и стимулирует выброс из их гранул гистамина и серотонина. Клинически гиперчувствительность немедленного типа проявляется крапивницей, кожной сыпью, ринитом, конъюнктивитом, отеком гортани, бронхоспазмом, анафилактическим шоком .
• • Тип II (цитотоксический). Цитотоксические реакции возникают как результат взаимодействия IgG и IgM с белками системы комплемента. Активация системы комплемента создает опасность лизиса форменных элементов крови. Так, метилдопа может вызывать гемолитическую анемию, хинидин — тромбоцитопению, фенилбутазон — агранулоцитоз.
• • Тип III (иммунокомплексный). Реакции этого типа развиваются при приеме парацетамола, хинидина, пенициллинов, сульфаниламидов, изониазида, метотрексата, ретинола. Образуются IgG и IgM, формирующие комплексы с белками системы комплемента. Иммунные комплексы повреждают эндотелий и базальную мембрану сосудов, стимулируют выделение гистамина и серотонина, активируют кининовую систему, вызывают агрегацию тромбоцитов. Клинические проявления включают лихорадку, крапивницу, лимфаденопатию, васкулит, боль в суставах, артрит.
• • Тип IV (гиперчувствительность замедленного типа). Реакции этого типа характеризуются активацией клеточного звена иммунитета спустя 24−48 ч после очередного приема лекарственного средства. Сенсибилизированные макрофаги и Т-лимфоциты выделяют различные цитокины. Реакции гиперчувствительности замедленного типа возникают при накожном нанесении лекарственных средств и проявляются контактным дерматитом.