Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Диагностикум на основе рекомбинантного десмоглеина 3 человека для выявления циркулирующих аутоантител при вульгарной пузырчатке

Диссертация: Диагностикум на основе рекомбинантного десмоглеина 3 человека для выявления циркулирующих аутоантител при вульгарной пузырчатке
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Разработана тест-система для определения уровня аутоантител к десмоглеину 3 человека на основе дрожжевого рекомбинантного белка, соответствующего двум дистальным доменам белка. Специфичность тест-системы при диагностике вульгарной пузырчатки составляет 85%, что позволяет ее рекомендовать для использования в практическом здравоохранении. Предлагаемая тест-система может быть использована для оценки… Читать ещё >

Диагностикум на основе рекомбинантного десмоглеина 3 человека для выявления циркулирующих аутоантител при вульгарной пузырчатке (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
  • Механизмы появления аутореактивных клеток
  • Клинические особенности истинной пузырчатки
  • Методы диагностики истинной пузырчатки
  • Патогенетические основы истинной пузырчатки
  • Общая характеристика аутоантигенов при пузырчатке
  • Рекомбинантные белки на основе ДСГ1 и
  • ДСГЗ
  • Патогенетическая роль аутоантител при пузырчатке
  • Экспериментальные модели для исследования патогенности аутоантител
  • Гетерогенность гуморального ответа при пузырчатке
  • Изучение Т-клеточного ответа на
  • ДСГЗ
  • Генетические предпосылки, обуславливающие развитие пузырчатки
  • РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
  • ГЛАВА 1. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
  • Клиническая характеристика больных
  • Методы исследований
  • ГЛАВА 2. Разработка тест-системы на основе иммуно-ферментного анализа (ИФА) с использованием рекомбинантных белков для определения антител к десмоглеину 3 человека
  • ГЛАВА 3. Анализ сывороток больных пузырчаткой и доноров с помощью ИФА на основе рекомбинантных белков
  • ГЛАВА 4. Использование ИФА на основе рекомбннантного десмогленна 3 для дифференциальной диагностики пузырчатки
  • ОБСУЖДЕНИЕ
  • ВЫВОДЫ.I

Актуальность работы Пузырчатка (pemphigus) является тяжелым аутоиммунным заболеванием, этиология и патогенез которого до настоящего времени остаются окончательно не выясненными. Ряд зарубежных и отечественных исследователей показали, что в патогенезе истинной пузырчатки принимают участие как Т-клетки, так и аутоантитела. Основной патогенный эффект вызван появлением IgG4 антител к белкам межклеточной адгезии клеток эпителия кожи и слизистых оболочек, входящих в состав десмосом и формирующих контакты между клетками — десмоглеину-3 и десмоглеину-1. I Лечение пузырчатки, как и других аутоиммунных заболеваний до настоящего времени вызывает большие затруднения. Для контроля аутоиммунного процесса длительно используют кортикостероиды. Отмена кортикостероидов в большинстве случаев приводит к рецидиву заболевания. Диагностика истинной пузырчатки и дифференциальная диагностика пузырных дерматозов представляют определенные трудности, так как часть общепринятых методов диагностики (гистологическое исследование, прямая иммунофлюоресценция), трудоемки, длительны, требуют высококвалифицированного персонала и сложного оборудования, а акантолитические клетки в мазках-отпечатках (метод Тцанка) выявляется только на ранних стадиях заболевания. Зачастую, постановка диагноза — пузырчатка — требует длительного времени. Ранняя диагностика пузырчатки чрезвычайно важна, так как своевременное, массивное лечение кортикостероидными препаратами улучшает прогноз ранее абсолютно смертельного заболевания Поэтому улучшение методов диагностики истинной пузырчатки является актуальной задачей в дерматологии. Создание тест-системы на основе иммуно-ферментного анализа (ИФА) для выявления антител к десмоглеинам позволит проводить быструю (в течение 1 дня) дифференциальную диагностику пузырчатки по сыворотке крови больного, что, несомненно, ускорит постановку диагноза. Целью данной диссертации является разработка отечественной ИФА тест-системы для дифференциальной диагностики пемфигуса. ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ РАБОТЫ: Основной целью данного исследования является разработка тест-системы на I ! основе рекомбинантного десмоглеина 3 для диагностики вульгарной формы истинной пузырчатки и дифференциальной диагностики пузырных дерматозов. Задачи исследования поставлены следующие: 1) разработать диагностикум на основе иммунно-ферментного анализа (ИФА) с использованием двух форм рекомбинантного десмоглеина 3- 2) изучить возможность использования для диагностики вульгарной пузырчатки ИФА, для чего провести анализ репрезентативной выборки сывороток больных данной патологией- 3) изучить возможность использования ИФА на основе рекомбинантного десмоглеина 3 для дифференциальной диагностики различных форм пузырных дерматозов (ИФА анализ сывороток больных герпетиформным дерматозом Дюринга и буллезным пемфигоидом) — 4) оценить уровень антител к десмоглеину 3 человека с помощью разработанного метода у больных пузырчаткой в зависимости от длительности и течения заболевания, а также до и после лечения. Научная новизна Разработаная отечественная тест-система на основе ИФА позволит проводить оценку уровня антител к аутоантигену пузырчатки по сыворотке крови, что является неинвазивной процедурой, а также требует значительно меньше времени (1 день вместо недели). Таким образом, данная работа является новой. Диагностикум создан на основе рекомбинантного дрожжевого белка, соответствующего доменам 1−2 десмоглеина 3 человека. Такой белок был впервые получен в мире. Основной конкурентный диагностикум, созданный в Японии группой M. Amagai, разработан на основе инсектного белка, представляющего всю внеклеточную часть ДСГЗ. Однако показано, что i патогенные антитела при пузырчатке связываются с двумя дистальными i I доменами как десмоглеина 1, так и десмоглеина 3. Таким образом, использование только дистальных доменов повышает специфичность тест-системы. В данной работе впервые создан такой диагностикум. Научно-практическое значение Диагностикумы на основе инсектных белков крайне дороги, так как экспрессия рекомбинантного белка проводится в условиях in vitro в клетках насекомых, требующих для своего роста поверхности (адгезии). В результате затраты на получение белков включают одноразовый пластик, сложные среды для культивирования клеток насекомых, а также фетальную сыворотку коров. Дрожжевые клетки наращиваются в ферментерах в объеме в среде без сыворотки, что позволяет значительно снизить стоимость рекомбинантных белков. Создание относительно дешевого отечественного диагностикума для определения аутоантител при пузырчатке, несомненно, имеет практическую значимость. Оснащение такими тест-системами кожных диспансеров, а также стоматологических клиник позволит проводить дифференциальную диагностику на ранней стадии заболевания, не травмирующим методом и быстро. В России аналогов таких тест-систем нет, в связи с чем очевидна и I научная значимость работы. Основные положения, выносимые на защиту: 1) разработан диагностикум на основе иммунно-ферментного анализа с использованием дрожжевого рекомбинантного фрагмента десмоглеина 3, соответствующего двум дистальным доменам белка, для выявления циркулирующих аутоантител IgG класса- 2) показано, что у 85% больных вульгарной пузырчаткой уровень циркулирующих аутоантител к десмоглеину 3 превышает значения, выявляемые в норме у здоровых доноров- 3) показано, что у 17% больных герпетиформным дерматитом Дюринга и буллезным пемфигоидом выявляются аутоантитела к десмоглеину 3 с низким индексом- 4) показано, что уровень антител к десмоглеину 3 человека не зависит от длительности и тяжести течения вульгарной пузырчатки, но снижается в большинстве случаев в процессе лечения. Апробация работы Основные положения диссертации представлены на XXII конгрессе Европейской Академии аллергологии и клинической иммунологии (Париж, 2003), на научно-практической конференции РГМУ (2004), на Московском научном обществе дерматовенерологов имени А. И. Поспелова (2004), на юбилейной научно-практической конференции памяти профессора М. М. Желтакова (2004).Публикации По материалам диссертации опубликовано 5 работ в отечественной и зарубежной печати. Объем и структура диссертации Работа изложена на 114 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов. Текст иллюстрирован 7 таблицами и 19 рисунками. Указатель литературы содержит 93 работы отечественных и зарубежных авторов.

