Отравление животных токсикантами

ФГОУ ВПО Приморская государственная сельскохозяйственная академия КОНТРОЛЬНАЯ РАБОТА по ветеринарной и клинической фармакологии Вопросы

1. Пути поступления в организм и выведение из организма ядов и их характеристика

2. Патоморфологическое исследование

3. Отравление животных фторсодержащими веществами (общая характеристика, биогеохимические зоны по содержанию фтора, пестициды, содержащие фтор)

4. Отравление поваренной солью. Значение поваренной соли в жизнедеятельности организма, источники поступления натрия хлорида в организм животных, токсикодинамика, чувствительность животных к натрию хлориду

5. Отравление чемерицей Лобеля

1. Пути поступления в организм и выведение из организма ядов и их характеристика Поведение в организме чужеродных соединений, может быть представлено в общем виде следующим образом (рис. 1).

Рис. 6. Общая схема прохождения токсикантов через организм Однако многие токсиканты проходят через организм более укороченный путь, определяемый, обычно, их физико-химическими свойствами.

Поступление (резорбция) чужеродных веществ в организм, распределение между органами и тканями, метаболизм (биотрансформация) и выделение требует их проникновения через ряд биологических мембран.

В клеточных мембранах существуют ультрамикроскопические поры, образованные гидрофильным веществом в преимущественно липидных частях мембран. Мембраны и поры имеют определенные заряды. Поступление в организм, распределение вредных веществ в органах и тканях, метаболизм и выделение из организма в значительной степени определяются их способностью проходить через биологические мембраны и характером взаимодействия с ними.

В настоящее время известны четыре основных механизма транспорта химических веществ через биологические мембраны: диффузия, фильтрация, цитоз и активный транспорт.

Диффузия. Процесс проникновения жирорастворимых веществ через липидные мембраны можно рассматривать с позиций простой диффузии, выделив при этом три этапа:

1. Переход молекулы из водной фазы в гидрофобную фазу биологической мембраны;

2. Диффузия молекул в мембране;

3. Переход из липидной в водную фазу.

Этот процесс осуществляется через клеточные мембраны в направлении градиента концентрации. Скорость простой диффузии вещества, согласно закону Фика, описывается уравнением:

где V — скорость диффузии;

k — коэффициент диффузии данного вещества;

A — площадь мембраны;

(С₁ — С₂) — градиент концентрации по обе стороны мембраны;

d — толщина мембраны.

Коэффициент диффузии вещества зависит от молекулярной массы, степени растворимости в липидах, а также от пространственной конфигурации (для различных веществ можно найти в справочниках).

С увеличением молекулярной массы вещества величина коэффициента диффузии, как правило, уменьшается. Липидорастворимые неэлектролиты (спирты, хлорированные углеводороды, эфиры) легко проникают через клеточные мембраны и накапливаются в средах организма в неионизированном состоянии. Электролиты (соли тяжелых металлов) находятся в ионизированном состоянии при биологических значениях рН и поэтому плохо проникают через мембраны пищеварительного тракта, плаценту. Слабые кислоты (барбитураты, сульфаниламиды и др.), наоборот, в желудке переходят в неионизированную форму и, хорошо растворяясь в липидах, поступают в кровь. Их всасывание происходит в кишечнике. Слабые основания (алкалоиды) полностью переходят в желудке в ионное состояние, и поэтому всасывания не происходит. В кишечнике, в нейтральной или близкой к нейтральной среде, алкалоиды переходят в неионизированное состояние, и начинают интенсивно всасываться. Из крови они могут переходить через эпителиальную мембрану желудка. Простая диффузия характерна для прохождения веществ через многие биологические барьеры и учитывается при оценке распределения токсикантов в организме.

Фильтрация осуществляется через липопротеиновые структуры мембран, которые имеют поры диаметром 3−4 нм. Под фильтрацией понимают процесс просачивания жидкости с растворенными в ней молекулами веществ под действием механической силы (гидростатическое, осмотическое давление) через пористые мембраны, задерживающие крупнодисперсные частицы. Размер фильтруемых частиц определяется размерами пор мембраны. Поскольку диаметр пор биологических мембран мал, в организме путем фильтрации разделяются не только грубодисперсные «частицы» (клетки крови), но и растворенные в биологических жидкостях молекулы (ультрафильтрация).

Скорость фильтрации или объем жидкости, проходящий через пористую мембрану за единицу времени зависит от: различия гидростатического давления по обе стороны мембраны, т. е. градиента давления; вязкости жидкости, которая в свою очередь, зависит от температуры, проницаемости мембраны, которая определяется размерами пор, их числом, структурой, особенностями взаимодействия стенки мембраны с жидкостью, а также площади фильтрующей поверхности. На скорость фильтрации ксенобиотиков в органах, кроме того, влияют такие факторы как: давление крови, количество функционирующих фильтрующих образований, размеры и форма молекул, особенности взаимодействия с порами. Фильтрация осуществляется главным образом в капиллярном отделе кровеносного русла: капилляры проницаемы для низкомолекулярных веществ. На принципе фильтрации основана работа гломерулярного аппарата почек, в котором происходит образование первичной мочи. Путем фильтрации из организма выделяется подавляющее большинство ксенобиотиков. Проникновение через водные каналы (поры) определяется размерами молекулы и практически не зависит от коэффициента распределения в системе масло/вода. Молекулы малого размера свободно проходят через поры. Если диаметр молекулы больше диаметра пор, она не проникает через мембрану. Для ионов и крупных молекул поры недоступны вследствие наличия заряда у входа в поры и малого диаметра самих пор. Мембраны такого типа преодолевают крупные молекулы, способные растворяться в липидах. с увеличением размеров молекул их взаимодействие со стенками белковых каналов все в большей степени препятствует свободной диффузии. Так, радиус пор мембран эпителия желудочно-кишечного тракта составляет 0,3 — 0,8 нм. Химические вещества, поступающие в организм per os, и имеющие молекулярную массу менее 400 дальтон, могут проходить через эпителий кишечника, но лишь при условии, что молекулы имеют цилиндрическую форму. Для молекул шарообразной формы, граница проницаемости через эпителий желудочно-кишечного тракта — 150−200 дальтон. В целом диффузия водорастворимых веществ через барьеры также описывается уравнением Фика, однако, в качестве диффузионной поверхности следует учитывать только эффективную интегральную площадь пор.

