Алкалоиды Aconitum septentrionale K., Delphinium alpinum, D. cuneatum и D. elatum L

Научно-технический прогресс, усиление антропогенного давления на природную среду и связанное с этим ее загрязнение, утрата естественной связи между человеком и природой, ухудшение физического здоровья людей, истощение запасов природных ископаемых — все эти факторы обуславливают интерес исследователей к поиску альтернативных источников сырья и созданию безотходных экологически чистых технологий.

С экологической точки зрения использование в качестве лекарственных препаратов природных соединений растительного происхождения имеет ряд неоспоримых преимуществ перед синтетическими. Они издавна применяются в народной медицине, обладают высокой физиологической активностью, широким спектром действия, для их получения используется доступное возобновляемое сырье и более экологически приемлемые способы производства. Природные вещества, чаще всего, оптически-активные, энантиомерно чистые соединения.

В настоящее время около 30% всех препаратов, применяющихся в современной медицине, составляют лекарственные вещества растительного происхождения. В то же время, вследствие уникальности и огромного многообразия химического строения вторичных метаболитов даже близкородственных видов растений, к настоящему времени из 750 тысяч видов химически исследованы лишь около 7%.

С таким классом вторичных метаболитов как дитерпеновые алкалоиды человечество знакомо с давних времен: соком аконита смазывали наконечники копий и стрел, в народной медицине различные виды аконита использовались для лечения сибирской язвы, острого воспаления легких, туберкулеза желез внутренней секреции, как наружное болеутоляющее средство. Различные виды живокости использовались для лечения невралгии, ревматизма, интоксикации, различных переломов, зубной боли и других заболеваний.

Несмотря на то, что химическое изучение дитерпеновых алкалоидов началось около 100 лет назад, первый пример использования дитерпеновых алкалоидов в официальной медицине относится к 50-м годам XX века, когда в фармакопею вошел препарат «Мелликтин», действующим веществом которого являлся метилликаконитин.

К настоящему времени накоплено и обобщено огромное количество данных по структуре, свойствам и физиологической активности этого класса соединений. Одним из современных направлений в химии дитерпеновых алкалоидов является изучение зависимости структура-свойство и создание на этой основе лекарственных препаратов. За рубежом работы в рассматриваемой области, в основном, проводятся по выявлению зависимости «строение-анальгезирующая и противовоспалительная активности», отечественные исследования связаны, главным образом, с разработкой антиаритмических средств. Антиаритмические свойства были обнаружены во второй половине 70-х годов прошлого столетия, и «Аллапинин» пока является единственным представителем класса дитерпеновых алкалоидов, используемым в качестве антиаритмика.

Многогранность биологически-активных свойств дитерпеновых алкалоидов стимулирует дальнейшие исследования, направленные на выделение алкалоидов из растительного сырья, установление их структуры, изучение зависимости структура-свойство. Создание на их основе лекарственных средств остается одной из актуальных задач современной биоорганической химии.

Наиболее богатыми источниками дитерпеновых алкалоидов являются растения родов Delphinium и Aconitum семейства Raniinculaceae, широко распространенные на всей территории России, в том числе, и в Башкортостане. Между тем, научное направление, связанное с выделением и химическим изучением природных соединений, в республике ранее не развивалось, и возможности дикорастущей флоры Башкортостана как источника алкалоидов с целью создания новых лекарственных препаратов медицинского и ветеринарного назначения не известны.

В связи с этим, целью диссертационной работы явилось изучение алкалоидного состава трех видов растений рода Delphinium и технологического маточника суммы алкалоидов корней Aconitum septentrionale К. после отделения из нее лаппаконитина: выделение и разделение алкалоидов, идентификация известных и установление структуры новых соединений.

В результате проведенных исследований из корней и наземной части растений Delphinium elatum и Delphinium alpinum, корней Delphinium cuneatum (виды Delphinium cuneatum и Delphinium alpinum изучены впервые), а также образца технологического маточника производства препарата «Аллапинин» (корни Aconitum septentrionale К.) выделены 19 алкалоидов, семь из которых оказались новыми. Установлено строение новых алкалоидов: четыре из них принадлежат к новому ангидроликоктониновому типу, для которого описан лишь один нордитерпеновый алкалоид, имеющий природное происхождение.

