Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Фармацевтический и химико-токсикологический анализ лекарственных смесей, содержащих пропифеназон

Диссертация: Фармацевтический и химико-токсикологический анализ лекарственных смесей, содержащих пропифеназон
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Разработанные методики анализа лекарственных препаратов «Каффетин» и «Саридон» рекомендованы для использования в центрах контроля качества лекарственных средств и лабораториях по сертификации лекарственных препаратов, в химико-токсикологических и криминалистических лабораториях с целью определения их подлинности и диагностики отравлений, а также в учебном процессе на кафедрах фармацевтической… Читать ещё >

Фармацевтический и химико-токсикологический анализ лекарственных смесей, содержащих пропифеназон (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
  • ГЛАВА 1. ПРИМЕНЕНИЕ В МЕДИЦИНЕ, ТОКСИЧНОСТЬ И МЕТОДЫ 13 АНАЛИЗА СЛОЖНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СМЕСЕЙ, СОДЕРЖАЩИХ ПРОПИФЕНАЗОН, ПАРАЦЕТАМОЛ, КОФЕИН И КОДЕИН
    • 1. 1. Фармакодинамика и фармакокинетика пропифеназона, пара- 14 цетамола, кофеина и кодеина
    • 1. 2. Токсичность, противопоказания к применению и побочное действие 17 препаратов «Каффетин» и «Саридон»
    • 1. 3. Методы анализа пропифеназона, парацетамола, кофеина и кодеина 19 в лекарственных препаратах
      • 1. 3. 1. Обнаружение пропифеназона, парацетамола, кофеина и кодеина в 19 лекарственных препаратах
      • 1. 3. 2. Количественное определение пропифеназона, парацетамола, кофеи- 21 на и кодеина в лекарственных препаратах
        • 1. 3. 2. 1. Титриметрические методы
        • 1. 3. 2. 2. УФ — спектрофотометрия
        • 1. 3. 2. 3. Хроматографические методы
    • 1. 4. Методы изолирования, обнаружения и определения пропифена- 31 зона, парацетамола, кофеина и кодеина в биологических жидкостях
      • 1. 4. 1. Способы очистки и выделения из биологических объектов про- 31 пифеназона, парацетамола, кофеина и кодеина
      • 1. 4. 2. Анализ извлечений из биологических объектов на пропифеназон, парацетамол, кофеин и кодеин
  • ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТ
  • ГЛАВА 2. РАЗРАБОТКА СПОСОБОВ ОБНАРУЖЕНИЯ ПРО- 38 ПИФЕНАЗОНА, ПАРАЦЕТАМОЛА, КОФЕИНА И КОДЕИНА ФОСФАТА В ПРЕПАРАТАХ «КАФФЕТИН» И «САРИДОН»
    • 2. 1. Исследуемые вещества, их свойства
    • 2. 2. Идентификация пропифеназона, парацетамола, кофеина и кодеина 38 фосфата методом ТСХ
      • 2. 2. 1. Выбор сорбента
      • 2. 2. 2. Выбор подвижной фазы
        • 2. 2. 2. 1. Изучение хроматографической подвижности пропифеназона, па- 42 рацетамола, кофеина и кодеина фосфата в индивидуальных растворителях
        • 2. 2. 2. 2. Изучение хроматографической подвижности исследуемых ве- 43 ществ в двухкомпонентных подвижных фазах
        • 2. 2. 2. 3. Изучение хроматографической подвижности исследуемых ве- 45 ществ в трехкомпонентных подвижных фазах
        • 2. 2. 2. 4. Изучение хроматографической подвижности исследуемых ве- 47 ществ в четырехкомпонентных подвижных фазах
        • 2. 2. 2. 5. Выбор способа детектирования исследуемых веществ на пла- 50 стинке и определение чувствительности методики
    • 2. 3. Идентификация пропифеназона, парацетамола, кофеина и кодеина 53 фосфата в таблетках «Каффетин» и «Саридон» методом высокоэффективной жидкостной хроматографии
      • 2. 3. 1. Выбор состава подвижной фазы, скорости расхода элюента и объе- 54 ма вводимой пробы
      • 2. 3. 2. Обнаружение компонентов препарата «Саридон» с помощью ВЭЖХ
      • 2. 3. 3. Обнаружение компонентов препарата «Каффетин» с помощью 65 ВЭЖХ
        • 2. 3. 3. 1. Методика обнаружения пропифеназона, парацетамола и кофеина в таблетках «Каффетин» 2.3.3.2 Методика обнаружения кодеина фосфата в таблетках «Каффетин»
  • ВЫВОДЫ

ГЛАВА 3. РАЗРАБОТКА СПОСОБОВ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕ- 69 ЛЕНИЯ ПРОПИФЕНАЗОНА, ПАРАЦЕТАМОЛА, КОФЕИНА И КОДЕИНА ФОСФАТА В ПРЕПАРАТАХ «КАФФЕТИН» И «САРИДОН» 3.1. Оптимизация условий спектрофотометрического анализа лекар- 69 ственных препаратов «Саридон» и «Каффетин»

3.1.1. Выбор оптимальных условий количественного спектрофотомет- 69 рического определения лекарственных форм

3.1.2. Выбор аналитических длин волн (АДВ) для анализа

3.1.3. Использование метода наименьших квадратов для спектрофотометрического анализа компонентов таблеток «Саридон»

3.2.1. Определение кодеина фосфата в препарате «Каффетин» с помощью экстракционной фотометрии

3.1.4. Применение упрощённого метода расчётов при анализе многокомпонентной лекарственной формы таблетки «Каффетин» 3.2. Разработка методики определения кодеина фосфата методом экс- 94 тракционной фотометрии

3.3. Разработка методики определения компонентов таблеток «Каффе- 99 тин» и «Саридон» методом высокоэффективной жидкостной хроматографии

