Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Аминометилирование ацетиленов гем-диаминами, катализируемое комплексами и солями d-переходных металлов и лантаноидов

Диссертация: Аминометилирование ацетиленов гем-диаминами, катализируемое комплексами и солями d-переходных металлов и лантаноидов
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Разработаны перспективные для практического применения высокоактивные катализаторы на основе солей и комплексов 8 т (>Юз)з-6Н20, СиС1 и СиС12, МпС12, Со (асас)2 и Ы1С12, нанесенных на А12Оз, которые проводят аминометилирование ацетилена и терминальных ацетиленов с помощью тетраметилметандиамина и высших гелг-диаминов в соответствующие 1,4-диамино-2-бутины и пропаргиламины различной структуры… Читать ещё >

Аминометилирование ацетиленов гем-диаминами, катализируемое комплексами и солями d-переходных металлов и лантаноидов (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Глава I. Литературный обзор. Аминометилирование ацетиленов и ]Н-гетероциклов
    • 1. 1. Аминометилирование ацетиленов
    • 1. 2. Аминометилирование ацетиленовых спиртов и их эфиров
    • 1. 3. Аминометилирование >Щ-гетероциклов
    • 1. 4. Аминометилирование диацетиленов
  • Глава II. Обсуждение результатов
    • 2. 1. Аминометилирование терминальных ацетиленов и а, со-диацетиленов с помощью Ы, Ы, Ы', Ы'-тетраметилметандиамина
    • 2. 2. Синтез пропаргиламинов аминометилированием терминальных ацетиленов высшими гети-диаминами
    • 2. 3. Аминометилирование ацетиленовых спиртов и их эфиров высшими гам-диаминами, катализируемое комплексами ¿-переходных и редкоземельных металлов
    • 2. 4. Синтез пропаргиламинов с использованием закрепленных на АЬ03 катализаторов
    • 2. 5. Исследование биологической активности солей М1, К1,К4,Ы4-тетраметил-2-бутин-1,4-диамина
  • Глава III. Экспериментальная часть
    • 3. 1. Аминометилирование терминальных ацетиленов с помощью тетраметилметандиамина под действием металлокомплексных катализаторов
    • 3. 2. Аминометилирование терминальных а, со-диацетиленов с помощью ЫДчГ, Ы', 1чГ'-тетраметилметандиамина
    • 3. 3. Получение высших гети-диаминов
    • 3. 4. Аминометилирование терминальных ацетиленов с помощью высших гем-диаминов
    • 3. 5. Взаимодействие терминальных а, ю-диацетиленов с высшими гем-диаминами
    • 3. 6. Синтез дизамещенных аминометилированных а, со-диацетиленов с помощью высших гети-диаминов
    • 3. 7. Аминометилирование ацетиленовых спиртов и их эфиров с помощью Ы, 1 М, М', Ы'-тетраметилметандиамина
    • 3. 8. Аминометилирование ацетиленовых спиртов и их эфиров с помощью высших гем-диаминов
    • 3. 9. Синтез Ы1, Ы1,К4,Ы4-тетраметил-2-бутин-1,4-диамина аминометилированием ацетилена
    • 3. 10. Синтез солей пропаргиламинов
    • 3. 11. Синтез гетерогенных катализаторов, закрепленных на А12Оз
  • Выводы

Актуальность темы

* Пропаргиламины широко применяются: в качестве перспективных мономеров-в органическом синтезе, в том числе в направленном синтезе биологических активных соединений [1−8]. Так, пропаргиламины и их производные проявляют противоопухолевую активность [9−10], влияют на сердечнососудистую систему, вызывая снижение кровяного давления [11], используются в качестве препаратов для лечения болезни Паркинсона [ 122], входят в состав противомалярийных, препаратов, проявляют антидепрессантные свойства [12,13,123].

Широкое применение пропаргиламипов в лабораторной практике и промышленности привело к необходимости более тщательного, изученияреакции, аминометилирования терминальных ацетиленовых соединенийс целью создания эффективных методов синтеза пропаргиламинов заданной? структуры с высокими выходамши селективностью:

В настоящее время одним из наиболее известныхметодовсинтезапропаргиламинов является реакция Манниха, основанная нааминометилировании терминальных ацетиленов с помощьюформальдегида и* аминов: Ограничениями этого метода и егомодификаций являются необходимость применения токсичных растворителей (ацетонитрил, дихлорметан), значительных (до стехиометрических) количеств солей одновалентной меди, большая продолжительность реакции (до 125 ч), а также использование формальдегида и диметиламина, проявляющих лакриматорные свойства.

В связи с этим,, разработка универсального однореакторного метода синтеза пропаргиламинов различной структуры с участием селективно действующих катализаторов данной реакции, а также новых эффективных аминометилирующих.

Автор выражает благодарность членугкорреспонденту РАН Джемилеву Усеину Меметовичу за выбор темы научного исследования и обсуждение результатов работы. агентов, способных реагировать только по терминальной ацетиленовой группе, является важной и актуальной задачей.

