Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Антикарнозиновая активность стафилококков

ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Подобный подход использовался в других работах, где ведущими признаками, дифференцирующими резидентные и транзиторные культуры S. aureus являлись АЛА и АИА, а также АЛА, АИА, АКА, микробная обсемененность и чувствительность бактерий к фузидину, пригодные для дифференциации стафилококковой микрофлоры при бактерионосительстве. Преимуществом данного исследования явилось использование… Читать ещё >

Антикарнозиновая активность стафилококков (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Страница
  • ГЛАВА 1. ПЕРСИСТЕНЦИЯ СТАФИЛОКОККОВ: МЕХАНИЗМЫ И РЕГУЛЯЦИЯ (обзор литературы)
    • 1. 1. Механизмы персистенции стафилококков
    • 1. 2. Диагностика и санация стафилококковых бактерионосителей
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Характеристика микроорганизмов
    • 2. 2. Выделение и идентификация стафилококков
    • 2. 3. Методы изучения биологических свойств стафилококков
    • 2. 4. Методы воспроизведения экспериментальной стафилококковой инфекции
    • 2. 5. Методы гистологической обработки материала
    • 2. 6. Методика определения влияния циклоферона на антикарнозиновую активность стафилококков
    • 2. 7. Методы статистической обработки результатов
  • ГЛАВА 3. ХАРАКТЕРИСТИКА АНТИКАРНОЗИНОВОЙ АКТИВНОСТИ СТАФИЛОКОККОВ
  • ГЛАВА 4. ИЗУЧЕНИЕ БИОЛОГИЧЕСКОЙ РОЛИ АНТИКАРНОЗИНОВОЙ АКТИВНОСТИ СТАФИЛОКОККОВ
    • 4. 1. Роль антикарнозиновой активности микроорганизмов в развитии экспериментального инфекционного процесса
    • 4. 2. Морфофункциональная характеристика тканей макроорганизма при экспериментальной инфекции
  • ГЛАВА 5. РОЛЬ АНТИКАРНОЗИНОВОЙ АКТИВНОСТИ В ДИФФЕРЕНЦИАЦИИ СТАФИЛОКОККОВОЙ МИКРОФЛОРЫ ПРИ БАКТЕРИОНОСИТЕЛЬСТВЕ И ПРОГНОЗИРОВАНИИ РАЗВИТИЯ СТАФИЛОКОККОВЫХ ИНФЕКЦИЙ
    • 5. 1. Диагностическое значение антикарнозиновой активности стафилококков при бактерионосительстве
    • 5. 2. Использование показателя антикарнозиновой активности микроорганизмов в клинико-лабораторной практике
  • ГЛАВА 6. ИЗУЧЕНИЕ РЕГУЛЯТОРНОГО ДЕЙСТВИЯ ЦИКЛОФЕРОНА НА АНТИКАРНОЗИНОВУЮ АКТИВНОСТЬ СТАФИЛОКОККОВ IN VITRO И IN VIVO

Феномен выживания бактерий в организме хозяина рассматривается как одно из важных звеньев в патогенезе инфекционного процесса. Выживание бактерий в макроорганизме реализуется через их адаптацию к факторам защиты хозяина и может быть связано с инактивацией последних. В настоящее время установлено, что микроорганизмы способны подавлять факторы естественной резистентности организма хозяина, такие как лизоцим, комплемент, лакто-феррин и др. [Бухарин О.В., 1999]. Одним из таких факторов защиты хозяина является природный дипептид карнозин ф-аланил-Ь-гистидин), который оказывает антибактериальное действие [French Patent № 71.7 856 of March 1, 1971], обладает антиоксидантной активностью [Дупин A.M. с соавт., 1984], проявляет антистрессорный [Гуляева Н.В., Обидин А. Б., Левшина И. П., 1989], иммуномо-дулирующий [Мальцева В.В., Сергиенко В. И., Стволинский С. Л., 1992] и радиопротекторный [Северин С.Е., Болдырев A.A., Стволинский С. Л., 1990] эффекты, обнаружено также его противоаллергическое действие [Адо А.Д., Алексеева Т. А., Лукманова Ф. Ф., 1977]. Отмечено, что дифтерийные бактерии, нуждающиеся для своего роста в ß—аланине, могут получать его из L-карнозина [Mueller, 1938], установлено разрушение карнозина бактериями [Gefter, 1925], а также способность бактерий, преимущественно стафилококков, его инактиви-ровать, определенная как антикарнозиновая активность (АКрА) [Бухарин О.В., Чернова О. Л., Матюшина С. Б., 1999]. Карнозин является эндогенным компонентом быстрых скелетных мышц [Severin S.F., 1964]. Однако наибольшее количество дипептида содержится в обонятельном эпителии слизистой оболочки передних носовых ходов [Margolis F., 1974], являющимся естественным биотопом для микроорганизмов (в частности, стафилококков) при бактерионосительстве.

В связи с этим, известный интерес представляет, с одной стороны, — изучение распространенности антикарнозиновой активности у разных видов стафилококков, выделенных со слизистой оболочки переднего отдела носа, у здоровых лиц, бактерионосителей S. aureus и из очагов инфекции больных инфек-ционно-воспалительными заболеваниями, расшифровка биологической роли антикарнозиновой активности у этих микроорганизмов, а с другой — разработка новых подходов к диагностике и санации бактерионосителей под контролем этого признака.

Цель и задачу исследования.

Целью настоящей работы являлось определение роли антикарнозиновой активности стафилококков в формировании бактерионосительства и разработка новых методов диагностики и санации стафилококковых бактерионосителей.

Для реализации этой цели были поставлены и решены следующие задачи:

1. Изучить распространенность и выраженность антикарнозиновой активности у стафилококков разных видов.

2. Оценить биологическую роль антикарнозиновой активности стафилококков при бактерионосительстве.

3. Разработать подходы к дифференциации резидентной и транзиторной стафилококковой микрофлоры при бактерионосительстве.

4. Изучить регуляторное действие циклоферона на антикарнозиновую активность стафилококков in vitro и in vivo.

Научная новизна.

Проведенные исследования позволили установить, что АКрА является широко распространенным признаком стафилококков и зависит от источника выделения: антикарнозиновая активность с высокими значениями признака характерна для культур, выделенных из биотопа с высокой концентрацией карно-зина (обонятельный эпителий слизистой оболочки носовых ходов) в сравнении со стафилококками, выделенными из очагов от больных инфекционно-воспалительными заболеваниями. При сравнительной оценке значимости пер-систентных свойств стафилококков, выделенных от бактерионосителей, установлено, что ведущим свойством стафилококков, определяющим формирование бактерионосительства, является их антикарнозиновый признак.

Экспериментально в опытах in vivo показан вклад антикарнозинового признака в персистенцию золотистых стафилококков.

Обоснована возможность использования антикарнозиновой активности в дифференциации стафилококковой микрофлоры при бактерионосительстве и в прогнозировании развития стафилококковых инфекций.

В экспериментальных условиях выявлена способность циклоферона подавлять АКрА стафилококков, что позволило обосновать новый способ санации стафилококковых бактерионосителей.

Практическая ценность.

Полученные данные расширяют теоретические представления о биологических свойствах стафилококков, способствующих их персистенции.

Практическая ценность исследования заключается в возможности использования антикарнозиновой активности стафилококков в качестве значимого маркера при диагностике стафилококкового бактерионосительства, разработана математическая модель дифференциации резидентной стафилококковой микрофлоры от транзиторной. Предложен способ дифференциации ассоциативной микрофлоры, вызывающей развитие местных гнойно-воспалительных заболеваний, по уровню экспрессии антикарнозиновой активности (Патент РФ на изобретение № 2 318 021) и способ санации резидентных стафилококковых бактерионосителей циклофероном.

Положения, выносимые на защиту.

