Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Дифференцированное лечение больных с нарушениями менструального цикла на фоне ожирения

Диссертация: Дифференцированное лечение больных с нарушениями менструального цикла на фоне ожирения
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Актуальность проблемы. Роль метаболических нарушений в патогенезе эндокринных гинекологических заболеваний в настоящее время не подвергается сомнению. Особого внимания заслуживает проблема возникновения нарушений менструальной функции при избыточной массе тела и ожирении. Актуальность данной проблемы обусловлена тем, что, по данным Всемирной Организации Здравоохранения, ожирением страдает более… Читать ещё >

Дифференцированное лечение больных с нарушениями менструального цикла на фоне ожирения (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Глава I. РОЛЬ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВ В РАЗВИТИИ ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ И ДИФФЕРЕНЦИРОВАННОЕ ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ С НАРУШЕНИЯМИ МЕНСТРУАЛЬНОГО ЦИКЛА НА ФОНЕ ОЖИРЕНИЯ. (Обзор литературы)
    • 1. 1. Ожирение как причина и компонент метаболических и эндокринных расстройств
    • 1. 2. Нарушения менструального цикла у больных с ожирением
    • 1. 3. Лечение нарушений менструального цикла у больных с метаболическими расстройствами
  • Глава II. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Клиническая характеристика обследованных больных
    • 2. 2. Методы исследования
  • Глава III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
    • 3. 1. Особенности менструальной и репродуктивной функций и структу -ра гинекологических заболеваний у больных с ожирением
    • 3. 2. Характеристика обменных и эндокринных нарушений у обследованных больных
    • 3. 3. Эхографические показатели состояния матки и яичников у женщин с нарушением менструальной функции и ожирением
    • 3. 4. Клинико — лабораторная оценка эффективности ксеникала в лечении женщин с ожирением и нарушениями менструальной функции
    • 3. 5. Клинико — лабораторная оценка эффективности метформина в лечении женщин с ожирением и нарушениями менструальной функции
  • Глава IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
  • ВЫВОДЫ

Актуальность проблемы. Роль метаболических нарушений в патогенезе эндокринных гинекологических заболеваний в настоящее время не подвергается сомнению [3,18,19,28,40,47]. Особого внимания заслуживает проблема возникновения нарушений менструальной функции при избыточной массе тела и ожирении. Актуальность данной проблемы обусловлена тем, что, по данным Всемирной Организации Здравоохранения, ожирением страдает более 30% населения планеты [35,180], а частота бесплодия у женщин с ожирением составляет 33,6% по сравнению с 18,6% женщин с нормальной массой тела [143]. Известно, что ожирение является, с одной стороны, наследственно детерминированным состоянием, а с другой стороны, следствием переедания, низкой физической активности, то есть нездорового образа жизни. Патологические процессы, связанные с изменением обмена жиров, углеводов, в частности, инсулинорезистентность, пшерлишщемия, нарушение толерантности к глюкозе, обусловливают формирование ожирения и, в то же время, усугубляются при увеличении массы тела. Метаболические нарушения, взаимосвязанные с ожирением, могут стать основой аномального яичникового стероидогенеза, приводящего к гиперандрогении, хронической ановуляции, относительной гиперэстроге-шш, гиперпластическим процессам эндометрия. Но механизм возникновения нарушений менструального цикла при ожирении до настоящего времени недостаточно изучен. Это определяет отсутствие однозначного подхода к тактике ведения больных с нарушениями менструальной функции и ожирением.

По данным литературы, своевременная коррекция массы тела приводит к нормализации менструального цикла [48] и восстановлению фертильности [160] даже без применения дополнительной терапии [131].

Существует мнение, что в основе этого лежит нормализация уровня инсулина и вторичное снижение яичниковой гиперандрогении. Следовательно, коррекция нарушений менструальной функции при ожирении может быть достигнута двумя способами: уменьшением массы тела либо улучшением чувствительности тканей к инсулину. Однако до настоящего времени не определены показания к применению препаратов, снижающих массу тела и улучшающих чувствительность к инсулину у женщин с нарушениями менструальной функции. Не существует дифференцированного подхода к выбору метода лечения в зависимости от особенностей метаболических и гормональных показателей. Эти обстоятельства заставляют оценить роль ожирения и связанных с ним метаболических нарушений в щменениях гормональной функции яичников, а также значение снижения массы тела в нормализации менструального цикла.