Цель исследования. Разработка оригинального препаративного метода синтеза пропаргиламинов заданной структуры под действием селективно действующих комплексных катализаторов, позволяющих проводить аминометилирование терминальных монои а, со-диацетиленов, пропаргиловых спиртов и их эфиров с помощью гел/-диаминов с высокими выходами и селективностью.

Научная новизна. Разработан эффективный однореакторный метод аминометилирования ацетиленовых соединений с использованием в качестве аминометилирующего реагента Ы^^'^'-тетраметилметандиамина и высших гем-диаминов в присутствии катализаторов на основе переходных металлов и редкоземельных элементов, позволяющий получать высшие пропаргиламины заданной структуры с высокими выходами и селективностью. Обнаружено, что в выбранных нами условиях реакция аминометилирования проходит в отсутствии растворителя, что является одним из важнейших аспектов «зеленой химии» .

Впервые осуществлено селективное аминометилирование й N, N, N', N'-гетраметилметандиамином вторичных аминов в условиях (80°С, 6ч) в присутствии катализатора CuCl или Sm (N03)3−6H20 с получением соответствующих высших гелг-диаминов заданной структуры с выходами >90%. Полученные этим способом высшие гам-диамины использованы для аминометилирования терминальных ацетиленов с целью синтеза высших пропаргиламинов.

Разработаны оптимальные условия и селективно действующие комплексные катализаторы для проведения реакции аминометилирования монои а, со-диацетиленов с помощью М^^Ы'-тетраметилметандиамина и высших гем-диаминов. Установлено, что наиболее эффективными катализаторами для проведения указанных реакций аминометилирования являются соединения Sm (N03)3″ 6H20, VO (acac)2 и галогениды меди.

Осуществлено аминометилирование ацетиленовых спиртов и их эфиров с помощью Ы, ЫЛГ,]Ч'-тетраметилметандиамина и высших гем-диаминов в соответствующие кислородсодержащие пропаргиламины с высокими выходами с участием катализаторов 8 т (М0з)з-6Н20, СиС1 и СиС12.

Разработаны перспективные для практического применения высокоактивные катализаторы на основе солей и комплексов 8 т (>Юз)з-6Н20, СиС1 и СиС12, МпС12, Со (асас)2 и Ы1С12, нанесенных на А12Оз, которые проводят аминометилирование ацетилена и терминальных ацетиленов с помощью тетраметилметандиамина и высших гелг-диаминов в соответствующие 1,4-диамино-2-бутины и пропаргиламины различной структуры. Указанные катализаторы отличаются высокой эффективностью и селективностью действия, а также могут быть использованы многократно.

Полученные в ходе выполнения диссертации результаты по аминометилированию ацетиленов гел/-диаминами открывают новые перспективы для создания технологии получения пропаргиламинов различной структуры.

Практическая ценность работы. Впервые разработаны препаративные методы однореакторного синтеза пропаргиламинов, в том числе монои а, со-дипропаргиламинов аминометилированием ацетилена, терминальных ацетиленов и а, содиацетиленов с помощью гем-диаминов под действием катализаторов на основе солей и комплексов Си, Мп, Со и №, в том числе нанесенных на А120з.

Ряд молекулярных солей К1, Ы1,Ы4,К4-тетраметил-2-бутин-1,4-диамина с органическими синтетическими и природными карбоновыми кислотами проявили высокую иммунои ростостимулирующую активность.

Результаты испытаний показали, что при обработке семян культурных растений солями пропаргиламинов с аскорбиновой или щавелевой кислотами удается значительно повысить содержание аскорбиновой кислоты в листьях растений, что способствует увеличению защитных свойств растений от опасных болезней.

Апробация работы. Материалы диссертации докладывались и обсуждались на Всероссийской конференции по органической химии, посвященной 75-летию со дня основания Института органической химии им. Н. Д. Зелинского РАН (Москва-2009).

Публикации. По теме диссертационной работы опубликованы 3 статьи, тезисы 2 докладов, получено 10 положительных решений и патентов РФ на изобретения.

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, литературного обзора (глава 1), посвященного методам синтеза пропаргиламинов, обсуждения результатов (глава 2), экспериментальной части (глава 3) и выводов. Материал диссертации изложен на 120 страницах компьютерного набора (формат А4), включает 24 таблицы, 2 рисунка и список цитируемой литературы из 126 наименований.

107 Выводы.

1. Разработаны эффективные методы синтеза пропаргиламинов различной структуры аминометилированием терминальных ацетиленов, в том числе функционально замещенных, с помощью ге^м-диаминов под действием катализаторов на основе переходных металлов и редкоземельных элементов. Обнаружено, что реакция аминометилирования может осуществляться в отсутствии растворителя, что является одним из важнейших аспектов «зеленой химии» .

