Эндемический зоб у животных

УО «ВИТЕБСКАЯ ОРДЕНА „ЗНАК ПОЧЕТА“ ГОСУДАРСТВЕННАЯ АКАДЕМИЯ ВЕТЕРИНАРНОЙ МЕДИЦИНЫ» .

Дипломная работа на тему:.

Эндемический зоб у животных.

Витебск 2011.

• Введение
• 1. Эндемический зоб. Характеристика заболевания, распространение, предпосылки возникновения и экономический ущерб
• 2. Этиология
• 2.1 Недостаточность йода
• 2.1.1 Биологическое значение и обмен йода
• 2.2 Возражения против теории недостаточности йода
• 2.3 Зобогенные вещества
• 2.4 Другие геохимические факторы
• 2.5 Наследственные факторы
• 2.6 Кормление и условия содержания
• 3. Патогенез
• 4. Клиническое проявление (симптомы)
• 5. Патолого-анатомические изменения
• 6. Естественная резистентность и иммунная реактивность у животных при эндемическом зобе
• 7. Лечение и профилактика

• Список использованных источников

  литературы

Настоящая работа посвящена эндемическому зобу — одной из геохимических энзоотий, распространенных на территории Республики Беларусь. Эта болезнь носит характер биосоциальной патологии. Причем, заболевание возникает массово и нередко в ранее благополучных хозяйствах. По данным Е. А. Панковца и соавт. (1993) в 1992 году в Гомельской и Брестской областях заболевание выявлено в 241 хозяйстве. По нашим данным (В.В. Ковзов, 1997;1999) участились случаи эндемии зоба в Витебской области. В отдельных хозяйствах при клиническом осмотре у 40 — 60% поголовья телят молозивно-молочного периода в весенне-летний период мы наблюдали увеличение щитовидной железы, устанавливаемое при пальпации и реже визуально. Участились случаи врожденного эндемического зоба у телят в частном секторе.

Практическими ветеринарными врачами отмечается, что при заболевании эндемическим зобом у животных возникают иммунодефицитные состояния, которые обуславливают развитие осложнений с диарейным и респираторным синдромами. Наиболее тяжело переболевает зобом молодняк крупного рогатого скота. Больные телята маложизнеспособны и у них отмечается высокая смертность. Нарушение функции щитовидной железы вызывает снижение продуктивности и у взрослых животных. Недостаточность йода вызывает настолько существенные изменения в функционировании системы иммунитета, что это нередко ведет к осложнениям и служит основой рецидивов. Таким образом, эндемический зоб наносит ощутимый экономический ущерб животноводству.

Агрессивность внешней среды, обусловленная антропогенным загрязнением и другими факторами, в настоящее время настолько серьезна, что ее нельзя игнорировать. Изучение алиментарных и эндокринных заболеваний в этих условиях весьма актуально, так как степень функциональных нарушений коррелирует с уровнем загрязнения окружающей среды (А.П. Авцин и соавт., 1991; В. Т. Самохин, 1992).

Следует учитывать и тот факт, что тенденция к росту заболеваемости крупного рогатого скота эндемическим зобом в республике совпала с прекращением во многих хозяйствах подкормки коров йодированной поваренной солью.

В связи с тем, что у больного эндемическим зобом молодняка регистрируются иммунные дефициты и велико количество осложнений особое значение приобретает изучение функциональных нарушений в работе иммунной системы при данной патологии, а также апробация новых способов лечения эндемического зоба, включающих применение средств иммуностимуляции. Этому посвящена значительная часть настоящей работы.

Рост числа биогеоценотических заболеваний при нынешнем ухудшении экологической обстановки в Республике Беларусь требует особого зооветеринарного контроля за состоянием здоровья животных, условиями их содержания, ухода и кормления. Для этого необходимы современные данные о причинах заболевания, способах диагностики, профилактики и лечения патологии. Своевременное обнаружение заболеваний щитовидной железы и сопутствующих болезней, лечение тиреоидной патологии у крупного рогатого скота, проведение рекомендуемых профилактических мероприятий по ликвидации эндемического зоба позволит в значительной мере повысить сохранность и продуктивность животных, что является основой для получения биологически полноценных и экологически чистых продуктов питания.

1. Эндемический зоб. Характеристика заболевания, распространение, предпосылки возникновения и экономический ущерб.

Эндемический зоб (Struma endemica, Зоб энзоотический — Struma enzootica, Йодная недостаточность, Зобная болезнь) — хроническое заболевание всего организма, сопровождающееся увеличением размеров щитовидной железы (зоб) и возможным нарушением ее функции, которое развивается у значительного числа животных определенных географических зон с недостаточным содержанием йода в воде, почве, кормах, а также под действием других экологических и наследственных факторов (В.Г. Астапенко, А. Т. Барченко, 1978; Н. А. Уразаев, 1978; И. П. Кондрахин, 1989; Е. А Холодова, Л. И. Данилевич, 1991, 1996).

Эндемический зоб является наиболее распространенным заболеванием щитовидной железы у человека и животных (У.Б. Байзаков, 1985; Н. Т. Старкова, 1996; М. Я. Жолондз, 1997; D. Sinombing et al., 1974). По данным ВОЗ, в 1960 году в мире насчитывалось около 200 млн. человек, страдающих данной эндемией (E. M. Demayer et al., 1981). Зоб диагностируется почти повсеместно, лишь очень немногие страны полностью свободны от него. Среди неинфекционных заболеваний зоб занимает первое место по территориальной экспансии. Кроме того, умственная отсталость в результате дефицита йода — это самый распространенный вариант олигофрении. В России эндемическим зобом страдает почти каждый пятый человек, чаще женщины. (У.Б. Байзаков, 1985; И. И. Дедов и соавт., 1992).

Болезнь, сопровождающаяся увеличением щитовидной железы, известна с глубокой древности. Зоб упоминается в индийской и китайской литературе 4000-летней давности. Марко Поло видел больных зобом людей в Китайских провинциях Кашгар и Яркенд во время своего знаменитого путешествия из Венеции в 1275 г (И.Т. Калюжный, 1985; А. П. Авцин и соавт., 1991).

эндемический зоб животное лечение Необходимо отметить, что эндемическими (от греч. ndmos — местный) или энзоотическими (от греч. en — в, на и zon — животное) называют заболевания, связанные с определенной местностью (хозяйством, пунктом) и обусловленные природными факторами. Учение о геохимических провинциях, о неразрывной связи химического состава живых организмов с составом земной коры основал академик В. И. Вернадский в начале 20-х годов текущего столетия. Его учениками А. П. Виноградовым и В. В. Ковальским введено понятие о биогеохимических провинциях и эндемиях, разработано биогеохимическое районирование, основанное на установлении связи между содержанием химических элементов во внешней среде и возникновением эндемических заболеваний у животных и человека (И.П. Кондрахин, 1989).

Геохимическая оценка очагов эндемического зоба показала, что болезнь чаще возникает в местностях, расположенных в глубине континентов, в горных районах и предгорьях, где рельеф способствует выносу йода из почв с талыми и атмосферными водами, в биогеоценозах с подзолистыми, песчаными, кислыми почвами и их аналогами, с жесткими известковыми водами (Н.А. Уразаев, 1978). Содержание йода в растениях, в клеточном соке которых он находится в форме щелочных йодидов, зависит от места произрастания, но не от вида растения (В.О. Мохнач, 1974). Эндемическим зобом болеет значительное поголовье животных на больших территориях в ряде стран. Заболевание распространено по отрогам Гималаев в Индии, в Западном Китае, Швейцарии, Карпатах, США, Эфиопии. В России более половины территорий (Поволжье, Урал, Центрально-Европейская часть, Алтай) являются йоддефицитными. Эндемичны по зобу западные районы Украины, Республики Беларусь, республик Закавказья и Средней Азии (Е. А Холодова, Л. И. Данилевич, 1991; Э. П. Касаткина, 1997; М. Я. Жолондз, 1997).

Широкое распространение патологии щитовидной железы у людей и у животных в Республике Беларусь — результат многих причин. Основными из них являются геофизические условия. Как известно, содержание йода в воде и кормах Республики Беларусь низкое (в воде Северо-Восточной зоны 0,60−3,25 мкг/л; в кормах 2,04−335,6 мкг в 1 кг натурального корма). В почвах республики, за исключением торфяно-болотистых, йода в 4−5 раз меньше нормы (В.Ф. Лемеш, А. А. Прокошин, 1970; Р. Л. Патент, 1975; Э. Е. Бриль, 1979). Эти показатели находятся на уровне, при котором происходит заболевание эндемическим зобом средней и высокой степени тяжести (А.А. Прокошин, 1971). Важными геохимическими предпосылками возникновения зобной эндемии являются содержание и соотношение микроэлементов в природной среде республики (низкий уровень подвижного йода, кобальта, молибдена и др. микроэлементов, повышенное содержание марганца и кальция) (С.Т. Кормакова, К. И. Лукашев, 1985).

Очаги эндемического зоба в Республике Беларусь распространены, главным образом, в бассейнах Днепра, Березины, Припяти, Сожа, Западной Двины и Немана. Традиционно зоной йодной недостаточности считается Белорусское Полесье (В.Г. Астапенко, А. Т. Барченко, 1978; А. А. Лиленко, 1989). Исследованиями С. Т. Кормаковой и К. И. Лукашева (1985) установлено наличие геохимических предпосылок возникновения и развития эндемического зоба в Белорусском Поозерье, связь распространения очагов зобной эндемии с низким содержанием йода в гидросфере (регионарный геохимический фон йода — 2,46 мкг/л для поверхностных вод и 3,61 мкг/л для грунтовых) и почвах (в среднем — 0,74×10^-4 %). Эти показатели соответствуют легкой и средней степени йодной недостаточности. Составлены карты — схемы распределения содержания йода в водах Белорусского Поозерья и распространения эндемии зоба у людей в Республике Беларусь. Они рекомендованы для прогноза и предупреждения эндемических ситуаций. Установлены места с аномально высокими (в пределах региона) концентрациями йода в пресных водах, что, как правило, связано с антропогенным воздействием: коммунальным, промышленным, сельскохозяйственным.

Огромную роль в генезе эндемического зоба на данной территории играют ингредиенты питьевой воды — гумусовые вещества и нитраты в высокой концентрации, а также повышенное содержание солей кальция (с превалированием над калием) во многих питьевых источниках (А.А. Грейман, 1964). Немалую роль сыграла катастрофа на Чернобыльской АЭС, в результате которой в щитовидную железу сотен тысяч людей и животных проник радиоактивный йод, вызвавший в той или иной степени поражение клеток железы. Фактором, утяжеляющим радиационные эффекты в щитовидной железе, является эндемичность по зобу регионов Республики Беларусь, подвергшихся радионуклидному загрязнению. Уровень радиоактивного йода (I ¹³¹) после аварии был очень высок. Так, в Чериковском и Краснопольском районах содержание I ¹³¹ в почве составляло 5550 — 11 100 кБк/м². Период полураспада I ¹³¹ — 8 дней, однако организм, получивший «йодный удар» не способен самостоятельно полностью восстановить структуру и функцию щитовидной железы (В.А. Бурдаков и соавт., 1990; О. Н. Полянская, 1993; С. М. Зеленко, 1993).

Экономический ущерб животноводству от данного заболевания велик, хотя учитывается в недостаточной мере. Он складывается из гибели эмбрионов, рождения мертвого приплода (от 20 до 50%), снижения приростов живой массы, уменьшения молочной продуктивности (надоев на 10−20%; жира в молоке на 1−1,5%), снижения настрига шерсти у овец (на 5−15%), увеличения затрат корма на единицу продукции, снижения оплодотворяемости и плодовитости животных, рождения маложизнеспособного потомства. Нередко эндемический зоб служит фоном для возникновения других заболеваний (Л.Г. Замарин, 1977; М. П. Кучинский, 1988; С. С. Абрамов, И. Г. Арестов, И. М. Карпуть, 1990).

2. Этиология.

2.1 Недостаточность йода.

Основной общепринятый этиологический фактор, обусловливающий заболевание эндемическим зобом людей и животных — это недостаточность в почве, воде, растениях и воздухе йода, входящего в состав гормонов щитовидной железы (Н.А. Уразаев, 1983; И. И. Дедов и соавт., 1992; Э. П. Касаткина, 1997; J. D. Kirchmann, L. J. Dunne, 1990; G. Bogue, G. Tompos, 1996; E. Andrzejewska et al., 1996).

Йод — химический элемент VII группы периодической системы Д. И. Менделеева, был открыт 1811 г. французским химиком Куртуа. Йод относится к галогенам; он рассеян во всех объектах биосферы, лито — и атмосфере не образуя самостоятельных месторождений. Основными физико-химическими свойствами йода являются высокая химическая активность, летучесть в типичном для него элементном состоянии и способность к проявлению переменной валентности (Велданова М.В., 2001).

Первые данные о том, что йод является необходимым компонентом тканей щитовидной железы, были получены в 1896 г. E. Baumann, а в начале XX в A. Oswald установил, что основным йодсодержащим белком щитовидной железы является тиреоглобулин. В 1918 г. E. C. Kendall выделил тироксин, а в 1926 г. C. R. Harnington установил его истинное строение. Еще одной важной вехой в химии гормонов щитовидной железы явилось открытие в 1952 г. J. Gross и R. Pitt-Rivers трийодтиронина (А.П. Авцин и соавт., 1991).

В связи с влиянием недостатка йода на появление и развитие зобной эндемии, считаем целесообразным, остановиться на биологическом значении этого микроэлемента.

2.1.1 Биологическое значение и обмен йода.

Йод — истинный биомикроэлемент. Значение йода для развития растений подтверждается многочисленными экспериментами.В. О. Мохнач (1974) приводит данные о повышении урожая зеленой массы кукурузы, овса, овощей, сахарной свеклы после подкормки йодом на 6−22%.

В организм животных йод поступает с кормом, водой, отчасти воздухом. В растительных кормах он содержится в небольших количествах (в травах до 400 мкг / кг, корнеплодах — до 500, в зерне — до 300 мкг/кг). В воде содержание йода колеблется в пределах 0,2−20 мкг/л. Богаче йодом корма животного происхождения, особенно рыбная мука. В процессе хранения кормов теряется 30−50% йода (Н.А. Уразаев, 1990).

При переваривании корма органические соединения йода восстанавливаются до йодидов, и в таком виде йод всасывается преимущественно в тонком отделе кишечника. У жвачных животных йодиды всасываются преимущественно в рубце, а сычуг — основное место эндогенной секреции йода. Свойство сычуга концентрировать йод способствует удержанию его в организме и созданию дополнительного резерва йодидов, не удаляемых с мочой (А.П. Авцин и соавт., 1991). Установлено, что йод необходим для нормальной жизнедеятельности многих микроорганизмов, в том числе целлюлозолитической микрофлоры, населяющей пищеварительный тракт жвачных животных (В.И. Георгиевский, 1979). Из крови йод проникает в различные органы и ткани, частично депонируется в липидах. В крови животных содержится около 15 мкг/100 мл йода (в плазме 5−7 мкг/100 мл). Значительная часть (17−60%) йода задерживается щитовидной железой, где он включается в синтез тиреоидных гормонов. Основная роль йода обусловлена его присутствием в составе гормонов щитовидной железы.

Йод обладает широким спектром действия в организме: он необходим для нормального роста, развития и дифференцировки тканей, стимулирует белковый, углеводный и жировой обмен, усиливает поглощение кислорода тканями и увеличивает коэффициент его использования, теплопродукцию, синтез белка в клетках, синтез дыхательных ферментов, активность аденилатциклазы и внутриклеточное содержание циклического 3, 5 — АМФ; стимулирует эритропоэз, лейкопоэз, трофические и иммунные процессы, секреторную функцию пищеварительных и молочных желез, синтез молочного жира, жизнедеятельность микроорганизмов в преджелудках жвачных, повышает резистентность организма. Он способствует росту шерсти у овец, поддерживает воспроизводительную функцию, развитие плода. Птицам йод необходим для нормальной выводимости яиц, развития эмбриона (А.И. Войнар, 1962; Ф. Я. Беренштейн, 1966; Б. Ф. Бессарабов, 1973; А. Хеннинг, 1976; И. Г. Шарабрин и соавт., 1983; Н. А. Уразаев, 1990).

Обмен йода в организме животных и человека представляет собой цепочку сложных ферментативных процессов, в осуществлении которых принимают участие многие микроэлементы (медь, кобальт, возможно железо и др.) и витамины (А, Е, В₆ и С) (С.Т. Кормакова, К. И. Лукашев, 1985).

В обмене йода принимают участие три метаболических пула: неорганический йод плазмы крови, йод щитовидной железы и пул гормонального йода, присутствующий в плазме крови и в клетках других тканей. Восполнение метаболического пула йода в организме происходит непрерывно как за счет экзогенных источников — пищи и воды, так и эндогенных — секреции щитовидной железы, слюны, желудочного сока и, наконец, всасывания продуктов распада тиреоидных гормонов (А.П. Авцин и соавт., 1991).

Йод выделяется из организма главным образом с мочой. Содержание этого микроэлемента в моче хорошо коррелирует с его концентрацией в крови. Выделение йода происходит также с молоком, потом и калом. Содержание йода в коровьем молоке колеблется в пределах 72−136 мкг/г и в значительной степени зависит от его поступления с кормом. В молозиве концентрация йода в 3−4 раза выше (А.П. Авцин и соавт., 1991).

