Общая токсикология

Общая токсикология

План

1. Общие принципы диагностики отравлений. Химикотоксикологический анализ

2. Общие принципы оказания первой помощи и лечения животных при отравлениях

3. Профилактика отравлений животных

1. Общие принципы диагностики отравлений Среди незаразных болезней животных отравления занимают большой удельный вес, который с каждым годом возрастает.

Диагностика отравлений по сравнению с другими заболеваниями представляет значительные трудности, поэтому в токсикологии используют комплексный метод. Прижизненная диагностика иногда затруднена. При постановке диагноза на отравление учитывают:

1. Анамнестические данные.

Обращают внимание на время появления болезни, внезапность и одновременность заболевания со сходной клинической картиной у большого количества животных разного возраста. Выясняют состав кормов, режим кормления, водопоя животных, возможные противопаразитарные обработки. Данные должны быть получены от незаинтересованных лично лиц, особенно в тех случаях, когда гибель животных или вынужденный убой являются предметом судебного рассмотрения. Анализируют, есть ли случаи подобного заболевания на других фермах, в других хозяйствах. Уточняют, возможен ли контакт с ядовитыми веществами, проводились ли в хозяйстве агрохимические мероприятия.

2. Клинические признаки.

Развитие острых отравлений проявляется определенной клинической симптоматикой, содержание которой зависит от стадии заболевания и избирательной токсичности ядов. В токсикогенной стадии отравлений, в первую очередь обращают на себя внимание специфические симптомы заболевания, зависящие от вида и функциональной роли определенных рецепторов токсичности, с которыми взаимодействует токсикант. Кроме того, в этой фазе при тяжелых отравлениях обычно развиваются соматогенные синдромы: токсический шок, кома, острая дыхательная недостаточность, лишенные строгой специфичности. Для соматогенной стадии, наступающей после очищения организма от ядов, характерно проявление синдромов, связанных с развившимся токсическим поражением определенных органов или систем: вторичный иммунодефицит, острая почечная или печеночная недостаточность, энцефалопатия, пневмония и пр.

В зависимости от дозы и продолжительности взаимодействия токсиканта и организма отравления могут быть молниеносными, острыми, подострыми и хроническими.

Молниеносное отравление развивается при однократном поступлении в организм большого количества яда (LD₁₀₀ или >LD₁₀₀). Течение бурное, смерть наступает через 1−3 часа, иногда через несколько минут. Поражается чаще всего ЦНС, развиваются судороги, параличи, асфиксия и смерть.

Острое отравление развивается при одномоментном или повторном поступлении в организм вещества в токсической дозе (LD₅₀₎ и характеризуется острым началом и выраженными специфическими симптомами. Внезапно появляются нервные расстройства (возбуждение, угнетение, одышка, судороги, параличи), угасают зрительные и слуховые рефлексы. Длительность в среднем 12−24 часа.

Подострое отравление — длиться 2−6 дней. Развивается при повторном поступлении яда в организм, клиническая картина очень замедлена и вызывает продолжительное расстройство здоровья. Этот вид отравления рассматривают вместе с острыми, которые более близки к нему по патогенезу и симптоматике.

Хроническое отравление обусловлено длительным (месяцы, годы), часто прерывистым поступлением ядов в малых, субтоксических дозах. Заболевание начинается с появления малоспецифических симптомов, отражающих первичное нарушение функций преимущественно нервной и эндокринной систем, и длиться месяцами. Чаще это бывает при длительном скармливании кормов, содержащих небольшое количество токсических веществ. Их недостаточно, чтобы вызвать острое отравление, но в результате развивается материальная или функциональная кумуляция.

Не следует путать понятие молниеносного, острого, подострого и хронического отравления с молниеносным, острым, подострым и хроническим течением отравления, развившегося в результате контакта с веществом. Острое отравление некоторыми веществами (диоксины, паракват) может сопровождаться развитием длительно текущего (хронического) патологического процесса.

3. Патологоанатомические изменения.

Зависят они в большей степени от тропизма токсических веществ. Энтеротропные яды поражают желудочно-кишечный тракт (например: соли тяжелых металлов), дерматотропные вызывают дерматиты (например: просо, гречиха, зверобой), гематотропные (нитриты) вызывают метгемоглобинемию) и т. д.

