Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Аминопроизводные 4-арил-4-оксо-2-бутеновых кислот: синтез, строение, свойства и биологическая активность

Диссертация: Аминопроизводные 4-арил-4-оксо-2-бутеновых кислот: синтез, строение, свойства и биологическая активность
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Исследование бактериостатической и анальгетической активности аминопроизводных 4-арил-4-оксо-2-бутеновых кислот. Поиск новых эффективных и малотоксичных биологически активных соединений для углубленных фармакологических исследований. Установление качественной взаимосвязи строения синтезированных веществ с их биологической активностью. Поиск новых эффективных и малотоксичных биологически активных… Читать ещё >

Аминопроизводные 4-арил-4-оксо-2-бутеновых кислот: синтез, строение, свойства и биологическая активность (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • ГЛАВА 1. СИНТЕЗ, СТРОЕНИЕ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ АЗОТИСТЫХ ПРОИЗВОДНЫХ 4-ЗАМЕЩЕННЫХ 4-АРИЛ-4-ОКСО-2-БУТЕНОВЫХ КИСЛОТ (обзор литературы)
    • 1. 1. Синтез, строение и биологическая активность 4-замещенных 4-оксо-2-бутеновых кислот и их 2-аминопроизводных
    • 1. 2. Синтез, строение и биологическая активность амидов 4-замещенных 4-оксо-2-бутеновых кислот и их 2-аминопроизводных
    • 1. 3. Взаимодействие 4-замещенных 4-оксо-2-бутеновых кислот и их аминопроизводных с галогенами
  • ГЛАВА 2. АМИНОПРОИЗВОДНЫЕ 4-АРИЛ-4-ОКСО-2-БУТЕНОВЫХ КИСЛОТ: СИНТЕЗ, СТРОЕНИЕ, СВОЙСТВА
    • 2. 1. Реакции 4-арил-4-оксо-2-бутеновых кислот с алкил-, циклоалкил-, арил- и гетериламинами. Взаимодействие 2-аминозамещенных 4-арил-4-оксо-2-бутеновых кислот с галогенами
    • 2. 2. Взаимодействие 4-замещенных-4-оксо-2-бутеновых кислот с галогенами
    • 2. 3. Галогенирование и внутримолекулярная циклизация 4-замещенных 2-(2', 4,-динитрофенил)гидразоно-4-оксобутановых кислот
    • 2. 4. Синтез и взаимодействие замещенных амидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2 бутеновых кислот с галогенами
    • 2. 5. Синтез ариламидов 2-ариламинозамещенных 4-арил-4-оксо-2-бутеновых кислот и их галогенирование
  • ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТ
  • ГЛАВА 4. БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ АМИНОПРОИЗВОДНЫХ 4-АРИЛ-4-ОКСО-2-БУТЕНОВЫХ КИСЛОТ И ПРОДУКТОВ ИХ ГАЛОГЕНИРОВАНИЯ
    • 4. 1. Острая токсичность
    • 4. 2. Противомикробная активность

Актуальность проблемы. Одной из важнейших задач фармацевтической и органической химии является поиск новых реакционноспособных синтонов, которые дают возможность получать новые биологически активные вещества и модифицировать структуру природных соединений. 4-Арил-4-оксо-2-бутеновые кислоты и близкие по строению соединения отличаются высокой реакционной способностью, разнообразием химических превращений и являются удобными конструкционными блоками в комбинаторном синтезе соединений, содержащих активированное оксо-1,3-диеновое звено. Наличие нескольких реакционных центров и разнообразие таутомерных форм делает их уникальными объектами для изучения таутомерных превращений, способствует проявлению значительного химического разнообразия в реакциях с нуклеофильными реагентами и позволяет использовать их в синтезе широкого круга соединений, многие из которых обладают биологической активностью или являются потенциально активными веществами.

Среди нециклических азотистых производных оксокислот в последние годы внимание исследователей привлекают аминопроизводные 4-арил-4-оксо-2-бутеновых кислот, являющиеся перспективными субстратами для препаративного органического синтеза.

Введение

брома или хлора в положение 3 производных 4-арил-4-оксо-2-бутеновых кислот значительно расширяет их препаративные возможности. Тем не менее, азотистые производные 4-арил-4-оксо-2-бутеновых кислот и их 3-галогенпроизводные исследованы недостаточно, и их изучение, а также нахождение закономерностей, связывающих структурные факторы синтезированных соединений с биологической активностью, является актуальным.

Цель работы. Целью настоящего исследования является получение новых биологически активных азотсодержащих карбонильных соединений на основе взаимодействия 4-арил-4-оксо-2-бутеновыех кислот и их производных с аминосоединениями, в том числе синтез 3-галогензамещенных, а также выявление качественной взаимосвязи строения полученных веществ с их биологической активностью.

Задачи исследования. Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи:

1. Синтез 2-аминозамещенных 4-арил-4-оксо-2-бутеновых кислот и их амидов на основе реакции 4-арил-4-оксо-2-бутеновых кислот и ариламидов 4-арил-4-оксо-2-бутеновых кислот с алкил-, циклоалкил-, арили гетериламинами.

2. Изучение взаимодействия 4-замещенных 4-арил-4-оксо-2-бутеновых кислот и их аминопроизводных с галогенами и разработка методов синтеза.

3-галогенпроизводных кислот и амидов.

3. Установление особенностей строения аминои гидразинопроизводных 4-арил-4-оксо-2-бутеновых кислот.

4. Изучение внутримолекулярной циклизации аминои гидразинопроизводных.

4-арил-4-оксо-2-бутеновых кислот.