Основным источником йода на планете является мировой океан, куда элемент приносится водными потоками и ледниками. Йодид-ионы окисляются под влиянием света (при длине волны до 560 нм) до элементарного йода. Ежегодно с поверхности мирового океана испаряется около 400 000 тонн йода. Атмосферный йод, как правило, поступает в почву с осадками (5,5 нмоль/л). Соединения йода легко вымываются дождем и снегом из почвы и в результате: в местностях с обильными осадками и хорошо дренируемыми подзолистыми, торфяными, песчаными почвами возможно возникновение дефицита йода у человека и животных (В.О. Мохнач, 1974; С. Л. Ярославцев, 1976; А. П. Авцин и соавт., 1991; М. Я. Желондз, 1997).

Теория геохимического йодного дефицита была выдвинута в XIX веке Prevost и Chatin и является ведущей до настоящего времени. Она подтверждается отсутствием эндемии при нормальном содержании йода в почве и воде (В.О. Мохнач, 1974; Е. А. Холодова и соавт., 1997). Заболевание эндемическим зобом устанавливают в местностях, где содержание йода в почве ниже 0,1% (то есть 0,1 мг/кг) и в питьевой воде менее 10 мкг/л, в кормах 0,06−0,25 мг/кг сухого вещества (И.П. Кондрахин, 1989). По другим данным (И.Г. Арестов и соавт., 1990), эндемичными по зобу являются районы с содержанием йода в почвах менее 6,3 мг/кг, в воде менее 5 мкг/л, в растениях — 0,12 мг/кг сухого вещества.

2.2 Возражения против теории недостаточности йода.

Хотя недостаточность йода является, по-видимому, главной причиной возникновения эндемии зоба, имеются основания для того, чтобы не считать, что все случаи болезни обусловлены этой причиной:

1) увеличение щитовидной железы нередко встречается в областях с достаточным обеспечением йодом (до 5% случаев, по данным И. О. Томашевского и соавт., (1996);

2) йодирование пищевой соли значительно уменьшает частоту заболевания эндемическим зобом, но не полностью предотвращает его появление;

3) многие больные при полном удовлетворении потребности организма в йоде не выздоравливают, даже при условии, если йодная терапия длительна (С. Вернер, 1963; В. О. Мохнач, 1974; Б. В. Алешин, В. И. Губский, 1983; М. Я. Жолондз, 1997).

Указанные факты свидетельствуют о том, что должны существовать какие-то другие зобогенные факторы.

2.3 Зобогенные вещества.

Первые сведения о существовании зобогенных (гойтерогенных, струмигенных) веществ были опубликованы в 1928 г A. M. Chesney и его сотрудниками. При содержании кроликов на капустном рационе у них развивалось поистине поразительное увеличение щитовидной железы, причем возникновение зоба предупреждалось дачей 59 мкмоль йода на одно животное в неделю. Впоследствии «капустный зоб» удалось вызвать и у других видов животных, а гойтерогенная активность была обнаружена в большом числе растительных продуктов, включая практически все виды крестоцветных (С. Вернер, 1963; А. Хеннинг, 1976; С. Н. Аухатова, 1993; R. Lakshmy et al., 1995).

В настоящее время большинство авторов (В.И. Георгиевский, 1979; Я. Мусил, 1985; А. Алиев и соавт, 1986; А. П. Авцин и соавт., 1991; R. Korber et al., 1985) разделяют струмигены на две основные группы в зависимости от уровня их участия в процессах обмена йода в организме.

Анионовые струмигены, ингибирующие связывание органического йода в щитовидной железе и стимулирующие выделение из нее молекулярного. Они представлены: а) тиоцианатами (- SCN, роданид), образующимися из цианогенных гликозидов, которые содержатся в различных сортах капусты, белом клевере, кукурузе, просе, арахисе, некоторых сортах бобов; б) нитратами и другими веществами. Зобогенный эффект этих веществ, предупреждается дачей йода.

Органические струмигены, ингибирующие включение йода в молекулы тирозина, их конденсацию при образовании тиронинов (ингибируют фермент тиронинйодазу). Это тиомочевина, тиоурацил и тиазол. На образование и секрецию гормонов щитовидной железы также влияют наркотики и такие фармакологические препараты как натрия тиопентал, барбитураты, салицилаты, сульфаниламиды, резерпин, а из гормонов — кортикоиды. Причем, йодные добавки в рацион не способны полностью нормализовать их действие на щитовидную железу (В.И. Георгиевский, 1979; Я. Мусил, 1985; А. Алиев и соавт, 1986; А. П. Авцин и соавт., 1991; R. Korber et al., 1985).

С.И. Аухатова (1993) на основании результатов опытов проведенных на поросятах, приводит убывающий порядок гойтерогенных веществ по степени влияния на организм: перхлораты > тиоцианаты > йодиды > нитраты > фториды.

Влиянию антибиотиков на морфологические изменения и функциональное состояние щитовидной железы посвящены работы Г. А. Ноздрина (1978), В. М. Субботина и Ф. Ф. Шенгеля (1992). Авторы отмечают, что введение свиньям бензилпенициллина и тетрациклина в дозах от 500 до 5000 ЕД/кг живой массы вызывают гистоморфологические изменения гипертрофического характера в щитовидной железе, а в дозах 10 000−20 000 ЕД/кг живой массы вызывают альтеративные процессы в органе. Под влиянием фармазина происходят изменения функциональной активности щитовидной железы и гипофиза, характер которых зависит от дозы препарата.

2.4 Другие геохимические факторы.

В научной литературе имеется значительное число сообщений о том, что развитию эндемического зоба способствует нарушение соотношения микроэлементов в рационе животных, причем, возникновению зоба может способствовать как избыток, так и недостаток поступающих в организм минеральных веществ. Так, гойтерогенным свойством парадоксальным образом, обладает избыток йодидов в кормах животных (А. Алиев и соавт., 1986; N. Suzuki, 1980). G. Borgue и G. Tompos (1996) отмечают, что недостаток йода часто сочетается с недостаточностью селена. На влияние дефицита селена в патогенезе функциональных расстройств щитовидной железы указывают работы J. Kohrle (1996) и B. Contempre et al. (1996). Избыток лития, по данным N. J. Gittoes и J. A. Franklyn (1995), вызывает зоб (заболеваемость до 35%).Ф. Я. Бернштейн (1966) приводит данные о зобогенном действии избыточного поступления в организм брома, марганца, кобальта, молибдена. Избыточное содержание в кормах фтора, серы, кальция, магния, свинца, железа, хлора, молибдена являются факторами, подавляющими усвоение йода (В.И. Георгиевский, 1979; И. П. Кондрахин, 1989; А. П. Авцин и соавт., 1991; Н. Д. Михайлец и соавт., 1996; J. Bires et al., 1996).

Рядом авторов отмечено способствующее влияние на возникновение зобной патологии недостаточного поступления в организм брома, цинка, меди, кобальта, селена (М.Г. Коломийцева, 1972; Н. А. Уразаев и соавт., 1990; В. И. Иванов и соавт., 1994; Е. А. Холодова и соавт., 1996; В. Л. Романюк, Н. С. Мандырга, В. И. Левченко, 2001). Экспериментальными исследованиями (В.В. Ковальский, Р. И. Блохина, 1974) установлено, что кобальт способствует усвоению йода тканями щитовидной железы. В. К. Бумейстер (1974) регистрировал недостаточное, относительно норм, содержание в крови у больных эутиреоидным зобом меди, марганца, алюминия, железа. А. М. Хакимова (1975) и В. И. Иванов (1994) указывают на зобогенное действие избытка марганца, а Н. А. Уразаев (1990) на недостаток этого элемента как на этиологический фактор зоба.

На обмен йода в организме животных влияют также витамины А, Е, В₆ (Ю.И. Раецкая, 1978) и витамин С. При С — гиповитаминозе угнетается процесс синтеза тироксина (М.Т. Коломийцева, И. И. Неймарк, 1963).

Имеются данные о том, что щитовидная железа обладает способностью концентрировать не только йод, но и ряд других элементов и соединений, таких как: мышьяк, сурьма (Ю.М. Фузайлов, 1985; А. П. Авцин и соавт., 1991), селен и серебро (E. Glattre, 1995), пестициды, сероводородные соединения, окислы азота, гербициды (Е.А. Холодова, 1991; I. N. Kornilovskaya et al., 1996). Это может приводить к различным патологиям органа.

Селен участвует в метаболизме тиреоидных гормонов, поскольку является компонентом дейодиназ — семейства селеноэнзимов. Особенно важная роль принадлежит дейодиназе 2 типа, катализирующей активирующее дейодирование тироксина с образованием трийодтиронина, тем самым, модулируя наличие трийодтиронина в отдельных тканях. Дефицит селена рассматривают как фактор экономии йода, но в условиях йодного дефицита сопутствующий дефицит селена способствует снижению функции щитовидной железы, повышает чувствительность тиреоцитов к некрозу. В условиях дефицита селена снижается пролиферация тиреоидных клеток и усиливается пролиферация фибробластов, что способствует развитию фиброза и препятствует восстановлению тиреоидной ткани. Среди причин дефицита селена перечисляют: низкое содержание белков и жиров в рационе, болезни печени, влияние токсических металлов, радиационное воздействие, дисбактериоз, опухоли, а также низкое содержание этого микроэлемента в почвах, воде и кормах (Велданова М.В., 2001).

Имеются экспериментальные и клинические данные, подтверждающие гипотезу зобогенного влияния дефицита цинка — важного компонента многих метаболических процессов, особенно в условиях неадекватного потребления йода. Цинк является компонентом более 200 металлопротеинов, в том числе ядерного рецептора трийодтиронина, что объясняет необходимость данного микроэлемента для реализации биологического эффекта тиреоидных гормонов. Дефицит цинка может приводить к усиленному накоплению в организме кадмия, свинца, меди (функциональных антагонистов цинка) и железа, особенно на фоне дефицита белков в рационе (Ozata M., Salk M., Aydin A., et al., 1999).

М.В. Кайталымов и А. А. Ширшов (1960) указывают, что в районах с низким содержанием йода внесение хлорсодержащих и азотистых удобрений, а также известкование дерново-подзолистых почв, способствует усилению йодной недостаточности. Обнаруженные в питьевой воде высокие концентрации нитратов (А.А. Грейман, 1960) также являются усугубляющим фактором в этиологии эндемического зоба даже на фоне легкой йодной недостаточности.

Н.А. Уразаев (1983) отмечает, что в возникновении заболевания немаловажную роль играет изменение ландшафтной сферы под влиянием антропогенных факторов (вынос йода из почв с урожаем и др.). Массовому проявлению эндемического зоба у телят и ягнят в неблагополучных очагах заболевания способствуют обильные осадки или засухи в период вегетации трав, однообразное кормление животных однолетними злаковыми травами (овес, рожь), выпас по рапсу или избыток его в рационе (И.П. Кондрахин, 1989).

Таким образом, реакция организма на геохимические условия окружающей среды зависит от комплексного действия различных (эндогенных и экзогенных) факторов, одним из которых является соотношение микроэлементов в природной среде. Несмотря на то, что дефицит йода является наиболее широко распространенным струмогенным фактором, в настоящее время в большинстве случаев имеет место зобная эндемия смешанного генеза. При этом зоб как популяционное, так и индивидуальное проявление является следствием сложных взаимоотношений различных экзо — и эндогенных причин. Эффективность проведения коррекции дефицита йода в этих случаях будет различна, хотя ее целесообразность не подвергается сомнению. По-видимому, необходимо обосновать и разработать меры системной профилактики зобной эндемии с позиции мультивзаимодействия экологических и физиологических факторов.

2.5 Наследственные факторы.

Известно несколько типов генетических дефектов синтеза тиреоидных гормонов и обмена йода, сопровождающихся зобом (врожденный гипотиреоз):

1) неспособность железы концентрировать йод;

2) нарушение синтеза тиреоидных гормонов, вызванное дефектом тироидпероксидазы;

3) неспособность к дейодированию монойодтирозина и дийодтирозина, вызванная дефектом синтеза дейодазы, что приводит к нарушению реутилизации йода щитовидной железой и его повышенным потерям из организма;

4) неспособность синтеза тироксина из монойодтирозина и дийодтирозина;

5) циркуляция в крови атипичного белка прочно связывающего йод (М.А. Риш, 1983; Я. Мусил, 1985; И. О. Томашевский и соавт., 1996; Н. Т. Старкова, 1996; K. Tyoshima et al., 1977; G. F. Fenzi et al., 1986). К различным формам врожденного гипотиреоза приводит мутация гена, отвечающего за рецептор к тиреотропину (H. Krude et al., 1996).

2.6 Кормление и условия содержания.

Недостаток белка в рационе, который может привести к дефициту аминокислоты тирозина — первичного субстрата для синтеза тиреоидных гормонов и дефициту аминокислоты фенилаланина, также необходимой для синтеза гормонов щитовидной железы, является предрасполагающим фактором для возникновения эндемического зоба (И.П. Кондрахин, 1989; Е. А. Холодова и соавт., 1996). Недостаточное поступление в организм каротина и витамина А, поражение печени и желудочно-кишечного тракта, нарушающие всасывание и метаболизм йода также могут способствовать возникновению заболеваний щитовидной железы.

Антисанитарные условия приводят к появлению в питьевой воде продуктов распада белка — тиомочевины, тиоурацила, урохрома, которые являются струмогенными (С.Я. Ярославцев, 1976; Н. А. Уразаев и соавт., 1990; Е. А. Холодова и соавт., 1996).В. К. Бумейстер (1974), В. Ф. Чупрун и соавт. (1977) полагают, что гиперплазия клеток щитовидной железы может быть ответной реакцией на ацидотическое состояние организма, вызванное повышенной концентрацией углекислого газа в помещениях.

Нельзя также исключать отрицательное влияние на щитовидную железу ряда других химических элементов и соединений, в частности ФОС-пестицидов, свинца, ртути, сероводорода, окислов азота, антибиотиков, сульфаниламидов (Е.А. Холодова, 1991, 1996). Нарушение функции щитовидной железы вызывает накопление тиреоцитами радиоактивного йода (С.И. Лютинский, 2002).

3. Патогенез.

Эндемический зоб — это основное местное выражение сложного патологического процесса, вызванного дефицитом йода в окружающей среде и другими струмогенными факторами. Известно, что йод — необходимый компонент гормонов щитовидной железы. Так, тироксин на 65%, а трийодтиронин на 59% состоят из йода (Э.П. Касаткина, 1997; M. M. Streff, L. C. Pachucki-Hude, 1996). Несмотря на то, что имеющиеся материалы по функциональной деятельности щитовидной железы и ее регуляции продолжают оставаться спорными (Б.В. Алешин, В. И. Губский, 1983), по мнению большинства исследователей пусковым звеном патогенеза является нарушение биосинтеза тиреоидных гормонов на разных этапах гормонообразования — от поглощения йода щитовидной железой до синтеза тироксина и трийодтиронина, а также изменение функциональных взаимоотношений в системе гипофиз — щитовидная железа (В.У. Давыдов, 1985; Е. А. Холодова, 1996).

По современным представлениям (Ф.Я. Бернштейн, 1966; Р. Р. Рачев, Н. Д. Ещенко, 1975; Б. В. Алешин, В. И. Губский, 1983; А. Алиев и соавт., 1986; А. Б. Токбергенов, 1988; Н. А. Уразаев, 1990; А. П. Авцин и соавт., 1991; М. Я. Жолондз, 1997; J. Vono et al., 1996; T. J. Visser, 1996) биосинтез тиреоидных гормонов достаточно сложный. Его можно условно разделить на 7 стадий.

1. Концентрация и фиксация йодидов в щитовидной железе. Йод поступает в организм с пищей, водой и частично с вдыхаемым воздухом. В кормах и воде йод присутствует в виде йодидов (KJ, NJ), которые всасываются на протяжении всего пищеварительного тракта у жвачных, главным образом, в рубце. А — и В-тироциты обладают свойством специфически захватывать неорганические соединения йода из протекающей через железу крови, посредством механизма улавливания J ^{- "} йодного насоса", который находится под регуляторным воздействием тиреотропного гормона гипофиза.

2. Окисление йодидов до молекулярного йода. Этот процесс осуществляется с помощью фермента трийодпероксидазы после выхода йодидов из эпителиальной клетки фолликула в его внутреннее пространство, заполненное коллоидом.

3. Превращение йода и тирозина в монойодтирозин и дийодтирозин, образование тироксина и трийодтиронина прочно связанных в фолликулах щитовидной железы с белком тиреоглобулином. Тиреоглобулин — основной компонент коллоида фолликулов щитовидной железы. Он является основной запасной формой тиреоидных гормонов, содержит до 90% йода, составляет до 75% общей массы паренхимы щитовидной железы. Необходимо отметить, что основное количество трийодтиронина образуется не в щитовидной железе, а в периферических тканях, путем дейодирования тироксина. Тиреоглобулин содержит приблизительно 110 молекул тирозина, которые после йодирования идут на построение тироксина и трийодтиронина. Однако, только небольшая часть молекул тирозина, расположенных в непосредственной близости к поверхности молекул тиреоглобулина, включается в процесс йодирования. Последний осуществляется в апикальной, покрытой микроворсинками зоне тиреоцитов.

4. Освобождение тиреоидных гормонов из связи с тиреоглобулином, выход монойодтирозина, дийодтирозина, тироксина и трийодтиронина в общую циркуляцию.

5. Дегалогенизация монойодтирозина и дийодтирозина; использование йодидов. Щитовидная железа способна к реутилизации йода, в ней содержится микросомальная дегалогеназа, катализирующая дейодирование монойодтирозина и дийодтирозина, но не действующая на тироксин и трийодтиронин (А.П. Авцин и соавт., 1991). Поэтому считалось, что в кровь проходят только тироксин и трийодтиронин. Однако, по новым данным (Н.Т. Старкова и соавт., 1996) в кровь наряду с тиреоидными гормонами попадает некоторое количество йода и тиреоглобулина. Это имеет значение для осмысления патогенеза аутоиммунных заболеваний щитовидной железы.

