Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Ангулярные и линеарные полигетероатомные системы на основе оксосоединений (бензо) пиран-2-онового и 1, 3-циклогександионового рядов

Диссертация: Ангулярные и линеарные полигетероатомные системы на основе оксосоединений (бензо) пиран-2-онового и 1, 3-циклогександионового рядов
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Настоящая работа является частью плановых научно-исследовательских работ, проводимых на кафедре органической и биоорганической химии Саратовского государственного университета им. Н. Г. Чернышевского по теме: «Теоретическое и экспериментальное исследование новых материалов и систем с заданными физико-химическими свойствами (per. № 3.4.03)», а также выполняемых при финансовой поддержке грантов… Читать ещё >

Ангулярные и линеарные полигетероатомные системы на основе оксосоединений (бензо) пиран-2-онового и 1, 3-циклогександионового рядов (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Глава 1. Свойства и реакционная способность 2Н-пиран-2-она, его бензаннелированных и карбоциклического аналогов (Литературный обзор)
    • 1. 1. Строение замещенных 2Н-пиран-2-онов, их бензаннелированных и карбоциклического аналогов
    • 1. 2. Химические свойства 2Н-пиран-2-она, его бензаннелированных и карбоциклического аналогов
      • 1. 2. 1. Реакции с раскрытием цикла 2Н-пиран-2-она и его конденсированных аналогов при действии нуклеофильных реагентов
      • 1. 2. 2. Реакции 2Н-пиран-2-она, его бензаннелированных и карбоциклического аналогов без раскрытия кольца при действии нуклеофильных реагентов
      • 1. 2. 3. О-гетероциклизация 4-оксикумаринов
      • 1. 2. 4. Реакции конденсации в синтезе сложнопостроенных полифункциональных соединений на основе 4-гидрокси-2Н-пиран-2-она, его бензаннелированных и карбоциклического аналогов
    • 1. 3. Биологическая активность производных 2Н-пиран-2-онов и их бензаннелированных аналогов
  • Глава 2. Синтез ангулярных и линеарных полигетероатомных систем на основе 4-гидроксипиран-2-она, его бензаннелированного и карбоциклического аналогов (Обсуяадение результатов)
    • 2. 1. Синтез полиоксосоединений на основе 4-гидрокси-6-метил-2Н-пиран-2-она, его бензаннелированного и карбоциклического аналогов
    • 2. 2. Синтез сложнопостроенных кислородсодержащих гетероциклов на основе оксосоединений (бензо)пиран-2-онового и
  • 1,3-цикл огександионового рядов
    • 2. 2. 1. О характере превращений полиоксосоединений исследуемых рядов в кислой среде
    • 2. 2. 2. Бромирование полиоксосоединений (бензо)пиран-2-онового и 1,3-Циклогександионового рядов
    • 2. 3. Синтез сложнопостроенных азотсодержащих гетероциклов
    • 2. 3. 1. Реакционная способность полиоксосоединений исследуемых рядов в условиях реакции Лейкарта
    • 2. 3. 2. Реакция Чичибабина в ряду исследуемых полиоксосоединений
    • 2. 3. 3. Поведение полиоксосоединений исследуемых рядов в условиях реакции Кневенагеля
    • 2. 3. 4. Исследование взаимодействия полиоксосоединений (бензо)пиран-2-онового и 1,3-циклогександионового рядов с гидразином
  • Глава 3. Поиск направлений возможного практического применения полученных соединений
    • 3. 1. Общая схема процесса построения модели связи «структура-активность» и прогнозирования активности для вновь синтезированных структур в рамках предлагаемого метода
      • 3. 1. 1. Описание структур исследуемых соединений
      • 3. 1. 2. Архитектура нейронной сети
    • 3. 2. Реализация предложенного метода
    • 3. 3. Теоретическое и практическое исследование антифаговой активности в ряду синтезированных соединений
  • Глава 4. Экспериментальная часть
    • 4. 1. Основные физико-химические методы, используемые в работе
    • 4. 2. Синтез исходных соединений
    • 4. 3. Исследование поведения полиоксосоединений исследуемых рядов в кислой среде
    • 4. 4. Взаимодействие полиоксосоединений исследуемых рядов с бромом
    • 4. 5. Взаимодействие полиоксосоединений исследуемых рядов с азотистыми реагентами
  • Выводы

Актуальность и цель работы. Кумарины и их аналоги проявляют высокую антикоагулянтную активность, могут использоваться в качестве антиоксидантов, антимикробных, антивирусных и противоопухолевых препаратов, инсектицидов, коронарорасширяющих и сенсибилизирующих средств. Совсем недавно З-замещенные-4-гидроксикумарины показали высокую анти-ВИЧ активность. Их реакционная способность изучена достаточно полно.

Сложнопостроенные оксосоединения с 1,3-, 1,5-расположением карбонильных групп, включающие в свой состав пираноновый, бензопираноновый (кумариновый) фрагменты, являются также весьма перспективными в теоретическом и прикладном отношении веществами. Ещё в большей степени кумарины привлекают внимание в том случае, когда они выступают в качестве заместителей в конденсированных гетеросистемах, определяя многовариантность их превращений в нуклеофильных и электрофильных реакциях.

Однако химия полигетероатомных циклических систем на основе 4-гидроксипиран-2-она, его бензаннелированных и карбоциклических аналогов не представлена в публикациях, что весьма не оправдано, учитывая их высокий химический потенциал: наличие карбонильных групп различного характера (кетонных и лактонных), гетероциклической системы, потенциально способной к рециклизации, и требует восполнения имеющихся пробелов. Многоцентровость молекул делает их ценными субстратами в синтезе О-,содержащих гетероциклических соединений, в том числе, практически важных.