1. Stem E.S. The diterpenoid alkaloids from Aconitum, Delphinium, and Garrya species // The alkaloids. Chemistry and physiology. Ed. Manske R.H.F. — New York, London: Academic Press, 1960. — Vol. 7. — P. 473−503

2. Pelletier S.W., Keith L.H. Diterpene alkaloids from Aconitum, Delphinium, and Garrya species: The Ci9-diterpene alkaloids // The alkaloids. Chemistry and physiology. Ed. Manske R.H.F. New York, London: Academic Press, 1970. —Vol. 12.-P. 2−134

3. Edwards O.E. Diterpenoid alkaloids // The alkaloids. A specialist periodical reports. Ed. Saxton J.E. Burlington House, London, W1V OBN: The chemical society, 1971.-Vol. 1.-P. 433−481

4. Pelletier S.W., Page S.W. The diterpenoid alkaloids: chemistry and synthesis // The alkaloids. A specialist periodical reports. Ed. Saxton J.E. Burlington House, London, W1V OBN: The chemical society, 1975. — Vol. 5. — P. 230−241

5. Pelletier S.W., Page S.W. Diterpenoid alkaloids // The alkaloids. A specialist periodical reports. Ed. Grundon M.F. Burlington House, London, W1V OBN: The chemical society, 1976. — Vol. 6. — P. 256−271

6. Pelletier S.W., Page S.W. Diterpenoid alkaloids // The alkaloids. A specialist periodical reports. Ed. Grundon M.F. Burlington House, London, W1V OBN: The chemical society, 1977. — Vol. 7. — P. 247−267

7. Pelletier S.W., Page S.W. Diterpenoid alkaloids // Nat.Prod.Rep. 1984. — Vol. 1. — № 4. — P. 375−386

8. Pelletier S.W., Page S.W. Diterpenoid alkaloids // Nat.Prod.Rep. 1986. — Vol. 3.-№ 5.-P. 451−464

9. Yunusov M.S. Diterpenoid alkaloids // Nat.Prod.Rep. 1991. — Vol. 8. — № 5. -P. 499−521

10. Yunusov M.S. Diterpenoid alkaloids // Nat.Prod.Rep. 1993. — Vol. 10. — № 5. p. 471−486

11. Atta-ur-Rahman, Choudhary M.I. Diterpenoid and steroidal alkaloids // Nat.Prod.Rep. 1995. — Vol. 12. — № 4. — P. 361−379

12. Atta-ur-Rahman, Choudhary M.I. Diterpenoid and steroidal alkaloids // Nat.Prod.Rep. 1997. — Vol. 14. — № 2. — P. 191−203

13. Atta-ur-Rahman, Choudhary M.I. Diterpenoid and steroidal alkaloids // Nat.Prod.Rep. 1999. — Vol. 16. — № 5. — P. 619−635

14. Joshi B.S., Pelletier S.W. Resent developments in the chemistry of norditerpenoid and diterpenoid alkaloids // Alkaloids: chemical and biological perspectives. Ed. Pelletier S.W. Amsterdam: Elsevier, 1999. — Vol. 13. — P. 289−370

15. Przybylska M., Marion L. Crystal structure of de (oxymethylene)lycoctonine hydriodide monohydrate // CanJ.Chem. 1956. — Vol. 34. — № 26. — P. 21 892 192

16. Юнусов M.C. Алкалоидоносная флора бывшего СССР источник боилогически активных соединений // Химия в интересах устойчивого развития. — 1997. — № 5. — С. 41−56

17. Юнусов М. С., Юнусов С. Ю. Строение дельфатина // Химия природ.соедин. 1970. — № 3. — С. 334−339

18. Нарзуллаев А. С., Юнусов М. С., Юнусов С. Ю. Алкалоиды Delphinium corumbosum // Химия природ.соедин. 1973. — № 4. — С. 497−501

19. Нарзуллаев А. С., Юнусов М. С., Юнусов С. Ю. Дезоксиделькорин новый алкалоид из Delphinium corumbosum // Химия природ.соедин. — 1974. — № 3.-С. 412−413

20. Нарзуллаев А. С., Юнусов М. С. Строение 14-ацетилнудикаулина // Химия природ.соедин. 1991. — № 4. — С. 547−549

21. Аметова Э. Ф., Юнусов М. С., Банникова В. Е., Абдуллаев Н. Д., Тельнов В. А. Строение монтикамина и монтиколина // Химия природ.соедин. -1981.-№ 4.-С. 466−470

22. Юнусов М. С., Нежевенко В. Е., Юнусов С. Ю. Строение илиенсина // Химия природ.соедин. 1975. — № 1. — С. 107−108

23. Нежевенко В. Е., Юнусов М. С., Юнусов С. Ю. Алкалоиды Aconitum monticola. Строение акомонина // Химия природ.соедин. 1975. — № 3. — С. 389−395

24. Тельнов В. А., Голубев Н. М., Юнусов М. С. Умброзин новый алкалоид из Aconitum umbrosum // Химия природ.соедин. — 1976. — № 5. — С. 675−676

25. Anet R. and Marion L. Some structural features of delcosine // Can.J.Chem. -1958. Vol. 36. — № 5. — P. 766−770

26. Skaric V. and Marion L. Reactions of oxodelcosine and interrelation of delcosine and delsoline // Can.J.Chem. I960. — Vol. 38. — № 12. — P. 24 332 440