Цель исследования — разработать дифференцированный подход к лечению больных с нарушениями менструального цикла на фоне ожирения на основе изучения патогенетических взаимосвязей ожирения и нарушений гормонального гомеостаза.

Задачи исследования:

1. Изучить клинические особенности формирования и структуру нарушений менструального цикла у больных с ожирением.

2. Исследовать исходное состояние параметров гормонального профиля и негормонального гомеостаза (липидного спектра, показателей углеводного обмена) у больных с нарушениями менструального цикла при ожирении.

3. На основании клинических и лабораторных данных оценить эффективность препаратов ксеникал и метформин при лечении нарушений менструального цикла у больных с ожирением.

4. Обосновать критерии оптимального выбора терапии для больных с нарушениями менструального цикла на фоне ожирения с учетом влияния препаратов ксеникал и метформин на показатели углеводного, липидного обмена и гормонального гомеостаза.

Научная новизна.

Впервые описаны особенности формирования нарушений менструального цикла у больных с ожирениемопределено влияние ожирения и метаболических нарушений на показатели гормонального гомеостазана основании клинических и лабораторных данных произведена оценка эффективности препаратов ксеникал и метформин при лечении нарушений менструального цикла у больных с ожирением, а также обоснованы критерии оптимального выбора терапии с учетом влияния препаратов на показатели углеводного, липидного обмена и гормонального гомеостаза.

Практическая значимость.

Выявленные особенности формирования нарушений менструальной функции у больных с ожирением позволяют определить показания к негормональной коррекции этих нарушений и повысить эффективность комплексной терапии.

Внедрение в практическое здравоохранение.

Результаты исследований внедрены в клиническую практику поликлиники и гинекологического отделения Центральной клинической больницы Гражданской авиации г. Москвы. Материал диссертации используется в лекционном курсе и на практических занятиях кафедры акушерства и гинекологии РМАПО.

Положения, выносимые на защиту.

1. У женщин, страдающих ожирением, нарушения менструального цикла обусловлены гиперандрогенией, сформировавшейся в условиях нарушений углеводного и липидного обмена.

2. Дифференцированный подход к назначению лечения женщинам с нарушениями менструальной функции на фоне ожирения предполагает снижение массы тела и коррекцию метаболических и эндокринных расстройств с использованием ксеникала у больных с высокой степенью ожирения и выраженной дислипидемией, метформина — у пациенток с инсулинорезистентностью и лабораторными признаками гиперандроге-нии.

Структура и объем диссертации

.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания клинической характеристики обследованных больных и методов исследования, изложения результатов собственных исследований с их обсуждением, выводов, практических рекомендаций и списка основной использованной литературы, включающего 64 отечественных и 145 зарубежных авторов. Текст диссертации изложен на 139 страницах машинописи, иллюстрирован 35 таблицами, 10 рисунками.

выводы.

1. Нарушения менструальной и репродуктивной функции в 88,5% наблюдений сочетаются с андроидным типом ожирения, в 11,5% случаев — с гипоидным типом ожирения II степени (ИМТ>35).

В структуре нарушений менструального цикла у женщин с ожирением преобладающим типом расстройств является олнгоменорся -59,6%, частота метроррагнй составляет — 21,2%, вторичной аменореи -19,2%. Для данной категории больных характерна высокая частота нарушений генеративной функции (53,9%), из них: первичное бесплодие наблюдается в 40,4% случаев, вторичное бесплодие — 13,5% случаев.

2. У пациенток с менструальной дисфункцией на фоне ожирения выявлены следующие метаболические изменения:

• нарушения липидного обмена — 84,6%: гиперхолестеринемия -73,1%, пониженный уровень ЛПВП — 73,1%, повышенное содержание ЛПНП — 55,8%, гипертриглицеридемия — 34,6%;

• расстройства углеводного обмена: инсулинорезистентность -88,5%, гиперинсулинемия — 76,9%, нарушение толерантности к глюкозе — 46,2%.