ВЫВОДЫ.

1. Разработана тест-система для диагностики вульгарной пузырчатки на основе дрожжевого рекомбинантного белка, соответствующего доменам 1−2 десмоглеина 3 человека.

2. Показано, что аутоантитела к десмоглеину 3 выявляются у 85% больных вульгарной пузырчаткой по сравнению со здоровыми донорами.

3. При использовании данной тест-системы выявляются аутоантитела к десмоглеину 3 с низким индексом у 17% больных дерматитом Дюринга и буллезным пемфигоидом.

4. Было показано, что в процессе лечения уровень антител к десмоглеину 3 у больных пузырчаткой снижается, однако корреляции между титром антител и тяжестью, а также длительностью заболевания не выявлено. Практические рекомендации.

1. Разработана тест-система для определения уровня аутоантител к десмоглеину 3 человека на основе дрожжевого рекомбинантного белка, соответствующего двум дистальным доменам белка. Специфичность тест-системы при диагностике вульгарной пузырчатки составляет 85%, что позволяет ее рекомендовать для использования в практическом здравоохранении.

2. Предлагаемая тест-система может быть использована для оценки уровня антител при других буллезных заболеваниях (дерматит Дюринга, буллезный пемфигоид). Наличие специфической тест-системы позволит более детально понять патогенез этих заболеваний.

3. Полученные антигены пузырчатки могут быть использованы для дальнейшего изучения механизмов патогенеза пемфигуса.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Пузырчатка является аутоиммунным заболеванием, сопровождающимся образованием пузырей и эрозий на коже и слизистых оболочках. В патогенезе пузырчатки принимают участие как Т-клетки, так и аутоантитела. Однако основную группу составляют больные, в сыворотке крови которых выявляют антитела преимущественно IgG4 класса к белкам адгезии десмоглеину 1 (листовидная пузырчатка) и десмоглеину 3 (вульгарная пузырчатка). Патогенные аутоантитела распознают, главным образом, два дистальных домена десмоглеинов — домены 1 и 2. Зачастую, постановка диагнозапузырчатка — требует длительного времени. Основным инструментальным методом дифференциальной диагностики в России является прямая иммунофлюоресценция (ПИ), для чего требуется получение биоптата кожи больного. В данной работе создана тест-система на основе иммуно-ферментного анализа (ИФА) для выявления антител к десмоглеину 3 человека. Тест-система основана на использовании дрожжевого белка, соответствующего двум дистальным доменам Д1−2 десмоглеина 3 человека. Белок, используемый для нанесения на планшеты, получен генно-инженерным способом и очищен от дрожжевых примесей. Специфичность тест-системы на основе рекомбинантного белка составила 85%. Для количественного сравнения сывороток больных в работе предложено использование положительного и отрицательного контроля на каждом планшете, а также введено понятие индекса антител и серой зоны. При сравнительном анализе индекса антител у больных вульгарной пузырчаткой и прочими пузырными дерматозами было показано, что 17% больных буллезным пемфигоидом и дерматитом Дюринга содержат антитела к десмоглеину 3 в низком, но достоверно превышающем серую зону титре. Разработанная тест-система позволит проводить быструю (в течение 1 дня) диагностику пузырчатки по сыворотке крови больного, что, несомненно, ускорит постановку диагноза. Выявление аутоантител к десмоглеину 3 при других патологиях позволит изучить взаимосвязь между различными кожными заболеваниями.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Philpott DJ, Girardin SE. The role of Toll-like receptors and Nod proteins in bacterial infection. Mol Immunol. 2004 Nov-41(l 1):1099−108.