27. Нарзуллаев A.C., Матвеев B.M., Сабиров C.C., Юнусов М. С. Строение оксосекодельтерина// Химия природ.соедин. 1988. — № 1. — С. 104−107

28. Cookson R.C. and Trevett М.Е. Aconitum and Delphinium alkaloids. Part II. Interrelation of the functional groups of delpheline // J.Chem.Soc. 1956. — P. 3121−3129

29. Cookson R.C. and Trevett M.E. The functional groups of delpheline // Chem. and Ind. 1954. — № 43. — P. 1324−1325

30. Кузовков А. Д. и Платонова Т. Ф. Исследование аконитовых алкалоидов. XVI. О строении эльделина // Журнал общей химии. 1959. — Т. 29. — Вып. 11.-С. 3840−3845

31. Edwards О.Е., Marion L., and Palmer K.H. Lycoctonine: the «a-iso» and «anhydro-a-iso» compounds // J.Org.Chem. 1957. — Vol. 22. — № 11. — P. 1372−1375

32. Benn M.N., Cameron M.A.M., and Edwards O.E. The alkaloids of Delphinium brownii Rydb. The structure of browniine // Can.J.Chem. 1963. — Vol. 41. — № 2. — p. 477−482

33. Тельнов B.A., Юнусов M.C., Юнусов С. Ю. Строение лаппаконитина // Химия природ.соедин. 1970. — № 5. — С. 583−588

34. Mollov N., Tada М. and Marion L. The structure of lappaconine // Tetrahedron Letters. 1969. — № 26. — P. 2189−2192

35. Chen Q.-H, Wang F.-P, Yu K.-B. Novel product and its derivatives from the reaction of lappaconitine with HI04 // Chinese Chemical Letters. 2000. — Vol. 11.-№ 8.-P. 689−692

36. Wang F.-P, Chen Q.-H, Li Z.-B, and Li B.-G. Novel products from oxidation of the norditerpenoid alkaloid pseudaconitine with НЮ4 // Chem.Pharm.Bull. -2001. Vol. 49. — № 6. — P. 689−694

37. Wiesner K, Gotz M, Simmons D.L. and Fowler L.R. The structure of aconitine // Tetrahedron Letters. 1959. — № 2. — P. 15−24

38. Wiesner K, Gotz M, Simmons D.L. and Fowler L.R. The structure of aconitine // Coll.Czech.Chem.Commun. 1963. — Vol. 28. — № 9 — P. 24 622 478

39. Edwards O. E, Los M, and Marion L. Hydroxylycoctotine // Can.J.Chem. -1959. Vol. 37. — № 12. — P. 1996;2006

40. Edwards O. E, Fonzes L, and Marion L. The correlation of chasmanine with browniine // Can.J.Chem. 1966. — Vol. 44. — № 5. — P. 583−589

41. Edwards O.E. and Marion L. Lycoctonine and its oxidation products // Can.J.Chem. 1952. — Vol. 30. — P. 627−645

42. Edwards O.E. and Marion L. Lycoctonine: the environment of the nitrogen // Can.J.Chem. 1954. — Vol. 32. — P. 1146−1148

43. Takayama H, Yamaguchi K.-I, Okazaki T, Aimi N, and Sakai S.-I. Chemical conversion of lycoctonine into aconitine alkaloid, 7-deoxylycoctonine // J.Chem.Soc, Chem.Commun. 1987. — № 11. — P. 818−820

44. Valenta Z. and Wright I.G. The structure and chemistry of hydroxylycoctonine // Tetrahedron. 1960. — Vol. 9. — № 3−4. — P. 284−288

45. Yamada S. Oxidation products of hydroxylycoctonam // Bull.Chem.Soc.Jpn. -1964. Vol. 35. — № 4. — P. 670−672

46. Edwards O. E, Marion L, and Mclvor R.A. Lycoctonine: acid catalyzed rearrangements // Can.J.Chem. 1954. — Vol. 32. — № 7. — P. 708−717

47. Edwards O. E, Marion L, and Stewart D.K.R. The structure of lycoctonine // Can.J.Chem. 1956. — Vol. 34. — № 9. — P. 1315−1328

48. Edwards O.E. Rearrangements during deamination of 4-amino-4-des (oxymethylene)anhydrolycoctonam // Can.J.Chem. 1981. — Vol. 59. — № 21.-P. 3039−3043

49. Edwards O.E., Marion L., and Palmer K.H. The interrelation of delpheline and lycoctonine // Can.J.Chem. 1958. — Vol. 36. — № 7. — P. 1097−1102

50. Cygler M, Przybylska M., Edwards O.E. An acetoxy lactam acid from 4-amino-4-deoxymethyleneanhydrolycoctonam// Acta Cryst. 1982. — В 38. — № 2. — p. 479−482