1. Антикарнозиновая активность стафилококков — фактор их персистенции, способствующий выживанию микроорганизмов в организме хозяина и формированию бактерионосительства.

2. Антикарнозиновый признак стафилококков — маркер при диагностике бактерионосительства.

3. Способность Циклоферона снижать антикарнозиновую активность стафилококков позволяет обосновать подход к отбору препарата для санации резидентных бактерионосителей.

Апробация работы.

Материалы работы были доложены и обсуждены на: конференции молодых ученых и специалистов Оренбургской области (Оренбург, 2006; 2009) — V и VI Всероссийской конференции по персистенции микроорганизмов (Оренбург, 2006; 2009) — Всероссийской научной конференции «Гомеостаз и инфекционный процесс» (Москва, 2007) — IX съезде Всероссийского научно-практического общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов (Москва, 2007) — I международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых (Донецк, 2009) — Всероссийской научной конференции с международным участием «Физиология и генетика микроорганизмов в природных и экспериментальных системах» (Москва, 2009).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ, в том числе 3 публикации в журналах, рекомендованных ВАК, получен патент на изобретение № 2 318 021 от 27 февраля 2008 года.

Материалы диссертации представлены на региональном конкурсе научно-исследовательских работ для молодых учёных по медицине и отмечены Дипломом лауреата III премии Губернатора области (Оренбург, 2009).

Объем и структура диссертационной работы.

Текст диссертации изложен на 118 страницах машинописи, содержит введение, 4 главы, заключение, выводы, указатель литературы, включающий 116 отечественных и 72 иностранных источников и приложение.

ВЫВОДЫ.

1. Антикарнозиновая активность — широко распространенный признак у стафилококков, зависящий от источника их выделения. Высокие значения АКрА характерны для стафилококков, выделенных из биотопа с высокой концентрацией карнозина (слизистая оболочка переднего отдела носа), по сравнению со штаммами, изолированными из других биотопов от больных инфек-ционно-воспалительными заболеваниями.

2. Пенетрантность и экспрессия АКрА у стафилококков, выделенных со слизистой оболочки переднего отдела носа, нарастают в ряду: здоровые лица < резидентные бактерионосители < часто длительно болеющие.

3. На модели экспериментальной инфекции установлено, что золотистый стафилококк, обладающий высоким уровнем АКрА (3,0 мг/мл), длительнее выделяется из организма мышей, по сравнению со стафилококком с низкой АКрА (63 и 42 дня соответственно) — динамика показателя микробной об-семененности почек находилась в прямой зависимости от исходного уровня антикарнозиновой активности.

4. Установлены адаптивные и реактивные изменения в прои эукариотических организмах в условиях их взаимодействий: стафилококки с антикарнозиновым признаком вызывают большую деструкцию ультраструктурных компонентов эукариотических клеток, а также снижение их пролиферативной активности и являются более устойчивыми к действию защитных систем эукариот в сравнении со штаммами без признака.

5. Установлено, что ведущим свойством стафилококков, определяющим формирование бактерионосительства, является их антикарнозиновый признак, при этом высокий уровень АКрА у штаммов, вегетирующих на слизистой переднего носа у бактерионосителей, обуславливает развитие местных инфекционно-воспалительных заболеваний.

6. Разработана модель, позволяющая проводить дифференциальную диагностику резидентного и транзиторного бактерионосительства с учетом персистентных свойств стафилококков.

7. Установлена способность циклоферона снижать антикарнозиновую активность стафилококков in vitro, что позволяет рекомендовать его для санации бактерионосителей.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Персистенцию бактерий определяют как биологические свойства возбудителя, так и иммунный статус хозяина [Бухарин О.В., Усвяцов Б. Я., 1996].

В связи с этим, не случайно персистенцию стафилококков связывают с образованием патогенами факторов, направленных на специфическую инактивацию факторов естественной противоинфекционной резистентности макроорганизма.

Среди этих факторов бактериальной персистенции стафилококков определенное место отводится секретируемым началам: антилизоцимной [Усвяцов Б.Я., 1986]- «антиинтерфероновой» [Соколов В.Ю., 1990]- антикомплементарной [Брудастов Ю.А., 1990]- антигистоновой [Соколов В.Ю., 1993] и другим видам бактериальной активности [Михайлова Е.А. с соавт., 1990; Валышев А. В., 1997].

Известно, что природный дипептид хозяина карнозин ((З-аланил-L-гистидин) оказывает антибактериальное, противоаллергическое действие, обладает антиоксидантной активностью, проявляет антистрессорные, иммуно-модулирующий и радиопротекторный эффекты.

Ранее было показано, что стафилококки, выделенные от бактерионосителей, обладали наиболее высокой способностью к инактивации карнозина по сравнению с изолятами при гнойно-воспалительных заболеваниях [Бухарин О.В. с соавт., 1999].

В связи с этим, известный интерес представляло, с одной стороны — изучение распространения этого признака у разных видов стафилококков, выделенных со слизистой оболочки переднего отдела носа бактерионосителей S. aureus и расшифровка биологической роли АКрА у этих микроорганизмов, а с другой — разработка новых способов диагностики и санации бактерионосителей под контролем этого признака.

Целью настоящей работы являлось определение роли антикарнозиновой активности у штаммов стафилококков, выделенных от бактерионосителей, совершенствование методов диагностики и санации стафилококкового бактерионосительства.

Для реализации этой цели были изучены: распространенность и выраженность антикарнозиновой активности стафилококков разных видов, биологическая роль антикарнозиновой активности стафилококков, использованы новые походы к дифференциации резидентной и транзиторной микрофлоры при бактерионосительстве, изучено регуляторное действие циклоферона на антикарнозиновую активность стафилококков in vitro и in vivo.

Эта работа была проведена на 134 штаммах S. aureus, 254 — S. epidermi-dis, 36 — S. hominis, 18 — S. haemolyticus, 20 — S. capitis, 6 — S. schleiferi, 11 — S. warneri, 26 — S. xylosus, 18 — S. cohnii, выделенных со слизистой оболочки переднего отдела носа у здоровых лиц, резидентных бактерионосителей (17−18 лет) и часто длительно болеющих (ЧДБ) респираторными заболеваниями детей 9−14 лет, являющихся резидентными бактерионосителями- 6 штаммов S. aureus, 6 штаммов S. epidermiais, выделенных из исследуемого материала у больных с ограниченными гнойно-воспалительными заболеваниями легких и плевры. Кроме того, были изучены золотистые и эпидермальные стафилококки, выделенные от 42 больных с гнойным воспалением околоносовых пазух и 27 больных с постинъекционными абсцессами мягких тканей, 10 больных с трофическими язвами нижних конечностей.

У всех выделенных штаммов определяли факторы персистенции: анти-лизоцимную, антикомплементарную, антикарнозиновую, антилактоферрино-вую, «антиинтерфероновую» активности.

Полученные нами результаты показали, что способность бактерий к инактивации карнозина является широко распространенным признаком, а ее выраженность существенно зависит от источника выделения.

Проведенное сравнительное изучение антикарнозиновой активности у стафилококков, выделенных при гнойно-воспалительных заболеваниях и у бактерионосителей, позволило установить не только широкое представительство данного свойства у изученных патогенов, но и зависимость его выраженности от источника выделения. Выявлено, что у стафилококков, выделенных со слизистой оболочки переднего отдела носа, АКрА определялась значительно чаще (85%-90,9%) в сравнении со штаммами, выделенными при гнойно-воспалительных заболеваниях (70%-82%), при этом высокие значения признака регистрировали у штаммов как золотистых, так и эпидермальных стафилококков (2,7±0,4 мг/мл и 2,5±0,4 мг/мл соответственно), выделенных от часто длительно болеющих детей, являющихся резидентными бактерионосителями. Отмечено, что уровни выраженности АКрА стафилококков нарастали в ряду: здоровые лица < резидентные бактерионосители < часто длительно болеющие дети.

