Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Динамика свободнорадикальных процессов у пациентов с сахарным диабетом типа 2 в условиях терапии пероральными сахароснижающими препаратами

Диссертация: Динамика свободнорадикальных процессов у пациентов с сахарным диабетом типа 2 в условиях терапии пероральными сахароснижающими препаратами
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Подытоживая результаты первой группы выполненных исследований, можно констатировать, что у больных СД Т2 даже с приемлемой компенсацией показателям глюкозы ивтошдк и тликироаашбого ГШОЛЮбнм (т.е. даже на фоне успешно проводимой сахароснижаюшеЛ терапии) отмечается сохранение повышенных значений маркеров ОС в сравнении со здоровыми шпиш и. Это приводит к заключению, что сама по себе эффективная… Читать ещё >

Динамика свободнорадикальных процессов у пациентов с сахарным диабетом типа 2 в условиях терапии пероральными сахароснижающими препаратами (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Вщши.,
  • Глава I. Обзор литературы
    • 1. I Окислительный стресс у больных сахарным диабетом типа 2, 12 1.1.1 Обща* караетеристнкп процессов, протекающих с участием свободных радикалов.". ,.&bdquo-&bdquo-&bdquo-.&bdquo
      • 1. 1. 2. Причины и последствия усиленна эффектов свободных радикалов у больны* сахарным диабетом
    • 1. 2 Препараты сульфоиклкочсмош и современной стратегии лечении сахарного диабета тнпл
    • 1. 2.1 Особенности реализации терапевтических эффектов препаратов из группы производных еульфошимочевнны при лечении сяхариоео днабега типа
      • 1. 2. 2. Приема вторичной pestcteiftitocnt к протводньш cj льфонилмочеяииы н подходы к ее разрешению путем ротации однотннньк препаратов.,

Уточнена способность глинеза обеспечивать восстановление контроля гликемии у пациентов с развившейся резистентностью к исходно использован нь[м конкретным ПСМ, что также способствует совершенствованию тактики применения ПСМ регламентирующей порядок их назначения больным СД Т2 Положения, выносимые на защиту 1 При СД Т2 отмечаются биохимические признаки окислительного стресса, выраженность которых определяется степенью компенсации углеводного обмена, возрастным фактором и наличием ожирения Поздние осложнения СД Т2 и стаж заболевания так же оказывают существенноое влияния на маркеры ОС 2 Глинез является эффективным сахароснижающим средством оказывающим также и корригирующий эффект на метаболические проявления окислительтного стресса путем устранения прооксидантного действия гипергликемни влияющей на активность продукции АФК ферментными системами лейкоцитов 3 У пациентов с хорошей долговременной компенсацией гликемии {НЬА|с<7 5%) исходно обеспечиваемой диабетоном или манинилом II переход на использование глинеза не отражается на качестве компенсации углеводного обмена и маркерах ОС 4 Глинез может достаточно эффективно использоваться для восстанавления адекватного контроля гликемии у больньсх СД Т2 с развившейся резистентностью к исходно назначавшемуся диабетону, но не манипилу.

5.4, Заключение.

Представленный и дайной главе материал показывает. что 3-«есячное нслольшваиие гдинеза обусловливало достоверную (р<0.05), ио при этом весьма незначительную в абсолютном выражении (ДИМТ и среднем не более 1,1), редукцию избыточного веса у больных с исходным ИМТ в интервале от 25 до 40. У яиц с нормальной массой тела (ИМТ-18,5−25), а также у пациентов с крайне тяжелой формой ожирения (ИМТ>40), влияние сахароенижакшсй терапии глинезом на ИМТ не находило статстического полтверждятн* (тпбл21). Таким обрачом, представленные данные приводят к заключению, что сама по себе свхароенижаюция терапия глннеюм не способна обеспечить у больных СД Т2 выраженный ИМТ-редуцируювшЯ эффект.

Показатели ИМТ, ХС н ТГ до начала лечения между' пациентами с декомпенсацией и субкомпсисашкй по уровню НЪАк достоверно не различались (рис.28−30). Однако, различие уровней ХС и ТГ у яиц с наличием и отсутствием ожирения окатывалось статистически значимым {рис. 32 и 33), причем 01Ю регистрировалось на фойе отсутствия различия между зтимн же группами по средним значениям НЪА|С (рис 31).

В группе бальных с эффективной по критерию нормалзггации НЬАк: величины изменений летние ТГ и ХС, в сравнении с их исходными уровнями, окатывались недостоверно сниженными. В группе с неэффективным. течением глннеэом изменения данных показателей были весьма незначительными (табл.22).

Полученные данные свидетельствуют о том. что обусловдимая препаратом гдииез динамика глнкмро ванного гемоглобина не сопровождалась достоверными изменениями ИМТ, ХС, ТГ и лептнна.

С учетом полученных данных уточняется роль хронической шпергликемнн в развитии ОС прн СД Т2 (рис 36) В предлагаемой схеме существенным фактором патогене" ОС являются активированные нейтрофилы и другие лейкоциты, которые еду жат источником постоянной избыточной генерации АФК.

Pft.ii. хронической niricpi лчьч’мни при caiapilftw днабегс и рамптин ОС.

Стойкая значительная птгрглакеми*.

Mascimiiun грикпирт i. i№MHi «K, q*TK>

MirtHHiw обрамнпН.

C"iuhiii№ AOI'-npo.nwio" CD сжиифичмкиин |кцм1то|м"и {ЛАСЕ п, ip. l it* iwiBcpiiiocru Hcfti рофи. ю" it 41.

1 f.

1|.>ИМ||1г""иа |1KW| 11-С1ФН. |.ст0|и™"оу .-uGSU Увыитсиис .ими «кгИМрОМИММ* ЙК’В Г|Н*фм.|ОП ы чоиоцити в.

1 1.

OKltC.l 1ГГГЛЫ in И CTWCC.

ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.

Известно, что наблюдаемый при СЛ Т2 окислительны!) стресс (ОС) является причинным фактором усиления эффектов свободных радикалов (CP), к которым относятся активные формы кислорода (АФК) и образуемые под их влиянием вторичные продукты, поддерживающие непмые окислительные процессы [10, 98] При споем избыточном обрЮомнйК CP провоцируют многочисленные деструктивные изменения на клеточном и органном уровнях. Патогенетическая значимость ОС подтверждена дтя многих поздних ооюпкянй СД Т2, в частности, для наблюдаемых при этом заболевшими ангно-, рсганск неврои исфротггнй (91 106.147).

Не смотря на то, что связь между СД Т2 н ОС представляется в настоящее врем* достаточно очевидной, тем не менее, все еще остается неясным, в какой степени и какие именно факторы, характеризующие особенности клинико-лабораториого статуса больных, влияют на выраженность ОС. оцениваемую по уровню его специфических маркеров В связи с этим псёШ-ШШШ, ЫШ|И* исследований была направлена h-i изучение влияния нл биохимические показатели ОС уровней глюкозы и 1'лмкированивго гемоглобина, иаличия’отсутствия специфических пмдиих осложнений СД длительности заболевания (< или >10 лег), возрастного фактора (< или > 60 лег) и ожирения (ИМТ>30).

Полученные нами результаты позволяют утверждать, что при сахарном Д1М>безе имеется достоверная евпьмежду гиперглиимиеЯ и увеличением маркеров ОС (ПИХЛбвз, ПИХЛстим, МДА и АПА). Прелслшяснныс в настоящей работе данные согласуются с сообщениями других исследователей [106, 119, 156], указывающих на активацию свободноршшкалыюго окисления в условиях декомпеиацин углеводного обмена. подтверждаемой по уровням глюкозы натощак и гдикироаанного гемоглобина.