3. Гормональный профиль пациенток с нарушениями менструального цикла на фоне ожирения характер ту ется гиперандрогенией у 55,7% больных: изолированное повышение уровня андростендиона и/или тестостерона — 25% наблюденийсиндром поликистозных яичников — 19,2%- надпочечниковая гиперандрогения — 11,5% случаев.

4. Терапия ксеникалом (орлистатом) на фоне низкожировой гипокалорийной диеты и дозированной физической нагрузкой у женщин с нарушениями менструальной функции на фоне ожирения способствует восстановлению регулярных менструаций в 53,8% наблюдений, снижению массы тела на 14,7% от исходных значений, уменьшению индекса массы тела (ИМТ) на 15%. Наиболее значимые положительные изменения выявляются в обмене липидов (уменьшение ТГ в сыворотке крови на 38,6%, ЛПНП — на 23,9%, ОХС — на 21,1%, повышение содержания ЛПВП — на 15%).

5. Лечение метформином (сиофором) на фоне гипокалорийной диеты с дозированной физической нагрузкой у женщин с нарушениями менструальной функции на фоне ожирения способствует восстановлению регулярных менструаций в 61,5% наблюдений, снижению массы тела на 10,5% от исходных значений, уменьшению ИМТ на 11%. Наиболее значимые положительные изменения выявляются в углеводном обмене (снижение тощакового ИРИ и инсулиновых ответов на глюкозную нагрузку, увеличение соотношения Глюкоза/Инсулин натощак и через 2 часа в ходе ГТТ). Нормализация углеводного обмена сопровождается достоверным снижением концентрации андрогенов.

6. Ксеникал и метформин могут использоваться в комплексе лечения больных с нарушениями менструальной функции на фоне ожирения. Применение ксеникала предпочтительнее у женщин с выраженным ожирением и нарушением липидного обмена, метформина — у пациенток с нарушениями углеводного обмена и гиперандрогенией.

ПРАКТИЧЕСКИМ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Женщины, имеющие шбыточную массу тела или ожирение, абдоминальный тип отложения жировой ткани (ОТ/ОБ более 0,80) или гипоидный с высокой степенью ожирения (ИМТ>35), нуждаются в диспансерном наблюдении гинекологом-эндокринологом, с целью раннего выявления и коррекции метаболических и гормональных нарушений.

2. При обследовании женщин с нарушениями менструальной функции на фоне ожирения следует определять: антропометрические параметры (массу тела, ИМТ, ОТ, ОБ, ОТ/ОБ), показатели липидного спектра крови (ОХС, ТГ, ЛПНП, ЛПВП), углеводного обмена (конце!ггращно глюкозы, ИРИ и соотношение Глюкоза (мг/дл)/Инсулин (мкЕд/мл) натощак и через 2 часа в ходе стандартного теста толерантности к глюкозе), гормонального профиля (концентрацию гонадотропинов, тестостерона, андростендиона, ДГЭА, СССГ) — шмерять АДпроводить УЗИ органов малого таза.

3. Применение Ксеникала показано больным с преобладанием высокой степени ожирения (ИМТ) и выраженной дислипидемии. Рекомендуемая доза препарата по 120 мг — 3 раза в день с каждым основным приемом пищи (во время еды или не позднее, чем через 1 час после еды, ежедневно) в сочетании с низкожировой гипокалорийной диеты и стандартным комплексом поливитаминов.

4. Применение Метформина показано больным с выраженными нарушениями углеводного обмена (при установлении инсулинорезистентности) и гиперандрогенией (СПКЯ). Следует назначать комбинированную терапию: метформин (сиофор) в дозе 500 мг — 2 раза в день (ежедневно), гипокалорийную диету и дозированную физическую нагрузку не менее 4-х месяцев.

5. Эффективность лечения следует оценивать по антропометрическим параметрампоказателям липидного, углеводного обмена и гормонального профиляа также УЗ — картине органов малого таза после курса проведенной терапии.

