Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Биологические особенности бифидобактерий и их взаимодействие с микросимбионтами кишечной микрофлоры человека

Диссертация: Биологические особенности бифидобактерий и их взаимодействие с микросимбионтами кишечной микрофлоры человека
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Таким образом, виды В. bifidum и В. longum кишечного микробиоценоза человека выполняют роль барьера для транзиторных микроорганизмов, распознавая, препятствуя их биоплёнкообразованию и ингиби-руя антилизоцимную активность. Как следствие этого, наблюдается снижение персистентного потенциала и колонизации УПМ в толстом кишечнике. Напротив, представители рода Bifidobacterium стимулируют… Читать ещё >

Биологические особенности бифидобактерий и их взаимодействие с микросимбионтами кишечной микрофлоры человека (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • ГЛАВА 1. РОЛЬ ФЕКАЛЬНОЙ БИФИДОФЛОРЫ В ОРГАНИЗМЕ ЧЕЛОВЕКА (обзор литературы)
    • 1. 1. Характеристика представителей рода Bifidobacterium кишечной микрофлоры человека
    • 1. 2. Взаимодействие бифидобактерий с факторами врождённого иммунитета и их влияние на метаболизм организма человека
    • 1. 3. Роль бифидофлоры в формировании микробиоценоза кишечника человека
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Характеристика микроорганизмов, используемых в работе
    • 2. 2. Определение состояния микробиоценоза кишечника
    • 2. 3. Методы выделения и идентификации микроорганизмов
    • 2. 4. Методы изучения биологических свойств бактерий и грибов
      • 2. 4. 1. Изучение антилизоцимной активности бифидобактерий
      • 2. 4. 2. Определение антилактоферриновой активности бифидобактерий
      • 2. 4. 3. Исследование антииммуноглобулиновой активности бифидобактерий
      • 2. 4. 4. Изучение способности фекальной микрофлоры формировать биоплёнку
      • 2. 4. 5. Определение антагонистической активности бифидобактерий
    • 2. 5. Способ получения экзометаболитов микроорганизмов и клеточных экстрактов бактериальных культур
    • 2. 6. Методы изучения взаимного влияния бифидобактерий и микроорганизмов-симбионтов на их биологические свойства
    • 2. 7. Методы статистической обработки полученных результатов
  • ГЛАВА 3. ВИДОВОЙ СОСТАВ И БИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА БИФИДОБАКТЕРИЙ В НОРМЕ И ПРИ ДИСБИОЗЕ КИШЕЧНИКА ЧЕЛОВЕКА
    • 3. 1. Частота встречаемости и видовой состав бифидобактерий при различных состояниях микробиоценоза кишечника
    • 3. 2. Характеристика персистентных свойств бифидофлоры в норме и при дисбиозе кишечника человека
  • ГЛАВА 4. АНТАГОНИСТИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ БИФИДОБАКТЕРИЙ И ЕЁ ИЗМЕНЕНИЯ ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ МИКРООРГАНИЗМОВ-СИМБИОНТОВ
    • 4. 1. Антагонистическая активность Bifidobacterium sp. strain CS в зависимости от состояния микрофлоры кишечника человека
    • 4. 2. Изменение антагонистической активности бифидобактерий под действием компонентов ассоциативных микроорганизмов
  • ГЛАВА 5. ИЗМЕНЕНИЕ БИОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ МИКРООРГАНИЗМОВ ПРИ ВЗАИМОДЕЙСТВИИ БИФИДОФЛОРЫ С УСЛОВНО-ПАТОГЕННЫМИ БАКТЕРИЯМИ И
  • ГРИБАМИ
    • 5. 1. Влияние экзометаболитов бифидобактерий на антшшзо-цимную активность и интенсивность плёнкообразования условно-патогенной микрофлоры кишечника человека
    • 5. 2. Изменение антилизоцимной активности и интенсивности плёнкообразования бифидобактерий под действием метаболитов условно-патогенных бактерий и грибов

Основу нормальной микрофлоры пищеварительного тракта здорового человека составляют облигатно-анаэробные микроорганизмы, доминирующими представителями которых являются бифидобактерии (Гончарова Г. И. с соавт., 1987; Hold G.L. et al., 2002; Reyed M.R., 2007).

В настоящее время охарактеризованы таксономические, морфологические, физиологические особенности бифидобактерий (Новик Г. И. с соавт., 2005; Bezkorovainy A. et al., 1989; Asano Т. et al., 2005; Hadadji M. et al., 2005), а также изучены вопросы качественного и количественного состава бифидобактерий кишечника в зависимости от возраста, характера питания, климатической зоны проживания человека (Шкопоров А.Н. с соавт., 2006; Амерханова A.M., 2009; Gavini F. et al., 2001; He F. et al., 2001). Определена роль бифидобактерий в реализации колонизационной резистентности толстого кишечника, описано их участие в различных метаболических процессах в организме человека (обмен витаминов, желчных кислот) (Шендеров Б.А., 1996; Cheikhyoussef A. et al., 2008). Имеются отдельные сведения по изучению факторов персистенции бифидобактерий (Елагина Н.Н., 2001; Глухова Е. В., 2009).

Вместе с тем, отсутствуют работы по комплексной оценке биологических свойств фекальной бифидофлоры в зависимости от вида бифидобактерий при различных состояниях микробиоценоза кишечника человека. Не выявлена роль и участие персистентного потенциала, антагонистической активности и биоплёнкообразования микросимбионтов (бифидофлоры и УПМ) в качестве одного из возможных механизмов формирования ассоциативного симбиоза, так как в последнее время инфекция рассматривается в качестве модельной системы этого явления (Бухарин О.В. с соавт., 2007).

Указанные моменты и предопределили тематическую направленность наших исследований, которые могли бы способствовать раскрытию патогенетических механизмов межмикробных взаимоотношений нормоф-лоры с условно-патогенными микроорганизмами кишечника и изысканию новых подходов для дальнейшей работы по отбору эффективных пробио-тиков для коррекции дисбиоза кишечника.

Цель и задачи исследования

.

Цель исследования — изучение видового состава и биологических свойств бифидобактерий и их взаимодействия с микросимбионтами кишечной микрофлоры человека.

Для реализации этой цели были поставлены и решены следующие задачи:

1. Определить видовой состав и биологические свойства (антилизо-цимную, антилактоферриновую, антииммуноглобулиновую и биопленкообразующую активности) фекальной бифидофлоры в норме и при дисбио-зе кишечника человека.

2. Изучить антагонистическую активность бифидобактерий при эу-биозе и дисбиозе кишечника человека и оценить влияние условно-патогенной микрофлоры на антагонизм представителей рода Bifidobacterium.

3. Оценить в условиях in vitro взаимное влияние экзометаболитов бифидобактерий и микроорганизмов-симбионтов на их антилизоцимную активность и способность к образованию биоплёнок.

Новизна исследования.

Выявлены различия в видовом составе бифидофлоры в зависимости от состояния микробиоценоза кишечника человека. При эубиозе в I группе обследуемых лиц (дети до 1 года) превалировал вид В. bifidum, во II группе (дети после 1 года и взрослые) — В. bifidum и В. longum. При дисбиозе кишечника отмечено увеличение видового состава бифидофлоры (6 видов) по сравнению с эубиозом (3−4 вида). В I группе при дисбиозе кишечника не удалось выявить доминирующий вид среди бифидобактерий, во II группе превалировал вид В. adolescentis.

Впервые выявлены распространённость и выраженность антилакто-ферриновой активности и плёнкообразующей способности культур Bifidobacterium sp. strain CS, которые, также как антилизоцимная активность, положительно коррелировали с показателем микробной обсеменён-ности бифидобактерий. Изучена пенетрантность и экспрессивность способности бифидобактерий инактивировать секреторный иммуноглобулин А, отрицательно коррелировавший с ПМО бифидобактерий. Определены отличия в распространенности и выраженности персистентных свойств (АЛА, АЛфА, AsIgA) и плёнкообразования представителей рода Bifidobacterium в зависимости от вида бифидобактерий и состояния микробиоценоза кишечника человека. При дисбиозе толстого кишечника у штаммов бифидобактерий отмечено снижение антилизоцимной, антилактоферрино-вой, плёнкообразующей активностей и усиление способности инактивировать секреторный иммуноглобулин А.

Пенетрантность и экспрессивность антагонистической активности бифидобактерий варьировала у различных видов, и была выше у штаммов, изолированных при эубиозе, чем у культур, выделенных при дисбиозе кишечника человека. Способность бифидобактерий ингибировать рост УПМ снижалась в ряду В. longum > В. adolescentis > В. bifidum.

Установлено, что клеточные экстракты и экзометаболиты микроорганизмов-симбионтов изменяли антагонистическую активность представителей Bifidobacterium sp. strain CS. Влияние компонентов условно-патогенных микроорганизмов на антагонистическую активность бифидобактерий было различным: усиление антагонизма наблюдалось под действием экзометаболитов и клеточных экстрактов S. aureus, Kl. pneumoniae и С. albicansснижение антагонистической активности — при влиянии экзометаболитов Е. faecium и Е. coli.

Бифидобактерии и условно-патогенные микроорганизмы изменяли антилизоцимную активность и плёнкообразующую способность ассоциан-тов преимущественно в двух направлениях. Синергидный тип межмикробных взаимоотношений был характерен для ассоциации бифидобактерий с индигенными представителями микрофлоры толстого кишечника (Е. fae-cium и Е. coli 1ас+), где в 60−75% случаев отмечена стимуляция как АЛА, так и плёнкообразования у обоих ассоциантов. Антагонистический тип взаимоотношений нормофлоры (бифидобактерий) имел место с транзитор-ными представителями УПМ (Е. coli lac-, Kl. pneumoniae, S. aureus, С. albicans), у которых в 67 — 89% отмечено взаимное снижение антилизоцимной активности и плёнкообразования микросимбионтов.

Практическая значимость.