В связи с этим целью данной работы является изучение химии сложнопостроенных триоксосоединений бензопиран-2-онового и 1,3-циклогександионового рядов, включая вопросы:

— образования в электрофильных и нуклеофильных реакциях ангулярных (хроменоксантены, соли хроменоксантилия, хроменоакридины) и линеарных (гидроакридиндион, пиранохроменон) гетероциклических систем, совмещающих в одной молекуле разного типа гетероциклы, с участием 1,5-оксогрупп и тетрагидроксантеновых фрагментов;

— выявления особенностей и закономерностей в реакционной способности гетерои карбоциклических аналогов;

— квантово-химических расчетов профилей реакций и обоснования вероятных механизмов превращений полиоксосоединений исследуемых рядовустановления количественной взаимосвязи структуры и биологической активности полученных полигетероциклических соединений, поиска путей их возможного практического применения.

В русле указанных выше актуальных проблем выполнено диссертационное исследование.

Настоящая работа является частью плановых научно-исследовательских работ, проводимых на кафедре органической и биоорганической химии Саратовского государственного университета им. Н. Г. Чернышевского по теме: «Теоретическое и экспериментальное исследование новых материалов и систем с заданными физико-химическими свойствами (per. № 3.4.03)», а также выполняемых при финансовой поддержке грантов РФФИ «Разработка синтетических подходов к построению ангулярных и линеарных полигетероатомных систем на основе оксосоединений» (№ 06−03−32 667) и инновационного проекта Саратовского государственного университета им. Н. Г. Чернышевского по разделу «Создание регионального научно-образовательного центра „Химии природных и синтетических соединений“».

Научная новизна. Получены новые данные о синтетических возможностях полиоксосоединений, содержащих фармакофорные фрагменты бензопиран-2-она (кумарина) и 1,3-циклогександиона в электрофильных и нуклеофильных реакциях. Показана принципиальная возможность перехода гетероатомных триоксосоединений в зависимости от характера реагента к нового типа функционализированным хроменоксантенам,.

Ы-Я-)хроменоакридинонам с участием 1,5-оксогруппсолям хроменоксантилия и гидроакридиндионам — гидроксантенового фрагмента, претерпевающего ароматизацию или дециклизацию, с последующей ТЧ-гетероциклизацией возникающего а, р-непредельного кетона. Предложены и обоснованы механизмы их образования, в том числе, путем квантово-химических расчетовподтверждена прогнозируемая аналогия поведения с 1,5-(оксо)дикетонами.

Выявлено, что бензаннелирование пиран-2-онов способствует сохранению лактонного кольца при действии как слабых, так и сильных азануклеофильных реагентов. Найдены условия построения гетеросистем бензопиран-2-онового ряда, связанных с пиразольным и изоксазольным циклами.

Предложен новый подход к анализу связи структуры и биологической активности органических соединений, исследуемых рядов, опирающийся на использование трехмерного строения молекул, предварительно рассчитанного методами квантовой химии, обеспечивающий учет стереохимических особенностей изучаемых соединений, конфигурацию их хиральных центров, что ведет к повышению точности и эффективности прогноза полезных свойств, позволяет решать вопросы конструирования новых потенциально биологически активных структур.

Практическая значимость. Разработаны способы получения О-, Ы-содержащих пяти-, шестичленных гетероциклических соединений, в том числе полигетероатомных — хроменоксантенов, -акридинов, солей хроменоксантилия, изоксазоло (пиразоло)бензопиран-2-онов, трудно доступных иными путями, функционализация которых может быть использована для построения нового типа конденсированных гетероциклических систем.

Подобраны и проработаны математические алгоритмы нейронных сетей, корреляционного и регрессионного анализа для использования в программном продукте с целью проведения биоскрининга и обнаружения структур, обладающих полезными биологическими свойствами. Получена обучающая выборка «структура — антифаговая активность», предполагающая возможность ее дальнейшего использования в виде набора входов «структура-свойство» для подбора весов связей между элементами нейронных сетей. Создана нейросетевая модель, позволяющая осуществлять прогноз антифаговой активности для существующих и вновь полученных гетероциклических соединений с точностью порядка 88%.

Выявлена высокая антифаговая активность для вновь синтезированных веществ, а также возможность их использования в качестве сред для хранения биологических препаратов в различных коллекционных центрах.

На защиту выносятся результаты исследований по:

— возможности образования внутри/межмолекулярных водородных связей в полиоксосоединениях бензопиран-2-онового и 1,3-цикл огександионового рядов, определяющих направление их превращений в электрофильных (с кислотами, бромом) и нуклеофильных (с формамидом, ацетатом аммония, гидроксиламином, гидразином) реакцияхкето-енольной и енамин-иминной таутомерии для тетрагидрохроменоакридинона и енамина 9-замещенного тетрагидроксантенона, соответственно;

— выявленным общим закономерностям и особенностям образования сложнопостроенных полукеталей, енаминов, полигетероатомных систем: хроменоксантенов, хроменоакридинов, солей хроменоксантилия, изоксазоло-и пиразолокумаринов;

— квантово-химическим расчетам профилей реакций бромирования и солеобразования;

— разработке методологии и программного обеспечения для количественного анализа связи структуры и биологической активности органических соединений на основе трехмерного строения молекул, а также применению метода к прогнозированию биологической активности исследуемого ряда полигетероциклических соединений.

Апробация работы. Основные результаты работы представлялись на IV, V Всероссийских конференциях молодых ученых «Современные проблемы теоретической и экспериментальной химии» (Саратов, 2003, 2005), II Региональной конференции молодых ученых «Стратегия взаимодействия микроорганизмов с окружающей средой» (Саратов, 2004), X Всероссийской научной конференции «Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов» (Саратов, 2004), VIII Молодежной научной школе-конференции по органической химии (Казань, 2005), I Международном форуме «Актуальные проблемы современной науки» (Самара, 2005), Международной конференции по органической химии «Органическая химия от Бутлерова и Бейльштейна до современности» (Санкт-Петербург, 2006), IX Научной школе-конференции по органической химии (Москва, 2006), Всероссийской интерактивной конференции «Современные проблемы теоретической и экспериментальной химии» (Саратов, 2007), III Школе-семинаре «Квантовохимические расчеты: структура и реакционная способность органических и неорганических молекул» (Иваново, 2007), XVIII Менделеевском съезде по общей и прикладной химии (Москва, 2007).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 15 научных работ, из них 3 статьи в журналах, рекомендованных ВАК, 5 статей в сборниках научных трудов, 6 тезисов докладов.