Цитоз. Процесс транспорта веществ через мембраны путем образования везикул, содержащих эти вещества, называется цитозом. На основе данных гистологических исследований выделяют несколько видов цитоза: эндоцитоз, экзоцитоз, трансцитоз, синцитоз, интрацитоз.

Эндоцитоз — это захват вещества клеткой. Различают следующие формы эндоцитоза: фагоцитоз — захват корпускулярных частиц; пиноцитоз — захват капель жидкости и растворенных в ней молекул и рецептор-обусловленный эндоцитоз — связывание макромолекул на специфических рецепторах клеточной мембраны с последующим образованием шероховатых везикул.

Экзоцитоз — это выделение веществ из клетки. Различают гранулокринную секрецию — выделение везикул, содержащих клеточное вещество и отпочкованиевыделение части цитоплазмы содержащихся в ней веществ путем краевого отделения части клетки. Трансцитоз (цитопемзис) — это транспорт веществ через объем клетки. Синцитозы — это простое слияние клеток и слияние клеток с помощью липидных везикул, содержащих какие-либо вещества. Интрацитоз — образование везикул и их слияние внутри клетки.

Активный транспорт это процесс переноса химических веществ через биологическую мембрану против градиента концентрации. Процесс всегда сопряжен с расходованием энергии и протекает in vivo в одном направлении. Различают первичный и вторичный активный транспорт. Первичный активный транспорт — это процесс, при котором энергия макроэргов (АТФ) непосредственно расходуется на перемещение молекулы или иона через мембрану. В молекулах эукариотов известны, по крайней мере, четыре типа таких процессов, известные, как ионные насосы:

Na^+, K⁺ — АТФ-аза; Са²⁺ — АТФ-аза; Н⁺, K⁺ — АТФ-аза; Н⁺ — АТФ-аза.

Вторичный активный транспорт состоит из двух структурно разделенных транспортных механизмов: первичной активно-транспортной системы, например транспорта Na^+, нуждающейся в АТФ, и сопряженного процесса каталитической диффузии другого вещества в противоположном направлении, например транспорт сахаров или аминокислот.

Резорбция. Этим термином обозначают процесс проникновения вещества из окружающей среды или ограниченного объема внутренней среды организма в лимфои кровоток. Действие вещества, развивающееся вслед за его резорбцией, называется резорбтивным (системным). Процесс резорбции отсутствует в том случае, когда вещества оказывают действие на барьерные ткани в месте контакта не проникая в кровоток, например, кожу, слизистые оболочки. Такое действие называется местным. Для многих токсикантов характерно как местное, так и резорбтивное действие. Большинство веществ могут проникать в организм через один или несколько тканевых барьеров: кожные покровы, дыхательные пути, желудочно-кишечный тракт. В зависимости от того, через какой из барьеров проникает вещество, различают три основных пути поступления токсиканта в организм: ингаляционный, пероральный и трансдермальный (через кожу). Скорость резорбции при этом различна.

Путь проникновения вещества в организм во многом зависит от его агрегатного состояния, локализации в окружающей среде, площадью и свойствами места резорбции. Так, вещество в форме пара имеет очень высокую вероятность резорбироваться через дыхательные пути, растворенное в воде, сможет проникать в организм преимущественно через желудочно-кишечный тракт и с меньшей вероятностью через кожу. Способность химических веществ переходить из одного агрегатного состояния в другое и локализоваться вследствие этого в разных средах, часто затрудняет предсказание, каким будет основной способ резорбции токсиканта. Так, например, некоторые летучие вещества, способные действовать ингаляционным путем, растворяясь в воде или адсорбируясь в кормах, могут резорбироваться другими путями (токсические газы, металлы и их соединения и др.). Скорость и характер резорбции веществ определяется рядом факторов, которые можно отнести к следующим группам:

1.Факторы, обусловленные особенностями организма (морфологические особенности органа через который происходит всасывание, площадь резорбирующей поверхности, кровоснабжение органа, пол, возраст, репродуктивный период и т. д.)

2.Факторы, обусловленные количеством (доза, концентрация) и свойствами токсиканта (химическое строение, молекулярная масса, агрегатное состояние, растворимость, константы ионизации, диссоциации и другие физико-химические свойства);

3.Факторами, обусловленные параметрами среды (температура и влажность воздуха, атмосферное давление, наличие ионизирующего и ультрафиолетового излучения, раздражающих веществ и т. д.).

Из-за большого количества влияющих факторов характер резорбции конкретного токсиканта может колебаться в очень широких пределах.