Данный факт, по-видимому, можно объяснить высокой концентрацией карнозина в слизистой оболочке передних носовых ходов [Margolis F., 1974], что способствует селекции штаммов, способных адаптироваться к защитным системам организма хозяина и формированию устойчивых патомикробиоце-нозов слизистой оболочки переднего отдела носа [Бухарин О.В., Литвин В. Ю., 1997].

Способностью стафилококков к инактивации карнозина, оказывающего противоалергическое действие [Адо А.Д. с соавт, 1977], вероятно, наряду с другими факторами, можно объяснить высокую частоту встречаемости аллергических заболеваний органов дыхания (респираторный аллергоз, бронхиальная астма, астматический бронхит) у резидентных бактерионосителей [Кулагина Е.П., 1995; ДимоваС.Г., 1996].

Изучена антикарнозиновая активность и у других видов микроорганизмов. Так, Гудима И. А (2002) показала, что энтеробактерии инактивировали карнозин в 72,7% случаев. Среди выделенных дрожжевых грибов рода Candida только 22,2% штаммов обладали этой активностью. Степень выраженности актикарнозиновой активности была достаточно однородной у большинства бактериальных патогенов различных родов и видов и находилась в пределах 2,0±0,2 -3,0±0,4 мг/мл, исключение составили культуры микромицетов, у которых были выявлены более низкие показатели АКрА (1,3±0,1 мг/мл).

Воронина Л.Г. с соавт. (2007) охарактеризовали антикарнозиновую активность Neisseria gonorrhoeae, выделенных от больных со свежей и хронической гонококковой инфекцией: АКрА регистрировалась у 33% и 44% штаммов соответственно, выраженность признака достоверно не отличалась (2,4±0,2 мг/мл и 2,7± 0,1 мг/мл).

В плане расшифровки биологической роли антикарнозиновой активности у стафилококков, были получены прямые доказательства связи антикар-нозинового признака с персистированием штаммов в дополнение к уже имеющимся материалам по распространению данного признака у стафилококков, выделенных от бактерионосителей и больных гнойно-воспалительными заболеваниями.

Полученная при анализе клинического материала зависимость (высокие значения АКрА характерны для стафилококков, выделенных от бактерионосителей, по сравнению со штаммами, изолированными от больных инфекцион-но-воспалительными заболеваниями) нашла подтверждение при использовании модели экспериментальной инфекции, позволившей выявить связь между уровнем АКрА стафилококков и характером течения экспериментальной инфекции: так, инфицирование мышей клонами стафилококка с разным уровнем АКрА существенно влияло на длительность ее течения. Представленный материал свидетельствовал о том, что АКрА стафилококков — патогенетически важная характеристика, определяющая возможность их длительного переживания (персистенции) в организме хозяина.

Изучение взаимодействия стафилококков с «АКрА+» и «АКрА-» с эука-риотическими клетками с помощью методов световой и электронной микроскопии позволило отметить деструкцию ультраструктурных компонентов эу-кариотических клеток, а снижение их пролиферативной активности при инфицировании штаммом с «АКрА+», который, в свою очередь, был более устойчив к действию защитных систем эукариот в сравнении со штаммом с «АКрА-». Наиболее характерной адаптивной реакцией со стороны стафилококков явилось усиление гетероморфизма в их популяции (размеры микроорганизмов, форма их поверхности), а также снижение электронной плотности нуклеоида микроорганизмов и ультраструктурные повреждения их мембранных компонентов, причём более выраженным это было у стафилококков с «АКрА-».

Установленные адаптивные и реактивные изменения в прои эукариотических организмах в условиях их взаимодействий свидетельствуют, что со стороны как макро-, так и микроорганизма вырабатываются адаптационные механизмы, обеспечивающие динамическое равновесие в системе «эукариот — прокариот», что и обеспечивает их персистентное состояние .

Полученные нами с помощью экспериментальной инфекции прямые экспериментальные доказательства о связи антикарнозиновой активности с персистирующей способностью стафилококков вкупе с данными о высокой частоте распространения стафилококков с антикарнозиновым признаком среди бактерионосителей характеризуют антикарнозиновую активность как маркер персистенции стафилококков.

Персистенция возбудителей в макроорганизме — широко распространенное явление, патогенетически связанное с бактерионосительством.

Важная роль в формировании резидентного стафилококкового бактерионосительства принадлежит секретируемым микробным факторам, обуславливающим внутриклеточное паразитирование возбудителя: антилизоцим-ной [Бухарин О.В. с соавт., 1993], «антиинтерфероновой» [Рищук C.B., Смо-лягин А.И., Стадников A.A. и др., 1996], антикомплементарной [Брудастов Ю.А., Дерябин Д. Г., 1994], антилактоферриновой активностям [Бухарин О.В. с соавт., 2005]. Принимая во внимание, что в разных биотопах функцию защиты от микроорганизмов осуществляют различные субстраты, было отмечено, что бактерии при бактерионосительстве преодолевают ключевой физиологический барьер (субстрат) биотопа, чтобы закрепиться и выжить [Бухарин О.В. с соавт., 2006]. Таким субстратом для слизистой оболочки носа является природный дипептид карнозин [Болдырев A.A., 1998], который стафилококки, выделенные от бактерионосителей, инактивируют за счет антикарнозиновой активности [Бухарин О.В., Стадников A.A., Чернова O.JI. и др., 2000; Карта-шова О.Л., Киргизова С. Б., Стадников A.A. и др., 2006].

Проведенная сравнительная оценка информативных персистентных характеристик микроорганизмов при бактерионосительстве позволила использовать данные свойства для построения диагностических моделей.

Установлена важная роль факторов персистенции стафилококков в формировании бактерионосительства. Изучение частотной способности стафилококков, выделенных от резидентных и транзиторных бактерионосителей, к инактивации отдельных факторов естественной противоинфекционной резистентности позволило ранжировать изученные признаки по степени их информативности. При этом ведущим свойством стафилококков, определяющим формирование бактерионосительства, явился их антикарнозиновый признак. Данный факт может быть объяснен высоким содержанием субстрата (карно-зина) в биотопе, инактивация которого позволяет бактериям адаптироваться и длительно находиться на слизистой оболочке переднего отдела носа.

Что же касается других персистентных свойств стафилококков, то они оказались также информативными при построении модели дифференциации резидентной микрофлоры от транзиторной, хотя их вклад для диагностики меньше. •.

Подобный подход использовался в других работах, где ведущими признаками, дифференцирующими резидентные и транзиторные культуры S. aureus являлись АЛА и АИА [Дерябин Д.Г., 2000], а также АЛА, АИА, АКА, микробная обсемененность и чувствительность бактерий к фузидину, пригодные для дифференциации стафилококковой микрофлоры при бактерионосительстве [Бухарин О.В., Чернова О. Л., Матюшина С. Б., 1996]. Преимуществом данного исследования явилось использование в диагностической модели ан-тикарнозинового признака, вносящего существенный вклад в формирование бактерионосительства. Полученные данные позволяют, с одной стороны, эффективно проводить диагностику бактерионосителей, отбирать контингент для последующей санации, а с другой, избежать неоправданной санации лиц, у которых стафилококки обнаруживаются на слизистой оболочке переднего отдела носа кратковременно.

При отборе эффективного санирующего средства мы исходили из возможностей препарата повышать сопротивляемость организма к инфекции, подавляя факторы персистенции стафилококковой микрофлоры. Таким препаратом, на наш взгляд, мог бы стать циклоферон, который, являясь индуктором эндогенного интерферона, обладает широким диапазоном антимикробной активности. Кроме того, известны данные о влиянии циклоферона на антикомплементарную активность стафилококков,'приводящего к снижению уровня выраженности данного признака у изученных штаммов на 50−62% от исходного уровня [Бухарин О.В. с соавт., 2005].