51. Cygler M, Przybylska M., Edwards O.E. A keto lactam acid from lycoctonine // Acta Cryst. 1982. — В 38. — № 5. — P. 1500−1503

52. Edwards O.E. and Marion L. Lycoctonine: periodate oxidation studies // Can.J.Chem. 1954. — Vol. 32. — № 2. — P. 195−213

53. Cookson R.C. and Trevett M.E. Aconitum and Delphinium alkaloids. Part III. Some rearrangements in the delpheline and lycoctonine series. A monobasic dicarboxylic acid // J.Chem.Soc. 1956. — № 10. — P. 3864−3869

54. Furusawa S. The aconite alkaloids. XXVII. On lucaconine/ /Bulletin of the Chemical Society of Japan. 1959. — Vol. 32. — № 4. — P. 399−403

55. Amiya T. and Shima T. On anhydrodiacetyllucaconitine (diacetyldelcosine, m.p. 159−161°) and its derivatives // J.Org.Chem. 1961. — Vol. 26. — № 7 -P.2616−2617

56. Amiya T. and Shima T. The aconite alkaloids. XXXVII. Anhydro-• diacetyldelcosine (anhydrodiacetyllucaconitine) and its novel hydrogenation //Bulletin of the Chemical Society of Japan. 1967. — Vol. 40. — № 8. — P. 19 571 960

57. Нарзуллаев A.C., Юнусов M.C. Реакция ликоктониновых алкалоидов с уксусным ангидридом и /з-толуолсульфокислотой // Химия природ.соедин. -1991.-№ 4.-С. 545−547

58. Edwards O.E. Pyrolysis of diterpenoid ester alkaloids // Chem.Commun. -1965.-Vol. 14.-P. 318−319

59. Wiesner К., Brewer H.W., Simmons D.L., Babin D.R., Bickelhaupt F., Kallos J., Bogri T. The structure of neoline // Tetrahedron Letters. 1960. — № 3. — P. 17−24

60. Султанходжаев M.H., Юнусов M.C., Юнусов С. Ю. Строение караколидина // Химия природ.соедин. 1975. — № 4. — С.481−486

61. Wang F.-P., Liang Х.-Т. Chemisrty of the diterpenoid alkaloids // The alkaloids: chemistry and pharmacology. Ed. Cordell G.A. San Diego: Academic, 1992. — Vol. 42. — P. 151−247

62. Pelletier S.W., Finer-Moore J., Desai R.C., Mody N.V., and Desai H.K. The pyrodelphonine chromophore. Crystal structures of pyrodelphinine and delphinine // J.Org.Chem. 1982. — Vol. 47. — P. 5290−5297

63. Wiesner K., Inada T. The photoreduction of desmethoxypyrodelphonine // JACS. 1969. — Vol. 91. — № 4. — P. 1036−1037

64. Wang F.-P., Pelletier S.W. Preparation and mechanism of 7,17-seco Ci9-diterpenoid alkaloids via pyrolysis of their N-oxides in diglyme // Chenese Chem.Lett. 1991. — Vol. 2. — № 2. — P. 103−106

65. Wang F.-P., Yang J.-S., Chen Q.-H., Yu L., and Li B.-G. New access to 7,17-seco norditerpenoid alkaloids via reduction of the corresponding 8-cfiloro derivatives // Chem.Pharm.Bull. 2000. — Vol. 48. — № 12. — P. 1912;1916

66. Jacobs W.A., and Craig L.C. Delphinine. III. Action of hydrochloric, nitric and nitrous acid on delphinine and its derivatives // J.Biol.Chem. 1940. — Vol. 136. -P. 303−321

67. Desai H.K., Joshi B. S, Ross S.A., Pelletier S.W. Methanolysis of the C-8 acetoxyl group in aconitine-type alkaloids: a partial synthesis of hokbusine A // J.Nat.Prod. 1989. — Vol. 52. — № 4. — P. 720−725

68. Pelletier S.W., Srivastava S.K., Joshi B.S. Alkaloids of Aconitum columbianii // Heterocycles. 1985. — Vol. 23. — № 2. — P. 331−337

69. Pelletier S.W., Ying C.S., Joshi B.S., Desai H. K The structures of forestine and foresticine, two new C19-diterpenoid alkaloids from Aconitum forrestii // J.Nat.Prod. 1984. — Vol. 47. — № 3. — P. 474−477

70. Pelletier S.W., Joshi B.S., Glinski J.A., Chokshi H.P., Chen S.-Y., Bhandary K., Go K. The structures of four new Ci9-diterpenoid alkaloids from Aconitum forrestii Stapt // Heterocycles. 1987. — Vol. 25. — №. 2. — P. 365−366

71. Pelletier S.W., Desai H.K., Jiang Q., Ross S.A. An unusual epimerization of the a-OH-1 group of the norditerpenoid alkaloid delphisine // Phytochemistry. -1990. Vol. 29. — № 11. — P. 3649−3652