Виды резорбции:

1. Резорбция через легкие. Всасывание токсических соединений через дыхательную систему относится к наиболее быстрому пути поступления в организм;

А) Резорбция газов;

Б)Резорбция аэрозолей;

2.Резорбция через желудочно-кишечный тракт. Резорбция веществ через слизистые ЖКТ определяется главным образом следующими факторами:

1. Агрегатным состоянием вещества (газ, аэрозоль, взвесь, раствор);

2. Дозой и концентрацией токсиканта;

3. Видом слизистой оболочки, её толщиной;

4. Продолжительностью контакта;

5. Интенсивностью кровоснабжения анатомической структуры;

6. Дополнительными факторами (параметры среды, степень наполнения желудка и т. д.

3. Резорбция в ротовой полости;

4.Резорбция в желудке;

5.Резорбция в кишечнике. Кишечник, в силу особенностей строения, является одним из основных мест всасывания химических веществ.

6. Резорбция через кожу. Проникновение веществ через кожу осуществляется тремя путями:

1. Через эпидермис (трансэпидермальный);

2. Через сальные и потовые железы (трансгландулярный);

3. Через волосяные фолликулы (трансфолликулярный).

Факторы, влияющие на скорость резорбции через кожу. Проникновение ксенобиотиков через кожу представляет собой процесс пассивной диффузии. На скорость резорбции влияют многочисленные факторы, среди которых основными являются:

1. Площадь и локализация резорбирующей поверхности;

2. Интенсивность кровоснабжения кожи;

3. Свойства токсиканта.

7. Резорбция через слизистую оболочку глаз;

8. Резорбция из тканей.

Общие закономерности выделения (экскреции) токсикантов из организма. Биологические эффекты, вызываемые химическими веществами, как правило, ограничены во времени. Одной из основных причин этого является элиминация их из организма. Под элиминацией понимают процесс, приводящий к снижению концентрации веществ в крови, органах и тканях, который осуществляется путем биотрансформации (метаболизма токсиканта) и экскреции (выведения метаболитов из организма в окружающую среду). Биотрансформация сопровождается либо усилением, либо потерей веществом биологической активности. Если токсичность метаболита ниже токсичности исходного агента, говорят о детоксикации или инактивации вещества, если токсичность повышается — активации токсиканта.

При выделения веществ в окружающую среду, организм использует те же механизмы, что и при резорбции. Поэтому общие закономерности, определяющие качественные и количественные характеристики экскреции, не отличаются от закономерностей, которым подчиняется резорбция и распределение токсикантов в организме. Однако ведущим процессом при экскреции является не диффузия или активный транспорт как при резорбции, а фильтрация чужеродных веществ через биологические барьеры. Местом фильтрации ксенобиотиков, а, следовательно, и основным органом выделения являются почки. Другие органы, через которые экскретируются вещества — это легкие, желудочно-кишечный тракт, печень и в значительно меньшей степени — кожа. Способ выделения вещества во многом зависит от строения выделяющего органа. Токсиканты и их метаболиты экскретируются часто по нескольким каналам.

Выделение из организма как органических токсикантов, так и металлов происходит двухфазно, но обычно трехфазно. Это связано с разной формой циркуляции и депонирования ксенобиотика:

1) в первую очередь, как правило, удаляются из организма соединения, находящиеся в неизмененном виде или очень рыхло связанные с биологическими компонентами (лигандами),

2) затем происходит выделение фракции токсиканта, находящейся в клетках в более прочно связанной форме,

3) в последнюю очередь покидает организм ксенобиотик, находящийся в постоянных тканевых депо.

Фазность освобождения организма установлена для многих органических соединений, их метаболитов, а также для металлов.

Выделение через легкие. Через легкие выделяются летучие (при температуре тела) вещества и летучие метаболиты нелетучих веществ. Основным механизмом выделения является диффузия токсиканта, циркулирующего в крови, через альвеолярно-капиллярный барьер. Переход летучего вещества из крови в воздух альвеол определяется градиентом концентрации или парциального давления между средами.

Почечная экскреция. Почки — важнейший орган выделения в организме. Через почки выводятся продукты обмена веществ, многие ксенобиотики и продукты их метаболизма. Выделение летучих органических ксенобиотиков с мочой незначительно.

Выделение через желудочно-кишечный тракт. С экскрементами вещество или его метаболиты выделяются в результате неполного всасывания в желудочно-кишечном тракте; при билиарной экскреции без последующей реабсорбции в кишечнике или в результате выделения слизистой желудочно-кишечного тракта. Эти процессы могут происходить и изолированно и в комплексе.

Выделение печенью. В отношении ксенобиотиков, попавших в кровоток, печень выступает и как основной орган их метаболизма и как орган экскреции. Печень выделяет химические вещества в желчь, причем не только экзогенные, но и эндогенные, такие как желчные кислоты, желчные пигменты, электролиты. Выделяющиеся вещества должны проходить через барьер, образуемый эндотелием печеночных синусов, базальной мембраной и гепатоцитами. В процессе экскреции ксенобиотиков печенью осуществляется в два этапа: захват гепатоцитами и выделение в желчь. Оба этапа могу проходить либо в форме простой диффузии, либо активного транспорта. Механизм выделения определяется строением вещества.