5. Исследование бактериостатической и анальгетической активности аминопроизводных 4-арил-4-оксо-2-бутеновых кислот. Поиск новых эффективных и малотоксичных биологически активных соединений для углубленных фармакологических исследований. Установление качественной взаимосвязи строения синтезированных веществ с их биологической активностью. Поиск новых эффективных и малотоксичных биологически активных соединений для углубленных фармакологических исследований.

Научная новизна.

1. Получены новые 2-аминопризводные 4-арил-4-оксо-2-бутеновых кислот и их амидов, а также амиды 4-арил-4-оксо-2-бутеновых кислот и их 3-галогенпроизводные. Впервые получены 2-алкил-, 2-циклогексиламинои 2-морфолинопроизводные 4-арил-4-оксо-2-бутеновых кислот.

2. Впервые обнаружено, что 2-аминои 2-гидразинопроизводные 4-арил-4-оксо-2-бутеновых кислот взаимодействуют с хлором или бромом образуя 3-галогенпроизводные. Разработаны препаративные методы получения 3-галогензамещенных 4-арил-4-оксо-2-бутеновых кислот и их 2-аминои 2-гидразинопроизводных.

3. Предложена новая перспективная модификация метода внутримолекулярной циклизации 4-замещенных 2-(2', 4'-динитрофенил)гидразоно-4-оксобутановых кислот, с образованием 3-(2', 4-динитрофенил)гидразоны фуран-2,3-дионов.

4. Выявлены особенности строения 4-арил-4-оксо-2-бутеновых кислот, их аминои гидразинопроизводных, а также 3-галогензамещенных кислот и амидов. Выявлены особенности строения 4-арил-4-оксо-2-бутеновых кислот, их аминои гидразинопроизводных, а также 3-галогензамещенных кислот и амидов. Установлено, что галогензамещенные 4-замещенные 4-арил-4-оксо-2-бутеновые кислоты и некоторые аминопроизводные 4-арил-4-оксо-2-бутеновых кислот существуют в неенолизованной р-дикетонной и кетоиминной форме. Установлено, что в отличии от них 3-галогензамещенные 2-амино-4-оксо-2-бутеновые кислоты и их амиды в растворах существуют в кетоенаминной форме. Впервые в спектрах 2-ариламинопроизводных ариламидах 4-арил-4-оксо-2-бутеновых кислот обнаружен Е-изомер.

5. Среди испытанных соединений обнаружены малотоксичные вещества, обладающие выраженной противомикробной и анальгетической активностью. Выявлена качественная взаимосвязь между строением и биологической активностью полученных соединений.

Практическая значимость. В ходе исследования разработаны методы получения и синтезировано 101 новое соединение. Выявлено 85 соединений, обладающих бактериостатической активностью по отношению к штаммам золотистого стафилококка и кишечной палочки, а также 72 соединения, проявляющие анальгетическую активность.

Для углубленных биологических исследований рекомендованы (4-метоксифенил)амид 2-гидрокси-4-оксо-4-(4-хлорфенил)-2-бутеновой кислоты и (4-этоксикарбонилфенил)амид 2,4-диоксо-3-хлор-4-(4-хлорфенил)бутановой кислоты обладающие противомикробной активностью и (4-метилфенил)амид 2,4-диоксо-3-хлор-4-фенилбутановой кислоты, обладающий выраженной анальгетической активностью.

Апробация работы. Результаты исследований были представлены и обсуждались на итоговых научных конференциях профессорско-преподавательского состава Пермской государственной фармацевтической академии в 2001;2003 гг., на молодежных научных школах-конференциях «Актуальные проблемы органической химии (Екатеринбург, 2002 и Новосибирск, 2003), на Всероссийской конференции «Химия в технологии и медицине» (Махачкала, 2002), на III международной конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2002), на II международной конференции «Клинические исследования лекарственных средств» (Москва, 2002), на III конгрессе молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» (Томск, 2002), на III Тихоокеанской конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины» (Владивосток, 2002), на межрегиональной конференции молодых исследователей «Аспирантские чтения — 2002 «(Самара, 2002), на областной конференции студентов и молодых ученых «Химия и экология» (Пермь, 2003).

Публикации. По материалам диссертационной работы опубликовано 7 статей и 18 тезисов докладов.

Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, четырех глав, выводов и списка используемой литературы. Диссертационная работа изложена на 161 страницах машинописного текста. Содержит 21 таблицу, 5 схем и библиографию из 184 наименований.

134 Выводы.

1. Получены новые 2-аминопроизводные 4-арил-4-оксо-2-бутеновых кислот и их амидов, а также амиды 4-арил-4-оксо-2-бутеновых кислот и их 3-галогенпроизводные. Впервые синтезированы 2-ягрет-бутиламино-, 2-циклогексиламинои 2-морфолинопроизводные 4-арил-4-оксо-2-бутеновых кислот.

2. Обнаружено, что 2-аминои 2-гидразинопроизводные 4-арил-4-оксо-2-бутеновых кислот взаимодействуют с хлором или бромом, образуя 3-галогенпроизводные. Разработаны препаративные методы получения 3-галогензамещенных 4-арил-2,4-оксобутановых кислот и их 2-аминои 2-гидразинопроизводных.

3. Разработан перспективный метод внутримолекулярной циклизации 2-арилгидразоно-4-оксобутановых кислот, с образованием ранее не доступных 3-гидразонов фуран-2,3-дионов.

4. Синтезировано 101 новое соединение. Среди синтезированных соединений обнаружены малотоксичные вещества, обладающие выраженной противо-микробной и анальгетической активностью. Выявлена качественная взаимосвязь между строением и биологической активностью полученных соединений.