Интересно огыспиь. что в нашем исследовании уровень глюкозы натошак > 7 Я ммоль’л сопровождался статистически значимым возрастанием уровней маркеров ОС не только у больных с плохой компенсацией, но показателю пикированного гемоглобина (НЬА|< > 7,5%), по н у пациентов с его приемлемыми знаниями. Hi этих результатов следует, что подъемы уровня глюкозы провоцируют немедленное синхронное усиление биохимических проявлений ОС лаже у больных, компенсированных по показателю НЬА1с Можно предположить, что у паинемтоа. получающих в целом эффективную сахароснижаюшую терапию (по критерию позитивной динамики НЬА©, именно такие повторяющиеся пиковые по. тьемы уровня глюкозы, вызванные вероятными нарушениями режима предписанной терапии, могут объяснять причину возникновения и<�нлн) прогр^ссирования осложнений СД, связанных с ОС, Иными словами, усилению проявлений ОС. а, следовательно. н увеличению вероятности провоцируемых idi осложнений СД. может способствовать не только постоянная гипергликечия и, соотвстствспио, сопровождаюпщй се аномально высокий уровень HbAic, но и повторяющиеся пиковые подъемы глюкозы, не обязательно отражающиеся (за счет своей кратковременности} на уровне гликнрованного гемоглобина Это означает, что при про велении сахаросзосжающей терапии для профилактики связанных с нарушениями углеводного обмена эффектов ОС важным является не просто устранение исходной аномальной гиперглнкемин и повышенного уровня HbA." но н последующее постоянное удержание гликемии в интервале приемлемой компенсации, исключающее даже кратковременные подъемы уровня глюкозы выше 7,8 ммлолъ/л.

Проведенные нами исследования одновременно покачали, что у компенсированных по уровик) глюкозы натощак (глюкоза < 7,8 ммоль/д) Пациентов уровни маркеров ОС продолжали оставаться повышенными <�в сравнении с их значениями у здоровых лиц), хотя при лом они были достоверно ниже, чем у некомпенсированных больных. Это укатывает, что прн СД Т2 наблюдаемая гипертпянкемня является, хотя и важным, но отнюдь не единственным фактором, провоцирующим ОС.

Согласно полученным нами результатам, более выраженные биохимические прн знаки ОС отмечались у больных СД Т2 старше 60 лет и с НМТ>30. Следует подчеркнуть, что эти факторы оказывали статистически значимое потении круюпке влнянис на уровень маркеров ОС независимо от степени гликемии и глнкираваииого гемоглобина. Последнее подтверждалось тем. что между сравнивавшимися группами, различавшимися по возрасту н ндличиюогсутствню ожнрения, но сопоставимыми по показателям компенсации углеводного обмена, обнаруживалась достоверная разннпа тестировавшихся биохимических показателей ОС. Из этого можно сделать вывод, что возраст старше 60 лет, а также избыточная масса (ИЛП^ЗО), имеют для процессов, характеризуемых маркерами ОС. столь же важное значение, как и уровень гликемии. Этн наблюдения указывают на то, что у больных СД Т2 с ожирением для более эффективного подавления ОС сахаросинжакицую терапию следует в обязательном порядке дополнять лечяшем, которое обеспечивало бы не просто «некоторое» снижение веса, а позволяло добиться именно существенной коррекции избыточной массы (до достижения нормальных знамений ИМТ).

Наши наблюдения позволяют также отметить увеличение уровней маркеров ОС у лаииснтов с нали’шем осложнений СД Т2 и длительностью заболевания более 10 лет. Исходя из данных литературы, усиление биохимических признаков ОС у больны* со специфическими (мнкрои макрососудистыыи) осложнениями можно обменить как гипергликемней. так и тем, что у таких пациентов активном}1 образованию CP видимо способствуют метаболические изменения в ншемизнрованных зонах [57, 163]. Усилению асе при знаков ОС у больных с длительностью заболевания более 10 лет способствует более пожилой возраст таких пациентов о также увеличение среди них доли больных со специфическими осложнениями СД Т2. нарастающими в своей частоте по мере увеличения продолжительности заболевания. Значимость пожилого возраста как самостоятельного фактора" провоцирующего ОС, * настоящему времени описана многими исследователями [27,68, 85,109|.

Подытоживая результаты первой группы выполненных исследований, можно констатировать, что у больных СД Т2 даже с приемлемой компенсацией показателям глюкозы ивтошдк и тликироаашбого ГШОЛЮбнм (т.е. даже на фоне успешно проводимой сахароснижаюшеЛ терапии) отмечается сохранение повышенных значений маркеров ОС в сравнении со здоровыми шпиш и. Это приводит к заключению, что сама по себе эффективная сахвросиижающая терапия не в состоянии полностью устранить биохимюгескне проявления ОС. Очевидно, что это связано с тем, что потенциированию ОС способствуют не только нарушения углеводного обмена, но и отмечавшиеся выше факторы, на которые сахороснижаюшвя терапия либо в принципе не оказывает никакого влияют (возрастной фактор), либо тго (лишне весьма несущественно (ожирение). Hi этого можно ЖЛОЧНП, что больные СД Т2, независимо от степени успешности сахаросиижаюшсй терапии, оцениваемой про динамике маркеров углеводного обмена, потенциально нуждаются в дополнительном назначении препаратов, обеспечивающих ослабление проявлений окислительного стресса. В особенности актуальна эта рекомендация для пациентов с СД Т2 л возрасте старше 60 лет и с наличием специфических жяшшх осложнений завоевания и выраженного ожирения.

Вторая rrvntla выполненных исследований была связана с изучением вликпкя препарата глинсз на показатели углеводного обмена и маркеры ОС у не получающих препараты инсулина больных СД Т2 как с исходно плюхой, так и с исходно приемлемой компенсацией по показателю глнкированного гемоглобина В зги исследования были включены пациенты, использовавшие в прошлом (до назначения глинеза) только диетотерапию в сочетании шш нет с диабетоном или манннилом, но не с другими производными судьфонзишочевины (ПСМ) или бигуаниламн,.

Наши шйлзодения позволяют зоключить, что в контингенте больных с признаками неэффективности используемой сахароеннжающей терапии (сохранение HbAlf>7,5% на фоне диетотерапии и тех или иных ПСМ, применявшихся и максимальных дозах более 3 месяцев) протзгвоглзгкемическое действие глинеза наиболее эффективно (в 100% случаев) реализуется у лип, не получавших ранее лечение препаратами ПСМ. т. е. использовавших лишь диетотерапию.

У пациентов с плохой компенсаций СД Т2 на фоне используемого диабетона рога ни, а этого препарата на глннез сопровождалась достижением приемлемой компенсации у 64,2% больных, т. е. более. чем у половины пациентов с развншдейс* резистентностью к диябетоиу. Эти результаты позволяют сформулировать положение об оправданности ротационной замены диабегона на глниез в ситуациях с подтвержденной неэффективностью (по уроипо НЪАц) сахаросннжакнцего действия диабетона.

У пациентов с размявшейся резиетапззостью к сахаросиижаюшвму действию маиншцы ротационная замена этого препарата на глине) оказывалась терапевтически неэффективной по всех случаях, т. е. такая ротация и последующее 3-месячное применение глниеза ни у одного больного не привело к восстановлению приемлемого уровня глнкнрованного гемоглобина. Получен тле данные косвенно свидетельствуют о том. что терапевтический сэхвросннжакяиий потенциал глинсэа безусловно уступает маиитглу. Эти наблюдения являются еше одним подтверждением существующей точки зрения о том, ЧТО маиииил (глибеикламид) обладает самым четным глюкозокорригнрузощим действием из всех ПСМ (29] Вероятным объяснением этого является иеэшючнтсльио высокое сродство манннила к рецептору SL’R-l, превосходящее таковое, например, у амарил, а [91,158], а также у глихлганда и тлипнзида (К], Кроме того, маиииил, в сравнении с другими ПСМ, может комплекснронатъся с «более широки м • спектром SUR^peuenropHMX белков, регулзфуюших К'-каналы 191] Последнее позволяет маиниилу обеспечивать успешное преодоление резистентности к сахаросннжаюнкму действию многих (если не всех) применяемых сегодня препаратов ПСМ Однако, из этого также следует, что если прн коррекции углеводно&tradeобмена у того или иного больного неэффективным оказывается именно мвининп, то у этого пациента скорее всего ожидается резистентность к сахаросннжоющсму действию и любых других ПСМ (в том числе и к глинезу),.