Другие пути выведения. Важное значение имеет выведение токсических веществ с молоком. Как правило, в основе появления токсиканта в молоке лежит механизм простой диффузии. Этот способ экскреции практически не сказывается на продолжительности нахождения токсикантов в организме, но может лежать в основе появления отдельных признаков интоксикации у новорожденных животных и человека. С молоком у животных выделяются хлорированные углеводороды, главным образом, инсектициды (ДДТ, гексахлоран, 2,4-Д), тяжелые металлы (ртуть, селен, мышьяк), а также многие лекарственные препараты. Элиминация ксенобиотиков в молоко зависит от степени их персистентности в организме. Быстро элиминируемые, хорошо растворимые в воде ксенобиотики таким путем практически не выделяются. Жирорастворимые соединения с большим периодом полувыведения определяются в молоке порой в значительных количествах. Так элиминация хлорсодержащих инсектицидов в коровье молоко может составлять до 25% от введенного количества. Выделение ксенобиотиков может происходить и через кожу с секретом потовых, сальных, слюнных желез. Так выделяются из организма этиловый спирт, ацетон, фенол, хлорированные углеводороды и др. Известно, что содержание сероуглерода в поте превышает его концентрацию в моче в три раза. С потом выделяются такие металлы, как ртуть, медь, мышьяк. Эти способы экскреции практически не сказываются на продолжительности нахождения токсикантов в организме, поэтому в общем балансе выделения токсических соединений эти пути не играют существенной роли, но они могут иметь значение в развитии интоксикации.

2. Патоморфологическое исследование токсикант животное отравление пестицид Подозрение на интоксикацию вызывают следующие признаки:

а) характерный запах содержимого желудка (горько-миндальный, чесночно-хлороформный и т. п. при исключении запаха примененных лекарств);

б) окраска содержимого желудка: желтая (от азотной и пикриновой кислот, солей хрома), зеленая, синяя (от солей меди) или иного цвета;

в) кровянистое содержимое желудка;

г) подозрительные включения в содержимом желудка (белые кристаллы сулемы и стрихнина, не растворившиеся белые кристаллы мышьяка);

д) набухшие, увеличенные, дряблые, легко разрывающиеся, серо-желтой окраски и т. п. слизистая оболочка желудка, почки, сердце;

е) поражения начальных отделов пищеварительного тракта (ротовой полости, пищевода, желудка);

ж) изменение цвета и консистенции крови.

При подозрении на интоксикацию в лабораторию направляют материал от трупов животных для химического и гистологического исследований. Одновременно, с целью определения источника интоксикации отправляют все корма (по 1 кг корма каждого вида), которые скармливали животным. Обязательно посылают остатки кормов из кормушки.

Для химического исследования в лабораторию посылают в отдельных банках следующий материал:

а) часть пищевода и пораженную часть желудка с содержимым (0,5 кг), а от жвачных — часть пищевода, сычуга и небольшое количество содержимого из разных мест сычуга и рубца. Желудок и его содержимое берут следующим образом. При вскрытии трупа после осмотра внутренних органов перевязывают лигатурами пищевод и 12-ти перстную кишку вблизи стенки желудка (по две лигатуры) и перерезают между ними. Желудок извлекают и кладут в кюветы, а затем вскрывают. Содержимое желудка предварительно (не удаляя из желудка) перемешивают (нельзя использовать металлические предметы), после чего осторожно, чтобы не загрязнить, берут часть его;

б) отрезок тонкого кишечника (длиной до 40 см) в наиболее пораженной части вместе с содержимым (до 0,5 кг);

в) отрезок толстого кишечника (длиной до 40 см) в наиболее пораженной части вместе с содержимым (до 0,5 кг);

г) часть печени (0,5−1 кг) с желчным пузырем (от крупных животных), печень целиком (от мелких животных);

д) почку;

е) мочу (0,5 л);

ж) скелетные мышцы (0,5 кг).

Кроме того, в зависимости от особенностей предполагаемой интоксикации посылают:

— при подозрении на интоксикацию через кожу (путем инъекции) — часть кожи, клетчатки и мышцы из места предполагаемого введения токсина;

— при подозрении на интоксикацию газами (сероуглеродом и т. д.) — наиболее полнокровную часть легкого (0,5 кг), трахею, часть сердца, кровь (200 мл), часть селезенки и головного мозга. От мелких животных (в том числе от птиц) берут органы целиком.

При вскрытии отрытого из земли трупа животного берут сохранившиеся внутренние органы (до 1 кг); землю под трупом (0,5 кг) из 2−3 мест.

Для гистологического исследования посылают небольшие кусочки (1?3?5 см) следующих органов: печени, почек (обязательно с наличием коркового и мозгового слоев), сердца, легкого, селезенки, языка, пищевода, желудка, тонкого и толстого кишечника, скелетных мышц, головного мозга (половину его). Кусочки берут из пораженных участков органов и на границе с ними из непораженной части ткани и помещают в 10% раствор формальдегида (из расчета на 1 часть патологического материала 10 частей формальдегида).

При подозрении на интоксикацию веществами, употребляемыми для борьбы с сельскохозяйственными вредителями, минеральными удобрениями, красками посылают пробы их в количестве от 100 до 1000 г.

От больных животных посылают рвотные массы, желательно первые порции, мочу (все количество, которое удалось получить), кал (0,5 кг), содержимое желудка, полученное через пищевой зонд, корма и вещества, которые могли явиться причиной интоксикации. Если интоксикация возникла вследствие поедания токсичных растений, берут для ботанического анализа пробы растений.