Объем и структура работы: диссертация изложена на 189 страницах машинописного текста, включая введение, четыре главы, выводы, список использованных источников из 172 наименований, 15 таблиц, 41 рисунок.

ВЫВОДЫ.

1. Впервые в результате комплексного исследования полиоксосоединений бензопиран-2-онового и 1,3-циклогександионового рядов на основании спектральных характеристик и оценки термодинамических параметров подтверждено преимущественное существование их в хелатной форме, стабилизированной внутримолекулярной водородной связью.

2. Показана общая тенденция гетероатомных полиоксосоединений бензопиран-2-онового и 1,3-циклогександионового рядов в протонной и апротонной средах к полукетализации с участием 1,5-оксофункций и солеобразованию дигидрохроменового фрагмента.

3. Изучено взаимодействие полиоксосоединений исследуемых рядов с бромом в различных условиях (уксусная кислота, хлороформ, четыреххлористый углерод) и получены первые представители новых бигетероциклических систем — (ди)бромзамещенных гидрохромено[2,3,4-к1]ксантенонов и их конденсированных гетероаналогов, способных найти применение для синтеза практически ценных функционально замещенных соединений.

4. С привлечением методов квантовой химии показано, что бромирование полиоксосоединений имеет преимущественную тенденцию, как и у известных 1,5-дикетонов, к электрофильному присоединению реагента через енольные формы кетонов, наряду с полукетализацией при участии 1,5-диоксофункций.

5. Установлено, что как слабые, так и сильные азануклеофильные реагенты (ацетат аммония, формамид, гидроксиламин, гидразин) не приводят к рециклизации лактонного фрагмента полиоксосоединений пиран-2-онового ряда, стабильных вследствие бензаннелирования.

6.. Обнаружены и исследованы, в том числе с привлечением ЯМР Т1 спектроскопии и квантово-химических расчетов, явления кето-енольной и амин-иминной таутомерии на примере 9-(2-амино-6-гидрокси.

4,4-диметилциклогекс-1 -ен-1 -ил)-3,3-диметил-2,3,4,9-тетрагидро-1 Н-ксантен-1-она и 7,7,11,11-тетраметил-7,10,11,12-тетрагидрохромено[2,3,4-к1]акридин-13(8Н)-она.

7. Показана принципиальная возможность построения в реакциях с бинуклеофилами (гидроксиламином и гидразином) ангулярных и линеарных (хромено)гидроакридинонов при участии оксогрупп как лактонного, так и кетонного типапиразоло-, изоксазолобензопиран-2-онов — при Ы-гетероциклизации последних, находящихся в 1,3-положениях.

8. Предложен новый подход к исследованию количественной связи структуры и биологической активности органических соединений на основе трехмерного строения молекул, предварительно рассчитанного методами квантовой химии, нашедший выражение в виде компьютерной программы и успешно примененный для исследования связи «структура-активность» на примере антифаговой активности в ряду исследуемых рядов соединений. Определены перспективы применения вновь синтезированных соединений как антифаговых препаратов и сред для хранения штаммов бактерий в различных коллекционных центрах.

