Фторотан в смеси с закисью азота

Сочетание фторотана с закисью азота позволяет в значительной степени нивелировать отрицательные свойства каждого из этих средств. При смешанной общей анестезии установлены эффект потенцирования, достаточная ее управляемость, минимальное число осложнений.

Масочную общую анестезию смесью фторотана и закиси азота успешно применяют при малых операциях, не требующих мышечной релаксации, при манипуляциях, перевязках у обожженных, в амбулаторной практике.

Методика смешанной общей анестезии фторотаном и закисью азота. Вначале больной дышит кислородом через маску наркозного аппарата. Поток кислорода поддерживают на уровне 5—8 л/мин для «вымывания» из легких нейтрального азота и предупреждения явлений гипоксии.

Через 5 мин поток кислорода уменьшают до 1,5—2 л/мин и постепенно подключают закись азота, чтобы процентное соотношение ее с кислородом составляло 60:40 или 50:50. Одновременно подключают фторотан (1—1,5 об.%). Общая анестезия наступает через 1,5—3 мин с момента подачи фторотана, после чего дозу его снижают до 0,5—1 об.%.

Течение общей анестезии при комбинации фторотана и закиси азота отличается стабильными показателями гемодинамики. Пульс остается на исходном уровне или замедлен на 2—4 удара в минуту, редко развивается аритмия в виде единичных экстрасистол.

Артериальное давление умеренно снижено (на 5—10 мм рт. ст.) и держится на этом уровне в течение операции.

Электроэнцефалографически при общей анестезии смесью закиси азота и кислорода 3:1 + 1% фторотана регистрируются изменения, характерные для стадии медленных ритмов в отличие от стадии оптимального ритма, наблюдаемой при той же концентрации закиси азота без фторотана.

На ЭКГ типичный синусовый ритм, брадикардия. При исследовании КОС и газов крови не обнаружено тенденции к гипоксемии в отличие от моноанестезии фторотаном; менее выражены сдвиги в сторону метаболического ацидоза.

Стадия возбуждения практически отсутствует. Иногда во время индукции в качение 20—30 с отмечается напряжение конечностей, жевательных мышц.

В конце общей анестезии можно наблюдать признаки дыхательного ацидоза, если операция продолжалась более 40 мин. Пробуждение быстрое — через 5—10 мин. Тошнота, рвота наблюдаются крайне редко, дрожь, озноб — несколько чаще.

6. Резорбция лекарственных веществ из подкожной клетчатки. Физико-химические свойства вещества, определяющие его резорбцию. Основные барьеры, препятствующие проникновению вещества из подкожной клетчатки. Характеристика лекарственных форм, используемых для подкожного введения. Значение концентрации вещества в растворе

Термином «резорбция» обозначают процесс проникновения вещества из окружающей среды в крово и лимфоток.

Подкожное введение лекарственных средств обеспечивает хорошую биологическую фильтрацию их через мембраны соединительной ткани и капиллярные стенки. Поэтому можно этим путем вводить водные и масляные растворы, суспензии, эмульсии и даже специальные твердые формы. Из подкожной клетчатки раствор проникают в кровь несколько медленнее из-за меньшего в ней кровообращения.

При этом пути всасывание лекарственного вещества происходит медленнее, чем при внутримышечном и внутривенном, и проявление терапевтического эффекта постепенно. Однако эффект сохраняется более длительно. Ускорить всасывание веществ при подкожном введении можно прикладыванием, грелки на место введения. Суспензии в другие труднорастворимые в воде лекарственные вещества всасываются в кровь медленнее и, таким образом, эти средства обеспечивают пролонгированноедействие.

Мелким домашним животным обычно инъецируют 0,5—2 мл, крупным — 2—20 мл. Лошадям и крупному рогатому скоту лучше делать инъекцию на боковой поверхности шеи, выше яремного желоба, овцам — на внутренней поверхности бедра, свиньям — за ухом или внутренней поверхности бедра, собакам и кошкам — на боковой поверхности тела и внутренней поверхности бедра. Действие лекарственного средства при этом пути введения наступает через 5—15 мин.