2. Впервые разработан эффективный способ селективного синтеза высших гем-диаминов с высокими выходами (-90%) переаминированием М, 1чГ, М', М'-тетраметилметандиамина (бисамин) вторичными аминами (пиперидин, морфолин) с участием наиболее активных в указанной реакции катализаторов (8т (]Г0з)з-6Н20, СиС12).

3. Установлено, что наиболее активными и эффективными катализаторами аминометилирования терминальных ацетиленов бисамином являются галогениды меди и Бт^О^з'бНгО в растворе толуола. При этом выходы пропаргиламинов в выбранных условиях достигают 98%. Разработаны оптимальные условия и найдены селективно действующие комплексные катализаторы 8 т (!чГ03)3″ 6Н20 и УО (асас)2 для проведения реакции аминометилирования биса, со-диацетиленов с помощью бисамина и высших гел*-диаминов с целью получения биса, со-пропаргиламинов с высокими выходами (до 98%).

4. Разработан эффективный однореакторный метод аминометилирования ацетиленовых спиртов и их эфиров с помощью бисамина и высших гелг-диаминов под действием катализаторов СиС1, СиС12, 8 т (Ы0з)з" 6Н20 с получением соответствующих кислородсодержащих пропаргиламинов заданной структуры с выходами -90%.

5. Впервые осуществлена реакция аминометилирования ацетиленов с помощью бисамина и высших гем-диаминов под действием катализаторов СиС1, МпС12, Со (асас)2, №С12, закрепленных на АЬОз. Установлено, что использование указанных катализаторов приводит к увеличению выхода (до -100%) и селективности (до 100%) реакции аминометилирования с получением соответствующих пропаргиламинов, а также трехкратному сокращению времени реакции. Обнаружено, что эффективность закрепленных на А1203 катализаторов не снижается даже после пятикратного их использования в реакции аминометилирования ацетиленов.