Показать весь текст

Список литературы

  1. В.В. Коррекция метформином метаболических нарушений у больных туловищным ожирением на ранних стадиях синдрома инсулинорезистентности: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Ст-Петербург, -2001. 20 с.
  2. Л.Г., Демин Ю. М., Мириманова Р. П. Клинические, метаболические и эндокринные эффекты при лечении больных синдромом поликистозных яичников метформином. // Сборник тезисов. «Новые горизонты гинекологической эндокринологии». -Москва. 2002. — С. 8.
  3. Л.П., Дедов И. И. Межпопуляционный подход в установлении ассоциированной с HLA генетической предрасположенности к инсулинзависимому сахарному диабету. // Сахарный диабет. 1998. -№ 1. С. 19−21.
  4. Н.В. Жировая ткань и ее роль в патологии репродуктивной системы у женщин с гипоталамическим синдромом. // Проблемы репродукции. 2003. — Т. 9, № 1. — С. 40−43.
  5. М.И., Креминская В. М., Клебанова Е. М. Современная тактика лечения сахарного диабета типа 2. // Consilium Medicum.2001. Т. 3, № 11.- С. 535−540.
  6. М.И. Ожирение. // Руководство для врачей: Диагностика и лечение внутренних болезней. / Под редакцией Е. В. Гембицкого. Москва: «Медицина», — 1991. — Том. 2. — Глава 29. — С. 456−464.
  7. Л.М. Внегонадная продукция эстрогенов (роль в физиологии и патологии). // Ст-Петербург: «Наука», — 1998. — 172 с.
  8. Е.А. Гинекология детей и подростков. М.: Медицина, 2002. 295 с.
  9. Ю.Бутрова С. А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению. // Русский Медицинский Журнал (РМЖ). 2001.- Т. 9, № 2.-С. 56−60.
  10. С.А. Синдром инсулинорезистентности при абдоминальном ожирении. // Лечащий врач. 1999. — № 7. — С. 32−36.
  11. Л.Г., Чернуха Г. Е. Сравнительная оценка эффективности метформина и сибутрамина при лечении больных с СПКЯ и ожирением. // Сборник тезисов. «Новые горизонты гинекологической эндокринологии». Москва. — 2002. — С. 23.
  12. Е.М., Железнов Б. И., Запорожан В. Н., Кузнецова М. Н. и другие. // Руководство по эндокринной гинекологии. / Под ред. Е. М. Вихляевой. М.: Медицинское информационное агентство. — 2002. -768 с.
  13. Т.Г. Расстройства пищевого поведения при ожирении и их коррекция. // Ожирение и метаболизм. 2004. — № 2. — С. 2−6.
  14. З.Ш., Гплязутдпнов И. А. Бесплодие при нейроэндокринных синдромах. 1993. Ташкент.
  15. М.М., Козупица Г. С. Синдром инсулинорезистентности. // Проблемы эндокринологии. 1997. — Т. 43, № 1. — С. 40−43.
  16. Гланц Стентон. Медико-биологическая статистика. М.: Практика, 1999.-459 с.
  17. Е.В. Ожирение и нарушение менструальной функции. // Гинекология. 2001. — Т. 3, № 5. — С. 174−176.
  18. Т.П. и соавторы. Проблемы эндокринологии в акушерстве и гинекологии. //М.: Academia. 1997. — С. 141−142.
  19. В.И., Бутрова С. А., Мищенко Б. Н. Применение метформина (Сиофора) у больных с абдоминальным типом ожирения. // Проблемы эндокринологии. 2000. — Т. 46, № 5. — С. 25−29.
  20. И.И., Мельниченко Г. А., Фадеев В. В. Эндокринология. М.2000.-320 с.
  21. Кан Н.И., Каримова Д. Ф. Функциональное состояние гипофшарпо-яичниковой и гипофизарно-тиреоидной систем у женщин с различными формами ожирения. // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 2001. — № 1. — С. 25−28.
  22. Кан ГШ., Каримова Д. Ф. Особенности функционального состояния гипофизарно-яичниковой системы у женщин с различными формами ожирения. //Акушерство и гинекология. 2001. — № 5. — С. 35−38.