4. Результаты химико-токсикологического анализа.

Лабораторная токсикологическая диагностика является определяющей для установления этиологического фактора любого отравления.

Химико-токсикологический анализ — это совокупность различных методов исследования, позволяющих установить природу яда в кормах, воде, продуктах животного происхождения и другом биоматериале. В ветеринарной токсикологии имеет решающее значение для диагностики отравлений.

Полный химико-токсикологический анализ включает несколько методов:

1. Ботанический — анализ проб корма, содержимого желудка на идентификацию растений, содержащих ядовитые вещества растительного происхождения — алкалоиды, гликозиды, органические кислоты и их соли.

2. Химические — с помощью химических реакций качественно и количественно определяют наличие яда в материале (например: осаждение, титрометрия, калориметрия, спектрофотометрия). Осаждением определяют некоторые алкалоиды, бария хлорид, ТМТД и др. однако этот метод имеет низкую чувствительность и точность, поэтому его применяют ограничено. Титрометрическим методом определяют натрия хлорид, но он также недостаточно чувствителен. Калориметрические методы основаны на определении интенсивности окраски цветных комплексов, образующихся при взаимодействии открываемого вещества с другим химическим соединением, вводимым в раствор. Эти методы широко распространены, так как по чувствительности и точности превосходят титрометрию и осаждение.

3. Физико-химические методыосуществляют с помощью специальной аппаратуры. Это метод газовой хроматографии, высокоэффективной жидкостной хроматографии, ренгенофлюоресцентный метод. Они являются основными в токсикологической химии, высоко специфичны и чувствительны, позволяют за один аналитический прием определить сразу несколько соединений.

4. Биохимические методы. Основаны на подавлении некоторыми токсикантами активности отдельных биохимических систем. Различают: специфические биохимические методы: при отравлении нитратами и нитритами определяют уровень метгемоглобина, при отравлении антихолинэстеразными препаратами определяют активность холинэстераз в крови; неспецифические биохимические методы: определение в сыворотке крови уровень креатинина, мочевины, остаточного азота, основных электролитов, активности печеночных ферментов, что позволяет установить тяжесть повреждения паренхиматозных органов.

5. Биологические методы. Проводят главным образом для определения некоторых пестицидов и микотоксинов. Они основаны на чувствительности низших животных, растений или тканей к действию токсиканта. Биологические методы обладают высокой чувствительностью, однако в большинстве своем они не специфичны и не позволяют установить вид токсиканта. Из материала делают экстракты и их вводят лабораторным животным или в экстракт помещают личинок комаров и рачков-дафний. Развивающуюся клиническую картину отравления у лабораторных животных сравнивают с заведомо известной, и делают заключение.

6. Микологические. Выделяют токсикогенные грибы из кормов и патологического материала, делая посев из материала на питательные среды, выращивают, а затем их идентифицируют.

Успех токсикологического анализа зависит от правильности взятия, упаковки и своевременной доставки проб кормов, воды и патологического материала в лабораторию.

Дифференциальная диагностика. Это первая, и главная задача, которую приходится решать в случаях массовых заболеваний животных в условиях промышленного содержания. Дифференциацию отравлений от заболеваний другой этиологии осуществляют путем исследования кормов и содержимого желудочно-кишечного тракта с помощью чувствительных биологических тестов. Применяют специфические методы для определения групповой принадлежности токсиканта и индивидуальные специфические тесты, позволяющие установить вид яда, который вызвал отравление. Диагноз на отравление можно быстро и точно поставить только на основании комплекса исследований кормов и патологического материала на содержание токсических веществ, анализа анамнестических данных, клинической картины интоксикации, патологоанатомических и гистоморфологических изменений, которые были выявлены при отравлении.

2. Общие принципы оказания первой помощи и лечения животных при отравлениях отравление химикотоксикологический лечение животное Различают доврачебную помощь и лечение.

Доврачебную помощь могут оказать работники животноводства, хозяева животных, исключив дальнейшее поступления яда в организм. Изымают подозрительные корма, устраняют возможный контакт с ядом, животных переводят на другие пастбища. Выводят пострадавших из помещения (при ингаляционном отравлении) или наоборот лишают контакта с прямыми солнечными лучами (отравление фотосенсибилизаторами), обеспечивают животных обильным питьем.