В результате проведенной работы установлено модифицирующее влияние препарата циклоферона на антикарнозиновую активность стафилококков in vivo и in vitro.

Проведенные исследования показали, что циклоферон не только способствовал снижению антикарнозиновой активности стафилококков в эксперименте, но и снижал микробную обсемененность слизистой оболочки переднего отдела носа и подавлял АКрА стафилококков in vivo.

Полученные результаты открывают новые возможности для поиска санирующих веществ не только в группе препаратов, обладающих прямым антибактериальным действием, но и в группе лекарственных веществ другой природы по их влиянию на антикарнозиновую активность стафилококков.

Установлена возможность модификации АКрА под воздействием лекарственных средств и химически синтезированных соединений. Изучено влияние антибиотиков на АКрА стафилококков [Чуенко Э.А., 2006]. Показано, что эритромицин, ристомицин, доксициклин, линкомицин проявляют ингиби-рующее влияние на АКрА S. aureus и S. epidermidis, тогда как бензилпеницил-лин, ампиокс, полимиксин, цефазолин, неомицин оказывают индифферентное влияние на АКрА. Гандыбиным Е. А. (2009) в эксперименте изучено влияние эфирных масел на персистентные свойства, в том числе и на АКрА S. aureus, выделенных из венозных трофических язв нижних конечностей. Полученные данные позволили рекомендовать эвкалиптовое масло, как наиболее эффективно снижающее персистентные свойства золотистых стафилококков, выделенных в монокультуре, а в сочетании с полупроводниковым лазером — в ассоциации с другими микроорганизмами. Модификация АКрА S. aureus и К. pneumoniae под воздействием химически синтезированных соединений позволила выявить корреляционную связь между уровнем антиоксидантной активности соединений и степенью снижения персистентного потенциала микроорганизмов: соединения с высокой антиоксидантной активностью наиболее эффективно подавляли персистентные свойства микроорганизмов, в том числе и антикарнозиновую активность [Уткина Т.М., 2009].