5. Для углубленных биологических исследований рекомендованы (4-метоксифенил)амид 2-гидрокси-4-оксо-4-(4-хлорфенил)-2-бутеновой кислоты и (4-этоксикарбонилфенил)амид 2,4-диоксо-3-хлор-4-(4-хлорфенил)бутановой кислоты обладающие противомикробной активностью и (4-метилфенил)амид 2,4-диоксо-3-хлор-4-фенилбутановой кислоты, обладающий выраженной анальгетической активностью.

Показать весь текст

Список литературы

  1. A.c. 1 715 805 СССР Способ получения М-(1-адамантил)амидов 4-n-R-фенил-2,4-диоксобутановых кислот Текст. / Т. Н. Янборисов, С. Н. Шуров, Ю. САндрейчиков // Открытия и изобретения.- 1992. — № 8.
  2. A.c. 488 811 СССР Способ получения анилов ß--кетоальдегидов Текст. / Ю. С. Андрейчиков, Р. Ф. Сараева, Ю. А. Налимова и др. // Открытия и изобретения. 1975. — Бюл. № 39.
  3. A.c. 623 356 СССР Фениламид ß--бромбензоилпировиноградной кислоты, проявляющий анальгетическую активность Текст. / Ю. С. Андрейчиков, Г. Д. Плахина, Е. Л. Пидэмский и др. // Открытия и изобретения. 1978. -Бюл. № 33.
  4. A.c. 727 632 -78 СССР Способ получения амидов ароилпировиноградных кислот Текст. / Ю. С. Андрейчиков, Ю. А. Налимова, С. П. Тендрякова, Г. Д.Плахина// Открытия и изобретения. 1980. — Бюл. № 14.
  5. A.c. 727 633 78 СССР Способ получения N-1-карбоксиметиламидов ароилпировиноградных кислот Текст. / Ю. С. Андрейчиков, И. В. Крылова, В. С. Залесов // Открытия и изобретения. — 1980. — Бюл. № 14.
  6. A.c. 740 747 СССР Способ получения ароилпировиноградных кислот Текст. / Ю. С. Андрейчиков, С. П. Тендрякова, Ю. А. Налимова и др. // Открытия и изобретения. 1980. — Бюл. № 22.
  7. A.c. 750 971 СССР Анилид ?-бром-п-толуилпировиноградной кислоты, проявляющий противомикробную активность Текст. / Ю. С. Андрейчиков, Г. Д. Плахина, А. Н. Плаксина // Открытия и изобретения. 1980. — Бюл. № 27.
  8. A.c. 769 992 80 СССР Замещённые амиды ароилпировиноградных кислот, проявляющие противосудорожную активность Текст. / Ю. С. Андрейчиков, В. С. Залесов, С. П. Тендрякова и др. // Открытия и изобретения. — 1981. — Бюл. № 38.
  9. Амиды и гидразиды ароилпировиноградных кислот. 4. Синтез и фармакологическая активность некоторых амидов ароил- и пивалоилпировиноградных кислот Текст. / Е. Н. Козьминых, А. В. Милютин, В. О. Козьминых и др. // Хим.-фарм. журн. 1996. — Т.30, № 11.-С. 21−25.
  10. , Ю.С. Методы синтеза биологически активных гетероциклических соединений Текст. / Ю. С. Андрейчиков. Пермь: Изд-во Перм. гос. ун-та, 1989. — 23с.
  11. , Ю.С. Химия оксалильных производных метилкетонов. XVIII. Кинетика взаимодействия бензоилпировиноградной кислоты с анилином Текст. / Ю. С. Андрейчиков, А. П. Козлов, Л. А. Воронова // Журн. орган, химии. 1978. — Т.14, № 12. — С. 2559 — 2564.
  12. , Ю.С. Химия оксалильных производных метилкетонов. XXXII. Кинетика реакций ариламидов ароилпировиноградных кислот с анилином Текст. / Ю. С. Андрейчиков, А. П. Козлов, Л. Н. Курдина // Журн. орган, химии. 1983. — Т.19, № 2. — С. 378−385.
  13. , Ю.С. Эфиры (3-хлорароилпировиноградных кислот и их антибактериальная и фунгицидная активность / Ю. С. Андрейчиков, Г. Д. Плахина, С. Г. Питиримова // Хим.-фарм. журн. 1978. — № 1. — С. 7678.
  14. , А.О. Анальгетическая активность 4-арил-2-морфолиламино-4-оксо- -2-бутеновых кислот Текст. / А. О. Беляев // Межрег. конф. мол. исследователей «Аспирантские чтения -2002». (г. Самара 25 сентября 2002 г.) Самара, 2002. — С.26.
  15. , А.О. Взаимодействие ацилпировиноградных кислот с галогенами Текст. / А. О. Беляев, Е. Н. Козьминых, В. О. Козьминых // Башкирский хим. журн. 2002. — Т. 9, № 3. — С. 47−48.
  16. , А.О. Реакции галогенирования ароилпировиноградных кислот и их производных Текст. / А. О. Беляев. Е. Н. Козьминых, В. О. Козьминых // Межвуз. юбил. науч.-практ. конф., посвящ. 85-летию высш. образ, на
  17. Урале «Актуальные проблемы фарм. науки и образования: итоги и перспективы». Пермь, 2001. — С.32.
  18. , А.О. Синтез 4-арил-4-оксо-2-трет.-бутиламино-2-бутеновых кислот Текст. / А. О. Беляев // Межрег. конф. мол. исследователей «Аспирантские чтения 2002». (г. Самара 25 сентября 2002 г.) — Самара, 2002. — С.27.