Показать весь текст

Список литературы

  1. А., Лаговская Д. Химия гетероциклических соединений. М.: ИЛ. 1963.287 с.
  2. Расчёт методом МОЛК АО, химические и физические свойства а-пирона / Перельсон М., Туткевич А., Шейнкер Ю. и др. // Теор. эксп. хим. 1966. № 5. С. 575−582.
  3. Т. Химия гетероциклических соединений. М.: Мир. 1996. 464с.
  4. В.Г., Пчелинцева Н. В. Способы получения 1,5-дикетонов: Учеб. пособие. Саратов: Изд-во Сарат. ун-та, 1997 — 106 с.
  5. М.И. Спиродигидрофураны и оксодикетоны на основе димедона и кислоты Мельдрума: нуклеофильные и электрофильные реакции: Дис.. канд. хим. наук: СГУ. Саратов, 2002. 169 с.
  6. М.А. Электрофильные и нуклеофильные реакции оксо-1,5-дикетонов и спирогетероциклов на их основе. Дис.. канд. хим. наук: СГУ. Саратов, 2005. 152 с.
  7. Л.И. Семициклические оксо-1,5-дикетоны и гетероциклические соединения на их основе- получение, свойства // Сб. науч.ст. «Новые достижения в органической химии». Саратов: изд-во Сарат. ун-та. 1997. С. 41−44.
  8. Д. А. Галогенирование 1,5-дикетонов и карбонилсодержащих спиродигидрохроманов тетрагидронафтали-нового и циклогексанового рядов. Дисс. .канд. хим. наук. Саратов, 2000. — 159 с.
  9. Strojny R., White H., Strojny E. Ammonolysis of 2,5-Dichlorovaleric Acid and Some Related Chloro Acids // J. Org. Chem. 1962. Vol. 27. P. 1241−1244.
  10. Mors W., Gottlieb O., Djerassi C. The Chemistry of Rosewood. Isolation and Structure of Anibine and 4-Methoxyparacotoin // J. Am. Chem. Soc. 1957. Vol. 79. P. 4507−4511.
  11. Gottlieb О., Mors W. The Chemistry of Rosewood. III. Isolation of 5,6-Dehydrokavain and 4-Methoxyparacotoin from Aniba firmula Mez // J. Org. Chem. 1959. Vol. 24. P. 17−18.
  12. Edwards R., Lewis D., Wilson D. Constituents of the higher fungi. Part I. Hispidin, a new 4-hydroxy-6-styryl-2-pyrone from polyporus hispidus (Bull.) Fr. // J. Chem. Soc. 1961. P. 4995−5002.
  13. H. Pechman H, Welsh W. Ueber condensationsprodukte der Aepfelsaure. Bildung von Pyridinderivaten// Ber. 1884. Vol. 17. P. 2384−2395.
  14. H. К., Кудряшов JI. И. Новая реакция а-пиронов. Синтез винилогов эфиров (3-кетонокислот // Журн. орг. химии. 1958. Т. 28. вып. 11. С. 3020−3023.
  15. Roedig A., Markl G. The reaction beetween 2-pyrones and amines // Ann. 1960. Vol. 636. P. 1−4.
  16. Klingsberg E. Heterocyclic Compounds. New York — London: Intersc. Publish. 1962. 549c.
  17. Simonsen J. Ethyl 6-methyl-2-pyrone-3: 5-dicarboxylate and its derivatives // J. Chem. Soc. Trans. 1908. Vol.93. P. 1022−1032.
  18. Ciamician G., Silber P. Ueber einen neuen Bestandtheil der wahren cotorinde // Ber. 1894. Vol. 27. P. 841−843.
  19. Smith L., Kelly R. Cyclopropanes. The reaction between nitrocyclopropyl ketones and sodio malonic ester // J. Am. Chem. Soc. 1952. Vol. 74. P. 3300−3305.
  20. Smith L., Kelly R. Cyclopropanes. Pyrones from nitrocyclopropyl ketones // J. Am. Chem. Soc. 1952. Vol. 74. P. 3305−3308.
  21. Kohler E. The reaction beetween 2-pyrones and amines // J. Am. Chem. Soc. 1956. Vol. 44. P. 379−381.
  22. R., Slaymaker S. 2-Pyrones. 5-Aroyl-2-pyrones and 5-aroyl-2-pyridones // J. Am. Chem. Soc. 1956. Vol. 78. P. 2393−2396.
  23. R., Hart A. 2-Pyrones. 2-Pyrone-6-carboxylic acid and its derivatives //J. Am. Chem. Soc. 1954. Vol. 76. P. 1942−1944.
  24. R., Jarboe C. 2-Pyrones. Aryl hydrazones of triacetic lactone and their rearrangement to l-aryl-3-carboxy-6-methyl-4-pyridazones. The methyl ether of triacetic lactone // J. Am. Chem. Soc. 1956. Vol. 78. P.624−628.
  25. В. А., Шкляев Ю. В. Синтез 1 (2Н)-изохинолонов // ХГС. 2001. № 6. С. 723−747.
  26. А. С., Абаев В. Т., Бутин А. В. Новый подход к синтезу тетрациклической конденсированной системы фуро23,:3, 4. циклогепта[1,2-с]изохинолин-8(6Н)-она // ХГС. 2005. № 9. С. 1402−1404.
  27. Toja Е., Omodei-Salc A., Nathansohn С., Conversion of 2-amino-2,3-dihydro-lH-isoindol-l-one into pyridazine a novel synthesis of 3-aryI-4(lH)-pyridozones. Tetrahedron Lett. 1979. Vol. 31. P. 2921−2924.
  28. И., Лукьянец E. Новые превращения кумаринов // ХГС. 1992. № 8. С. 1053−1055.
  29. Synthesis of some new biologically active coumarin derivatives / Hamdi N., Lidrissi C.3 Saoud M. and etc. //ХГС. 2006. № 3. C. 361−366.
  30. Jerzmanowska Z., Basinski W., Zielinska L. Reaction of 3-formylchromone with hydroxylamine // Pol. J. Chem. 1980. Vol. 54, N 2. P. 383−386.
  31. А., Поделякин С., Пилипенко А. Синтез тетрациклических производных изохинолона // Тез. Межд. науч. конф. «Химия гетероциклических содинений». Москва. 2005. С. 62.
  32. Превращения кумаринов, сопровождающиеся промежуточным раскрытием и рециклизацией лактонного кольца / Немерюк М. П., Димитрова В. Д., Анисимова О. С. и др. // ХГС. 2005. № 10. С. 1502−1514.