Таким обрзюм. полученные ними результаты, приводят к выводу о нецелесообразаюсти назначения глннеза (как, вероятно, и любых других ПСМ) для обеспечения нормализации углеводного обмена у больных с уже развившейся резистентностью к терапевтическому эффекту мани пила Заслуживает внимания, что у гаиивггов с приемлемой компенсацией углеводного обмена, обеспечиваемой ДМбсГОЮМ или мвиннилом. назначавшимися в качестве первых препаратов из фуппы ПСМ, их ротация на глине* не приводила к ухудшению показателей уровней глюкозы натощак и гликированного гемоглобина. Это означает, что для больных СД Т2, которым впервые планируется назначение ПСМ (при очевидной неэффективности свхороат*аювдего действия только дистоетапни), ГЯНЮЭ является препаратом выбора, не уступающим по терапевтической эффективности ни диобстону, ни мпиииилу. Выбор того иди иного из этих препаратов вероятно должен учитывать жвШМПеоюв фактор" предопределяемый разнииой в цене и их наличием на ринке Однако, с учетом приводившегося пыше положения о том. что самым мошиыы глюкозовэрригируницим действием обладает именно маинннл |2И], представляется оправданным при начале использования ПСМ назначать их более «мягкие» препараты, в частности, глинез Это позволяло бы «зарезервировать» моиннил Для ситуаций, связанных с развитием резистентности к сахоросиижокчцему действию более ошш" ПСМ. в том числе и к ГЛНМЗу. Можно 41редиодожить, что такая тактика (п ос л ело ват ел и юе назначение сначала t линей или других «мягких» ПСМ, а после развития резистентности к ним — ылнииила) позволит удлинить период эффекпяиого нсаольэомни ПСМ п Нелом и, как следствие, отодвинет момент необходимости перехоля в лечении СД Т2 с производных сульфоннлмочеяяны на препараты инсулина.

Таким образом, мы можем вполне согласиться с позицией специалистов [2S, ?0], полагающих, что использование ПСМ должно начинаться с более «мягких» препаратов типа глинеза icih диабстоиа, но не мвииинлп. Для паиийгтов. которые в силу разных обстоятельств (скорее всего и>за неосведомленности лечащих врачей) сразу стили получать молнии,!, исходно обеспечивающий эффективный салвросиижаюшлй эффект, мы считаем оправданной немедленную ротационную замену этого препарата на глннсз с целью «резервирования.» ыанизшла для использования в ипуашгях, связанных с возможным формированием резистентности к «мягкими ПСМ. Однако, больным, у которых не удастся обеспечить приемлемую компенсацию углеводного обмена с помощью манииила, мы вообще не рекомендуем какие-либо препараты ПСМ, в том числе и гдниез.

Нзученне влияния глинеза на биохимические показатели ОС показало разную заинмостъ последних от степени успешности сахароснижающеА терапии, оценивавшейся по динамике глнкированного гемоглобина У больных с хорошими результатами лечения (снижение HbAtc со значений >7,5% до уровни приемлемой компенсации) в конце 3-месжчиого применения глинеза отмечалось достоверное сиижелне ПИХЛь, и Г1НХЛ,-,. У пациентов с неудовлетворительными результатами (сохранение НЬА-с >7,5% в течение 3-месячного периода наблюдения) изменения этих же маркероь Itc были статистически значимы При этом в группах с разными результатами еахаросннжающеД терапии уровни МДА и АПА дои после 3-месячного курса лечения глинезом достоверно не различались.

Полученные результат приводят к заключению, что обусловливаемое глинезои снижеиие HbA,. с аномально высоких до приемлемых значений cotгровожллстся уменьшением биохимических проявлений ОС, связанных, в основном, с МВйЦПрй составляющей продушин АФК оцениваемой 1Ю показателям ПИХДю и ПИХД^" Что касается не ассоциированных с функциональной активностью лсйкошгтов других бнорхимичееких маркеров ОС, то, по нашим наблюдениям, они оказываются малочувствительными к колебаниям пикированного гемоглобина Последнее доказывается отсутствием достоверных изменений со стороны МДА и АЛА у лип с выраженной положительноИ динамикой НЬAvc.

Следуст отметить, что наблюдавшееся у бальных с нормализованным уровнем ПЬА. улучшение показателей ЛИХЛы, к 11НХД, не сопровождалось достижением значений, регистрируемых у здоровых лиц Это оянчвет. что даже эффективная еахароеннжаюша* терапия глинезом. обеспечивающая восстановление приемлемых значений ПЬА,., хотя и оказывает позитивное влияние на некоторые биохимические признаки ОС, тем не менее, не сопровождается их полным устранением. К тому же следует учитывать и то обстоятельство, что на механизмы ОС, отражаемые показателями МДА и ЛИЛ. саяароснижлюшая терапия глшкзоч вообще не ок*)ывлет статистически значимого влияния, Очевидно, что эти наблюдения являются аргументом для дополнительного (помимо самой сахаросннжающсй терапии препаратами ПСМ) назначения специфических алтнокендантзгых средств практически всем больным СД Т2. в том числе и паииаггам с обеспечиваемой глннеэом хорошей компенсацией СД Т2 № критерию НЬА,.

Третья группа наших исследований уточим влияние лечения препаратом пинсз па показатели липидиого обмена (ХС н ТГ), уровень лелтмнв и массу тела больных СД Т2.

У больных сахарным диабетом имеется четко выраженная взаимосвязь между показателями углеводного н липндного обмена. ПОЛ, активностью аитиоксилатной системы, системой гомеосшз Нарушение лишенного обмена у больных СД тзпи 2 встречаются ¦ 2 рала чаще, чем ц популяции без сахарного диабетаЭто связано с ожирением, ннсулнноротсте1т1осп, ю. гнпернисуликемнсй, которые почта постоянно астре'(аются при СД тина2 {Иалабодкии М И, 2005) Нарушение обмена линидов. или диеднпидемня, при СД характеризуется гниертрнглицервдемией н снижением холестерина J1BI1 (Betlendge D J, 1999), а так же увеличением ЛНН.

У подавляющего большинства больных с СД типа 2 отмечается ожирение различной степени выраженности, являющееся олннм из факторов, участвующих в патогенезе заболевания, и сочетаясь с лнелипидемней приводит к сердечно-сосудистым нарушениям К основным гормонам жировой ткани относится леггтии, который сегрегируется в основном в жировой ткани, а так же в мышцах и плаценте. Леппгн принимает участие в регуляции вннепгта. Снижение содержания пептида в крови ниже порогового уровня сопровождается повышением аппетита. Однако, уровень леитнна в сыворотке крови повышается с увеличением массы тела, гак как при ожирении имеет место резистентность к лептнн у на уровне транспорта в ЦП С или, а п острец енториом уровне (Jensen MD, 1999),.

После проведения соответствующих исследований мы констатировали, что сравнивавшиеся группы больных с декомпенсацией и субкомпенсаиней по показателю ИЬАю, Но при этом сопоставимые по средним значениям ИМТ. достоверно не различались, но средним уровням леггпша, ХС и ТГ, Одновременно было установлено. что сравнивавшиеся группы больных с иормалысой массой и ожирением имели статистически значимые различия средних значений лептииа, ХС и TT, хотя средине значения показателя НЬА|С в этих же группах достоверно не различались На основании этих данных можно придти к выводу о том" что па определявшиеся маркеры лнпидного и жирового обмена статистически значимое влияние окапывает существенное возрастание ИМТ < выраженное ожирение), а не состояние декомпенсации СД (превышение уровня j. цекирокантго гемоглобина).