  19. Биологически активные 2-(2,4-динитрофенил)гидразоны ацилпировиноградных кислот: синтез и строение Текст. / Т. М. Широнина, Е. Н. Козьминых, Е. С. Березина, В. О. Козьминых // Школа мол. учёных «Органическая химия в XX веке». М., 2000. — С. 106.
  20. Взаимодействие 2-аминозамещённых 4-арил-4-оксо-2-бутеновых кислот с галогенами Текст. / А. О. Беляев, Е. Н. Козьминых, В. О. Козьминых, А. Н. Ступицкий // Башкирский хим. журн. 2002. — Т. 9, № 4. — С. 12−13.
  21. Взаимодействие 5-арил-2,3-дигидро-2,3-фурандионов с эфирами (З-амино-кротоновой и 2-ариламино-4-оксо-2-бутеновой кислот в синтезе биологически активных 2-гидрокси-2,3-дигидро-3-пиррол онов и замещенных амидов ароилпировиноградных кислот Текст. /
  22. Е.Н.Козьминых, Г. А. Шавкунова, Н. М. Игидов и др.- Перм. гос фарм. академия. Пермь, 1995. — 8с. — Деп. в ВИНИТИ 10.01.95, № 20. — В 95.
  23. Взаимодействие 5-арил-2,3-дигидрофуран-2,3-дионов с 4-амино-3−11−1,2,4-(<�Ш)-триазолами и антимикробная активность продуктов реакций Текст. / Т. Н. Янборисов, Н. Н. Касимова, А. В. Милютин и др. // Хим.-фарм. журн. -1995.-Т. 29, № 8.-С. 29−31.
  24. Взаимодействие ароилпировиноградных кислот и их производных с о/7шо-аминофенилдифенилметанолом Текст. / Н. В. Колотова, В. О. Козьминых, Э. В. Долбилкина, Е. Н. Козьминых // Известия Академии Наук. Серия хим. 1998.-№ 11.-С. 2317−2319.
  25. Взаимодействие ароилпировиноградных кислот и их производных с этилендиамином Текст. / Ю. С. Андрейчиков, Т. Н. Токмакова, JI. А. Воронова и др. // Журн. орган, химии. 1976. — Т.12, № 5. — С. 1073 -1076.
  26. Взаимодействие ацилпировиноградных кислот и их производных 2,3-дигидро-2,3-фурандионов — с 2,3-диаминопиридином Текст. / О. А. Софьина, Н. М. Игидов, Е. Н. Козьминых и др. // Журн. орган, химии.2001. Т.37, № 7. — С. 1067−1075.
  27. Взаимодействие ацилпировиноградных кислот с галогенами Текст. / А. О. Беляев, Е. Н. Козьминых, Н. М. Игидов и др. // V Мол. науч. школа по орган, химии, (г. Екатеринбург- 22 26 апреля 2002) — Екатеринбург, 2002.- С. 87.
  28. Взаимодействие пентафторбензоилпировиноградной кислоты с аминами Текст. / В. И. Салоутин, И. Т. Базыль, З. Э. Скрябина и др. // Известия Академии наук. Серия хим. 1994. — № 2. — С. 299−302.
  29. , Н.Ф. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном введении. Текст. / Н. Ф. Измеров, И. В. Сапоцкий, К. К. Сидоров. М.: Медицина, 1977. — 197с.
  30. Исследование внутримолекулярной водородной связи в карбалкоксипроизводных Ы15-(3-енаминокетонов Текст. / Л. Н. Курковская, у
  31. Н.Н.Шапетько, Ю. С. Андрейчиков, Р. Ф. Сараева // Журн. структурной химии. 1975. — Т.16, № 1. — С. 139−141.
  32. Исследование внутримолекулярной водородной связи ряда карбалкоксильных производных |3-дикарбонильных соединений методом ПМР Текст. / Л. Н. Курковская, Н. Н. Шапетько, Ю. С. Андрейчиков, Р. Ф. Сараева // Журн. структурной химии. 1972. — Т.13,№ 6. — С. 10 261 032.
  33. , С.С. Производные ароилпировиноградных кислот в реакциях с диазосоединениями и их трифенилфосфазинами: Автореф. дис.. канд. хим. наук. Текст. / С.С.Катаев- Пермь. Перм. гос. ун-т. Пермь, 1999. 23 с.
  34. , Н.В. Биологическая активность ароилпируватов гетероциклических аминов Текст. / Н. В. Ковыляева, Р. Р. Махмудов,
  35. B.В.Залесов // Междунар. науч. конф «Перспективы развития естественных наук в высшей школе» Пермь, 2001 — Т. 1.-С. 214−215.
  36. , А.П. Енамины в органическом синтезе Текст. / А. П. Козлов, Л. А. Перевозчиков, С. А. Перевозчикова // III Уральской конф. Пермь, 1999.-С. 21.
  37. , А.П. Закономерности нуклеофильных реакций 2,4-дикетокислот и их производных: Автореф. дис.. д-ра хим. наук. Текст. / А.П.Козлов- Саратов. Саратов, гос. ун-т. Саратов, 1990. — 34с.
  38. , А.П. Исследование механизмов реакций 1,3-дикарбонильных соединений с нуклеофильными реагентами Текст. / А. П. Козлов,
  39. , А.П. Механизмы реакций нуклеофильного замещения и присоединения Текст. / А. П. Козлов, В. В. Рябова, Ю. С. Андрейчиков // Всесоюзное совещ. по пробл. орг. химии. Донецк, 1991. — С. 119.
