Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Анализ динамики межклеточных взаимодействий нормальных и трансформированных клеток в культуре

Диссертация: Анализ динамики межклеточных взаимодействий нормальных и трансформированных клеток в культуре
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Анализ динамики гомотипических межклеточных взаимодействий в культурах нетрансформированных и гав-трансформированных эпителиоцитов и фибробластов был осуществлен с использованием современных методов видео микроскопии с высоким разрешением, что позволило детально охарактеризовать особенности этого процесса, в частности, впервые определить дискретные стадии в процессе межклеточной адгезии для… Читать ещё >

Анализ динамики межклеточных взаимодействий нормальных и трансформированных клеток в культуре (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Актуальность проблемы
  • Цель и задачи работы
  • Научная новизна и практическая значимость работы
  • ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
  • I. Фибробласты и эпителиоциты. Морфология и организация цитоскелета
  • 1. Фибробластоподобные поляризованные клетки
  • 2. Эпителиальные неполяризованные клетки
  • 3. Изменение морфологии клетки под действием факторов трансформации
  • II. Действие онкогена Ras
  • 1. Ras — представитель семейства малых GTPa3, эффекторы Ras
  • 2. Rho, Rae и Cdc42 и организация актина
  • III. Адгезия с внеклеточным матриксом, межклеточные контакты
  • 1. Фокальная адгезия
  • 2. Адгезионные соединения. Кадхериновая адгезия
    • 2. 1. Организация кадхеринового межклеточного контакта
    • 2. 2. Сигнальная транедукция в межклеточном адгезионном комплексе
      • 2. 2. 1. Кадхерины как опухолевые супрессоры
      • 2. 2. 2. ß--катенин — центральный элементрегуляции межклеточной адгезии
      • 2. 2. 3. Роль малых GTPa3 в функционировании межклеточного контакта
  • 3. Другие виды межклеточных взаимодействий
  • 3. 3.1. Десмосома
    • 3. 2. Плотные контакты
  • IV. Контактное торможение движения
  • МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
  • I. Описание клеточных культур, использованных в работе
  • 1. Клетки линии IAR
  • 2. Клетки линии IAR-2(C4) ras
  • 3. Клетки линии AGO
  • 4. Клетки линии Rat
  • 5. Клетки линии Rat-1 ras
  • II. Дифференциальная интерференционно-контрастная микроскопия
  • III. Анализ псевдоподиальной активности
  • IV. Движение латексных частиц по поверхности клеток
  • V. Иммунофлуоресцентная микроскопия
  • РЕЗУЛЬТАТЫ
  • I. Динамика установления межклеточного контакта трансформированными эпителиоцитами
  • 1. Морфологические характеристики эпителиальных клеток
  • 2. Анализ видеозаписи формирования межклеточного контакта эпителиальными клетками IAR
    • 2. 1. Нестабильный контакт
    • 2. 2. Начальный стабильный контакт
    • 2. 3. Расширяющийся стабильный контакт. Угнетение псевдоподиальной активности
  • 3. Движение покрытых СопА латексных частиц по поверхности 51 эпителиальных клеток IAR
    • 3. 1. Движение латексных частиц на свободном крае эпителиальных клеток IAR
    • 3. 2. Особенности движения СопА-покрытых латексных частиц по поверхности ламеллы в области межклеточного контакта клеток IAR
  • 4. Анализ актинового цитоскелета эпителиальных клеток IAR
    • 4. 1. Организация актинового цитоскелета эпителиальных клеток IAR
    • 4. 2. Изменение динамики актинового цитоскелета в ходе формирования межклеточного контакта эпителиоцитами IAR
  • II. Межклеточный контакт в культурах ras-трансформированных эпителиоцитов
  • 1. Поляризованный фенотип трансформированных эпителиоцитов IAR-2(C4)-ras
  • 2. Анализ видеозаписи формирования межклеточного контакта ras-трансформированными эпителиоцитами
    • 2. 1. Перекрывание ламелл
    • 2. 2. Ретракция ламеллы и поворот клетки
  • 3. Движение покрытых Con-А латексных частиц по поверхности клеток на свободном крае и в области формирования межклеточного контакта трансформированными эпителиоцитами линии IAR-2(C4)-ras
  • 4. Динамика актинового скелета в ходе межклеточного взаимодействия ras-трансформированных эпителиоцитов
    • 4. 1. Организация актинового цитоскелета rasтрансформированных эпителиоцитов
    • 4. 2. Организация актинового цитоскелета ras-трансформированных эпителиоцитов в ходе формирования межклеточного контакта
  • III. Динамика установления межклеточного контакта фибробластами
  • 1. Морфологические характеристики фибробластов линий
  • AGO 1523 и Rat
    • 1. 1. Фибробласты линии AGO
    • 1. 2. Фибробласты линии Rat
  • 2. Анализ видеозаписи формирования межклеточного контакта фибробластами
    • 2. 1. Перекрывание ламелл
    • 2. 2. Ретракция и формирование новой ламеллы
  • 3. Движение Con A-покрытых латексных частиц по поверхности ламеллы в области межклеточного контакта фибробластов
  • 4. Анализ динамики актинового цитоскелета фибробластов во время установления межклеточного контакта
    • 4. 1. Организация актинового цитоскелета фибробластов
      • 4. 1. 1. Линия AGO
      • 4. 1. 2. Линия Rat
    • 4. 2. Организация актинового цитоскелета в участках межклеточных контактов
  • IV. Межклеточные взаимодействия ras-трансформированных фибробластов
  • 1. Морфология трансформированных фибробластов линии
  • Rat-1 ras
  • 2. Анализ межклеточных столкновений в культуре трансформированных фибробластов линии Rat-1 ras
    • 2. 1. Перекрывание ламеллярных участков
  • 6. 2.2. Ретракция и формирование боковой ламеллы
  • 3. Перемещение покрытых СопА латексных частиц по поверхности трансформированных фибробластов
  • 4. Динамика актинового скелета в ходе межклеточного взаимодействия ras-трансформированных фибробластов
    • 4. 1. Организация актина в фибробластах линии Rat-1 ras
    • 4. 2. Организация актина в ходе межклеточного контакта
  • ОБСУЖДЕНИЕ
  • I. Два типа контактного торможения движения
  • 1. Контактное торможение движения в культурах нетрансформированных эпителиоцитов
  • 2. Контактное торможение в культурах фибробластов и фибробластоподобных клеток
  • II. Роль актинового цитоскелета в формировании межклеточного контакта эпителиоцитами
  • III. Роль актинового цитоскелета в формировании межклеточного контакта фибробластами
  • IV. Контактное торможение движения — свойство как нетрансформированных, так и трансформированных клеток
  • ВЫВОДЫ

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Одной из важнейших проблем современной онкологии является изучение механизмов инвазии опухолевых клеток в окружающие ткани. До настоящего времени существовала широко распространенная точка зрения, что в основе приобретения клеткой способности к инвазии лежит утрата так называемого контактного торможения движения. Феномен контактного торможения движения был впервые определен Аберкромби и соавторами (11) как свойствотрансформированных клеток реагировать на столкновения в культуре остановкой направленного движения одной клетки по поверхности другой. Однако убедительных доказательств угнетения контактного торможения движения в ходе неопластической трансформации в то время получено не было. В настоящее время, используя современные методы видео микроскопии с высоким разрешением, представляется важным исследовать динамику межклеточных взаимодействий и механизмы осуществления контактного торможения движения в культурах нормальных и трансформированных клеток.