Отсутствие достоверной динамики ХС и ТГ даже у лиц с нормализованным иод влиянием глине" уровнем НЬА|С подтверждает тот факт. что. как Правило, у больных СД тина 2 лнелииидемня в той иди иной степени выраженности встречается практически у всех больных, лаже при хорошей компенсации углеводного обмена.

Развитию дислипидемии способствует ннсулниовая резистентность, в механизмах развития которой принимают участие несколько факторов, включая и некоторые гормоны жировой ткани (дентин, резнсгнн. оФИО, ДР-Х.

В данной работе мы оценивали изменение уровня лептина на фоне терапии глииеюм «течение 3 месяцев Проведенное исследование показало умеренное понижение уровня дентина в сыворотке крови после проведения терапии глиисэом. Хотя сштжение ЛНПЯШ было недостоверным, можно предположзпк что улучшение компенсации углеводного обмена на фойе терапии глниеэом происходит не только за счет стимуляции секреции инсулина клетками поджелудочной железы. но так же за счет уменьшении секреции гормонов жировой ткали (леяпим).

Оценка влияния сахароснижающсй терапии глинеэом на массу тела показало, что З’месячиое использование тестировавшегося препарата обусловливало лосговсрное. но прн этом крайне незначительное (ДНМТ менее 1,1 игЛ*1) снижение веса у лип с ожирением лри ИМТ от 30 до 40 кг/м:. У больных с нормально!) массой и с ожирением класса [II (НМТМО) достоверной динамики веса на фоне проводимой терапин не наблюдалось. Эти наблюдения не подтверждают широко распространенное мнение о том, что все препараты ПСМ способствуют возрастанию мксы больных (2″. 76]. Как видно us наших результатов, глине" я течение 3 месяце* его применении не только не способствовал прог-ресенрованню ожирения, но дюже оказывал некоторое редуцирующее действие на избыточную массу у лип с ожирением классов ] и И Мы, однако, не можем прогнозировать, как именно будет изменяться вес больных при баке длительном не пользовании глниеза. однако, можно утверждать, что в начальном 3-чесячном периоде его использования изменив веса пациентов весьма несущественны, т. е. практически отсутствуют,.

И] пояучеяиых результатов следует, что глинез при его 3-месячном использовании у пациентов с избыточной массой оказывает достаточно слабый антиадииозыый эффект.

Таким образом, представленный в настоящей робок материал способствует формированию более четки* представлений об особенностях хлнтшхо-лабора горных проявлений СД Т! влияющих на выраженность окислительного стресса. Очевидно, что ни представления позволяют более обоснованно определяться е характером превентивных мероприятий. дополняющих сахвросннжлюшую терапию и позволяющих при их своевременном применении снизить вероятность возникновения (или дальнейшего протресеирования} ионии* осложнений СД Т2, связанных с ОС. ttflMH показано, что больные СД Т2 нуждаются в дополнительном назначении анпюкаилнти их средств независимо от степени успешности сахаросннжающеЛ героини, поскольку доже достижс1ше приемлемой компенсации по показателю НЬЛ,. не сопровождается полным устраненном биохимических признаков ОС, отражаемых его специфическими маркерами (ПИХЛбаз, ПИХЛстнм, МДА и АПА), Подтвержденное потеициируюшее влияние ожирения и показателей яипидного обмена (ХС и ТГ) на маркеры ОС. указывает на пользу дополнения ирогивогликсмичеекой терапии антнлнпилемичсскнмн прспиротамн, а так же средствами и методами, обеспечивающими существенную релукштю избыточной массы (до значений < 30 кг/м1) у пациентов с ожирением.