72. Wang F.-P., Fan J.-Z., Jian X.-X., Li B.-G. Modifications о f norditerpenoid alkaloids: III. Preparation of 7,17-seco yunnaconitine derivatives via rearrangement of chloroamine // Chinese Chemical Letters. 1999. — Vol. 10. -№ 5.-P. 379−382

73. Wang F.-P., Li Z.-B., Dai X.-P. and Peng C.-S. Structural revision of franchetine and vilmorisine, two norditerpenoid alkaloids from the roots of Aconitum spp. // Phytochemistry. 1997. — Vol. 45. — № 7. — P. 1539−1542

74. Kulanthaivel P. and Pelletier S.W. Deoxygenation reactions of Ci9-diterpenoid alkaloids // Tetrahedron Letters. 1987. — Vol. 28. — № 34. — P. 3883−3886

75. Kulanthaivel P. and Pelletier S.W. Deoxygenation reactions of Ci9-diterpenoid alkaloids // Tetrahedron. 1988. — Vol. 44. — № 14. — P. 4313−4320

76. Srivastava S.K., Joshi B.S., Newton M.G., Lee D., and Pelletier S.W. Heterolytic fragmentation of deltaline, a norditerpenoid alkaloid // Tetrahedron Letters. 1995. — Vol. 36. — №. 4. — P. 519−522

77. Wang F.-P., Chen Q.-H. and Li B.-G. Novel synthesis of 12,13-seco norditerpenoid alkaloids via semipinacol rearrangement and reaction with Br2-HOAc // Tetrahedron. 2001. — Vol. 57. — P. 4705−4712

78. Wang F.-P. and Xu L. To seek an approach toward the chemical conversion of Ci9-diterpenoid alkaloids to taxoids // Tetrahedron. 2005. — Vol. 61. — № 8. -P. 2149−2167

79. Chen Q.-H. and Wang F.-P. Further studies on synthesis of the 12,13-seco norditerpenoid alkaloids // Chem.Pharm.Bull. 2002. — Vol. 50. — № 10. — P. 1310−1317

80. Wiesner К., Bickelhaupt F., Valenta Z. Structure and substitution of the C-D ring system of delphinine // Tetrahedron 1958. — Vol. 4. — P. 418−420

81. Wiesner K., Bickelhaupt F., and Babin D.R. Rigorous proof of allylic rearrangement in the pyro-iso-pyro change in delphinine // Experientia 1959. -Vol. 15.-P. 93−95

82. Li Z.-B., Chen Q.-H., Wang F.-P., Li B.-G. Oxidation of the norditerpenoid alkaloids isotalatizidine and 6-epiforsticine // Chinese Chemical Letters. -2000. Vol. 11. — № 5. — P. 421−424

83. Chen Q.-H., Xu L., and Wang F.-P. A new access to the cleavage of the N-19 bond of norditerpenoid alkaloids and their derivatives by formation of oxaziridines // Heterocycles. 2002. — Vol. 57. — № 12. — P. 2357−2363

84. Chen Q.-H., Xu L. and Wang F.-P. A novel conversion of norditerpenoid alkaoids into aconane-type deterpenes // Tetrahedron. 2002. — Vol. 58. — P.9431−9444

85. Xu L., Chen Q.-H. and Wang F.-P. A novel rearrangement of the A ring of the immonium salt derives from norditerpenoid alkaloid yunaconitine // Tetrahedron. 2002. — Vol. 58. — P. 4267−4271

86. Bachelor F.W., Brown R.F.C. and Biichi C. The constitution of ring A in aconitine // Tetrahedron Letters. I960. — № 10. — P. 1−9

87. Chen Q.-H., Xu L., Wang F.-P. Preparation of the N, 19-seco norditerpenoid alkaloids from norditerpenoid alkaloid yunaconitine // Chinese Chemical Letters. 2003. — Vol. 14. — JVb 2. — P. 147−150

88. Малютин Н. И. Система рода Delphinium L.(Ranunculaceae), основанная на морфологических признаках семян // Бот. журн. 1987. — Т. 72. — № 5. — С. 683−693.

89. Канчуин М. Н., Федоров Н. И. О распространение Delphinium elatum на Южном Урале // Современные направления изучения флоры и растительности: Материалы регион, научн.-практ. конф. Бирск, 2000. — С. 72−74

90. Е. И. Штейнберг. Аконит или бореи,-Aconitum L. // Флора СССР. М.-Л.: Изд. АН СССР. — 1937.-№ 7.-С. 183−186.