Одной из внутриклеточных систем, претерпевающей значительные изменения в ходе трансформации, является цитоскелет и, в частности, система актиновых микрофиламентов. Так, гаБ-индуцируемая трансформация вызывает значительные модуляции в распределении актиновых филаментов в клетке и обуславливает превращение неполяризованных эпителиальных клеток в поляризованные фибробластоподобные. С другой стороны, было показано, что система актиновых микрофиламентов играет важнейшую роль в установлении и поддержании межклеточных адгезионных соединений. Важно выяснить, каким образом изменения в организации актиновых микрофиламентов, вызванные трансформирующим действием онкогена, проявляются в ходе осуществления межклеточного контакта.

Изложенные соображения определили цель и задачи нашей работы. ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ РАБОТЫ

Целью настоящей диссертационной работы являлось детальное изучение динамики ламелл и актинового цитоскелета в ходе межклеточных взаимодействий нормальных и трансформированных эпителиоцитов и фибробластов. В связи с этим были поставлены следующие экспериментальные задачи:

1. Изучить динамику межклеточных взаимодействий в гомотипических культурах нетрансформированных и гав-трансформированных эпителиоцитов и фибробластов, используя методы видео микроскопии с высоким разрешением.

2. Исследовать распределение актин-содержащих структур в вышеозначенных культурах как до, так и после межклеточного взаимодействия.

3. Исследовать динамические изменения организации актинового цитоскелета в ходе межклеточных контактных взаимодействий при помощи актино-зависимого движения связанных с конканавалином, А латексных частиц по поверхности клеток в области межклеточных контактов.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ РАБОТЫ

Анализ динамики гомотипических межклеточных взаимодействий в культурах нетрансформированных и гав-трансформированных эпителиоцитов и фибробластов был осуществлен с использованием современных методов видео микроскопии с высоким разрешением, что позволило детально охарактеризовать особенности этого процесса, в частности, впервые определить дискретные стадии в процессе межклеточной адгезии для каждого исследуемого типа клеток. На основании полученных нами данных было описано два различных способа осуществления контактного торможения движения в культурах неполяризованных эпителиоцитов и фибробластоподобных клеток.

Впервые был проведен сравнительный компьютерный анализ изменений псевдоподиальной активности в ходе осуществления межклеточного контакта. Было достоверно показано угнетение псевдоподиальной активности в областях клеточного края, непосредственно прилегающих к зоне межклеточного контакта у дискоидных нетрансформированных эпителиоцитов и отсутствие подобного угнетения в культурах фибробластоподобных клеток.

Динамика актинового цитоскелета была изучена при помощи методики с использованием связанных с конканавалином, А латексных частиц, осуществляющих актинозависимые перемещения по поверхности клеток. Такой экспериментальный подход позволил изучить распределение сил натяжения в актиновом цитоскелете. Впервые подобные движения были исследованы в области межклеточных контактов. Было обнаружено формирование нового вектора натяжения в ходе осуществления межклеточного контактатрансформированными неполяризованными эпителиоцитами, обеспечивающего расширение контакта. Было показано, что при межклеточных взаимодействиях фибробластоподобных клеток характер движения латексных частиц не изменяется.

Методом иммунофлуоресценции была впервые показана реорганизация актинового цитоскелета в ходе формирования межклеточного контакта неполяризованными эпителиоцитами, в частности впервые было обнаружено, что установление межклеточной адгезии нетрансформированными эпителиоцитами сопровождается разрушением кольцевого периферического пучка актиновых микрофиламентов. В ходе межклеточных взаимодействий в культурах фибробластоподобных клеток распределение актиновых микрофиламентов в клетке принципиально не изменялось.

Таким образом, теоретическое значение диссертационной работы состоит в том, что выявлены два различных способа осуществления феномена контактного торможения движения, основанных на различиях в изначальной организации актинового цитоскелетатрансформированных эпителиоцитов с неполяризованной псевдоподиальной активностью и поляризованных фибробластоподобных клеток.

Наряду с теоретическим значением полученные данные имеют научно-прикладное значение, поскольку расширяют понимание механизмов, лежащих в основе приобретения неподвижными неполяризованными клетками способности направленно перемещаться, что в конечном итоге приводит к инвазивности и метастазированию. и

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

I. ФИБРОБЛАСТЫ И ЭПИТЕЛИОЦИТЫ. МОРФОЛОГИЯ И ОРГАНИЗАЦИЯ ЦИТОСКЕЛЕТА.

В нашей работе мы использовали два различных морфологичкских типа клеток: поляризованные фибробластоподобные клетки и неполяризованные эпителиоциты. В данном случае термин поляризация относится к характеру распределения псевдоподиальной активности по периметру клетки.

ВЫВОДЫ

1. По данным видео микроскопии в результате формирования межклеточного контактатрансформированными неполяризованными эпителиоцитами происходит формирование относительно небольших участков перекрывания ламеллярных краев, «паралич» псевдоподиальной активности в участках края, непосредственно прилегающих к зоне межклеточного контакта и дальнейшая латеральная экспансия межклеточного контакта.

2. Методы видео микроскопии показали, что все поляризованные клетки, использованные в настоящем исследовании (гаБ-трансформированые эпителиоциты,трансформированные фибробласты и гав-трансформированые фибробласты) реагируют сходным образом на межклеточные столкновения в культуре и эти реакции включают в себя обширные перекрывания ведущих ламелл, ретракцию ламелл от места контакта и формирование новой ведущей ламеллы.

3. Феномен контактного торможения движения проявляется двумя разными способами в ходе гомотопических столкновений эпителиоцитов, клеток с неполяризованной псевдоподиальной активностью, и поляризованных фибробластоподобных клеток.