ВЫВОДЫ

ГЛАВА 4. РАЗРАБОТКА УСЛОВИЙ ЭКСТРАКЦИИ ПРОПИФЕ- 111 НАЗОНА, ПАРАЦЕТАМОЛА, КОФЕИНА И КОДЕИНА ИЗ ВОДНЫХ РАСТВОРОВ

4.1. Изучение оптимальных условий экстракции парацетамола из водных 112 растворов

4.2. Изучение оптимальных условий экстракции пропифеназона из вод- 116 ных растворов

4.3. Изучение степени экстракции кофеина и кодеина в условиях, опти- 120 мальных для пропифеназона и парацетамола

4.4. Расчет основных констант, характеризующих процесс экстракции исследуемых соединений

ВЫВОДЫ

ГЛАВА 5. ИЗОЛИРОВАНИЕ, ОБНАРУЖЕНИЕ И ОПРЕДЕЛЕНИЕ В 126 МОЧЕ ПРОПИФЕНАЗОНА, ПАРАЦЕТАМОЛА, КОФЕИНА И КОДЕИНА

5.1. Общая характеристика исследуемого объекта

5.2. Обоснование выбора необходимого объема мочи для проведения 128 анализа

5.3. Подготовка мочи к экстракции пропифеназона, парацетамола, кофеина и кодеина

5.4. Экстракция из мочи пропифеназона, парацетамола, кофеина и 130 кодеина

5.5. Выбор системы растворителей для анализа извлечений из мочи с 132 помощью ТСХ на изучаемые вещества

5.5.1. Определение границ обнаружения исследуемых веществ 135 с помощью ТСХ в моче

5.5.2. Определение специфичности обнаружения компонентов таблеток 136 «Каффетин» и «Саридон» с помощью ТСХ

5.6. Разработка способов очистки экстрактов из мочи

5.6.1. Использование сорбционной микроколоночной хроматографии

5.7. Методика обнаружения и определения пропифеназона, парацетамо- 144 ла, кофеина и кодеина с помощью ВЭЖХ в извлечениях из мочи

5.7.1. Анализ извлечений из мочи, содержащей пропифеназон, 144 парацетамол и кофеин

5.7.2. Обнаружение и определение кодеина с помощью ВЭЖХ в извлече- 147 ниях из мочи

5.7.3. Обнаружение и определение с помощью ВЭЖХ кофеина в извлече- 147 ниях хлороформом из мочи при рН=

5.8. Определение пропифеназона, парацетамола, кофеина и кодеина с 148 использованием фотометрических методов в извлечениях из мочи

5.8.1. Определение пропифеназона, парацетамола, кофеина с помощью 149 УФ — спектрофотометрии в извлечениях из мочи

5.8.2. Определение кодеина с помощью экстракционной фотометрии в 153 извлечениях из мочи

ВЫВОДЫ

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ

В современной фармакотерапии все больше используются многокомпонентные лекарственные формы. Создание таких средств оправдано с точки зрения фармакологии, так как действие многих лекарственных веществ на организм человека дополняет друг друга [1], Чаще всего сочетаются противовоспалительные нестероидные вещества с обезболивающими средствами [2]. В число таких сочетаний входят комбинации производных пара-аминофенола с производными пиразолона. Одновременно с ними в состав лекарственных форм часто включаются производные пурина и морфинана. В настоящее время наиболее типичные сочетания включают, как правило, парацетамол, из анальгетикованальгин (метамизол) и сравнительно новое вещество — пропифеназон.

Усиление фармакологического действия сложных лекарственных средств одновременно приводит к повышению их токсичности. Это связано с целым рядом явлений. С одной стороны следует отметить одновременное воздействие входящих в препарат компонентов на одни и те же органы человека (сердце, печень, почки, легкие и др.), с другой — возможное изменение пути метаболизма под действием веществ друг на друга.

В группе анальгезирующих препаратов преобладают отравления ненаркотическими анальгетиками и противовоспалительными препаратами, в частности содержащими анальгин (максиган, спазмалгон и др.) — 25,97%, индоме-тацин- 15,58% и парацетамол (колдрекс, панадол) — 12,99% [3].

Немалую роль в росте числа отравлений комбинированными препаратами играет широко распространенная в настоящее время рекламная компания в средствах массовой информации, приводящая к бесконтрольному использованию лекарственных веществ и самолечению.

По отчетам наркологических диспансеров, токсикологических центров и химико-токсикологических лабораторий острые отравления комбинированными лекарственными веществами, в том числе наркотическими и сильнодействующими составляют от 16,5% до 33,4% [4].

Объектами исследования в этих случаях являются кровь, моча и слюна. Наибольшую информацию о причине отравления можно получить при исследовании мочи на токсические вещества и их метаболиты. Однако, анализ многокомпонентных смесей и биологических объектов на них представляет определенные трудности, так как совместное присутствие нескольких веществ, их метаболитов и эндогенных соединений в анализируемой пробе требует большой предварительной подготовки. Поэтому изыскание новых, совершенствование и унификация существующих методов анализа многокомпонентных лекарственных смесей является актуальной проблемой.

Решение задач, стоящих перед фармацевтическим и химико-токсикологическим анализом во многом зависит от эффективного использования комплекса современных физико-химических методов, позволяющих надежно и оперативно получать информацию о качестве лекарственных средств, проводить быструю диагностику отравлений и выбор способа детоксикации.

К числу таких методов относятся слектрофотометрия, ГЖХ, ВЭЖХ, ТСХ, которые находят все большее применение в аналитической практике, фармацевтическом и химико-токсикологическом анализах. Эти методы доступны, позволяют проводить быстрый контроль содержания веществ в широком диапазоне концентраций. Они включены в ГФ XI и фармакопеи ряда зарубежных стран. Использование спектрофотометрии при исследовании сложных лекарственных смесей и биологических объектов затруднено наложением полос поглощения определяемых и «фоновых» веществ, что требует разработки специальных методологических подходов к анализу.