  40. , А.П. Нуклеофильные реакции карбонильных соединений Текст. / А. П. Козлов, В. В. Рябова // III межвуз. конф. Саратов, 1985. — С. 65.
  41. , А.П. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы. VI. Влияние сольватации на кинетику раскрытия цикла 5-АФД под действием анилина Текст. / А. П. Козлов, Д. И. Сычев, Ю. С. Андрейчиков // Журн. орган, химии. 1988. — Т.24, № 2. — С. 416 — 418.
  42. , В.О. Синтез 3-(2,4-динитрофенил)гидразонов 5-арилфуран-2,3-дионов Текст. / В. О. Козьминых, А. О. Беляев, Е. Н. Козьминых // Химия гетероцикл. соедин. 2003. — № 8. — С. 1263−1264.
  43. , E.H. Синтез 4-арил-2-трет-бутиламино-4-оксо-2-бутеновых кислот Текст. / Е. Н. Козьминых, А. О. Беляев, В. О. Козьминых // Башкирский хим. журн. 2002. — Т.9, № 4. — С. 14−15.
  44. Конденсированные имидазо-1,2,4-азины. 15. О взаимодействии 1,2-диаминобензимидола с 5-фенил-2Д-дигидрофуран-2,3-дионом Текст. / В. П. Кругленко, В. П. Гнидец, Н. А. Клюев, М. В. Повстяной // Химия гетероцикл. соедин. 1987. — № 4. — С. 533−535.
  45. Методические указания по изучению противомикробной активности фармакологических веществ Текст. М.: ГЭОТАР Медицина, 2001. — 15 с.
  46. , Г. А. Взаимосвязь структуры и антибактериальной активности в ряду фторхинолонов (обзор) Текст. / Г. А. Мокрушина, В. Н. Чарушин, О. Н. Чупахин // Хим.-фарм. журн. 1995. — Т.29, № 9. — С. 519.
  47. Ненасыщенные карбонилсодержащие соединения. XIII. Присоединение дифункциональных нуклеофилов к а-ацетиленовым кетонам Текст. / Л. И. Верещагин, Л. Д. Гаврилов, Р. Л. Болыпедворская и др. // Журн. орган, химии. 1974. — Т.10, № 10. — С. 2059−2064.
  48. Новые данные о строении ацилпировиноградных кислот и некоторых их цепных и кольчатых производных Текст. / Е. Н. Козьминых, Н. М. Игидов, Н. В. Колотова и др. // Химия для медицины и ветеринарии: Науч. тр. -Саратов, 1998. С. 90−93.
  49. , E.H. Антимикробные препараты группы фторхинолонов в клинической практике Текст. / Е. Н. Падейская, В. П. Яковлев М.: ЛОГАТА, 1998. — 352 с.
  50. , О.В. Синтез альфа-кетокислот Текст. / О. В. Парфенов, С. А. Артемьев, В. Х. Хамаев // Регион, совещ. республик Средней Азии и Казахстана по хим. реактивам. Ташкент, 1990. — Т.1. — С. 292.
  51. Пивалоилпировиноградная кислота новый реагент для ацилирования аминов Текст. / В. О. Козьминых, Н. М. Игидов, Е. С. Березина и др. // Известия Акад. Наук. Серия хим. — 2000. — № 9. — С. 1564−1568.
  52. , И.Б. Синтез 5-(1,2-дибром-2-фенилэтил)-2,3-дигидрофуран-2,3-диона и его реакции с нуклеофильными агентами Текст. / И. Б. Подвинцев, С. Н. Шуров, Ю.С.Андрейчиков- Пермский гос. ун-т.
  53. Пермь, 1997. 14с. — Деп. в ВИНИТИ 24.09.97, № 2906-В97.
  54. , И.Б. Синтез и химические свойства замещенных 5-(р-стирил)-2,3-дигидро-2,3-фурандионов и продуктов их галогенирования: Автореф. дис.. канд. хим. наук. Текст. / И.Б.Подвинцев- Пермь. Перм. гос. ун-т — Пермь, 1997. 16 с.
  55. Поиск биологически активных соединений в ряду ß--ацетиламино- и ß--арилсульфониламиноэтиламидов ароилпировиноградных кислот Текст. /
  56. A.В.Милютин, Р. Р. Махмудов, Ю. С. Андрейчиков и др. // Хим.-фарм. журн. 1996.-Т.30,№ 6.-С. 20−22.
  57. Поиск противосудорожных и анальгетических средств среди амидов ацилпировиноградных кислот Текст. / А. В. Милютин, Н. М. Игидов, Н. Н. Касимова и др. // Актуальные проблемы фармацевтической химии: Науч. тр. НИИФ М., 1996. — Том XXXV. — С. 11−16.
  58. Потенциально биологически активные а-нафтиламиды ароилпировиноградных кислот Текст. / Р. Р. Махмудов, В. А. Сафин, А. В. Милютин и др. // Междунар. науч. конф. «Перспективы развития естественных наук на Западном Урале». Пермь, 1996 — Т. 1. — С. 43.
  59. Противомикробная активность 2-аминозамещённых 4-арил-3-галоген-4-оксо-2-бутеновых кислот Текст. / А. О. Беляев, Е. Н. Козьминых,
  60. B.О.Козьминых и др. // Межвуз. науч.-практ. конф. «Вузы и регион. Актуальные проблемы фармацевтической науки и образования: итоги и перспективы». Пермь, 2002. — С. 13.