Полученные в работе данные расширяют теоретические представления о роли видового состава и биологических свойств бифидобактерий в формировании ассоциативного симбиоза в условиях микробиоценоза кишечника человека.

Выявленные особенности регулирующего воздействия анаэробных микроорганизмов (бифидобактерий) на факторы персистенции условно-патогенной микрофлоры могут быть использованы в качестве дополнительных критериев отбора эффективных пробиотиков с целью коррекции дисбиоза кишечника. Способность клеточных экстрактов и экзометаболи-тов условно-патогенной флоры стимулировать антагонистическую активность бифидобактерий открывает перспективу для создания синбиотиков.

Предложенные методические подходы по изучению межмикробных взаимодействий могут быть рекомендованы для работ микроэкологического профиля, а также для использования в учебно-педагогическом процессе (Акт «Роль фекальной бифидофлоры в организме человека»).

Положения, выносимые на защиту:

1. Бифидобактерии, изолированные из кишечной микробиоты, имеют различия в видовом составе и экспрессивности факторов персистенции, антагонистической активности и биоплёнкообразования, зависящие от состояния микробиоценоза кишечника обследуемых лиц.

2. Метаболиты и клеточные экстракты микроорганизмов-симбионтов изменяют их биологические свойства, определяя межмикробные взаимоотношения бифидофлоры и УПМ в условиях ассоциативного симбиоза кишечника человека.

Апробация работы.

Материалы диссертации доложены и обсуждены на:

— 1 Междисциплинарном микологическом форуме (Москва, 2009);

— V, VI Всероссийских конференциях «Персистенция микроорганизмов» (Оренбург, 2006, 2009).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, из них 3 статьи в журналах, рекомендованных ВАК.

Объем и структура диссертационной работы.

ВЫВОДЫ:

1. Эубиоз кишечника человека характеризовался наличием 3−4 видов бифидобактерий, среди которых превалировали В. bifidum и В. longum, тогда как при дисбиозе кишечника отмечалось увеличение количества видов бифидобактерий (6 видов) и доминирование В. adolescentis.

2. Биологические свойства бифидофлоры варьировали в зависимости от состояния микробиоценоза кишечника человека. Для эубиотических штаммов бифидобактерий было характерно наличие более выраженных значений пенетрантности и экспрессивности антилактоферриновой, антилизоцимной, плёнкообразующей и антагонистической активностей по сравнению со штаммами, обнаруживаемыми при дисбиозе кишечника. У культур Bifidobacterium spp., изолированных при микроэкологических нарушениях кишечника, чаще выявлялась способность инактивировать секреторный иммуноглобулин, А по сравнению с эубиотическими штаммами.

3. Антагонистическая активность бифидофлоры к условно-патогенным микроорганизмам кишечной микрофлоры варьировала в зависимости от вида бифидобактерий и микроэкологического состояния кишечника человека. Бифидобактерии от лиц с эубиозом кишечника имели более высокие значения коэффициента подавления роста УПМ (5,6±0,5 ед.), в сравнении со штаммами от лиц с дисбиозом кишечника (КП — 3,8±0,4 ед.- р<0,05). Антагонистическая активность бифидобактерий снижалась в ряду В. longum > В. adolescentis > В. bifidum.

4. Клеточные экстракты и экзометаболиты микроорганизмов-симбионтов изменяли антагонистическую активность представителей рода Bifidobacterium: под действием компонентов S. aureus, Kl. pneumoniae и С. albicans отмечена стимуляция антагонизма бифидобактерий, тогда как воздействие компонентов Е. faecium и Е. coli способствовало снижению антагонизма.

5. При изучении межмикробных связей доминантной и ассоциативной микрофлоры, основанных на изменении их антилизоцимной активности и плёнкообразования, выявлено 2 основных типа взаимоотношений: синер-гидный тип (бифидобактерии с автохтонными представителями микрофлоры кишечника — Е. faecium и Е. coli 1ас+) и антагонистический тип (бифидобактерии с аллохтонными УПМ — Е. coli lac-, Kl. pneumoniae, S. aureus, C. albicans).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Бифидобактерии являются важнейшими представителями облигат-ной микрофлоры кишечника (Гончарова Г. И., 1987; Roy D., 1992; Vasiljev-ic Т. et al., 2008). Функции бифидофлоры разнообразны, одной из которых является поддержание нормального микроэкологического статуса занимаемого биотопа (Шендеров Б. А., 1996, 1998).

При дисбиотических нарушениях в кишечнике человека происходит изменение количества бифидобактерий и условно-патогенных микроорганизмов. Исследования численности и состава микробиоценоза кишечника являются основным критериями для оценки его функционального состояния (Пинегин Б.Г. с соавт., 1984; Щербаков П. Л. с соавт., 2007; Beno Y. et al., 1991; Favier C.F. et al., 2002). По литературным данным мало изучены вопросы о роли видового состава и биологических характеристик бифидобактерий в формировании эубиоза и дисбиоза кишечника человека. В связи с чем, важным является изучение особенности видового состава и комплекса биологических характеристик бифидобактерий, изолированных при различных состояниях микробиоценоза кишечника человека. Исходя из концепции ассоциативного симбиоза микроорганизмов (Бухарин О.В. с соавт., 2007), важным представляется изучение взаимного влияния микроорганизмов в ассоциации бифидобактерий с УПМ, что может иметь значение в поддержании нормоценоза или формирования патоценозов кишечного биотопа.

Проведение такой работы могло бы способствовать раскрытию механизмов межмикробных взаимоотношений нормофлоры с УПМ кишечника и изысканию новых подходов по отбору эффективных пробиотиков для коррекции дисбиозов кишечного биотопа, что определило цель и задачи нашего исследования.

Целью настоящего исследования явилось изучение видового состава и биологических свойств бифидобактерий и их взаимовлияние с микросимбионтами кишечной микрофлоры. Для достижения данной цели были поставлены и решены следующие задачи: определён видовой состав и биологические свойства (антилизоцимная, антилактоферриновая, антиимму-ноглобулиновая активности, способность формировать биопленку) фекальной бифидофлоры в норме и при дисбиозе кишечника человекаизучены антагонистическая активность различных видов бифидобактерий в зависимости от состояния микробиоценоза толстого кишечника и оценено влияние клеточных экстрактов и экзометаболитов условно-патогенной микрофлоры на антагонизм Bifidobacterium sp. strain CS. В условиях in vitro определено взаимное влияние экзометаболитов бифидобактерий и микроорганизмов-симбионтов на способность образовывать биоплёнки и ан-тилизоцимную активность.

При проведении исследования было выделено 163 фекальных штамма аэробных и анаэробных микроорганизмов, выделенных от пациентов при обследовании на дисбиоз кишечника.

Выделение и идентификацию микроорганизмов осуществляли общепринятыми методами на основании морфологических, тинкториальных, культуральных и биохимических свойств. Изучение биологических свойств проводили по адаптированным известным методикам (Бухарин О.В. с соавт., 1998, 2000, 2005; Muriana Р., 1987; CTToole G., 2000). Полученные результаты обработаны с помощью статистических методов.

Установлены, особенности видового состава и комплекса биологических свойств микроорганизмов, выделенных при эубиозе и дисбиозе кишечника человека. Для эубиоза кишечника характерно более высокие значения ПМО представителей Bifidobacterium sp. strain CS, по сравнению с данным показателем при дисбиозе кишечника. Доминирующими видами бифидобактерий при эубиозе являлись В. longum (41%) и В. bifidum.

32%), а при дисбиозе — В. adolescentis (44%). При дисбиозе отмечено увеличение видового спектра бифидофлоры (6 видов) по сравнению с эу-биозом (3−4 вида).

Снижение количества бифидобактерий при развитии патологических состояний кишечника, описано рядом исследователей (Бондарен-ко В.М. с соавт., 1998; Бухарин О. В. с соавт., 2002, — Барановский А. Ю. с соавт., 2008; Антоненко О. М., 2009) и закономерно. Однако при дисбиозе отмечалось увеличение видового спектра бифидофлоры и появление других доминантов бифидобактерий, что требует обсуждения. Возможно, данные изменения в видовом составе бифидофлоры свидетельствуют о несоответствии биологических характеристик микроорганизмов изменяющимся условиям биотопа при дисбиозе. Так как, в условиях дисбиоза наблюдается повышение рН среды, переключение с сахаралитических на протеолитические процессы брожения в кишечнике человека за счет увеличении количества условно-патогенных микроорганизмов (Краснооголо-вец В.Н., 1989; Бокова А. Г., 1991; Горская Е. М., 1994). Как известно культуры бифидобактерий очень чувствительны к изменению рН среды, не растут при рН<4,5 или рН>8,5. Однако, в литературе отмечено, что штаммы В. longum и В. adolescentis могут расти при рН<4,5 и жизнеспособны при рН>8,5 (Martin J.A. et al., 2008). Дефицит питательных веществ, возникающий при нарушениях процессов пристеночного и полостного пищеварения вследствии дисбиоза или наследственных (целиакия) и приобретённых заболеваний толстого кишечника, также может способствовать качественным и количественным изменениям состава бифидобактерий кишечной микрофлоры человека. В работе Collado М.С. et al. (2008) отмечают, что при различных формах целиакии наблюдается видовая перестройка представителей бифидофлоры кишечника человека. Виды В. longum, В. breve и В. bifidum в микробиоценозе кишечника у таких больных встречались реже, однако чаще регистрировались виды В. adolescentis и В. catenulatum. На изменения видового состава и количественного соотношения представителей нормофлоры — лактобацилл репродуктивного тракта связанного с экологическим состоянием биотопа отмечает в своих исследованиях Забирова Т. М. (2001).

Отмечены возрастные особенности кишечной бифидофлоры: у детей до 1 года превалировал — В. bifidum (30%), в возрастной группе от 1 года до 60 лет — В. longum (26%) и В. adolescentis (32%). Полученные данные согласуются с исследованиями Reuter G. (2001) и Амерхановой A.M. (2009), также изолировавших из кишечной микрофлоры детей первого года жизни и взрослых данные виды бифидобактерий.