6. Обнаружена биологическая активность солей 1,4диметиламинотетраметилбутина-2 (ДАТМБ) с органическими синтетическими и природными карбоновыми кислотами. Установлено что, соль ДАТМБ-2 с аскорбиновой кислотой проявляет ростостимулирующую и иммуностимулирующую активность. Показано, что в экстрактах из листьев яровой пшеницы сорта Башкирская 26, выращенной после обработки семян солями ДАТМБ с аскорбиновой и щавелевой кислотами, содержание аскорбиновой кислоты выше, чем при обработке семян промышленными препаратами «Азолен Ж», «Елена Ж», «Микромак Б», которые широко применяются в настоящее время в сельском хозяйстве.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Bieber, L. W., da Silva M. F. Short and efficient preparation of alkynyl selenides, sulfides and tellurides from terminal alkynes // Tetrahedron Letters.- 2004.- V. 45.-№ 13. P. 2735−2737.
  2. Miura M., Enna M., Okuro K., Nomura M. Copper-Catalyzed Reaction of Terminal Alkynes with Nitrones. Selective Synthesis of l-Aza-l-buten-3-yne and 2-Azetidinone Derivatives // J.Org. Chem.- 1995.- V. 60.- № 12.- P. 4999−5004.
  3. Huffman M. A., Yasuda N., DeCamp A. E., Grabowski E. J. J. Lithium Alkoxides of Cinchona Alkaloids as Chiral Controllers for Enantioselective Acetylide Addition to Cyclic N-Acyl Ketimines // J. Org.Chem.- 1995, — V. 60.- № 6.- P. 1590−1594.
  4. Jenmalm A., Berts W., Li Y. L., Luthman K., Csoregh I., Hacksell U. Stereoselective Epoxidation of Allylic Carbamates with m-Chloroperbenzoic Acid: The Role of Cooperative Coordination //J.Org. Chem.- 1994, — V.60.- № 4.- P.1026−1032.
  5. Hattori K., Miyata M., Yamamoto H. A New Chiral BLA Promoter fop Asymmetric Aza Diels-Alder and Aldol-Type-Reactions of Imines // J. Am. Chem. Soc.- 1993.-V.116.- № 23, — P. 10 520−10 524.
  6. Nilsson В., Vargas H. M., Ringdahl В., Hacksell U.J. Phenyl-substituted analogs of oxotremorine as muscarinic antagonists // J. Med. Chem.- 1992.- V. 35.- № 2.-P. 285−294.
  7. Konishi M., Ohkuma H., Tsuno Т., Oki Т., VanDuyne G. D., Clardy J. Crystal and molecular structure of dynemicin A: a novel l, 5-diyn-3-ene antitumor antibiotic // J. Am.Chem. Soc.- 1990.- V.112.- № 2.- P.3715−3716.
  8. С.Г., Либман Н. М. Синтез биологически активных замещенных ацетиленовых аминов // ЖОрХ.- 1965.- № 1.- Вып. 8.- С.- 1399−1402.
  9. Fudsuki Sun. J. Chem. Soc. Jap., Pure Chem. See. Синтез ацетиленовых аминов // РЖХим.- 1967.- 2Ж146.
  10. J.H. Biel. N- alkilpiperidyl alkynyl amines // РЖХим.- i960.- 93 528П.
  11. Котляревский И. JI,. Андриевская Э. К. Моно и диамины, производные р-диэтинилбензола// Изв. АН СССР.Сер. хим.- 1966.- № 3.- С. 546−549.
  12. Е.Г., Норина O.A., Андриевская Э. К., Федешок Л. Г., Котляревский И. Л. изучение фармакологических свойств, диацетиленовых аминов // Изв. СО АН СССР, серия Биолог.-медиц.- 1968.- № 1, — С. 113.
  13. Tollens В., Marie С.М. Uber Formaldehyd Derivate des Acetophenon // Berlin.-1903.-36.- P. 1351.
  14. Mannich C., Braun R. Uber eine Synthese von 6-ketobasen aus Aminsalzen, formaldehyde und cyc/o-Hexanon //Berlin.- 1920.-50.- Р.- 1874.
  15. Mannich C., Chang E. T. Uber eine Synthese von organischen Basen mit dreifacher Bindung // Berichte der deutschen chemishen Gesselschaft (A and В Series).-1933.- V.66.- Issue 3.- P. 418.
  16. Химия ацетилена / Калинина Г. Р., Крутикова Р. И., Васильев С.В.- М.: Химия.- 1968.- С. 4.
  17. Domow А., Ishe F. Uber die Darstellung einiger Derivate des Y-Formylacetessigesters. Synthesen mit Acetylen-verbindungen, III Mitteil // Chemische Berichte.- 1956.- V.91.- № 9.- P.870.
  18. Tramontini M. Advances in the Chemistry of Mannich Bases // Synthesis.-1973.-№ 12.- V.46.- № 6.- P.703−775.
  19. C. Mannich. Verfahren zur Herstellung von Alkaminestern. Пат. Гер, № 571 295, опубл. 27.02.1933.
  20. WolfV. Uber alkin-amine I. Aryl-propargyl-amine //Ann.- 1952.- V 576.- Issue 1.-P. 35−45.
  21. Johnson G. Wimprovements in the manufacture and produetion of organic nitrogenous Compounds. Пат. Анг, № 510 457, кл. C07D 295/02 опубл. 02.08.1939.