Скорость всасывания лекарственных веществ зависит от пути введения, площади всасывания, лекарственной формы, функционального и морфологического состояния тканей и других факторов. О скорости всасывания наиболее объективно можно судить по количественному содержанию вещества непосредственно во внутренней среде организма, например, в крови.

Однако математические расчеты количества лекарственного вещества по его концентрации в крови показывают, что содержание вещества в организме на соответствующий отрезок времени всегда меньше количества резорбтированного. Это получается потому, что одновременно с резорбцией происходит биотрансформация и выделение.

При резорбции молекулы лекарственных веществ должны преодолеть различные, сложные биологические барьеры. Чаще всего биологические барьеры состоят из одного или нескольких слоев эпителиальных или эндотелиальных клеток. Общеизвестно, что цитоплазматические мембраны, через которые должны проникать лекарственные вещества в кровь, строго детерминируют проницаемость барьера.

Пассивный переход лекарственных веществ через комплексные барьеры подчиняется тем же физическим законам, которые определяют переход через простые липидные мембраны. Жирорастворимые вещества, вода и небольшие молекулы или ионы диффундируют весьма свободно, тогда как крупные гидрофильные молекулы могут проникать через мембраны только посредством специфических транспортных механизмов.

Молекулы лекарственного вещества через биологические мембраны могут переходить различными способами: путем диффузии, осуществляемой через поры, посредством облегченного переносимыми системами транспорта, осуществляемого через обменную диффузию и активный транспорт, а также путем пинозитоза.

Диффузия является пассивным простым движением, вызванным движением частиц, например, под влиянием тепла и концентрации препаратов в лекарственных формах. Вода без затруднений проходит биологические мембраны благодаря наличию в них пор. Ионы натрия, калия, мочевины, тиомочевины и др. при наличии большего осмотического давления могут также проходить через поры в силу малого диаметра их молекул.

Лекарственные вещества в большинстве своем представляют органические соединения со слабыми кислотными или щелочными свойствами. В неинизированном — более водорастворимы, а поэтому неинизированные молекулы лекарственного вещества будут более свободно проходить через мембрану, чем ионизированные. Эти данные указывают на то, что резорбция, распределение и выведение лекарственных веществ в значительной степени будут зависеть от концентрации водородных ионов.

Различают еще облегченную и обменную диффузии. Облегченная диффузия осуществляется более активно и быстрее, чем обычная мембранная, с учетом переносных систем, которые транспортируют вещество по направлению его концентрационного градиента. При обменной диффузии молекулы переносной системы транспортируют молекулы лекарственного вещества на противоположную внутреннюю сторону мембраны, т. е. в межклеточное пространство. Функцию транспортных средств чаще всего выполняют специфические молекулы белка.

Под активным транспортом понимают перенос молекул через биологические мембраны с затратой энергии против концентрированного градиента вещества. Эту форму активного транспорта часто называют биологическим насосом. Активный транспорт следует рассматривать как одну из функций клеток.

Определенное значение в резорбции веществ с высокой молекулярной массой имеет и пиноцитоз. При пиноцитозе происходит инвагинация цитоплазматической мембраны с молекулами лекарственного вещества с последующим отпочковыванием от мембраны с образованием пузырька (вакуоли), наполненного жидкостью и частицами лекарственного вещества. Пузырек мигрирует к противоположной стороне клетки, и в результате сложных процессов лекарственно вещество отделяется от рецепторов и выводится в цитоплазму.

После резорбции лекарственное вещество разносится в различные ткани и органы током крови. Фармакологические вещества, которые хорошо проникают через цитоплазматические мембраны клеток, содержаться во всех клетках и тканях организма, а если они свободно проходят через капиллярный эндотелий, но не проникают через клеточные мембраны, то распределяются в основном в экстрацеллюлярной жидкой среде организма и свой сигнал передают внутрь клетки через рецепторный аппарат.