ЦЕЛИ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ — разработать методику разделения и обнаружения пропифеназона, парацетамола, кофеина и кодеина фосфата с помощью ТСХ;

— предложить схему детектирования исследуемых веществ на хроматографиче-ских пластинках, определить чувствительность и специфичность методики;

— изучить условия разделения и обнаружения компонентов препаратов «Каффетин» и «Саридон» с помощью ВЭЖХ;

— изучить аналитические возможности УФ — спектров поглощения и кислотноосновных свойств исследуемых веществ и выявить оптимальные условия спек-трофотометрического анализа четырехи трехкомпонентных лекарственных форм, содержащих пропифеназон, парацетамол, кофеин и кодеин фосфат;

— обосновать возможность и выбрать оптимальные условия использования модифицированного метода Фирордта для количественного определения веществ, входящих в препараты «Каффетин» и «Саридон»;

— разработать методики количественного определения пропифеназона, парацетамола, кофеина и кодеина фосфата с помощью ВЭЖХ и фотометрии;

— изучить оптимальные условия экстракции исследуемых веществ из водных растворов органическими растворителями в зависимости от различных факторов;

— обосновать и предположить способы очистки экстрактов из мочи от эндогенных примесей;

— изучить возможность использования при анализе извлечений из мочи на исследуемые вещества методов ТСХ, ВЭЖХ, УФ — спектрофотометрии и экстракционной фотометрии;

— предложить схему и методологический подход к анализу сложных лекарственных препаратов и мочи на компоненты таблеток «Каффетин» и «Саридон».

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Разработана методика разделения с помощью ТСХ и предложена схема детектирования пропифеназона, парацетамола, кофеина и кодеина фосфата, входящих в состав таблеток «Каффетин» и «Саридон».

Разработаны условия разделения и обнаружения изучаемых препаратов с помощью ВЭЖХ на отечественном хроматографе «Милихром — 4». Определена чувствительность методики.

Впервые изучены оптимальные условия экстракции из водных растворов органическими растворителями пропифеназона и парацетамола и определена возможность извлечения в выбранных условиях кофеина и кодеина.

Предложены методы количественного определения парацетамола, пропифеназона, кофеина и кодеина фосфата в лекарственных формах и биологической жидкости — моче с использованием УФ — спектрофотометрии (модифицированный метод Фирордта), ВЭЖХ и экстракционной фотометрии.

Научно обоснована и разработана методика изолирования из мочи компонентов таблеток «Каффетин» и «Саридон».

Предложен способ очистки извлечений с помощью сорбционной хроматографии на полисорбе — 1.

Разработана схема обнаружения в извлечениях из мочи парацетамола, пропифеназона, кофеина и кодеина с помощью ТСХ, ВЭЖХ, УФ — спектрофотометрии, экстракционной фотометрии.

Определена специфичность методик по отношению к некоторым веществам кислотного и основного характера.

Разработана подробная схема и методологический подход к анализу мочи на сложные лекарственные смеси «Каффетин» и «Саридон», содержащие соответственно 4 и 3 компонента.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

Разработанные методики анализа лекарственных препаратов «Каффетин» и «Саридон» рекомендованы для использования в центрах контроля качества лекарственных средств и лабораториях по сертификации лекарственных препаратов, в химико-токсикологических и криминалистических лабораториях с целью определения их подлинности и диагностики отравлений, а также в учебном процессе на кафедрах фармацевтической и токсикологической химии фармацевтических вузов при изучении сложных лекарственных смесей.

Составлены методические рекомендации «Обнаружение и определение пропифеназона, парацетамола, кофеина и кодеина в таблетках «Каффетин» и апробированы на фармацевтическом заводе ОАО «АЙ СИ ЭН» ЦЛК.

Разработанная схема пробоподготовки, изолирования, очистки извлечений, обнаружения и количественного определения пропифеназона, парацетамола, кофеина и кодеина предложена для анализа мочи в наркологических и химико-токсикологических лабораториях в случае индивидуальных и комбинированных отравлений.

Методики анализа таблеток «Каффетин» включены в информационное письмо «Обнаружение и определение компонентов таблеток „Каффетин“ в моче» и внедрены в практику Областного наркологического диспансера г. Ростовна — Дону, Краевого клинического наркологического центра г. Ставрополь, Республиканского наркологического диспансера и Бюро судебно-медицинской экспертизы г. Владикавказ, в учебный процесс на занятиях интернов — аналитиков, на цикле общего усовершенствования врачей — лаборантов и элективных курсах для студентов на кафедре токсикологической химии Пермской государственной фармацевтической академии. Направлены в Республиканский наркологический диспансер г. Элиста, а также в химико — токсикологические лаборатории г. Чита для апробации и внедрения.

По теме диссертационной работы опубликовано 8 научных работ.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Основные результаты диссертационной работы доложены: — на 54 — 57 региональных конференциях по фармации, фармакологии и подготовке кадров (Пятигорск, 1999 — 2002 гг.).

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертационная работа изложена на 173 страницах печатного текста, содержит 58 таблиц, 17 рисунков. Работа состоит из введения, пяти глав, выво

ОСНОВНЫЕ ВЫВОДЫ:

1. Изучено хроматографическое поведение компонентов таблеток «Саридон» и «Каффетин» в тонком слое сорбента. Рекомендовано для контроля качества препаратов использовать системы: диоксан — хлороформ — ацетон -25%аммиак (50:45:3:2) или толуол — ацетон — этанол — 25%аммиак (45:45:7,5:2,5). Предложена схема детектирования и определена чувствительность каждого реагента по отношению к изучаемым веществам.