В литературе имеются данные о способности бифидобактерий адаптироваться к защитно-регуляторным системам хозяина, позволяющей длительно персистировать в различных биотопах. В работе Елагиной Н. Н. (2001) была охарактеризована антилизоцимная активность В. longum, В. breve, и В. adolescentis кишечной микрофлоры человека. Также в литературе имеются данные по наличию у представителей рода Bifidobacterium, заселяющих репродуктивный тракт женщин, антилактоферриновой активности (Глухова Е.В., 2009).

Однако отсутствуют данные по выраженности и распространенности персистентных свойств (антилизоцимной, антилактоферриновой, а также антииммуноглобулиновой активностей) различных видов бифидобактерий, изолированных при эубиозе и дисбиозе кишечника человека. Кроме того, недостаточно изучена способность бифидофлоры формировать биоплёнки, обеспечивающая устойчивость бактерий к воздействию неблагоприятных факторов, как бактериальной, так и химической природы (Лебедев К.А. с соавт., 2009). Что и послужило предпосылкой для изучения биологических свойств бифидофлоры в норме и при дисбиозе кишечника человека.

При анализе биопрофилей бифидобактерий, выделенных при эубиозе кишечника, установлены высокие значения антилизоцимной и анти-лактоферриновой активностей, способности формировать биоплёнки. У дисбиозных штаммов бифидобактерий изучаемые свойства были не выражены, но отмечалась широкая распространённость свойства инактивиро-вать секреторный иммуноглобулин А. Таким образом, впервые охарактеризованы отличия в пенетрантности и экспрессивности персистентных характеристик в зависимости от вида бифидобактерий и состояния биотопа.

Корреляционный анализ позволил выявить прямую корреляцию между ПМО и биологическими свойствами представителей рода Bifidobacterium. Показатель микробной обсеменённости бифидобактерий положительно коррелировал с образованием биопленок (i0, 74- р<0,05), антилизоцимной активностью (г=0,64- р<0,05), антилактоферриновой активностью (г=0,43- р<0,05), но отрицательно коррелировал с антииммуноглобу-линовой активностью (г= -0,38- р<0,05) штаммов.

Возможно, наличие высоких значений изученных свойств определяет эволюционно-сложившиеся отношения бифидобактерий к факторам неспецифической резистентности хозяина, постоянно воздействующих на индигенных представителей микробиоценоза кишечника человека. Инактивация лизоцима, лактоферрина, секреторного иммуноглобулина, А анаэробными обитателями кишечного микробиоценоза приводит к длительной персистенции нормальной микрофлоры в биотопах макроорганизмов. Способность формировать биоплёнку бифидобактериями на поверхности слизистых кишечника, определяет их персистирование в условиях биотопа и устойчивость к воздействующим неблагоприятным факторам, как микробного генеза, так и химического характера. Снижение персистентно-го потенциала бифидобактерий при глубоких дисбиотических нарушениях в кишечнике, за исключением антииммуноглобулиновой активности, возможно связано с одной стороны с влиянием УПМ на экспрессивность свойств нормофлоры (Harasawa R. et al., 1980; Перунова Н. Б., 2003). С другой стороны, может быть связано с дефицитом лизоцима и лактофер-рина в среде, так как синтез лизоцима и лактоферрина в кишечнике многократно увеличивается при острых инфекционных процессах, таких как сальмонеллёзные кишечные инфекции (Чайникова И.Н., 2006). При дисбиозе, как отмечается в работах Валышева А. В. (1997), Черкасова С. В. (1997) и Чубенко Г. И. (2000) наблюдается повышение способности разрушать лизоцим условно-патогенными микроорганизмами, кроме того в исследованиях Валышевой И. В. (2005) показано, что большинство из них обладают выраженной способностью деградировать лактоферрин. Увеличение антииммуноглобулиновой активности у штаммов бифидобактерий, изолированных при дисбиозе кишечника человека может быть связано с тем, самым активным стимулом для синтеза slgA в кишечнике являются микробные антигены (Kelly D. et al., 2005). Как известно, дисбиоз кишечника сопровождается чрезмерным размножением условно-патогенных микроорганизмов (Панчишина М.В. с соавт., 1977; Бокова А. Г., 1991; Бон-даренко И.М., 1998; Savage D.C. et al., 2001). Инактивация секреторного иммуноглобуллина, А индигенными анаэробными обитателями кишечного микробиоценоза может рассматриваться как вариант выживания бифидобактерий при дисбиотических изменениях в толстом кишечнике человека.

Проведенные исследования по изучению антагонистической активности бифидофлоры показали, что большинство исследуемых штаммов бифидобактерий (33−93% культур) обладают антагонистической активностью по отношению к представителям условно-патогенной микрофлоры кишечника, за исключением дрожжевых грибов. Отсутствие АА бифидобактерий к микромицетам возможно объясняется наличием других механизмов межмикробных взаимоотношений, к примеру, снижением перси-стентных свойств грибов под действием бифидофлоры. Полученные данные согласуются с исследованиями Перуновой Н. Б. (2003),.

Cheikhyoussef A. (2009), Lee Y.-J. (2003), изучавших влияние бифидобактерий на УПМ. Пенетрантность и экспрессивность антагонистической активности варьировала у бифидобактерий в зависимости от состояния микробиоценоза кишечника, и была выше при эубиозе и I степени дисбиоза, чем при глубоких нарушениях в толстом кишечнике человека. Снижение антагонистического потенциала индигенных микроорганизмов при дисбиозе кишечника возможно и объясняет их элиминацию на фоне гиперколонизации биотопа условно-патогенными микроорганизмами, отмеченная рядом авторов в своих исследованиях (Барановский А.Ю. с соавт., 2008; Pares R.W., 1996; Patrick S., 1995; Rodney D., 1994). Антагонистическая активность имела отличия у различных видов бифидобактерий и снижалась в ряду В. longum > В. adolescentis > В. bifidum, что согласуется с более ранними работами (Коршунов В.М. с соавт., 1999; Пикина А. П. с соавт., 1999; Постникова Е. А. с соавт., 2004).

Полученные сведения могут определять отличия в защите кишечника различными видами бифидобактерий при эубиозе и дисбиозе. Менее выраженная антагонистическая активность бифидофлоры в отношении условно патогенных ассоциантов при II-III степени дисбиоза кишечника, может способствовать снижению уровня анаэробных микроорганизмов на фоне увеличению числа оппортунистических бактерий и прогрессирова-нию дисбиоза. Полученные данные расширяют представления об антагонистической активности бифидобактерий при эубиозе и дисбиозе кишечника и раскрывают один из возможных механизмов формирования кишечного микробиоценоза человека.

Известно, что при взаимодействии микроорганизмов в ассоциации может происходить изменение антагонистической активности по отношению друг к другу (Cha С. et al., 1998; Pierson Е.А. et al., 1998; Holden M. et al., 1999). Таким образом, возможно участие сигнальных молекул в регуляции бактериальных свойств. Активная роль в реализации антагонистического типа отношения между микроорганизмами принадлежит микробным регуляторам — феромонам, гомосеринлактонам, клеточным стенкам (Yan L., 2003). Изучение этих вопросов открывает перспективы выявления новых механизмов формирования и функционирования микробиоценозов, через регуляцию антагонизма индигенных микроорганизмов ассоциативными микроорганизмами. В связи с этим, нам представилось целесообразным изучить влияние условно-патогенной микрофлоры на антагонизм бифидобактерий.

Установлено влияние клеточных экстрактов и экзометаболитов условно-патогенных бактерий на антагонистическую активность представителей рода Bifidobacterium. Среди трех видов бифидобактерий модулирующий эффект АА под влиянием компонентов микроорганизмов был различным и снижался в ряду В. adolescentis > В. longum > В. bifidum. Так, вид В. bifidum изменял АА под влиянием 3 видов УПМ, В. longum под действием 5 видов УЕМ, В. adolescentis при воздействии 7 видов УПМ, может быть связано с условиями колонизации В. bifidum В. longum преимущественно при эубиозе кишечника, а В. adolescentis — при глубоких нарушениях микробиоценоза кишечника, характеризующихся увеличением антигенной нагрузки условно-патогенных микроорганизмов на кишечный биотоп. Увеличение АА у всех трёх видов бифидобактерий наблюдалось под действием компонентов S. aureus, Kl. pneumoniae и С. albicans, часто являющихся причиной выраженных нарушений в микробиоценозе кишечника человека. Снижение антагонистической активности Bifidobacterium sp. strain CS было отмечено при влиянии экзометаболитов Е. faecium и E. coli на антагонистическую активность В. longum. Выявленный эффект может быть связан с особенностями формирования ассоциативного симбиоза в условиях толстого кишечника. Влияние экстрактов клеточной стенки УПМ на антагонизм бифидобактерий, связано преимущественно с наличием в составе клеточной стенки пептидогликана, что согласуется с данными литературы (Yan L., 2003; Семёнов А. В., 2009).

Взаимодействие между доминантом и ассоциантом освещалось, в основном, с позиции изменения ростовых свойств культур (Вахитов Т.Я., с соавт., 2006; Hoover D.G., 1993; Gibson G.R. et al., 1994; Gagnon M. et al., 2004), влияния на адгезивную способность (Timmerman Н.М. et al., 2007; Постникова E.A. с соавт., 2004). Однако, для заселения различных экониш хозяина и выживания в условиях макроорганизма, микроорганизмам наряду с факторами агрессии используют факторы персистенции, такие как антилизоцимную и плёнкообразующую способности. Благодаря наличию персистентных свойств бактерии и грибы способны адаптироваться к за-щитно-регуляторным системам хозяина (Бухарин О.В., 1999). В настоящее время существуют работы о влиянии пробиотических штаммов В. bifidum на антилизоцимную активность энтеропатогенных Е. coli, Kl. pneumoniae и S. enteritidis (Елагина H.H., 2001), в работе Перуновой Н. Б. (2003) описаны механизмы взаимовлияния штаммов В. longum с дрожжевыми грибами. Однако вопрос об изменении персистентных свойств бифидобактерий и микроорганизмов-симбионтов в условиях ассоциаций остается открытым. Так как данных, позволяющие проанализировать особенности формирования межмикробных взаимовлияний на факторы персистенции бифидобактерий с представителями, как автохтонных микроорганизмов, так и аллох-тонных микроорганизмов, в настоящее время не полные, что и стало одной из задач нашей работы. Полученные данные позволят выявить основные механизмы, определяющие формирование и поддержание микробиоценозов организма человека в норме и при различных патологических состояниях.