4. Методом иммунофлуоресцентной микроскопии в сочетании с использованием конъюгированных с конканавалином, А латексных частиц было показано, что в ходе формирования межклеточного контакта эпителиальными клетками происходит локальное разрушение кольцевого актинового пучка и формирование аркообразных пучков актиновых микрофиламентов по обе стороны от расширяющегося контактафокальные контакты ориентируются вдоль новой межклеточной границылатексные частицы в области межклеточного контакта начинают двигаться тангенциально по направлению к свободному краю клетки.

5. Формирование межклеточного контакта фибробластами и фибробластоподобными клетками не сопровождается изменениями в распределении актиновых микрофиламентов, фокальных контактов и движении частиц по поверхности клеток.

6. Основываясь на результатах опытов были предложены две различные модели формирования межклеточного контакта неполяризованными эпителиоцитами и поляризованными фибробластоподобными клетками. Предполагается, что благодаря локальному разрушению кольцевого пучка актиновых микрофиламентов в зоне межклеточного контакта эпителиоцитов происходит формирование тангенциального вектора натяжения, обеспечивающего замыкание межклеточного контакта. В динамике межклеточного контакта фибробластоподобных клеток определяющую роль играет центростремительное натяжение в актиновом цитоскелете, обеспечивающее ретракцию и расхождение клеток.