2. Разработаны условия разделения и обнаружения компонентов таблеток «Саридон» и «Каффетин» с помощью ВЭЖХ. Время удерживания составило для парацетамола 3,08 мин., пропифеназона 5,73 мин., кофеина 4,0 мин. и кодеина 4,67 мин. Чувствительность методики для пропифеназона 0,03 мкг, парацетамола и кофеина по 0,02 мкг каждого, кодеина 0,20мкг.

3. Для количественного определения с помощью УФ — спектрофотометрии использован модифицированный метод Фирордта. Относительная погрешность определения находится в пределах для пропифеназона 1,18 -1,39%, парацетамола 0,72 — 0,92% и кофеина 1,28 — 1,33%.

4. Количественное определение кодеина в таблетках «Каффетин» предложено проводить методом экстракционной фотометрии, основанной на реакции с тропеолином 00, после предварительного отделения его от остальных компонентов смеси. Относительная погрешность определения составляет ±3,38%.

5. Разработана методика количественного определения парацетамола, пропифеназона и кофеина в таблетках «Саридон» и «Каффетин» методом ВЭЖХ. Относительная погрешность определения находится в пределах для парацетамола 1,19−1,21%, пропифеназона 1,16 — 1,71% и кофеина 1,22 — 1,63%.

6. Определение кодеина методом ВЭЖХ проводят в отдельной навеске после предварительного отделения его методом экстракции. Относительная погрешность определения не превышает ±1,74%.

7. Методом математического планирования эксперимента определены оптимальные условия изолирования парацетамола и пропифеназона из водных растворов: рН раствора 2−12, экстрагент — этилацетат, время экстракции 5 минут, электролит хлорид натрия или сульфат аммония, добавленные до насыщения. Изучена степень экстракции кофеина и кодеина в условиях, оптимальных для пропифеназона и парацетамола.

8. Установлено, что экстракционным методом из водного раствора можно извлечь 97,08±1,32% пропифеназона, 96,86±1,28% парацетамола, 97,11±1,29% кофеина и 96,72±1,21% кодеина. Ошибка определения находится в интервале 1,21−1,32%.

9. Предложена методика пробоподготовки, изолирования и очистки извлече ний из мочи при исследовании на компоненты таблеток «Саридон» и «Каффетин».

Ю.Предложены способы обнаружения парацетамола, пропифеназона, кофеина и кодеина в извлечениях из мочи с помощью ТСХ и ВЭЖХ. Границы обнаружения в 50мл мочи методом ТСХ составляют для парацетамола от 20 до 140 мкг, пропифеназона от 15 до 60 мкг, кофеина от 16 мкг до 2,8 мг и кодеина от 14мкг до 80 мкг. Предел обнаружения с помощью ВЭЖХ в вводимой пробе мочи составляет для пропифеназона 0,03 мкг, парацетамола и кофеина по 0,02 мкг каждого и кодеина 0,20 мкг.

11.Разработаны методики количественного определения в извлечениях из мочи пропифеназона, парацетамола, кофеина и кодеина с использованием ВЭЖХ, УФ — спектрофотометрии и экстракционной фотометрии. Ошибка определения не превышает соответственно для пропифеназона ±5,16%, парацетамола ±5,32%, кофеина ±4,47% и кодеина ±5,10%.

12.Разработан методологический подход и предложена методика анализа мочи на компоненты таблеток «Каффетин» и «Саридон» при химико — токсикологических исследованиях, позволяющих определять пропифеназона 84,95