  22. Farbenindustrie I.G. Nitrogenous condensation products. Пат. Англ, № 510 904. // Chem. Abstrs.- 1940.- V.34.- P. 5462.
  23. Reppe W., Hecht O. Production of amines of the acetylene series. Патент США, № 227 314 опубл. 17.02.1942.
  24. Rose J. D. Synthesis products of the acetylenes and amines // B.I.O.S., Final Report.- 1947.- № 359.- Item № 22.-P. 354.
  25. Gardner C., Kerrigan V., Rose J., Weedon В. C. L. Acetilene Reactions. Part I. Aminobutynes from acetylene and Primary or Secondary Amines // J. Chem. Soc.-1949.-P. 780−782.
  26. Rose J. D, Gale R.A. Acetilene Reactions. Part V. Reactions of Phenilacetylene with Secondary Amines.//J. Chem. Soc.- 1949.-P. 792−796
  27. Back W., Seidel W. Nitrogenous unsaturated compounds. Пат. Герм. № 731 559 // Chem. Abstrs.- 1944.- V.38.- P. 549.
  28. Engelhard V. A. Allenic and Acetylenic Amines from Vinylacetylene // J. Am. Chem. Soc.- 1956.- 78 (1). -P. 107−109.
  29. A.E. Фаворский. Изомеризация однозамещенных ацетиленов под влиянием нагревания со спиртовой щелочью //ЖРФХО.- 1887, — Т.19.- С.414
  30. Мс. Н, Marian F.F. Preparation of acetylenic amines. Пат. США № 2 665 311, кл. С07С 209/60, опубл. 01.05.1954.
  31. Reppe W. A study of the Manich reactions // Ann.-1955.- V.12.- P.596
  32. Kruse C.W., Kleinschmidt R.F. Ethylidenimines by the Reaction of Acetylene with Primary Aliphatic Amines // J. Am. Chem. Soc.- 1961.- V.83.- № 1.- P. 213−216.
  33. Reppe W. Synthesis N-vinilamines // Ann.-1956.- V.12.- P.601.
  34. Gardner C., Kerrigan V., Rose D. Acetyle ne reactions. Part IV. Formation of trimethylvinyl- and tetramethyl-ammonium hydroxide from acetylene and aqueous trimethylamine // J. Chem. Soc.- 1949.- P.789−792.
  35. Staudinger J. P, Tuerck K.H.W. Improvements in or relating to the production of condensation products of acetylene. Пат. Англ. № 573 720, кл. C07C 209/60, опубл. 12.05.1945.
  36. Johann J.P., Staudinger J.P., Karl A.W. Condensation product of acetylene. Пат. Англ. № 573 752 // Chem. Abstrs.- 1949, — V.43.- P. ЗОЗН.
  37. М.Ф., Чекулаева И. А., Герштейн Н. А. Синтез и превращение виниловых эфиров этаноламинов. Сообщение 1. Винилирование моноэтаноламина // Изв. АН СССР, ОХН.- 1951.- № 3, — С.328−330.
  38. М.Ф., Чекулаева И. А. Синтез и превращение виниловых эфиров этаноламинов. Сообщение 3. О характере двойной связи виниловых эфиров этаноламинов // Изв. АН СССР, ОХН.- 1953.- № 2.- С.368−371.
  39. М.Ф., Чекулаева И. А. Синтез и превращение виниловых эфиров этаноламинов. Сообщение 5. виниловые эфиры ди и триэтаноламинов // Изв. АН СССР, ОХН.- 1954, — № 6, — С.1111−1117.
  40. М.Ф., Чекулаева И. А. Синтез и превращение виниловых эфиров этаноламинов. Сообщение 7. Виниловый эфир (3-(дифениламино)этанола // Изв. АН СССР, ОХН.- 1955.- № 5.- С.913−914.
  41. М.Ф., Чекулаева И. А. Синтез и превращение виниловых эфиров этаноламинов. Сообщение 8. Виниловые эфиры (3-(дифениламино)этанола и (3-(2,5-дихлорфениламино)этанола // Изв. АН СССР, ОХН.- 1957.-№ 1.- С.75−76.
  42. Campell H. N, Fatora Т.С., Campbell B.K. Acetylenic amines. Preparation and base strengths of certain tertiary acetylenic amines // J. Org. Chem.- 1952.- V.17.- № 8.-P.l 141−1148.
  43. Marzak I., Guermont J., Epstein R. Structure and absorbtion of nitrogen compounds derived from phenonthrene // Mem. Services Chim. Etat.- 1951.- № 36.- P.401−427.
  44. Kabalka G. W., Wang L., Pagni R. M. A Microwave Enhanced, Solventless Mannich Condensation of Terminal Alkynes and Secondary Amines with para-Formaldehyde on Cuprous Iodide Doped Alumina // Tetrahedron.- 2006.- V. 62.- № 5.- P.857−867.
  45. Jones J.B. Aminomethilation of terminal alkynes //Chem. Soc.- 1947.- V.7.-P.1528.
  46. Gardner С., Kerrigan V., Rose J. D. and. Weedon В. C. L. Acetylene reactions. Part I. Aminobutynes from acetylene and primary or secondary amines // J. Chem.Soc.1949.- P. 780−782.
  47. Parcell R. F., Pollard С. B. Tertiary Acetylenic Amines I // J. Am. Chem. Soc.1950.- V.72.- № 6.- P.2385−2386.
  48. Coffman D.D. Acetylene Polymers and their Derivatives. XXII. a-Dialkylaminomethyl-p-vinylacetylenes // J. Am. Chem. Soc.- 1935.- V.57.- № 10.-P. 1978−1980.