Лечение животных при отравлениях будет зависеть от каждого конкретного случая, а также целесообразности этого лечения. Принципы лечения заключаются в следующем:

1. Стимуляция естественной детоксикации. Учитывая преимущественно пероральный характер острых отравлений, когда в ЖКТ депонируется основное количество токсиканта, основной задачей детоксикационной терапии является его экстренное очищение с целью эвакуации ядов. Необходимо предотвратить дальнейшее всасывание токсикантов, поступивших в организм животных. Для этого вызывают рвоту, проводят промывание желудка взвесью адсорбентов (активированный уголь, белая глина, магния оксид) или окислителями (калия перманганат, натрия гипохлорит).

Замедляют всасывание ядов обволакивающие, слизистые вещества (смекта, слизь из крахмала, льняного семени, алтейного корня и т. д.).

Для удаления яда из кишечника применяют слабительные и (или) клизмы. Лучше солевые слабительные, так как они препятствуют всасыванию яда. Реже применяют вазелиновое масло. Но иногда это не дает желаемого эффекта в связи с резким угнетением перистальтики кишечника. Для фармакологической стимуляции кишечника используют прозерин внутривенно 0,01−0,02 мг/кг, натрия хлорид в виде 10% раствора внутривенно в дозе 2 мл/кг, или 10% раствор калия хлорида 0,4 мл/кг внутривенно в сочетании с 20% раствором глюкозы 4 мл/кг и инсулином 0,2 ЕД/кг. Одновременно задают энтеросорбенты.

Для стимуляции работы почек проводят форсированный диурез. Он эффективен при острых отравлениях гидрофильными и неионизированными ядами. На первом этапе, учитывая гиповолемическое состояние больных при выраженной клинике острых отравлений, проводят инфузионную терапию, используя при этом изотонические растворы глюкозы, натрия хлорида или поликомпонентных солевых растворов в дозе 20,0−30,0 мл/кг. При ацидозе, кроме того, вводят 4% раствор натрия гидрокарбоната. На втором этапе внутривенно струйно вводят диуретики: осмотические (мочевина, маннитол 15−20% раствор в дозе 1,0−1,5 г/кг), или салуретические (фуросемид 0,5% раствор в дозе 0,001−0,01 г/кг). С мочегонными, для усиления диуреза, применяют эуфиллин 2,4% раствор в дозе 0,005 г/кг внутривенно. На третьем этапе вводят раствор электролитов содержащий Ca, Na, K, Mg, для компенсации их потери при диурезе.

Иногда применяют лекарственные препараты, усиливающие или ослабляющие процессы биотрансформации (барбитураты, зиксорин). Однако лечебное действие этих средств развивается на 3−4-е сутки, когда токсикогенная стадия большинства отравлений уже на исходе. Наиболее эффективно применение 0,037% раствора натрия гипохлорита внутривенно капельно в дозе 10,0−25,0 мл/кг, что позволяет наряду с индукцией фермента Р-450 осуществлять активное окисление ксенобиотиков непосредственно в крови и тканях, при условии отсутствия у них возможности образования более токсичных метаболитов. В медицинской практике широко применяют и методы искусственной детоксикации — гемосорбция, гемодиализ, УФО крови, гемаферез, плазмаферез. Но все они, кроме перитонеального диализа, крайне редко применяются в ветеринарии.

2. Нейтрализация токсикантов в организме антидотами.

Антидотом является лекарственный препарат, способный устранить или ослабить специфическое действие токсиканта за счет его иммобилизации (например, хелатообразователями), уменьшения проникновения яда к эффекторным рецепторам путем снижения его концентрации (например, адсорбентами) или противодействия на уровне рецептора (например, фармакологическими антагонистами). Применение антидотов не безопасно. Некоторые антидоты вызывают серьезные побочные реакции, поэтому риск их назначения должен быть сопоставлен с вероятной пользой от их применения. Период полувыведения многих из них меньше, чем яда, поэтому после первоначального улучшения состояния больного животного может наступить повторное его ухудшение, подобно тому, что происходит при развитии «синдрома отмены», и после применения антидота необходимо продолжать тщательное наблюдение за пациентом. Антидоты по специфичности к ядам подразделяются на две большие группы: специфические (химические, биохимические, фармакологические, антитоксические сыворотки) и неспецифические (адсорбенты).