  33. Rubinov D.B., Ruinova I.L., Akhrem А.А. Chemistry of-acylcycloalkane-1,3-diones. // Chem. Rev. 1999. Vol.99. P. 1047−1065.
  34. Я.Ф. Химия енаминокетонов, енаминоиминов и еноаминотионов.- Рига: Зинатне, 1974.
  35. Greenhill J.V. Enaminones. // Chem. Soc. Rev. 1977. V.6, № 3. P.277−294.
  36. Cromwell N.H. The Reaction of unsaturated ketones and derivatives with amino compounds. Amino Ketones. // Chem. Rev. 1946. V.38, № 1. P.83−137.
  37. В.Г. Успехи химии енаминов. // Успехи химии. 1984. Т.53, № 4. С.651−689.
  38. Greenhill J.V. Reaction of t-Butylamine with Cyclohexane-l, 3-dione. //J.Org.Chem.©. 1970. P.1002−1004.
  39. Yamada K., Konakahara Т., Iida H. Photochemical Reactions of Enamino Ketones. //Bull.Chem.Soc.Japan. 1973. V.46. P.2504−2511.
  40. Ried W., Stahlhofen P. Umsetzung von o-Phenylendiamin mit Hydroxymethylen-acetophenon bzw. Dicketonen. // Ber. 1957. Bd.90, № 5. S.825−828.
  41. А.Я., Гудриниеце Э. Ю., Зицане Д. Р. Синтез гетероциклических соединений на основе 1,3-циклогександионов // ХГС. 1974. № 8. С. 1011−1030.
  42. Реакции З-формил-4-хлоркумарина с первичными аминами / Стракова И., Петрова М., Беляков С. и др. // ХГС. 2006. № 5. С. 660−668.
  43. Субба Рао Н. Поиск биологически активных веществ в ряду гетероароматических соединений // ХГС. 1977. № 3. С. 291−310.
  44. Реакции З-формил-4-хлоркумарина с арилгидразинами / Стракова И., Петрова М., Беляков С. и др. // ХГС. 2003. № 12. С. 1827−1836.
  45. К., Бургарт Я., Салоутин В. Реакции 4-гидрокси-5,6,7,8-тетрафторкумаринов с метиламином // Журн. орг. химии. 2006. Т. 42. вып. 12. С. 1849−1853.
  46. Rao L., Mukerjea A. Reactions on heterocycles containing 3-acetocoumarin structure. Novel preparation of 3-(lH-indol-2-yl)-2H-chromen-2-one derivatives. Indian J. Chem. Sect. B. 1994 37. P.166−172.
  47. Reactions of 3-acetoacetyl-4,7-dihydroxycoumarin / Lacan M., Cacic M., Cizmar V. and etc. //Bull. Soc. Chim. Belg. 1981. Vol. 46. P. 531−536.
  48. Pawar R., Mulwad V. Synthesis of some biologically active pyrazole, thiazolidinone and azetidinone derivatives // ХГС. 2004. № 2. C. 257−264.
  49. Synthesis and biological investigations of new thiazolidinone and oxadiazoline coumarin derivatives / Abd Elhafez O., El Khrisy Eel D., Badria F. and etc. / Arch. Pharm. Res. 2003. № 9. P.686−696.
  50. Превращения кумаринов, сопровождающиеся раскрытием и рециклизацией лактонного кольца / Немерюк М., Димитрова В., Анисимова О. и др. // ХГС. 2003. № 11. С. 1652−1664.
  51. Activated nitriles in heterocyclic synthesis: synthesis of several new coumarin derivatives / Abdou S., Fahmy S., Khadcr M. and etc. // Monatshefte fur Chemie. 1982. Vol. 113. P. 985−991.
  52. Кислотно-основные свойства и строение производных 4-оксикумарина и 4-окси-1-тиокумарина / Вишнякова Г., Смирнова Т., Курковская Л. и др. // Изв. ВУЗов. Хим. и хим. тех. 1986. №З.С. 111−113.
  53. Manolova I., Maichle-Moessmerb С., Danchevic N. Synthesis, structure, toxicological and pharmacological investigations of 4-hydroxycoumarin derivatives // Eur. J. Med. Chem. 2006. Vol. 41. № 7. P. 882−890.
  54. March P., Moreno-Manas M., Triuf A. Reactions Between 4-Hydroxy-6-metyl-2-pyrone and Aldehydes Both in the Absence and the Presence of Added Thiols // J. Heterocyclic. Chem. 1982. Vol.19, N 2. P. 335−336.
  55. March P., Moreno-Manas M., Roca J.L. The Reactions of 4-Hydroxy-2-pyrones with 2- Hydroxybenzaldehydes. A Note of Warning // J. Heterocyclic. Chem. 1984. Vol.21, N 5. P. 1371−1372.
  56. March P., Moreno-Manas M., Pleixats R. The Reactivity 4-Hydroxy-6-metyl-2-pyrone Towards Different Types of Ketones // J. Heterocyclic. Chem. 1984. Vol.21, N 5. P. 1369−1370.
  57. Studies on 4-Hydroxycoumarins. II. The Condensation of Aldehydes with 4-Hydroxycoumarins /W.R. Sullivan, C.F. Hushner, M.A. Stahmann and etc. // J. Am. Chem. Soc. 1943. Vol.65. P. 2288−2291.
  58. Preparation et heterocyclisation reductrice de divers o-hydroxybenzylidene-3 dioxo-2,4 chromannes / J. Riboulleau, C. Deschamps-Vallet, D. Molho and etc. //Bull. Soc. Chim. France. 1970. N 8−9. P. 3138−3144.
  59. Ikawa M., Link K.P. Studies on 4-Hydroxycoumarins. IX. The Condensation of Chloral with 4-Hydroxycoumarin and the Mechanism of Aldehyde Condensations with 4-Hydroxycoumarin // J. Am. Chem. Soc. 1950. Vol. 72, N10. P. 4373−4374.
  60. Dezcaron M., Trkovnik M. Syntheses of Some 4-Hydroxycoumarins and Their Condensation Products with Aldehydes and Carboxylic Acids. The Anticoagulant Activity of Some 4-Hydroxycoumarin Derivatives // J. Med. Chem. 1964. Vol. 7, N 3. P. 284−288.
  61. A.M. Фармацевтическая химия. JI.: Медицина. 1973. 762с.
  62. Volander D. Methon als Aldehydreagens // Z. anal. Chem. 1929. Bd. 77. S. 241−268.