  49. Cartothers H.H. Tertiary nonaromatic amines and methods for producing same. Пат. США. № 2 110 199 опубл. 03.08.1938.
  50. Р.Н., Курбанов Ф. К., Кучкаров А. Б. Синтез ацетиленовых аминоэфиров фенолов на основе гексинола и третпентинола // ВИНИТИ. -8.Х. 1973.- № 743−73.
  51. Rose J.D.,.Weedon B.C. Acetylene reactions. Part II. Oxidation, Hydration, and Mannich reactions with 3-Aminobut-l-ynes // J.Chem.Soc.-1949.- V.8.- P.782.
  52. Issey I., Jasuo J. Studies on acetylenic compounds XXXIII A new synthetic method for aminoacetylenic compounds // Chem. And Pharmac. Bull.- 1963.- V. 11.-P.1049- РЖХим., 1964, 23Ж64.
  53. Cook, S. C.- Dax, S. L. Cyclic urea HIV protease inhibitors containing alkynyl- and alkenyl-tethered heterocycles in the P2 region // Bioorg. & Med. Chem. Lett.-1996.- V.6.-P.797−802.
  54. Yongman M.A., Dax S. L. Mannich Reactions of Resin-Bound Terminal Alkyne // Tetrahedron Lett. -1997.- V. 36.- № 36, — P.6347−6350.
  55. McNally J.J., Yongman M.A., Dax S. L. Mannich Reactions of Resin-Bound Substrates:2. A Versatile Three-Component Solid-Phase Organic Synthesis Methodology // Tetrahedron Lett.- 1998.- V 39.- № 9.- P.967−970.
  56. Rano T.A.- Chapman K.T. Solid phase synthesis of aryl ethers via the mitsunobu reaction // Tetrahedron Lett.-1995.- V. 36.- № 22.- P. 3789−3792.
  57. Yongman M.A., Dax S. L. Solid-Phase Mannich Condensation of Amines, Aldehides, and Alkynes: Investigation of Diverse Aldehyde Inputs // J. Comb. Chem.- 2001.- V.3.- № 5.- P.469−472.
  58. Sonogashira K, Tohda Y., Nagihara N. A convenient synthesis of acetylenes: catalytic substitutions of acetylenic hydrogen with bromoalkenes, iodoarenes and bromopyridines // Tetrahedron Lett.-1975.- V. 16, -№ 50.- P. 4467−4470.
  59. Sakamoto T., Shiraiwa M., Kondo Y., Yamanaka I-L A Facile Synthesis of Ethynyl-Substituted Six-Membered N-Heteroaromatic Compounds // Synthesis- 1983.- V.4.-P.312−314.
  60. Kaiser, E- Colescott, R. L., Bossinger, C.D.- Cook, P.I. Color test for detection of free terminal amino groups in the solid-phase synthesis of peptides // Anal. Biochem.- 1970, — V.34.- № 2.- P.595−598.
  61. Dyatkin A.B., Rivero R.A. The Solid Phase Synthesis of Complex Propargilamines Using The Combination of Sonogashira and Mannich Reactions // Tetrahedron Lett.-1998, — V. 39.- P.3647−3650.
  62. Koradin, C.- Polborn K.- Knochel, P. Enantioselective Synthesis of Propargylamines by Copper-Catalyzed Addition of Alkynes to Enamines // Angew Chem., Int. End.-2002.-V.41.- P.2535−2538.
  63. Koradin, C.- Gommermann, N., Polborn K.- Knochel, P. Synthesis of Enantiomerically Enriched Propargylamines by Copper-Catalyzed Addition of Alkynes to Enamines // Chem-Eur.J.- 2003.- V.9.- № 12.- P. 2797−2811.
  64. Gommermann, N., Koradin, C., Polborn K., Knochel, P. Enantioselective, Copper (I)-Catalyzed Three-Component Reaction for the Preparation of Propargylamines // Angew. Chem., Int. Ed.- 2003.- V.42.- P.5763−5766.
  65. Shi, L.- Tu, Y, -Q- Wang, M.- Zhang, F.-M.-Fan, C.-A. Microwave-Promoted Three-Component Coupling of Aldehyde, Alkyne, and Amine via C~H Activation Catalyzed by Copper in Water// Org. Lett.- 2004, — V. 6.- № 6, — P. 1001−1003.
  66. Wei, C.- Li, Z.- Li, C.-J. The First Silver-Catalyzed Three-Component Coupling of Aldehyde, Alkyne, and Amine // Org. Lett.- 2003.- V.5.- № 23.- P.4473−4475.
  67. Wei, C.- Li, C.-J, J. A Highly Efficient Three-Component Coupling of Aldehyde, Alkyne, and Amines via C~H Activation Catalyzed by Gold in Water // Am.Chem. Soc.- 2003.- V. 63.- № 25.- P.9584−9585.
  68. Bieber L.W., da Silva M. F. Mild and efficient synthesis of progargilamines by copper-catalyzed Mannich reactions // Tetrahedron Lett.- 2004.- V.45.- P.8281−8283.
  69. Mc Lamore W.M., Harfenist. Hypnotics and anticovulsants. I. tertiary acetilenic carbinols // J. Org. Chem. 1954.- V.19.- P. 570.
  70. E.C. Синтез диэтиламинометиловых эфиров, диметилэтинилкарбинола и тетраметилбутиндиола // ЖОХ.- 1957.- №.27.-С.1518−1523.
