Развитие активных методов лечения заболеваний почек в 1947-1960 г. г

Содержание этих веществ в плазме больных с ХПН увеличивается соответственно ухудшению функции почек и коррелирует с уровнем гломерулярной фильтрации. В опытах in vitro был продемонстрирован их токсический эффект [4]. Оказалось также, что эти структуры существенно повышают риск смертности при ХПН. В последующие годы значение так называемых средних молекул — веществ с молекулярной массой от 500 до 5000

Да, с задержкой которых в организме пациентов с хронической почечной недостаточностью связывали развитие анемии, нейропатии, снижение толерантности к глюкозе, иммунную недостаточность и ряд других симптомов, в патогенезе уремических расстройств времени подвергается справедливому сомнению. Согласно одним исследованиям, повышение уровня средних молекул в сыворотке крови наблюдается при многих острых и хронических заболеваниях, не связанных с уремией, — инфаркте миокарда, панкреатите, интоксикациях, дисциркуляторных нарушениях. Другие исследователи получили данные, позволяющие сделать выводы о том, что перевод больных на гемодиализ с мембранами повышенной проницаемости, хорошо справляющийся с выведением из организма средних молекул, не улучшает состояние больных. В настоящее время определение клиренса средних молекул применяют, в основном, для тестирования новых диализных мембран, по его величине судят о функции пересаженной почки, реже используют в качестве маркера отторжения почечного трансплантата. Согласно Massry (1985), основнымиусловиями того, что вещество является уремическим токсином, стали считаться следующие:

это вещества с известной структурой и определенной локализацией образования в организме, концентрация которых в крови пациентов, имеющих хроническую почечную недостаточность повышена, и это повышение приводит к тем или иным проявлениям уремии. К таким уремическим токсинам может быть отнесен и паратиреоидный гормон, гиперсекреция которого изначально направлена на коррекцию гипокальциемии и гиперфосфатемии, характеризующих уремический синдром, но в результате порочного круга эффектов индуцированный паратиреоидным гормоном вторичный гиперпаратиреоз приводит к ренальной остеодистрофии, гипертриглицеридемии, анемии и другим проявлениям уремии. Это влияние гиперсекрециипаратиреоидного гормона на органы и системы обусловлено активацией и увеличением количества рецепторов к нему не только в костной ткани и почках, но и в легких, сердечно-сосудистой системе, коже, эритроцитах и т. д. РНК таких рецепторов обнаружена практически во всех органах и тканях. При уремии в условиях сверхвысоких концентраций паратиреоидного гормона, он может реагировать с этими рецепторами в тканях, которым обычно не свойственно активироваться под действием него, и таким образом соответствовать определению уремического токсина. Неспособность сморщенных почек метаболизировать ß2-микроглобулин (ß2-МГ) сопровождается его накоплением в крови больных и определяет развитие диализного амилоидоза. Заключение

На всем протяжении изучения веществ, ответственных за проявления уремического синдрома, основная масса таких соединений, рассматриваемых в качестве уремических токсинов, представляет собой вещества, экскретируемые или метаболизируемые нормальными почками. Некоторые из них подвергаются определенной модификации в организме больных и после этого проявляют свое «токсическое» действие. В настоящее время считают, например, что образованию амилоидных фибрилл из ß2-МГ способствует его гликирование. Неувядающий интерес к поиску новых уремических токсинов связан, в первую очередь с тем фактом, что наличием какого-то одного из них невозможно объяснить все проявления уремического синдрома. С другой стороны не все изученные симптомы можно связать с каким-либо известным уремическим токсином, что дает основание искать причину в других, еще не открытых веществах. Есть и третья сторона этого вопроса — даже те соединения, природа и роль которых уже, казалось бы изучена и у большинства ученых не вызывает сомнений, при детальном рассмотрении или изменении условий исследования преподносят сюрпризы, заставляющие посмотреть на этот вопрос с совсем другой стороны. Подталкивает к изучению природы уремических токсинов и научно-технический прогресс. Методы удаления различных веществ из организма на протяжении последней половины двадцатого — начала двадцать первого века непрерывно совершенствовались, что позволяло более эффективно проводить заместительную терапию почечной недостаточности и значительно улучшить качество жизни пациентов с уремией. В заключение хотелось бы сказать, что изучение уремических токсинов не закончилось и в настоящее время, и, несмотря на многочисленные исследования в этой области, многие факты и суждения требуют более глубоких и детальных разработок. Список используемой литературы1.

V anholderR, DeSmetR, LameireNH. R edesigning the map of uremic toxins. // C

ontrib Nephrol. 2001. V ol. 133. P. 42−70.

2. Vanholder R, Schepers E, Pletinck A, Neirynck N, Glorieux G. An Update on ProteinBound Uremic Retention Solutes. // J Ren Nutr. 2012. Vol 22, N 1. P. 90−94.

3. Jourde-Chiche N, Dou L, Cerini C, Dignat-George F, Vanholder R, Brunet P. P roteinbound toxins—update 2009. // S emin Dial.

2009. V ol. 22, N 4. P. 334−339.

4. Vanholder R, Massy Z, Argiles A, Spasovski G, Verbeke F, Lameire N. C hronic kidney disease as cause of cardiovascular morbidity and mortality. // N ephrol Dial Transplant. 2005.

V ol. 20, N 6. P. 1048−1056.

5. Нефрология. Руководство для врачей. Рябов С. И. Том 2: Почечная недостаточность/ Спецлит. Спб — 2013, 232 с.