6. Связывание тироксина и трийодтиронина — глобулинами крови. Белками — переносчиками являются: тироксинсвязывающий глобулин или интер- - глобулин, в меньшей мере преальбумин и альбумин. В тканях эти комплексы распадаются с высвобождением тиреоидных гормонов.

Действие тироксина и трийодтиронина на уровне клетки. Влияние гормонов щитовидной железы в организме животных и человека направлено не на определенные «клетки-мишени», а распространяется на функции всех клеток и субклеточных единиц, на структуру и активность ряда важнейших энзимов, макромолекул и надмолекулярных образований. Рецепция тироксина происходит в цитоплазме клетки. Проникнув внутрь ее, тироксин частично связывается с белками цитосола, но, как правило, подвергается действию дейодазы — фермента, активирующего отнятие одного атома йода от тироксина в цитоплазматической сети. Интенсивность перехода тироксина в трийодтиронин регулируется конкуренцией между цитоплазматической сетью и цитосолом. Точкой приложения образовавшегося трийодтиронина является внутриядерный хроматин (точнее ДНК).

Основными биологическими эффектами тиреоидных гормонов являются:

1) рост и развитие клетки, причем действие оказывается через клеточное ядро, непосредственно на уровне транскрипции;

2) дифференцировка тканей и прежде всего нервной;

3) физиологическая и репаративная регенерация;

4) биоэнергетические процессы в митохондриях (калоригенный эффект, стимулирующее влияние на поглощение кислорода и окислительные процессы);

5) реализация генотипа в фенотип. При этом биологическое действие трийодтиронина в 5−10 раз активнее действия тироксина и в 2−3 раза быстрее скорость кругооборота. Период полураспада молекулы трийодтиронина равняется 16 — 36 ч, тогда как — тироксина — около 6−7 дней ₍Р.Р. Рачев, Н. Д. Ещенко, 1975; Я. Мусил, 1985; Дж. Бакл, 1986; И. И. Дедов, 1992; R. E. Weiss, S. Refetoff, 1996; D. Berthon et al., 1996; A. A. Starkov, 1997; A. Almeida et al., 1997).

Ряд авторов (P. J. Davis, F. B. Davis, 1996; M.I. Heron et al., 1997) указывают на значительную роль гормонов щитовидной железы в росте, развитии и функциональном состоянии сердца и сосудов. H. Kobori (1997) утверждает, что тиреоидные гормоны стимулируют выработку ренина. Тироксин регулирует рост шерсти у животных (А.Л. Падучева, 1979). Особенно велико значение тиреоидных гормонов в период внутриутробного и раннего постнатального развития (Э.П. Касаткина, 1997).

Регуляция синтеза и активности гормонов щитовидной железы осуществляется в процессе сложного взаимодействия нейромедиаторов, гормонов и ферментов на уровне центральной нервной системы, гипофиза, щитовидной железы, крови и периферических тканей. Центральная нервная система воздействует на гормональную активность через нейронные пути, идущие от таламуса к гипоталамусу. Катехоламины и серотонин стимулируют секрецию тиротропин-релизинг гормона гипоталамусом, тогда как соматостатин и дофамин ее угнетают (рис.6). Кортизол и эстрогены, неоднозначно влияя на эффекты тиреоидных гормонов в специфических тканях, участвуют в регуляции секреции тиреотропина. Уровень биологических эффектов тироксина и трийодтиронина в тканях опосредованно через гормон роста (СТГ) и другие факторы влияют на гипоталамическую компаненту регуляторной системы. Существует механизм реагирования тиреоидной оси на стрессовые состояния (шок, голодание, патологические процессы, понижение температуры). Tиротропин-релизинг гормон, попадая в гипоталамо-гипофизарную циркуляцию, стимулирует синтез и секрецию тиреотропного гормона гипофиза тиротропными клетками аденогипофиза. Тиреотропный гормон гипофиза представляет собой гликопротеид с молекулярной массой 28 000 образованный двумя полипептидными цепями (б и в). Проявление гормональной активности гипофизарного тиреотропина начинается со связывания его в-субъединицы со специфическими рецепторами мембраны эпителия щитовидной железы, далее следует активация аденилатциклазы, что в свою очередь влечет за собой активирование и фосфорилирование множества внутриклеточных белков и ферментов. Тиреотропный гормон гипофиза контролирует большинство метаболических процессов в щитовидной железе. Его основной эффект сводится к стимуляции продукции и секреции тиреоидных гормонов, а хронический — к гипертрофии и гиперплазии щитовидной железы. Циркулирующие в крови гормоны щитовидной железы тормозят секрецию тиреотропного гормона гипофиза по принципу отрицательной обратной связи. Так определяется необходимый уровень функциональной активности щитовидной железы и поддержания устойчивого резерва (пула) тиреоидных гормонов оптимального для конкретной ситуации, в которой оказался организм (Б.В. Алешин, В. И. Губский, 1983; А. Алиев и соавт., 1986; А. П. Авцин и соавт., 1991; Н. Т. Старкова и соавт., 1996; S. Reichlin, 1989; P. Beck-Peccoz, L. Persani, 1994; T. M. Ortiga-Carvalho et al., 1996).

В кровяном русле тироксин и трийодтиронин связываются преимущественно — глобулинами, преальбуминами и альбумином плазмы крови. Сывороточные белки, связывающие тиреоидные гормоны у человекообразных обезьян и лошадей аналогичны таковым у человека, а у крупного рогатого скота, овец, коз, свиней и собак имеются особенности их строения. Белки крови связывают 99,97% тироксина и 99,70% трийодтиронина, причем сродство этих белков к тироксину значительно выше, чем к трийодтиронину, что объясняет более длительный период полураспада тироксина. При прохождении тиреоидных гормонов через ткани, особенно почки, печень, легкие и мышцы происходит дейодирование тироксина, в результате которого в кровяном русле повышается концентрацич трийодтиронина. Благодаря этой периферической конверсии образуется около 80% трийодтиронина, присутствующего в кровяном русле (А.П. Авцин и соавт., 1991).

Помимо системы «гипофиз-щитовидная железа» активное участие в регуляции уровня тиреоидных гормонов в крови принимает печень, которая является важнейшим потребителем тироксина. Регуляция потребления печенью тиреоидных гормонов осуществляется вегетативными нервными центрами через печеночные ответвления блуждающего нерва (М.Я. Жолондз, 1997). В печени происходит дезаминирование, дейодирование тироксина и трийодтиронина, а также образование парных глюкуроновых и серных кислот гормонов, которые удаляются с желчью. Этим же путем покидают печень и небольшое количество йодсодержащих гормонов. Конъюганты гормонов, попавших в кишечник, частично гидролизируются ферментами бактерий, и свободные гормоны снова всасываются (А.П. Авцин, 1991).

В функциональной активности щитовидной железы наблюдаются сезонные и суточные колебания. Известно, что темнота повышает, а освещение подавляет ее функцию. Повышение температуры обычно снижает секрецию тиреоидных гормонов, тогда как охлаждение усиливает ее (Р.Р. Рачев, Н. Д. Ещенко, 1975).

Компенсаторные возможности щитовидной железы в плане восстановления функции органа и поддержания устойчивого пула тиреоидных гормонов значительны. Известно несколько эволюционно сложившихся механизмов адаптации (Я. Мусил, 1985; А. П. Авцин и соавт., 1991; Э. П. Касаткина, 1996; А. Т. Старкова, 1996; J. Kohrle, 1996; T. J. Visser, 1996).

1. В ответ на воздействие зобогенных факторов и снижение уровня тиреоидных гормонов в крови, по принципу отрицательной обратной связи, повышается уровень тиреотропного гормона гипофиза, что усиливает процесс захвата йода клетками щитовидной железы и синтеза тиреоидных гормонов. Кроме того, хроническое повышение уровня тиреотропного гормона гипофиза способствует гиперплазии паренхиматозных клеток и усилению захвата йода щитовидной железой. Таким образом, в условиях дефицита йода процент его поглощения в щитовидной железе увеличивается в 4−8 раз. В этом случае может возникнуть зоб, который обычно бывает эуфункциональным. G. Stockigt (1986) полагает, что между размерами зоба и уровнем тиреотропного гормона гипофиза в крови существует прямая корреляция.

2. Усиленный синтез и метаболизм тиреоидных гормонов в ответ на повышение уровня тиреотропного гормона гипофиза способствует усилению процесса оборота йода, что позволяет организму обходиться меньшими количествами йода.

3. При йодной недостаточности изменяется характер синтеза тиреоидных гормонов. В физиологических условиях основным гормоном, который синтезируется щитовидной железой, является тироксин. При дефиците йода щитовидная железа увеличивает продукцию трийодтиронина. Этот гормон дает более выраженный эффект, чем тироксин и, что особенно важно, при его синтезе расходуется меньше йода.

4. В условиях дефицита йода доказано ускоренное превращение тироксина в трийодтиронин в тканях, что также повышает активность гормонов щитовидной железы. При прохождении тиреоидных гормонов через ткани почек, печени, легких и мышц происходит дейодирование тироксина, в результате чего в кровеносном русле повышается концентрация трийодтиронина. Благодаря этой периферической конверсии тироксина образуется около 80% трийодтиронина, присутствующего в кровеносном русле.

В результате эволюционно выработанных механизмов адаптации 80−90% организмов приспосабливаются к йодной недостаточности, и лишь 5−20% популяции не способны справится с регуляцией метаболических процессов и развивают эндемическую патологию (Велданова М.В., 2001).

Таким образом, метаболизм йода и механизмы превращения гормонов щитовидной железы из одного вида в другой довольно сложны и в большинстве случаев позволяют животным успешно адаптироваться к условиям незначительного дефицита йода. В случаях выраженной йодной недостаточности и при наличии в окружающей среде других струмогенных факторов, компенсаторные механизмы полностью не устраняют эти вредные воздействия (Э.П. Касаткина, 1996; J. Vono, 1996). В этих случаях, под влиянием стойкого увеличения количества тиреотропного гормона гипофиза эпителиальные клетки вначале гипертрофируются, позже возникает их гиперплазия. Результатом является увеличение щитовидной железы, которая визуально становится заметной и появляются признаки эндемического зоба. Если вовремя не восполнить дефицит йода и тиреоидных гормонов, то эпителиальные клетки железы атрофируются, происходит рост соединительной ткани, а животные длительный срок страдают от гипофункции щитовидной железы (А. Алиев и соавт., 1986; И. П. Кондрахин, 1989; R. J. Kemppainen, T. P. Clark, 1994). Это дает основания рассматривать эндемический зоб как заболевание адаптационной природы (А.П. Авцин и соавт., 1989).

Тиреоидным гормонам принадлежит важная роль в регуляции многих физиологических функций, они оказывают определяющее влияние на энергетические процессы в организме, уровень продуктивности, воспроизводительную способность, жизнеспособность и интенсивность роста потомства, устойчивость животных к заболеваниям. Функциональная активность щитовидной железы является важнейшим фактором в регуляции обмена веществ у животных, эндокринных процессов и резистентности организма. Дефицит в организме животных тиреоидных гормонов сопровождается нарушением углеводного, жирового, белкового, гликопротеидного и витаминно-минерального обмена, замедлением их роста и развития, снижением воспроизводительной функции, понижением активности целлюлезолитической функции преджелудков жвачных. В результате недостатка тиреоидных гормонов нарушается деятельность сердца, центральной нервной системы, печени, желудочно-кишечного тракта и других органов. Патология обмена гликопротеидов приводит к накоплению муцина в тканях и появлению микседем (слизистых отеков) (В.Н. Туголукова, 1972; Р. Р. Рачев, Н. Д. Ященко, 1975; Л. Г. Замарин, 1977; А. М. Самотин, 1982; И. П. Кондрахин, 1989; E. D. Kienle et al., 1994; M. Klein et al., 1995; M. Salerno et al., 1995; P. D. Wolf et al., 1996; M.I. Heron et al., 1997).

У сельскохозяйственных животных, как и у человека, образование гипотиреоидного зоба сопровождается снижением основного обмена, усиленным отложением жира и подавлением синтеза белка (А. Хеннинг, 1976; V. Guimaraes, L. J. De Groot, 1996).

По данным радиоиммунологических исследований (И.М. Карпуть, В. В. Ковзов, 1998, 1999) у заболевших животных наблюдается увеличение содержания тироксина и трийодтиронина, соответственно: 120,852,57 и 3,780,28 нмоль/л. На 15-й день опыта эти показатели у телят с увеличением щитовидной железы снижались. Содержание тироксина составило 58,9514,76 нмоль/л, трийодтиронина — 1,850,34 нмоль/л, что свидетельствует о развивающимся гипотиреоидном состоянии. У клинически здоровых телят на всем протяжении опыта показатели гормональной активности щитовидной железы оставались относительно стабильными.

4. Клиническое проявление (симптомы).

Специфический признак эндемического зоба — увеличение щитовидной железы («зоб») чаще отмечается у молодняка животных и у мелких жвачных (А. Хеннинг, 1976; Н. А. Уразаев, 1983, 1988; J. Bires et al., 1996).

Л. Г Замарин (1985) выделяет две формы эндемического зоба:

1. Эндемический зоб с отчетливо выраженным увеличением шеи в области щитовидной железы.

2. Эндемическое увеличение щитовидной железы, определяемое, главным образом, по ее морфологическим изменениям.

Первая форма встречается преимущественно у молодняка, вторая у взрослых животных.

У взрослого крупного рогатого скота щитовидная железа увеличивается незначительно. Пальпация щитовидной железы затруднена в связи с особенностями ее топографического положения (возле дорсолатеральной части трахеи (рис.9)). Относительно толстая и плотная кожа, богато развитая подкожная клетчатка препятствуют пальпации органа. Однако, при тщательно выполняемой пальпации, в подавляющем большинстве случаев, удается выявить увеличение щитовидной железы по расширению и подвижности перешейка, соединяющего боковые доли органа, при этом обнаруживают увеличение одной или даже обеих долей щитовидной железы. Обращают внимание на величину, консистенцию, подвижность и ощутимую болезненность железы (И.Г. Шарабрин и соавт, 1983; Н. А. Уразаев, 1988).

Ориентирами пальпации щитовидной железы служат щитовидный и перстневидный хрящи и первые кольца трахеи. В области последних располагается перешеек, от которого вправо и влево идут доли. В норме у животных щитовидная железа не прощупывается при пальпации. Отличить зоб от соседних образований можно обычно с помощью реакции на глотание. Во время глотания железа передвигается вместе с трахеей, так как она прикреплена к ней (С.А. Ярославцев, 1976; А. В. Виноградов, 1987).

Клиницисты различают три основные формы зоба:

1) зоб диффузный (разлитой) — struma diffuza;

2) зоб нодозный (узловой) — struma nodosa;

3) зоб диффузно-нодозный (смешанный) — struma mixta diffuza — nodosa. Разлитой зоб представляет собой щитовидную железу, увеличенную вследствие более или менее равномерной гиперплазии и гипертрофии ее. Очень часто при этом правая доля больше чем левая. Для узлового зоба характерно местное, по типу опухоли, поражение щитовидной железы. Узел может возникать в перешейке или в одной из долей (узел коллоидный или фолликулярный). Иногда зоб может быть множественным. В таких случаях прощупывается 2−3 и более узлов. Консистенция щитовидной железы и узлов может быть в зависимости от развития соединительной ткани разнообразной: мягкой, плотноватой, плотной и очень плотной. Ювенальная гиперплазия дает при пальпации ощущение сочности. (В.В. Хворов, 1962).

Эндемический зоб чаще характеризуется симптомами гипотиреоза, для которого свойственны энофтальм (западение глаз), явления микседемы в виде слизистого отека подкожной клетчатки межчелюстного пространства и брадикардия. На ЭКГ регистрируют снижение вольтажа зубцов (Н.А. Судаков, 1984). И. П. Кондрахин (1989), напротив, отмечает, что эндемический зоб может протекать при нормальной или повышенной (гипертиреоз) функции щитовидной железы. Степень гипертиреоза при этом невелика и проявляется умеренной тахикардией и пучеглазием.

Как отмечают В. И. Георгиевский (1979) Л. Г. Замарин и соавт. (1977, 1989), Н. А. Уразаев (1990), у коров, больных зобом, снижается молочная продуктивность, уменьшается объем вымени. Количество йода в молоке снижается в 20−100 раз и более. Нередко расстраивается пищеварение, изменяется, а иногда извращается аппетит. Возникают явления гипотонии преджелудков, катара желудочно-кишечного тракта.

У взрослых животных при гипотиреоидном эндемическом зобе понижается упитанность, снижается нервно-мышечный тонус, нарушается линька. Отмечается нарушение воспроизводительной способности: понижение полового инстинкта, отсутствие течки, перегулы, аборты, снижение плодовитости, преждевременные роды, задержание последа, рождение мертвого или недоразвитого приплода, гибнущего в первые дни жизни (А. Хеннинг, 1976; С. А. Бендима, 1983; И. К. Слесарев, А. С. Зеньков, 1987; И. П. Кондрахин, 1989; И. Г. Арестов и соавт., 1990; С. И. Лютинский, 2002).