  2. Viala J, Sansonetti P, Philpott DJ. Nods and 'intracellular' innate immunity. С R Biol. 2004 Jun-327(6):551−5.
  3. Roitt I. Essential immunology, Blackwell Science, 1997.
  4. Chaitra MG, Hariharaputran S, Chandra NR, Shaila MS, Nayak R. Defining putative T cell epitopes from PE and PPE families of proteins of Mycobacterium tuberculosis with vaccine potential. Vaccine. 2005 Jan 26−23(10):1265−72.
  5. Ayyoub M, Merlo A, Hesdorffer CS, Speiser D, Rimoldi D, Cerottini JC, Ritter G, Chen YT, Old LJ, Stevanovic S, Valmori D. Distinct but overlapping T helper epitopes in the 37−58 region of SSX-2.Clin Immunol. 2005 Jan-l 14(l):70−8.
  6. O.Gibson WT, Walter MA, Ahmed AR, Alper CA, Cox DW. The immunoglobulin heavy chain and disease association: application to pemphigus vulgaris. Hum Genet 1994 Dec-94(6):675−83
  7. Anhalt GJ, Labib RS, Voorhees JJ, Beals TF, Diaz LA Induction of pemphigus in neonatal mice by passive transfer of IgG from patients with the disease, J Med 1982 May 20−306(20): ppl 189−1196.
  8. .А., Орлова JI.H. К вопросу об атипичном течении вульгарной пузырчатки. Вестн. дерматол. и венерол., 1981, № 2, с.44−47
  9. В.И. Случай атипичной вульгарной пузырчатки Вестн. дерматол. и венерол., 1981, № 3, с.56−57.
  10. А.А., Мордовцев В. Н., Трофимова Л. Я., Клиническая дерматология. Редкие и атипичные дерматозы. Ереван. «Айастан», 1989, 568 с.
  11. Павлов С.Т. Zur Frage des Wesens des Nikolskyphanomens bei Pemphigus folliaceus. — Arch. Dermat. u. Syph., 1933, Bd. 168, s. 116−124.
  12. Lever W.P.- Pemphigus. Medicine (Baltimore), 1953, 32, 1, 1−123.
  13. Tzanck A. Le cytodiagnostic immedist en dermatologie. — Ann. Dermat. et syph., 1948, 8, 205−218
  14. Пузырные дерматозы. Псориаз. Под редакцией Е. В. Соколовского. СОТИС. Санкт-Петербург, 1999, 133.
  15. Г. М.Цветкова, В. В. Мордовцева, А. М. Вавилов, В. Н. Мордовцев. Патоморфология болезней кожи. Москва. Медицина. 2003. с.494).
  16. Jordan R.E., J.Invest. Dermatol. 1976, 67, 366−371.
  17. Stanley JR, Yaar M, Hawley-Nelson P, Katz SI, Pemphigus antibodies identify a cell surface glycoprotein synthesized by human and mouse keratinocytes, J Clin Invest 1982 Aug-70(2):pp281−288
  18. Eyre RW, Stanley JR, Identification of pemphigus vulgaris antigen extracted from normal human epidermis and comparison with pemphigus foliaceus antigen, J Clin Invest 1988 Mar 81(3):pp807−812
  19. Korman NJ, Eyre RW, Klaus-Kovtun V, Stanley JR, Demonstration of an adhering-junction molecule (plakoglobin) in the autoantigens of pemphigus foliaceus and pemphigus vulgaris, N Engl J Med 1989 Sep 7−321(10):pp631−635
  20. Amagai M, Klaus-Kovtun V, Stanley JR, Autoantibodies against a novel epithelial cadherin in pemphigus vulgaris, a disease of cell adhesion., Cell 1991 Nov 29−67(5):pp869−877
  21. Stanley JR, Koulu L, Thivolet C. J, Distinction between epidermal antigens binding pemphigus vulgaris and pemphigus foliaceus autoantibodies, Clin Invest 1984 Aug-74(2):pp313−320
  22. Emery D.J., Diaz L.A., Fairley J.A. et al. 1995. Pemphigus foliaceus and pemphigus vulgaris autoantibodies react with the extracellular domain of desmoglein-1. J Invest Dermatol. 104: 323−328.