  63. Winter M., Demole E. Sur la scission hydrolytique des derives aldehydiques du dimedone // Helv. Chim. acta. 1961. Vol. 44, № 32−33. P. 271−278.
  64. Spenser D. Henshall T. The kinetic and mechanism of the reaction of formaldehyde with dimedone // J. Amer. Chem. Soc. 1955. Vol. 77, № 7. P. 1943−1948.
  65. Hornig E.C., Homig M.G. Methone Derivatives of aldehydes // J. Org. Chem. 1946. № 11. P. 95−99.
  66. Э.Ю., Лиелбриедис И. Э. Конденсация p-N, N-6nc(p-хлорэтил)амино.-бензальдегида с [3-дикарбонильными соединениями // Изв. АН. Латв. ССР. 1963. № 2. С. 187−191.
  67. Э.Ю., Лиелбриедис И. Э. ИКС производных бис-димедонилметанов // Изв. АН. Латв. ССР. 1965. № 6. С. 738−741.
  68. И.Э., Гудринице Э. Ю. ИКС производных бис-циклогександионилметанов // Изв. АН. Латв. ССР. 1966. № 6. С. 684−688.
  69. A. H. Синтез тетра- и октагидроксантеновых производных конденсацией димедона с ароматическими альдегидами // ХГС. 1996. № 6. С. 742−753.
  70. Cremlyn R., Osborne A., Warmsley J. NMR spectral studies of dimedone-aldehyde adducts Part 2. .H and 13C NMR studies of the adducts // Spectrochimica Acta. 1996. p. A, № 52. P.1433−1454.
  71. Yamauchi М., Katayama S., Watanabe Т. Reactivity of 2-Methylene-l, 3-dicarbonyl Compounds. Sintheses of 2,2,3-Trisubstituted-3,4-dihydro-2H-pyrano3,2-c.benzopyran-5-ones // Chem. and Pharm. Bull. 1983. Vol. 31, N 8. P. 2887−2891.
  72. B.H., Смирнова T.B., Ющенко K.B. Синтез и свойства 3-а-(1,3-индандион-2-ил)^-бензил.-4-оксикумаринов и их тиоаналогов // Журн. орг. химии. 1985. № 11. С. 2427−2433.
  73. Новые водорастворимые антикоагулянты кумаринового ряда / К. М. Лакин, Т. В. Смирнова, Г. М. Вишнякова и др. // Хим.-фарм. ж. 1989. Т.23, № 10. С. 1212−1213.
  74. Taylor D.A., Afrik W. Investigation of a scheme for triterpene synthesis // J. Bid. Chem. 1958. -V. 2, № 1. -P. 7−8.
  75. И.Н., Завьялов С. И. Циклические |3-дикетоны в реакциях присоединения//Журн. общ. химии. 1955. Т. 25, № 3. С. 508- 517.
  76. И.Н., Завьялов С. И. Конденсация циклических Р-дикетонов с винилкетонами и превращение продуктов этой конденсации // Журн. общ. химии. 1953. Т. 23, № 10. С. 1703−1709.
  77. A. 2-Alkylderivative of cyclohexanediones-1,3 // Soc. Scient. Lodz. Acta. chim. 1969. Vol. 14. P. 73−81.
  78. С.И., Кудрявцева Л. Ф., Кондратьева Г. В. Р-Дикарбонильные соединения. XII. О проведении нуклеофильных реакций дигидроризорцина иего производных в малополярных растворителях // Журн. общ. химии. 1961. Т. 31, № 11. С. 3695−3700.
  79. И.Н., Завьялов С. И., Бурмистрова М. С. О влиянии енолизации на способность З-дикарбонильных соединений к реакциям Михаэля и С-алкилирования // Изв. АН СССР, ОХН. 1956. № 2. С. 205−211.
  80. Г. В., Коган Г. А., Завьялов С. И. (З-Дикарбонильные соединения. Сообщение 18. О химических свойствах метилен-бис-дигидрорезорцина и метилен-бис-димедона // Изв. АН СССР, Сер. хим. 1962. № 12. С.1441−1447.
  81. Карре Т., Mayer С. A New Modification of the Pechmann Reaction // Synthesis. 1981. N 7. P. 524−526.
  82. Merchant J.R., Koshti N.M., Bakre K.M. Pechmann Reaction 4-Hydroxycoumarins and Thiocoumarins with Cyclohexanone and Ethyl Cyclopentanone-2-caroxylates // J. Heterocyclic. Chem. 1981. Vol. 18, N 8. P. 1655−1658.
  83. Studies on Novel Heterocyclic Ring Systems. Reaction of 4-Hydroxycoumarins with o-Aminobenzaldehyde and 2-Mercaptoaniline // J. Heterocyclic. Chem. 1980. Vol. 17, N 4. P. 801−803.
  84. Пат. 1 197 412 СССР, 3-Циано-4,6,6-триметил-5,6-дигидро-2-пирон, проявляющий противовоспалительную активность / Аветисян А. А., Джанджапанян А. Н., Каспарян Б. К. и др. // Заявл. 03.10.1983- Опубл. 27.12.2006.
  85. Пат. 96 113 097 Россия, Производные пирона в качестве ингибитора протеазы и антивирусные средства / Домагала Д. М., Ланней Э., Пара К. и др. //Заявл. 19.06.1996- Опубл. 27.09.1998.
  86. Пат. 6 046 355 США, Dihydropyrones with improved antiviralactivity / В oyer F., Domagala J.M., Ellsworth E.L. and ect. // Заявл. 28.07.1998- Опубл. 04.04.2000.
  87. Пат. 6 022 983 США, Pyronin antibacterials, process and novel intermediates thereto / Wuonola M.A., Gustafson G., Panek J.S. and ect. // Заявл. 02.01.1998- Опубл. 08.02.2000.
  88. Пат. 5 958 970 США, Tricyclic and tetracyclic pyrones /Hua Duy H., Perchellet J-P. //Заявл. 29.07.1997- Опубл. 28.09.1999.
  89. Two 6-substituted 5,6-dihydro-a-pyrones, from Ravensara anisata / J. Andrianaivoravelona, S. Sahpaz, C. Terreaux and ect. // Phytochemistry. 1999. Vol. 52, N 2. P.265−269.
  90. Г. А. Ингибирующее влияние эфирных масел и кумариновых соединений на прорастание семян // Растительные ресурсы. 1965. Т.1, № 3. С. 425−432.
  91. Worshman A.D., Klingman G.C. Promotion of germination of Striga asiatoca seed by coumarin derivatives and effects on seedling development // Nature. 1962. v. 195. P. 199−201.