Характерный признак йодной недостаточности у крупного рогатого скота — усиленный рост волос на голове и шее. Волосы разрастаются в лобной и затылочной областях, формируют чуб (челку). Кожа у больных животных обычно сухая, жесткая, неэластичная, грубая. На шее выражены кожные складки. Наблюдается низкорослость, рога укорочены, а кости лицевого черепа удлиннены (И.Г. Шарабрин и соавт., 1983; И. П. Кондрахин, 1989; Н. А. Уразаев, 1990). При рентгенологическом исследовании выявляется задержка морфологической дифференциации костяка (Н.А. Уразаев, 1983). По данным А. Г. Махоткина (1981) и А. Б. Токбергенова (1988), существует положительная корреляция между активностью щитовидной железы и молочной продуктивностью, а также жирномолочностью. Нарушение функции щитовидной железы имеет большое значение в развитии гиперхолестеринемии и атеросклероза (В.О. Мохнач, 1974; И. Б. Лифшиц, 1979). Обнаружено взаимовлияние между дисфункцией щитовидной железы и заболеваниями печени (M. J. Huang, Y. F. Liaw, 1995).

Согласно исследованиям С. П. Седова и Г. А. Юсина (1989), при йодной недостаточности у стресс-предрасположенных коров отмечаются клинические признаки гипертиреоза (экзофтальм, сердечно-сосудистая недостаточность, повышение возбудимости сердца, повышение реакции на воздействие стрессоров, торможение молокоотдачи), а у животных стресс-устойчивого типа наблюдается клиническое проявление гипотиреоза.

У молодняка и у мелких жвачных щитовидная железа при эндемическом зобе становится доступной для пальпации, при резко выраженном увеличении она формирует массивный зоб, заметный на расстоянии (Рис.10) (Н.А. Уразаев, 1990). Заболевание в эмбриональном периоде обусловливает рождение мертвых или маложизнеспособных животных. У них наблюдается гипотрофия, микседема, бесшерстные участки на теле. Телята часто рождаются с укороченной верхней или нижней челюстью (Рис.11), у них отмечают признаки, А и Д — гиповитаминозов (В.Л. Романюк, М. С. Мандирга, В. И. Левченко, 1998). Неожиданное появление диареи обычно предшествует клиническому синдрому эндемического зоба (В.А. Аликаев, 1982). В тяжелых случаях болезнь протекает остро. Гипертрофированная щитовидная железа может приводить к гибели новорожденных телят вследствие асфиксии в первые часы жизни (Е.А. Панковец, 1995). У ягнят и телят щитовидная железа часто увеличена в несколько раз. Следует отметить, что клинические признаки нарушения функции щитовидной железы у матерей такого приплода часто отсутствуют (А. Алиев, 1986; И. П. Кондрахин, 1989). У оставшихся в живых новорожденных животных, вследствие резкого увеличения щитовидной железы, сдавливается гортань, трахея, пищевод, затрудняется дыхание и прием корма. Больной молодняк плохо растет и развивается, он подвержен различным заболеваниям. В дальнейшем зоб имеет тенденцию к уменьшению и исчезает в течение 3−5 месяцев (И.П. Кондрахин, 1989; В. В. Ковзов, 1998; J. A. Smyth et al., 1996).

Согласно нашим исследованиям (В.В. Ковзов, 1997;1999), заболевание отмечается у телят с момента рождения и до 2−3 месячного возраста. В дальнейшем у выживших животных зоб постепенно уменьшался, однако, они отличаются низкорослостью, плохой упитанностью и подвержены различным заболеваниям. Заболевание, развившееся в плодный период, обуславливает тяжелое его протекание и высокую смертность новорожденных животных. Особенно тяжело заболевание протекает у телят 1−20 дневного возраста. У них отмечается задержка роста, развития, снижение прироста живой массы, развиваются тяжелые иммунодефицитные состояния, на фоне которых возникают заболевания с диарейным синдромом. Увеличение щитовидной железы у животных приводило к затрудненному глотанию и дыханию, создавая в отдельных случаях угрозу асфиксии. Вес щитовидной железы у павших телят достигал 200−300 г/100 кг массы животного (при норме 7 г/100 кг). У коров — матерей зоб не был клинически выражен.

Н.А. Уразаев (1990) указывает, что у свиней при эндемическом зобе, отсутствует основной патогностический признак — зоб. Поросята рождаются с редкой шерстью, часто погибают при рождении или спустя несколько часов, у них цианотичная сморщенная кожа, шея и конечности укорочены. Увеличение щитовидной железы определяют при патологоанатомическом исследовании. У поросят-сосунов выделяют два периода в развитии болезни: первый, характеризующийся симптомами базедизма; второй, проявляющийся развитием микседемы.

У птиц, больных эндемическим зобом, задерживается рост, снижается яйценоскость. Яйца уменьшены, скорлупа утончена. Основной признак болезни — увеличение щитовидной железы — симптом «шеи Дерби» .

Изменение гематологических показателей у животных при эндемическом зобе характеризуется снижением количества гемоглобина (до 7−8 г/100 мл), эритроцитов (до 3−4 млн/мкл), лейкоцитов (до 3 тыс/мкл). В лейкограмме увеличен процент эозинофилов и лимфоцитов, понижен процент нейтрофилов (Н.А. Уразаев, 1990; А. А. Алиев, 1993).

При эндемическом зобе изменяется фракционный состав белков крови. Л. Г. Замарин (1977) и А. А. Оножеев (1977) отмечают, что в сыворотке крови крупного рогатого скота при гипотиреозе увеличивается содержание и — глобулинов, снижается уровень альбуминов иглобулинов. Обратная картина наблюдается при гиперфункции щитовидной железы, причем, содержание общего белка в обоих случаях изменяется незначительно. По данным Р. Р. Рачева, Н. Д. Ещенко (1975), у животных при гипотиреозе отмечается повышение общего количества белков крови, а в случае гипертиреоза — заметная гипопротеинемия. При гипотиреоидном течении эндемического зоба в крови снижается суммарное содержание аминокислот до 8,49 мг/100 мл, незаменимых аминокислот до 4,79 мг/100 мл, понижается кетогенез (Л.Г. Замарин, 1977). Это подтверждается исследованиями А. А. Оножеева (1977), причем при гипертиреозе содержание свободных аминокислот увеличивается.

В сыворотке крови при гипофункции щитовидной железы наблюдается уменьшение количества общего, белковосвязанного (СБЙ) и неорганического йода, тогда как при гиперфункции щитовидной железы отмечается увеличение этих показателей (А.А. Оножеев, 1977; В. А. Горшков, 1980; П. Д. Колчин, 1980; А. В. Лиленко, 1989; А. А. Алиев, 1993). А. В. Лиленко (1989) регистрировал при недостатке йода у телок на фоне снижения СБЙ (3,300,03 мкг/100 мл), повышение содержания трийодтиронина (до 1,610,14 нг/мл) и снижение уровня тироксина ₍до 63,24,54 нг/мл). А. А. Алиев (1993) отмечал при дефиците йода у телят снижение содержания трийодтиронина и тироксина в плазме крови и увеличение содержания паратгормона (на 43−63%), при этом заболеваемость органов дыхания и пищеварения у таких телят возрастала в 1,5−2,5 раза. Им установлена наивысшая концентрация тиреоидных гормонов у телят 3-месячного возраста, затем она снижалась и у дойных коров находилась на весьма низком уровне. Отношение трийодтиронин: тироксин варьировало от 27 у телят 6-месячного возраста до 135 у коров.

В.Л. Романюк и соавт. (2001) опираясь на данные исследований проведенных в Ровенской области (Западное Полесье Украины — подверженное радиоактивному загрязнению) приводят данные о том, что у телят с врожденным эндемическим зобом отмечается гиперфункция щитовидной железы — содержание трийодтиронина более 3 нмоль/л и тироксина — более 100 нмоль/л. Через 1−3 месяца признаки гиперплазии щитовидной железы у телят исчезали, а содержание трийодтиронина снижалось до 1,901 нмоль/л и тироксина до 58,64,7 нмоль/л.

5. Патолого-анатомические изменения.

Щитовидная железа разделена соединительной тканью на дольки, внутри которых расположены фолликулы, густо оплетенные кровеносными капиллярами, а также скопления парафолликулярных клеток, секретирующих кальцитонин. Фолликул представляет собой пузырек, стенки которого образованы слоем эпителиальных клеток различной формы — от плоских до высоких призматических. Внутри фолликул заполнен гомогенным коллоидом — продуктом жизнедеятельности секреторных клеток, содержащем тиреоглобулин. Последний представляет резервную форму тироксина и трийодтиронина.

Патологоанатомические изменения при эндемическом зобе проявляются гипертрофией и гиперплазией тиреоидного эпителия в сочетании с выраженным разрастанием тиреоидной стромы, а также перестройкой микроциркуляторного русла (А.П. Авцин и соавт., 1989).

Патологоморфологически выделяют три формы зоба:

1) диффузную (сопровождающуюся увеличением щитовидной железы 3−5 степени, с равномерной гиперплазией всей ткани);

2) узловую (местное поражение щитовидной железы по типу опухоли, которая развивается из мелких аденоматозных зачатков и может быть множественной и 3) смешанную (это диффузно-увеличенный зоб с пальпируемыми узелками). В начале заболевания наблюдается диффузная форма с равномерным увеличением железы при неизмененных ее контурах. Образование отдельных центров пролиферации приводит к развитию узловой или смешанной формы зоба. По данным Н. Т. Старковой и соавт. (1996) на фоне узлового зоба в самих узлах и в окружающей их ткани примерно в 17−22% случаев наблюдается формирование аденокарцином и микроочагов рака. Гистологически зоб подразделяют на паренхиматозный и коллоидный (С.Н. Ярославский, 1976; Н. Ю. Бомаш, 1981; И. П. Кондрахин, 1989).

При коллоидном зобе железа набухшая, поверхность ее сглажена, желтовато-серого или бледно-коричневого цвета, на разрезе видны полупросвечивающиеся фолликулы. Масса железы увеличена. Гистологически выявляют крупные фолликулы, эпителий их атрофирован. Коллоид густой, интенсивно окрашен. Комбинация фолликулов различной величины создает пеструю картину коллоидного зоба. Одновременно с пролиферативными процессами отмечают деструктивный фиброз, могут обнаруживаться кровоизлияния. При паренхиматозном зобе железа увеличена, плотная, мясистая, бледно-коричневого цвета, с красноватым оттенком. Поверхность разреза сочная, блестящая. Гистологически при паренхиматозном зобе обнаруживают преимущественно мелкие деформированные фолликулы. В зависимости от функционального состояния фолликулы содержат базофильный, «густой» или только просвечивающий, почти прозрачный эозинофильный коллоид. В покое эпителий фолликулов кубический или плоский; в состоянии функциональной активности он становится высоким, светлым, образует сосочковидные выпячивания в полость фолликула (рис.13). При развитии вторичных деструктивных процессов в щитовидной железе обнаруживают кисты размером от просяного зерна до куриного яйца (И.П. Кондрахин, 1989).

При паренхиматозном зобе увеличение железы обусловлено главным образом увеличением размеров и числа фолликулярных клеток (клеток паренхимы железы), а при коллоидном зобе — увеличенным накоплением коллоида в просвете фолликулов (А. Хэм, Д. Кормак, 1983).

При эндемическом зобе у животных учитывают относительную массу щитовидной железы, что имеет диагностическое значение. Относительная масса — это отношение массы железы, выраженное в граммах на 100 кг к массе тела животного. Этот показатель у здорового крупного рогатого скота составляет — 5,180,06 г; у овец — 6,620,22; у свиней — 8,260,16 г. Увеличение щитовидной железы от 8 до 10 г на 100 кг массы животного характерно для легкой формы зоба, от 10 до 20 г — для средней и более 20 г для тяжелой формы заболевания (И.П. Кондрахин, 1989; Н. А. Уразаев, 1990).

По результатам исследований В. А. Горшкова (1980) и А. А. Оножеева (1977) установлена зависимость между функциональным состоянием щитовидной железы и ее относительной массой у крупного рогатого скота (при гиперфункции — 3,880,12 г, при нормофункции — 5,710,08 г, при гипотиреозе — 7,860,19 на 100 кг веса животного), а также Д/н фактором (отношением диаметра фолликулов к числу клеток его образующих). Д/н фактор при гипофункции щитовидной железы равен 3,240,05, при гиперфункции — 2,010,03 и при нормальном функционировании — 2,570,03.

В.Л. Романюк, Н. С. Мандрыга и В. И. Левченко (2001) приводят классификацию врожденного эндемического зоба. Ими выявлено 8 степеней увеличения щитовидной железы. В каждой последующей степени абсолютная масса железы возрастает на 20 г, или в 2 раза, а относительная на 100 г, или в 3 раза. Увеличение щитовидной железы в степени 0 следует считать ее гиперплазией, а в остальных степенях — зобом. Предложенная классификация эндемического зоба может быть использована при постмортальной диагностике и эколого-генетическом мониторинге врожденной патологии телят.

Из других патологоанатомических изменений у животных отмечают неравномерность шерстного покрова с участками алопеций, складчатость кожи, обнаруживают атрофические и дистрофические изменения в скелетных мышцах. В области подчелюстного пространства и шеи подкожная клетчатка отечна. Выражена дистрофия печени, сердца, почек (И.П. Кондрахин, 1989; Н. А. Уразаев, 1988; А. П. Авцин и соавт., 1991).

6. Естественная резистентность и иммунная реактивность у животных при эндемическом зобе.

Имеющиеся данные по естественной резистентности и иммунной реактивности у животных при эндемическом зобе можно условно разделить на сведения, касающиеся иммунной недостаточности и информацию о развитии аутоиммунных процессов при данном заболевании.

В.И. Иванов и соавт. (1994) описывают развитие иммунодефицитных состояний у телят с врожденным зобом. У больных телят через 2−3 дня после рождения отмечали нарушение функции желудочно-кишечного тракта или респираторных органов и значительный падеж (выше 30% из числа заболевших). Установлено (В.Л. Романюк, М. С. Мандирга, В. И. Левченко, 1998), что у телят с врожденным эндемическим зобом, по сравнению с клинически здоровыми животными, в крови относительно низкое содержание Т и В-лимфоцитов.

Г. А. Юсин (1990) пришел к выводу, что недостаток йода в рационе коров стресс-предрасположенного типа выраженно влияет на показатели естественной резистентности, что проявляется низким содержанием альбуминов иглобулинов в сыворотке крови, понижается миграционная способность лейкоцитов. Низкую естественную резистентность имеют и телята, полученные от таких коров.

Г. Ш. Шарманов и соавт. (1983), Э. П. Касаткина (1997) приводят данные об угнетении способности реагировать на антигены и ослабление неспецифических факторов защиты организма у детей и экспериментальных животных, больных зобом. При врожденном гипотиреозе отмечаются врожденные пороки развития и низкая способность к адаптации в неонатальном и раннем постнатальном периодах.

По данным В. Ф. Чеботарева (1977), Fabris (1973), Pierpaoli et al. (1977), тироксин относится к группе важных катализаторов и регуляторов иммунной системы. Причем, эффект гормонов щитовидной железы опосредуется тимусом. Экзогенный тироксин вызывает увеличение оттока малых лимфоцитов от тимуса (Е.А. Корнева, 1978; J. E. Ulman et al., 1963; U. Erinstm, B. Larson, 1966). При введении тироксина существенно повышается гуморальный ответ на эритроциты барана у крыс (Е.А. Корнева, 1978; Fabris, 1973), усиливается фагоцитарная активность макрофагов (М.Г. Микоэлян и соавт., 1972; J. E. Ulman et al., 1963).

Большое значение для поддержания как иммунного, так и эндокринного гомеостаза имеет связь между продукцией гипофизом тиреотропного гормона, щитовидной железой и тимусом (В.Ф. Чеботарев, 1977; N. Fabris et al., 1995). N. Fabris (1973) отмечал недоразвитие клеточного иммунитета при недостатке тиреотропного гормона гипофиза. Недостаток гормонов щитовидной железы оказывает тормозящее действие на гуморальный иммунный ответ и оно зависит от выраженности дефицита гормонов (Е.А. Корнева, 1978; N. V. Gurova et al., 1996).

Результаты изучения клеточных факторов иммунной защиты (И.М. Карпуть, В. В. Ковзов, 1996, 1997) показывают, что у больных телят содержание в крови лейкоцитов, лимфоцитов и их популяций (Т-лимфоцитов и В-лимфоцитов) несколько ниже, чем в крови клинически здоровых животных (Таб.3). В то же время количество лимфоцитов, не имеющих Т — или В — рецепторов (О-лимфоцитов) в крови у больных телят, в 3,8 раза выше (Р<0,05) относительно здоровых телят. Это подтверждается данными В. Л. Романюка, Н. С. Мандрыга и В. И. Левченко (2001), согласно которым, процентное содержание Т — и В-лимфоцитов в крови больных телят ниже, чем у клинически здоровых (Таб.4). Показатели функциональной активности нейтрофилов у клинически здоровых телят более высокие, чем у телят с увеличением щитовидной железы. Так, у клинически здоровых животных фагоцитарная активность нейтрофилов на 11,8%, фагоцитарный индекс на 4,2 ед., фагоцитарное число на 3,9 ед. выше, чем у больных эндемическим зобом (И.М. Карпуть, В. В. Ковзов, 1996, 1997).

Изучение гуморальных факторов естественной резистентности (И.М. Карпуть, В. В. Ковзов, 1996; В. В. Ковзов, 1997, В. В. Ковзов, 1998) показывает, что у больных эндемическим зобом, относительно здоровых животных бактерицидная активность сыворотки крови ниже на 21,2% (Р<0,01), в то время как лизоцимная активность сыворотки крови у них выше на 1,69% (Р<0,05).