7. В результате неопластической трансформации эпителия, сопровождающейся изменением морфологического типа клетки, происходит изменение типа контактного торможения движения, а не его утрата.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Ю.М., Гельфанд И. М., Гелыптейн В. И. Результаты межклеточных столкновений в культурах нормальных и трансформированных фибробластов. Цитология, 16, 752−756,1974.
  2. В.И. Ультраструктурные особенности опухолеродных и неопухолеродных культур клеток печени серии IAR-2 по данным растровой электронной микроскопии. Цитология, 23, 510−515,1981.
  3. Ю.А. Клеточные и молекулярные механизмы опухолевой инвазии. Биохимия, 63, 1204−1221,1998.
  4. Н.И., Свиткина Т. М. Нарушение структуры эндоплазматического пласта микрофиламентов при опухолевой трансформации. Цитология, 30(8), 976- 981,1988.
  5. Т.М. Формирование эндоплазматического пласта микрофиламентов при распластывании фибробластов. Цитология, 30(7), 861−865, 1988.
  6. Т.М. Организация цитоскелета эпителиальных клеток в культуре. Цитология, 31,1435−1440,1989.
  7. Т.М., Шевелев A.A., Бершадский А. Д., Гельфанд В. И. Структура цитоскелета мышиных эмбриональных фибробластов. Электронно-микроскопическое исследование платиновых реплик. Цитология, 25(9), 1004−1011,1983.
  8. И.С. Морфология системы микротрубочек при округлении, распластывании и поляризации нормальных и трансформированных фибробластов. Цитология, 21(10), 1139−1144, 1979.
  9. И.С., Бершадский А. Д., Васильев Ю. М., Иванова О. Ю., Плетюшкина О. Ю. Формирование актинового цитоскелета и адгезионных структур в ходе распластывания культивируемых клеток. Цитология, 30,4, 1988.
  10. Abercrombie M. The bases of the locomotory behavior of fibroblasts. Exp. Cell Res., suppl. 8, 188−198,1961.
  11. Abercrombie M. Contact inhibition in tissue culture. In Vitro, 6, 128−142,1970.
  12. Abercrombie M., Heaysman J.E.M. Social behaviour of cells in tissue culture II. Monolaying of fibroblasts. Exp. Cell Res., 6, 293−306,1954.
  13. Abercrombie M., Heaysman J.E.M., Pegrum S.M. The locomotion of fibroblasts in culture. III. Movements of particles on the leading lamella. Exp. Cell Res. 62, 389−398,1970.
  14. Abercrombie M., Lamont D.M., Stephenson E.M. The monolayering in tissue culture of fibroblasts from different sources. Proc. Royal Soc. B, 170, 349−360, 1971.
  15. Adamson P, Paterson HF, Hall A. Intracellular localization of the p21rho proteins. J. Cell Biol. 119, 617−627,1992.
  16. Amano M, Mukai H, Ono Y, Chihaba K, Matsui T, Hamajima Y, Okawa K, Iwamatsu A, Kaibuchi K. Identificationof putative target as the serine-threonine kinase protein kinase N. Science, 271, 648−650, 1996.
  17. Bacallao R, Antony C, Dotti C, Karsenti E, Stelzar EH, Simons K. The subcellular organization of Madin-Darby canine kidney cells during the formation of a polarized epithelium. J. Cell Biol., 109,2817−2832,1989.
  18. Bannikov G.A., Saint-Vincent L, Montesano R. Surface protein in normal and transformed cells in culture. Brit.J.Cancer., 42, 596−609,1980.
  19. BarbacidM. Ras genes. Ann.Rev.Biochem., 56, 779−827,1987.
  20. Behrens J., Mareel M.M., Van Roy F.M., Birchmeier W. Dissecting tumor cell invasion: epithelial cells acquire invasive propeties after the loss of uvomorulin-mediated cell-cell adhesion. J. Cell Biol., 108,2435−2447,1989.
  21. Bement W.M., Forscher P., Mooseker M.S. A novel cytoskeletal structure involved in purse string wound closure and cell polarity maintenance. J. Cell Biol., 121(3), 565−578,1993
  22. Ben-Ze'ev A. Cytoskeletal and adhesion proteins as tumor suppressors. Curr Opin Cell Biol, 9, 99−108,1997.
  23. Berhsadsky A., Chausovsky A., Becker E., Lyubimova A., Geiger B. Involvment of microtubules in the control of adhesion-dependent signal transduction. Curr.Biol., 6, 1279−1289,1996.
  24. Bershadsky A.D., Tint I.S., Neyfakh A.A., jr., Vasiliev J.M. Focal contacts in normal and RSV-transformed quail cells. Hypothesis of the transformation-induced deficient maturation of focal contacts. Exp. Cell Res., 158, 433−444, 1985.
  25. Bershadsky A.D., Vaisberg E.A., Vasiliev J.M. Pseudopodial activity at the active edge of migrating fibroblast is decreased after drug-induced microtubule depolymerization. CellMotil. Cytosk., 19(3), 152−158, 1991.
  26. Birchmeier W, Behrens J. Cadherins expressions in carcinomas: role in the formation of cell junctions and the prevention of invesiveness. Biochim Biophys Acta, 1198,11−26,1994.
  27. Braga V, Machesky LM, Hall A, Hotchin NA. The small GTPases Rho and Rac are required for the establishment of cadherin-dependent cell-cell contacts. J. Cell Biol., 137, 1421−1431,1997.
  28. Burbelo PD, Drechsel D, Hall A. Aconseved binding motif defines numerouse candidate target proteins for both cdc42 and rac GTPases. J.Biol.Chem., 270, 29 071−29 074,1995.
  29. Burridge K., Chrzanowska-Wodnicka M. Focal adhesions, contractility and signaling. Ann. Rev. Cell Dev. Biol., 12,463−518, 1996.
  30. Burridge K., Chrzanowska-Wodnicka M., Zhong C. Focal adhesion assembly. Trends Cell Biol., 7, 342−347, 1997.
  31. Burridge K., Turner C.E., Romer L.H. Tyrosine phosphorylation of paxillin and ppl25FAK accompanies cell adhesion to extracellular matrix: a role in cytoskeletal assembly. J. Cell Biol., 119, 893−903,1992.
  32. Campbell S.L., Khosravi-Far R., Rossman K.L., Clark G.J., Der C.J. Increasing complexity of Ras signaling. Oncogene, 17,1395−1414,1998.
  33. Cano E., Mahadevan L.C. Parallel signal processing among mammalian MAPKs. Trends Biochem. Sci., 20, 117−122,1995.
  34. Carter S.B. Haptotaxis and the mechanism of cell motility. Nature, 213(73), 25 660, 1967.
  35. Cerione RA, Zheng Y. Dbl family of oncogenes. Curr.Opin.Cell Biol., 8, 216 222, 1996.
  36. Chrzanowska-Wodnicka M, Burridge K. Rho-stimulated contractility drives the formation of stress fibers and focal adhesions. J. Cell Biol., 133,1403−1415,1996.
  37. Chrzanowska-Wodnicka M., Burridge K. Rho-stimulated contractility drives the formation of stress fibers and focal adhesions. J. Cell Biol., 133, 1403−1415,1996.
  38. Clark E.A., Brugge J.S. Integrins and signal transduction pathways: the road taken. Science, 268,233−239,1995.
  39. Condeelis J. Are all pseudopods created equal? Cell Motil.Cytoskeleton., 22, 1−6, 1992.