Проведения оценки еахароснижаюшего действия нового прел стая и теля |К'М г линей, а также полученные при этом данные о его влиянии на биохимические проявления ОС и жировой обмен, способствуют выработке оптимальной тактики использования ГЛНЖЗа в комплексной терапии СДТ2,.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Александровский Ю, А, Покровский М В, Незнамов Г Г Неврозы и перекисное окисление ли пи дов //М Медицина, 1991 -144с
  2. Александровский Ю, А Пограниченые психические расстройства //М Медицина, 1993-с 95 102
  3. Аминьева Н В, Сальцева М Т, Занозина О В и др Коагуляционные признаки эндотелиального стресса у больных сахарным диабетом типа 2 в сочетании с артериальной гипертензией //Проблемы эндокринологии -2002 -т48 -№ 4 -с 27−30
  4. Анисимов В Н Средства профилактики преждевременного старения (геропротекторы) //Успехи геронтологии -2000 -Вып 4 -с 55−74
  5. Анциферов М Б Интенсивная комбинированная фармакотерапия сахарного диабета — основа его эффективного лечения //Фарматека -2005 -№ 12 с 12−15
  6. Багдасарова 3 3 Оптимизация ведения гинекологических больных в послеоперационном периоде с учетом состояния антиоксидантной системы и процессов липопероксидации //Дисс канд мед наук -М, 2003 -140с
  7. Бабичев В Н, Савельева М П, Балаболкин М И Характеристика рецепторов Р-клеток поджелудочной железы, связывающих сульфонилмочевинные препеараты //Проблемы эндокринологии 1994 -№ 6 -с 47−50 15S
  8. Барабой В, А, Брехман И И, Голоткин В Г и др Перекисное окисление и стресс //С-Пб Наука, 1992 -292 с 12Барабой ВА, Сутковой ДА Окнслительно-антиоксидантный гомеостаз в норме и при патологии //К Чернобыльинтеринформ, 1997 ^ 1 3 с
  9. Барсель В А, Щедрина И С, Вахляев В Д и др состояние системы перекисного окисления липидов у больных ишемической болезнью сердца //Кардиология -1998 № 5 -с !8−20
  10. Бегма Л Н, Бегма И В Современные взгляды на метаболическую терапию диабетической полинейропатии //Фарматека -2005 № 12 -с 62−65
  11. Галекок В А, Кривошеева И А, Сазонова О В и др Эффективность препарата глидиаб в терапии сахарного диабета типа 2 //Пробемы эндокринологии -2002 -№ 4 -с 54−56
  12. Галстян ГР Хронические осложнения сахарного диабета этиопатогенез, клиника, лечение //Русский медицинский журнал 2002 -№ 27 -с 1240—1247
  13. Гацко Г Г, Машуль Л М Шаблинская О В Возрастные особенности перекисного окисления липидов в крови при аллоксановом диабете //Проблемы эндокринологии -1985 -№ 2 -с 68−78
  14. Гладышева Е Г Влияние гистамина на генерацию активных форм кислородалейкоцитами ш vitro и m vivo у больных хроническими гастродуоденальными заболеваниями // Автореф дисс канд мед наук -М 1997 -25 с
  15. Гланц С, А Медико-биологическая статистика Пер с англ — М Практика, 1998 -459 с
  16. Гусев Е И, Скворцова В И Коваленко, А В и др Механизмы повреждения ткани мозга на фоне острой фокальной ишемии мозга //Журнал невропатологии И психиатрии ИМ С С Корсакова 1999 -т 99 -№ 2 -с 65−70
  17. Гусев В, А Свободнорадикальная теория старения в парадигме геронтолоши //Успехи геронтологии --2000 -Вьш, -с41−49
  18. Дедов И И, Мельниченко Г, А, Фадеев В И Эндокринология //М Медицина, 2000 -с 423 516
  19. Дедов И И Шестакова М В Диабегическая нефропатия //М Универсум Паблишинг, 2000 -239 с
  20. Дедов И И, Мельниченко Г Л Ожирение этиология патогенез, клинические аспекты //М Медицинское информационное агенство, 2004 ^ 5 6 с
  21. Демидова ИЮ Применение пероральных сахароснижающих средств в лечении инсулин независим ого сахарного диабета. //Русский медицинский журнал -1998 -№i2 -с 774−778
  22. Демчук М П, Промыслов М Ш, Левченко Л И Роль перекисного окисления липидов в патогенезе черепно-мозговой травмы //Бюл эсперимент биолимед -1994 -№ 2 -с 204−209
  23. Долгов Г В Гнойно-воспалительные осложнения в оперативной гинекологии //С-Пб Элби -2001 -172с
  24. Епифанов В, А Медицинская реабилитация руководство для врачей //М МЕДпресс-информ, 2005 -о 49−55
  25. Занько С Н, Косинец, А Н, Супрун Л Я Хронические воспалительные заболевания придатков матки //Витебск, 1998 168 с
  26. Зильбер АП Полиорганная недостаточность. //В кн Медицина критических состояний (общие проблемы) -Петрозаводск Изд-во ПГУ, 1995 -с 147−210
  27. Зозуля Ю Ф, Б^абой В А, Суткова Д, А Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная защита при патологии головного мозга. //М Знание-М, 2000 -344 с
  28. Каган В Е, Орлов В Н Проблема анализа эндогенных продуктов перекиси ого окисления липидов //М Наука, 1986 -136с
  29. Карташова НВ Антигипертензивная терапи во вторичной профилактике ишемического инсульта головного мозга // Автореф дисс канд мед наук -М 2005 -25 с
  30. Ковругина С В Окислительная модификация белков и антиоксидантной системы плазмы крови у пожилых людей с сосудистой деменцией //Автореф дисс канд мед наук -С-Пб 2000 -21 с
  31. Коган, А X Фагоцитзависимые кислородные свободкорадиткальные механизмы аутоагрессии в патогенезе внутренних болезней //ВестникРАМН-1999 № 2-сЗ-!0
  32. Кольтовер В К Свободнораднкальная теория старения исторический очерк //Успехи геронтологии -2000 -Вып 4 -с 33−40
  33. Коровин, А М, Савельева-Васильева Е А, Чухловина Л, А Перекисное окисление липидов при неврологических заболеваниях. //Журнал невропатологии и психиатрии им С С Корсакова -1991 -т91 -№ 8 -с 11−115
  34. Кузнецова В А, Тимошенко С О Перекисное окисление липидов при воспалительных заболеваниях гениталий у женщин Клиническое значение показателей МДА и суммарной АОЛ //В сб Новые технологии охраны здоровья семьи -Иваново 1997 -с 87−91
  35. Куфтерин С М Удовиченко В И Перекисное окисление липидов и фосфолипидный состав плазматических мембран печени и крови при травматическом шоке и их фармакологическая коррекция //Патологическая физиология и экспериментальная терапия -1990 -№ 1 с 17−19
  36. Ланкин В 3, Техазе, А К Свободнорадикапьные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы //Кардиология -2000 -№ 7 -с 48 61
  37. Лукач В Н Нарушения метаболизма пуринов и антиоксидантной системьЕ при акушерско-гинекологическом сепсисе //Анестезиология и реаниматология -2001 -ЛМ -с 26−27
  38. Лукьянова Л Д Биоэнергетическая гипоксия понятие, механизмы и способы коррекции //Бюлл эксп биоя и мед -1997 -т 124 -№ 9 -с 224−232
  39. Любицкий О Б Определение антиокислительной активности биологических жидкостей хемолюминисцентным методом //Дисс канд мед наук -М 1999 -135 с 1бв
  40. Мазуренко О Глинез — быстрое и эффективное устранение гипергликесмии без истощения Р-клегок поджелудочной железа. //Аптека -2005 -№ 38(509) с 1−5
  41. Маньков Ю У, Шарапов Г Н, Хышов Б В и др Перекисное окисление липидов и его взаимосвязь с некоторыми особенностями личности больных хирургическою профиля //Военно-медицинский журнал -1991 -№ 4 -с44−47
  42. Матвеев С Б, Шахова О Б Состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы у больных пельвиоперитонитом //Клин лаб диагн -2000 -№.0-с4−7
  43. Машковский М Д Лекарственные средства //М ООО «Издательство Новая Волна», 2005 -1200 с
  44. Медведев Ю В, Толстой, А Д Гипоксия и свободные радикалы в развитии патогенетических состояний организма. //М Триада-Х 2000 -227 с
  45. Медкова И Л, Иванов, А Н Липиды крови и интенсивность свободно-радикальных окислительных процессов у больных пожилого возраста на фоне антиатерогенной вегетарианской диеты //Клиническая медицина -2000 -№! -с 21−24