  71. Г. А. Новый путь синтеза диэтиламинометильных производных замещенных пропаргиловых спиртов // Изв. АН СССР. ОХН.- 1957, — № 10.-С.1265−1266.
  72. М. Ф, Шихлов И. А. Исследование области производных третичных непредельных спиртов. Сообщение 1. Синтез ацетиленовых ацеталей на основе виниловых эфиров и ацетиленовых спиртов // Изв. АН СССР, ОХН.- 1953.- Т.7.- С.1061−1063.
  73. Н.Б., Кузнецов С. Г. Аминоспирты ацетиленового ряда.1. получение 1,1-дизамещенных 4-диалкиламинобутин-2-олов-1 // ЖОХ.- I960.- Т.30.-С.1197−1203.
  74. Huggil.H.P.W., Rose J.D. Acetylene Reactions. Part III. Acetylenic Amino alcohols from benzophenones // J.Chem. Soc.- 1950.- V.I.- P.335−336.
  75. Ing H. The Structure-Action Relationships of the Choline Group // Sciense.- 1949.-V.109.- № 2828.- P.264−266.
  76. Marzak I., Guermont J., Epstein R., Jacob J. Research on unsaturated amino compounds. IV. Relations between the structure and pharmacological properties of acetylenic quaternary salts of ammonium //Comb.rend.- 1951.- V.233.- № 7.-P.530.
  77. H.M., Кузнецов С. Г. Аминоспирты ацетиленового ряда. II. 1,1-дизамещенные 5-диалкиламинопентинолы с различным положением тройной связи // ЖОХ.- 1961 Т.31Вып.7.- С. 1197−1199.
  78. С.А., Баданян Ш. О. Синтез 1,1-дифенил-5-диметил-аминопентин-3-ола-1 // Изв. АН АрмССР. сер. хим. н.- 1957.- № 10.- С. 347.
  79. Чухаджян Э.О.,.Геворкян А. Р, Чухаджян Эл.О.,.Шахатуни К. Г. Синтез диалкил (гидрокси-2-бутинил)аминов // ЖОрХ.- 2000.- Т.36.- Вып.9.- С. 13 041 305.
  80. Н.Н., Шверхгеймер Г. А. Производные ацетилена.Реакция Манниха с? (З-цианэтиловыми эфирами и ацетиленовых спиртов // ЖОХ.- 1956.- № 26.-С.813−815.
  81. Pettit G.R., Danley B.J. N-alkyne-N-bis (2-chloroethyl)amines // Canad. J. Chem.,-1968.-№ 46.- 792.
  82. C.A., Тосунян A.O., Месропян Л. Г. Химия винилацетилена XXXVII.PeaK4HH присоединения а-хлорметиловыхэфиров к 5-хлор-5-метилгексен-1-ину-З и некоторые превращения полученных продуктов // ЖОХ.- 1963.-Т.ЗЗ.- С.62−66.
  83. Fernandez J.E., Calderazzo J.M., Synthesis of Methanediamines and Mannich Bases of 2-Naphthol // J. Chem. Eng. Data.- 1965.- V.10.- C.402.
  84. Abbis T. P., Sloway A. H,. Mark V. H. Ammonoacetals. I. A New Class of Potential Antineoplastic Compounds // J. Med. Chem.- 1964.- V.7.- № 5.- C.644−645.
  85. Billman J.H., Meisenheimer J. L. Hexahydropyrimidines. IV. Synthesis of 2−4-(N, N-Bis (2-chloroethyl)amino)aryl.-l, 3-bis-(aralkyl) hexahydropyrimidines as Antitumor Agents // J. Med. Chem.- 1964.- V.7.- № 1.- P. 115−117.
  86. Billman J.H., Khan M. S. Hexahydropyrimidines IX. Synthesis of 2-substituted-l, 3-bis2-methyl-4-[N, N-bis (2-chloroethyl)-amino.benzyl]hexahydropyrimidines as transport molecules for tumor inhibition // J. Pharm. Set.- 1968.- V.57.- P. 1817.
  87. Gottstein W. J., Minor W. F, Cheney L. C. Carboxamido derivatives of the tetracyclines//J. Chem. Am. Soc.- 1959.-V.81.-№ 5.- C. l 198−1201.
  88. Kaplan A., Bradner W. T, Buckwalter F.H.Antitumour Activity of Л/-(Р, 0'-dichlorodiethylaminomethyl)-tetra-cycline, 'Tetracycline-mustard' //Nature.- 1965.-V.205.- P.399.
  89. В. И.,. Друсвятская С. К. Проблемы получения полупродуктов промышленного органического синтеза// СССР, X.- 1967.- С. 164.
  90. Р.Н., Курбанов Ф. К., Кучкаров А. Б., Агзамов К. А. Синтез ацетиленовых аминоэфиров фенолов на основе гексинола и третпентинола // Рукопись депонирована в ВИНИТИ за № 743−73 от 8.Х.1973.
  91. К.А., Пралиев К. Д., Поплавская И. А., Тараков С. А. Синтез 1-(2-этоксиэтил)-4-(3-диаклиламино-1-ил)-4-гидроксипиперидинов // Изв. МН-АН РК. Сер. хим.- 1998.- № 3.- С.43−50.
  92. К.А., Пралиев К. Д., Поплавская И. Р. Синтез и фармакологические свойства эфиров 1-(2-этоксиэтил)-4-аминопропинил-4-пиперидолов // Лекарственная химия. Новости науки Казахтана: научно-техн. сб.- 2000.- № 4.-С.33−35.
  93. К.Д., Кабдраисова А.Ж, Фомичева Е. Синтез некоторых 1-(2-этоксиэтил)-4-этинил-4-(2-алкоксиэтоксил)пиперидинов и их фармакологические свойства // Изв. НТО «Кахак».- 2004.- № 2(11).- С.56−62.