Изучено взаимовлияние экзометаболитов бифидобактерий (В. bifidum, В. longum и В. adolescentis) и условно-патогенных микроорганизмов к продукции ингибиторов лизоцима и способности формировать биоплёнку. Характер взаимодействия между доминантом и ассоциантом зависел от их видовой принадлежности. Экзометаболиты В. bifidum и В. longum, изолируемые в большинстве случаев при эубиозе, в 17−86% случаев оказывали ингибирующий эффект в отношении антилизоцимной активности и биплёнкообразования транзиторной условно-патогенной микрофлоры и в 11 — 67% случаев стимулирующий эффект у представителей индигенной кишечной микрофлоры. Культуры В. adolescentis, доминирующие при глубоких микроэкологических нарушения в кишечнике человека, у 55 — 67% изолятов представителей аллохтонной условно-патогенной микрофлоры снижали АЛА и ПО, у представителей автохтонной микрофлоры вызывали как снижение, так и увеличение изученных свойств.

Таким образом, виды В. bifidum и В. longum кишечного микробиоценоза человека выполняют роль барьера для транзиторных микроорганизмов, распознавая, препятствуя их биоплёнкообразованию и ингиби-руя антилизоцимную активность. Как следствие этого, наблюдается снижение персистентного потенциала и колонизации УПМ в толстом кишечнике. Напротив, представители рода Bifidobacterium стимулируют биологические свойства индигенных бактерий, имеющих значение в реализации колонизационной резистентности кишечника человека. Полученные материалы можно рассматривать как механизм межбактериальных взаимодействий, определяющих формирование и стабилизацию нормального биоценоза кишечника. У представителей В. adolescentis, доминирующих при дисбиозе кишечника, распознавание аллохтонных и автохтонных микроорганизмов не выражено, так как у всех УПМ под влиянием метаболитов В. adolescentis наблюдается ингибирование биологических свойств. Что может быть связано с особенностями микробной перестройки и повышением обсеменённости УПМ при дисбиозе кишечника человека. Ассоциативные микроорганизмы, имеющие положительные значения в норме, при дисбиозе могут менять свои свойства и являться патогенетическим звеном ряда воспалительных заболеваний. Поэтому данные взаимодействия возможно рассматривать как механизм межбактериальных взаимодействий, определяющих стабилизацию биоценоза кишечника.

Анализируя, влияние УПМ на биологические свойства бифидобактерий отмечена та же тенденция. В 33 — 67% случаев представители автохтонной микрофлоры оказывали стимулирующий эффект на АЛА и ПО бифидобактерий, а культуры аллохтонных бактерий и грибов 67 — 89% случаев ингибировали биологические свойства представителей нормофло-ры. Таким образом, проведенные исследования позволили определить характер ассоциативных взаимодействий бифидобактерий с условно-патогенными микроорганизмами. Синергидный тип межмикробных взаимоотношений имел место в ассоциации бифидобактерий с аутохтонными представителями микрофлоры кишечного биотопа. В ассоциациях Bifidobacterium sp. strain CS с Escherichia coli lac+ и Enterococcus faecalis в 60−75% случаев отмечалось взаимное усиление как антилизоцимной активности, так и способности к образованию биопленок у обоих участников ассоциации. Данные микроорганизмы наиболее характерны для эу-биоза кишечника. Таким образом, взаимно усиливая друг друга, формирование данных ассоциаций, способствует увеличению колонизационной резистентности биотопа толстого кишечника человека.

Напротив, антагонистические симбиотические взаимоотношения В. bifidum и В. longum были выявлены с представителями аллохтонных УПМ (Е. coli lac-, Kl. pneumoniae, S. aureus, C. albicans) и характеризовались преимущественным ослаблением одного или обоих участников ассоциации.

Изменение антилизоцимной активности и интенсивности плёнкообразования УПМ может быть одним из возможным защитных механизмов бифидобактерий в условиях дисбиоза кишечника человека. Однако, УПМ также способны снижать персистентный потенциал бифидобактерий, влияя на их биологические свойства и снижая численность представителей рода Bifidobacterium в формирующемся патологическом биоценозе. Полученные результаты согласуются с работами авторов (Парфёнов А.И., 1998; Чубенко Г. И., 2000; Hopkins M.J. et al., 2002, 2005).

Суммируя данные, полученные в ходе исследования, необходимо выделить два основных момента:

Во-первых, различия в видовом составе и экспрессивности биологических свойств бифидобактерий зависят от состояния микробиоценоза кишечника обследуемых лиц.

Во-вторых, межмикробные взаимоотношения бифидофлоры и УПМ в условиях ассоциативного симбиоза кишечника человека определяются изменением их биологических свойств под действием метаболитов и клеточных экстрактов микроорганизмов-симбионтов.