91. Цицилин А. Н., Шретер А. И. Прогноз природных ресурсов Aconitum septentrionale Koelle в Башкирской АССР // Растительные ресурсы. 1990. — Т. 26. — Вып. 4. — С. 513−519

92. Keller V.O. Hellebore group // Arch. Pharm.-1925. Vol. 263. — P. 274−293. -CA.-1925. — Vol. 19.-P. 2500

93. Ross S.A., Desai H.K., Joshi B.S., Srivastava S.K., Glinski J.A., Chen S.Y., Pelletier S.W. The structure and partial synthesis of delelatine, an alkaloid from Delphinium species // Phytochemistry. 1988. — Vol. 27. — №/Г1. — P. 3719−3721

94. Pelletier S .W., Ross S.A., Kulanthaivel P. New alkaloids from Delphinium elatum L. // Tetrahedron. 1989. — Vol .45. — № 7. — P. 1887−1892

95. Pelletier S.W., Ross S.A., Desai H.K. A norditerpenoid alkaloids from Delphinium elatum II Phytochemistry. 1990. — Vol. 29. — № 7. — P. 2381−2383

96. Ross S A. Delphinium elatum L. // Tetrahedron. 1991. — Vol. 47. — № 46. -P.9585−9598

97. Wada K., Yamamoto Т., Bando H., Kawahara N. Four diterpenoid alkaloids from Delphinium elatum. // Phytochemistry. 1992. — Vol. 31. — № 6. — P. 2135−2138

98. Park J.C., Desai Desai H.K., Pelletier S.W. Two new norditerpenoid alkaloids from Delphinium elatum Var. «Black night» // J. Nat. Prod. 1995. — Vol. 58. — № 2. — P. 291−295

99. Самусенко Л. Н., Разакова Д. М., Бессонова H.A., Горелова А. П. Алкалоиды культивируемых видов Aconitum chasmanthum и Delphinium elatum L. // Химия природ, соедин. 1992. -№ 1. — С. 146−148

100. Бессонова Н. А., Саидходжаева Ш. А. Алкалоиды культивируемого растения Delphinium elatum II Химия природ, соедин. 1998. — № 2. — С. 245−246

101. Goodson J.A. Alkaloids of the seeds of Delphinium elatum L. // J. Chem. Soc. -1943.-P. 139−141

102. Strzelecka H. Alkaloids of Delphinium elatum. III. Quantitative and qualitative investigations of alkaloids complex during growth I I Diss. Pharm. Pharmacol. 1968. -Vol. 20. -№ 3. P. 319−324

103. Юнусов M.C. Масс-спектрометрия в структурных исследованиях дитерпеновых алкалоидов // Изв. АН. Серия хим. 1997. — № 3. — С. 10 961 104

104. Юнусов М. С, Рашкес Я. В, Тельнов В. А, Юнусов С. Ю. Масс-спектры дитерпеновых алкалоидов с ликоктониновым скелетом // Химия природ, соедин. 1969. — № 6. -С. 515−519

105. Hanuman J. B, Katz А. 'НNMR spectra of norditerpenoid alkaloids. A rewiew // J.Nat.Prod. 1994. — Vol. 57. № 11. — P. 1473−1483

106. Pelletier S. W, Srivastava S. K, Joshi B. S, Olsen J.D. Alkaloids of Aconotum colubianum Nutt // Heterocycles. 1985. — Vol. 23. — № 2 — P. 331 338

107. Pelletier S. W, Joshi B. S, Glinski J. A, Chokshi H. P, Chen S.-Y, Brandary K, Go K. The structure of four new Cjrditerpenoid alkaloids from Aconitum forrestii Stapt // Heterocycles. 1987. — Vol. 25. — P. 365−366

108. Pelletier S. W, Dailey O. D, Jr., Mody N. V, Olsen J.D. Isolation and structure elucidation of the alkaloids of Delphinium glaucescens Rybd // J.Org.Chem. 1981. — Vol. 46. — P. 3284−3293

109. Юнусов М. С, Рашкес Я. В, Салимов Б. Т, Аметова Э. Ф, Фридлянский Г. В. Особенности отщепления метального радикала у ликоктониновых алкалоидов под действием электронного удара // Химия природ, соедин. -1985.-№ 4.-С. 525−536

110. Gonzales A. G, de la Fuente G, Reina M, Timon I. The stucture of graciline, a new diterpenoid alkaloid from Delphinium gracile // Heterocycles. 1984. — Vol. 22. — № 4. — P. 667−669

111. Gonzales A.G., de la Fuente G., Orribo Т., Acosta R.D. Nevadenine and nevadensine, two new diterpenoid alkaloids from Aconitum nevadense Vechtr I I Heterocycles. 1985. — Vol. 23. — № 12. — P. 2979−2982

112. Achmatowicz O., Jr., Tsuda Y., Marion L. The oxidation of diterpenoid alkaloids // Can.J.Chem. 1965. — Vol. 43. — № 8. — P. 2336−2344