  40. Condeelis J. Life at the leading edge: the formation of cell protrusions. Annu.Rev.Cell Biol., 9, 411−444,1993.
  41. Conrad P.A., Giuliano K.A., Fisher G., Collins K., Matsudaria P.T., Taylor D.L. Relative distribution of actin, myosin I, and myosin II during the wound healing response of fibroblasts. J. Cell Biol., 120,1382−1891,1993-
  42. Cowin P, Burke B. Cytoskeleton-membrane interactions. Curr Opin Cell Biol, 8, 56−65, 1996.
  43. Cowin P, Kapprell H-P, Franke WW, Tamkun J, Hynes RO. Placoglobin: a protein common to different kinds of intracellular adhering junctions. Cell, 46, 1063−1073,1986.
  44. Craig S.W., Johnson R.P. Assembly of focal adhesions: progress, paradigms, and portents. Curr.Opin.Cell Biol., 8, 74−85,1996.
  45. Crawford A.W., Mitchelsen J.W., Beckerle M.C. An interaction between zyxin and a-actinin. J. Cell Biol., 116,1381−1393,1992.
  46. Curtis A.C. Regulation of cellular adhesion by molecules similar to immunoglobulins. Zh Obshch Biol., 28(3), 269−77, 1967.
  47. Daniel JM, Reynold AB. The tyrosine kinase substrate pl20cas binds directly to E-cadherin but not the APC protein or alpha-catenin. Mol Cell Biol, 15, 48 194 824,1995.
  48. Danowski B.A., Harris A.K. Changes in fibroblast contractility, morphology and adhesion in response to a phorbol ester promoter. Expl. Cell Res., 177, 47−49, 1988.
  49. Daum G., Eisenmann-Tappe I., Fries H.-W, Troppmair J, Rapp U.R. The ins and outs of Raf kinases. Trends Biochem. Sci. 19,474−480,1994.
  50. DePasquale. Initial stages of cell-cell adhesion formation in human mammary epithelial cells. Suppl. Mol. Biol Cell, 37th ASCB Annual Meeting., 8, 304a, 1997.
  51. Domnina L.V., Rovensky J.A., Vasiliev J.M., Gelfand I.M. Effect of microtubule-destroying drugs on the spreading and shape of cultured epithelial cells. J. Cell Sci., 74, 267−282, 1995.
  52. Dong Z., Lavrovsky V., Colburn N.H. Transformation reversion induced in JB6 RT101 cells by AP-1 inhibitors. Carcinogenesis., 16(4), 749−56,1995.
  53. Dowrick P.G., Prescott A.R., Warn R.M. Scatter factor affects major changes in cytoskeletal organisation of epithelial cell. Cytokine, 3,299−310,1991.
  54. Dunn G.A. Mutual contact inhibition of extension of chick sensory nerve fibres in vitro. J.Comp.Neurol., 143, 491−507,1971.
  55. Dunn G.A., Brown A.F., Aligment of fibroblasts on grooved surface described by a simple geometric transformation. J. Cell Sci., 83, 313−340,1986.
  56. Dunn, G. Mechanisms of fibroblast locomotion. In: «Cell Adhesion and Motility», BSCB Symp. 3, ed. A. Curtis & J. Pitts, pp 409−423, Cambridge Univ. Press., 1980.
  57. Eaton S, Auvenen P, Luo L, Jan YN, Simons. Cdc42 and Racl control different actin-dependent processes in the Drosophila wing disc epithelium. J. Cell Biol., 131, 151−164, 1995.
  58. Fisher G.W., Conrad P.A., DeBiasio R.L., Taylor D.L. Centripetal transport of cytoplasm, actin, and the cell surface in lamellipodia of fibroblasts. Cell Motil. Cytoskeleton, 11,235−247,1988.
  59. Forscher P., Smith S. Action of cytochalasins on the organization of actin filaments and microtubules in neuronal growth cone. J. Cell Biol., 107, 15 051 516,1988.
  60. Frisch S.M., Vuori K., Ruoslahti E., Chan-Hui P-Y. Control of adhesion-dependent cell survival by focal adhesion kinase. J. Cell Biol., 134, 793−799, 1996.
  61. Fuchs E, Byrne C. The epidermis: rising to the surface. Curr. Opin. Genet. Dev. 4, 725−736,1994.
  62. Funayama N, Fagotto F, McCrea P, Gumbiner BM. Embrionic axis induction by the armadillo repeat domain of P-catenin: evidence for intracellular signalins. J. Cell Biol., 128, 959−968,1995.
  63. Furuse M, Itoh M, Hirase T, Nagafuchi A, Yonemura S, Tsukita S, Tsukita S. Direct association of occuldin with ZO-1 and its possible involvement in the localization of occludin at tight junction. J. Cell Biol., 5,1617−1626,1994.
  64. Gail M.N., Boone C.W. Effects of colcemid on fibroblast motility. Exp.Cell.Res., 65,221−227, 1971.
  65. Garrod DR. Desmosoms and hemidesmosoms. Curr Opin Cell Biol, 5, 30−40, 1993.
  66. Geiger B, Volk T, Volberg T, Bendory R. Molecular interactions in adherence-type contacts. J. Cell Sci., (Suppl.), 8,251−272,1987.
  67. Geiger B, Yehuda-Levenberg S, Bershadsky AD. Molecular interactions in the submembrane plaque of cell-cell and cell matrix adhesions. Acta Anat., 154, 4662,1995.
  68. Geiger B, Ginsberg D, Salomon D, Volberg T. The molecular basis for the assembly and modulation of adherens-type junctions. 32(3), 343−53,1990.
  69. Geiger B., Volberg T., Ginsberg D., Bitzur S., Sabanay I., Hynes R.O. Broad spectrum pan-cadherin antibodies, reactive with the C-terminal 24 amino acid residues of N-cadherin. Pt 4, 607−14, 1990.
  70. Gloushankova N.A., Krendel M.F., Sirotkin V.A., Bonder E.D., Feder H.H., Vasiliev J.M., Gelfand I.M. Dynamics of active lamellae in cultured epithelial cells: Effects of expression of exogenous N-ras oncogene. PNAS USA, 92, 70 017 004, 1995.
  71. Gloushankova N.A., Lyubimova A.V., Tint I.S., Feder H.H., Vasiliev J.M., Gelfand I.M. Role of the microtubula system in morphological organization of normal and oncogene-transfected cells. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 91, 85 978 601,1994.
  72. Gloushankova N., Ossovskaya V., Vasiliev J., Chumakov P., Kopnin B. Changes in p53 expression can modify cell shape of ras-transformed fibroblasts and epitheliocytes. Oncogene, 16, 536−539,1997.
  73. Guan J-L., Shalloway D. Regulation of ppl25FAK both by cellular adhesion and oncogenic transformation. Nature, 358, 690−692,1992.
  74. Guelstein V.I., Ivanova O.Yu., Margolis L.B., Vasiliev Ju.M., Gelfand I.M. Contact inhibition of movement in the cultures of transformed cells. PNAS USA, 70,2011−2014,1973.
  75. Gumbiner B.M. Cell adhesion: the molecular basis of tissue architecture and morphogenesis. Cell, 84, 345−357, 1996.
  76. Gumbiner B, Stevenson B, Grimaldi A. The role of the adhesion molecule uvomorulin in the formation and maitenance of epithelial junctional complex. J. Cell Biol., 107,1575−1587,1988.
  77. Gustafson T, Wolpert L. Cellular movement and contact in sea urchin morphogenesis. Biol Rev Camb Philos Soc., 42(3), 442−98, 1967.
  78. Haegel H, Larue L, Ohsugi M, Fedorov L, Herrenknecht K, Kemler R. Lack of P-catenin affects mouse development at gastrulation. Development, 121, 35 293 537, 1995.