  23. D’Agosto G, Latini A, Carducci M, Mastroianni A, Vento A, Fei PC. Evaluation of recombinant antigen-based assays for diagnosis of bullous autoimmune diseases. Clin Diagn Lab Immunol. 2004 Jul-l l (4):762−5.
  24. M. 1991. Cadherin cell adhesion receptors as a morphogenetic regulator. Science (Wash. DC). 251: 1451−1455.
  25. Takeichi M.1995. Morphogenetic roles of classic cadherins. Curr Opin Cell Biol 7:619−627.
  26. Geiger B, Ayalon 0.1992. Cadherins. AnnuRev Cell Biol 8: 307−332.
  27. Koch P J, Franke W W .1994. Desmosomal cadherins: another growing multigene family of adhesion molecules. Curr Opin Cell Biol 6, 682−687.
  28. Koch PJ, Walsh MJ, Schmelz M et al.1990. Indentification of desmoglein, a constitutive desmosomal glycoprotein, as a member of the cadherin family of cell adhesion molecules. Eur J Cell Biol 53: 1−12.
  29. Diaz L.A. et al.1978. Phylogenetic studies with pemphigus and pemphigoid antibodies. Acta Dermato Venerol. 58: 537−540.
  30. S.A. 1989. Fixation of pemphigus vulgaris and foliaceus antibodies in shedding snake epidermis. Dermatologica. 178: 8−11.
  31. Mahoney MG, Wang Z, Rothenberger К et al. 1999. Explanations for the clinical and microscopic localization of lesions in pemphigus foliaceus and vulgaris. J Clin Invest. 103:461−468.
  32. Schafer S, Koch PJ, Franke WW. 1994. Identification of the ubiquitos human desmoglein, Dsg2, and the expression catalogue of the desmoglein subfamily of desmosomal cadherins. Exp Cell Res. 211: 391−399.
  33. Wu H, Yan A, Fakharzadeh S, Wheelock M J et al.2000. Protection against Pemphigus foliaceus by desmoglein 3 in neonates. The New Eng J Med. 343, 31−35.
  34. Jeffes E.B., Kaplan R.P. et al. 1984. Use a human skin explants as a model of pemphigus vulgaris disease in vitro. J Clin Immunol. 4: 359−363.
  35. Schiltz J R, Michel B: Production of epidermal acantolysis in normal human skin in vitro by IgG fraction from pemphigus serum. J Invest Dermatol: 67, No 1976, pp254−260
  36. M.Amagai, Karpati S., Prussick R., et.al.1992, Autoantibodies aganist the amino-terminal cadherin-like binding domain of pemphigus vulgaris antigen are pathogenic. 1992,
  37. Benjamin DC, Berzofsky JA, East IJ et al. 1984. The antigenic structure of proteins: a reappraisal. Annu Rev Immunol. 2: 67−101.
  38. Amagai M, Ishii K, Hashimoto T et al. 1995. Conformational epitopes of pemphigus antigens (Dsgl and Dsg3) are calcium dependent and glycosylation independent. J Invest Dermatol. 105(2): 243−247.
  39. Amagai M, Hashimoto T et al. 1995. Antigen-specific immunoadsorption of pathogenic autoantibodies in pemphigus foliaceus. J Invest Dermatol 104: 895 901.
  40. Fan J.L., Memar O. et al. 1999. BALB/c mice produce blister-causing antibodies upon immunization with a recombinant human desmoglein 3. J Immunol. 163: 6228−6235.
  41. Futei Y, Amagai M, Sekiguchi M, Nishifuji K, Fujii Y, Nishikawa T. Use of domain-swapped molecules for conformational epitope mapping of desmoglein 3 in pemphigus vulgaris. J Invest Dermatol. 2000 Nov-l 15(5):829−34.