В зависимости от механизма действия выделяют следующие группы антидотов:

1.Физические- (адсорбенты) активированный уголь, смолы, энтеросгель, полифепан и др. Они могут десорбировать (отдавать) яды, поэтому их необходимо быстро удалять из организма. Как правило, они адсорбируют газы, некоторые органические яды биологического происхождения, с ядами не биологического происхождения они не взаимодействуют.

2. Химические (токсикотропные) антидоты, обезвреживают яд путем химического взаимодействия и удаляют из организма в виде нетоксичных продуктов. Формалин взаимодействует с аммиаком, образующимся в рубце жвачных животных при отравлении карбамидом, образуя нетоксичный гексаметилентетрамин; танин связывается с алкалоидами и осаждает их; натрия гипохлорит окисляет ксенобиотики и т. д. При отравлениях соединениями тяжелых металлов и металлоидов применяют хелатообразователи. Тетацин-кальцийобразует стабильные комплексы с двухи трехвалентными металлами, которые выводятся почками. Применяют его при отравлении свинцом, кадмием, медью, цинком. При его использовании может наступить повреждение канальцев почек, гипоцинкемия и снижение активности комплекса пиридоксальфосфатной системы. При отравлении селеном, его не применяют из-за увеличения токсичности комплексона.

Пентацинобразует стабильные комплексы с цинком и свинцом, не оказывает влияния на содержание кальция и калия в крови. Применяют внутривенно, в виде 5% раствора в дозе 0,01−0,02 г/кг 1 раз в день, 10−20 инъекций на курс.

Трилон Бсвязывает кальций, его применяют при заболеваниях, сопровождающихся избыточным отложением солей кальция в организме, отравлении сердечными гликозидами. Водят внутривенно в виде раствора на изотоническом растворе натрия хлорида. Для этого содержимое ампулы (5 мл) 5% раствора, смешивают с 100,0 мл растворителя и вводят со скоростью 10−12 кап в минуту в дозе 4 мл/кг один раз в день.

Дефероксамин связывает Fe⁺³, образует ферроксамин, который выводится почками. При пероральном отравлении соединениями Fe⁺², в желудке создают щелочную среду с помощью натрия гидрокарбоната, для перевода Fe⁺² в Fe⁺³, который затем активно связывается с дефероксамином и выделяется с фекалиями. Для связывания Fe⁺³ в крови и тканях препарат вводят внутривенно или внутримышечно. Парэнтерально вводят в дозе 0,08−0,09 г/кг каждые восемь часов, внутрь в дозе 0,2 г/кг 3−4 раза в сутки с водой.

Д-пеницилламин (купренил) монотиоловый хелатообразователь, назначают при отравлении медью, свинцом, висмутом и мышьяком. Применяют в дозе 0,01 г/кг 4 раза в день (капс. 0,15 г.), комбинируя с введением пиридоксина.

Унитиол, дикаптол, сукцимер: дитиоловые хелатообразователи, образуют комплексы с тяжелыми металлами и металлоидами. Продукты реакциимеркаптаны менее токсичны по сравнению с исходным веществом и легко выделяются через почки. Унитиол обладает антиоксидантными свойствами и препятствуют перекисному окислению липидов мембран, что обосновывает его применение при отравлении ХОП. Жвачным животным назначают внутривенно и внутрь, всем остальным и птице можно назначать перорально, внутримышечно и внутривенно. При отравлении селеном, кадмием их не применяют из-за увеличения токсичности комплексона.