  92. Caporalle G. Derivati del bergaptene e dell allobergaptene // Ann. chimica. 1960. v. 50. P. 1135−1149.
  93. Э., Смирнов JI. Гетероциклические биоантиоксиданты // ХГС. 1991. № 8. С. 1032−1037.
  94. Э., Смирнов Л. Гетероциклические биоантиоксиданты // ХГС. 1992. № 3. С. 329−334.
  95. Синтез и биологические свойства 3-феноксихромонов и З-фенокси-4-гидрокси-7-метоксикумарина / Васильев С., Лукьянчиков М., Молчанов Г. и др. // Хим. фарм. журн. 1991. Т. 25. С. 34−38.
  96. М. Лекарственные средства. М.: Медицина, 1977. Ч. 1. 125 с.
  97. Synthesis and antitumor activity of 4-hydroxycoumarin derivatives / Jae-Chul Junga, Ji-Ho Leeb, Seikwan Ohc and etc. // Bioorg. & Med. Chem. Lett. 2004. Vol. 14. P. 5527−5531.
  98. Kostova I. Synthetic and natural coumarins as cytotoxic agents // Curr. Med. Chem. Anti-Cancer Agents. 2005. Vol. 5. P. 29−46.
  99. Р.П., Воков И. М., Чудинова B.B. Витамин Е как универсальный антиоксидант и стабилизатор биологических мембран // Биолог. Мембраны. 1998. Т. 15, № 12. С. 119−136.
  100. Gowrishankar G., Rao J. Visualizing RNA splicing in vivo // Mol.BioSyst. 2007. № 3. P. 301−307.
  101. А.И. О сравнительной оценке неодикумарина и дикумарина // Фармакология и токсикология. 1954. Т. 17. С. 34−40.
  102. Пат. № 5383М (Франция) Nouveau medicament notamment pour le traitement des manifestations inflammatoires et des troubles de le circulation / опубл. 18.09.1967. РЖХим. 1970,4Н446П.
  103. Ligler E., Robman U., Litvan F. Zur chemie des 4-hydroxycumarin eine synthese blutgerinnungshemmen der stroffe // Monatsh Chem. 1957. v. 88. P. 587−596.
  104. Г. М. Природные кумарины // Аптечное дело. 1964. № 3. С. 61−70.
  105. И.С. Влияние некоторых производных эскулетина и метилэскулетина на тканевую проницаемость и прочность сосудов облученных животных // Фармакология и токсикология. 1962. Т. 25. С. 579−584.
  106. А.Т., Колядина Н. М., Шендрик И. В. Основы органической химии лекарственных веществ. М.: Мир. 2003. 192с.
  107. Пат. 2 061 477 Россия, Производные 3-циннимоилкумарина, обладающие антиаллергической и коагулирующей активностью / Оганесян Э. Т., Гриднев Ю. С., Сараф А. С. и др. // Заявл. 30.12.1992- Опубл. 10.06.1996.
  108. Пат. 2 266 291 Россия, Халконовые кумарины /Бомбарделли Э., Валенти П. // Заявл. 28.08.2000- Опубл. 20.12.2005.
  109. Yuan Н., Parrill L. QSAR studies of HIV-1 integrase inhibition // Bioorg. & Med. Chem. 2002. Vol. 10. P. 4169−4183.
  110. Synthesis of coumarin in search of better nonpeptide HIV protease inhibitors / Miltra A., Aparna D., Karchaudhuri N. and etc. // J. Indian Chem. Soc. 1988. Vol. 75. P. 667−671.
  111. Coumarin-based inhibitors of HIV integrase / He Zhao, Neamati N., Hong H. and etc. // J. Med. Chem. 1997. Vol. 40. P. 242−249.
  112. Г. К. Фурокумарин как группа веществ растительного происхождения с противораковой активностью // Труды ВНИИ лекарственных и ароматических растений. М.: Медгиз. 1959. № 11. С. 180−201.
  113. Feuer G., Kellen J.A., Kovacs К. Suppression of 7,12-dimetylbtyzantracens-induced breat careinoma by coumarin in the rat // Oncoly. 1976. Vol. 33. P. 35−39.
  114. Пат. 2 207 338 Россия, Новые гидрокси- и полигидроксипроизводные кумарина и способ их получения /Трковник М., Ивезич 3. // Заявл. 01.10.1998- Опубл. 27.06.2003.
  115. Synthesis of 4-aryl-7,7-dimethyl-l, 2,3,4,5,6,7,8-octahydroquinazoline-2-one/thione-5-one derivatives and evalution as antibacterials / M. Kidwai, S. Saxena, M. Khan and ect. // Eur. J. Med. Chem. 2005. Vol. 40, N8. P. 816−819.
  116. M.B., Калин Т. И., Куцик P.B. Исследование противомикробной активности производных диоксодекагидроакридинов // Фармац. журнал. 2004. № 4. С. 78−83.
  117. Frish M.J., Trucks G.W., Pople J.A. Gaussian 98 (Revision A.6.). Pittsburgh PA: Gaussian, Inc. 1998.
  118. Valeev E.F. Basis Sets in Quantum Chemistry. Atlanta: GIT. 2001. 21c.
  119. Химия. Большой энциклопедический словарь 2-е изд. // Гл. ред. И. Л. Кнунянц, 1998. 792 с.
  120. В.И., Вершинина Н. В., Тиличенко М. Н. Кольчато-цепная таутомерия бициклических 1,5-дикетонов // Тезисы докладов IV Всесоюзной конференции «Химия дикарбонильных соединений». Рига, 1976. С. 37−38.
  121. R., Jarboe С. 2-Pyrones. Aryl hydrazones of triacetic lactone and their rearrangement to l-aryl-3-carboxy-6-methyl-4-pyridazones. The methyl ether of triacetic lactone // J. Am. Chem. Soc. 1956. Vol. 78. P.624−628.
  122. В.Г., Пчелинцева H.B., Федотова О.В, Кислородсодержащие гетероциклические соединения на основе 1,5-дикетонов (обзор) // ХГС. 2000. № 9. С. 1155−1174.
  123. А.Ю., Федотова О. В. Новые О-, N- бигетероциклические системы на основе 9-димедонилтетрагидроксантенона // Тезисы докладов IX Научной школы-конференции по органической химии. М.: изд-во «Эльзевир». 2006. С. 262.