  42. Sekiguchi M, Futei Y, Fujii Y, Iwasaki T, Nishikawa T, Amagai M. Dominant autoimmune epitopes recognized by pemphigus antibodies map to the N-terminal adhesive region of desmogleins. J Immunol. 2001 Nov 1−167(9):5439−48.
  43. Zheng J, Kang X et al. 2000. Molecular cloning and protein expression of EC 1−2 and EC3−4 epitopes of pemphigus vulgaris antigen. Chin Med J (Engl). 113(11): 1011−1014.
  44. Farb RM, Dykes R, Lazarus GS., Anti-epidermal-cell-surface pemphigus antibody detaches viable epidermal cells from culture plates by activation of proteinase. Proc Natl Acad Sci U S A 1978 Jan-75(l): pp459−463
  45. E.B., Матушевская E.B., Коцарева О. Д., Багаева JI.B., Дзуцева И. Р., Лысенко А. А. Блокада акантолиза эпидермиса при вульгарной пузырчатке протективными антителами. Вестник дерматологии и венерологии. 2003, 4, 4−7.
  46. Hashimoto Т., Ogawa M., Konohana A. et al. 1990. Detection of pemphigus vulgaris and pemphigus foliaceus antigens by immunoblot analysis using different antigen sources. J Invest Dermatol 94: 327−331.
  47. Amagai M, Hashimoto T, Green KJ, Shimizu N, Nishikawa T. Antigen-specific immunoadsorption of pathogenic autoantibodies in pemphigus foliaceus. J Invest Dermatol. 1995 Jun-104(6):895−901.
  48. Koch P J et al. l997.Targeted disruption of the pemphigus vulgaris antigen (desmoglein 3) gene in mice causes loss of keratinocyte cell adhesion with a phenotype similar to pemphigus vulgaris. J Cell Biol. 137: 1091−1102.
  49. Amagai M, Tsunoda К et al. 2000. Use of autoantigen- knockout mice in developing an active autoimmune disease model for pemphigus. J Invest Dermatol 105(5): 625−631.
  50. Schiltz JR., Michel B, Papay R. 1979. Appearance of" pemphigus acantholysis factor" in human skin cultured with pemphigus antibody. J Invest Dermatol. 73: 575−581.
  51. Fitzpatrick RE, Newcomer VD. The correlation of disease activity and antibody titers in pemphigus. Arch Dermatol 1980 Mar-l 16(3):285−90
  52. Sams WM Jr, Jordon RE, Correlation of pemphigoid and pemphigus antibody titres with activity of disease: Br J Dermatol 1971 Jan-84(l):pp7−13
  53. Rivitti EA, Sanches JA, Miyauchi LM et al. 1994. Pemphigus foliaceus autoantibodies bind both epidermis squamos mucosal epithelium, but tissue injury is detected only in the epidermis. J Am Acad Dermatol. 31: 954−958.
  54. Hashimoto K. et al.1983. Anti-cell surface pemphigus autoantibody stimulates plasminogen activator activity of human epidermal cell. J Exp Med. 157: 259 272.
  55. Bhol K, Natarajan K, Nagarwalla N et al. 1995. Correlation of peptide specificity and IgG subclass with pathogenic and nonpathogenic autoantibodies in pemphigus vulgaris: a model for autoimmunity. Proc Natl Acad Sci USA. 92: 5239−5243.
  56. Brandsen R, Frusic- Zlotkin M, Lyubimov M et al. 1997. Circulating pemphigus IgG in families of patients with pemphigus: comparison of indirect immunofluorescence, direct immunofluorescence, and immunoblotting. J Am Acad Dermatol. 36: 44−52.
  57. Warren SJR, Arteaga LA, Rivitti EA et al. 2003. The role of subclass switching in the pathogenic of endemic pemphigus foliaceus. J Invest Dermatol. 120: 1−5.70.0ngenae TC, Temmerman LJ et al. 1999. Intercellular IgA dermatosis. Eur J Dermatol 9: 85−94.