Материал животного происхождения консервируют только в том случае, если он будет доставлен в лабораторию не раннее чем через 3−4 дня после взятия. Для консервирования применяют спирт-ректификат в соотношении 1 часть спирта на 2 части материала. Одновременно посылают и пробу спирта (не менее 50 г), которым консервирован материал. Применять два консервирующих вещества нельзя, так как они сами являются токсинами (хлороформ) или разрушают некоторые токсины (формальдегид). Упаковывают материал в чистые широкогорлые стеклянные или глиняные банки, плотно закрывающиеся стеклянными притертыми пробками, а если таких нет, чистыми, не бывшими в употреблении корковыми пробками или чистой писчей или вощеной бумагой. Поверх пробки банку обертывают чистой бумагой, обвязывают тонким шпагатом (или толстой крепкой ниткой), концы которого скрепляют сургучной печатью. На каждую банку наклеивают этикетку, на которой чернилами записывают, какие органы и каком количестве по массе помещены в банку, вид, кличку животного, даты падежа и вскрытия трупа, какая подозревается интоксикация и кому принадлежит животное.

Индикацию токсических веществ проводят следующими основными методами:

Биологические методы. Основаны на чувствительности низших животных, растений или тканей к действию токсического вещества. Биологические методы индикации обладают высокой чувствительностью, но они неспецифичны и не позволяют установить только общую токсичность. Однако эти методы широко применяют для общей токсикологической оценки кормов при интоксикациях животных на первой стадии лабораторного токсикологического исследования. С помощью этих методов можно установить интоксикацию и исключить заболевание другой этиологии.

Биохимические методы. Они основаны на подавлении некоторыми токсическими веществами активности отдельных биохимических систем. В токсикологическом анализе чаще применяют ферментный метод определения пестицидов, фосфорорганических и карбаматных соединений. Этот метод основан на подавлении активности холинэстеразы этими веществами и обладают групповой специфичностью и позволяют установить всю группу соединений в целом.

Химические методы. Основаны на количественном определении осадка или окрашенного комплекса, образуемого при взаимодействии изучаемого вещества с другим химическим соединением. Эти методы основаны на осаждении (образовании нерастворимого осадка), титрометрии, колориметрии (определение интенсивности окраски цветных комплексов), спектрофотометрии.

Физико-химические методы. К ним относятся различные методы хроматографии (колоночная, бумажная, тонкослойная, газожидкостная и жидкостная), полярография, ультрафиолетовая и инфракрасная спектрометрия, атомная абсорбция, методы нейтронно-активационного анализа.

3. Отравление животных фторсодержащими веществами (общая характеристика, биогеохимические зоны по содержанию фтора, пестициды, содержащие фтор) Фтор является галоидом (газом), имеет сильный своеобразный запах, в природе встречается в виде минеральных соединений (клавиковый шпат, криолит и др.). Фтористые соединения имеют большое биологическое значение в функционировании биотопа и биоценоза, в том числе и продуктивного здоровья животных. Существуют биогеохимические зоны, где содержание фтора меньше или больше в несколько раз фоновых значений. Однако чаще всего интоксикации возникают при избытке в воде (согласно ГОСТу в питьевой воде допускается 0,7−1,5 мгл), почве, кормах. В водоисточниках, особенно артезианских, где имеются залежи фосфоритов, содержание фтора в некоторых местах на Курильских островах достигает 52 мгл, в Бурятии — 25, на Урале — 3 мгл.

Кроме того, фтор в значительных количествах, может содержаться в кормовых фосфатах, кормах микробного синтеза, минеральных подкормках (мел, монои трикальцийфосфат).

Часто фтор проникает из почвы в кормовые растения в зоне промышленных предприятий, производящих алюминий, стекло, кирпич, минеральные удобрения (суперфосфаты), а также в местах сталеплавильных, каменноугольных печей. Некоторые инсектициды и гербициды также являются фторсодержащими веществами. В ветеринарии отравление может вызвать антгельминтик (кремнефтористый натрий).

В настоящее время применяют препараты фтора в качестве пестицидов: димилин (дифлубензурон) — инсектицид, трефлан, нитран (трифлуралин) — гербицид, фюзилад, фузилад (флуазифое-П-бутил) — гербицид, галакситоп — гербицид.

Интоксикации животных острой формой встречаются редко и чаще бывают у жвачных, свиней и птиц. Соединения фтора более токсичны в воде, в виду быстрой и более полной всасываемости в виде водных растворов. При оральном поступлении фторсодержащие препараты оказывают на организм местное и общее действие. Местное действие проявляется, в зависимости от дозы и времени контакта, гиперемией, отечностью, кровоизлиянием слизистой оболочки пищеварительного тракта. Общее действие выражается в блокаде сульфгидрильных групп, а именно в угнетении активности фермента гликолиза — енолазы. Фтор, как водорастворимый, быстро всасывается и, взаимодействуя с ионизированным кальцием, вызывает гипокальциемию. Угнетение ацетилхолинэстеразы, органической пирофосфатазы вызывает нарушение обмена углеводов и жирных кислот, что в свою очередь ведет к дефициту макроэргических соединений.

При длительном использовании воды, кормов, контаминированных фторсодержащими веществами в аномальных количествах происходит стойкое нарушение фосфор-кальциевого обмена, функции щитовидной железы (в результате замещения йода фтором при синтезе тираксина). Все эти сдвиги в организме вызывают нарушение продуктивного здоровья животных, снижение продуктивности (эмбриотоксическое и гонадотоксическое действие).

Клинические признаки интоксикации соединениями фтора зависят от дозы, вида животных и условий при которых возникло заболевание и может протекать в подострой и хронической формах. В первом случае отмечают общее угнетение с кратковременным возбуждением в начале, малоподвижность, тремор мышц, хромату. Слизистые оболочки застойно гиперемированы, учащенный пульс и дыхание, болезненность акта дефекации, частое мочеиспускание, расширение зрачков. При хронической интоксикации наблюдается воспаление десен в ротовой полости, зубы становятся шаткими с налетами от бледно-желтого до темно-коричневого цвета. В дальнейшем экзостозы (нарост на костях), анкилозы суставов, иногда в тяжелых случаях слоновость кости. У всех животных снижаются продуктивные качества.