113. Molander G.A. Application of lanthanide reagent in organic synthesis // Chem.Rev. 1992. — Vol. 92. — P. 29−68

114. Molander G.A., Kenny C. Intramolecular reductive coupling reactions promoted by samarium diiodide // J.Am.Chem.Soc. 1989. — Vol. 111. — P. 8236−8246

115. Ogawa A., Takeuchi H., Hirao T. Diastereoselective pinacol coupling of alkyl aryl ketones with rare earth metals in the presence of chlorosilanes // Tetrahedron Letters. 1999. — Vol. 40. — P. 7113−7114

116. Nakayama J., Yamaoka S., Hoshino M. Stereoselective synthesis of erythro-and threo-l, 2-diols from diketo sulfides via cis-3,4-dihydroxythiolanes // Tetrahedron Letters. 1987. — Vol. 28. — № 16. — P. 1799−1802

117. Namy J.L., Souppe J., Kagan H.B. Efficient formation of pinacols from aldehydes or ketones mediated by samarium diiodide // Tetrahedron Letters. -1983. Vol. 24. — № 8. — P. 765−766

118. Molander G.A., Hahn G. Lanthanides in organic synthesis. 2. Reduction of a-heterosubstituted ketones // J.Org.Chem. 1986. — Vol. 51. — № 7. — P. 11 351 138

119. Нарзуллаев A.C., Юнусов M.C., Моисеенков A.M., Сабиров C. C Реакция С^-дитерпеновых алкалоидов с натрием в жидком аммиаке // Химия природ.соедин. 1989. — № 3. — С. 372−375

120. Нарзуллаев А. С., Юнусов М. С., Сиротенко Е. Г., Рашкес Я. В., Сабиров С. С. Реакции ликоктониновых алкалоидов с 7,8-метилендиоксигруппой с Na в жидком аммиаке // Химия природ.соедин. 1989. — № 4. — С. 527−532

121. Pelletier S.W., Harraz F.M., Badawi M.M., Tantiraksachai S., Wang F.-P., Chen S.-Y. The diterpenoid alkaloids of Delphinium delavaya Franch var. Pogonanthum (H.-M.) Wang // Heterocycles. 1986. — Vol. 24. — № 7. -P. 1853−1865

122. Rosendaht H.V. // Arb.Pharmacol.Inst.Dorpat. 1895. — Vol. 11. — P. 1

123. Schutze H. And Ulfert F. Lappaconitine // Arch.Pharm. -1922. Vol. 260. -P. 230−243

124. Weidemann G. Alkaloids of monkshood {Aconitum septentrionale Koelle) // Arch.Exptl.Patrol.Pharmakol. 1922. — Vol. 95. — P. 166−180

125. Marion L., Forzes L., Wilkins C.K., Jr., Boca J.P., Sandberg F., Thorsen R., Linden E. The alkaloids о f A conitum s eptentrionale Koelle // С an.J.Chem. -1967. Vol. 45. — № 9. — P. 969−973

126. Przybyska M., Marion L. The crystal structure of des-(oxymethylene)-hydroiodide monohydrate // Can.J.Chem. 1956. — Vol. 34. — № 2. — P. 185−187

127. Mollov N., Taba M., Marion L. Structure of lappaconine // Tetrahedron Letters 1969. — Vol. 26. — P. 2189−2192

128. Юнусов M.C., Рашкес Я. В., Юнусов С. Ю., Саматов А. С. Масс-спектры алкалоидов типа зонгорина. Строение зонгорамина // Химия природ, соедин. 1970. — № 1. — С. 101−107

129. Pelletier S.W., Mody N.V., Venkov А.Р., Mollov N.M. The structure of ranaconitine, a new diterpenoid alkaloids of Aconitum ranunculaefolium II Tetrahedron Letters 1978. — № 50. — P.5045−5046

130. Pelletier S.W., Sawhney R.S., Aasen A.J. Septentrionine and septentriodine: two new Ci9-diterpenoid alkaloids from Aconitum septentrionale Koelle I I Heterocycles. 1979. — Vol. 12. — № 3. — P. 377−381

131. Pelletier S.W., Mody N.V., Sawhney R.S. Carbon-13 nuclear magnetic resonance spectra of some Ci9-diterpenoid alkaloids and their derivatives // Can.J.Chem. 1979. — Vol. 57. — № 13. — P. 1652−1655Я

132. Ross S.A., Desai H.K., Pelletier S.W. New diterpenoid alkaloids from Delphinium staphisafria Linne // Heterocycles. 1987. — Vol. 26. — № 11. — P. 2835−2904

133. Усманова C.K., Тельнов B.A., Юнусов M.C., Абдуллаев Н. Д., Шретер А. И., Филиппова Г. Б. Сепаконитин новый алкалоид из Aconitum septentrionale // Химия природ, соедин. — 1987. — № 6. — С.879−883

