Барбитураты как лекарственные средства и соответсвующие физико-химические и химические свойства, способы и методы анализа

Определение прозрачности проводят как для солевых, так и для кислотных форм барбитуратов.

При испытании прозрачности кислотных форм используют их растворимость в карбонате натрия. Некоторые полупродукты синтеза и сопутствующие вещества не растворяются в карбонатах.

Изменение этого показателя для солевых форм обусловлено их возможным взаимодействием с оксидом углерода (IV) и влагой воздуха с образованием при этом нерастворимой кислотной формы:

У барбитала и фенобарбитала проверяют наличие моноалкилзамещенных производных барбитуровой кислоты (соответственно, этилбарбитуровой и фенилбарбитуровой). При наличии этих примесей, обладающих более выраженными кислотными свойствами, чем лекарственные вещеста группы барбитуратов, изменяются значения рН.

Возможную (допустимую до регламентированного ГФ) примесь свободной щелочи определяют титрованием в определенных условиях у препаратов солевой формы.

В гесенале и тиопентал-натрии определяют допустимую до определенного предела примесь метанола. Метанол попадает в препарат при синтезе на стадии конденсации мочевины с дизамещенной малоновой кислотой, где в качестве катализатора используют метилат натрия. При определении примеси метанол окисляют перманганатом калия до формальдегида, который далее конденсируют с кислотой хромотроповой. Интенсивность окраски образовавшегося продукта сравнивают с окраской эталонного раствора.

Методы количественного определения

Препараты лактамной (кислотной) формы количественно определяют методом кислотно-основного титрования. В качестве протофильного растворителя используют диметилформамид. Титрант −0,1 М раствор натрия гидроксида в смеси метанола и бензола; индикатор −тимоловый синий:

По методике ФС на фенобарбитал лекарственное вещество растворяют в ацетоне или спирте, прибавляют необходимое количество воды и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида в присутствии индикатора тимолфталеина. Применение данной методики показывает, что фенобарбитал обладает достаточно выраженными кислотными свойствами и может достоверно количественно определяться и в водной среде. Ацетон (или спирт) препятствуют гидролизу образующейся при титровании соли.

Препараты солевой формы количественно определяют ацидиметрически. Навеску препарата растворяют в свежепрокипяченной воде (для удаления следов углекислоты) и титруют 0,1 М раствором хлороводородной кислоты в присутствии индикатора метилового оранжевого до розового окрашивания. При наличии в препарате свободной щелочи (определяемой при испытании на чистоту) из найденного процентного содержания вычитают процентное содержание свободной щелочи, умноженное на соответствующий для каждого препарата коэффициент.

Другими методами количественного определения барбитуратов являются аргентометрия (в прямом и обратном вариантах), гравиметрия. Гексенал можно определить количественно броматометрически по фрагменту циклогексена.

Для количественного определения индивидуальных препаратов группы барбитуратов и, особенно, для их лекарственных форм применяют физико-химические методы анализа (ВЭЖХ, спектрофотметрия).

1. Арзамасцев А. П., Печенников В. М., Родионова Г. М. и др. Анализ лекарственных смесей М.: Спутник+, 2000

2. Аксенова Э. Н., Андрианова О. П., Арзамасцев А. П. и др. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии. М.: Медицина, 2000

3. Фармацевтический анализ лекарственных средств. Под ред. В. А. Шаповаловой. Харьков: ИМП Рубикон, 1995

4. В. Г. Беликов. Учебное пособие по фармацевтической химии. М.: Медицина, 1979

5. Кулешова М. И., Гусева Л. Н., Сивицкая О. К. Анализ лекарственных форм, изготовляемых в аптеках. М.: Медицина, 1989

Арзамасцев А.П., Печенников В. М., Родионова Г. М. и др. Анализ лекарственных смесей М.: Спутник+, 2000

Аксенова Э.Н., Андрианова О. П., Арзамасцев А. П. и др. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии. М.: Медицина, 2000

Фармацевтический анализ лекарственных средств. Под ред. В. А. Шаповаловой. Харьков: ИМП Рубикон, 1995

В.Г. Беликов. Учебное пособие по фармацевтической химии. М.: Медицина, 1979

Кулешова М.И., Гусева Л. Н., Сивицкая О. К. Анализ лекарственных форм, изготовляемых в аптеках. М.: Медицина, 1989