Показать весь текст

Список литературы

  1. A.M. Научно-производственная разработка новых препара-тов-синбиотиков и клинико-лабораторная оценка их эффективности / A.M. Амерханова // Автореф. дис.. д-ра биол. наук. — М., 2009. -260 с.
  2. Анализ простых межмикробных взаимоотношений в микробиоценозе толстой кишки человека / Ю. В. Несвижский, А. А. Воробьёв, С.С. Бела-носов и др. // Вестник РАМН, 1997. № 3. С. 23−25.
  3. Анализ фосфолипидов бифидобактерий / Г. И. Новик, Г. И. Астапович, А. Гржергоржевич, А. Гамьян// Микробиология, 2006. Том 75, № 1.-С. 40−45.
  4. О.М. Роль пробиотиков в профилактике и лечении дисбио-тических нарушений после антибиотикотерапии / О. М. Антоненко // Consilium medicum, приложение гастроэнтерология, 2009. № 1. С. 5155.
  5. М.Д. Клиническое значение короткоцепочечных жирных кислот при патологии желудочно-кишечного тракта / М. Д. Ардатская // Дис. д-ра мед. наук. М., 2003. — 220 с.
  6. Ассоциативный симбиоз / О. В. Бухарин, Е. С. Лобакова, Н. В. Немцева, С. В. Черкасов // Екатеринбург: УрО РАН. 2007. — 264 с.
  7. А.Ю. Дисбактериоз кишечника / А. Ю. Барановский, Э. А. Кондрашина // СПб.: Питер.- 2008.- 240 с.
  8. Н.В. Роль микробных сообществ или биоплёнок в кардиохирургии/ Н. В. Белобородова, И. Т. Байрамов // Антибиотики и химиотерапия, 2008. Том 73. С. 44−59.
  9. Биологическая активность микроорганизмов-пробиотиков. /Г.И. Новик, А. А. Самарцев, Н. И. Астапович и др. // Прикладная биохимия и микробиология, 2006. Т.42, № 2. С. 187−194.
  10. Биологическая активность полярных липидов бифидобактерий / Г. И. Новик, Г. И. Астапович, М. Пасцяк, А. Гамьян // Микробиология, 2005. Том 74, № 6. С. 781−787.
  11. И.Н. Подходы к классификации бифидобактерий на основе данных о структуре их ДНК / И. Н. Блохина, Г. Р. Леванова, А. Ю. Лихачёва // Молекулярн. генетика, микробиол., вирусол., 1995. № 4. С .2729.
  12. А.Г. Роль условно-патогенных микрорганизмов при ОКИ и проблема дисбактериоза кишечника у детей / А. Г. Бокова // Автореф. дис. дра мед. наук. 1991. — 220 с.
  13. В.М. Прикладные аспекты молекулярной биологии бифидобактерий и лактобацилл / В. М. Бондаренко // Журн. микробиол., 2006. № 2. С. 89−97.
  14. В.М. Стабилизирующее действие метаболического про-биотика Хилак форте на нормальную микрофлору кишечника / В. М. Бондаренко // Фарматека, 2005. № 1(97). С. 44−49.
  15. А.Л. Аэротолерантность строго анаэробных микроорганизмов: факторы защиты от окислительного стресса / А. Л. Брюханов, А. И. Нетрусов // Прикладная биохимия и микробиология, 2007. Том 43, № 6. -С. 635−652.
  16. А.Л. Каталаза и супероксиддисмутаза: распространение, свойства и физиологическая роль в клетках строгих анаэробов / А. Л. Брюханов, А. И. Нетрусов // Биохимия, 2004. Том 69, № 9. С. 11 701 186.
  17. А.А. Метаболизм железа и металопротеиды / А. А. Бугланов // Вопросы медицинской химии, 1988. № 3. С. 2−7.
  18. О.В. Анаэробная микрофлора человека / О. В. Бухарин, А. В. Валышев // Екатеринбург: УрО РАН. 2004. — 263 с.
  19. О.В. Бактериально-грибковые ассоциации кишечника в условиях колонизации дрожжеподобными грибами рода Candida / О. В. Бухарин, А. В. Валышев, Н. Б. Перунова // Журн. микробиол., 2002. № 5.- С.45−48.
  20. О.В. Бактерионосительство (медико-экологический аспект) /• О. В. Бухарин, Б .Я. Усвяцов // Екатеринбург: УрО РАН. 1996.- 207 с.
  21. О.В. Биология патогенных кокков / О. В. Бухарин, Б. Я. Усвяцов, O.JI. Карташова // М.: Медицина. 2002. — 285 с.
  22. О.В. Персистенция патогенных бактерий / О. В. Бухарин // М.: Медицина- Екатеринбург: УрО РАН. 1999. — 365 с.
  23. А.В. Факторы персистенции энтеробактерий и влияние на них пробиотиков при дисбиозе кишечника / А. В. Валышев // Автореф.. дисс. канд. мед. наук. Оренбург, 1997. — 122 с.
  24. И.В. Антилактоферриновая активность микроорганизмов / И. В. Валышева // Автореф. Дис. канд. биол. наук. Оренбург, 2005 -147 с.
  25. Т.Я. Регуляторные функции экзометаболитов бактерий / Т. Я. Вахитов, JI.H. Петров // Микробиология, 2006. Том 75, № 4. С. 483 488.
  26. Выделение и характеристика белково-полисахаридного комплекса, секретируемого Bifidobacterium adolescentis / Г. И. Новик, Г. И. Астапо-вич, А. А. Самарцев, Н. Е. Рябая // Микробиология, 1997. Том.66, № 5. -С. 621−627.
  27. Выделение, идентификация и некоторые биологические свойства бифидобактерий из кишечника человека / С. Г. Карпушина, М. В. Тюрин, А. А. Иванов и др. // Биотехнология, 1998. № 2. С. 28−36.
  28. С. Медико-биологическая статистика. / С. Гланц // М.: Практика, 1999. 459 с.
  29. Е.В. Микроэкологическая характеристика биотопов репродуктивного тракта жещин при эндометрите / Е. В. Глухова // Автореф. Дис. канд. мед. наук. Оренбург, 2009 — 138 с.
  30. Г. И. Бифидофлора человека, её защитная роль в организме и обоснование сфер применения препарата бифидумбактерина / Г. И. Гончарова // Автореф. дис.. д-ра биол. наук. М., 1982. — 238 с.
  31. Г. И. Изучение бифидобактерий, разработка препарата «Сухой бифидобактерии» и его эффективность при кишечных заболеваниях детей первого года жизни / Г. И. Гончарова // Автореф. дис.. канд биол. наук. М., 1970. — 120 с.
  32. Е.М. Механизмы развития микроэкологических нарушений в кишечнике и новые подходы к их коррекции / У. М. Горская // Дис. докт. мед. наук. М., 1994. — 240 с.
  33. Действие лактопероксидазы, лактоферрина и лактоглобулина на Shigella sonnei в эксперименте in vitro / И. И. Денисова, Т. Я. Генадьева, Т. В. Жданова и др. // Журн. микробиол., 1996. № 1.- С. 66−69.
  34. Дисбактериозы желудочно-кишечного тракта / В. М. Бондаренко, Б. В. Боев, Е. А. Лыкова, А. А. Воробьев // Рос. журн. гастроэнтерологии, ге-патологии, колопроктологии, 1998. № 21. С.66−70.
  35. Н.Н. Факторы персистенции неспорообразующей анаэробной микрофлоры кишечника человека / Н. Н. Елагина // Автореф. Дис. канд. мед. наук. Оренбург, 2001. — 128 с.
  36. .А. Микрофлора кишечника у населения различных стран / Б. А. Ефимов, Л. И. Кафарская, Н. П. Тарабрина // Тез. докладов конф. «Дисбактериозы и эубиотики», М., 26−28 марта, 1996.
  37. Т.М. Биологические свойства лактобацилл биотопов человека в норме и при дисбиозах / Т. М. Забирова // Автореф. Дис. канд. мед. наук. Оренбург, 2001. — 148 с.
  38. Значение бифидофлоры для организма человека и необходимость её нормализации / Г. И. Гончарова, Э. П. Козлова, A.M. Лянная, В.И. Чистякова// Новые лекарственные препараты. Экспресс-информация, 1987. Вып. 4.-С. 1−5.
  39. М.Н. Современная таксономия и номенклатура облигатно-анаэробных бактерий, выделенных от человека / М. Н. Зубков // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия, 2005. Том 7, № 4.-С. 312−322.
  40. Изменение микробиоценоза толстого кишечника у больных различными заболеваниями / А. А. Воробьев, Л. О. Иноземцева, Е. П. Буданова и др. // Вестник РАМН., 1995. № 5. С. 59−64.
  41. Изоляция и сравнительный анализ фракций гликолипидов бифидобактерий / Г. И. Новик, Г. И. Астапович, А. Гржергоржевич, А. Гамьян // Микробиология, 2005. Том 74, № 6. С. 772 — 780.
  42. Изучение антагонистической активности бифидобактерий in vitro и invivo с использованием гнотобиологической технологии / В. М. Коршунов, З. А. Уртаева, В. В. Смеянов и др. // Журн. микробиол., 1999. № 5. -С. 72−77.
  43. Изучение бифидофлоры влагалища у женщин репродуктивного возраста / В. М. Коршунов, З. А. Гудиева, Б. А. Ефимов и др. // Журн. микробиол., 1999. № 4. С. 74−78.
  44. Иммунологические препараты и перспективы их применения в инфек-тологии / Г. Г. Онищенко, В. А. Алёшкина, С. С. Афанасьева, В. В. Поспеловой // М.: Медицина. 2002. — 607 с.
  45. Иммунорегуляция в системе микрофлора-интестинальный тракт / С. С. Хромова, Б. А. Ефимов, Н. П. Тарабрина и др. // Аллергология и иммунология, 2004. Том 5, № 2. С. 265−271.
  46. А.И. Сравнительная характеристика различных штаммов бифидобактерий / А. И. Калмыков // Пробиотики и кисломолочные продукты, 1999.-С. 10−13.
  47. Качественный состав нормальнй микрофлоры кишечника у лиц различных возрастных групп / В. М. Коршунов, JI.B. Поташник, Б. А. Ефимов, Н. Н. Володин, О. В. Коршунова, К. Gyr, R. Frei // Журн. микробиол., 2001. № 2.- С. 57−61.
  48. Классификация и методы идентификации бифидобактерий и лактоба-цилл / А. Ю. Лихачёва, Г. Ф. Леванова, В. М. Бондаренко, И. Н. Блохина // Журн. микробоил., 1997. № 5.- С.114−117.
  49. О.И. Современные представления о микробиоценозе кишечника. Дисбактериоз и его коррекция. / О. И. Костюкевич // РМЖ, 2007. № 28. С. 56−66.
  50. JI.B. Микробная экология кишечника людей, проживающих в условиях техногенного воздействия крупного промышленного города / JI.B. Крамарь // Автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 2001. — 244 с.
  51. В.Н. Дисбактериоз кишечника / В.Н. Красного-ловец // М.: Медицина. 1989.-89 с.
  52. Краткий определитель бактерий Берги.- М., 1980.
  53. И.Б. Микроэкологические и иммунные нарушения у детей / И. Б. Куваева, К. С. Ладодо // М.: Медицина, 1991.
  54. И.М. Лектины симбиотических микроорганизмов / И.М. Лах-тин // Мат. 6-й Объеденённой науч. Сессии и 2-го Междунар. конгр. по пробиотиткам, 2009. № 4. С. 21.