  79. Hall A. Small GTP-binding proteins and the regulation of the actin cytoskeleton. Annu. Rev. Cell Biol., 10, 31−54,1994.
  80. Han L., Colicelli J. A human protein selected for interference with Ras function interact directly with Ras and competes with Rail. Mol. Cell Biol., 15, 13 181 323, 1995.
  81. Hannigan G.E., Leung-Haegesteijn C., Fitz-Gibon L. et el. Regulation of cell adhesion and anchorage-dependent growth by a new pi-integrin-linked protein kinese. Nature, 379, 91 096,1996.
  82. Hart MJ, Callow MG, Souza B, Polakis P. IQGAP1, a calmodulin-binding protein with a rasGAP-related domain, is a potential effector for cdc42Hs. EMBO J., 15,2997−3005,1996.
  83. Hatta K, Nose A, Nagafuchi A, Takeichi M. Cloning and expression of cDNA encoding a neural calcium-dependent cell adhesion molecule: its identity in the cadherin gene family. J Cell Biol., 106(3), 873−881,1988.
  84. Heasman J, Crawford A, Goldstone K, Garner-Hamrick P, Gumbiner B, McCrea P, Kintner C, Noro CY, Wylie C. Overexpression of cadherins and underexpression of P-catenin inhibit dorzal mesoderm induction in early Xenopus embryos. Cell, 79, 791−803,1994.
  85. Heasman J.E.M. Non-reciprocal contact inhibition. Experientia, 26,1344,1970.
  86. Heaysman J.E.M., Pegrum S.M. Early contacts between normal fibroblasts and mouse sarcoma cells. An ultrastructural study. Exp Cell Res., 78(2), 479−81, 1973.
  87. Heldin C.-H., Westermark B., Wasteson A. Spesific receptors for platelet-derived growth factor on cells derived from connective tissue and glia. PNAS USA, 78, 3664−3668,1981.
  88. Hoschuetzky H, Aberle H, Kemler R. Beta-catenin mediates the interaction of the cadherin-catenin complex with epidermal growth factor receptor. J. Cell Biol., 127, 1375−1380,1994.
  89. Hulsken J, Birchmeier W, Behrens J. E-Cadherin and APC compete for the interaction with beta catenin and the cytoskeleton. J Cell Biol, 127, 2061−2071, 1994.
  90. Hynes R.O. Integrins: versatility, modulation, and signaling in cell adhesion. Cell, 69, 11−25, 1992.
  91. Inuzuka H, Miyatani S, Takeichi M. R-cadherin: a novel Ca (2+)-dependent cell-cell adhesion molecule expressed in the retina. Neuron, 7(1), 69−79,1991.
  92. Islam S, Carey T, Wolf G, Wheelock M, Johnson K. Expression of N-cadherin by human squamous carcinoma cells induced a scattered fibroblastic phenotype with dirupted cell-cell adhesions. J. Cell Biol., 135,1643−1654, 1996.
  93. Itoh M., Yonemura S., Nagafuchi A., Tsukita S., Tsukita S. A 220-kD undercoat-constitutive protein: its specific localization at cadherin-based cell-cell adhesion sites. J Cell Biol., 115(5), 1449−62,1991.
  94. Izzard C.S., Lochner L.R. Formation of cell-to-substrate contacts during fibroblast motility: an interference-reflectionstudy. J. Cell Sci., 42, 81−116,1980.
  95. Izzard S.L., Izzard S.C. Actin-associated proteins related to focal and close cell-substrate contacts in murine fibroblasts. Exp. Cell Res., 170, 214−227,1987.
  96. Jokusch B.M., Bubeck P., Bubeck P. et al. The molecular archtecture of focal adhesions. Ann.Rev.Cell Dev. Biol., 11, 379−416,1995.
  97. Kaighn M.E., Narayan K.S., Lechner J.F. Differential properies among clones of simian virus 40-transformed human epithelial cells. Carcinogenesis, 1, 635 646, 1980.
  98. Kimura K, Ito M, Amano M, Chihara K, Fukata Y, Nakafuku M, Yamamori B, Feng J, Nakano T, Okawa K et al. Regulation of miosine phosphatase by rho and rho-associated kinase (rho-kinase). Science, 273,245−248,1996.
  99. Kinch M.S., Clark G., Der C.J., Burridge K. Tyrosine phosphorilation regulates the adhesions of ray-transfirmed breast epithelia. J. Cell Biol., 130, 161 171,1995.
  100. Kinch MS, Clark GJ, Der CJ, Burridge K. Tyrosine phosphorilation regulates the adhesions of Ras-transformed breast epithelia. J Cell Biol, 130, 461−471, 1995.
  101. Kinch MS, Clark GJ, Der CJ, Burridge K. Tyrosine phosphorylation regulates the adhesions of Ras-transfored breast epithelia. J. Cell Biol., 130,461−471,1996.
  102. Kirchhausen T, Rosen FS. Disease mechanism: unravelling Wiskott-Aldrich syndrome. Curr.Biol., 6,676−678,1996.
  103. Knudsen KA, Soler AP, Johnson KR, Wheelock MJ. Interaction of alfa-actinin with the cadherin/catenin cell-cell adhesion complex via alpha-catenin. J. Cell Biol., 130, 67−79, 1995.
  104. Kolega J. Effect of mecanical tension on protrusive activity and microfilament and intermediate filament organization in an epidermal epithelium moving in culture. J. Cell Biol., 102(4), 1400−1411, 1986.
  105. Kozma R, Ahmed S, Best A, Lim L. The ras-related protein Cdc42Hs and bradykilin promote formation of peripheral actin microspikes and filopodia in Swiss 3T3 fibroblasts. Mol. Cell Biol., 15,1942−1952,1995.
  106. Kucik D.F., Kuo C.S., Elson E.L., Sheets MP. Preferential attachment of membrane glycoproteins to the cytoskeleton at the leading edge of lamella. J. Cell Biol, 114,1029−1036,1991.
  107. Kypta RM, Su H, Reichard LF. Association between a transmembrane protein tyrosine phosphatase and the cadherin-catenin complex. J. Cell Biol, 134, 15 191 529, 1996.
  108. Lamarche N, Hall A. GAPs for rho-related GTPases. Trends. Genet, 10, 436 440, 1994.
  109. Laure L, Ohsugi M, Hirchenhain J, Kemler R. E-cadherin null mutant embryos fail to form a trophectoderm epithelium. PNAS USA, 91, 8263−8267,1994.
  110. Leung T, Manser E, Tan L, Lim L. A novel serine/threonine kinase binding the ras-related rhoA GTPase which translocates the kinase to peripheral membranes. J.Biol.Chem, 270, 29 051−29 054,1995.
  111. Ljungdahl S, Linder S, FranzenB, Auer G, Shoshan M.C. Down-regulation of tropomyosin-2 expression in c-Jun-transformed rat fibroblasts involves induction of a MEK1-dependent autocrine loop. Cell Growth Differ, 9(7), 56 573,1998.
  112. Lo S. H, Weisberg E, Chen L.B. Tensin: A potential link between the cytoskeleton and signal transduction. BioEssays, 16, 817−823,1994.
  113. Madaule P, Furuyashiki T, Reid T, Ishizaki T, Watanabe G, Morii N, Narumiya S. A novel partner for the GTP-bound forms of rho and rac. FEBS Lett., 377, 243−248,1995.
  114. Manser E, Leung T, Salihuddin H, Zhao ZS, Lim L. A brain serine/threonine protein kinase activated by cdc42 and racl. Nature, 367, 40−46,1994.