  61. Реакции ароилпировиноградных кислот и их производных 5-арил-2,3-дигидро-2,3-фурандионов с о-аминотиофенолом Текст. / О. А. Софьина, В. О. Козьминых, Н. М. Игидов и др. // Шк. мол. учен. «Органическая химия в XX веке». — М., 2000. — С. 110.
  62. Реакции ароилпировиноградных кислот и их производных с орто-аминофенилдифенилметанолом в синтезе фармакологически активных соединений Текст. / Н. В. Колотова, В. О. Козьминых, Э. В. Долбилкина и др. // Хим.-фарм. журн. 1998. — Т.32, № 9. — С. 32−35
  63. , А.Е. Синтез 4-(5-арил-2-оксо-2,3-дигидро-3-фуранилиден)амино-2,3-диметил-5-оксо-1-фенилпиразолинов Текст. / А. Е. Рубцов, В. В. Залесов // Химия гетероцикл. соедин. 2001. — № 8. — С. 1130−1131.
  64. , А.Е. Синтез биологически активных производных 4-арил-2,4диоксобутановых кислот Текст. / А. Е. Рубцов, Р. Р. Махмудов,
  65. B.В.Залесов // Мол. науч. школа по орган, химии. Екатеринбург, 2000.1. C. 201.
  66. , В.А. Механизм действия органических катализаторов. Бифункциональный и внутримолекулярный катализ Текст. / В. А. Савелова, Н. М. Олейник. Киев: Наукова думка, 1990. — 294 с.
  67. , В.И. Фторсодержащие 2,4-диоксокислоты в синтезе гетероциклических соединений Текст. / В. И. Салоутин, Я. В. Бургарт, О. Н. Чупахин // Успехи химии. 1999. — Т.68, № 3. — С. 227 — 239.
  68. , Р.Ф. Взаимодействие эфиров а, у-дикетокислот с аминосоединениями. Автореф. дисс.. канд. хим. наук. Текст. / Р.Ф.Сараева- Пермь. Перм. гос. ун-т, 1973. 34 с.
  69. Синтез биологически активных производных 4-аминоантипирина Текст. / А. Е. Рубцов, Р. Р. Махмудов, Н. В. Ковыляева, В. В. Залесов // Междунар. науч. конф «Перспективы развития естественных наук в высшей школе» Пермь, 2001 — Т.1. — С. 171 — 175.
  70. Синтез биологически активных цепных и кольчатых производных пивалоилпирувамидов и гидразидов Текст. / Н. М. Игидов, О. А. Софьина, Т. М. Широнина и др. // Международ, науч. конф «Органический синтез и комбинаторная химия». М., 1999. — С. 106.
  71. Синтез 3-(2,4-динитрофенил)гидразонов 2,3-дигидрофуран-2,3-дионов Текст. / А. О. Беляев, Е. Н. Козьминых, Е. В. Буканова, В. О. Козьминых. // Обл. конф. студ. и мол. учён. «Химия и экология». Пермь, 2003. — С. 21.
  72. Синтез и анальгетическая активность амидов 2-аминозамещённых 4-арил-4-оксо-2-бутеновых кислот Текст. / А. О. Беляев, А. В. Захматов,
  73. Е.Н.Козьминых и др. // Всеросс. науч.-практ. конф. «Химия в технологии и медицине». Махачкала, 2002. — С. 96−98.
  74. Синтез и биологическая активность 3-галогензамещённых 2,4-диоксобутановых и 2-ариламино-4-оксо-2-бутеновых кислот Текст. / Е. Н. Козьминых, А. О. Беляев, В. О. Козьминых и др. // Хим.-фарм. журн. -2003. Т.37, № 2. — С. 21−24.
  75. Синтез и биологическая активность 4-арил-4-оксо-2-/ирет-бутиламино-2-бутеновых кислот Текст. / А. О. Беляев, Р. Р. Махмудов, В. В. Новикова и др. // Всеросс. науч.-практ. конф. «Химия в технологии и медицине». -Махачкала, 2002. С.94−96.
  76. Синтез и биологическая активность гетериламидов ароилпировиноградных и 5-арилпиразол-З-карбоновых кислот Текст. / Ю. С. Андрейчиков, А. В. Милютин, И. В. Крылова и др. // Хим.-фарм.журн. 1990. — Т.24, № 7. — С. 33−35.
  77. Синтез и биологическая активность замещённых пиридиламидов ароилпировиноградных кислот Текст. / А. В. Милютин, Л. Р. Амирова, ФЛ. Назметдинов и др. // Хим.-фарм. журн. 1996. — Т.30, № 5. — С. 47−49.
  78. Синтез и биологическая активность 3-пиридиламидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых (ароилпировиноградных) кислот Текст. / А. В. Милютин, Л. Р. Амирова, Ф. Я. Назметдинов и др. // Хим.-фарм. журн. 1997.-Т.31,№ 1.-С. 32−35.
  79. Синтез и противомикробная активность 2-(2,4-динитрофенилгидразоно)-4-оксобутановых кислот и их 3-бромпризводных Текст. / В. О. Козьминых, А. О. Беляев, Е. Н. Козьминых и др. // Хим.-фарм. журн. 2004. — Т.38, № 7. — С. 22−25
  80. Синтез и свойства ариламидов ароилпировиноградных кислот Текст. / Ю. С. Андрейчиков, С. П. Тендрякова, Ю. А. Налимова и др. // Журн. орган.химии. 1977. — T. 13, № 3. — С. 529−531.
  81. Синтез, противовоспалительная и анальгетическая активность производных 4-аминоантипирина / А. Е. Рубцов, Р. Р. Махмудов, Н. В. Ковыляева и др. // Хим.-фарм. журн. 2002. — Т.36, № 11. — С. 31−35.