  55. К.А. Иммунология образраспознающих рецепторов / К. А. Лебедев, И. Д. Понякина // М.: УРСС, 2009. 253 с.
  56. Л.А. Состояние нормальной микрофлоры кишечника у детей дошкольного возраста, проживающих в экологически неблагополучном регионе / Л. А. Леванова, В. А. Алёшкин, А. А. Воробьёв //Журн. микро-боил., 2002. № 1.-С. 64−67.
  57. Лектиновые системы пробиотических бактерий / И. М. Лахтин, В. А. Алёшкин, М. В. Лахтин и др. // Мат. 6-й Объеденённой науч. Сессии и 2-го Междунар. конгр. по пробиотиткам, 2009. № 4. — С. 21−22.
  58. А.А. О способности лактобацилл микрофлоры человека продуцировать лизоцим / А. А. Ленцнер, Х. П. Ленцнер, М. А. Тоом // Журн. микробоил., 1975. № 8.- С. 77−81.
  59. A.M. Бифидобактерии и их использование в клинике, медицинской промышленности и сельском хозяйстве / A.M. Лянная, М.М. Инти-заров, Е. Е. Донских // М.: Медицина. 1986. — С. 32−38.
  60. Микрофлора кишечника у детей Монголии, России и Швейцарии /
  61. В.М. Коршунов, Л. В. Поташник, Б. А. Ефимов, Н. Н. Володин, О. В. Коршунова, К. Gyr, R. Frei // Журн. микробиол., 2001. № 2.- С. 61−64.
  62. Микроэкология кишечника у детей и её нарушения. / П. Л. Щербаков, А. А. Нижевич, В. В. Логиновская, М. Ю. Щербакова, Л. В. Кудрявцева и др. // Фарматека, 2007. № 14. С. 28−38.
  63. Молекулярно-генетический анализ видового и штаммового разнообразия бифидобактерий у детей раннего возраста / А. Н. Шкопоров, Л. И. Кафарская, С. С. Афанасьев и др. // Вестн. РАМН, 2006. № 1. С. 45−50.
  64. А.О. Бифидогенные факторы как лекарственные препараты / А. О. Мурашова, О. Б. Лисицин, Н. А. Абрамов // Журн. микробиол., 1999. № 5. С.56−61.
  65. O.K. Роль пробиотиков и умеренно гидролизованного белка в снижении риска атопии у детей / O.K. Нетребенко // Педиатрия, 2009. Том 87, № 3. С. 100−116.
  66. Г. И. Исследование структурно- функциональной организации бифидобактерий / Г. И. Новик // Микробиология, 1998. Том 67, № 3. С. 376−383
  67. Г. И., Высоцкий В. В. Архитектоника популяций бифидобактерий: субмикроскопический аспект когезии клеток Bifidobacterium adolescentis и Bifidobacterium bifidum / Г. И. Новик, В. В. Высоцкий // Микробиология, 1995. Том 64, № 2. С. 222−227.
  68. Определение видовой принадлежности штаммов бифидобактерий на основе секвенирования фрагментов генов 16S рРНК и трансальдолазы / М. Е. Субботина (Карзанова), О. Л. Воронина, В. Г. Лунин и др. // Докл. РАСХН, 2006. № 5. С. 9−12.
  69. М.В. Дисбактериозы кишечника / М. В. Панчишина, С. Ф. Олейник // Киев: Здоровье. 1977. — 190 с.
  70. А.И. Микробная флора кишечника и дисбактериоз / А. И. Парфёнов // Московский мед. журнал, 1998. Т.6, № 18 (78). С. 1170.
  71. Первичный скрининг штаммов бифидобактерий и лактобактерий с целью разработки на их основе эффективных препаратов-пробиотиков / А. П. Пикина, В. В. Смеянов, Б.А. и др. // Журн. микробиол., 1999. № 6. -С. 34−38.
  72. Н.Б. Характеристика биологических свойств микроорганизмов в бактериально-грибковых ассоциациях кишечника / Н. Б. Перунова //Автореф. Дис. канд. мед. наук. Оренбург, 2003. — 127 с.
  73. .Г. Дисбактериозы кишечника / Б. Г. Пинегин, В. Н. Мальцев,
  74. B.М. Коршунов // М.: Медицина, 1984. 142 с.
  75. Плазмиды бифидобактерий и их использование в генетической инженерии / Б. А. Ефимов, А. Н. Шкопоров, Е. В. Хохлова, С. С. Афанасьев, Е. В. Кулагина, Л. И. Кафарская // Вестник Российской АМН, 2008. № 2.1. C.16−21.
  76. Поиск перспективных штаммов бифидобактерий и лактобацилл для разработки новых биопрепаратов / Е. А. Постникова, Б. А. Ефимов, Н. Н. Володин, Л. И. Кафарская // Журн. микробиол, 2004. № 2. С. 64−69.
  77. Е.И. Формирование микробиоценозов новорожденных / Е. И. Полшцук // Журн. практич. врача, 1996. № 5. — С. 6−10.
  78. Приказ Минздрава России от 09.06.2003 г. № 231 Отраслевой стандарт «Протокол ведения больных. Дисбактериоз кишечника» (ОСТ 91 500.11.0004−2003).
  79. Пробиотики и функциональное питание / Б. А. Шендеров, М.А. Манве-лова, Ю. Б. Степанчук, Н. Э. Скиба //Антибиотики и химиотерапия, 1997. Т. 42. № 7.- С. 1437−1439.
  80. Протеиназная активность микрофлоры ротовой полости больных паро-донтитом / Е. А. Воропаева, А. Л. Байракова, A.M. Бичучер, В. Л. Дьяков, Л. В. Козлов // Биомедицинская химия, 2008. № 6. С. 706−712.
  81. Разработка питательной среды для накопления биомассы Bifidobacterium bifidum в процессах непрерывного культивирования в биореакторе / И. В. Критская, И. А. Баснакьян, Е. С. Гиршович, Т. Б. Танирбергенов // Журн. микробиол., 1996. № 5. С. 81−83.
  82. А.В. Характеристика антагонистической активности бактерий при межмикробных взаимодействиях / А. В. Семёнов // Автореф. Дис. канд. биол. наук. Оренбург, 2009. — 132 с.
  83. Стимулирующее действие экзогенной РНКазы на эубиотические штаммы лактобацилл, бифидобактерий и Escherichia coli / А. И. Колпаков, В. М. Бондаренко, Ф.Г. Куприянова-Ашина, С. Ю. Егоров // Журн. микробиол, 1996. № 4. С. 14−18.
  84. М.Е. Разработка методики генотипирования бифидобактерий на основе двухлокусного секвенирования с целью видовой идентификации штаммов / М. Е. Субботина // Автореф. дис.. канд биол. наук. -М., 2009.-122 с.
  85. Е.И. Питание, эндоэкология человека, здоровье, болезни. Современный взгляд на проблему их взаимосвязей / Е. И. Ткаченко // Микробиология, 2004. № 6.-С. 58−61.
  86. Ю.А. Протеиназная активность микрофлоры кишечника при острых кишечных инфекциях у детей / Ю. А. Тюрин // Автореф. дис.. канд. мед. наук. Казань, 2003. — 141 с.
  87. A.M. Эволюция пищеварения и принципы эволюции функций / A.M. Уголев // Л., 1985. 544 с.
  88. Характеристика микроорганизмов, колонизирующих кишечник человека / Б. А. Ефимов, Н. Н. Володин, Л. И. Кафарская, В. М. Коршунов // Журн. микробиол, 2002. № 5.- С. 98−104.
  89. Н.В. Иммуномодулирующее и лечебное действие пробио-тиков / Н. В. Хорошилова // Иммунология, 2003. № 6. С. 352−355.
  90. И.Н. Инфектологическая характеристика сальмонеллёза / И. Н. Чайникова // Автореф. дис.. д-ра мед. наук. Оренбург, 2006. -261 с.
  91. С.В. Персистентные характеристики микрофлоры репродуктивного тракта женщин в норме и при патологии /С.В. Черкасов // Автореф. Дис. канд. мед. наук. Оренбург, 1998 — 130 с.
  92. Г. И. Микробиологические, иммунологические и аллергологи-ческие аспекты кишечных инфекций у детей и пути их коррекции / Г. И. Чубенко // Автореф. дис. д-ра мед. наук. 2000. — 249 с.
  93. .А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. Том I: Микрофлора человека и животных и её функции / Б. А. Шендеров // М.: Грантъ, 1998.- 288 с.
  94. .А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. Том II: Социально-экологические и клинические последствия дисбаланса микробной экологии человека и животных / Б.А. Шендеров1. М.: Грантъ, 1998.- 416 с.
  95. .А. Медицинская микробная экология и функциональное питание / Б. А. Шендеров // М.: Грантъ, 2001.- 316 с.
  96. .А. Роль анаэробных неспорообразующих бактерий в поддержании здоровья человека / Б. А. Шендеров // Вестник РАМН, 1996. № 1.- С. 8−11.
  97. Экология микроорганизмов человека / О. В. Бухарин, А. В. Валышев, Ф. Г. Гильмутдинова, В. А. Гриценко и др. // Екатеринбург: УрО РАН. -2006.-480 с.
  98. Д.С. Бифидобактерии и лактобациллы как оптимальная основа современных пробиотиков / Д. С. Янковский, Г. С. Дымент // Актуальные вопросы педиатрии, 2006. Том 3, № 12. С. 1−10.
  99. Analysis of intestinal flora development in breast-fed and formula-fed infants by using molecular identification and detection methods / H. Harmsen, A. Wildeboer-Veloo, G. Raangs et al. // J. Pediatr Gastroenterol Nutr., 2000. № 30.-P. 61−67.
  100. Anraka J. Transport and utilization of amino acids by bacteria / J. Anraka // Microorganisms and Nitrogen Sourses /Ed. J.W. Payne. N.Y.: Jolin Wiley a. Sons., 1980. Parti.-P. 1−8.
  101. Antagonism against anaerobic and facultative bacteria through a diffusible inhibitory compound produceb by a Lactobacillus sp. isolated from the rat fecal microbiota / R. Nardi, A. Santos, M. Carvalho et al. // Anaerobe, 1999. № 5-P. 409−411.
  102. Antibiotic Susceptibility Profile of Bifidobacteria as Affected by Oxgall, Acid and Hydrogen Peroxide Stress / E. Kheader, N. Dabour, C. Le. Lay et al. // Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 2007. Vol. 51, № 1. P. 169 174.
  103. Antimicrobial peptides are among the antagonistic metabolites produced by Bifidobacterium against Helicobacter pylori / M.C. Collado, A. Gonzalez, R. Gonzalez et al. // International Journal of Antimicrobial Agents, 2005. № 5. -P. 385−391.
  104. Antimicrobial proteinaceous compounds obtained from bi. dobacteria: Fromproduction to their application / A. Cheikhyoussef, N. Pogori, H. Chen, H. Zhang // International Journal of Food Microbiology, 2008. № 12. P. 215 222.
  105. Antimicrobial Susceptibility and Plasmid Profile of Bifidobacteria Isolated from Infant Stool / A.M. Yazid, M. Shuhaimi, A.M. Ali et al. // Pakistan Jornal of Biological Sciences, 1999. Vol. 2, № 2. P. 555−558.
  106. Arunachala K. D. Role of Bifidobacteria in nutrition, medicine and technology / K.D. Arunachala // Nutrition Research, 1999. Vol. 19, № 10. P. 1559−1597.