  58. D. 1992. Intraepidermal IgA pustulosis. J Am Acad Dermatol 27: 993−1000.
  59. Hertl M., Karr R.W., Amagai M. et al. 1998. Heterogeneous МНС II restriction pattern of autoreactive desmoglein 3 specific T cell responses in Pemphigus vulgaris patients and normals. J Invest Dermatol 110: 388−392.
  60. Ahmed AR, Yunis EJ, Khatri К et al. 1990. MHC haplotype studies in Ashkenazi Jewish patients with pemphigus vulgaris. Proc Natl Acad Sci USA. 87: 7658- 7662.
  61. Niizeki H, Inoko H et al. l 991. HLA II class antigens are associated with Japanese pemphigus patients. Hum Immunol31: 246−250.
  62. Brenner S, Tur E et al. 2001. Pemphigus vulgaris: environmental factors. Occupational, behavioral, medical and qualitative food frequency questionnaire. Int J Dermatol .40: 562−569.
  63. Ruocco V, Wolf R, Ruocco E et al.1996. Viruses in pemphigus: A casual or casual relationship? Int J Dermatol. 35: 782−784.
  64. Hammer J., Gallazzi F., Bono C.P. et al. 1995. Peptide binding specificity of HLA-DR 4 molecules: correlation with rheumatoid arthritis association. J Exp Med. 181:1847−1855.
  65. Caproni M, Giomi B, Cardinali C, Salvatore E, Pestelli E, D’Agata A, Bianchi B, Toto P, Feliciani C, Fabbri P. Further support for a role for Th2-likecytokines in blister formation of pemphigus. Clin Immunol. 2001 Feb-98(2):264−71.
  66. Aalberse RC, Platts-Mills ТА. How do we avoid developing allergy: modifications of the TH2 response from a B-cell perspective. J Allergy Clin Immunol. 2004 May-113(5):983−6.
  67. Wang X, Bregegere F, Soroka Y, Frusic-Zlotkin M, Milner Y. Replicative senescence enhances apoptosis induced by pemphigus autoimmune antibodies in human keratinocytes. FEBS Lett. 2004 Jun 4−567(2−3):281−6.
  68. Lapiere JC, Guitart J, Ettlin DA, Chen DM, Amagai M, Chan LS. Preferential activation of the complement system in the lower epidermis of patients with pemphigus vulgaris. Br J Dermatol. 1998 Nov-139(5):851−4.
  69. Saarialho-Kere UK, Vaalamo M, Airola K, Niemi KM, Oikarinen AI, Parks WC. Interstitial collagenase is expressed by keratinocytes that are actively involved in reepithelialization in blistering skin disease. J Invest Dermatol. 1995 Jun-104(6):982−8.
  70. Bielory L, Lien KW, Bigelsen S. Efficacy and tolerability of newer antihistamines in the treatment of allergic conjunctivitis. Drugs. 2005−65(2):215−28.
  71. Burks W, Lehrer SB, Bannon GA. New approaches for treatment of peanut allergy: chances for a cure. Clin Rev Allergy Immunol. 2004 Nov-27(3): 191−6.
  72. Fan L, Busser BW, Lifsted TQ, Oukka M, Lo D, Laufer TM. Antigen presentation by keratinocytes directs autoimmune skin disease. Proc Natl Acad Sci USA. 2003 Mar 18−100(6):3386−91. Epub 2003 Mar 10.
  73. Kirveskari J, Helinto M, Moilanen JA, Paavonen T, Tervo TM, Renkonen R. Hydrocortisone reduced in vivo, inflammation-induced slow rolling of leukocytes and their extravasation into human conjunctiva. Blood. 2002 Sep 15−100(6):2203−7.
  74. Futei Y, Amagai M, Hashimoto T, Nishikawa T. Conformational epitope mapping and IgG subclass distribution of desmoglein 3 in paraneoplastic pemphigus. J Am Acad Dermatol. 2003 Dec-49(6): 1023−8.1. БЛАГОДАРНОСТИ
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!