86,65%, парацетамола 81,65 — 85,20%, кофеина 90,37 — 90,80% и кодеина 88,28 — 90,27%.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Справочник по клинической фармакологии и фармакотерапии / Под ред. И. С. Чекмана и др. Киев: Здоров я, 1986. — 234 с.
  2. Регистр лекарственных средств России, PJIC Доктор -4-е изд. — М.: РЛС, 2001.-330с.
  3. Лекарственные препараты в структуре обращений в ИКТЦ по поводу острых химических отравлений населения / В. И. Казачков, Н. Н. Литвинов, Ю. Н. Остапенко и др. // Фармация. 1995. — Т. 44, № 6. — С. 19 — 27.
  4. Clarke’s Isolation and identification of drugs. London: the Pharmaceutical Press, 1986.- 1293 p.
  5. , B.M. Аспирин, другие салицилаты и парацетамол безрецептурные анальгетики / В. М. Полонский // Фарматека. — 1996. — № 2. — С.36−45.
  6. Об условиях использования препаратов, содержащих парацетамол / В. П. Фисенко, Т. А. Гуськова, А. Г. Рудаков и др. // Ведомости Фармакол. Ком. -1998. № 2.- С. 3.
  7. , В.П. Парацетамол : проблемы эффективности и безопасности /
  8. B.П. Фисенко //Ведомости Фармакол. Ком. 1998. — № 4. — С. 3 — 4.
  9. Ozkan, J. In vitro quality control study of paracetamol containing tablets in Turkish drug market / J. Ozkan, J. Ozalp, A. Savaser // J. pharm. Belg. — 1998. -VOL. 53, № 3, — P.233 // РЖ 19. Химия. Свод. т. / ВИНИТИ. — 1999. — № 15.1. C. 31.
  10. Ю.Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. 4-е изд., перераб, испр. и доп. — М.: Астра Фарм. Сервис, 1998 г.- 1600с.
  11. Basic and Clinical Pharmacology. 2 nd edition / Edited by B.G. Katzung. Lange Medical Publications, Los Altos, California, 1984. — 888 p.
  12. Руководство по судебно медицинской экспертизе отравлений / Под ред. Р. В. Бережного и др. — М.: Медицина, 1980. — С.413.
  13. , Ф. Фармакодинамика лекарств с экспериментальной и клинической точки зрения: В 2 т. 4 — е изд. перераб. и доп. / Ф. Швец — Братислава: Изд. Словацкой академии наук, 1971. — Т.1. — С. 244−344.
  14. , Е.Ф. Токсические и смертельные концентрации лекарственных веществ в плазме крови человека / Е. Ф. Селезнев // Фармация. 1986. — Т. 35, № 4. С. 80−85.
  15. , М.Д. Лекарственнные средства: В 2 т. 13 — е изд., новое. -Харьков: Торсинг, 1997. — Т. 1. — С. 148 — 149.
  16. , С.К. Анализ наркотических средств / Еремин, С.К., Изотов Б. Н., Ве-селовская Н.В. М.: Медицина, 1993. — 259 с.
  17. Регистр лекарственных средств России / Гл. ред. Ю. Ф. Крылов. М.: ИН-ФАРМХИМ, 1993. — 1006 с.
  18. Вредные вещества в промышленности: В 3 т. 7 — е изд., перераб. и доп. / Под ред. Н. В. Лазарева, Э, Н. Левиной. — Л.: Химия, 1976. — 623 с.
  19. , Д.А. Фармакология : Учебник / Д. А. Харкевич -4-е изд., перераб. и доп. М.: Медицина, 1993. — 544 с.
  20. Fournier, Е.Р. Acute intoxication and illness due to mild analgesics/ E.P. Fournier // Brit. J. Clin. Pharm. 1980. — № 2, — P. 381 — 384// РЖ 75. Токсикология: Свод. т./ВИНИТИ. — 1981. — № 7. — C.40.
  21. Minton, L.A. Fatal paracetamol poisoning in an epileptical/ L.A. Minton, J.A. Herry, J. Fronkelr // Hum. Toxical. 1988. — VOL. 7, № 1, — P. 33 — 34.
  22. М.Д. Лекарственнные средства: В2т. -13-е изд., новое. -Харьков: Торсинг, 1997. Т. 1. — С. 160 — 164.
  23. Э.И. Судебно химическое определение анальгина / Стадни-ченко Э.И., Губенко В. А., Соловьева Е. В. // Фармация. — 1983. — № 5. — С. 82 -83.
  24. НД 42 1749 — 98 таблетки «Каффетин»
  25. НД 42 7087 — 97 таблетки «Саридон»
  26. , М. Тонкослойная хроматография в фармации и клинической биохимии / М. Шаршунова, В. Шварц, Ч. Михалец.: Пер. со словац.: В 2 т. -М.: Мир, 1980.- Т. 1.-295 с.
  27. , Ю. Тонкослойная хроматография /Ю. Кирхнер.: Пер. с англ.: В 2 т. -М.: Мир, 1981.- 1135с.
  28. ЗО.Определение содержания примесей в амидопирине и его растворах для инъекций методом ВЭЖХ / А. А. Тулаганов, С. А. Волков, А. В Михалев и др. // Хим. фармац. журн. — 1991. — Т. 25, № 8. — С. 74 — 76.
  29. ЗЬСмякин, А. П. Применение метода ВЭЖХ для количественного определения амидопирина в лекарственных формах и идентификации примесей в препарате / А. П. Смякин, А. С. Берлянд // Фармация. 1991. — Т. 40, № 6. — С. 72 -74.
  30. Количественное определение содержания примесей в анальгине и его растворах для инъекций методом ВЭЖХ / А. А. Тулаганов, А. В Михалев, Л. М. Осокина и др. // Хим. фармац. журн. — 1992. — Т. 26, № 4. — С. 76 — 77.
  31. , А.А. Контроль качества и стандартизация ненаркотических анальгетиков пиразолонового ряда: Автореф. дис.. канд. фармац. наук. / А. А. Тулаганов. М., 1986. — 18 с.
  32. Использование высокоэффективной жидкостной хроматографии для контроля качества пропифеназона / А. А. Тулаганов, J1.M. Осокина, А. В Михалев и др. // Фармация. 1992. — Т. 61, № 1. — С. 69 — 70.