  115. Marshall C J. Ras effectors. Curr. Opin. Cell Biol., 8,197−204,1996.
  116. Marshall CJ. Specificity of receptor tyrosine kinase signaling: transient versus sustained extracellular signal-regulated kinase activation. Cell, 80, 179−185, 1995.
  117. Marshall M.S. Ras target proteins in eukaryotic cells. FASEB J., 9, 1311−1318, 1995.
  118. Martin P., Lewis J. Actin cable and epidermal movement in embryonic wound healing. Nature, 360(6400), 179−183,1992.
  119. Matsui T, Amano M, Yamamoto T, Chihaba K, Nakafuku M, Ito M, Nakano T, Okawa K, Iwamatsu A, Kaibuchi K. Rho-associated kinase, a novel serine/threonine kinase, as a putative target for the small GTP-binding protein Rho. EMBO J., 15, 2208−2216, 1996.
  120. Matsuyoshi N, Imamura S. Multiple cadherins are expressed in human fibroblasts. Biochem.Biophis.Res.Commun., 235(2), 355−358, 1997.
  121. McCormick F. Activators and effectors of ras p21 protein. Curr.Opin.Genet.Dev., 4, 71−76,1994.
  122. McNaill H., Ryan T.A., Smith S.J., Nelson W.J. Spatial and temporal dissection of immediate and early events following cadherin-mediated epithelial cell adhesion. J. Cell Biol., 120,1217−1226,1993.
  123. Middleton C.A. Contact inhibition of locomotion in cultures of pigment retina epithelium. Exp. Cell Res., 70, 91−96,1972.
  124. Middleton C.A. The effects of cell-cell contact on the spreading of pigment retina epithelial cells in culture. Exp. Cell Res., 109, 349−361,1977.
  125. Miller JR, Moon RT. Signal transduction through (3-catenin and spesification of cell fate during embiyogenesis. Genes. Dev, 10, 2527−2539, 1996.
  126. Mitchison T. J, Cramer L.P. Actin-based cell motility and cell locomotion. Cell, 84(3), 371−379,1996.
  127. Moll R, Franke W. W, Schiller D. L, Geiger B, Krepler R. The catalog of human cytokeretins: Pattern of expression in normal epithelia, tumors, and cultured cells. Cell, 31,11−24,1982.
  128. Montesano R, Saint-Vincent L, Drevon C, Tomatis L. Production of epithelial and mesenchymal tumor with rat liver cells transformed in vitro. Int. J. Cancer, 16, 550−558, 1975.
  129. Mosher D. F, Sottile J, Wu C, McDonald J.A. Assebly of extracellular matrix. Curr.Opin. Cell Biol, 4, 810−818,1992.
  130. Munemitsu S, Albert I, Souza B, Rubinfeld B, Polakis P. PNAS USA, 92, 3046−3050,1995.
  131. Nagafuchi A, Ishihara S, Tsukita S. The role of catenins in the cadherin-mediated cell adhesion: functional analysis of E-cadherin/ct-catenin fusion molecules. J. Cell Biol, 127,235−245,1994.
  132. Nagafuchi A, Takeichi M, Tsukita S. The 102 kd cadherin-associated protein: similarity to vinculin and posttranscriptional regulation of expression. Cell, 65(5), 849−57,1991.
  133. Nagafuchi A, Takeichi M. Cell binding function of E-cadherin is regulated by the cytoplasmic domain. EMBO J, 7(12), 3679−3684,1988.
  134. Nobes CD, Hall A. Rho, Rac and Cdc42 GTPases regulate the assembly of multimolecular focal complexes associated with actin stress fibers, lamellipodia, and filopodia. Cell, 81, 53−62, 1995.
  135. Okuno H., Suzuki T., Yoshida T., Hashimoto Y., Curran T., Iba H. Inhibition of jun transformation by a mutated fos gene: design of an anti-oncogene. Oncogene, 6(9), 1491−7,1991.
  136. Oldfield F.E. Orientation behavior of chick leucocytes in tissue culture and their interactions with fibroblasts, Exp. Cell Res., 30, 125−138,1963.
  137. Ozawa M., Engel J., Kemler R. Single amino acid substitutions in one Ca2+ binding site of uvomorulin abolish the adhesive function. Cell, 63(5), 1033−8, 1990.
  138. Ozawa M, Baribault H, Kemler R. The cytoplasmic domain of the cell adhesion molecule uvomorulin associate with three independent proteins structurally related in different species. EMBO J., 8,1711−1717, 1989.
  139. Papkoff J, Rubinfeld B, Schryver B, Polakis P. Wnt-1 regulates free pools of catenins and stabilized APC-catenin complexes. Mol. Cell Biol., 16, 2128−2134,1996.
  140. Pletjushkina O.J., Belkin A.M., Ivanova O.J., Oliver T., Vasiliev, Jacobson K. Maturation of cell-substratum focal adhesions induced by depolymerization of microtubules is mediated by increased cortical tension. Cell Adhes.Com., 3, 1−15,1997.
  141. Polakis P. Mutations in APC gene and their implications for protein structure and function. Curr.Opin.Genet.Dev., 5,66−71,1995.
  142. Prendergast G.C., Khosravi-Far R., Solski P.A., Kurzava H., Lebowitz P.F., Der C.J. Critical role of Rho in cell transformation by oncogenic Ras. Oncogene, 10(12), 2289−2296,1995
  143. Prescott A.R., Dowrick P.G., Warn R.M. Stable and slow-turning over microtubules characterize the processes of motile epithelial cells treated with scatter factor. J. Cell Sci., 102,103−112, 1992.
  144. Qiu R., Chen J., McCormick F., Symons M. A role for rho in ras transformation. PNAS USA, 92, 11 781−11 785, 1995.
  145. Qiu R. G, Chen J, Kirn D, McCormick F, Symons M. An essential role for Rac in Ras transformation. Nature, 374(6521), 457−459, 1995.
  146. Radkin S, Marii N, Narumiya S, Rozengurt E. Botilinum C3 exoenzyme bloks the tyrosine phosphorylation of pl25FAK and paxillin induced by bombesin and endothelin. FEBS Lett. 354, 315−319,1994.
  147. Reynolds AB, Daniel J, McCrea P, Wheelock M, Wu J, Zhang Z. Identification of new catenin: the tyrosine kinase substrate pl20cas associated with E-cadherin complexes. Mol. Cell Biol, 14, 8333−8342,1994.
  148. Ridley A J, Hall A. The small GTP-binding protein rho regulates the assembly of focal adhesions and actin stress fibers in response to growth factors. Cell, 70, 389−399, 1992.
  149. Ridley AJ, Hall A. Signal transduction pathways regulating Rho-mediating stress fibers formation: requirement for a tyrosine kinase. EMBO J, 13(suppl 11), 2600−2610, 1994.
  150. Rifkin J.J. Tumor promoters induce changes in the chick embryo fibroblast cytoskeleton. Cell, 18,361−369,1979.
  151. Rimm DL, Koslov ER, Kebriaeli P, Cianci CD, Morrow JS. alpha (E)-catenin in an actin-binding and bundling protein mediating the attachment of F-actin to the membrane adhesion complex. PNAS USA, 92, 8813−8817,1995.
  152. Rodrigeuz-Viciana P, Warne P. H, Dhand R, Vanhaesebroeck B, Gout I, Fry M. J, Waterfield M. D, Downward J. Phosphatidylinosotol-3-OH kinase as a direct target of Ras. Nature (Lond.), 370, 527−532,1994.