  46. Мнкаэлян Э М, Шалджнен, А Л Перекисное окисление липидов в эритроцитах мембран при стрессах //Журнал эксперим и клин мед -1984 -J4s2 -с 123−130
  47. Мкртумян AM Клинические преимущества р-клеточной селективности Диабетон MB — преимущества нового Р-селективного препарата с однократным суточным приемом у различных групп пациенитов //Consilium medicum -2002 -Экстра-выпуск -с 8−10
  48. Назаров П Г Реактанты острой фазы воспаления //С Пб Наука, 2001 -423 с
  49. Неверов И В Место антиоксидантов в комплексной терапии пожилых больных ИБО //Русский медицинский журнал -2001 -т9 -№ 18 -с 767−769
  50. Ог>рков Е В Механизмы продукции активных форм кислорода при инсулиннезавимимом сахарном диабете //В сб Фундаментальные и прикладные проблемы современной медицины материалы молодежной научной конференции, Новосибирск, 2000 -с 68−69
  51. Пересала О, А Х^актеристика системы перекисного окисления липидов, липидного обмена и антиоксидантной защиты организма у больных эндометриозом //Медицинские новости -!998 -№ 12 -с 32−34
  52. Платонов, А Е Статистаческий анализ в медицине и биологии задачи, терминология, логика, компьютерные методы //М Издательство РАМН, 2000 -52 с
  53. Подкапзин, А А, Донцов В И Антиоксидантная защита организма при старении и некоторых патологических состояниях с ним связанных //Клин геронт 2001 -НйЗ-4 -с 50−58
  54. Поряшн Г В, Свердлов Ю С Воспаление //В кн Патологическая физиология /Под ред, А Д Адо, М, А Адо, В И Пыцкого и др -М Триада-Х -2000 -с 181.201
  55. Рабдиль Щ С Свободные радикалы и заболевания органов пищеварения //Клин мед.-1989 -№ 3 с 17−21
  56. Розанов В А, Цепколенко В А, Клаупик Л Э Современные представления о патогенезе необратимых повреждений нервных клеток при черепно-мозговой травме //Вопросы нейрохирургии -1998 -№ 2 -с 37−41
  57. Саланс Л Инсулинонезависимый сах^фвый диабет диапюсппса и лечение //В кн Эндокринология Под рсд Н Лавина (пер с англ) -М Практика 1999-с 825−844
  58. Семиголовский Н Ю Антигипоксические средства в интенсивной терапии некоторых неотложных состояний //Автореф дисс докт мед наук -С-Пб -1997 -44 с
  59. Серов В В, Пауков В С Воспаление /М Медицина, 1995 -640с
  60. Ситникова О Г Перекисное окисление липицов при воспалительных заболеваниях гениталий у женщин //Вестн Ивановской мед акад 1997 -тЗ -№ 3 -с 91
  61. Смолянский Б Л, Лифляндский В Г Лечение сахарного диабета //С- Пб Издательский Дом «Нева» 2004 -384 с
  62. Смирнова О И Впервые выявленный сахарный диабет типа 2 и сердечно-сосудистая патология //Клиническая фармаколология и терапия -2005 -т 14 № 2 -с 59−62
  63. Соколов Е И Сахарный диабет и атеросклероз //М Медишна, 1996 -278 с
  64. Соколов Е Й Диабетическое сердце //М Медицина, 2002 -415 с
  65. Старкова Н Т Ютиннческая эндокринология руководство (3-е изд) //С-Пб Издательский дом «Питер», 2002 -с213 288
  66. Тихазе, А К Свободнорадикальное окисление при атеросклерозе //Дисс докт мед наук -М 2000 -236 с
  67. Уильямз Г, Пикап Д Руководство по диабету (пер с англ) //М МЕДпресс информ, 2003 -248 с
  68. Федин, А И Оксидантный стресс и применение антаоксидантов в неврологии // Атмосфера Нервные болезни — 2002 -№ 1 — С ISIS
  69. Федотова Т Ф Влияние окислительного стресса на реологические свойства ьлеток крови и его роль в патогенезе ишемического инсульта//Дис канд мед наук, С-Пб 2000 -138с
  70. Хааинсон В X, Баринов В А, Арутюнян, А В и др Свободнорадикальное окисление и старение //С-Пб Наука. 2003 -327с
  71. Шанин Ю Н, Шанин В Ю, Зиновьев Е В Антиоксицантная терапия в клинической практике (теоретическое обоснование и стратегия проведения) //С-Пб ЭЛБИ-СШ, 2003 -128 с
  72. Шевченко Ю Л, Новиков В С, Шанин В Ю и др Гипоксия //С-Пб Элби, 2000 -384 с
  73. Ш, ербинев, А Е, Андреев, А Н Перекисное окисление липидов и антиоксидантная система в климактерическом периоде //Мат Респ научной конф «Перинатальная кардиология» -М 1998 -с 200-
  74. Andersen Н R, Nielsen J В, Nielsen F et al Antioxidant enzyme activities m human erythrocytes //Clin Chem -1997 -vol 43 -№ 4 -pp 562−568
  75. Ashcroft FM Mechanisms of the glycaemic effects of sulfonylureas //Horn Metab Res -1996 -vol 28 -pp 456−463
  76. Ashcrofl FM, Gnbble FM Tissue-specific effects of sulfonylureas 1. essons from studies of cloned K^ *^ ^ channels //J Diabelol Complication -2000 vol 14 -pp 192−196
  77. Avignon A, Lapinski 11, Rabasalhoret R et al Energy metabolism and substrates oxidative patterns in type 2 diabetic patients treated with sulphonylurea alone or combination with metformin //Diabetes, Obesity and Melabohsm -2000 2 pp 229−235
  78. Babcock G T, Varotsis С, Zhang Y Oi activation in cytochrome oxidase and in other heme proteins//Biochim Biophys Acta -1992 -vol 1101 -pp 192−194
  79. Bajor В M The role of active oxygen in microbal killing by phagocytes /fin Pathology of Oxygen -New-York Acad Press Inc -1982 -pp45-
  80. Barnes P J, Kann M Nuclear faclor-kappa В a pivotal transcnption factor m chronic inflammatory diseases //N Engl J Med -1997 -vol 336 -pp 1066−1071
  81. Bataille D, Longuet С, Salazar G et al The sulphonylurea binding site IS located at the p-cell surface //Diabetologia -2003 -vol 46 (Suppl 2) Abstract 280
  82. Baynes J M Role of oxidative stress in development of complications m diabetes //Diabetes -199i -vol40 -pp405−412
  83. Baynes J M Reactive oxygen in the aetiology and complications of diabetes /Яп Drugs, Diet and Disease mechanistic approaches to diabetes Ed by С loannides -London Pergamon Press, 1995 -vol 2 -pp 203 240
  84. Belboul A, Roberts D, Boqesson R, Johnsson J Oxygen free radical generation in healthy blood donors and cardiac patients the protective effect of allopurinol //Perfusion-2001 -vol 16 -№ 1 -pp 59−65
  85. Bellomo G, Maggi E, Poll M et al Autoantibody against oxidatively modified low-density lipoproteins in NIDDM //Diabetes -1995 -vol 44 -pp 60 66
  86. BessesenDH The role of carbohydrates in insulin resistance //J Nutntion 2001 -vol 131 -S 2782−2786
  87. Biertiaus A, Hofman M A, Ziegler R et al AGEs and theinnteraction with AGE-receptors in vascular disease and diabetes mellitus 1 The AGE concept //Cardiovasc Res -1998 -vol 37 -pp 586−600
  88. Blake D R, Allen R, Lunec J Free radicals in biological systems — a review onentated to inflammatory process //Br Med Bull -1987 -V0143 -pp 371−385
  89. Booth G, Rothwell D, Fung К W et al The impact of age on cardiovascular nsk associated with diabetes //Diabetes -2003 -vol S3 (Suppl 2} -Abstract 924
  90. Bortone C, Rocco M, De Blasy RA Oxygen fi^ee radical production dunng hypeibanc oxygen therapy evaluation by malonildealdehide assey //Acta Anaesthesiol Hal -1992 v43 -№ 3 -pp 447−451
  91. Brownlee М Biochemistry and molecular cell biology of diabetic complications //Nature -2001 -vol414 -pp 813−820
  92. Bryan J, Aguilar-Bryan L Sulphonlurea receptors ABC transporters that regulate ATP-sensitive K* channels //Biochem Biophys Acta.-1999 v 1461 -pp 285−303
  93. Bulger E M, Maier R. V Antioxidants m critical ilbess //Arch Surg -2001 -vol 136 -№ 10 -pp 1201−1207
  94. Cadenas E, Kelvin J AD Mitochondrial free radical generanon, oxydative stress, and aging //Free Radical Biology and Medicine -2000 -vol 29 -№ 3−4 pp 222−230
  95. Cameron N E, Eaton S E M, Cotter MA el al Vascular factorsand metabolic interactions in patogenesis of diabetic neuropathy //Diabetologia -2001 -vol 44 -pp 1973−1988