  82. Синтез, противомикробная и анальгетическая активность 4-apmi-2-N-морфолино-4-оксо-2-бутеновых кислот. Текст. / В. О. Козьминых, А. О. Беляев, Е. Н. Козьминых и др. // Хим.-фарм. журн. 2004. — Т.38, №> 8. — С. 25−26
  83. Синтез, противомикробная и анальгетическая активность N-замещённых 2-амино-4-арил-4-оксо-2-бутеновых кислот / Е. Н. Козьминых, А. О. Беляев, В. О. Козьминых и др. // Хим.-фарм. журн. 2002. — Т.36, № 11.-С. 28−30.
  84. Синтез, свойства и биологическая активность 2-N-(l '-Адамантил)-4-имино.-4-К1−5-и-К-фенил-2,3-дегидро-3-фуранонов и продуктов их гидролиза / Т. Н. Янборисов, С. Н. Шуров, Ю. С. Андрейчиков и др. // Хим.-фарм. журн. 1989. — Т.23, № 12. — С. 1470−1473.
  85. Синтез, свойства и биологическая активность пиридиламидов ароилпировиноградных кислот / И. А. Трапезникова, С. Ю. Медведева, Л. Р. Амирова и др. // Юбил. конф. РАМН «Актуальные вопросы медицины». М., 1994. — Ч. II. — С. 146.
  86. Трифенилфосфазины в реакциях с а-оксокислотами и их производными Текст. / Е. А. Глебова, Н. А. Пулина, С. С. Катаев, В. В. Залесов // Мол. науч. школа по орган, химии. Екатеринбург, 2000. — С. 199.
  87. Химия оксалильных производных метилкетонов. IX. Взаимодействие 5-арил-2,3-дигидрофуран-2,3-дионов с аммиаком и ароматическими аминами Текст. / Ю. С. Андрейчиков, Ю. А. Налимова, С. П. Тендрякова и
  88. Др. // Журн. орган, химии. 1978. — Т.14, № 1. — С. 160−163.
  89. Химия оксалильных производных метилкетонов. XII. Передача влияния заместителей Я-хелатным циклом в (3-дикарбонильных соединениях Текст. / Ю. С. Андрейчиков, Р. Ф. Сараева, Ю. А. Налимова и др.// Журн. орган, химии. 1978. — Т. 14, № 2. — С. 371−373.
  90. , С.Н. Методы синтеза и химические свойства замещенных 2,3-дигидро-2,3-фурандионов / С. Н. Шуров, Ю. С. Андрейчиков Текст. // Химия пятичленных 2,3-диоксогетероциклов: Науч. тр. Пермь, 1994. -С. 10−16.
  91. , С.Н. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы. ХЫУ. Синтез и нуклеофильные реакции 5-(р-стирил)-2,3-дигидро-2,3-фурандиона Текст. / С. Н. Шуров, И. Б. Подвинцев, Л. С. Косвинцева // Журн. орган, химии. 1997. — Т. ЗЗ, № 8. — С. 1192−1200.
  92. , Т.Н. Синтез и фармакологическая активность гетероилпировиноградных кислот и их производных / Т. Н. Янборисов, И. А. Жикина, Ю. С. Андрейчиков // Хим.-фарм. журн. 1998. — Т.32. № 9. -С. 26−28.
  93. Acetonoxalsaure Text. / Beilstein Handbuch der Organischen Chemie. Vierte Auflage. Zweites Ergangunswerk. Die Literatur von 1920−1929 umfassend. Berlin: Verlag von Julius Springer, 1942. Bd. III-IV. — S. 465 468.
  94. Antimicrobial activity of arylamides of 4-aryl-2,4-dioxo-3-chlorobutanoic acids Text. / A.O.Belyaev, E.N.Kozminykh, T.F.Odegova, et al. // Intern. J. «Ecology and Life (Science, Education, Culture)». Issue 7. Novgorod the Great, 2002.-P. 12−13.
  95. Battesti, P. Aminoderivatives pyruvic acid Text. / P. Battesti, M. Selim // Bull. Soc. Chim. Fr. 1974. — № 9. — P. 2214 — 2220.
  96. Benzoylbrenztraubensaure Text. / Beilstein Handbuch der Organischen Chemie. Vierte Auflage. Zweites Ergangunswerk. Die Literatur von 19 201 929 umfassend. Berlin-Gottingen-Heildberg: Springer-Verlag, 1949. Bd. 10.-S. 567−571.
  97. Brome, E. Ueber die Einwirkung des Oxalathers auf Acetophenon Text. / E. Brome, L. Claisen //Berichte. 1888. — № 3. — S. 1131 — 1135.
  98. Burch, H.A. Acylpyruvates as potential antifungal agents Text. / H.A.Burch,
  99. J.E.Gray//J. Med. Chem. 1972. — Vol.15, № 4. — P. 429−431.
  100. , B.P. 2,4,6-Trioxohexanoic acids and esters thereof as intermediates Техт. / B.P.Clark, W.J.Ross, A.Todd. Заявка на патент 2 123 813, Великобритания. Заявл. 3.04.80, № 8 312 569- опубл. 8.02.84. РЖ Химия. — 1984.-№ 23 180 12П
  101. Chemie der ?-Dicarbonylverbindungen. / H. Henecka / Berlin Gottingen -Heidelberg, 1950. — S. 110.
  102. Colouring matters of Australian plants. XXIII. A new synthesis of arylphenalenones and naphthoxanthenones Text. / R.G.Cooke, B.K.Merrett, G.J.O'Loughlin, G.A.Pietersz//Austral. J. Chem. 1980. — Vol.33. № 10. — P. 2317−2324.