  23. В.Ф. Гинекологическая эндокринология детей и подростков. // Руководство для врачей, издание 2-е. Москва.2001.-С. 89−90.
  24. И.В., Суркова Е. В., Анциферов М. Б. Метаболический синдром с позиции эндокринолога: что мы знаем и что уже можем сделать. // Проблемы эндокринологии. 1999. — Т. 45, № 1. — С. 36−41.
  25. Н.А., Артымук Н. В., Ушакова Г. А. Патогенетические аспекты нарушений менструальной функции у пациенток сожирением. // Российский вестник акушера-гинеколога. 2005. — Т. 5, № 1.-С. 16−20.
  26. И.В. Патогенез, диагностика и принципы лечения эндокринных гинекологических заболеваний у женщин с патологическим становлением менструальной функции: Дисс. .д-ра мед. наук. М. — 1999. — 210 с.
  27. И.В., Коновалова В. Н. Метаболические нарушения при синдроме поликистозных яичников. // Акушерство и гинекология. -2004.-№ 4.-С. 9−12.
  28. И.В., Черемных A.IO. Применение метформина при индукции овуляции у больных с синдромом поликистозных яичников. // Сборник тезисов. «Новые горюонты гинекологической эндокринологии». Москва. — 2002. — С. 45.
  29. М.Н. Метаболический синдром: понятие, диагностика и пути профилактической коррекции. // Южно-Российский медицинский журнал. 1998. — № 3. — С. 39−42.
  30. И.Б., Геворкян М. А., Кухаркина О. Б. Восстановление репродуктивного здоровья у больных с синдромом поликистозных яичников. // Акушерство и гинекология. 2002. — № 2. — С. 18−21.
  31. Г. А. Ожирение в практике эндокринолога. // Русский Медицинский Журнал. 2001. — Т. 9, № 2. — С. 82−87.
  32. Н.Г., Иазаренко Т. А., Фанченко Н. Д. Опыт лечения метформином больных с СПКЯ. // Сборник тезисов. «Новые горшонты гинекологической эндокринологии». 2002. — С. 49.
  33. Н.Г., Назаренко Т. А., Фанченко Н. Д. Диагностика и лечение гиперинсулинемии у больных с синдромом поликистозных яичников. // Акушерство и гинекология. 2002. — № 2. — С. 21−25.
  34. A.M. Ксеникал в комплексной терапии метаболического синдрома. // РМЖ. 2001. — Т. 9, № 2. — С. 72−73.
  35. A.M. Почему и как следует осуществлять коррекцию массы тела женщины без ущерба ее репродуктивной системы? // Гинекология. 2004. — Т. 6, № 4. — С. 164−167.
  36. Т.В. Синдром поликистозных яичников, как причина нарушения репродуктивной функции. // РМЖ. 2000. — Т. 8. — С. 755−758.
  37. Н.В., Метельская В. А., Оганов Р. Г. Метаболический синдром: патогенетические взаимосвязи и направления коррекции. // Кардиология. 2001. — № 3. — С. 44−49.
  38. Н.А. Современные подходы к лечению ожирения. // Гинекология. 2002. — Т. 4, № 1. — С. 32−35.
  39. А.А., Карпова Е.А Овариальная гиперандрогенпя и метаболический синдром. // РМЖ. 2001. — Т. 9, № 2. — С. 93−98.
  40. В.Н. Ожирение в практике акушера-гинеколога. // Акушерство и гинекология. 2003. — № 5. — С. 59−61.
  41. В.Н., Гогаева Е. В. Ожирение у женщин в различные возрастные периоды. // Гинекология. 2002. — Т. 4, № 1. — С. 30−32.
  42. С.И. Андрогены и антиандрогены. // Гинекология. 2000.- Т. 2, № 2. С. 47−52.
  43. А.В., Яманова М. В., Михалова Н. А., Филиппов О. С. Особенности гормонального статуса у женщин с абдоминально-висцеральным и глютеофеморальном ожирении. // Проблемы репродукции. 2001: — № 3. — С. 16−18.
  44. В.Н., Кан Н.И. Клинико-патогенетические варианты гормональной недостаточности яичников у женщин с метаболическим синдромом. // Акушерство и гинекология. 2004. -№ 5. — С. 29−33.