  33. Parimoo, P. Determination of propyphenazone and ketoprofen in drug formulations by high perfomance liquid chromatography / P. Parimoo, A. Bharathi, B.V. Atul // Indian J. Pharm. Sci. 1996.- VOL 58, № 5. — P. 205−207.
  34. Анализ лекарственных смесей/ А. П. Арзамасцев, В. М. Печенников, Г. М. Родионова и др. М.: Компания Спутник +, 2000. — 275с.
  35. , Л.И. Анализ многокомпонентных лекарственных форм /Л.И. Погодина Минск: Вышейшая шк., 1985. — с.
  36. , В.Г. Фармацевтическая химия В 2 ч. 4.2. Специальная фармацевтическая химия: Учеб. для вузов / В. Г. Беликов Пятигорск, 1996. — 608 с.
  37. Справочник провизора аналитика / Под ред. Д. С. Волоха, Н. П. Максютиной. — Киев: Здоровь’я, 1989. — 200 с.
  38. Фармацевтический анализ лекарственных средств / Под общ. ред. В. А. Шаповаловой. Харьков: ИМП Рубикон, 1995. — 400 с.
  39. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Учеб. пособие / Под ред. Арзамасцева. -2-е изд., перераб. и доп. М.: Медицина, 1995.-320 с.
  40. Методы анализа лекарств / Н. П. Максютина, Ф. Е. Каган, Л. А. Кириченко, Ф. А. Митченко. Киев: Здоровь’я, 1984. — 224 с.
  41. Сами, Абдула Абдо Разработка способов контроля доброкачественности и стабильности лекарственных форм, содержащих парацетамол: Автореф. дис.. канд. фармац. наук / Абдула Абдо Сами. Пятигорск, 1994. — 24 с.
  42. Государственная фармакопея СССР X издания. М.: Медицина, 1968. -1079с.
  43. Dinc, Erdal. Application of the ratio spectra derivative spectrophotometry and Vierordt’s method to quantitative analysis of paracetamol and metamizol in pharmaceutical formulation/ Dine Erdal, Onur Feyyaz// Sci. pharm. 1999. — VOL. 67, № l.-P. 57−68.
  44. Hanaee, J. Determination of acetaminophen in presence of codeine in pharmaceutical formulations by derivative spectrophotometry / J Hanaee // Indian J. Pharm. Sci. 1997. — VOL. 59, № 1. — P. 37−39.
  45. Toral, M.I. Determination of mefenamic acid and paracetamol by first derivative spectrophotometry / M. I Toral, P. Richter, E. Araya // Anal. Lett. 1996. -VOL. 29, № 15. — P.2679 -2689.
  46. Yucesoy, С. First derivative UV spectrophotometric determination of paracetamol in the presense of doxilamine succinate / C. Yucesoy, A. Yardimci, K. Tu-lek // J. pharm. belg. 1995. — VOL. 50, № 4. — P.416.
  47. Erk, N. Simultaneous с termination of analgine and paracetamol in tablets by spectrophotometric methods / N. Erk, F. Onur // Anal. Lett. 1997. -VOL. 30, № 6. — P.1201 -1210.
  48. Murillo, J.A. Application of first derivative fluorescence spectrophotometry to the simultaneous determination of paracetamol and salicylamide in pharmaceuticals / J. A Murillo, L.F. Garcia // Anal. Lett. 1996. -VOL. 29, № 3, — P.423 -438.
  49. Erk, N Spectrophotometric determination of paracetamol and hyoscine N bytyl bromide in film — coated tablets / N. Erk // Sci. pharm. — 1996. — VOL. 64, № 2. -P. 173- 183.
  50. Yucesoy, C. Derivative UV spectrophotometric determination of paracetamol and mefenamic acid in acidic and alkaline media / C. Yucesoy, A. Yardimci, N. Erk, //IUPAC Congr. (35- 1995- Istanbul) — Abstr. II, Sec. 4 6. — Istanbul. -1995.-P. 1105.
  51. Оценка качества суппозиториев с азафеном и парацетамолом / О.В. Мич-ник, Г. В. Алфимова, JI.A. Мичник и др. // Человек и лекарство: Тез. Докл. 3 Рос. нац. конгр. 16−20 апр. 1996 г.-М., 1996.-С.316.
  52. , В.Г. Фармацевтическая химия: В 2 ч. Ч. 1. Общая фармацевтическая химия: Учеб. для фармац. ин -тов и фак. мед. ин -тов / В. Г. Беликов -М.: Высш. шк., 1993.-432 с.
  53. Charles, Mellissa Simultaneous determination of aspirin, salicylamide, and caffeine in pain relievers by target factor analysis / Charles M., Martin Nea W., Msimanga Huggins Z // J. Chem. Educ. 1997. -VOL. 74, № 9. — P. 1114 -1117.
  54. Eustaquio, A. Determination of paracetamol in intact tablets by use of nearinfra-red transmittance spectroscopy / A. Eustaquio, M Blanco, R. D Jee // Anal. chim. acta 1999. -VOL. 383, № 3. — P.283 -290.
  55. Eustaquio, Alba Nearinfrared Spectroscopic analysis of paracetamol in tablets
  56. Eustaquio Alba, Graham Paul, Jee Roger.D. // J. Pharm. and Pharmacol. -1998. -VOL. 50, Suppl. P.87.
  57. Trafford A.D. A rapid quantitative assay of intact paracetamol tablets by reflectance near infrared spectroscopy / Trafford A.D., Jee R.D., Graham Paul // Analyst — 1999. -VOL. 124, № 2. — P.163 — 167.
  58. Tantishaiyakul, V. Fourier transform infrared spectrometric determination of paracetamol and ibuprofen in tablets / V. Tantishaiyakul, N. Phadoongsombut, S. Kamaung //Pharmazie 1999. -VOL. 54, № 2. — P. l 11 — 114.
  59. Noroozian, E. Determination of codeine in pharmaceutical products by solid-phase microextraction gas chromatography / E. Noroozian, S. Z. Mohammadi // J. pharm. belg. — 1998. — VOL. 53, № 3. — P. 227.
  60. Государственная фармакопея СССР. 11 — e изд. — M.: Медицина, 1987. -Вып. 1. — 336 с. — 1989. — Вып. 2. — 398 с.