  96. Chiou J F, Hu ML Elevated lipid peroxydation and disUirbed antioxidant enzyme activities in plasma and erythrocytes of patients with uterine cervicities and myoma //Clin Biochem -1999 -vol 32 -№ 5 -pp 189−192
  97. Cohai RA Endotelial dysfunction in diabetic vascular disease //Medicographia -1997 vol 19 -pp 157−161
  98. Craig W Y Autoantibodies against oxidized low density Iipoprotem a review of clinical findings and assay methodology //J Clin 1. ab Anal -1995 -vol 9 -pp 70−74 IffT
  99. Crawford DW, Blankenhom DY Artenal wall oxygenaOon, oxyradicals and atherosclerosis //Atherosclerosis -1991 -vol 89 -Nsl-3 -pp 97−108
  100. Dandona P, Aljada A A rational approach to pathogenesis and treatment of type 2 diabetes melhtus, insulin resistance, inflammation and aterosclerosis //Araer J Cardiol 2002 -vol 90 (Suppl 5A) — G 27-G33
  101. Das DK., Maulik N Antioxidant effectiveness in ishemia. reperfusiOQ tissue mjury //Methods Enzymol-1994 -vol233 -pp60l-6iO
  102. DiepQN ElMabroukM Cohn J S e! ai Structure, endothelial function, cell growth and inflammation in blood vessels of angiotensin II-inftised rais role of peroxisome prohferator-activated receptor //Circulation -2002 -vol 105 -pp 2296−2302
  103. Esposito K, Guigliano D Hyperglycemia and vascular damage role of oxydative stress //Recent! Prog Med (Ital) 2002 -vol 93 № 3 -pp 172−174
  104. Farooqui A A et al Lipid peroxides in the free radical pathophysiology of brain diseases/ //Cell Mol Neurobiol -1998 -vol 18 -№ 6 -pp 599−608
  105. Faure P Protective effects of antioxidant micronutnents (vitamin E, zinc and selenium) in type 2 diabetes melhtus //Clin Chem Lab Med -2003 -vol 41 -№ 8 -pp 995−998
  106. Fava D Cassone-Faldetta M, Laurenti О el al Gliclazide improves anti-oxidant status and nitric oxide-mediated vasodilatation in type 2 diabetes //Diabetic Med -2002 -vol 19 pp 752−757
  107. Fogelman A M, Berliner J A, Navab M et al Malondialdehyde alteration of LDL leads to cholesterol ester accumulation in human monocyte^macrophages, //Proc Nat Acad Sci USA -1980 -vol 77 -pp 2214−2218
  108. Fndovich 1 Superoxide anion radical (O^-radical anion), superoxide dismutases, and related matters Hi Biol Chem -1997 -v272 -pp 18 515−18 517
  109. Girotti M J, Khan N McLellan В A Early measurement of systemic lipid peroxydation products m the plasma of major blunt trauma patients //Journal of Trauma -1991 -vol 31 -pp 32−35
  110. Gobbel G T, Chan T J, Chan P H Nitnc oxide and superoxide mediated toxicity in cerebral endothelial cells Hi Pharmacol Exp Ther -1997 -vol 282 -№ 3 -pp 1600 1607
  111. Greenwatd R A Superoxide dismutase and catalase as therapeutic agents for human diseases //Free Radic Biol Med -1990 vol 8 -№ 2 -pp 201−209
  112. Gnbbie F M, Tucker SJ, Seinio S et al Tisue specificity of sulfonylureas studies on cloned cardiac and P-cells K*^ '" channels //Diabetes -1998 -vol 47 -pp 845−848
  113. Gnbbie F M, Aschroft FM Differential sensitivity of beta-cell and extra-pancreatic K'^ '^'channels to gliclazide //Diabetologia -1999 -vol 42 -pp 845−848
  114. Hall E D, Andrus P R, Althaus JS etv al Hydroxyl radical production and lipid peroxydation paraielles selective post-ischemic vulnerability in gerbic brain //J Neuroch Res -1993 -vol 34 -pp 107−16″
  115. Halhwell В О Tell me about free radicals, doctror a review Hi R Sol Med -1989 -vol 82 -№ 12 -pp 747−752
  116. Halliwell В О Reactive oxygen species and the central nervous system //JNeurochem -1992 -vol 59 -pp 1609−1623
  117. Halliwell BO Oxygen radicals, nitnc oxide and human inflammatory joint disease //Am Rheam Dis -1995 -vol 42 -pp 505-
  118. Halliwell BO Anuoxidanis and human disease a general introduction //NutrRews -1997 -vol 55 -Xsl (ptil) -S 44−45
  119. Haupt A, Kausch C, Dahl D ei al Eifect of glimepinde on insulin-stimulated glycogen synthesis in cultured human sceleta! muscie cells //Diabetes Care -2002 -vol 25 -pp 2129−2132
  120. Hayden J M, Reaven PD Cardiovascular disease in diabetes mellitus type 2 a potential role for novel cardiovascular risk factors //Curr Opm Lipidol 2000 vol II -pp5l9 528
  121. Hu S, Wang S Fanelli F et al Pancreatic p-cel! K'^ '^' channel activity and membrane-binding studies with nateglinide a companson with sulfonylureas and repaglinide //J Pharm Exp Ther -2000 -vol 293 -pp 444−452
  122. Inagaki N, Gonoi T, Clemen J et ai A family of sulfonylurea receptors determines the pharmacological properties of ATP sensitive K' channels //Neuron -1996 -vol 16 -pp 1011−1017
  123. Jenkinson S G Oxygen toxity //J Int Care Med -1988 -vol 3 — № 3 -pp 137−152
  124. Jennings P E, Chmco S Jones A F et al Vitamin С metabolites and microangiopathy in diabetes melhms //Diabetes Rev -1987 -vol 6 -pp 151−154
  125. Kar Manoj, Chakraborti Abhay Sankar Release of iron from haemoglobin — a possible sourse of free radicals m diabetes mellitus //Indian J Еяр Biol -1999 № 2 -pp 190−192
  126. Karin M How NF kb is activated the role of the Ikb kina^ (IKK) complex //Oncogene -1999 -vol i8 pp 6867−6874
  127. Koya D, King GL Protein kinase С activation and the development of diabehc complications //Diabetes -1998 -vol 47 -pp 859−866
  128. Kynakis J M, Avruch J Sounding the alarm protein kinase cascades activated by stress and mflammalion Hi Biol Chem -1996 -V01271 -pp243l3−243l6
  129. Lawrence С L, Proks P, Rodrigo G С et al Gliclazide produces high-affinity block of KATP channels mn mous isolated pancreatic beta cells but not rat heart or arterial smooth muscle ceils //Diabetologia -2001 -vol 44 -pp 1019−1025
  130. Lojek A, Cemy J, Nemec P et al Phagocyte-induced oxidative stress in patients with haemodialysis treatment and organ transplantation //Biofactore -1998 -vol 8 -№ 1−2 -pp 165−168
  131. Low P A, Nickander К К et al The role of oxidative stress and antioxidant treatment in expenmental diabetic neuropathy //Diabetes -1997 -vol 46 -Suppt2 -pp 382
  132. Lunec J, Free radicals their involvement in disease processes Hi Ann Clin Biochem -1990 -vol 27 № 3 -p 173−182
  133. Lyons N J, Li W, Wells-Knechi MC et a! Toxicity of mildy modified low-density lipoproteins to cultured retinal capillary endothelial cells and pencytes //Diabetes -1994 -vol 43 pp 1090−1095
  134. Mamputu J C, Renier G Gliciazide decreases vascular smooth muscle cell disfuncnon induced by cell-mediated oxidized low-density hpoprotem //Metabolism -2001 -vol 50 -pp 688−695
  135. Manni J J, Whelter AP CnticaJ Care Medicme /AViUiams & Wilkins, Phil, USA -1997 -*40p
  136. Marshall S, Garvey W T, Traxinger R R New insights into the metabolic regulation of insulin action and insulin resistance the role of glucose and amino acids //FASEBJ -1991 -vol5 -pp 3031−3036
  137. Maxwell S R, ThomasoOn H, Sandler D et al Antioxidant status in patients with uncomplicated insulin-dependent and non-msulin-dependent diabetes mellitus //Eur J Chn Invest -1997 -vo!27 -№ 6 -pp 484−490
  138. McCord J M, Roy R S The pathophysiology of superoxide the role in inflammalion and ishemia //Can J Physiol Pharmacol -1982 -vol 60 -№ 11 -p 1346 1352
  139. Merguno F, Mannmg A V NF-kb as pnmary regulator of the stress response //Oncogene -1999 -vol 18 -pp 6163−6171