При определении концентрации общего белка в крови телят с увеличенной щитовидной железой обнаружена гипопротеинемия. Так, в сыворотке крови больных животных содержание общего белка находилось на уровне 51,741,35 г/л, а у клинически здоровых телят — 60,442,11 г/л (Р<0,01). Сравнительная оценка соотношения белковых фракций показала, что уменьшение концентрации общего белка сыворотки крови (гипопротеинемия) у больных эндемическим зобом телят происходит в начале заболевания в основном за счет альбуминов и постальбуминов (таб.5). Так, при достоверно низком, относительно здоровых телят, уровне общего белка в крови у больных животных наблюдалось достоверное снижение содержания альбуминовой фракции — 18,470,79 г/л против 24,032,06 г/л (Р<0,01) и постальбуминов — 10,880,51 г/л против 14,351,07 г/л (Р<0,01). Также у телят, больных эндемическим зобом, по сравнению со здоровыми животными, в протеинограмме отмечено недостоверно более высокое содержание иммуноглобулинов G+A и ₂ — макроглобулинов при относительно пониженном содержании трансферринов, гаптоглобинов и иммуноглобулина М. Состояние диспротеинемии, сопровождающееся абсолютным понижением количества альбуминов и постальбуминов, у больных телят вероятнее всего было обусловлено развивающимся гипотиреозом и затруднением приема корма вследствие увеличения щитовидной железы в объеме (В.В. Ковзов, 1998).

Иммунный процесс, по данным H. Basedovsky, E. Sorkin (1977), вызывает изменение секреции тироксина. На 3-й день после иммунизации происходит повышение уровня тироксина_, а в последующем снижение. Возможно, что варьирование уровня тироксина, возникающее при введении антигена, в свою очередь оказывает регулирующее влияние на развитие иммунного ответа.

Сведения об аутоиммунных процессах при эндемическом зобе в доступной литературе немногочисленны и неоднозначны. Предполагается, что повреждения, вызванные зобом нарушают нормальную структуру щитовидной железы и создают условия для возникновения аутоиммунной реакции (аутолиз клеток и образование аутоантител). Появление антитиреоидных аутоантител при этом носит вторичный характер и в некоторых случаях может влиять на течение заболевания. Установлена прямая связь аутоиммунных реакций и степени увеличения щитовидной железы. Зависимость наличия и количества антитиреоидных антител от длительности заболевания и функции щитовидной железы не доказана. Вместе с тем, аутоиммунная реакция при эндемическом зобе развивается редко и выражена слабо (в 8−33% случаев при эндемическом зобе обнаруживают антитиреоидные антитела в невысоких титрах). По другим сведениям, антитиреоидные антитела обнаруживали у 35−59% больных людей в низких, средних и даже высоких титрах (И.М. Ганджа, 1985). Причем, чем больший был дефицит йода, тем реже выявлялась лимфоплазмоцитарная инфильтрация щитовидной железы и аутоантитела в сыворотке крови. Экспериментально было показано снижение процессов аутоагрессии в щитовидной железе животных, в пище которых не содержалось йода, а также уменьшение способности селезенки образовывать антитела и антителосинтезирующие клетки в ответ на введение чужеродных веществ при хроническом дефиците йода (А.М. Раскин, 1973; В. Ф. Чеботарев, 1979; P. Mcoij et al., 1993; R. J. Kemppainen, A. D. Clarc, 1994; P. M. Shumm-Draeger et al., 1996). По данным R. J. Kemppainen et al. (1996) у охотничьих собак, больных гипотиреозом, обнаруживались высокие титры аутоантител к трийодтиронину и тироксину.

7. Лечение и профилактика.

В основе лечения и профилактики эндемического зоба лежит обеспечение потребностей организма животных в йоде (Н.А. Уразаев, 1988). Причем, как отмечает Е. А. Панковец (1995), особое внимание следует уделять профилактике зоба, так как лечение в запущенных случаях редко дает положительный результат.

Содержание йода в рационах должно соответствовать потребности животных в этом элементе, согласно существующим нормам. На 1 кг сухого вещества корма в рационах коров и быков-производителей должно приходиться 0,3−0,6 мг, молодняка крупного рогатого скота до 6-месячного возраста — 0,3−0,6 мг, старше 6 месяцев — 0,3−0,4 мг, свиноматок — 0,4−0,5 мг, молодняка свиней — 0,2−0,3 мг, взрослых овец — 0,2−0,5 мг, ягнят до 6-месячного возраста — 0,2−0,4 мг, молодняка овец старше 6 месяцев — 0,2−0,3 мг (А. Хеннинг, 1976; В. И. Георгиевский, 1979; И. К. Слесарев, А. С. Зеньков, 1987; И. П. Кондрахин, 1989, 1991; И. Г. Арестов и соавт., 1990). При наличии в кормах веществ, препятствующих усвоению йода (гойтерогенов), норму этого элемента увеличивают. Например, для молочных коров до 2 мг/кг сухого вещества корма (Б.Д. Кальницкий, 1985; И. П. Кондрахин, 1989, 1991; R. Lakshmy et al., 1995).

Исследователи считают, что животным ежедневно необходимо 0,0025 мг йода на 1 кг живой массы. У беременных животных потребность в йоде возрастает до 0, 005 мг/кг массы (Н.А. Уразаев, 1983).

Необходимо учитывать, что у коров чаще, чем у других животных, возникает недостаток йода, так как они систематически теряют его с молоком (от 30 до 130 мкг с каждым литром) (П.К. Пименов, 1986). Больше других животных жвачные выделяют йод с фекалиями, кроме того, зеленый корм содержит большое количество ингибиторов функциональной активности щитовидной железы (А. Хеннинг, 1976). С увеличением потребления сочных кормов (силоса, свеклы — в зимнем рационе, травы в летнем) всасывание йода в многокамерном желудке жвачных увеличивается (независимо от стадии лактации). Вероятно, освобождение йода из клеточных структур растений при потреблении сочных кормов происходит быстрее, чем из грубых. Первые содержат меньше целлюлозы, гемицеллюлозы, пектина, более легко ферментируются в преджелудках.А. Б. Токбергенов (1988) и А. А. Алиев (1993) утверждают, что грубые корма теряют за 6 мес. хранения до 80% йода.

У жвачных йод хорошо усваивается из амилойодина, йодистых кальция, калия, натрия. Однако йодистый кальций и натрий менее стабильны и их редко используют для подкормки животных (П.К. Пименов, 1986).

Ориентировочные суточные профилактические дозы калия йодида (содержит около 75% йода) в различных природно-климатических зонах и в зависимости от физиологического состояния и продуктивности колеблются: для взрослого крупного рогатого скота — от 1,5 до 8 мг; молодняка крупного рогатого скота старше 6 мес — от 0,5 до 5 мг; телят до 6 мес возраста — 0,2 до 1,5 мг; взрослых овец и коз — от 0,2 до 0,9 мг; ягнят и козлят — от 0,1 до 0,4 мг; поросят подсосных — от 0,05 до 0,2 мг. Для высокопродуктивных и глубокостельных коров дозы увеличивают на 50%. Лечебные дозы в 2 раза выше профилактических (Е.И. Смирнова, 1977, 1980; С. А. Лапшин и соавт., 1988; И. П. Кондрахин, 1989). Для нормальной жизнедеятельности птицы желательно добавлять в корма йодированную поваренную соль (мг/кг): цыплятам — 0,3 (0,08−1,0), курам-несушкам — 0,3 (0,08−0,5) (Б.Ф. Бессарабов, 1973). По мнению Г. Н. Мурашина (1970), в условиях йодной недостаточности для свиней откормочных групп йодистый калий в дозе 5,2 мг на одно животное в сутки является оптимальной дозой.

Для лечения и профилактики йодной недостаточности животным скармливают выпускаемую промышленностью йодированную поваренную соль, которая содержит 25 г калия йодида на 1 т поваренной соли. Ее применяют в виде свободной минеральной подкормки в виде брикетов-лизунцов или скармливают в количествах, соответствующих нормам обычной поваренной соли. Свиньям, птице и лошадям дают только в разведенном виде в смеси с кормом. Используют также добавки калия йодида, натрия йодида, калия йодноватокислого (KJO₃), йодистого кобальта, исходя из суточной потребности животных в этом элементе. Соли йода добавляют в премиксы приготовленные промышленным способом (Н.А. Уразаев, 1983; И. К. Слесарев, А. С. Зеньков, 1987; И. П. Кондрахин, 1989, 1991; E. Andrzjewska et al., 1996; J. Birez et al., 1996). Необходимо отметить, что соли йода нельзя применять совместно с солями меди (И.Г. Шарабрин и соавт., 1983; И. К. Слесарев, А. С. Зеньков, 1987).

Йодированную соль можно приготовить и в хозяйствах по следующему рецепту: 2,5 г калия йодида растворяют в 0,2 л молока, добавляют 100−150 г питьевой соды и сливают в стеклянную или эмалированную чашку с 2 кг поваренной соли, тщательно перемешивают в течение 2−3 мин. Соль, обогащенную йодом, перемешивают с 98 кг кормовой соли. Такую соль хранят в сухом, темном помещении и скармливают животным в течение 2 мес. (И.Г. Арестов и соавт., 1990).

Йодная подкормка коров в эндемических районах, согласно данным К. П. Коновалова (1984) и А. А. Алиева (1993), в 3−4 раза повышает оплодотворяемость, на 20−25% сокращает сервис-период, удои увеличиваются на 5,2−19%, содержание в молоке жира — на 7−14%, повышается резистентность новорожденных телят. Применение калия йодида и тироксина овцам усиливает рост шерсти (А.Л. Падучева, 1979).

Как известно, в Белоруссии в кормах помимо недостатка йода отмечается низкое содержание кобальта, цинка, селена. В этих условиях высокоэффективно использование сложных минеральных подкормок (И.К. Слесарев, А. С. Зеньков, 1987). С. А. Лапшин (1988) рекомендует включать йодистый калий в рационы всех животных, корма которых выращены на подзолистых, дерново-подзолистых, серых лесных и торфяных почвах.

Эффективность использования йода в организме в значительной мере зависит от сбалансированности минерального состава рационов (А.А. Алиев, 1993). Известно, что низкое содержание микроэлемента кобальта в крови на фоне недостатка йода усиливает тяжесть патологии щитовидной железы. В связи с этим рядом исследователей (А. А Оножеев, 1977; В. А. Горшков, 1980; А. А. Демидюк, 1985; В. И. Иванов и соавт., 1994) было изучено влияние на животных сочетанной подкормки солями йода и кобальта. Совместное скармливание этих элементов положительно влияло на аминокислотный обмен, стабилизировало микроэлементный статус и нормализовало гормональный профиль, повышало среднесуточные удои и питательную ценность молока коров. Однако, по данным С. А. Лапшина и соавт. (1988), при введении в рацион овец солей кобальта коэффициент использования организмом йода снижался, а при даче 10 г углекислого кальция валухам отрицательное воздействие кобальта на обмен йода было еще более выраженным.

В.А. Аликаев (1982) рекомендует применять калия йодид только в сочетании с препаратами кальция. В этом случае его можно добавлять в количестве 30 г на 130 кг кормовой смеси.

Наиболее распространенным лечебным и профилактическим средством при эндемическом зобе является кайод. Его выпускают в таблетках, содержащих по 3 мг стабилизированного натрия гидрокарбонатом в поваренной соли калия йодида. Считают, что содержание одной таблетки соответствует одной профилактической однодневной дозе для крупного рогатого скота (Н.А. Уразаев, 1988).

Больным телятам и ягнятам молочного периода назначают йодистые препараты с водой. В питьевую воду раз в сутки вливают 20 мл 5% - ного спиртового раствора йода или 100−150 г йодинола (йодосола) на ведро воды. Йодную воду выпаивают из деревянных корытцев (недопустима металлическая или эмалированная посуда) (И.Г. Арестов и соавт., 1990).

Ученые ВНИИБЖ рекомендуют применять йод, стабилизированный крахмалом в виде амилойодина. В 1 г амилойодина содержится 100 мг йода. Дозы амилойодина: коровам — 0,1; овцематкам — 0,01 г в виде добавки в концентрированные корма (И.П. Кондрахин, 1989).

При сочетании йодной недостаточности с дефицитом кобальта и меди в воде и кормах А. Р. Ахметзянова (1998) рекомендует в зимне-стойловый период вводить в основной рацион коров дополнительно в среднем 500 мг йодинола в крахмале (с содержанием йода 4,5 мг), 25,5 мг метионината кобальта и 284 мг метионината меди на голову в сутки. Микроэлементы добавляют в поваренную соль из расчета 625 г йодированного крахмала (с содержанием 5,6 г йода), 32 г метионината кобальта и 355 г метионината меди на 100 кг соли.

Калия йодид можно вводить парентерально. Препарат, приготовленный в форме суспензии на вазелиновом масле или масляном растворе витамина А, инъецируют в мышцу. В этом случае дозу калия йодида уменьшают на ¹/₃. Йод, введенный внутримышечно, рассасывается медленно в течение 10−15 дней и поэтому инъекции препарата проводят 2 раза в месяц. Это удобно при обработке большого поголовья. Перспективен метод аэрогенного введения йода в организм животных. Хорошие результаты получены при аэрозольной терапии и профилактике йодной недостаточности у кур на птицефабриках (Н.А. Уразаев и соавт., 1990). В качестве средства профилактики йодной недостаточности и стимулятора роста молодняка В. И. Яковлева и Л. И. Чермнякова (1986) предлагают имплантацию таблеток калия йодида в количестве 1−2 в течение 60 дней. При гипотиреоидном эндемическом зобе показано введение ионов йода методом лекарственного электрофореза. При этом используют 2−5-% раствор калия йодида (И.Г. Шеметило, М. Г. Воробьев, 1980).

Сотрудниками Бел НИИЭВ им. Вышелесского П. М. Шешко (1986) и М. П. Кучинским (1988) разработан и с высокой эффективностью применен для профилактики железойоддефицитных состояний и повышения естественной резистентности у свиней и поросят препарат ДИФ-3, который является комплексным соединением железа и йода (1 мл содержит 48,0−50 мг железа и 4,8−5,6 мг йода). Его рекомендуют вводить поросятам внутримышечно двукратно в 3−5 и 10−15-дневном возрасте в количестве 2−3 мл на инъекцию и свиноматкам за 2−3 недели до опороса в дозе 8−10 мл. Имеются сообщения о высокой эффективности применения ДИФ-3 при лечении эндемического зоба у крупного рогатого скота (М.П. Кучинский и соавт., 1993; Е. А. Панковец, 1995). Препарат назначают телятам в 1−2 день жизни внутримышечно в дозе 5−7 мл. При необходимости инъекцию повторяют через 7−10 дней. Для профилактики патологии щитовидной железы у телят ДИФ-3 вводят внутримышечно, коровам за 25−35 дней до отела в дозе 10−20 мл на животное. Продукция животноводства после применения ДИФ-3 используется без ограничений, однако, следует иметь в виду, что окрашивание тканей в месте инъекции сохраняется до 30 дней.

В последние годы для профилактики и лечения эндемического зоба коров и телят используют новый препарат деструмин, разработанный сотрудниками Бел НИИЭВ им. Вышелесского, его выпускают на Минском заводе ветеринарных препаратов. Сырьем для изготовления деструмина служат: декстран, поливиниловый спирт, йод и его соединения, соли магния. При внутримышечном введении деструмин восполняет дефицит йода и магния в организме животных, улучшает обмен веществ, способствует ускорению роста и устойчивости молодняка к различным болезням. Деструмин рекомендуется вводить стельным коровам двукратно, через 1,5−2 месяца после осеменения и за 35−25 дней до отела в дозе 10 мл. Телятам препарат инъецируют на 1−2 дни жизни из расчета 2,5 мл на 10 кг живой массы, и при необходимости повторяют в той же дозе через 7−10 дней. В рекомендуемых дозах препарат не вызывает у животных осложнений и не оказывает побочных действий. Противопоказанием к применению деструмина является предварительная парентеральная обработка животных другими йодсодержащими препаратами (П.А. Красочко и соавт., 2003).

Результаты наших собственных исследований (В.В. Ковзов, 1996, 1997) показывают, что внутримышечное введение больным эндемическим зобом телятам йодсодержащих препаратов деструмина и ДИФ-3 повышает гормональную активность щитовидной железы (таб.6), приводит к нормализации ее размеров и исчезновению клинических признаков гипотиреоидного течения эндемического зоба. В опыте с ДИФ-3 у телят отмечено статистически достоверное увеличение содержания в крови тироксина (Р<0,01) и высокий уровень трийодтиронина на 15-й день опыта. У животных из группы контроля на 7-й день эксперимента уровень тиреоидных гормонов в крови повышался, а затем к 15-му дню резко снизился, что является признаком истощения функциональной активности щитовидной железы у телят в условиях легкой и средней степени йодной недостаточности.

Клиническое выздоровление после применения деструмина наступает у 90% и при использовании ДИФ-3 у 83% животных через 7−20 дней после введения препаратов.

Лечение больных эндемическим зобом телят путем введения иммуностимуляторов в комплексе с препаратами, содержащими йод, в значительной степени профилактирует возникновение недостаточности клеточного иммунного ответа. Комплексное применение иммуностимулятора сальмопула и препарата деструмина при лечении телят, больных эндемическим зобом, ведет к повышению содержания в крови общего белка, лейкоцитов, лимфоцитов, за счет Т — и В-клеток, иммуноглобулинов и усиливает бактерицидную активность сыворотки крови. Сочетанное применение препаратов ДИФ-3 и сальмопула в комплексной терапии при эндемическом зобе телят стимулирует лейкопоэз фагоцитарную активность нейтрофилов, увеличение количество Т — и особенно В-лимфоцитов, иммуноглобулинов классов G и, А и иммуноглобулина М (Рис. 18, 19, 20) (И.М. Карпуть, В. В. Ковзов, 1996; В. В. Ковзов, 1997; В. В. Ковзов, В. В. Алейников, И. М. Карпуть, 1997; И. М. Карпуть, В. В. Ковзов, М. П. Бабина, В. М. Прощенко, 1997; В. В. Ковзов, 1998).