Подводя итог полученным материалам, следует отметить, что антикар-нозиновая активность, контролирующая длительность пребывания стафилококков в организме, широко распространена среди штаммов разных видов, выделенных от бактерионосителей, а выявленная связь антикарнозиновой активности стафилококков с их персистированием в организме хозяина, важна для понимания патогенеза бактерионосительства, связанного с длительным пребываниием возбудителя на слизистой оболочке переднего отдела носа. На основе полученных экспериментальных данных разработан способ дифферен-цировки резидентных бактерионосителей от транзиторных и использован новый методический подход к отбору препаратов для санации стафилококковых бактерионосителей под контролем антикарнозиновой активности.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Адо А.Д., Алексеева Т. А., Лукманова Ф. Ф. Торможение пассивной кожной анафилаксии дипептидами // Бюлл. экспер. биол. мед. 1977. № 10. С. 460 466.
  2. Антикарнозиновая активность стафилококков как критерий оценки их пер-систентного потенциала / Карташова О. Л., Киргизова С. Б., Стадников A.A., Шевлюк H.H., Ковбык Л. В. // Журн. микробиол., эпидемиол. и имму-нобиол. 2006. № 4. С. 13 16.
  3. Антилактоферриновая активность микроорганизмов / Бухарин О. В., Карташова О. Л., Киргизова С. Б., Валышева И. В. // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2005. № 6. С. 7−10.
  4. И.П., Воробьев A.A. Статистические методы в микробиологических исследованиях. Л.: Медгиз, 1962. 180 с.
  5. A.A., Кагранова Г. Г. Антитоксическое действие лейкоцитарного интерферона в опытах in vitro // Антибиотики и мед. биотехнология. 1984. № 11. С. 834−836.
  6. Биологическое значение антикарнозиновой активности / Бухарин О. В., Стадников A.A., Чернова О. Л., Киргизова С. Б., Ковбык Л. В., Болдырев A.A. // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2000. № 4. С. 59−62.
  7. A.A. Карнозин (биологическое значение и возможности применения в медицине). Москва: Изд-во Московского университета, 1998. 319 с.
  8. A.A. О биологическом значении гистидинсодержащих дипепти-дов//Биохимия. 1986. Т. 51. № 12. С. 1930−1943.
  9. Ю.А. Антикомплементарная активность бактерий // Персистен-ция бактерий. / Под ред. О. В. Бухарина. Куйбышев, 1990. С. 100−107.
  10. Ю.А. Антикомплементарная активность бактерий: Автореф. дис.. канд. мед. наук. Челябинск, 1992. 20 с.
  11. И. Брудастов Ю. А., Дерябин Д. Г. Биологическое значение антикомплементарной активности бактерий // Журн. микробиол, эпидемиол. и иммуноби-ол. 1994. Прил. С. 27−32.
  12. О.В. Биомедицинские аспекты персистенции бактерий // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1994. Прил. С. 4−13.
  13. О.В. Механизмы бактериальной персистенции // Персистенция бактерий / Под ред. О. В. Бухарина. Куйбышев, 1990. С. 5−14.
  14. О.В. Персистенция бактериальных патогенов как результат отношений системы паразит хозяин // Журн. микробиол., эпидемиол., иммунобиол. 1997. № 4. С. 3−9.
  15. О.В. Персистенция патогенных бактерий. М.: Медицина- Екатеринбург: УрО РАН, 1999. 366 с.
  16. О.В., Брудастов Ю. А., Дерябин Д. Г. Изучение антикомплементарной активности стафилококков // Клин. лаб. диагностика. 1992. № 1112. С. 68−71.
  17. О.В., Дерябин Д. Г. Дифференциация резидентной и транзиторной стафилококковой микрофлоры при бактерионосительстве // Клин. лаб. диагностика. 1994. № 1. С. 44−46.
  18. О.В., Дерябин Д. Г. Экологическая детерминированность маркеров персистенции стафилококков // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1997. № 4. С. 60−63.
  19. О.В., Дерябин Д. Г., Бойко В. И. Характеристика микрофлоры воздушной среды и верхних дыхательных путей человека при проведении буровых работ // Гигиена и санитария. 1991. № 11. С. 39−41.
  20. О.В., Дерябин Д. Г., Немцева Н. В. Бактерионосительство стафилококка у работающих на Астраханском газоконденсатном месторождении // Гигиена и санитария. 1993. № 7. С. 44−47.
  21. О.В., Литвин В. Ю. Патогенные бактерии в природных экосистемах. Екатеринбург: Уро РАН, 1997. 269 с.
  22. О.В., Усвяцов Б. Я. Антилизоцимный тест как маркер персистенции микроорганизмов // Теоретическая и прикладная иммунология: Тез. докл. I Всесоюз.конф. М., 1982. С. 87−88.
  23. О.В., Усвяцов Б .Я. Бактерионосительство (медико-экологический аспект). Екатеринбург: УрО РАН, 1996. 207 с.
  24. О.В., Усвяцов Б. Я., Шеенков Н. В. Характеристика антилизоцим-ной активности золотистого стафилококка при разных типах течения экспериментальной инфекции // Бюл. экспер. биол. и медицины. 1993. № 2. С. 178
  25. О.В., Чернова O.JL, Матюшина С. Б. Построение диагностической модели дифференциации резидентной и транзиторной стафилококковой микрофлоры при бактерионосительстве // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1996. № 3. С. 68−70.
  26. О.В., Чернова O.JL, Матюшина С. Б. Способность стафилококков к инактивации карнозина // Бюл. экспер. биологии и медицины. 1999. № 5. С. 545−546.
  27. И.В. Антилактоферриновая активность микроорганизмов: Ав-тореф. дис.. канд. биол. наук. Оренбург, 2005. 22 с.
  28. А.Я. Значение исходного иммунологического фона у хирургических больных для прогноза осложнений // Хирургия. 1986. № 6. С. 29−33.
  29. А.Я., Бахлыкова С. Е. Иммунный ответ у доноров разных фенотипов ABO на введение стафилококкового анатоксина // Журн. микробиол., эпидемиол., иммунобиол. 1990. № 12. С. 106−107.
  30. Влияние карнозина на морфофункциональное состояние клеток слизистой оболочки мягкого неба крыс при стафилококковой инфекции / Стадников A.A., Чернова О. Л., Ковбык Л. В., Шевлюк H.H. // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2000. № 4. С. 59−62.
  31. Влияние препарата интерферона а/р и g-типов на функциональную активность макрофагов при экспериментальной стафилококковой инфекции / Вихоть Н. Е., Спивак Н. Я., Черная Л. Н., Пастер Е. У. // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1989. № 4. С. 57−60.
  32. Влияние циклоферона на биологические свойства бактериальных внутриклеточных патогенов / О. В. Бухарин, Д. А. Кириллов, Н. В. Шеенков, В. А. Кириллов // Журнал микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2005. № 3. С. 8−10.
  33. Войно-Ясенецкий М. В. Биология и патология инфекционных процессов. Л.: Медицина, 1981. 208 с.
  34. И.И. Совершенствование микробиологической диагностики стафилококковых инфекций и экологические аспекты их возбудителей: Авто-реф. дисс.. канд. мед. наук. Санкт-Петербург, 1999. 22 с.
  35. Е.А. Прогнозирование течения и местное лечение венозных трофических язв нижних конечностей: Автореф. дис.. канд. мед. наук. Оренбург, 2009. 23 с.
  36. Г. П., Лаврова Н. В., Шерер Л. А. Иммунохимическое определение лектоферрина человека // Жури, микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1983. № 9. С. 17−20.
  37. Е.В., Генкин A.A. Применение непараметрических критериев статистики в медикобиологических исследованиях. Л.: Медицина, 1973. 142 с.
  38. И.А. Микробные биоценозы при гипертрофии лимфоидного кольца глотки и хроническом тонзиллите у детей: Автореф. дис.. канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 2002. 24 с.
  39. Н.В., Обидин А. Б., Левшина И. П. Влияние карнозина на показатели своднорадикального окисления липидов при остром стрессе у крыс // Биол. науки. 1989. № 8. С. 5−16.
  40. Л.И., Дидковская H.A., Чарлыев Г. Изучение содержания лак-тоферрина в бронхиальном содержимом у больных хроническим бронхитом // Здравоохр. Туркменистана. 1985. № 10. С.15−18.
  41. Д.Г. Антилизоцимная активность бактерий как фактор их фаго-резистентности: Автореф. дисс.. канд. мед. наук. Челябинск, 1989. 20 с.
  42. Д.Г. Способность к инактивации факторов естественной резистентности в биологии и экологии стафилококков: Автореф. дисс. .докт. мед. наук. Челябинск, 1997. 38 с.
  43. Д.Г. Стафилококки. Экология и патогенность. Екатеринбург: УрО РАН, 2000. 149 с.