  107. Assessment of microbial diversity in human colonic samples by 16S rRNA sequence analisis / G. Hold, S. Pryde, V. Russel et al. // FEMS Microbiol. Ecol., 2002. № 39. — P.33−39.
  108. Banwell J.G., The microbial mass in the human large intestine / J.G. Ban-well, W.J. Branch, J.H. Gummings //Gastroenterology, 1981. Vol.80. -P. 1104.
  109. Bengmark S. Bioecological control of inflammatory bowel disease / S. Bengmark // Clinical Nutrition, 2007. № 26. P. 169−181.
  110. Benno Y. Effect of diets and aging on human fecal flora / Y. Benno, T. Mitsuoka //J. Germfree Life Gnotobiol., 1991. Vol. 21. № 1. P. 59−63.
  111. Benno Y. Oligosaccharides and human fecal bifidobacteria / Y. Benno // Focused on Glycobiology and Glycotechnology, 1995. № 8. P. 57−58.
  112. Benno Y. The intestinal microflora of infants: composition of fecal flora in breast-fed and bott leffed infants / Y. Benno, K. Sawada, T. Mitsuoka // Microbiol. Immunol., 1984. Vol. 28, № 9. P. 975−986.
  113. Beno Y. Development of Intestinal Microflora in Humans and Animals / Y. Benno, T. Mitsuoka//Bifidobact. Microflora, 1986. Vol. 5.
  114. Beno Y. The role of human intestinal microflora on protein syntesis / Y. Benno, V. Takahashi, T. Mitsuoka // J. Germfree Life Gnotobiol., 1988. Vol. 18.№ 2.
  115. Biavati B. The genus Bifidobacterium / B. Biavati, B. Sgorbati, V. Scardovi et al. // The Prokaryotes, 1991. Vol. 1. P. 816−833.
  116. Bifidobacteria: the Model Human Gut Commensal / M. Ventura, F. Turro-ni, A. Ribbera et al. // Therapeutic Microbiology: Probiotics and Related
  117. Strategies Edited by J. Versalovic and M. Wilson., 2008. P. 35−50.
  118. Bifidobacterium pseudocatenulatum is associated with atopic eczema: A nested case-control study investigating the fecal microbiota of infants / M. Gore, K. Munro, C. Lay et al. // J. allergy clin. Immunol., 2008. № 1. P. 135−140.
  119. Bifidobacterium strains resident infant human gastrointestinal microflora exert antimicrobial activity / V. Lievin, I. Peiffer, S. Hudault // GUT, 2000. Vol. 47. P. 646−652.
  120. Biochemistry and physiology of bifidobacteria /А. Bezkorovainy, R. Mil-ler-Catchpole // Science, 1989. P. 226.
  121. Biofilm-Specific Gross-Species Induction of Antimicrobial Compounds in Bacilli / L. Yan, K. Boyd, D. Adams et al.// Appl. Environ Microbiol, 2003. Vol. 69, № 7.-P. 3719−3727.
  122. Brook I. Isolation of non-sporing anaerobic rods from infections in children /1. Brook//Urology, 1996. Vol. 45, № 1.-P. 21−26.
  123. Bruschi M., Hatchikian E.C., Bonicell J. FEBS Lett, 76. P. 121−124.
  124. Ceruttil A. The Biology of Intestinal Immunoglobulin A Responses / A. Ceruttil, M. Rescigno // Immunity, 2008. Vol.28, № 6. P. 740−750.
  125. Characterization of a water-soluble polysaccharide fraction with immuno-potentiating activity from Bifidobacterium adolescentis Ml01−4 / A. Hosono, J. Lee, A. Ametani, M. Natsume et al. // Biosci. Biotech. Biochem., 1997. -Vol. 61. — P.312−316.
  126. Cheikhyoussef A. Antimicrobial activity and partial characterization of bacteriocin-like inhibitory substances (BLIS) produced by Bidobacterium infantis BCRC 14 602 / A. Cheikhyoussef, N. Pogori, H. Chen // Food Control, 2009. № 20.-P. 553−559.
  127. Chen J. Development of intestinal bifidobacteria and lactobacilli in breastfed neonates / J. Chen, W. Cai, Y. Feng // Clinical Nutrition, 2007. № 26. -P. 559−566.
  128. Coculture of Bifidobacterium longum and Bifidobacterium breve alters their protein expression pro. les and enzymatic activities / L. Ruiz, B. Sanchez, M. Gueimonde et al. // International Journal of Food Microbiology, 2009. № 13. P. 148−153.
  129. Collado M.C. Adhesion and aggregation properties of probiotic and pathogen strains / M.C. Collado, J. Meriluoto, S. Salminen // Eur Food Res Tech-nol, 2008. № 226.- P.1065−1073.
  130. Collado M.C. Identification and differentiation of Lactobacillus, Streptococcus and Bifidobacterium species in fermented milk products with bifidobacteria / M.C. Collado, M. Hernandez // Microbiological Research, 2007. № 162.-P. 86—92.
  131. Colonic bacterial proteases to IgAl and slgA in patients with uncerative colitis / G. Barr, M. Hudson, J. Priddle, D. Jewel // GUT, 1987. Vol.70, № 28. -P.186−189.
  132. Differences in composition and mucosal adhesion of bifidobacteria isolated from healthy adults and healthy seniors / F. He, A. Ouwehand, E. Isolauri et al. // Curr. Microbiol., 2001. Vol. 43, № 5. P.351−354.
  133. Dionysius D.A. Forms of lactoferrin: their antibacterial effect on enterotoxigenic Ecserichia coli / D. Dionysius, P. Grieve, J. Milne // J. Dairy Sci., 1993. Vol. 76, № 9. -P. 2597−2600.
  134. Distribution of Bifidobacterial species in human intestinal microflora examined with 16S rRNA-gene-targeted species-specific primers / T. Matsuki, K. Watanabe, R. Tanaka et al. // Appl. Environ. Microbiol., 1999. Vol.65, № 10.-P. 4506−4512.
  135. Effects о yogurts containing Bifidobacterium and Lactobacillus / J. Pestka,
  136. С. На, R. Warner et al. // J. Food Proect., 2001. Vol. 64, № 3. P. 39−49.
  137. Enhancement of natural and acquired immunity by Lactobacillus and Bifidobacterium / H.S. Gill, K.J. Rutherfurd, J. Prassad et al. // Br. J. Nutr., 2000. Vol. 29, N1.-P. 167−176.
  138. Exposito I.L. Antibacterial activity of peptides and folding variants from milk proteins / I.L. Exposito, I. Recio // International Diry Journal. 2006. -№ 16 — P.1294−1305.
  139. Factors Influencing the Composition of the Intestinal Microbiota in Early Infancy / J. Penders, C. Thijs, C. Vink et al. // PEDIATRICS, 2006. Vol. 118, № 2.- P. 511−521.
  140. Finegild S.P. Normal Human Intestinal Flora / S.P. Finegild //Ann. 1st. Super. Sanita., 1989. Vol. 321, № 13.-P. 345−351.
  141. Fuller R. Probiotics in man and animals / R. Fuller // J. Appl. Bacteriol., 1995. Vol.66.-P. 365−378.
  142. Gagnon M. In vitro inhibition of Escherichia coli 0157: H7 by bifidobacteria! strains of human origin / M. Gagnon, E. Kheadr, G. Le Blay, I. Fliss // International Journal of Food Microbiology, 2004. Vol. 92, № 1. P. 69−78.
  143. Getting better with bifidobacteria / S. Leahy, D. Higgins, G. Fitzgerald, D. van Sinderen // Journal of Applied Microbiology, 2005. Vol. 98, № 9. P. 1303−1315.
  144. Gibson G. Human colonic bacteria: role in nutrition, physiology and pathology / G. Gibson, G. Macfarlane // CRC Press, 1995. P. 1−18.
  145. Gibson G. Regulatory effects of bifidobacteria on the growth of other colonic bacteria / G. Gibson, X. Wang // Journal of Applied Bacteriology, 1994. № 77.-P. 412−420.
  146. Grable P.A. The normal microbial flora as a major stimuls for proliferation of plasma cells synthesis IgA in gat the germfree intestinal tract / P. Grable, H. Baszin, T. Eyssen // Int. Arch. Allergy, appl. Immun., 1968. Vol. 34. P. 362−374.
  147. Growth promotion and cell binding ability of bovine lactoferrin to Bifidobacterium longum / Md. Rahmana, W.-S. Kim, Ito Т., H. Kumura et al. // Anaerobe, 2009. № 15. P. 133−137.
  148. Growth stimulator for Bifidobacteria produced by Propionibacteriumfreundenreichii and several intestinal bacteria /1. Kaneko, H. Mori, M. Iwata, S. Meguro // Journal of Dairy Science, 1994. Vol. 77, № 2. P. 393−404.
  149. Growth-promoting effects of lactoferrin on L. acidophilus and Bifidobacterium spp. / W.-S. Kim, M. Ohashil, T. Tanaka et al. // BioMetals, 2004. № 17.-P. 279−283.
  150. Haller D. Activation of human peripheral blood mononuclear cells by nonpathogenic bacteria in vitro: Evidence of NK cells as prymar targets / D. Haller, S. Blum, C. Bode // Infect, and Immun., 2000. Vol. 68, № 2. P. 752−759.
  151. Hentges D.J. Human intestinal microflora in health and disease / D.J. Hentges // New York: Academic Press, 1983.
  152. Hill M.J. Role of gut bacteria in human toxicology and pharmacology / M.J. Hill // Basingstoke: Burgess Science Press, 1995.
  153. Holdemann L. Human fecal flora: Variation in Bacterial Composition within Individuates and a Possible Effect of Emotion Stress / L. Holdemann, I. Good, W. Moor//Appl. Environ. Microbiol., 1976. Vol. 31, № 3. -P.33−39.
  154. Holden M. Quorum-sensing cross talk: isolation and chemical characterization of cyclic dipeptides from Pseudomonas aeruginosa and other Gram-negative bacteria / M. Holden, S. Chhabra, R. de Nys // Mol. Microbiol., 1999, № 33.-P. 1254−1266.
  155. Hoover D. Bifidobacteria: activity and potential benefits / D. Hoover // Food technology. 1993. Vol.47, № 6.-P. 120−124.
  156. Hopkins M. Age and disease related changes in intestinal bacteria populations assessed by cell culture, 16S rRNA abu dance, and community cellular fatty acid profiles / M. Hopkins, R. Sharp, G. Macfarlane // Gut., 2005. № 4. -P. 198−205.
  157. Hopkins M. Variation in human intestinal microbiota with age / M. Hopkins, R. Sharp, G. Macfarlane // Digestive and Liver Disease, 2002. Vol. 34, № 2.- P. 12- 18.