  61. Yang, F. Zhongnan gongye daxue xuebao / Yang Fuguo, Fang Zheng // J. Cent. S. Univ. Technol. 1997. — VOL. 28, № 2. — P. 201−202. // РЖ 19. Химия: Свод. т. / ВИНИТИ. — 1998. — № 3. — С. 31.
  62. Spell, J.Ch. Analysis of an analgesic mixture utilizing a nonporous octadecylsil si lane stationary phase for feversed-phase fast HPLC / J.Ch. Spell, J.T. Stewart// J. Liq. Chromatogr. and Relat. Technol. 1999.- VOL 22, № 2.- P. 297 305.
  63. Определение кофеина и хлорфенирамина в комплексных препаратах на основе экстрактов лекарственных растений / Э. М. Наумова, Н.С.
  64. , А.В. Пихтарь и др. // Человек и лекарство: Тез. Докл. 5 Рос. нац. конгр. 21 25 апр. 1998 г. — М., 1998. — С.662.
  65. Ferguson Glenda, К. Quantitative HPLC analysis of an analgesic/caffeine formulation: determination of caffeine / K. Ferguson Glenda // J. Chem. Educ. -1998. VOL 75, № 4. — P. 467−469.
  66. Aboul-Enein, H.Y. Simultaneous determination of caffeine and ergotamine in pharmaceutical dosage formulation by capillary electrophoresis / H.Y. Aboul-Enein, S.A. Bakr // J. Liq. Chromatogr. and Relat. Technol. 1997. — VOL 20, № l.-P. 47−55.
  67. Haque, A. Simultineous determination of codeine, caffeine, butalbital, and aspirin by free solution capillary electrophoresis / A. Haque, J.T. Stewart // J. Liq. Chromatogr. and Relat. Technol. 1999. — VOL. 22, № 8. — P. 1193 — 1204.
  68. Vogt, С. Determination of caffeine and other purine compounds in food and pharmaceuticalsty micellar electrokinetic chromatography / C. Vogt, S. Conradi., E. Rohde // J. Chem. Educ. 1997. — VOL 74, № 9. — P. 1126−1130.
  69. Hague, A. Determination of acetaminophen, caffeine, and butalbital in a commercial tabletdosage form by micellar electrokinetic chromatography / A. Hague, J.T. Stewart // J. Lig. Chromatogr. and Relat. Technol. 1999. — VOL 22, № 14.-P. 2159−2166.
  70. , В.Ф. Химико токсикологический анализ: Практикум /В.Ф. Крамаренко — Киев: Вища школа, 1982. — 272 с.
  71. , Ю.А. Концентрирование микроэлементов / Ю. А. Золотов, Н. М. Кузьмин. М.: Химия, 1982. — 288 с.
  72. В.Г. Оптимизация экстракции лекарственных веществ из биологических сред / В. Г. Зиньковский, Н. Я. Головенко, О. В. Жук // Хим. фармац. журн. — 1983. — Т. 17, № 3. — С. 361 — 366.
  73. Plavsic, F. Charcoal extraction of acidic, neutral and basic drugs from human serum / F. Plavsic // Period biologorum. 1980. — VOL 82, № 3. — P. 289−296 // РЖ 75. Токсикология: Свод.т. / ВИНИТИ. — 1981. — № 6. — С. 56.
  74. Ostrenga J.A. Urine drug screening and interpritation of test results / A. Os-trenga J. // Pharmachem Newslett 1980. — VOL 9, № 8. — P. 1 — 5 // РЖ 75. Токсикология: Свод.т. / ВИНИТИ. — 1981. — № 6. — С. 56.
  75. Damiani, Р.С. Rapid determination of paracetamol in blood serum samples by first-derivative UV absorption spectroscopy / P. C, Damiani, M.E. Ribone, A.C. Olivieri // Anal. Lett. 1995. — VOL 28, № 12. — P. 2219−2226.
  76. Gilar, M. HPLC stanoveni paracetamolu v seru s dialytickou predupravou vzorku / M. Gilar // Chem. Listy. 1995. — VOL 89, № 4. — P. 246 — 250. // РЖ 19. Химия: Свод. т. / ВИНИТИ. — 1997. — № 6. — С. 28.
  77. Современные методы химико токсикологического анализа: Сб. науч. тр. -М.: 1 ММИ им. Сеченова, 1986. — 280 с.
  78. Witte, P. Einsatz von Ionen austausschern bei der Vorbereitung biologischer Proben in der Arzneimittelkontrolle / P. Witte, Wolff Monica, L. Kny // Phar-mazie. 1989. -VOL. 44, № 10. — P.686 — 689.
  79. Современные проблемы допинг контроля в спорте: Сб. науч. тр. М.: 1 ММИ им. Сеченова, 1985. — С. 129.
  80. Weinmann, W. Fast screening for drugs of orbuse by solid-phase extraction combined with flow-injection ionspray-tandem mass spectrometry / W. Weinmann, M. Svoboda // J. Anal. Toxicol. 1998. — VOL 22, № 4. — P. 319−328.
  81. Hall David, O. Automated solid phase extraction of drugs of abuse / O. Hall David, D. Blevins Dennis //A cost-effective approach. Pittsburgh Conf. Anal. Chem. and Appl. Spectrosc., March 16−21,1997: Book Abstr. Atlanta — 1997. -P.310
  82. , B.T. Микрокристаллический анализ фармацевтических препаратов и ядов / В. Т. Позднякова М.: Медицина, 1968. — 227 с.
  83. Определение опиатов в моче человека на микроколоночном жидкостном хроматографе «Милихром 2» / Д. Э. Бодрина, М. Н. Громова, С. К. Еремин и др. // РЖ. Наркологическая токсикология / ВИНИТИ. — 1991. — № 2. — С. 8 -10.
  84. Separation and identification of drugs of abuse in drug cottons by high performance liquid chromatography coupled with electrochemical array detectors / Peter
  85. Huettl, Stephen Koester, Lee Hoffer and al. // Electroanalysis 1999. — VOL 11, № 5.-P. 313−319.