  44. H.A., Дворецкий Л. И. Наследственные факторы и местная защита при неспецифических заболеваниях легких. М.: Медицина, 1990. 224 с.
  45. С.Г. Динамика стафилококкового бактерионосительства у детей с респираторным аллергозом в условиях спелеотерапии: Автореф. дис.. канд. мед. наук. Оренбург, 1996. 30 с.
  46. Н.В., Солодовник Ф. И., Петухова И. Н. Опыт применения му-пироцина при назальном носительстве золотистого стафилококка у медицинского персонала// Антибиотики и химиотерапия. 2000. № 3. С. 35−38.
  47. В.В., Руденко В. Н., Макарова С. С. Аннотация к алгоритму «Дис-криминантный анализ» // Информация программ для ЭВМ, разработанных в странах членах СЭВ с целью решения геологических задач: Сб. науч. трудов. ГДР, Берлин, 1975. С. 143−145.
  48. Г. А., Колеватых Е. П., Дюпина Н. С. Характер распределения HLA-антигенов среди носителей патогенных стафилококков // Антигены гистосовместимости и заболев. СПб., 1991. С. 60−62.9+
  49. Защита карнозином транспорта Ca от повреждений, вызываемых пере-кисным окислением липидов / Дупин A.M., Болдырев A.A., Архипенко Ю. В., Каган В. Е. //Бюлл. экспер. биол. и мед. 1984. Т. 97. № 5. С. 186−188.
  50. К.Т. Иммунологическая толерантность в патогенезе «злостного» носительства патогенных стафилококков // Лаб. дело. 1981. № 5. С. 300 304.
  51. Д.А. Лекарственная регуляция персистентных свойств микроорганизмов: Автореф. дис.. канд. мед. наук. Оренбург, 2004. 23 с.
  52. Количественное определение бактерий в клинических материалах / Фельдман Ю. М., Миханева Л. Г., Шапиро А. В., Кузьменко В. Д. // Лабораторное дело. 1984. № 10. С. 616−619.
  53. Е.И. Экстренная неспецифическая профилактика ОРВИ и гриппа препаратом циклоферон у детей в эпидемический период // Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И. И. Мечникова. 2005. № 1. С. 100−103.
  54. Е.Г. Терапия респираторной микоплазменной инфекции у детей // Сборник научных статей. Санкт-Петербург, 2007. С. 15−17.
  55. Е.В. Клинико-патогенетическое значение носительства стафилококка у часто болеющих респираторными заболеваниями детей: Авто-реф. дис.. канд. мед. наук. Астрахань, 2003. 23 с.
  56. Е.И. Особенности иммунного ответа при инфекционном моно-нуклеозе и подходы к иммуномодулирующей терапии // Вестник Санкт-петербургской государственной медицинской академии им. И. И. Мечникова. 2005. № 1.С. 105−107.
  57. Е.П. Клиническое значение резидентного и транзиторного стафилококкового бактерионосителя у детей: Автореф. дис.. канд. мед. наук. Оренбург, 1995. 21 с.
  58. А.П. Методы и средства комплексного анализа данных. Изд. 4перераб. и доп. М: ИНФРА-М, 2006. 512 с.
  59. Ю.В., Добрица В. П., Цыган В. Н. Способ профилактики назофа-рингиального носительства патогенной микрофлоры Патент РФ на изобретение № 2 339 389. Опубликован 27.11.2008.
  60. В.В., Сергиенко В. И., Стволинский С. Л. Влияние карнозина на активность гемопоэтических стволовых клеток у облученных животных // Биохимия. 1992. Т. 57. С. 1378.
  61. С.Б. Роль факторов персистенции стафилококков при бактерионосительстве: Автореф. дисс.. канд. биол. наук. Оренбург, 1996. 22 с.
  62. Метод определения антилизоцимной активности микроорганизмов / Бухарин О. В., Усвяцов Б. Я., Малышкин А. П., Немцева Н. В. // Журн. микро-биол., эпидемиол. и иммунобиол. 1984. № 2. С. 27−28.
  63. Е.А., Луда А. П., Бигеев М. И. Антииммуноглобулиновая активность бактерий и ее диагностическая ценность // Персистенция бактерий. Куйбышев, 1990. С. 107−111.
  64. В.Г. Внебольничная пневмония у подростков // Сборник научных статей. Санкт-Петербург, 2007. С. 70−72.
  65. Некоторые механизмы персистенции in vivo микоплазм и L-форм бактерий / Прозоровский С. В., Вульфович Ю. В., Раковская И. В., Горина Л. Г. // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1994. Прил. С. 14−18.
  66. Новый метод определения антилактоферриновой активности микроорганизмов / Валышева И. В., Валышев A.B., Карташова О. Л., Чайникова H.H., Бухарин О. В. // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2003. № 4. С. 64−67.
  67. Особенности формирования стафилококкового пейзажа слизистой носа у бактерионосителей разного типа / Усвяцов Б. Я., Чернова О. Л., Гербич И. И., Матюшина С. Б. // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1994. Прил. С.48−51.
  68. В.Т., Полякова Т. С., Романова О. Н. Лечебно-диагностические подходы к проблеме хронического тонзиллита // Вестник оториноларингологии. 2001. № 1. С. 4−5.
  69. О.Г., Гриценко В. А. Опыт санации стафилококковых бактерионосителей на базе санатория-профилактория УБР ПО «Оренбургнефть» // Персистенция бактерий / Под. ред. О. В. Бухарина. Куйбышев, 1990. С. 121 124.
  70. Л.И. Особенности формирования микробного биоценоза слизи-стои оболочки носа при стафилококковом бактерионосительстве: Автореф. дис.. канд. мед. наук. Оренбург, 1998.
  71. Л.И., Усвяцов Б. Я. Роль факторов персистенции в формировании микробного биоценоза слизистой носа у стафилококковых бактерионосителей // Журн. микробиол., эпидемиол., ммунобиол. 1998. № 1. С. 17−21.
  72. Л.А. Антилизоцимный признак микроорганизмов в бактериологической диагностике и лечении воспалительных заболеваний внутренних женских половых органов: Автореф. дис.. канд. мед. наук. Челябинск, 1990. 23 с.
  73. С.А., Малеева Л. И., Щицина И. В. О влиянии интерферона на стафилококки // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1982. № 2. С. 54−56.
  74. С.З., Пискунов З. Г., Ельков И. В. Проблема общего и местного консервативного лечения острого и хронического гайморита // Российская ринология. 1994. № 1. С. 7.
  75. С.В., Горовиц Э. С. Еще раз о бактерионосительстве // Медицинский альманах. 2009. № 2. С. 77−79.
  76. Т.Д., Эрдынеева Б. С. Способ лечения стафилококкового бактерионосительства в носоглотке. Патент РФ на изобретение № 2 341 273. Опубликован 20.12.2008.
  77. Применение иммуномодуляторов в хирургической практике / Под ред. В. А. Ступина // Методическое пособие для врачей. Москва, 2005. 56 с.
  78. С.В., Кац Л.Н., Каган Г. Я. Ь- формы бактерий (механизм образования, структура, роль в патологии). М.: Медицина, 1981. 240 с.
  79. В.Я., Акатов А. К., Хатеневер М. Л. Капсулообразование у золотистых стафилококков госпитального происхождения // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1976. № 7. С. 124−127.
  80. И.В. Клиническое значение биологических свойств микроорганизмов для прогнозирования течения и лечения больных гнойным гайморитом: Автор, дис.. канд. мед. наук. Оренбург, 2000. 26 с.
  81. Д.А. Статистические методы разграничения геологических объектов по комплексу признаков. М.: «Недра», 1968. 158 с.
  82. Роль гипоталамических нонапептидов во взаимодействиии про- и эу-кариотических клеток / Стадников A.A., Чернова O. JL, Ковбык Л. В., Шевлюк H.H., Бухарин О. В. // Вестник РАМН. 2000. № 2. С. 49−52.
  83. Роль инактивации сальмонеллами антибактериальной составляющей препарата интерферона при экспериментальном инфекционном процессе / Рищук С. В., Смолягин А. И., Стадников А. А. и др. // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1996. № 3. С. 98−99.
  84. Роль факторов персистенции Staphylococcus epidermidis в инфекционном процессе / Чернова О. Л., Матюшина С. Б., Иванов Ю. Б., Райцелис И. В. // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1997. № 4. С. 83.
  85. М.Г., Ершов Ф. И. Часто болеющие дети. Современная фармакотерапия. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2006. 192 с.
  86. A.A., Желтова В. И. Значение антилизоцимной активности микроорганизмов в диагностике осложнений открытых переломов // Перси-стенция бактерий/Под ред. О. В. Бухарина. Куйбышев, 1987. С. 58−61.
  87. Связь биологических свойств стафилококков с течением гнойных синуситов / Бухарин О. В., Чернова О. Л., Матюшина С. Б. и др. // Вестник оториноларингологии. 1998. № 5. С. 35.
  88. С.Е., Болдырев A.A., Стволинский С. Л. О радиомодифицирую-щих свойствах карнозина // Радиобиология. 1990, Т. 39. С. 765.