Большинство лекарственных веществ в организме животных распределяется неравномерно. Кроме того, лекарственное вещество достигает концентрации, обеспечивающий эффективные изменения в метаболизме и функции, за разное время в различных органах и тканях.

Неравномерность распределения и времени наступления фармакодинамических эффектов в органах и системах объясняется наличием гистогематических барьеров на пути проникновения фармакологических веществ в особо ответственные органы и системы: существованием комплементарности между структурой молекул лекарственных веществ и молекулами биохимических компонентов тканей, создающей условия для большей адсорбции и создания более высокой концентрации; образованием комплексов белок — фармакологическое вещество; действием биологических мембран по дифференцированному пропуску лекарственных веществ; наличием существенных различий в размерах молекул фармакологических веществ и др.

Однако с повышением концентрации лекарственного вещества в крови степень проникновения его через гистогематические барьеры увеличивается.

Раствором называется гомогенная система, состоящая не менее чем из двух компонентов — растворителя и растворенного вещества. Растворителем называют жидкий компонент раствора, который имеется в избытке по сравнению с другими компонентами. Остальные компоненты, которые находятся в растворе в меньшем количестве, называются растворенными веществами.

Все растворы отличаются тем, что они однородны и их состав может меняться в широких пределах.

Растворы имеют свои характеристики. Каждый раствор характеризуется:

• 1) Концентрацией — это величина, выражающая относительное содержание растворенного вещества в растворе.
• 2) Растворимостью растворенного вещества. Под растворимостью понимают максимально возможное содержание растворенного вещества при данной температуре в данном растворителе.

По содержанию растворенного вещества различают ненасыщенные, насыщенные и пересыщенные растворы.

Раствор, в котором при данных условиях невозможно дальнейшее растворение вещества, называют насыщенным относительно данного вещества. Если насыщенный раствор приготовить при повышенной температуре и затем медленно охладить, то получиться раствор, содержащий избыток растворенного вещества. Такие растворы называют пересыщенными растворами. Пересыщенные растворы неустойчивы и при любом воздействии (например, встряхивании) переходят в насыщенные растворы, а избыток растворенного вещества выпадает в осадок. Растворы, концентрация которых меньше, чем насыщенных, называют ненасыщенными.

Растворимость вещества зависит от его природы и природы растворителя, а также от температуры и давления.

При растворении веществ в различных растворителях придерживаются правила: подобное растворяется в подобном, т. е. полярные соединения растворяются в полярных растворителях, а неполярные вещества — в неполярных растворителях. Мерой полярности растворителя служит его диэлектрическая проницаемость. Чем больше полярность растворителя, тем больше значение его диэлектрической проницаемости.

Концентрация лекарственного вещества в том или ином органе и организме в целом, которая определяет фармакологический эффект, находясь в состоянии непрерывной динамики, создается закономерно в три фазы.

В первую лекарственное вещество при любом пути введения и в любой форме в большинстве случает резорбируется в размерах, превышающих его биотрансформацию и выведение.

Поэтому концентрация его в эту фазу постоянно повышается во всех органах и тканях, достигая максимальных величин в среднем на протяжении 20−120 мин.

Во второй фазе фармакокинетики, продолжающейся в среднем 2−7 ч, концентрация лекарственного вещества во всех органах и тканях поддерживается в оптимальных или максимальных размерах, обеспечивая необходимый терапевтический эффект. В эту фазу уравновешивается интенсивность процессов резорбции и всего комплекса процессов, обусловливающих снижение концентрации лекарственного вещества (биотрансформации, выведения, комплексообразования, кумуляции).

В третей фазе резко снижается или полностью прекращается резорбция и усиливаются процессы выведения и биотрансформации, что и обусловливает постепенное, но неуклонное снижение концентрации лекарственного вещества во всех органах и тканях и в организме в целом.

Таким образом, кинетика фармакологического вещества зависит не только от его свойств, но и от динамически изменяющихся условий резорбции, распределения, биотрансформации и выделения.