  86. Pusecker, K. On-flow identification of metabolites of paracetamol from human urine using directly coupled CZL-NMR and CEC-NMR spectroscopy / K. Pusecker, P. Gfrorer, Tseng Li-Hong and al. // J. Anal. Commun. 1998. — VOL 35,№ 7. -P. 213−215.
  87. Mathis, D.F. GLC/TLS analysis of codeine and morphine in urine with derealization techniques / D. Mathis, R.D. Budd // J. Clin. Toxical. 1980. — VOL 16, № 2. — P. 181 — 188 // РЖ 75. Токсикология: Свод.т. / ВИНИТИ. — 1981. — № 4.-С. 56.
  88. Zweidinger, R.A. Quantitative GLC determination of codeine in plasma / R.A. Zweidinger, F.M. Weinberg, R.W. Handy // J. Pharm. Sci. 1976. — VOL 65, № 3.-P. 427−429.
  89. , A.B. Межмолекулярные взаимодействия в адсорбции и хроматографии: Учеб. пособие для хим., биолог, и химико технолог, спец. Вузов / А. В. Киселев — М.: Высш. шк., 1986. — 360 с.
  90. , В.Ф. Анализ ядохимикатов / В. Ф. Крамаренко, Б. М. Туркевич -М.: Химия, 1978.-264 с.
  91. Ю.Рабинович, В. А. Краткий химический справочник / В. А. Рабинович, З. Я. Хавин -2-е изд., испр. и доп. Л.: Химия, 1978. — 392 с.
  92. , A.B. Молекулярные основы адсорбционной хроматографии / А. В. Киселев, Д. П Пошкус., Я. И. Яшин М.: Химия, 1986. — 272 с.
  93. , О. Лабораторное руководство по хроматографическим и смежным методам / О. Микеш М.:Мир, 1982. — 699с.
  94. Модифицированные кремнеземы в сорбции, катализе и хроматографии / Под. ред. Лисичкина Г. В. М.: Химия, 1986. — 248 с.
  95. Шатц, В. Д Высокоэффективная жидкостная хроматография: Основы теории. Методология. Применение в лекарственной химии /В.Д. Шатц, О. В. Сахартова Рига: Зинатне, 1988. — 390 с.
  96. Исследование многокомпонентных лекарственных средств методом ВЭЖХ / Ю. Ф. Крылов, Е. Ю Крынецкий, Б. С. Прохоров, А. Ф. Рылин // Хим. -фармац. журн. 1986. — Т. 20, № 12. — С. 1504 — 1508.
  97. Применение ВЭЖХ в анализе лекарственных препаратов: Обзор / А. П. Арзамасцев, Д. Б. Никуличев, Д. М. Попов, А. В. Соколов // Хим. фармац. журн. — 1989. — Т. 23, № 4. — С. 486 — 491.
  98. , А.Ю. Оптимизация условий жидкостной хроматографии при контроле качества некоторых лекарственных средств и субстанций: Автореф. дис. канд. хим. наук / А. Ю. Куликов. Харьков, 1997. — 16 с.
  99. Препаративная жидкостная хроматография: Пер. с англ. / Под ред. Бидлинг Мейер Б. — М.: Мир, 1990. — 358 с.
  100. , Е.Л. Практическая ВЭЖХ / Е. Л. Стыскин, Л. Б Ициксон., Е. В. Брауде М.: Химия, 1986. — 288 с.
  101. , И.Я. Спектрофотометрический анализ в органической химии / И. Я. Бернштейн, Ю. Л. Каминский Л.: Химия, 1986. — 200 с.
  102. , Э. Электронная адсорбционная спектроскопия в органической химии / Э. Штерн, К. Тиммонс.: Пер. с англ. М.: Мир, 1974. — 296 с.
  103. , Т.Г. Некоторые теоретические обоснования спектрофотометрического анализа лекарственных смесей: Автореф. дис.. канд. фармац. наук / Т. Г. Каленюк. Львов, 1972. — 18 с.
  104. , В.К. Теоретическая оценка точности спектрофотометрического анализа многокомпонентных смесей / В. К. Гудым, Г. А. Воробьев // Завод, лаб. 1972. — Т. 38, № 7. — С. 778 — 781.
  105. , И.М. Исследование фильтрующих свойств метода алгебраической коррекции фона / И. М. Дубровкин // Журн. прикл. спектроскопии. 1982. — Т. 36, № 1. — С. 122 — 126.
  106. , И.М. Спектрофотометри я по методу регистрации производных / И. М. Дубровкин // Журн. прикл. спектроскопии. 1983. — Т. 39,№ 6.-С. 885−899.
  107. , А.Ф. Вычисление дисперсий концентраций для аддитивных многокомпонентных смесей / А. Ф. Васильев // Зав.лаб. 1965. — Т. 31, № 11.-С. 1331 — 1337.
  108. Кац, М.Д. О количественном критерии для выбора оптимальных спектральных позиций при анализе многокомпонентных смесей по спектрам поглощения / М. Д. Кац, М. Я. Розкин // Завод, лаб. 1972. — Т. 38, № 6. — С. 688−690.
  109. Перьков, И. Г Выбор оптимальных длин волн и прогнозирование погрешностей в многокомпонентном спектрофотометрическом анализе / И. Г. Перьков, А. В. Дрозд, Г. В. Арцебьтиев// Журн. аналит. химии. 1987. — Т. 42, № 1. — С. 68−77.
  110. , Н.И. Практическое руководство по фотоколориметрическим и спектрофотометрическим методам анализа / Н. И. Булатов, И. П. Калинкин -Л.: Химия, 1986.-432 с.
  111. , Е.Н. Разработка методов производной и дифферинциальной спектрофотометрии для анализа лекарственных средств: Дис. докт. фар-мац. наук /Е.Н. Вергейчик. Пятигорск, 1988. — 260 с.
  112. , А.И. Модифицированный метод Фирордта / А. И. Гризодуб, М. Г. Левин, В. П. Георгиевский // Журн. аналит. химии. 1984. — Т. 39, № 11. -С. 1987- 1990.
  113. , В.Ф. Фотометрия в фармацевтическом анализе / В. Ф. Крамаренко, В.И. Попова- Киев: Здоров’я, 1972. 190 с.
  114. , Ю.Ю. Справочник аналитической химии и смежным методам / Ю. Ю. Лурье М.: Химия, 1979. — 480 с.
  115. Химико токсикологический анализ веществ, вызывающих одурманивание: Метод, указания. М.: МЗ СССР, 1989. — 122 с.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!