  158. Human secretory immunoglobullin A may contribyte to biofilm formation in the gut / R. Bollinger, M. Everent, D. Palestrant et al. // Immunology, 2003. Vol.109, № 4. P.580−587.
  159. Husebye E. The role of normal microbial flora in control of small intestine motility / E. Husebye, R. Hellstrom, T. Midtvedt // Microbiol Therapy, 1990. № 20. P. 389−394.
  160. Identification of cultivable Bifidobacterium species isolated from breast-fed infants feces in West-Algeria / M. Hadadji, R. Benama, N. Saidi, D. Henni // African Journal of Biotechnology, 2005. Vol. 4, № 5. P. 422−430.
  161. In vivo IgA coating of anaerobic bacteria in human faeces / L. Van der Waaij, P. Limburg, G. Mesander, D. Van der Waaij //Gut, 1996. Vol. 38, № 3.-P. 348−354.
  162. Inhibition of Clostridium difficile growth and adhesion to enterocytes by Bifidobacterium supernatants / F. Trejoa, J. Minnaarda, P. Pereza, G. De An-toni // Anaerobe, 2006. № 12. P. 186−193.
  163. Interpopulation signaling via N-acyl-homoserine lactones among bacteria in the wheat rhizosphere / E. Pierson, D. Wood, J. Cannon, P. Blachere, L. Pierson // Mol. Plant-Microbe Interact., 1998, № 11. P. 1078−1084.
  164. Iron metabolism in bifidobacteria / A. Bezkorovainy, E. Kot, R. Miller-Catchpole et al. // International Dairy Journal, 1996. Vol. 6, № 10. P. 905 919.
  165. Isolation rates of gluconate-fermenting bifidobacteria from human faeces / T. Asano, K. Yuasa, S. Nishiwaki, H. lino // Microbial Ecology in Health and Disease, 2005. № 17. P. l 14−120.
  166. Kelly D. Commensal gut bacteria: mechanisms of immune modulation. / D. Kelly, S. Conway, R. Aminov // TRENDS in Immunology, 2005. Vol. 26, № 6. P. 326−333.
  167. Kryzova J. Evaluation of ampli. ed ribosomal DNA restriction analysis
  168. ARDRA) and species-speci.c PCR for identication of Bifidobacterium species / J. Kryzova, A. Spanova, B. Rittich // Systematic and Applied Microbiology, 2006. № 29. P. 36−44.
  169. Lewis K. Persister Cells and the Riddle of Biofilm Survival / K. Lewis // Biochemistry, 2005. Vol.70, № 2. P. 327−336.
  170. Lourens R.M. Human Breast Milk: Current Concepts of Immunology and Infectious Diseases / R. Lourens, A. Pane // Current Problems Pediatric and Adolescent Health Care, 2007. Vol. 37, № 1. P. 27−36.
  171. Macfarlane G. Human colonic microbiota: ecology, physiology and metabolic potential of intestinal bacteria / G. Macfarlane, S. Macfarlane // Scand J Gastroenterol., 1997. № 32. P. 3−9.
  172. Mackowiak P. The normal microbial flora / P. Mackowiak // N. Engl.J. Med., 1982. Vol. 307. P. 83−93.
  173. Makras L. The in vitro inhibition of Gram-negative pathogenic bacteria by bifidobacteria is caused by the production of organic acids / L. Makras, L. De Vuyst // International Dairy Journal, 2006. № 16. P. 1049−1057.
  174. Mangin I. Ribosomal DNA polymorphism in the genus Bifidobacterium/I. Mangin, N. Bourget, B. Decaris//Res. Microbiol, 1996.Vol.147, № 3. P. 183.
  175. Martin C. Probiotics: Role in Pathophysiology and Prevention in Necrotizing Enterocolitis / C. Martin, W. Walker // Probiotics and NEC, 2008. № 32. -P. 127−137.
  176. Meile L. Safety assessment of dairy microorganisms: Propionibacterium and Bifidobacterium / L. Meile, G. Le Blay, A. Thierry // International Journal of Food Microbiology, 2008. № 126. P. 316−320.
  177. Mitsuoka T. Ecology of the bifidobacteria / T. Mitsuoka, C. Kaeuchi // The American Journal of Clinical Nutrition, 1977. Vol. 30, № 11. P. 17 991 810.
  178. Molecular monitoring of succession of bacterial communities in human neonates / C.F. Favier, E.E. Vaughan, W.M. De Vos et al. // Appl. Environ
  179. Microbiol., 2002. № 68. P. 219−226.
  180. Monostrain, multistrain and multispecies probiotics —A comparison of functionality and efficacy / H. Timmerman, C. Koning, L. Mulder, F. Rom-bouts, A. Beynen // International Journal of Food Microbiology, 2004. № 6. -P. 219−233.
  181. Muriana P. Conjugal transfer of plasmid-encoded determinants for bacteri-ocin production and immunity of Lactobacillus acidophilus / P. Muriana, T. Klaenhammer // Appl. Environ. Microbiol., 1987. № 53. P. 553−560.
  182. Perdigon G. Lactic Acid Bacteria and their Effect on the Immune System / G. Perdigon, R. Fuller, R. Rayal // Curr. Issues Intest. Microbiol, 2001. Vol. 2, № 1. — P. 27−42.
  183. Postnatal acquisition of endotoxin tolerance in intestinal epithelial cells / M. Lotz, D. Gutle et al. // J. Exp. Med., 2006. Vol. 203. P. 800−812 .
  184. Probiotic and other functional microbes: from markets to mechanisms / M. Saxelin, S. Tynkkynen, T. Mattila-Sandholm, W. de Vos // Current Opinion in Biotechnology, 2005. № 16. P. 204−211.
  185. Probiotics modulate the Bifidobacterium microbiota of elderly nursing home residents / S. Lahtinen, L. Tammela, J. Korpela et al. // AGE, 2009. № 31.-P. 59−66.
  186. Production of acyl- homoserine lactone quorum-sensing signals Gram-negative plantassociated bacteria / C. Cha, P. Gao, E. Chen, P. Shaw, S. Far-rand // Mol. Plant-Microbe Interact., 1998. P. l 119−1129.
  187. Relationship Between Oxygen Sensitivity and Oxygen Metabolism of Bifidobacterium Species / S. Shimamura, F. Abe, N. Ishibashi, et al. //Journal of Dairy Science, Vol. 75, № 12. P. 3296−3306.
  188. Reuter G. The Lactobacillus and Bifidobacterium Microflora of the Human Intestine: Composition and Succession / G. Reuter // Curr. Issues Intest. Microbiol., 2001. Vol. 2, № 2. P. 43−53.
  189. Reyed M. The Role of Bifidobacteria in Health / M. Reyed // Research J. of Medicine and Medical Sciences, 2007. Vol. 2, № 1. p. 14−24.
  190. Rolie of intestinal anaerobic bacteria in colonisation resistance / C. Weils, M. Maddaus, R. Jechorec, R. Simmons //Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis., 1988. Vol. 7, № 1.- P. 107−113.
  191. Roy D. Bifidobacteria: friends in your food / D. Roy // Alimentech., 1992. Vol. 5, № 2.-P. 14−17.
  192. Savage D. Microbial Biota of the Human Intestine: A Tribute to Some Pioneering Scientists / D. Savage // Curr. Issues Intest. Microbiol., 2001. Vol. 2,№ l.-P. 1−15.
  193. Servin A. Antagonistic activities of lactobacilli and bifidobacteria against microbial pathogens / A. Servin // FEMS Microbiol., 2004. № 4. P.405−410.
  194. Sgorbati B. Related structures in the smid profiles of Bifidobacterium longum / B. Sgorbati, V. Scardovi, D. Leblanc // Microbiologica, 1986. № 4. P. 415−422.
  195. Shah N. Functional cultures and health benefits / N. Shah // International Dairy Journal, 2007. № 17. P. 1262−1277.
  196. Sheil B. Probiotic Effects on Inflammatory Bowwel Disease / B. Sheil, F. Shanahan, L. Mahony // The Journal of Nutrition, 2007. Vol 137. P. 819 824.
  197. Shuhaimi M. Characterisation of Bifidobacterium Species A Review / M. Shuhaimi, A. Ali, N. Saleh, A. Yazid // Bioscience Microflora, 2004. Vol. 23, № 2.- P. 81−92.
  198. Stiles M. Lactic acid bacteria of foods and their current taxonomy / M.
  199. Stiles, W. Holzapfel // International Journal of Food Microbiology, 1997. Vol. 36, № 1.- P. 1−29.
  200. Streptococcus faecium-derived antibacterial substance antagonistic to Bifidobacteria / R. Harasawa, K. Suzuki, T. Mitsuoka // Antimicrob Agents Chemother, 1980. Vol. 18, № 1. P. 58−62.
  201. Tanaka R. Clinical effects of bifidobacteria and lactobacilli / R. Tanaka // Old Herborn University Seminar Monograph. 1995.
  202. Tannock G. The search for disease-associated compositional shifts in bowel bacterial communities of humans / G. Tannock // Trends in Microbiology, 2005. Vol.16, №.10. P. 488−495.
  203. Tannock G. What immunologists should know about bacterial communities of the human bowel / G. Tannock // Seminars in Immunology, 2007. Vol. 19, № 2. P. 94−105.
  204. The colonic flora, fermentation and large bowel digestive function // G. Macfarlane, J. Gummings, S. Phillips, J. Pemberton, R. Shorter // Raven press Ltd, New York, 1991.- P. 51−92.
  205. The normal human anaerobic microflora / G. Evaldson, A. Heimdahl, L. Kager, C.E. Nord//Scand. J. Infect. Dis. Suppl., 1982. № 35. P. 9−15.
  206. Timmerman R. Identification of lactic acid bacteria: culture-dependent and cultureindependent methods / R. Timmerman, G. Huys, J. Swings // Trends in Food Science & Technology, 2004. № 15. P. 348−359.
  207. Tosi M. Innate immune responses to infection / M. Tosi // J. allergy clin. Immunol., 2005. № 8. P.241−249.
  208. Vasiljevic T. Probiotics—From Metchnikoff to bioactives / T. Vasiljevic, N. Shah // International Dairy Journal, 2008. Vol. 18, № 7. P. 714−728.
  209. Wadsworth-KTL anaerobic bacteriology manual. Washington.- 2002.
  210. W. Роль микрофлоры в развитии защитных функций кишечника / W. Walker // Педиатрия, 2005. № 1. С.85−93.
  211. Weng М. Bacterial colonization, probiotics, and clinical disease / M. Weng, W. Walker // The Journal of Pediatrics, 2006. Vol. 149, № 5. P. 107−114.
  212. Yaeshima T. Benefits of bifidobacteria to human health / T. Yaeshima // Bulletin FIL-IDF Intern. Dairy Federation, 1996. № 313. P. 36−42.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!