  94. Зайченко С. Б, Красников. Г. А. Аминометилирование изатинов и их ацилгидразонов прироадными вторичными аминами // Тезисы докладов конференции азотистые гетероциклы и алкалоиды С. 110.
  95. Г. Г., Газалиев М. М. и др. Синтез и превращения ацетиленсодержащих производных алкалоидов анабазина и цитизина // Тезисы докладов конференции азотистые гетероциклы и алкалоиды. С. 29.
  96. Н.Б., Батырбекова А. Б., Ержанов К. Б. Синтез нафтиламинопропинов и их превращения // Симпозиум Успехи синтетической и медицинской химии.- 27.08.2007.- С. 84.
  97. Л.Б., Котляревский И. Л., Андриевская Э. К. Реакция Манниха производными р-диэтинилбензола // Изв АН СССР. Сер хим.- 1964.- № 8.- С. 1543−1545.
  98. Ried W. Wesselborg К. Beitrage zur Mannich-Reaktion, V. Mannich-Reaktionen von bifunktionellen isocyclischen Athinyl-Kohlenwasserstoffen // Liebigs. Ann. Chem.- 1960.-V. 97.-P.635.
  99. И.Л., Андриевская Э. К. Ацетиленовые амины и аминоспирты и физиологическая активность некоторых из них // Тезисы докладов IV Всесоюзной конференции по химии ацетилена. Алма-Ата.- 1972.- С.З.
  100. .П., Татарчук В. В., Азербаев И. Н., Кучеров В. Ф. Аминометилирование а-пиридинальдегида // Изв. АН КазССР, серия хим.-1965.-№ 5.- С. 846.
  101. И.Jl. Котляревский, Э. К. Андриевская. Основания Манниха, производные пара- диэтинилбензола // Изв. АН СССР, Сер. хим.- 1967.- № 2.- С.397−407.
  102. Химия ацетилена и технология карбида кальция // Азербаев И. Н., Босяков Ю. Г. Ержанов К.Б.- Алма-Ата.: Химия.- 1972.- С.43−45.
  103. И.Н., Поплавская И. А., Кондауров Г. Н., Черманова Г. Б. Синтез ди(2-хлорэтил)аминопроизводных третичных ацетиленовых спиртов и эфиров // Жорх.- 1973.- № 9.- С. 252.
  104. Синтез полиацетиленовых соединений ароматического ряда. Химия ацетилена // Андриевский В. Н., Шварцберг М. С. Котляревский И. JI.-M.: 1968.- С.318−324.
  105. Dumont J., Metge A. Synthesis of arildiacetylenic amines // Compt. Rend.- 1965.-P.260.
  106. И. JI., Андриевская Э. К. Диацетиленовые моноамины, производные /7-диэтипилбензола и синтезы на их основе // Изв. АН СССР, Сер. хим.- 1966.- С.546−548.
  107. Guermont J.D. Synthesis of diacetylenic diamines // Compt.rend.- 1953.- P.237.
  108. Guermont J.D., Marzak I. Non-saturated amino compounds. V. Effect of the position of the triple bond on the pharmacological action of acetylene quaternary ammonium salts // Comb.rend.- 1952, — P.252.
  109. С.Г., Либман H.M., Волкова В. А. Непредельные амины! // ЖОрХ.-1970.- Т. 6.- Вып. 3.- С.442−444.
  110. Голубев А. Г. Биохимия продления жизни // Успехи геронтологии.- 2003.-Вып.12.- С.69−70.
  111. У.М., Шайбакова М. Г., Титова И. Г., Ибрагимов А.Г. N, N, N, N-тетраметилметандиамин-новый реагент для аминометилирования ацетиленов //ЖОрХ.-im.- Т.44.- С.1141−1144.
  112. У.М., Шайбакова М. Г., Титова И. Г., Махмудияров Г. А., Ибрагимов А. Г. Синтез пропагиламинов аминов аминометилированием ацетиленов гем-диаминами ацетиленов // ЖОрХ, — 2010.- Т.46.- Вып.1.- С. 4448.
  113. У.М., Шайбакова М. Г., Титова И. Г., Ибрагимов А. Г. Аминометилирование ацетиленовых спиртов и их эфиров гем-диаминами, катализируемое комплексами d-переходных и редкоземельных металлов // ЖОрХ.- 2010.- .Т46 .- Вып. 12.- С.
  114. А.Г., Эргашев М. С. Синтез производных жирных кислот // Узбекский химический журнал, — 1984.- № 2.- С.26−27.
  115. Органикум. Практикум по органической химии // М. «Мир». — 1979.- Т.2.-442с.
  116. Спутник химика/ Гордон А., Форд Р. // М. «Мир». — 1976. С. 443.
  117. .Л., Меннити Ф. С. Синергическое лечение паркинсонизма. Пат. РФ, № 96 109 832/14, заявл. 26.05.1995, опубл. 27.11.2001.
  118. Большая медицинская энциклопедия / Семашко А.Н.// М. «Мосполиграф». -1928.-Т.35.- С. 125.
  119. Loury О.Н. Protein measurement with the Folin phenol reagent //J. Biol. Chem. -1951.-V.193.-№ 1.-P.265−275.
  120. И.С. Физические методы исследования в агромониторинге // Физические методы и средства получения информации в агромониторинге. Л.-1987.-С. 3−21.
  121. Лектины/ Луцик М. Д., Панасюк E.H. // Львов. «Высшая школа». — 1981.-С156.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!