Большинство патологоанатомических изменений у животных происходит в пищеварительном тракте. В ротовой полости зубы неровные, частично разрушены, кости конечностей деформированы, слизистая оболочка сычуга и тонкого отдела кишечника катарально воспалена. Отмечают гиперемию и отек легких, печень кровенаполнена, почки несколько увеличены, селезенка уменьшена, бледного цвета.

При лечении интоксикаций соединениями фтора проводят общие мероприятия: промывание желудка раствором гашеной извести 1:800, 1−2% раствором хлорида кальция, 2% раствором гидрокарбоната натрия. Одновременно при этом необходимо внутривенное введение хлорида кальция или глюконата кальция. Проводят по показаниям симптоматическое лечение и назначают солевые слабительные. При употреблении в рационе животных воды, кормов с высоким содержанием фторсоединений и невозможности их замены применяют источники кальция, витаминов группы С, Д и В, сульфаты алюминия, магния, цинка, а также калий йодид.

4. Отравление поваренной солью. Значение поваренной соли в жизнедеятельности организма, источники поступления натрия хлорида в организм животных, токсикодинамика, чувствительность животных к натрию хлориду Натрий хлорид (NaCl) — Natrii chloridum, как необходимый компонент входит в рацион всех животных и птиц; неорганическое соединение, без которого не возможна жизнедеятельность всех теплокровных и содержится его не более 1% в крови.

Корма растительного происхождения бедны натрием, поэтому приходится добавлять хлорид натрия в рацион животных, снабжать их солью-лизунцом.

В комбикормах регламентируется содержание хлорида натрия в зависимости от потребности и чувствительности животного: для птиц — 0,3−0,4%, для свиней — 0,5%, для крупного рогатого скота — до 1%. Лошадям — летом 30−50 г/голову в сутки, зимой меньше — 20−30.

Среди кормовых токсикозов интоксикация натрий хлоридом занимает одно из первых мест не только по частоте возникновения, но и по давности. Первые случаи интоксикации, описанные человеком, относятся к времени до нашей эры и связаны с поваренной солью. Основными причинами интоксикации являются:

— скармливание свиньям и птице комбикорма предназначенного для крупного рогатого скота;

— бесконтрольное скармливание соленых пищевых отходов, соленой рыбы, рассолов брынзы, соленого мяса и др.;

— несбалансированность рациона по белку, минеральным веществам, витамина Е и серосодержащих аминокислот.

Молодняк животных всех видов и птиц более чувствителен к поваренной соли, чем взрослые особи. Ориентировочные смертельные дозы хлорида натрия составляют в г/кг массы тела: для крупного рогатого скота 5−6, овец 3−4, лошадей 2−3, свиней 3−4, птиц 1,5−2,5.

Токсикодинамика. Поваренная соль оказывает при интоксикациях местное и резорбтивное действие. Высокие концентрации раздражают чувствительные рецепторы слизистых оболочек пищеварительного тракта, усиливая при этом секрецию слюнных желез, пепсина и хлористоводородной кислоты.

После резорбции в крови и межклеточной жидкости резко нарушается соотношение одновалентных (Na и K) и двухвалентных (Ca и Mg) ионов, что влечет нарушение функции центральной и периферической нервной системы, а так же проводящей системы сердца. Дальше происходит обезвоживание клеток жизненно важных органов кратковременное усиление обменных процессов и функций (компенсаторная фаза) с последующим длительным торможение (декомпенсация). Угнетается окислительное фосфорилирование АТФ и его синтез, развивается гипоксия тканей.

Клиника и патологоанатомические изменения. При интоксикациях хлоридом натрия клинические признаки проявляются в разное, в зависимости от вида животного время — у свиней через 2−3 часа наблюдается возбуждение, рвота, нервные явления, жажда, слюнотечения, движения по кругу и вперед, тремор мышц тела, диарея, иногда с кровью, усиленный диурез, ослабление зрения. Затем наступает общее угнетение, угнетение сердечной деятельности и дыхания, бывает неестественная поза «сидячей собаки» или «лающей собаки». В дальнейшем наступают парезы и параличи конечностей, посинение кожи ушей и живота, гибель наступает в коматозном состоянии от асфиксии, смертность может составлять 90−100%.

У птиц через 2−5 часов отмечают истечение из клюва, жажду, взъерошенность перьев, диарею, посинение гребня, приступы судорог, парез конечностей.

У крупного рогатого скота на 30−120 минуте наблюдаются беспокойства, жажда, скрежет зубами, усиление диуреза и дефекации, колики, слепота, затем общая слабость, атаксия, залеживание, ослабление пульса и дыхания, тремор мышц тела, плавательные движения, смерть наступает через несколько часов в приступах судорог.

У овец через 16−18 часов отмечают стойкую диарею, мышечную дрожь, атаксию, опистотонус, рвоту и слизисто-водянистое истечение из носа.

Характерными патологоанатомическими изменениями являются у свиней отек подкожной клетчатки живота, век, головы, в желудочно-кишечном тракте наблюдают изменения от катарально-геморрагического до некротического гастроэнтерита, у птиц больше поражен кишечник, в легких нередко отек и пневмония, в сердце и селезенке точечные кровоизлияния.