  89. A.M., Трояшкин A.A., Падерина Е. М. Микробиология и профилактика стафилококковых инфекций. Л.: Медицина, 1977. 216 с.
  90. A.M., Трояшкин A.A., Падерина Е. М. Микробиология и профилактика стафилококковых инфекций. Л.: Медицина, 1977. 216 с.
  91. В.Ю. Антиинтерфероновая активность микроорганизмов // Пер-систенция бактерий / Под ред. О. В. Бухарина. Куйбышев, 1990. С. 83−93.
  92. Состав для санации носителей золотистого стафилококка / Ерофеева JT.Н., Затолокин В. Д., Андреев И. А. и др. / Патент РФ на изобретение № 2 187 300, опубликован 20.08.2002.
  93. Способ санации респираторного тракта бактерионосителей / Башкина О. А., Бойко А. В., Красилова Е. В. с соавт. Патент РФ № 2 257 223, опубликован 27.07.2005.
  94. Справочник по микробиологическим и вирусологическим методам исследования / М. О. Биргер. 3-е изд., перераб. и доп. М.: Медицина, 1982. 464 с.
  95. Сравнительная характеристика некоторых экспериментальных моделей стафилококковой инфекции / Анатолий С. А., Антоновская И. И., Таек С. Я. и др. // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1971. № 9. С. 60−63.
  96. Стафилококк (биологически активные субстанции, иммунный ответ на антигены) / Смирнова В. В., Вершигора А. Е., Вихоть Н. Е. и др. Киев: Наукова думка, 1994. 248 с.
  97. JI.H. Персистенция золотистых стафилококков в клетках слизистой оболочки передних отделов носа материальная основа длительного бактерионосительства // Стафилококковые инфекции. СПб, 1991. С. 2126.
  98. О.В. Ротавирусная инфекция. Особенности клинического течения и тактика терапии // Учебное пособие. Санкт-Петербург, 2005. 32 с.
  99. .Я. Лизоцимная и антилизоцимная активность патогенных кокков: Дис. докт. мед. наук. Оренбург, 1986. 32 с.
  100. .Я., Паршута Л. И., Бухарин О. В. Характеристика микробного биоценоза слизистой оболочки носа у здоровых людей и бактерионосителей // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2000. № 5. С. 65−66.
  101. Т.М. Влияние химических соединений на динамику антилизоцим-ной активности Staphylococcus aureus и Klebsiella pneumoniae // Вестник
  102. Оренбургского государственного университета. 2000. № 2. С. 137−138.
  103. Фенотипическая характеристика стафилококков и местный иммунитет при бактерионосительстве / Карташова О. Л., Норкина А. С., Чайникова И. Н., Смолягин А. И. // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2009. № 4. С. 99−103.
  104. Характеристика антикарнозиновой активности Neisseria gonorrhoeae, выделенных от больных со свежей и хронической гонококковой инфекцией / Воронина Л. Г., Михайлова Е. А., Кузнецова Е. К., Михайлова О. О. // Венеролог. 2007. № 2. С. 47.
  105. Характеристика микрофлоры, выделенной при хронических и острых гнойных синуситах / Карташова О. Л., Боклин А. К., Киргизова С. Б., Пашкова Т. М. // Журн. «Современные наукоемкие технологии». № 2. 2005. С. 36−37.
  106. P.M., Мефодьев В. В., Козлов Л. Б. Этиология возбудителей гнойно-септических заболеваний и их антибиотикорезистентность // Научный вестник ТМА. 2000. № 1. С. 79−80.
  107. Циклоферон средство сохранения репродуктивного здоровья / Рыбалкин С. Б., Романцов М. Г., Аспель Ю. В. // Венеролог. 2007. № 2. С. 23−28.
  108. О.В., Горская Е. М. Носительство патогенных микроорганизмов как фаза резарвации возбудителя в межэпидемическом периоде // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1984. № 9. С. 9−16.
  109. О.Л. Антилизоцимная активность стафилококков, выделенных при бактерионосительстве: Автореф. дис.канд. биол. наук. Челябинск, 1989. 22 с.
  110. Э.А. Влияние антибиотиков на антикарнозиновую активность стафилококков. Вестник РГМУ. 2006. № 2/49. С. 439−440.
  111. Э.А., Усвяцов Б. Я. Характеристика антикарнозиновой активности разных видов стафилококков // Вестник Оренбургского государственного университета. 2005. № 12. С. 63−65.
  112. Н.В. Роль антилизоцимной активности бактерий в развитии инфекционного процесса и пути ее регулирования: Автореф. дис.. канд. мед. наук. Оренбург, 1993. 21 с.
  113. ПЗ.Шульга И. А. Фурункул носа: Автореф. дис.. докт. мед. наук. Самара, 1996. 26 с.
  114. Экология микроорганизмов человека / Бухарин О. В, Валышев А. В., Гиль-мутдинова Ф.Г. и др. Екатеринбург: УрО РАН, 2006. 476 с.
  115. Эффект аэрозольной терапии циклофероном у пациентов с хроническими ринитами / Высочина И. Л., Шостакович-Корецкая А.Е. и др. // Грузинские медицинские новости. 2006. № 135. С. 39−44.
  116. Accurate analysis of taurine, anserine, carnosine and free amino acids in a cattle muscle biopsy sample / Imanari M., Higuchi M., Shiba N., Watanabe A. // Anim Sci J. 2010. V. 81(3). P. 369−376.
  117. Akhtar N. Staphylococcal nasal carriage of health care workers // J Coll Physicians Surg Pak. 2010. V. 20(7). P. 439−443.
  118. Alacam T. et al. Slime production by coagulase-negative staphylococci in the infected pulps.//J.Clin.Pediatr.Dent.-1995.-V. 19.-№ 2.-P. 117−119.
  119. Barbour A., Derendorf H. Resistance and the management of complicated skin and skin structure infections: the role of cenobiprole // Ther Clin Risk Manag. 2010. V. 6. P. 485−495.
  120. Baselga R., Albizu I., Amorena B. Staphylococcus aureus capsule and slime as virulence factors in ruminant mastitis // Vet. Microbiol. 1994. V. 39. № 3−4. P. 195−204.
  121. Biological activity of novel synthetic derivatives of carnosine / Stvolinsky S.L., Bulygina E.R., Fedorova T.N., Meguro K., Sato T., et al. // Cell Mol Neurobiol. 2010. V. 30(3). P. 395−404.
  122. Boldyrev A.A. Molecular mechanisms of homocysteine toxicity // Biochemistry. 2009. V. 74(6). P. 589−598.
  123. Branger C., Fournier J.M., Loulergue J. Epidemiology of Staphylococcus aureus in patients with cystic fibrosis // Epidemiol, infect. 1994. V. 112. № 3. P. 489−500.
  124. Britigan B.E., Serody J.S., Cohen M.S. The role of lactoferrin as an antiinflammatory molecule // Adv. Exp. Med. Biol. 1994. V. 357. P. 143−156.
  125. Brown E.J. Interaction of gram-positive microorganisms with complement // Cuit. Top. Microbiol. Immunol. 1985. V. 121. P. 159−187.
  126. Buswell J., CTRourke D., Craven N. L-forms of staphylococci and streptococci // Vet. Rec. 1995. V. 136. № 12. P. 304.
  127. Carnosine as a natural antioxidant and geroprotector: from molecular mechanisms to clinical trials / Boldyrev A.A., Stvolinsky S.L., Fedorova T.N., Suslina Z.A. //Rejuvenation Res. 2010. V. 13(2−3). P. 156−158.
  128. Cheung A.L., Yeaman M.R., Sullum P.M. Role of the sar locus of Staphylo-coccys aureus in induction of endocarditis in rabbits // Infect.Immun. 1994. V. 62. № 5. P. 1719−1725.
  129. Cole R.M. Some implications of the comparative ultrastructure of bacterial L-forms. In: Mycoplasma and L-Forms of Bacteria (S.Madoff) // New York, 1971. P. 49−83.
  130. Ecological temporal stability of Staphylococcus aureus nasal carriage / Sak-winska O., Blanc D.S., Lazor-Blanchet C., et al. // J Clin Microbiol. 2010. V. 48(8). P. 2724−2728.
  131. Effect of carnosine treatment on oxidative stress in serum, apoB-containing lipoproteins fraction and erythrocytes of aged rats / Aydin A.F., Kusku-Kiraz Z., Dogru-Abbasoglu S., Uysal M. // Pharmacol Rep. 2010. V. 62(4). P. 733−739.
  132. Forsgren A. Protein A from Staphylococcus aureus. Production of protein A by bacterial and L-forms of Staphylococcus aureus // Acta Pa-thol.Microbiol.Scandinav. 1969. V. 75. P. 481−490.
  133. Forsgren A., Nordstrom K. Protein A from staphylococcus aureus: the biological significance of its reaction with IgG // Ann. N.Y. Acad.Sci. 1974. V. 2367. P. 252−265.
  134. Forsgren A., Quie P. Effect of staphylococcal protein A on heat-labile opsonin //J.Immunol. 1974. V. 112. P. 1177−1180.
  135. Forsgren A., Svedjelung A., Wigzell H. Lymphocyte stimulation by protein A of Staphylococcus //Europ.J.Biochem. 1976. V. 6. P. 207−213.
  136. Grov A. Human colostral IgA interacting with staphylococcal protein A // Acta path.microbiol.scand. 1976. Sect. C. V. 84. P. 71−72.