  124. А. Ю., Федотова О. В. Новые конденсированные системы -замещенные соли октагидрохромено-2,3,4-?,/.ксантилия // ХГС. 2007. N4. С. 609−610.
  125. Д.А., Федотова О. В., Харченко В. Г. Галогенирование пропанонил-5,6-бензоциклогексан-1-онов // Журн. орг. химии. 1999. Т.35, вып.11. С.1705−1708.
  126. Simlty M. Caretto J. Sels de Pyrylium // Bull. Soc. Chim. France. 1966. № 9. P.2959−2962.
  127. Impoved methods for conversion of primary amines into bromides / R. Katritzky, F. Al-Omran, R.C. Patel, S.S. Thind // J. Chem. Soc. Perkin Trans., 1980. Part 1. № 9. P. 1890−1894.
  128. О реакциях 1,5-дикетонов с галогенами / В. Г. Харченко, С. Н. Чалая, О. В. Литвинов, Л. М. Юдович, В. К. Промоненков. // Журн. орг. химии. 1984. Т.20, вып.6. С.1208−1211.
  129. Взаимодействие 1,3,5-триарил-2-пентен-1,5-дионов с бромом / Н. В. Пчелинцева, Е. В. Степанова, Е. А. Николаева, В. Г. Харченко // Журн. орг. химии. 1997. Т. ЗЗ, вып.2. С.295−298.
  130. А.Ю., Федотова О. В. Бромирование 9-димедонилтетрагидроксантенона как переход к замещенным гидрохромено2,3,4-?/.ксантенонам нового типа // Известия АН. Серия химическая. 2007. № 11. С. 2191−2195.
  131. Puu-Hoi N.P., Perin F., Sacquignon P. Carcinogenic nitrogen compounds. Part XXVIII. Azadibenzofluorenes and related compounds // J. Chem. Soc. Chem. Communs. 1960. Vol.8. P. 4500−4503.
  132. Л.Н., Федорова Г. А., Белов B.H. Бензакридины. Синтез 5-алкиламино-1,2-дигидро-3,4-бензакридинов // Журн. общ. химии. 1963. Т. ЗЗ, № 12. С. 3961−3964.
  133. Н.К., Раевский К. С., Сколдинов А. П. Психофармакологические средства // ЖВХО им. Д. И. Менделеева. 1970. Т. 15, № 2. С.156−164.
  134. Albert A., Hollidau S.D. The isomerisation of some dienones // J. Appl. Chem. 1962. Vol.3, N13. P. 502−506.
  135. H.C. 5,6-Бензохинолины. Минск: Наука и техника. 1970. 47с.
  136. Г. Природные кумарины и фурокумарины. Л.: изд-во: «Наука». 1967. 248с.
  137. Chubb F., Hay A., Sandin R. В. The Leuckart Reaction of Some 1,5-Diketones // J. Am. Chem. Soc. 1953. Vol. 75, N5. P. 60 426 044.
  138. .Н. Реакция Лейкарта. Реакции и методы исследования органических соединений. М.: Наука. 1954. 314с.
  139. М.Н., Высоцкий В. И. Действие формамида на изомерные метилендициклогексанон и трициклогексанолон // Докл. АН СССР ОХН. 1958. Т. 119, № 6. С. 1162−1163.
  140. В.И., Тиличенко М. Н. Реакция метилендициклогексанона и трициклогексанолона с ацетатом аммония в уксусной кислоте // ХГС. 1977. №. 10. С. 1361−1365.
  141. Т.Д., Маркова Л. И., Харченко В. Г. Особенности реакций 2-(3'-оксоропил)-1,3-циклогександионов с азотистыми реагентами // ХГС. 1994. №. 5. С. 647−651.
  142. Л.Н., Каминский В. А., Тиличенко М. Н. Реакции 1,5-дикетонов. XIV. Синтез соединений со скелетом 6-оксо-8-азастероидов // ХГС. 1975. №. 2. С. 239−242.
  143. В.И., Тиличенко М. Н. Переход от бензилиденбензальдициклогексанона к гидроакридинам // ХГС. 1976. № 3. С. 383−385.
  144. A.C., Темникова Т. И. Теоретические основы органической химии. Л.: Химия. 1991. 560с.
  145. Л.И. Некоторые вопросы о химии оксо-1,5-дикетонового ряда 2-(3-оксопропил)-циклогександиона-1,3 // сб. «Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов». Саратов: изд-во СГУ. 1989. 4. IL С. 24−25.
  146. Л.И., Казаринова Т. Д. О реакциях семициклических оксо-1,5-дикетонов с азотистыми реагентами // сб. «Нуклеофильные реакции карбонильных соединений». Саратов: изд-во СГУ. 1985. С. 45.
  147. .М. О конденсации дигидрорезорцина с бензальацето-феноном //Журн. общ. химии. 1937. Т.7, вып. 24. С. 2950−2953.
  148. Л. И. Казаринова Т.Д., Юдович Л. М., Харченко В. Г. Особенности гетероциклизации трикетонов ряда 2-(3-оксопропил)-циклогександиона-1,3-дионов с солянокислым гидроксиламином // ХГС. 1990. №. 2. С. 204−214.
  149. В.Г., Маркова Л. И., Стручков Ю. Т., Еспенбетов А. А., Казаринова Т. Д., Комягин Н. Т. Кристаллическая структура 7,7-диметил-2,3-ди(4-метоксифенил)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидрохинолина // ХГС. 1987. №. 8. С. 1085−1088.
  150. Stewart, J. J. P. Optimization of parameters for semi-empirical methods I. Method. // J. Comput. Chem. 1989. Vol. 10. № 2. P. 209−220.
  151. Stewart, J. J. P. Optimization of parameters for semi-empirical methods IV: extension of MNDO, AMI, and PM3 to more main group elements // J. Mol. Model. 2004. № 10. P.155−164.
  152. Schmidt M.W. et al. General atomic and molecular electronic structure system // J. Comput. Chem. 1993. Vol. 14. № 11. P. 1347−1363.
  153. Действия солей палладия и платины на бактериофаг Т4 и его изолированную ДНК / Фонштейн Л. М., Сурайкина Т. И., Таль Е. К. и др. // Генетика. 1975. Т.П. № 7. С.128−133.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!