Классификация флавоноидов. 
Исследование растворимости дигидрокверцетина в натуральных маслах

Современная классификация основана на следующих закономерностях:

• 1) степень окисления и гидроксилирования пропанового скелета
• 2) положение бокового фенильного радикала
• 3) наличие или отсутствие гетероцикла

Исходя из этого, флавоноиды подразделяются на несколько групп:

I. Окисленные Флавоны — бесцветные или слегка желтоватого оттенка, их гидроксилированные формы находятся в цветках ромашки, пижмы. Фенильная группа расположена во втором положении.

Менее всего распространены в природе: изофлавоноиды, бифлавоноиды, неофлавоноиды.

Изофлавоноиды (корни стальника полевого). Фенильная группа находится в третьем положении у С3. Образование данных веществ характерно для представителей семейств бобовых, реже розоцветных.

Неофлавоноиды — производные 4-фенилхромона;

Бифлавоноиды — димерные соединения, состоящие из связанных С-С связью флавонов, флавононов.

Флавонолы — наиболее окисленные формы, отличающиеся от флавонов наличием группыОН в третьем положении. С увеличением количества гидроксильных групп и в зависимости от их положения возрастает густота окраски. Кверцетин и его гликозид рутин являются одним из наиболее известных и хорошо изученных флавонолов, которые широко распространены в растительном мире. Название «кверцетин» происходит от латинского quercus — дуб, в древесине и коре которого присутствует данное вещество. Больше всего кверцетина содержится в гречневой крупе, луковой и чесночной шелухе, чае. В значительно меньших количествах он присутствует в яблоках, репчатом луке, красном винограде, цитрусовых, томатах, брокколи.

Таблица № 1 «Содержание кверцетина в продуктах».

Если рассмотреть кусочек чешуи лука и чеснока под микроскопом, то возможно обнаружить ряды кубических кристалликов кверцетина. У луковой чешуи кристаллы игольчатые, бледно-желтые, расположенные рядами вдоль жилок. Это очень важно, так как в свободной кристаллической форме, легко растворимой в воде, он отличается лучшей биодоступностью [2].

В медицинской практике используется ряд препаратов на основе кверцетина. Некоторые из них получают из природного сырья (древесина сибирской лиственницы), эти средства относятся к биологически активным добавкам. Другие получают синтетическим путем и используют как лекарственные препараты, применяемые в основном в качестве средства профилактики нарушений ритма сердца.

Особый интерес представляет кверцетин как лечебное и профилактическое средство при онкологических заболеваниях. Он обладает уникальным свойством восстановления в раковых клетках функции гена р53. Именно мутации гена р53, который в норме приводит к апоптозу клеток, перешедших на раковый путь, ответственны за возникновение 50−60% случаев новообразований. Реабилитируя ген р53, кверцетин способствует снижению степени дифференцировки рака [3].

II. Восстановленные.

Катехины (флаван-3-олы) — наиболее восстановленные флавоноидные соединения. Молекула флаван-3-олов содержит два асимметрических атома углерода в пирановом кольце (С2 и С3), поэтому для каждой молекулы возможны четыре изомера и два рацемата. Так изомеры (+)-катехин и (-) — эпикатехин отличаются конфигурацией гидроксильной группы у третьего углеродного атома:

Катехины обычно гликозилированных форм не образуют. В растениях они существуют в виде мономеров или в виде конденсированных соединений (дубильные вещества).

Катехины представляют собой наиболее восстановленные флавоноидные соединения, бесцветны, легко поддаются окислению, в результате чего приобретают разную окраску (например, чай, различный цвет которого обусловлен степенью окисленности катехинов).

Лейкоантоцианидины (флаван-3,4-диолы)бесцветные, лабильные соединения, легко окисляющиеся до соответствующих антоцианидинов при нагревании с кислотами и при этом становятся окрашенными веществами.

Многие красные и синие окраски цветков с различными оттенками обусловлены присутствием антоцианидинов.

Особенностью строения антоцианидинов является наличие свободной валентности у кислорода в пирановом кольце. Благодаря положительному заряду антоцианидины в кислом растворе ведут себя как катионы и образуют соли с кислотами, в щелочном растворе — как анионы и образуют соли с основаниями. В зависимости от рН среды изменяется окраска антоцианидинов, соответственно меняется и цветовая гамма цветков растений. В кислотной среде данные вещества образуют розовую, красную окраску, в щелочной среде — от голубой до синей с разными оттенками.

Антоцианидины — в растениях присутствуют в виде гликозидов. Придают растительным тканям разнообразную окраску — от розовой до чернофиолетовой. Окраска антоцианов объясняется особенностями их строения: числом и расположением гидроксильных, метоксильных групп, способностью образовывать комплексы с ионами металлов. Метилирование гидроксилов еще больше увеличивает разнообразие оттенков.

Флаваноны — небольшая группа флавоноидов, в основе структуры, которых лежит дигидро-г-пироновое кольцо. В отличие от флавона не имеют двойной связи между углеродами во 2-м и 3-м положениях.

В присутствии щелочей кольцо раскрывается, и образуются халконы. В кислой среде халконы превращаются в флаваноны. Например, нарингенин (флаванон) и нарингенин (халкон) содержатся в соцветиях бессмертника в свободном состоянии и в виде 5-моноглюкозида.

Представителем флаванонов, так же является гесперетин. Встречается в виде гликозида в плодах цитрусовых — лимонах.

Флаваноны — это оптически активные вещества, в растениях обычно находятся в виде левовращающих форм. Известно более 30 представителей данной группы, которые обычно встречаются совместно с халконами в растениях семейств: розоцветных, бобовых, астровых.

Флаванонолы (дигидрофлавонолы) отличаются от флаванонов наличием.

— ОН группы при С3 и, подобно катехинам, содержат два ассиметрических атома углерода в молекуле (С2 и С3). Очень лабильны и поэтому в растениях не накапливаются в больших количествах.

Природные дигидрофлавононы, соответствуют флавонолам, например кверцетину > таксифолин.

Таксифолин (дигидрокверцетин) Дигидрокверцетин присутствует в лимонах, винограде, томатах, яблоках, в красных сортах репчатого лука, в широко распространенном травянистом растении расторопше пятнистой (Silybum marianum). Он также обнаружен в плодах амазонской пальмы асаи (Euterpe oleracea). Кроме того, таксифолин может быть получен из (+) — катехина с использованием бактерий Burkholderia sp., обнаруженных недавно в торфе. В России источником промышленного получения дигидрокверцетина является древесина лиственницы сибирской (Larix sibirica), лиственницы Гмелина (Larix gmelinii) или лиственницы даурской (Larix dahurica).

Биодоступность таксифолина довольно низка. В экспериментах на крысах обнаруженно, что в плазму крови попадает 0,17% таксифолина, содержащегося в кишечнике[4]. В ограничении биодоступности данного вещества, существенную роль могут играть белки множественной устойчивости к лекарствам — АВСтранспортеры: Р — гликопротеин и белок — 2, ответственные за ограничение проникновения ксенобиотиков в организм человека. Вещества, ингибирующие активность АВС — транспортеров или снижающие их экспрессию, могли бы повысить биодоступность таксифолина. Соединения, способные повышать растворимость дигидрокверцетина в воде, например циклодекстрины, также могут увеличивать его биодоступность.

Действие таксифолина на клетки весьма разнообразно. Этот агент способен активировать ферментативную систему антиоксидантной защиты (ARE), влиять на метаболизм холестерина, регулировать содержание окиси азота в крови и ингибировать цитохром Р450 и синтазу жирных кислот.