А. Алиев (1993) указывает на высокий эффект использования цейода (калия йодид, стабилизированный цеолитами) коровам — 0,5−0,7 мг/кг корма и телятам 0,3 мг/кг корма в сутки.

Достаточно высокую эффективность показал разработанный в БелНИИЭВ им. С. Н. Вышелесского препарат седифиз. Его используют для профилактики эндемического зоба, беломышечной болезни и гепатодистрофии поросят-сосунов. Препарат вводят однократно в дозе 1,5 мл на животное (П.А. Красочко и соавт., 2003).

С.П. Седов и Г. А. Юсин (1989) предлагают для нормализации функции щитовидной железы у стресс-предрасположенного типа коров, при гипертиреоидном течении зоба, в течение 2 месяцев применять подкормку калия йодидом в дозе 10 мг и лития карбонатом в дозе 0,6 г. При гипотиреоидном течении заболевания, которое отмечается у стресс-устойчивых коров, им скармливали в течение 2 месяцев наряду с калия йодидом по 0,5 г метилурацила, что приводило к нормализации функции щитовидной железы и у коров, и у полученных от них телят. Для стимуляции естественной резистентности у коров в зоне йодной недостаточности Г. А. Юсин (1990) предлагает применять в комплексе с дачей кайода введение 0,005% - ного раствора продигиозана. С. П. Седовым и Г. А. Юсиным также отмечено стимулирующее влияние на иммунную систему включение в рацион коровам стресс-устойчивого типа таблеток кайода в сочетании с метилурацилом, а коровам стресс-предрасположенного типа кайода и калия оротата.

В.К. Мацкевич (2002) рекомендует с целью нормализации функции щитовидной железы свиноматок и профилактики йодной недостаточности приплода применять «Седемин». Препарат содержит 5,6 мг йода, 13−18 мг железа, 0,14−0,18 мг селена в сбалансированной смеси с другими макро — и микроэлементами. «Седемин» вводят внутримышечно, первый раз — за 8−12 дней до осеменения, а второй раз за 20−30 дней до опороса, по 10 мл на животное.

Lavon J. Dunne (1990) указывает на необходимость использования препаратов витамина, А при лечении зобной патологии. Витамин, А участвует в поддержании нормального метаболизма йода в организме и влияет на функциональное состояние гипофиза, регулирующего продукцию гормонов щитовидной железы.

Эффективна при эндемическом зобе ранняя терапия тиреоидными гормонами. Наиболее распространенным отечественным препаратом является тиреоидин, получаемый из высушенной щитовидной железы крупного рогатого скота. Ориентировочно 0,1 г тиреоидина содержит 8−10 мкг трийодтиронина и 30−40 мкг тироксина. Помимо тиреоидина в аптечной сети имеются таблетки тироксина по 100 мкг тироксина, трийодтиронина по 20 и 50 мкг (Германия), а также комбинированные препараты: тиреокомб (70 мкг тироксина; 10 мкг трийодтиронина и 150 мг KJ); тиреотом форте (120 мкг тироксина и 30 мкг трийодтиронина) (М.Д. Машковский, 1987; И. Г Старкова, 1996; R. J. Kemppainen et al., 1996; J. Feldkamp et al., 1996; I. M. Schumm-Draeger et al., 1996). Однако, названные препараты в ветеринарной практике не находят широкого применения из-за относительно высокой стоимости.

В.А. Самсонович (1997) установил, что после отъема поросят от свиноматок у них происходит существенное снижение содержания в сыворотке крови тироксина и трийодтиронина и повышение уровня тиреотропного гормона. Добавление в корм поросят, при переходе от молочного кормления к общему питанию, тиреоидина в дозе 10 мг/кг живой массы нормализует тиреоидный статус, повышает активность гуморальных и клеточных факторов естественной резистентности, увеличивает среднесуточный прирост живой массы и сохранность поросят.

Н.Т. Старкова и соавт. (1996) рекомендуют использовать тиреоидные препараты в комбинации с тиреостатиками (мерказолил, метилтиоурацил, дийодтиронин) для устранения их зобогенного эффекта и передозировки.

Лечение уже развившегося эндемического зоба различно при диффузной и узловой формах. Так, при небольшом диффузном увеличении щитовидной железы 1−2 степени без нарушения ее функции — назначают физиологические дозы йода, при повышенной функции щитовидной железы проводят лечение тиреостатиками, а при сниженной тиреоидными гормонами (Л.С. Славина, 1976).

Основной принцип лечения гипотиреоидного эндемического зоба препаратами гормонов щитовидной железы базируется на осторожном, постепенном, особенно в начале лечения, подборе дозы с учетом возраста животного, тяжести патологии, наличия сопутствующих заболеваний и характеристики препарата. Чем тяжелее гипотиреоз и чем дольше больные были без заместительной терапии, тем выше их общая чувствительность, особенно восприимчивость миокарда к тиреоидным препаратам, и тем более постепенным должен быть процесс адаптации (Н.Т. Старкова и соавт., 1996).

У медицинских специалистов наибольшую дискуссию вызывает вопрос разработки стандартов лечения эндемического зоба. С одной стороны, данные о сравнительной эффективности различных методов лечения подчас разноречивы, с другой стороны, эффективность одного и того же метода лечения по данным разных авторов также неодинакова. Исходя из предположения о том, что эндемический зоб наиболее часто имеет смешанную этиологию, хотя и с йододефицитом как ведущим фактором этиопатогенеза, вполне объяснима различная эффективность той или иной терапии, так как по сути речь идет о неодинаковых категориях больных. Исходя из этого, а также для унификации терапевтических подходов в условиях невозможности более тонкой диагностики, для эндемичных по зобу регионов была рекомендована пошаговая терапия эндемического зоба (после дифференциальной диагностики с аутоиммунным тиреоидитом) калия йодидом в терапевтической дозе в течение 6 месяцев, а при неудовлетворительных результатах — терапия L-тироксином до нормализации показателей тиреоидного статуса (Велданова М.В., 2001).

Как отмечают В. К. Гусаков и А. В. Островский (2001) использование гормонов щитовидной железы в условиях промышленного птицеводства не приемлемо в связи с ежедневным использованием яиц и мяса птицы и поэтому их применение возможно только задолго до убоя животных. Все большее значение в птицеводстве приобретают не сами гормоны, а стимуляторы функции щитовидной железы, к которым относятся йодсодержащие препараты. Добавление в рацион цыплят и кур препарата «Кайод» в дозе 5 мг на 1 кг комбикорма повышает яйценоскость кур, оплодотворяемость яиц, выход здоровых цыплят и среднесуточный прирост живой массы, а также естественную резистентность птицы. «Кайод» рекомендуется использовать ежедневно с первого дня жизни до 330-дневного возраста.

Необходимо отметить, что в медицинской практике узловые и смешанные формы зоба 3−5 степеней подлежат хирургическому лечению. В ветеринарной же практике животных со значительным увеличением щитовидной железы, с узловой формой зоба, а также тех, которые не поддаются лечению йодсодержащими препаратами, обычно выбраковывают.

Список использованных источников

литературы.

1. Алешин Б. В., Губский В. И. Гипоталамус и щитовидная железа. — М.: Медицина, 1983, С.5−27, 148−160.

2. Алиев А. А. Особенности метаболизма йода у коров и телят при разной обеспеченности организма этим элементом: Автореф. дисс. к-та биол. наук. — Боровск, 1993. — 28 с.

3. Андросик Н. Н., Якубовский М. В., Панковец Е. А. — Справочник по болезням молодняка животных. — Мн.: Ураджай, 1995. — С.239−240.

4. Антоняк Г. Л. Исследование молекулярных механизмов действия тироксина и инсулина на структурно-физиологические свойствагемоглобина и метаболизм эритроцитов у крыс: Автореф. дисс. к-та биол. наук: 03.00.04. — Львов, 1988. — 16 с.

5. Астапенко В. Г., Барченко А. Т. Зобная болезнь. Мн.: Беларусь, 1978. — 64 с. с ил.

6. Аухатова С. Н. Биологическая доступность метаболизма йода у молодняка свиней: Автореф. дисс. к-та биол. наук: 03.00.04. — Боровск, 1993. — 25 с.

7. Ахметязинова А. Р. Профилактическая эффективность хелатных соединений йода, кобальта и меди при врожденном зобе крупного рогатого скота: Автореф. Дисс… к-та вет. наук: 16.00.01. — Казань, 1998. — 22 с.

8. Байзаков У. Б. Этиопатогенез и профилактика эндемического зоба // Эндемический зоб. Сб. научн. трудов. — Фрунзе: Б. п., 1985. — С.34−39.

9. Байматов В. Н., Исмагилова Э. Р. Коррекция неспецифической резистентности организма коров в зоне с недостатком йода. — Ветеринария. — № 10. — 2000. — С.38−41.

10. Бакл Дж. Гормоны животных: Пер с англ. — М.: Мир, 1986. — С.33−40.

11. Беренштейн Ф. Я. Микроэлементы в физиологии и патологии животных. — Мн., 1966. — С.73−85.

12. Бессарабов Б. Ф. Болезни сельскохозяйственной птицы (незаразные болезни). — М.: Колос, 1973. — С.84−85.

13. Болезни крупного рогатого скота и свиней / П. А. Красочко, О. Г. Новиков, А. И. Ятусевич и др.; Под общ. ред. П. А. Красочко. — Мн.: Технопринт, 2003. — С.308−312.

14. Большая медицинская энциклопедия. Главн. ред. Б. В. Петровский. ИЗД.3-е. [В 30-ти т.] М.," Сов. энциклопедия", 1978. Т.8. — С.454−465.

15. Бомен С. А. Белковые фракции сыворотки крови у больных с нарушением функции щитовидной железы // Проблемы эндокринологии. — М.: Медицина, 1967. — № 8. — С.13−30.

16. Бриль Э. Е. Гормоны и воспроизводство крупного рогатого скота. — Мн.: Ураджай, 1979. — 88 с.

17. Бронштейн М. Э. Цитологическая диагностика заболеваний щитовидной железы // Проблемы эндокринологии. — М.: Медицина, 1997. — № 3. — С.30−33.

18. Бумейстер В. К. Спорадический зоб: патогенез, клиника, профилактика. — Рига: Зинатне. — 1974. — 194 с.

19. Бурдаков В. А., Архипов Н. И., Зенкин А. С. и др. Влияние продуктов аварийного выброса Чернобыльской АЭС на щитовидную железу животных // Ветеринария. — 1990. — № 7. — С.47−49.

20. Велданова М. В. Дефицит йода и эндемический зоб — взаимосвязь, следствие и сложные причины // Медицинский научный и учебно — методический журнал. — 2001. — N 4. — С.172 — 186.

21. Вишняков С. И., Иноземцев В. С. Микроэлементы и их использование в животноводстве Центрально-Черноземной зоны: Лекция. — Воронеж, 1977. — С.45−51.

22. Войнар А. И. Микроэлементы в живой природе. — М.: Высшая школа, 1962. — С.74−93.

23. Ганджа И. М., Мягкая И. П., Сахарчук В. М. и др. Система иммунитета при заболеваниях внутренних органов / Под ред. И. М. Ганджи. — К.: Здоров`я, 1985. — С.143−191.

24. Георгиевский В. И., Анненков Б. И., Самохин В. Т. Минеральное питание животных. — М.: Колос, 1979. — С.40−42, 214−219, 327−392.

25. Горшков В. А. Обмен витамина, А у крупного рогатого скота при йодной недостаточности: Автореф. дисс. к-та вет. наук: 16.00.01. — Казань, 1980. — 24 с.

26. Гракович Л. И. Влияние уровня йода в кормах на продуктивность свиноматок: Инф. Листок Бел НИИНТИ. — Минск, 1981. — № 218. — 4 с.

27. Грейман А. А. Хирургическое лечение и патоморфология зоба. — Мн.: Беларусь, 1964. — С.5−10, 49.

28. Гусаков В. К., Островский А. В. Рекомендации по использованию «Кайода» в рационе кур и цыплят: Методическое пособие для слушателей ФПК, специалистов птицефабрик и студентов / Витебская гос. акад. вет. мед. — Витебск, 2001. — 11 с.

29. Давыдов В. У. Профилактика дисфункции щитовидной железы у высокомолочных коров. — // Диагностика, лечение и профилактика незаразных болезней животных и птиц. — Л., 1978. — С.29−32.

30. Давыдов В. У. Профилактика и лечение эндокринных нарушений у коров.Л., 1978. — С.6−23.

31. Давыдов В. У. Функциональная проба с введением тиреотропного гормона при гипофункции щитовидной железы // Сборник научных трудов / Ленингр. вет. ин-т. — Л., 1985. — № 83. — С.48−50.

32. Дедов И. И., Юденич О. Н., Герасимов Г. А. Эндемический зоб. Проблемы и решения // Проблемы эндокринологии. — М.: Медицина, 1992. — № 3. — С.6−15.

33. Дедов Ю. М. Изучение гормонального статуса у коров в условиях промышленной технологии и в связи с сезонами года // Сб. науч. тр. / ВНИИ животноводства. — 1990. — С.88−94.

34. Дедова Р. Г. Обмен йода у овец при разных уровнях фосфора, серы и йода в рационах: Автореф. дисс. к-та биол. наук. — Фрунзе, 1969. — 20 с.

35. Дедух Н. В. Морфологические аспекты воздействия гормонов на суставной хрящ в онтогенезе: Автореф. дисс. доктора биол. наук. — М., 1988. — 26 с.

36. Демидюк С. К. Диагностика и профилактика микроэлементозной недостаточности при промышленном откорме молодняка крупного рогатого скота в системе диспансеризации: Автореф. дисс. к-та вет. наук: 16.00.01. — Казань, 1983. — 16 с.

37. Демидюк А. А. Влияние восполнения дефицита меди, кобальта и йода в рационах на обменные процессы и молочную продуктивность коров: Автореф. дисс. к-та биол. наук: 03.00.04. — Львов, 1985. — 21 с.

38. Еланцева Е. В. Зависимость реактивности щитовидной железы от состсяния высших отделов нервной системы: Автореф. дисс. к-та биол. наук: Алма Ата, 1961. — 21 с.

39. Жолондз М. Я. Щитовидная железа — тупик эндокринологии. Выход из тупика. Частное расследование. — СПб.: Лань, 1997. — 208 с.

40. Замарин Л. Г. В кн.: Внутренние незаразные болезни с. — х. животных. — М.: Агропромиздат, 1985. — С.339−342.

41. Замарин Л. Г. Влияние йодной недостаточности на показатели белкового, углеводного и витаминно-минерального обмена у крупного рогатого скота // Эндемические болезни и микроэлементы: Материалы 2-ой зональной научной конференции Поволжья и Приуралья. — Казань, 1977. — С.116−118.

42. Замарин Л. Г. Йодная недостаточность (эндемическая зобная болезнь) // Эндемические болезни животных. — М., 1968. — С.34−62.

43. Замарин Л. Г., Седов С. П., Юсин Г. А. Коррекция стрессовой адаптации и естественной резистентности у коров в зонах йодной недостаточности // Ветеринария. — 1989. — № 1. — С.54−56.

44. Зафранская М. М. Неспецифическая резистентность у детей раннего возраста, проживающих на загрязненных радионуклидами территориях республики Беларусь: Автореф дисс. канд. мед. наук: (14.00.36) / НИИ охраны материнства и детства МЗРБ. — М., 1994. — 24 с.

45. Захаренко Р. В. Функциональное состояние почек у больных гипотиреозом (клинико-лабораторные исследования): Автореф дисс. канд. мед. наук: (14.00.05; 14.00.03) / Хабаровский мед. ин-т. — Хабаровск, 1992. — 21 с.

46. Здоровье и заболеваемость телят в промышленном производстве / [Л. Сланина, И. Елечко, И. Росоха и др.]; Под ред.В. А. Аликаева; [Пер. со словац.К.С. Богданова]. — Мн.: Ураджай, 1982. — С.290−292.

47. Зеленко С. М. Клинико-функциональное состояние щитовидной железы и особенности иммуно-биохимического статуса детей Беларуси, подвергшихся воздействию радионуклидов: Автореф дисс. канд. мед. наук: 14.00.03. — Мн., 1993. — 22 с.

48. Земсков В. М., Барсуков А. А., Безносенко С. А. и др. Исследование ммуностимулирующих свойств сальмозана // Иммунология. — 1989. — № 5. — С.29−32.

49. Зухрабов М. Г. Совершенствование методов диагностики и разработка средств профилактики нарушений минерального обмена у свине0й: Автореф. дисс. к-та вет. наук: 16.00.01. — Казань, 1997. — 37 с.

50. Иванов В. И., Калекина Л. Н., Кузнецов А. П., Воропаев В. В., Хохряков А. Н., Бороздин Л. М. — Особенности этиологии, патогенеза и клинического проявления дефицита йода у крупного рогатого скота // Ветеринария. — 1994. — N 6. — С.18−21.

51. Ильина О. П. Коррекция тиреоидного статуса и обмена энергии у коров с эндемическим зобом. — Ветеринария, № 12. — 2000. — с.41−42.

52. Ильина О. П., Власов Б. Я., Тарнуев Ю. А., Дэмэрэл Ширчингий. — Взаимосвязь моторной и секреторной активности сычуга у телят с эндемическим зобом. — Ветеринария. — № 9. — 2000. — с.41−43.