Лечение и ветеринарно-санитарная экспертиза. Животных обеспечивают обильным питьем, если самостоятельно не пьют, то воду вводят через зонд внутрь или ректально. Для восстановления ионного равновесия вводят внутрь 10% раствор кальция хлорида в дозе 1 мл/кг массы тела. Свиньям и птице вводят 5% раствор хлорида кальция на 1% растворе желатина из расчета 1−2 мл/кг массы тела, но не более 50 мл в одно место. Затем назначают вяжущие средства внутрь и проводят симптоматическое лечение.

При вынужденном убое животных мясопродукты подвергают лабораторному анализу и в дальнейшем при благоприятных результатах используют для приготовления колбасных и консервных изделий после смешивания с мясом от здоровых животных и определения остаточных количеств хлорида натрия в готовом продукте.

5. Отравление чемерицей Лобеля Чемерица Лобеля — Veratrum Lobelianum Bernh. Семейство лилейные. Многолетнее травянистое растение, высотой 70−170 см. Корневище вертикальное или косое, мясистое, темно-бурое, длиной 5−8 см, усаженное многочисленными сочными шнуровидными светлыми корнями, толщиной 2−4 мм. Стебель прямой, округлый, утолщенный у основания с темно-бурыми остатками влагалищ. Верхняя часть стебля, цветоносы и цветоножки короткоопушенные. Листья очередные с дугонервным жилкованием, цельнокрайние, продольно складчатые, снизу короткоопушенные с длинными трубчатыми — замкнутыми, налегающими друг на дуга влагалищами, закрывающими большую часть стебля. Нижние листья широкоэллиптические, средние — яйцевидно-ланцетные, самые верхние от ланцетовидных до линейных, сидячие, без влагалищ. Цветы желтовато-зеленые с округло-яйцевидными прицветниками, собраны в верхушечное метельчатое соцветие длиной 20−60 см. Цветоножки во много раз короче околоцветника.

Цветет с июня до августа. Растет в лесной и лесостепной зонах европейской части России, в Сибири; встречается в горах Кавказа и Тянь-Шаня, преимущественно на заливных лугах, сырых лесных полянах и опушках, на высокотравных альпийских лугах. Заготовки чемерицы ведутся на Украине, в Беларуси, Грузии, Армении, Краснодарском крае, Башкирии и Поволжье.

Другие виды:

1) чемерица белая, растет в Карпатах;

2) чемерица остродольная, растет в Восточной Сибири и на Дальнем Востоке;

3) чемерица чашецветная, распространена в Приморском крае;

4) чемерица арктическая, растет в Арктике;

5) чемерица северо-американская, культура ее возможна на юге и в средней полосе европейской части России.

Все эти виды чемерицы близки к чемерице Лобеля и могут использоваться наравне с нею.

Используются корневища с корнями. Все части чемерицы Лобеля содержат алкалоиды: корнидо 2, 4%, корневищадо 1, 3, травадо 0, 55%. Из корней и корневищ выделены алкалоид иервин (аминоспирт) и гликоалкалоид псевдоиервин (хлороформ).

Хорошо изучены алкалоиды чемерицы белой и чемерицы зеленой. Оба вида содержат в корнях и корневищах алкалоиды (до 1%): гермин, иервин, изоиервин, рубииервин, изорубииервин, вератримин, псевдоиервин, вератрозин, гермерин, гермидин, протовератридин, протовератрины, А и В и цевин.

Из корней и корневищ белой чемерицы выделены гермитетрин, протоверин, дезацетилпротовератрин, веральбидин, геральбин, вератробазин, вератроилзигаденин, синаин, верин, рубиверин.

Алкалоиды гермитрин, неогермитрин, изогермидин, гермбудин, неогермбудин и дезацетилнеопротовератрин найдены только в зеленой чемерице. Основным структурным ядром всех изученных алкалоидов чемерицы являются алкамины (аминоспирты) — вторичные и третичные основания, включающие пиперидиновый цикл.

Вератровые алкалоиды находятся в растении в виде свободных алкаминов, гликоалкалоидов (3-гликозиды алкаминов) и алкалоидов эфиров — сложных эфиров аминоспиртов с уксусной, 1-метил-этилуксусной, метилдэтилгликолевой, a-метилмасляной, а, b-диоксиметилмасляной кислотами.

Некоторые алкалоиды не являются дативными; они образуются при частичном омылении подвижных ацетильных групп эфиров и изомеризации алкаминов при переработке сырья.

I.Группа стерана:

1) аминоспирты — рубииервин, изорубииервин;

2) глюкоалкалоид изорубииервозин.

II. Группа пергидробензфлуорена:

1) аминоспирты — иервин, изоиервин, вератрамин, термин, протоверин;

2) глюкоалкалоиды — псевдоиервин и вератрозин;

3) эфиры гермина — моноэфир протовератридин; диэфиры гермерин, гермидин, изогермидин (неогермидин), гермбудин, неогермудин, гермитрин, неогермитрин, германитрин, герминитрин; тетраэфир гермитетрин В (пиридин) и моноэфир зигаденина вератроилзигаденин;

4) эфиры протоверина:

а) триэфиры — дезацетилпротовератрин (пиридин), дезацетилнеопротовератрин.

б) тетраэфиры — протовератрин А, протовератрин В.

III. Алкалоиды неустановленного строения — веральбидин, геральбин, вератробазин, синаин, рубиверин, алкалоид X, тритерпен А, оноцерин и верин.