134. Joshi B.S., Desai Н.К., Pelletier S.W., Holt E.M., Aasen A.J. Septentriosine a new C2o-diterpenoid alkaloid from Aconitum septentrionale II J.Nat.Prod. -1988. — Vol. 51. — № 2. — P. 265−271

135. Ross S.A., Pelletier S.W., Aasen A.J. New norditerpenoid alkaloids from Aconitum septentrionale I I Tetrahedron. 1992. -Vol. 48. — № 7. — P. 1183−1192

136. Sayed H.M., Desai H.K., Ross S.A., Pelletier S.W., Aasen A.J. New diterpenoid alkaloids from the roots of Aconitum septentrionale: isolation by an ion exchange method // J.Nat.Prod. 1992. — Vol. 11. — № 11. — P. 1595−1606

137. Тельнов B.A., Усманова C.K. Лейконин новый алкалоид из Aconitum 9 leucostomum и Aconitum septentrionale II Химия природ, соедин. — 1992. — № 5. С. 538−540

138. Усманова С. К., Тельнов В. А., Абдуллаев Н. Д. Строение нового алкалоида септенина // Химия природ, соедин. 1993. — № 3. — С. 412−414

139. Ross S.A., Joshi B.S., Pelletier S.W., Newton M.G., Aasen A.J. 2-acetylseptentriosine, a new diterpenoid alkaloid from Aconitum septentrionale И J.Nat.Prod. 1993. — Vol. 56. — № 3. — P. 424−429

140. Joshi B.S., Sayed H.M., Ross S.A., Desai H.K., Pelletier S.W., Cai P., Snyder J.K., and Aasen A.J. Septatisine, a novel diterpenoid alkaloid from Aconitum septentrionale Koelle I I Can.J.Chem. -1994. Vol. 72. — № 1. — P. 100−104

141. Усманова C.K., Юнусова И. М., Ташходжаев Б., Бессонова И. А. Структура септедина // Химия природ, соедин. 1995. — № 1. — С. 104−108

142. Усманова С. К., Бессонова И. А. Алкалоиды Aconitum septentrionale К. // • Химия природ, соедин. 1996. — № 1. — С. 77−81

143. Усманова С. К., Бессонова И. А., Мильгром Е. Г. Септерин и септефинновые алкалоиды Aconitum septentrionale II Химия природ, соедин. 1996. № 2. С. 225−228

144. Усманова С. К., Бессонова И. А., Абдуллаев Н. Д., Левкович М. Г. Строение акосептина представителя нового типа нордитерпеноидных алкалоидов // Химия природ, соедин. — 1999. — № 1. — С. 113−115

145. Allen F.H., Kennard О., Watson D.G., Brammer L., Orpen A.G., Taylor R. Tables of bond lengths determined by X-ray and neutron d iffraction/ Part 1 / Bond lengths in organic compounds // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2. 1987. -№ 12.-S1-S19.

146. Зефиров Ю. В., Зоркий П. М. Ван-дер-Вааальсовы радиусы и их применение в химии // Успехи химии. 1989. — Т. 58. — вып. 5. — С. 713 746

147. Croasmun W.R., Carlson R.M.K. Two-dimensional NMR spectroscopy. Application for chemists and biochemists / Weinheim. New York, 1987. -511 p.

148. Derome A.E. Modern NMR techniques for chemistry research (Organic chemistry series) / Pergamon. 1987. — 295 p.

149. Atta-ur-Rahman. One and two dimensional NMR spectroscopy / Elsevier. -Amsterdam, 1989. 579 p.

150. Pelletier S.W., Mody N.V., Dailey O.D., Jr. 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy of methylenedioxy group-containing Ci9-diterpenoid alkaloids and their derivatives II Can.J.Chem. 1980. — Vol. 58. — № 17. — P. 1875−1879

151. Жамиерашвили М. Г., Тельнов В. А., Юнусов M.C., Юнусов С. Ю. Алкалоиды Delphinium iliense II Химия природ, соедин. 1977. — № 6. — С. 836−838

152. Pelletier S.W., Sawhney R.S., Desai Н.К., Mody N.V. The diterpenoid alkaloids of Consolida ambigua II J.Nat.Prod. 1980. — Vol. 43. — P. 395−406

153. Pelletier S.W., Mody N.V., Sawhney R.S., Bhattacharryya J. // Heterocycles.- 1977. -Vol. 7. № 1. — P. 327−339

154. Molander G.A., Harris C.R. Sequenced reaction with samarium (II) iodide/ Tandem intramolecular nucleophilic acyl substitution intramolecular Barbier cyclization // J.Am.Chem.Soc. 1995. — Vol. 117. — P. 3705−3716

155. Breitmaier E., Voelter W. Carbon-13 NMR spectroscopy: high resolution methods and applications in organic chemistry and biochemistry / Weinheim. -New York, 1987.-511 p.