53. Кабась С. С. Влияние иммуномодуляторов на показатели неспецифической резистентности телят, содержащихся на загрязненной радионуклидами территории: Автореф. дисс. к-та биол. наук: 03.00.01, 16.00 03. — Покров, 1993. — 24 с.

54. Кайталымов М. В., Ширшов А. А. Микроэлементы и микроудобрения. — М.: Колос, 1960. — С.134.

55. Кальницкий Б, Г. Минеральные вещества в кормлении животных. — Л.: Агропромиздат, 1985. — С.33−48.

56. Калюжный И. Т. Эндемический зоб в прошлом и теперь: распространение, классификация и течение в горных условиях и рекомендации ВОЗ по борьбе с эндемическим зобом // Эндемический зоб. Сб. научн. трудов. — Фрунзе.: Б. п., 1985. — С.5−15.

57. Кандрор В. И., Крюкова И. В., Крайнова С. И. и др. Алиментарные антитела и аутоиммунные заболевания щитовидной железы // Проблемы эндокринологии. — М.: Медицина, 1997. — № 3. — С.25−29.

58. Карпуть И. М. Иммунология и иммунопатология болезней молодняка. — Мн.: Ураджай, 1993. — 228 с.: ил.

59. Карпуть И. М., Ковзов В. В. Коррекция тиреоидного и иммунного статуса у телят, больных эндемическим зобом // Весцi акадэмii аграрных навук Рэспублики Беларусь. — Мн., 1998. — С.83−86.

60. Карпуть И. М., Ковзов В. В. Микробный препарат в коррекции иммунного статуса при зобной болезни телят // Ветеринарные и зооинженерные проблемы животноводства: Материалы международной научно-практической конференции, г. Витебск, 28−29 ноября 1996 г. — Мн., 1996. — С.38.

61. Карпуть И. М., Ковзов В. В., Бабина М. П., Прощенко В. М. Экологически безопасный способ коррекции иммунной недостаточности у телят и поросят // Экологические проблемы патологии, фармакологии и терапии животных: Материалы международного координационного совещания, 19−23 мая 1997 г. — Воронеж, 1997. — С.318−320.

62. Касаткина Э. П. Йоддефицитные заболевания у детей и подростков (пленарная лекция) // Проблемы эндокринологии. — М.: Медицина, 1997. — № 3. — С.3−7.

63. Клегг П., Клегг А. Гормоны, клетки, организм. Роль гормонов у млекопитающих. Под ред. и с предисл. И. А. Эскина. — М.: Мир, 1971. — С.172−181.

64. Кобзев В. Ф. Особенности зобной эндемии у детей и подростков, подвергшихся радиационному воздействию в результате аварии на Чернобыльской АЭС: Автореф дисс. канд. мед. наук: (14.00.03) / Бел. гос. ин-т усовершенствования врачей. — Мн., 1994. — 20 с.

65. Ковальчук А. А. Значение йода и других микроэлементов в профилактике алиментарного и симптоматического бесплодия коров в условиях Центрально-Церноземной зоны: Автореф. дисс. к-та вет. наук: 16.00.07. — Ставрополь, 1977. — 22 с.

66. Ковзов В. В. ДИФ — 3 при лечении зобной болезни телят // Ветеринарные и зооинженерные проблемы животноводства: Материалы международной научно-практической конференции, г. Витебск, 28−29 ноября 1996 г. — Мн., 1996. — С.42.

67. Ковзов В. В. Иммунокоррекция при лечении телят, больных зобом // Ветеринарные и зооинженерные проблемы в животноводстве и научно-методическое обеспечение учебного процесса: Материалы 2-й международной научно-практической конференции, г. Витебск, 23−25 сентября 1997 г. — Мн., 1997. — С.105−107.

68. Ковзов В. В. Лечение и профилактика зоба у телят // Экологические проблемы патологии, фармакологии и терапии животных: Материалы международного координационного совещания, 19−23 мая 1997 г. — Воронеж, 1997. — С.321−322.

69. Ковзов В. В. Лечение телят, больных энзоотическим зобом с коррекцией иммунного статуса // Ученые записки Витебской государственной академии ветеринарной медицины. — Витебск, 1998. — Т.34. — С.42−45.

70. Ковзов В. В. Лечение телят, больных энзоотическим зобом, с коррекцией иммунного статуса // Ученые записки Витебской государственной академии ветеринарной медицины. — Витебск, 1998. — Т.34. — С.42−45.

71. Ковзов В. В., Алейников В. В., Карпуть И. М. Профилактика иммунной недостаточности и зобной болезни у телят // Современные проблемы интенсификации животноводства: Материалы международной студенческой научной конференции, посвященной памяти академика РАСХН К. М. Солнцева (г. Горки, 15−16 апреля 1997 года), г. Горки, 1997. — С.37−38.

72. Ковзов В. В. Иммунный статус и его коррекция у телят, больных эндемическим зобом: Дис. канд. вет. наук: 16.00.01. — Витебск, 1998. — 120 с.

73. Ковтун И. В. Йодирование некоторых продуктов питания и исследование их влияния на щитовидную железу крысы: Автореф. дисс. к-та вет. наук: Львов, 1969. — с.

74. Колчин П. Д. Диагностические показатели функционального состояния щитовидной железы у крупного рогатого скота и свиней в норме и при некоторых заболеваниях: Автореф. дисс. к-та вет. наук: 16.00.01. — Л., 1980. — 23 с.

75. Кондрахин И. П. Алиментарные и эндокринные болезни животных. — М.: Агропромиздат, 1989. — С.212−224.

76. Коновалов К. П. Условия, определяющие эффективность йодной профилактики тиреоидной патологии у высокопродуктивных коров: Автореф. дисс. к-та вет. наук: 16.00.01. — Омск, 1984. — 23 с.

77. Кормакова С. Т., Лукашев К. И. Йод в природных водах и почвах Белорусского Поозерья. — Мн.: Наука и техника, 1985. — 128 с.

78. Кучинский М. П. Повышение естественной резистентности и профилактика железойодной недостаточности у свиней: Дис. канд. вет. наук: 16.00.01. — Мн., 1988. — 140 с.

79. Кучинский М. П., Шешко П. М., Иванов Д. П., Панковец Е. А. Профилактика зоба у телят препаратом ДИФ — 3 // Технология получения и выращивания молодняка сельскохозяйственных животных и рыбопосадочного материала: Тезисы докладов республиканской научно-практической конференции. — Мн., 1993. — С.174.

80. Лазарева Д. Н., Алехин Е. К. Стимуляторы иммунитета. — М.: Медицина. — 1985. — С.4−43.

81. Лапшин С. А., Кальницкий Б. Д., Кокорев В. А., Крисанов А. Ф. Новое в минеральном питании сельскохозяйственных животных. — М.: Росагропромиздат, 1988. — С.64, 98, 72, 158−162.

82. Лемеш В. Ф., Прокошин А. А. Потребность в йоде поросят-отъемышей северной зоны БССР // Изв. АН БССР. Сер.С. — х. наук. — 1970. — № 2. — С.105−109 (на бел. яз.).

83. Лерк Э. Э. Общий белок, белковые фракции и свободные аминокислоты в сыворотке крови больных тиреотоксикозом и гипотиреозом: Автореф. дисс. к-та вет. наук. — Рига, 1967. — 19 с.

84. Лиленко А. В. Гормональные показатели крови телок и интенсификация воспроизводства в зоне йодной недостаточности: Автореф. дисс. канд. вет наук: 16.00.07. — Воронеж, 1989. — 19 с.

85. Липницкий С. С. Влияние микроэлементов в различных сочетаниях, тривитамина с микроэлементами и препарата кайод на организм и зараженность молодняка крупного рогатого скота гельминтами: Автореф. дисс. к-та вет. наук: Минск, 1975. — 16 с.

86. Литвин И. И. Роль йода и некоторых других факторов в этиологии эндемического зоба во Львовской области УССР: Автореф. дисс. к-та биол. наук: 03.00.04. — Львов, 1973. — 20 с.

87. Лифшиц И. Б. Система гипофиз-щитовидная железа у больных коронарным атеросклерозом // 7-я республиканская конференция эндокринологов Белоруссии: Тезисы докладов. — Брест, 1979. С. 246.

88. Луцкий Д. Я., Жаров А. В., Шишков В. П. Патология обмена веществ у высокопродуктивного крупного рогатого скота / Под ред.В. П. Шишкова. — М.: Колос, 1978. — 384 с.Т. Берзин. Биохимия гормонов. — М.: Мир, 1960. — С.116−144.

89. Лютинский С. И. Патологическая физиология сельскохозяйственных животных. — М.: Колос, 2002. — с.435−438.

90. Мамитов Г. Х. Влияние бактериальных пирогенов на иммунную систему животных: Автореф. дисс. к-та вет. наук: 16.00.02. — Л., 1990. — 16 с.

91. Махоткин А. Г. Показатели функции щитовидной железы и печени у коров промышленных комплексов и МТФ: Автореф. дисс. к-та вет. наук: 16.00.01. — Казань, 1981. — 16 с.

92. Мацкевич В. К. Ферменты крови свиноматок и желудочно-кишечного тракта их приплода. — Практик, № 9−10. — 2002. — С.77−79.

93. Машковский М. Д. Лекарственные средства: Пособие по фармакотерапии для врачей: в 2 ч. ч.1. — Мн.: Беларусь, 1987. — С.474−477.

94. Мельник Н. Г. Морфологические и биохимические показатели щитовидной железы свиней при А-авитаминозе и пенициллотоксикозе: Автореф. дисс. к-та вет. наук: 16.00.02. — Омск, 1972. — 25 с.

95. Методика определения экономической эффективности ветеринарных мероприятий. Утверждена ГУВ Министерства сельского хозяйства СССР 4 мая 1982 года. — М., 1882. — 55 с.

96. Микроэлементозы человека: этиология, классификация, органопатология / А. П. Авцин, А. А. Жаворонков, М. А. Риш, Л. С. Строчкова; АМН СССР. — М.: Медицина, 1991, 496 с.: ил. — С.237 — 255.

97. Мохнач В. О. Йод и проблемы жизни (Теория биологической активности йода и проблемы практического применения соединений йода с высокополимерами). — Л.: Наука. — 1974. — С.1−34.

98. Муляк В. Г. Влияние микроэлементов йода и кобальта на некоторые биохимические показатели крови и продуктивность животных и птицы: Автореф. дисс. к-та вет. наук: 16.804. — Львов, 1972. — 18 с.

99. Муратшин Г. Н. Изменения щитовидной железы свиней при йодной недостаточности (по материалам Башкирской АССР): Автореф. дисс. к-та вет. наук: 16.801. — М., 1970. — 19 с.

100. Мусил Я. Основы биохимии патологических процессов / Пер. с чешск. — М.: Медицина, 1985. — С.118−124.

101. Незаразные болезни молодняка / И. М. Карпуть, Ф. Ф. Порохов, С. С. Абрамов и др.; Под ред. И. М. Карпутя. — Мн.: Ураджай, 1989. — С.3−21,123−133, 187−190.

102. Никитенко А. М. Роль иммуномодуляторов в коррекции иммунобиологической реактивности и в профилактике гемобластозов животных: Автореф. дисс. док. вет. наук. — Казань, 1990. — 25 с.

103. Ноздрин Г. А. Морфологические изменения щитовидной железы свиней при введении пенициллина и тетрациклина: Автореф. дисс. док. вет. наук: 16.00.02. — Омск, 1978. — 16 с.

104. Окулова С. И. К морфологии и гистологии щитовидной железы в плодный период: Автореф. дисс. к-та вет. наук: 16.801. — М., 1969. — 20 с.

105. Окунцов Л. П. Диагностика и профилактика нарушений обмена веществ у крупного рогатого скота энзоотических по зобу биогеопровинциях Дальнего Востока: Автореф. дисс. док. вет. наук: 16.00.01. — Казань, 1988. — 3 с.

106. Олль Ю. К. Минеральное питание сельскохозяйственных животных в различных природно-хозяйственных условиях. — Л.: отделение издательства Колос, 1967. — 208 с. с ил.

107. Оножеев А. А. Влияние йода и кобальта на белково-аминокислотный обмен при йодной недостаточности у коров // Эндемические болезни и микроэлементы: Материалы 2-ой зональной научной конференции Поволжья и Приуралья. — Казань, 1977. — С.118−119.

108. Определение гормонов в крови крупного рогатого скота и его гормональный статус: (методические указания). — Боровск, 1980. — С.44.

109. Панковец Е. А., Соколова О. Л., Шешко П. М. Распространение зоба у телят // Технология получения и выращивания молодняка сельскохозяйственных животных и рыбопосадочного материала: Тезисы докладов республиканской научно-практической конференции. — Мн., 1993. — С.175.

110. Пантелеев И. В., Бронштейн М. Э., Базарова Э. Н. Тиреоидная патология у лиц, проживающих в зонах с повышенным радиационным фоном (по данным гистологического исследования) // Проблемы эндокринологии. — М.: Медицина, 1997. — № 5. — С.5−7.

111. Патент Р. Л. Йод, кобальт и медь в питьевой воде Белорусского Полесья // Биологическая роль и практическое применение микроэлементов: Тезисы докладов 7-го Всесоюзного совещания. — Рига, 1975. — Ч.2. — С.40−41.

112. Патологическая физиология сельскохозяйственных животных. Под ред.А. А. Журавеля. Изд.2-е, доп. и перераб. М.: Колос, 1977. — С.326−330.

113. Патология обмена веществ и ее профилактика у животных специализированных хозяйств промышленного типа. / И. Г. Шарабрин, В. М. Данилевский, И. М. Беляков, Л. Г. Замарин. — М.: Колос, 1983. — С.126−128.

114. Патология обмена веществ у высокопродуктивного крупного рогатого скота. / Д. Я. Луцкий, А. В. Жаров, В. П. Шишков и др.; Под ред.В. П. Шишкова. — М.: Колос, 1978. — С.223−233.

115. Пименов П. К. Методические рекомендации по применению микроэлементов в животноводстве колхозов и совхозов среднего Поволжья. — Ульяновск, 1986. — С.3−4, 9−11.

116. Полянская О. Н. Состояние гипофизарно-тиреоидной системы у детей и подростков Беларуси, подвергшихся воздействию радионуклидовв результате аварии на Чернобыльской АЭС: Автореф дисс. канд. мед. наук: (14.00.03) / Бел. гос. ин-т усовершенствования врачей. — Мн., 1993. — 16 с.

117. Практикум по диагностике внутренних незаразных болезней сельскохозяйственных животных / А. М. Смирнов, И. М. Беляков, Г. Л. Дугин и др.2-е изд., перераб. и доп. — М.: Агропромиздат, 1985. — С. 194−241.

118. Прокошин А. А. Йодное питание растущих свиней в условиях Северо — Восточной зоны Белорусской ССР: Автореф. дисс. к-та с/х. наук: 06.551. — Горки, 1971. — 18 с.

119. Профилактика нарушений обмена веществ у сельскохозяйственных животных / Пер. со словац.К. С. Богданова, Г. А. Терентьевой; Под ред. и с предисл.А. А. Алиева. — М.: Агропромиздат, 1986. — С.153−154, 316−324.

120. Профилактика незаразных болезней молодняка / С. С. Абрамов, И. Г. Арестов, И. М. Карпуть и др. — М.: Агропромиздат, 1990. — С.145−149.

121. Пушкарев Р. П. Гипотиреоз свиней в очагах эндемического зоба (вопросы этиологии, патогенеза, клиники, диагностики и йодной профилактики): Автореф. дисс. док. вет. наук: 16.800. — М., 1972. — 21 с.

122. Раскин А. М. Аутоиммунные процессы в патологии щитовидной железы. — Л.: Медицина. — 1973. — С.116−125, 174−177.

123. Рачев Р. Р., Ещенко Н. Д. Тиреоидные гормоны и субклеточные структуры. — М.: Медицина. — 1975. — С.3−64.

124. Риш М. А. Геохимическая экология животных и проблемы генетики // Биологическая роль микроэлементов. — М.: Наука, 1983. — 17−27.

125. Романюк В. Л., Мадыгра Н. С., Левченко В. И. Функциональные аспекты врожденного зоба у телят. — Ветеринария, № 5. — 2001. — с.40−44.

126. Романюк В. Л., Каминская Л. П., Горальский Л. П. Морфологические изменения в щитовидной железе у телят с врожденным эндемическим зобом. — Ветеринария, 2003. — № 2. — С.42−47.

127. Руководство по клинической эндокринологии / Под ред.Н. Т. Старковой. — СПб. — Питер, 1996. — С.115−174.

128. Саморай Н. Н. Влияние йодсодержащих препаратов дийодтирозина и бетазина на обмен веществ и продуктивность свиней в заключительном периоде откорма: Автореф. дисс. к-та биол. наук: 03.00.113. — Казань, 1984. — 20 с.

129. Самотин А. М. Углеводный и гликопротеидный обмен у коров при минеральной недостаточности: Автореф. дисс. к-та вет. наук. — Воронеж, 1982. — 17 с.

130. Самохин В. Т. Проблемы гипомикроэлементозов в животноводстве // Ветеринария. — 1992. — № 1. — С.48−50.

131. Самохин В. Т., Кондратьев Ю. Н., Шушлебин В. И., Петров П. Е. Техногенные микроэлементозы в животноводстве // Ветеринария. — 1996. — N 7. — С.43−46.

132. Самсонович В. А. Активность пищеварительных ферментов желудка, кишечника, поджелудочной железы и показатели естественной резистентности у свиней при скармливании витаминно-минеральной добавки и тиреоидина: Автореф. дисс. к-та биол. наук. — Витебск, 1997. — 20 с.