  153. Rodrigeuz-Viciana P, Warne P. H, Khawaja A, Marte B. M, Pappin D, Das P, Waterfield M. D, Ridley A, Downward J. Role of phosphoinositide 3-OH kinase in cell transformation and control of the actin cytoskeleton by Ras. Cell, 89, 457−467, 1997.
  154. Rodriguez-Boulan E, Nelson WJ. Morphogenesis of polarized epithelial cell phenotype. Science (Wash.D.C.), 245, 718−725,1989.
  155. Rodriguez-Boulan E, Powell SK. Polarity of neuronal and epithelial cells. Annu.Rev.Cell.Biol., 8, 395−427,1992.
  156. Rubin H, The inhibition of chick embryo cell growth by medium obtained from cultures of Rous sarcoma cells. Exp Cell Res., 41(1), 149−61,1966.
  157. Rubinfeld B, Albert I, Porfifi E, Fiol C, Munemitsu S, Polakis P. Binding of GSK3P to the APC-P-catenin complex and regulation of complex assembly. Science, 272,1023−1026,1996.
  158. Sacco PA, McGranahan M, Wheelock MJ, Johnson KR. Identification of plakoglobin domains required for association with N-cadherin and alpha-catenin. J.Biol.Chem., 270, 20 201−20 206, 1995.
  159. Schoenenberger C.A., Zuk A., Kendall D., Matlin K.S. Multileyering and loss of apical polarity in MDCK cells transformed with viral K-ras. J. Cell Biol., 112(5), 873−889, 1991.
  160. Schwartz M.A., Schaller M.D., Ginsberg M.H. Integrins: emerging paradigms of signal transduction. Annu.Rev.Cell.Dev.Biol., 11, 549−599,1995.
  161. Shapiro L, Fannon AM, Kwong PD, Thompson A, Lehmann MS, Grubel G, Legrand J-F, Als-Neilsen J, Colman DR, Hendrickson WA. Nature, 374, 327 337, 1995.
  162. Spaargeren M., Bischoff J.R. Identification of the guanine nucleotide dissociation stimulator for Ral as putative effector molecule of R-ras, H-ras, K-ras, and Rap. PNAS USA., 91,12 609−12 613, 1994.
  163. Stappert J, Kemler R. A short core region of E-cadherin is essential for binding and is highly phosphorylated. Cell Adhesion. Commun, 2,319−327,1994.
  164. Steinberg B, Pollack R, Topp W, Botchan M. Isolation and characterization of T antigen-negative revertants from aline of transformed cells containing one copy of the SV40 genome. Cell, 13(1), 19−32,1978
  165. Steinert P.M., Jones J.C.R, Goldman R.D. Intermediate filaments. J. Cell Biol, 99(1 pt2), 22s-27s, 1984.
  166. Stoker M, Gherardi E, Perryman M, Gray J. Scatter factor is a fibroblast-derived modulator of epithelial cell mobility. Nature, 327,239−242,1987.
  167. Stromskaya T. P, Grigorian I. A, Ossovskaya V. S, Rybalkina E. Y, Chumakov P.M., Kopnin B.P. Cell-specific effects of RAS oncogene and protein kinase C agonist TPA on P-glycoprotein function. FEBS Lett, 368(2), 373−376,1995
  168. Symons M, Derry JMJ, Karlak B, Jiang S, Lemahieu V, McCormick F, Francke U, AboA. Wiskott-Aldrich syndrome protein, a novel effector for the GTPase cdc42Hs, is implicated in actin polymerization. Cell, 84, 723−734,1996.
  169. Takeichi M. Cadherins: a molecular family important in selective cell-cell adhesion. Annu Rev Biochem, 59,237−52,1990.
  170. Takeichi M. Cadherins in cancer: implications for invasion and metastasis. Curr.Opin.Cell Biol, 5, 806−811, 1993.
  171. Takeichi, M. Cadherin cell adhesion receptors as a morphogenetic regulator. Sience, 251,1451−1455,1991.
  172. Tao Y. S, Edwards R. A, Tubb B, Wang S, Bryan J, McCrea P.D. Beta-catenin associates with the actin-bundling protein fascin in a noncadherin complex. J. Cell Biol, 134,1271−1281,1996.
  173. Theriot, J. A, Mitchison T. J. Actin mycrofilament dynamics in locomoting cells. Nature, 352,126−131, 1991.
  174. Trinkaus J. P, Betchaku T, Krulikowski L.S. Local inhibition of ruffling during contact inhibition of movement. Exp. Cell Res, 64,291−301,1971.
  175. Troyanovsky SM, Eshkind LG, Troyanovsky RB, Leube RE, Franke WW. Contributions of cytoplasmic domains of desmosomal cadherins to desmosome assembly and intermediate filament anchorage. Cell, 72, 561−574,1993.
  176. Tsukita S., Tsukita S. Radixin- in Kreis T, R Vale (ends): Guidebook to the cytoskeletal and motor protein. New York, Oxford University Press, 70−71,1993.
  177. Van Aelst L, Joneson T, Bar-Sagi D. Identification of novel racl-interacting protein involved in membrane ruffling. EMBO J, 15, 4869−4878, 1996.
  178. Vasileiv J.M. Spreading and lokomotion of tissue cells: factors controlling the distribution of pseudopodia. Phil.Trans.R. Soc. Lond., 299,159−167,1982.
  179. Vasiliev J.M. Actin cortex and microtubular system in morphogenesis: cooperation and competition. J.Cell.Sci.Suppl., 8,11−18,1987.
  180. Vasiliev J.M., Gelfand I.M. Neoplastic and normal cell in culture. Cambrige Univ. Press, 1981.
  181. Volberg T., Geiger B., Citi S., Bershadsky A.D. Effect of protein kinase inhibitor H-7 on the contractility, integrity, and membrane anchorage of the microfilament system. Cell. Motil. Cytoskeleton, 29(4), 321−338, 1994.
  182. Wang E., Fishman D., Liem R.K.H., Sun T-T. Intermediate filaments. Ann. NY Acad. Sci., 455,1−832,1985.
  183. Watanabe G, Saito Y, Madaule P, Ishizaki T, Fujusawa K, Morii N, Mukai H, Ono Y, Kakizuki A, Narumiya S. Protein kinase N (PKN) and PKN-related protein rhophilin as target of small GTPase rho. Science, 271, 645−648,1996.
  184. Welch M.D., Mallavarapu A., Rosenblatt J., Mitchison TJ. Actin dynamics in vivo. Curr. Opin. Cell Biol., 9, 54−61, 1997.
  185. Yamada K.M., Geiger B. Molecular interactions in cell adhesion complexes. Curr.Opin.Cell Biol., 9,76−85,1997.
  186. Yamada K. M, Miyamoto S. Integrin transmembrane signaling and cytoskeletal control. Curr.Opin.Cell Biol, 7, 681−689,1995.
  187. Yamada KM, Geiger B. Molecular interactions in cell adhesion complexes. Curr.Opin.Cell Biol, 9, 76−85,1997.
  188. Yamamoto T, Harada N, Kano K, Taya S, Canaani E, Matsuura Y, Mizoguchi A, Chizuka I, Kaibuchi K. The Ras target AF-6 interact with ZO-1 and serves as a peripheral component of tight junctions in epithelial cells. J. Cell Biol. 139, 785 795, 1997.
  189. Zhong C, Kinch M.S., Burridge K. Rho-stimulated contractility contributes to the fibroblastic phenotype of Ras-transformed epithelial cells. Mol.Biol.Cell, 8, 2329−2344,1997.
  190. Zohn I. M, Sharon I. C, Khosravi-Far R, Rossman K. L, Der C.J.D. Rho family proteins and Ras transformation: The RHOad less traveled gets congested. Oncogene, 17,1415−1438,1998.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!