  140. Mercurio F, Quagharo L, Cenello A Oxidative stress evaluation in diabetes //Diabetes Technol Ther -2000 -vol 2 -pp 589−600
  141. Meyers D G, Maloley HA, Weeks D Safety of antioxidant vitamins //Arch Intern Med -19% -vol 156 -pp 925−935
  142. MuUer G, Geisen К, Satoh Y Different interaction of ghmepiride and glibenclamide with the p-cell sulfonylurea receptor I Binding charactenslics //Biochim Biophys Acta -1994 -vol 1191 pp 267−277
  143. Muller G, Satoh Y Geisen К Extrapancrealic effects of sulfonylureas — a comparison between ghmepinde and conventional sulfonylureas //Diabetes Res Chn Pract -1995 -vol 28 (SuppI j — S 1 ISIS?
  144. Muller G The molecular mechanism of insulm-mimetic/sensitizmg activity of antidiabetic sulfonylurea drag amaryl //Mol Med -2000 -vol 6 -pp 907−933
  145. Nagel E, Meyer-Vilsendorf A, Daitels M el al Antioxidative vitamms ш prevention of ishemia/reperftision injury //Tnt J Vitam Nutr Res -1997 -v 67 -№ 5 -pp 298−306
  146. Nery S, D’Amico R, D’Angelo G et al Oxidative stress in anaesthesied patients //MinervaMed -1993 -v84 -№ 4 -ppl83−186
  147. Nishikawa T, Edelstein D, Du XL et al Normalizing mitochondnal superoxide production blocks three pathways of hyperglycaemic damage //Nature -2000 -vol 404 -pp 787−790
  148. Oldham KM, Bowen PE Oxidative stress in cnlical care is antioxidant supplementation ЬепейсшР //J Am Diet Assoc, -1998 vol 98 -№ 9 pplOOl 1008
  149. OviMc К Effect of ghbenclamtde a K (ATP) channel blocker, on warm-up phenomenon in type 2 diabetic patients with chronic stable angma pectoris //CImical Cardiology -2000 -vol 23 pp -535−539
  150. Pagano P J, Gnswold M С, Cohen R A Vascular action of the hypoglycaemic agent ghclazide m diabetic rabbits //Diabetologia -1998 -vol 208 -pp9−15
  151. Palandusz S, Ademoglu E, Gokkusu С et al Plasma antioxidants and type 2 diabetes mellitus //Res Commonh Mol Pathol Pharmacol 2001 -vol 109 -№ 5−6 -pp 309−318
  152. Parthasarathy S Oxydation of low density lipoprotein (LDL) by cell //Analisys of free radicals m biological systems -Basel Birkhauser Verlag, 1995 -pp 65−82
  153. Rabl Y, Khoschsorur G, Petek W Anhoxidative vitamin treatment effect on lipid peroxidation and limb swelling after revascularisation operations //World J Surgery -1995 -v l9 -N"5 -pp 738−744
  154. Rao P S, Cohen M V, Mueller H 1 Production of free radicals and lipid peroxides in early expenmental myocardial ishemia //J Molec Cell Cardiol -1983 -v 15 -№ 10 -pp713 716
  155. Renier G, Maraputu J С, Sem О Benefits of ghclazide in the atherosclerotic process decrease in monocyte adhesion to endothelial cells //Metabohsm -2003 -vol 52 -№ 8 (Suppl 0-pp 13−18
  156. Rice-Evans С A, Diplock AT Current status of antioxidant therapy//Free Radic Biol Med -1993 -vol 15 -№ 1 -p 77−96
  157. Rohlfing C L, Wiedmeyer H M, Little RR et al Definmg the relationship between plasma glucose and HbAlc analysis of glucose profiles and HbAlc in tbe Diabetes Control and Complications Trial //Diabetes Care -2002 -vol 25 -pp 275−278
  158. Royston D Free radicals, fonnation, function and potential relevanse in anaesthesia //Anaehsthesia -1988 -vol 43 -№ 4 -pp315-
  159. Sailaja YR., Baskar R, Saralakuman D The antioxidant status durmg maturation of reticulocytes to erythrocytes in tipe 2 diabetes //Free Radic Biol Med -2003 -vol 35 -№ 2 -pp 133−139
  160. Saran M, Beck-Speier 1. FellerhofT В et al Phagocyte killing of microorganisms by radical processes consequences of the reaction of hydroxyl radicals with cblonde yielding chlonne atoms //Free Radio Bioi Med -1999 vol 26 -№ 3−4 -pp 482−490
  161. Sarges R, Oatdes PJ Aldose-reductase inhibitors recent developments //Prog Drug Res -1993 -vol 40 -pp 99−161
  162. Schiffrin E L, Amin F, Benkirane К et al Peroxisome prohferator activated receptors vascular and cardiac effects in hypertension //Hypertension -2003 -vol 42 -pp 664 668
  163. Schmidt A M, Stem D M RAGE a new target for the prevention and treatment of the vascular and mflammatory complicatons of diabetes //Trends Endocr Metab 2000 vol 11 -pp 368−375
  164. Scoti N A, Jennings P E, Brown J et al Gliclazide a general free radical scavenger //Eur J Pharmacol -1991 -vol 208 -pp 175−177
  165. Shuitz-Swirsta R Sela S, Herskovits AN et al Involvement of penpheral ро1утофЬопис1еаг leucocytes m оxydative stress and mflammation in tipe 2 diabetic patients //Diabetes Care -2001 -vol 24 -№ 1 -pp 104−110
  166. Simonoff M, Sergeant G, Grarnier N et al Antioxidant status (selenium, vitamin A and vitamin E) and aging //In Free Radicals and aging -Basel Birkhauser Verlag -1992 -pp 368−397
  167. Slater T F Free radical mechanisms in tissue injury//Biochem J — 1984 -v222 -p 1−15
  168. Sonecki P et a! Superoxyde dismutase and lipid peroxidation ш cerebrospinal fluid of patients with ischemic bram stroke //Acta Biochim Pol -1994 -voMl -№ 2 -pp 148−150
  169. Sozmen E Y, Sozmen B, Delen Y et a! Calalase/superoxyde dismulase (SOD) and catalase/paraoxonase (P-ON) ratios may implicate poor glycemic control //Arch Med Res -2001 -vol 32 -№ 4 pp283-
  170. Stratfon I M, Adler A L, Neil H et al Association of ghcemia with macrovascular and microvascular complications of type 2 diabetes (UKPDS 35) prospective observation study //Bnl Med J -2000 -V01321 -pp405−412
  171. Suzen S, Buyukbingol E Recent studies of aldose reductase enzyme inhibition for diabetic complications //Cuir Med Chem -2003 10(15) ^ p 1329−1352 17в
  172. Tew D N, Jones JG Free radicals in anaesthesia and intensive care //Ann Acad Med Singapore -1994 -v23 -Supp6 -pp408
  173. Ting HH Timimi F K, Boles KL et al Vitamin С improves endothelium dependent vasodilatation in patients with non-insulm-dependem diabeles raellitus //J Clin Invest -1996 -vol 97 -pp 22−28
  174. Toyokumi S Reactive oxygen species-induced molecular damage and application m pathology //Pathol Int -1999 -vol 49 -pp 91−102
  175. Vallejo S, Angulo J, Peiro С et al Highly glycated oxyhaemoglobm impairs nitnc oxyde relaxations in human mesentenc microvessels //Diabetologia -2000 -vol 43 -pp 83−90
  176. Veves A, Akban С M, Pnmavera J et al Endothelial disfunction and the expression of endothelial nitnc oxide synthetase in diabetic neuropathy, vascular disease, and foot ulceration //Diabetes -1998 -vol 47 -pp 457−463
  177. Waxman К Shock ishemia reperfusion, and inflammation //New Horiz -1996 -vol4 -№ 2 -pp 153 160
  178. Webster N R NunnJF Molecular structure of free radicals and their importance in biological reactions //Br J Anaest -1988 -vol 60 -№ 1 -pp 98−108 6>
  179. Weisiger RA Oxygen radicals and ischemic tissue mjuiy //Gastroenterology -1986 -vol 90 -№ 2 -pp 494−496
  180. Weissman С The metabolic response to stress The overview and update //Anestesiology -1990 -v73 -pp 308−327
  181. Widlansky M E, Gokce N Keaney J F et al The clinical implicationsof endothelial disfiinction //J Am Cardiol -2003 -vol 42 -pp 1149−1160
  182. Yamada M, Isomoto S, Matsumoto S et al Sulphonylurea receptor 2B and KIR61 form a sulphonylurca-sensitive but ATP-insensitiveK""channel //JPhysiol -1997 -^vol499 -pp715−720
  183. Van S D, Schmidt A A, Anderson G M et al Eochanced cellular oxidant stress by the interaction of advanced glycation end products with their receptors/binding proteins //J Biol Chem -1994 -vol 269 -pp 9889−9897
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!