133. Санин А. В., Краснянская Т. А., Мысятин Е. Б. Стимуляция регенерации гемопоэза и изменения в кроветворной системе мышей под действием бактериального полисахарида — сальмозана // Иммунология. — 1988. — № 1. — С.54−56.

134. Седов С. П., Юсин Г. А. Коррекция обмена веществи иммунобиологической реактивности у коров при тиреоидной патологии // Ветеринария. — 1989. — № 11. — С.50−51.

135. Седов С. П., Юсин Г. А., Семенов В. Д. Тиреоидный статус у коров и их потомства в зонах йодной недостаточности // Ветеринария. — 1989. — № 6. — С.45−47.

136. Славина Л. С. Заболевания эндокринных желез. — М.: Медицина. — 1985. — С.69−113.

137. Слесарев И. К., Зеньков А. С. Минеральное питание крупного рогатого скота. — Мн.: Ураджай, 1987. — 63 с.

138. Смирнова Е. И. Профилактика бесплодия коров при йодной недостаточности рациона // Ветеринария. — 1977. — № 12. — С.91−93.

139. Смирнова Е. И. Роль щитовидной железы в овуляторной функции яичников // Ветеринария. — 1980. — № 3. — С.49.

140. Справочник по клинической эндокринологии / Е. А. Холодова, Т. В. Мохорт, Л. С. Гиткина и др.; Науч. ред. Е. А. Холодовой. — Мн.: Беларусь, 1996. — С.60−132.

141. Справочник по патологии обмена веществ у животных / Н. А. Судаков, А. Д. Грачев, В. И. Береза и др.; Под ред. Н. А. Судакова. — Киев: Урожай, 1984. — С.56−78.

142. Стеклов В. Я., Валитова Х. Г., Репейкова Л. А. Анализ эффективности и профилактики эндемического зоба в Казани // Эндемические болезни и микроэлементы: Материалы 2-ой зональной научной конференции Поволжья и Приуралья. — Казань, 1977. — С.64−66.

143. Субботин В. М., Шенгель Ф. Ф. Изменение функции гипофиза и щитовидной железы у крупного рогатого скота при введении фармазина // Ветеринария. — 1992. — № 4. — С.42−43.

144. Судаков Н. А., Бондарь В. А. Диагностика гипотиреоза у молочных коров с применением радиоиммунологического анализа гормонов щитовидной железы и гипофиза. УСХА. — Киев, 1990. — 5 с.

145. Токбергенов А. Б. Обмен йода в организме крупного рогатого скота // Вести с. — х. науки Казахстана. — 1988. — № 9. — С.60−63.

146. Томашевский И. О., Герасимов Г. А., Космачева В. П. и др. Интратиреоидное содержание йода и функциональное состояние щитовидной железы при диффузном нетоксическом зобе // Проблемы эндокринологии. — М.: Медицина, 1996. — № 1. — С.4−6.

147. Туголукова В. Н. Гормоны желез внутренней секреции и их роль в патологии органов пищеварения. — М.: Колос, 1972. — С.21−24.

148. Уразаев Н. А. Биогеоценоз и болезни животных. — М.: Колос. — 1978. — С.167−172.

149. Уразаев Н. А. Биогеоценотическая патология и эндемические болезни сельскохозяйственных животных // Эндемические болезни и микроэлементы: Материалы 2-ой зональной научной конференции Поволжья и Приуралья. — Казань, 1977. — С.42−43.

150. Уразаев Н. А. Исследование щитовидной железы // Клиническая диагностика внутренних незаразных болезней животных. — М.: Агропромиздат, 1988. — С.179.

151. Уразаев Н. А. Профилактика болезней животных на пастбищах нечерноземья. — Л.: Колос, 1983. — С.104−110.

152. Хворов В. В. Эндемический зоб. — М.: Медгиз, 1962. — С.36−48.

153. Хеннинг А. Минеральные вещества, витамины, биостимуляторы в кормлении сельскохозяйственных животных. Пер. с нем. М. С. Гельман. — Под ред.А. Л. Падучевой и Ю. И. Раецкой. — М.: Колос. — 1976. — С.152−161.

154. Холод В. М. Белки сыворотки крови в клинической и экспериментальной ветеринарии. — Мн.: Ураджай, 1983. — 78 с.: ил.

155. Холодова Е. А., Данилевич Л. И. Болезни щитовидной железы: ранние признаки, дифференциальный диагноз. — Мн.: Высш шк. — 1991. — С.1−12, 28−32.

156. Хэм А., Кормак Д. Гистология: Пер с англ. — М.: Мир, 1983. Т.5. — С.79−88.

157. Чеботарев В. Ф. Эндокринная регуляция иммуногенеза. — Киив: Здоров`я. — 1979. — С.6−26.

158. Шарабрин И. Г. Патология обмена веществ у крупного рогатого скота. — М.: Колос, 1975. — 304 с.

159. Шарманов Т. Ш. и др. Устойчивость к инфекции в условиях хронического дефицита йода в питании. — М.: Медицина, 1983. — 144 с., ил.

160. Шарманов Т. Ш., Зельцер М. Е., Ников П. С. Устойчивость к инфекции в условиях хронического дефицита йода в питании. — М.: Медицина. — С.3−7, 132−135.

161. Шенгель Ф. Ф. Изменения в биосистеме тиротропина, тироксина и трийодтиронина у крупного рогатого скота при введении бензилпенициллина и фармазина: Автореф. дисс. к-та вет. наук: 16.00.04. — СПб., 1993. — 15 с.

162. Шешко П. М. Профилактика йодной недостаточности и алиментарной анемии у поросят препаратом ДИФ-3: Дис. канд. вет. наук: 16.00.01. — Мн., 1986. — 140 с.

163. Щитовидная железа. Физиология и клиника. Под ред.С. Вернера. Сокр. перевод с англ.Д. С. Тендлер и И. А. Емельянова. Под ред.Е. И. Сперанской. Л.: Медгиз. 1963. — С.377−426.

164. Эндемические болезни сельскохозяйственных животных / Уразаев Н. А., Никитин В. Я., Кабыш А. А. и др. — М.: Агропромиздат, 1990. — С.95−100.

165. Юсин Г. А. Профилактика йодной недостаточности и коррекция естественной резистентности коров различныхтипов стрессоустойчивости и их телят: Дис. канд. вет. наук: 16.00.01. — Казань, 1990. — 175 с.: ил.

166. Яковлев В. И. Черемнякова Л.И. Имплантация таблеток йодида калия в качестве стимулятора роста // Инф. Листок № 365−86. — Ивановский ЦНТИ. — С.4.

167. Янушкявичене Г. В. Патоморфологические изменения в слизистой оболочке желудка, надпочечниках и щитовидной железы свиней при язвенной болезни желудка: Автореф. дисс. к-та вет. наук. — Л., 1985. — 18 с.

168. Ярославцев С. А. Болезни щитовидной железы. — Иваново, 1976. — 49 с.

169. Almeida A., Lopez-Mediavilla C., Medina J. M. Thyroid hormones regulate the ouset of osmotic activity of rat liver mitochondria after birth // Endocrinology, 1997. — V.138 (2). — P.764−770.

170. Ammerman C. B., Miller S. M. Biological activalabiliti of minor mineral ions — a riviev // J. Anim. Sci., 1972. — V.35. — № 3. — P.681−694.

171. Andrzejewska E., Rokicka B., Gajda J. Et al. Evaluation of potassum iodide in Polish dietary salt // Rocz — Panstw-Zaki — Hig., 1996. — V.47 (4). — P.395−400.

172. Berthon D., Herpin P., Le-Dividich J., Danncey M. J. Interactive effects of thermal enviroment and energy intake on thyroid hormonr metabolism in newborn pigs // Biol-Neonate, 1996. — v.69. — P.51−59.

173. Besk-Peccoz P., Persani L. Variable biological activity of thyroid-stimulating hormone. — Eur — J — Endocrinol. — 1994. — Oct. — V.4. — P.331−340.

174. Bires J., Bartco P., Weissova T., Matisak T., Michna A., Biresova M. Clinical and metabolic responce in goats with iodopenia after administration of potassum iodide // Vet-Med-Praha, 1996. — V.41 (6). — P.177−182.

175. Chesney A. M. Clawson T. A. Webster B. Bull. Jonus Hopkins Hosp., 1928, v.43, P.21.

176. Contempre B., Le-Moine O., Dummont J. E., Denef J. F., Many M. C. Selenium defeciency and thyroid fibrosis. A key role for macrofages and transforming growth factor beta (TGF-beta) // Mol-Cell — Endocrinol., 1996. — V.124 (1−2). — P.7−5.

177. Davis P. J., Davis F. B. Nongenomic actions of thyroid hormone // Thyroid, 1996. — V.6 (5). — P.497−504.

178. Erintrm U., Larson B. Thumik and thorotic duct contribution to blood lymphocytic in normal. And thyroxin treated guinea pig // Acta Phusiol. Scand., 1966. — V.66. — P.189−195.

179. Ulmann J. E., Human G. A., Calder B. The occurence of lymphoma in patients with long — standing hyperthyrioidism // Blood, 1963. — V.21. — P 282−297. Basedovsky H., Sorkin E. Nrtwork of immunoneuroendocrine interactions // Clin. Exp. Immunol., 1977 — V.27. — P.1−12.

180. Fabris N. Immunodepression in thyroid — deprived animals // Clin. Exp. Immunol., 1973. — V.15. — 601−611.

181. Fabris N., Mocchegisni E., Provinciali M. Pituitary-thyroid axis and immune sistem: a reciprocal neuroendocrine-immune interaction // Horm — Res. — Ancona, 1995. — V.43 (1−3). — P.29 — 38.

182. Feldcamp J., Seppel T., Muhmeyer M., Becker A. et al. Therapy of endemic goiter with iodide or L-thyroxine in older patients. — Dtsch-Med-Wochenschr., 1996. — Dec. — V.121. — P.1587−1591.

183. Feuzi G. F., Bartalena L., Lombardi A. et al. Thyroid autoimmunity and endomic goiter // Endocr. Exp., 1986. — Vol. 20. — № 1. — P.49−56.

184. Gitters N. J., Franclyn J. A. Dryg — induced thyroid disoders // Drug-Saf, 1995. — V.13. — P.46−55.

185. Glattre E., Mravcova A., Lener J., Vobescy M., Egartova E., Myslivescova M. Study of distribution and interaction of arsenic and selenium in rat thyroid // Biol-Trace-Elem-Res, 1995. — V.49 (2−3). — P.177−186.

186. Guimaraes V., DeGroot A. D. Moderate hypothyroidism in preparation for whole body 131 I scinticans and thyroglobulin testing // Thyroid, 1996. — V.6 (2). — P.69−73.

187. Gurova N. V., Shchebuekova N. E., Isaeva S. A., Solovev A. S. Immunologic respouse of the body in thyroid gland involvment due to incorporation of varying doses of 131 I // Patol-Fisiol-Exp-Ter., 1996. — V.4. — P.12−15.

188. Heron M.I., Kolar F., Papousek F., Racusan K. Early and late effect of neonatal hypo — and hyperthyroidism on coronary capillary geometry and long-term heart function in rat // Cardiovasc — Res., 1997. — V.33 (1). P.230−240.

189. Huang M. J., Liaw Y. F. Clinical association bitween thyroid and liver diseases. — J-Gastroenterol-Hepatol., 1995. — May-Jun. — V.10 (3). — P.334−350.

190. Krber R., Rossow H., Otta J., Beitrag sum jodmangelsyndrom der landwirteschaftichen nutztiere rind, schaf und scwein // Mn. Veter. Med., 1895. — № 7. — P.220−224.

191. Kempainen R. J., Clarc T. P. Etiopatogenesis of canine hypothyroidism. — Vet-Clin-North-Am-Small-Anim-Pract., 1994. — May. — V.24 (3). — P.467−476.

192. Kemppainen R. J., Yoyng D. W., Behrend E. N., Clarc T. P., Smiley S. D. Autoantibodies to triiodtironine and thyroxine in a golden retriver // J-Am-Anim-Hosp-Assoc, 1996. — V.32 (3). — P. 195−198.

193. Kienle R. D., Bruette D., Pion P. D. Effects of thyroid hormone and thyroid disfunction on the cardiovascular sustem. — Vet-Clin-North-Am-Small-Anim-Pract., 1994. — May. — V.24. — P.495−507.

194. Kirshmann J. D., Lavon J. Dune. Nutrition almanac / Nutrition Search. MC graw — hill, publishing company, 1990. — P.74, 172.

195. Klein M., Pascal V., Aubert V., Weryha G., Dauchin N., Lecelere J. Heart and thyroid // Ann — Endocrinol-Paris, 1995. — V.56 (5). — P.473−486.

196. Kobori H., Ichihara A., Suzuki H. Et al. Thyroid hormone stimulates renin synthesis in rats without involvingthe sumpatetic nervous sustem // Am-J-Physiol, 1997. — V.272 (2 Pt 1). — P.227−232.

197. Kohrle J. Thyroid hormone deiodinases — a selenoenzyme family acting as gate keeperrs to thyroid hormone actinon // Acta — Med — Austriaca, 1996. — V.23 (1−2). — P.17−30.

198. Kornilovskaya I. N., Gorelova M. V., Usenco V. S., Gerbilsky L. V., Berezin V. A. Histoplogical studies of atrazine toxicy on the thyroid gland in rats // Biomed-Environ-Sci, 1996. — V.9. — P.60−66.

199. Krude H., Biebermann H., Gopel W., Grutes A. Thegene for the thyrotropin receptor (TSHR) as candidate gene for congenital hypothyrioidism with thyroid disgenesis // Exp-Clin-Endocrinol-Diabetes, 1996. — V.104. — P.117−120.

200. Lakshmy R., Rao P. S., Sesicran B., Surysprakash P. Iodine metabolism in responce to goitrogen inducrd altered thyroid status under conditious of moderate and high intake of iodine // Horm-Metab-Res, 1995. — V.27. — P.450−454.

201. Mcoij P., De Wit H. J., Bloot A. M., Wilders-Trusching M. M., Drexhage H. A. Iodine deficiency induced thyroid autoimmune reactivicy in wistar rats // Endocrinology, 1993. — V.133 (3). — P.1197−1204.

202. Ozata M., Salk M., Aydin A., et al. Iodine and zinc, but not selenium and copper, deficiency exists in a male Turkish population with endemic goiter. Biol. Trace. Elem. Res. 1999, vol.69, N.3, p.211−216.

203. Ortiga-Carlalcho T. M., Polac J., McCann S., Pazos-Moura C. C. Effect of thyroid hormones on pituitary neyromedin B and possible interaction between thyroid hormones and neuromedin B on thyrotropin secretion // Regul-Pept, 1996. — V.67 (1). — P.47−53.

204. Peterson V., Vommer H., Oslange H. Ein beitrag sur iodvers or gung mastchwenen // Dt. Tierarstl. Wschr., 1979. — № 10. — P.394−398.

205. Pierpaoli W., Kopp H. G., Muller J., Keller M. Interdependence between neuroendocrine programming and the generation of immunr recognition in outogenny // Cell. Immunol., 1977. — V.29. — P.16−27.

206. Reichlin S. TRH: Historical aspects. Thyrotropin-releasing hormone, biomedical significance. — The New York Academy of Sciences. — New York, 1989. — 1−7.

207. Salerno M., Di-Mario S., Militerui R. Et al. Prognosic factors in the intellectual development at 7 years of age in children with congenital hypothyrioidism // J — Endocrinol-Invest., 1995. — V.18 (10). — P.774−779.

208. Schumm-Draeger P. M., Langer F., Caspar G., Rippegather K., Hermann G. et al. Spontaneous Hasimoto-like thyroidites in cats // Verh-Dtsch-Ges-Pathol., 1996. — V.80. — P.297−301.

209. Sinombing D. T. H., Cromwell G. L., Hays V. W. ffects of protein source and thyroid status of pigs // J. Anim. Sci., 1974. — V.39. — № 6. — P.1106−1112.

210. Smyth J. A., Goodall E. A., McCoy M. A., Ellis W. A. Stillbirth / perinatal weak calf syndrome: a study of calves with an abnormal thyroid gland. — Vet-rec., 1996. — Jul 6. — P.139−141.

211. Starkov A. A., Simonyan R. A., Dedukhova Y., et al. Regulation of the energy coupling in mitochondria by some steroid and thyroid hormones // Biochim-Biophys-Acta, 1997. — V.1−2. — P.173−183.

212. Stockigt J. R. Diagnostis management of hypothyroidism // Med. J. Aust. — 1986. — Vol.145. — P. 206−210.

213. Streff M. M., Pachucki-Hyde L. C. Management of the patient with thyroid disease // Nurs-Clin-North-Am, 1996. — V.31 (4). — P.779−796.

214. Tyoshima K., Matsumoto Y. Nishida M., Yabuushi H. Five cases of absence of iodine concentrating mechanism // Acta endocrinol., 1977. — P.84.

215. Visser T. J., Pathways of thyroid hormone metabolism // Acta — Med — Austriaca, 1996. — V.23 (1−2). — P.10−16.

216. Vono J., Lima N., Knobel M. The effect of oral administration of iodine to patients with goiter and hypothyroidism due to defective sunthesis of thyrioglobulin // Thyroid, 1996. — V.6. — P.11−15.

217. Weiss R. E., Refetoff S., Effect of thyroid hormone of growth. — Endocrinol — Metab-Clin-North-Am. — 1996. — Sep. — V.25 (3). — P.719−730.

218. Wolf P. D., Nicholes D., Porsteinsson A., Bonlay R. Thyroid evaluation if hospitalised physiatic patients: the role of TRH screening for thyroid disfunction // Thyroid, 1996. — V.6 (5). — P.451−456.