Надземная часть содержит: макроэлементы (мг/г) — К — 22, 8, Са — 18, 6, Mg — 2, 5, Fe — 2, 3; микроэлементы (мкг/г) — Мn- 0, 31, Сu- 1, 35, Zn- 0, 31, Со — 0, 29, Сг — 0, 28, Аl — 0, 81, Ва — 0, 65, V — 0, 27, Se — 6, 67, Ni — 0, 34, Sr — 1, 04, Pb — 0, 12, I — 0, 06, Li — 24, 0, В — 2, 09; концентрирует Сu, Br, Se, Al, Li, Ba.

Препараты чемерицы Лобеля применяются против накожных паразитов животных. Экстракт чемерицы при наружном применении обладает выраженным противочесоточным действием. В ветеринарии отвар корня и корневищ используется для улучшения пищеварения и как рвотное. Настой чемерицы Лобеля эффективен при гиподерматозе крупного рогатого скота. Сумма алкалоидов чемерицы Лобеля в эксперименте снижает кровяное давление, одновременно значительно увеличивая амплитуду сердечных сокращений; раздражает окончания чувствительных нервов, вызывает сильное чихание и кашель. При приеме внутрь вызывает рвоту. Алкалоиды — эфиры чемерицы белой и зеленой — в зарубежных странах используются как гипотензивное средство. Протовератрин обладает длительным гипотензивным действием, снижая систолическое и диастолическое давление, вызывает брадикардию и расширение сосудов, уменьшает минутный объем сердца, уменьшает диурез и оказывает некоторое гипотермическое действие. Обладает малой широтой терапевтического действия. Протовератрин иногда назначают в комбинации с другими гипотензивными средствами. Он оказался эффективным при эклампсии и острых преэклампсических состояниях. Вератрамин понижает артериальное давление, урежает ритм сердца, блокирует прессорецепторы каротидного синуса, понижает возбудимость сосудодвигательного центра. Гермитрин и неогермитрин возбуждают сосудистые барорецепторы, повышают возбудимость сосудодвигательного центра.

Чемерица — очень ядовитое растение, её корни содержат пять-шесть алкалоидов, из которых наиболее ядовитый протовератрин, который способен подавлять центральную нервную систему, вредно действует на желудочно-кишечный тракт и сердечно-сосудистую систему.

При вдыхании даже малого количества пыли чемеричного корня проявляется сильнейшее чихание и слёзотечение. При попадании сока чемерицы на кожу сначала ощущается теплота, затем жжение, сменяющееся ощущением холода, после чего возникает почти полная потеря чувствительности. При поступлении частей растения внутрь возникает жжение и покалывание в горле, обильное слюнотечение, слёзотечение, насморк, рвота, понос, головная боль, головокружение, общее возбуждение, судороги, ослабление сердечной деятельности (резкая брадикардия), гипотония и шок.

При особо сильных отравлениях смерть может наступить через 3 ч после попадания токсинов растения в организм. В качестве средств активной детоксикации применяются атропин и дофамин. Тем не менее, использование этих и других лекарственных средств для неотложной терапии отравления чемерицей, недостаточно эффективно.

В форме отвара корневище чемерицы применяют как рвотное свиньям, реже — собакам; жвачным животным — как руминаторное средство, для восстановления жвачки, при хронической тимпании. Иногда (осторожно) настойку чемерицы вводят внутривенно (коровам — 2−3 мл) при закупорке пищевода, атонии и гипотонии преджелудков, парезе мускулатуры рубца.

Дозы корневища внутрь: крупному рогатому скоту -5−12 г, мелкому рогатому скоту -1−4, свиньям -1−2, собакам -0,1−0,2 г.

Дозы настойки внутрь: крупному рогатому скоту -5−12 мл, мелким жвачным -2−4, свиньям -1−2, собакам -0,05−2 мл.

Лечение. Промывают желудок (преджелудки) 0,2−0,5% раствором танина, внутрь дают танинсодержащие вещества, активированный уголь, затем солевые слабительные. При возбуждении вводят внутрь хлоралгидрат (лошадям), калия бромид (крупному рогатому скоту); для улучшения функционирования сердца — раствор кофеин-бензоата натрия. В остальном лечение симптоматическое.

Патологоанатомические изменения. В просвете желудка и кишечника обнаруживают кровь, изъязвление слизистой оболочки, в толстом кишечнике — кровоизлияния, венозный застой в печени, воспалительные изменения в почках.

Профилактика. Применяют истощение растения путем подкашивания в начальный период развертывания листьев, а также тщательный контроль за пастбищем, особенно ранней весной, опрыскивание пастбищ гербицидами. Не следует допускать попадания чемерицы в сено и силос.

1. Большая Советская Энциклопедия. (в 30 томах). Гл. ред.: А. М. Прохоров. Изд. 3-е. Т. 1-М., «Советская Энциклопедия», 1969;Т.1. А-Ангоб. 1969. 608 с. с илл., 33 л. илл., 14л. карт, 1 карта-вкладка.

2. Ветеринарная токсикология с основами экологии / Под ред. М. Н. Аргунова, М.: Колос с 2005;415 с (18) л, ил: (учебники и учебные пособия для студентов высших учебных заведений). ISBN 5−9532−0016−1

3. Ветеринарная токсикология /Под ред. В. Н. Жуленко.- М.: Колос, 2001.-384 с. л. Ил.:ил.- (Учебники и учебные пособия для студентов ВУЗов). ISBN 5−10−3 530−7

4. Рабинович М. И. Ветеринарная фитотерапия. -2-е изд., доп. и перераб.-М.: Росагропромиздат, 1988.-174 с.: 48 л. ил.

5.Регистр лекарственных средств России — Энциклопедия лекарств. Изд. 7-е. — М.: РЛС — 2000, 2000. — 1520 с.