3. Биохимические (токсикокинетические) антидоты, выгодно изменяют метаболизм токсикантов в организме или направление биохимических реакций, в которых они участвуют, не влияя на физико-химическое состояние самого вещества. Некоторые из них образуют в организме соединения, обладающие сродством к ядам, например: оксимы при отравлении фосфорорганическими пестицидами, антиоксиданты при отравлении четыреххлористым углеродом. Примером биохимического антидота служит метиленовый синий. Метиленовый синий в плазме крови частично превращается в обесцвеченную или лейкометиленновую форму, образуя с ней окислительно-восстановительную систему. Метиленовый синий способен окислять Fe⁺² гемоглобина в Fe⁺³ то есть в метгемоглобин. Около 10% гемоглобина превращается в метгемоглобин. Этого достаточно для того, чтобы связать попавшие в кровь цианиды и отнять их от геминовых структур тканей, имеющие меньшее к ним сродство, чем метгемоглобин. Освободившиеся от цианидов цитохромоксидазы тканей начинают вновь участвовать в процессе транспорта электронов. Лейкометиленовая форма, напротив способна восстанавливать Fe⁺³ в Fe⁺², т. е. метгемоглобин в гемоглобин. Однако это происходит при высоком уровне метгемоглобина (выше 10%). На этом и основано использование метиленового синего при отравлении метгемоглобинообразователями (производные фенола, хлораты, нитриты, сероводород и др.). Применяют при отравлении цианидами в дозе 0,005 г/кг, а при метгемоглобинообразователями 0,0025 г/кг. Препарат вводят внутривенно медленно, лучше с глюкозой; повторное применение не ранее чем через час.

При отравлении цианидами применяют натрия нитрит. Он окисляет гемоглобин в метгемоглобин. Натрия нитрит может резко снизить артериальное давление и образовать большое количество метгемоглобина.

Натрия тиосульфатприменяют его при отравлении соединениями мышьяка, ртути, свинца (образует неядовитые сульфаты), синильной кислотой и ее солями (образует менее ядовитые роданистые соединения), солями йода и брома. Назначают внутрь и внутривенно в дозе 0,025−0,05 г/кг в виде 10−30% раствора 1−2 раза в сутки. Натрия тиосульфат так же усиливает детоксикационную функцию печени, оказывает противовоспалительное и десенсибилизирующее действие.

4. Фармакологические (симптоматические) антидоты, оказывают лечебное действие в силу фармакологического антагонизма с действием токсичных веществ на одни и те же функциональные системы организма (например: при отравлении холиномиметиками применяют холинолитики, сердечные гликозиды и калия хлорид, антагонизм между прозерином и пахикарпином).

5. Антитоксическая иммунотерапия. Применяют антитоксические сыворотки (противозмеиная антигюрза, противокаракуртовая). Предложена моновалентная антидигоксиновая сыворотка при отравлении дигоксином.

3. Проведение симптоматической, патогенетической и заместительной терапии направлено на предотвращение нарушений функций организма и (или) их восстановление. С этой целью применяют препараты, нормализующие функции жизненно важных органов и систем; препараты восстанавливающие защитные силы организма (особенно при хронических токсикозах). Например, цититон, лобелин при угнетении дыхания, кофеин-бензоат натрия — при угнетении ЦНС, при обезвоживании — солевые растворы.

Широко используют антигипоксантывещества, повышающие резистентность организма или отдельных органов к кислородной недостаточности. К ним относят аминалон, оксибутират натрия, пирацетам, пентоксифиллин, милдронат, эмицидин, кавинтон, реамберин, панангин, пиридоксин, кокарбоксилазу, рибофлавин и др.

Применяют также антиоксиданты, которые подавляют чрезмерно активированные свободно-радикальные реакции и перекисное окисление липидов. Это витамины Е, С, карнитин, эссенциалле, унитиол, димефосфон, церулоплазмин, аллопуринол, Д-пеницилламин, пиразидол, натрия селенит.

В соматогенной стадии отравления проводят заместительную витаминотерапию, применяют микроэлементы, макроэргические соединения, иммуностимуляторы, антимикробные.

Успех лечения при отравлениях зависит от своевременной и правильной диагностики. Чем раньше начато лечение, тем выше его эффективность.

3. Профилактика отравлений

1. Строгое соблюдение инструкций по хранению, транспортировке и применению пестицидов и минеральных удобрений.

2. Контроль за правильной подготовкой кормов к скармливанию.

3. Контроль МДУ пестицидов в кормах, ПДК в почве и воде.

4. Периодически проводить осмотр пастбищ и сенокосов на наличие ядовитых растений.

5. Соблюдать правила хранения и применение лекарственных средств.