  103. Isocyclische oxy-carbonsauren. Text. / Beilstein Handbuch der Organischen Chemie. Vierte Auflage. Die Literatur bis 1 Januar 1910 umfassend. Berlin: Verlag von Julius Springer, 1927. Bd.10. — S. 814−815.
  104. Guthrie, J.P. New technical synthesis of ethyl ®-2-hydroxy-4-phenylbutyrate of high enantiomeric purity Text. / J.P.Guthrie // J. Am. Chem. Soc. 1972. — № 94(24). — 7020 — 7024.
  105. Irowitzsch, W. Synthesis of 4-hydroxy-2-naphthoic acids Техт. / W. Irowitzsch, H. Sahm // Заявка на патент 2 705 881, ФРГ. Опубл. 12.0.78. -РЖ Химия. 1979. — № 18, 180 92П.
  106. Kollenz G. Reactions with cyclic oxalyl compounds. 33. On the reaction of 2,2,6,6-tetramethyl-3,5-heptanedione («dipivaloylmethane») with oxalyl chloride Text. / G. Kollenz, C.O.Kappe, H.A.Nabey // Heterocycles. 1991. -Vol.32, № 4. — P. 669−673.
  107. Kuster, W. Uber Derivate der Acetylbrenztraubensaure und des Athoxalyl-essigsaure-N-methyl-anilids. [Text] / W. Kuster, E. Erfle // Ber. Deutsch. Chem. Ges. 1926. — Bd.59, — S. 1015−1017.
  108. Lacan, M. Ferrocene compounds. I. Acetylferrocene and diethyl oxalate condensation products and their derivatives Техт. / M. Lacan, V. Rapic // Croat. Chem. Acta. 1970. — Vol.42, № 3. — P. 411−416.
  109. Lacan M. Ferrocene compounds. II. lJ'-Diacetylferrocene and diethyl oxalate condensation products and their derivatives Техт. / M. Lacan, R. Sarac-Arneri // Croat Chem. Acta. 1971. — Vol, 43. № 4. — P. 507−513.
  110. Litchfield, J.T. Biological activity of organic compounds Техт. / J.T.Litchfield, F.J.Wilcoxon // Pharmakol. Exper. Ther. 1949. — № 6 — S. 96−99.
  111. Meister, A. Enzymic hydrolysis of 2,4-diketo acids Техт. / A. Meister, J.P.Greenstein // Journal Biol. Chem. 1948. — Vol.175. — P. 573−588.
  112. Mumm, О. Einige Derivate des Triketopyrrolidins und ihre Verwandlung in Trimethylparamid Техт. / О. Mumm, C. Bergell // Ber. Deutsch. Chem. Ges. 1912. -Bd.45.-S. 3149−3155.
  113. Mumm, O. Uber 2.3-Dioxo-pyrroline, dem Isatin verwandte einkernige Stoffe Техт. / O. Mumm, H. Hornhardt // Ber. Deutsch. Chem. Ges. 1937. Bd.70, № 9. — S. 1930−1947.
  114. Pat. 35 049 Ireland, МКИ С 07Д 249/08, А61 КЗ 1/41. 1,2,4-Triazole derivatives Техт. / A.B.Bofors (Ирландия). Заявлено 5.04.71- Опубл. 29.10.75.
  115. Pat. 515 914 141 Switzerland, МКИ С 07d 55/06. Verfahren zur Herstellung von neuen 4-Acylamino-l, 2,4-triazolen Техт. / M. Matter, K. Michel (Швейцария). Заявлено 24.09.69. Опубл. 14.01.72.
  116. Perfluorinated acyl (aroyl)pyruvates as building blocks for the synthesis ofheterocycles Text. / V.I.Saloutin, Y.V.Burgart, C.O.Kappe, O.N.Chupakhin // Heterocycles. 2000. — Vol. 52. — P. 1411−1434.
  117. Proton-nuclear magnetic resonance analyses of the substrate specificity of a ?-ketolase from Pseudomonas putida, acetopyruvate hydrolase Техт. / D. Pokorny, L. Brecker, M. Pogorevc et al. // J. Bacteriol. 1999. — Vol.181, № 16.-P. 5051−5059.
  118. Pyruvate-extended amino acid derivatives as highly potent inhibitors of carboxyl-terminal peptide amidation Техт. / C.E.Mounier, J. Shi, S.R.Sirimanne et al. // J. Biol. Chem. 1997. — Vol.272, № 8. — 5016−5023.
  119. Randall, Z.O. A method for measurement of analgesic activity on inflamed tissue / Z.O.Randall, J.J.Selitto // Arch, internat, pharmacodyn. et therap. -1957.-Vol. 11, № 4. -P. 409−419.
  120. Saloutin, V.l. Novel fluorinated chromones Техт. / V.I.Saloutin, Z.E.Skryabina, I.T.Bazyl' et al. // J. Fluor. Chem. 1994. — 69(1), — P. 119 -126.
  121. Salvatori, S. Synthesis of 4-hydroxy-2-naphthoic acids Техт. / S. Salvatori // Gazz. chim. ital. -1981 21(2), — P. 286 — 291.
  122. , M. 6-Phenyl-2,4,6-trioxohexanoic acid Техт. / M. Stiles, J.P.Selegue // J. Org. Chem. 1991. — Vol.56, № 12. — P. 4067−4070.
  123. Synthesis of 2,4-diketo acids and their aqueous solution structures Техт. / L. Brecker, M. Pogorevc, H. Griengl, et al.// New J. Chem. 1999. — Vol.23, № 4.-P. 437−446.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!