  137. Hipkiss A.R. Aging, Proteotoxicity, Mitochondria, Glycation, NAD and Carnosine: Possible Inter-Relationships and Resolution of the Oxygen Paradox // Front Aging Neurosci. 2010. V. 18. P. 10.
  138. Hipkiss A.R. Carnosine and its possible roles in nutrition and health // Adv Food Nutr Res. 2009. V. 57. P. 87−154.
  139. Hipkiss A.R. Carnosine, a protective, anti-ageing peptide? // Int J Biochem Cell Biol. 1998. V. 30(8). P. 863−868.
  140. Hipkiss A.R., Brownson C., Carrier M.J. Carnosine, the anti-ageing, antioxidant dipeptide, may react with protein carbonyl groups // Mech Ageing Dev. 2001. V. 122(13). P. 1431−1445.
  141. Human milk lactoferrin inactivates two putative colonization factops expressed by Haemophilus influenzae / Qiu J., Hendrixson D.R., Baker E.N. et al. // Microbiology. 1998. V. 95. № 10. P. 12 641−12 646.
  142. Important role of muscle carnosine in rowing performance. Baguet A, Bourgois J., Vanhee L., Achten E., Derave W.J. // Appl Physiol. 2010. V. 109(4). P. 10 961 101.
  143. In vitro and in vivo (LD50) effects of human lactoferrin on bacteria // Czirok E., Milch H., Nemeth K. et al. // Acta.Microbiol. Hung. 1990. V. 37. № 1. P. 55−71.
  144. Jiang H.Q., Chen Y.F., Li A.N. Clinical burn wond infection caused by L-forms of Staphylococcus aureus // Burns. 1994. V. 20. № 1. P. 83−84.
  145. Johnson G.M., Lee D.A., Regelmann W.E. Interference with granulocyte function by Staphylococcus epidermidis slime // Infect.Immun. 1986. V. 54. № 1. P. 13−20.
  146. Johnson G.M., Schumacher-Perdreau F., Peters G. Accumulative growth of Staphylococcus epidermidis (Se) in resistance of neutrophil (PMN) opsonopha-gocytic killing, mechanisms and pathways // Clin.Infec.Diseases. 1994. № 3. P. 567.
  147. Karamanos N.K., Panagiotopoulou H.S., Syrokou A. Identity of macromole-cules present in the extracellular slime layer of Staphylococcus epidermidis // Biochimie. 1995. V. 77. № 3. P. 217−224.
  148. Khama-Murad A.Kh. Protective properties of L-carnosine studied in vitro on a hemorrhagic stroke model // Eksp Klin Farmakol. 2009. V. 72(6). P. 46−48.
  149. Kolawole D.O., Adedayo O. Resistence of mouse-virulent encapsulated nasal isolated of Staphylococcus aureus to disinfectants and antiseptics // Biomed.Lett. 1994. V. 50. № 198. P. 151−156.
  150. Kuo W.N., Ganesan U., Davis D.L. Regulation of Staphylococcus protease using complement, interferon and immunoglobulin as substrates // Cytobios. 1992. V. 71. № 284. P. 29−36.
  151. Lavctoferrin: a multifunctional glycoprotein involved in the modulation of the inflammatory process / Baveye S., Elass E., Mazurier J et al. // Clin. chem. lab. med. 1999. V. 37. № 3. p. 281−283.
  152. Lederberg J. Lederberg E.M. Replica plating and indirect selection of bacterial mutants // J.Bacteriol. 1952. V. 63. P. 399−406.
  153. Margolis F.L. Camosine in the primary of olfactory pathway // Science. 1974. V. 184. P. 909−911.
  154. Matsunaga T., Kamata S., Kakiichi N. Characteristics of Staphylococcus aureus 1 isolated from peracute, acute and chronic bovine mastitis // J.Vet.Med.Sci. 1993. V. 55. № 2. P. 297−300.
  155. Maxillary sinuses microbiology from patients with chronic rhinosinusitis / Man-tovani K., Bisanha A.A., Demarco R.C., et al. // Braz J Otorhinolaryngol. 2010. V. 76(5). P. 548−551.
  156. Movitz J., Masuda S., Sjoquist J. Physico- and immunochemical properties of staphylococcal proteun A extracellulary produced by a set of mutants from Staphylococcus aureus Cowan 1 // Microbiol. Immunol. 1979. V. 23. P. 51−60.
  157. Nasal carriage of methicillin-resistant Staphylococcus aureus in university students / Prates K.A., Torres A.M., Garcia L.B., et al. // Braz J Infect Dis. 2010. V. 14(3). P. 316−318.
  158. Prokesova L. et al. Cleavage of human immunoglobulins by proteinase from Staphylococcus aureus // Adv.Exp.Med.Biol. 1995. V. 371A. P. 613−616.
  159. Protective effects from carnosine and histidine on acetaminophen-induced liver injury / Yan S.L., Wu S.T., Yin M.C., Chen H.T., Chen H.C. // J Food Sci. 2009. V. 74(8). P. 259−265.
  160. Rasanen L., Karhumaki E., Krohn K. Elaboration of leucocyte migration factor by human lymphocyte subpopulations stimulated with mitigens // Cell.Immunol. 1978. V. 37. P. 221−228.
  161. Ratliff T., McCool R., Catalona W. Interferon induction and augmintation of natural killer activity by staphylococcal protein A // Cell.Immunol. 1981. V. 57. P. 1−12.
  162. Reynolds E.S. The use of lead citrate at high pH as an electron opaque stain in electron microscopy // J.Cell.Biol. 1963. V. 17. № 1. P. 208−212.
  163. Rodgers J., Phillips F., Olliff C. The effects of extracellular slime from Staphylococcus epidermidis on phagocytic ingestion and killing 11FEMS Immunol. And Med.Microbiol. 1994. V. 9. № 2. P. 109−116.
  164. Romagnani S., Gluidzi G., Alimerigogna F. Protein A of Staphylococcus aureus is mitogenic for IgG-bearing but also for a subpopulation of IgM and/or IgD-bearing human lymfocytes // Immunology. 1980. V. 39. P. 417−425.
  165. Sakurada J., Zhijun L., Seki K. Biochemical and genetic heterogeneity of staphylococcal protein A // FEMS Microbiol.Lett. 1994. V. 119. № 1−2. P. 59−63.
  166. Sato T., Shamoto M. A simple rapid polychrome stain for epoxy-embedded tissue // Stain Technol. 1973. V. 48. № 5. P. 223−227.
  167. Schmitt-Slomska J., Michailova L., Ivanova E. Adhesion and phagocytosis of Staphylococcus aureus L-forms // J. Basic Microbiol. 1986. V. 26. P. 429−440.
  168. Severin S.F. Problems and Perspectives in Studying the Biological Role of Car-nosine // Proc. 6-th Int.Congr.Biochem., Plenary Sessions, N.Y., 1964. P. 45−61.
  169. Shiro H. et al. Transposon mutants of Staphylococcus epidermidis deficient in elaboration of capsular polysaccharide/adhesin and slime are avirulent in a rabbit model of endocarditis // J.Infect.Dis. 1994. V. 169. № 5. P. 1024−1049.
  170. Smith H. Bacterial subversion rather then suppression of immune defences // Bacterial and viral inhibition and modulation of host defences. Acad. Press, London, 1984. P. 171−189.
  171. Soos J.M., Jonson H.M. Type I interferon inhibition of superantigen stimulation: implications for treatment of superantigen-associated disease // J.Interferon.Cytokine.Res. 1995. V. 15. № 1. P. 39−45.
  172. Staphylococcus aureus carnage in the anterior nares of close contacts of patients with atopic dermatitis / Chiu L.S., Chow V.C., Ling J.M., et al. // Arch Dermatol. 2010. V. 146(7). P. 748−752.
  173. Staphylococcus aureus nosocomial infections: the role of a rapid and low-cost characterization for the establishment of a surveillance system / Valaperta R., Tejada M.R., Frigerio M., et al. // New Microbiol. 2010. V. 33(3). P. 223−232.
  174. Successful treatment for carriage of methicillin-resistant Staphylococcus aureus and importance of follow-up / Mollema F.P., Severin J.A., Nouwen J.L., et al. // Antimicrob Agents Chemother. 2010. V. 54(9). P. 4020−4025.
  175. Takahashi S., Nakashima Y., Toda K. Carnosine facilitates nitric oxide production in endothelial f-2 cells // Biol Pharm Bull. 2009. V. 32(11). P. 1836−1839.
  176. Takeuchi S., Matuda K., Sasano K. Protein A in Staphylococcus aureus isolates from pigs //J.Vet.Med.Sci. 1995. V. 57. № 3. P. 581−582.
  177. Towe J., Neumayer E., Stark K.H., Rach G. Zur Anwendung der Diskrimi-nanzanalyse in der Perinatiligie // «Zbl. Gynak». 1976. Bd. 98. №. 21. P. 12 871 295.
  178. Umeda A.T., Ikebuchi T., Amako K. Localization of bacteriophage receptor, clumping factor and protein A on the cell surface of Staphylococcus aureus // Bacteriol. 1980. V. 141. P. 838−844.
  179. Verhoef J., Peterson P.K., Quie P.G. Immunology of Staphylococci // Immunology. Human.Infection. N.Y., London. 1981. Pt. 2. P. 93−111.
  180. Vh3 family antibodies bind domain D of staphylococcal protein A / Robe N., Paul W., Salem Aram N., Silverman Gregg J. // J.Immunol. 1995. V. 154. № 12. P. 6437−6445.
Заполнить форму текущей работой