  45. В.Н., Прилепская В. Н., Пшеничникова Т. Я., и другие. Практическое руководство по гинекологической эндокринологии. -М.: Русфармамед. 1995. — 426 с.
  46. В.Н., Прилепская В. Н., Овсянникова Т. В. Ожирение и репродуктивная система женщины. // Гинекологическая эндокринология. Москва: «МЕДпресс-информ». — 2004. — Глава 11.- С. 283−320.
  47. Н.Т. Руководство по клинической эндокринологии. М. -1996.-230 с.
  48. С.Д., Апресян В. В., Семятов С. Д., Орлова С. В. и другие. Особенности становления репродуктивной системы девочек и девушек-подростков с нарушением жирового обмена. // Материалы VI Российского форума «Мать и дитя». Москва. -2004. — С. 497.
  49. Г. Е., Перова Н. В., Валуева Л. Г., Ананьев Е. В., Аметов А. С. Особенности липидного спектра крови у больных с синдромом поликистозных яичников. // Проблемы репродукции. 2003. — Т. 9, № 1. — С. 34−39.
  50. Г. Е., Сметник В. П. Применение метформина у больных с яичниковыми формами гиперандрогении и рецидивирующей гиперплазией эндометрия. // Проблемы репродукции. 2001. — Т. 7, № 1. — С. 36−40.
  51. Г. Е. Аденоматозная и железистая гиперплазия эндометрия в репродуктивном возрасте (патогенез, клиника, лечение): Автореферат дне. .д-ра мед. наук. М. — 1999. — 39 с.
  52. Н.А., Аничков Д. А. К вопросу о диагностических критериях метаболического синдрома. // РМЖ. 2002. — Т. 10, № 27. — С. 12 551 257.
  53. А.Т., Демидова И. Ю., Карпов Ю. А. Метаболический синдром X: предпосылки к развитию артериальной гипертонии иатеросклероза. (Ч. 1) // Клиническая фармакология и терапия. -2001. -Т. 10, № 4.-С. 44−47.
  54. А.Т., Демидова И. Ю., Чернова Н. А., Карпов Ю.А Метаболический синдром: возможности применения метформина. // РМЖ. 2001. — Т. 9, № 2. — С. 77−81.
  55. Acbay О., Gundogdu S. Can metformin reduce insulin resistance in polycystic ovary syndrome. // Fertil Steril. 1996. -Vol. 65. — P. 946−949.
  56. Amos A.F. et al. The rising global burden of diabetes and its complications: estimates and projections to the year 2010. // Diabet Med. 1997.-Vol. 14. — Suppl. 5.-S 1.
  57. Andrev R., Phillips D.I., Walker B.R. Obesity and gender influence Cortisol secretion and metabolism in man. // J Clin Endocrinol Metab. -1998. Vol. 83, № 5. — P. 1806−1809.
  58. Arroyo A., Laughlin G.A., Morales A.J., Yen S.S. Inappropriate gonadotropin secretion in polycystic ovary syndrome: influense of adiposity. // J Clin Endokrinol Metab. 1997. — Vol. 82, № 11. — P. 3728−3733.
  59. Azziz R., Nestler J. E., Dewailly D. Androgen Excess Disorders in Women. Philadelphia, 1997. — 831 P.
  60. Baczkowska Т., Gaciong Z. The role of leptin in pathogenesis of obesity. [Review] [20 refs] [Polish] Rola leptyny w patogenezie otylosci. // Przeglad Lekarski. 1997. — Vol. 54, № 5. — P. 344−347.
  61. Balen A.H. Polycystic ovary syndrome a systemic disorder. // Clin Obstet Gynaecol. — 2003. — Vol. 17, № 2. — P. 263−274.
  62. Balen A.H., Conwey G.S., Katlas G. et al. Polycystic ovary syndrome: the spectrum of the disorder in 1741 patients. // Hum Reprod. 1995. -Vol. 10.-P. 2107−2111.
  63. Barbieri R.L. Induction of ovulation in infertile women with hyperandrogenism and insulin resistance. // American Journal of Obstetrics and Gynecology. 2000. — Vol. 183, № 6. — P. 1412−1418.
  64. Barbieri R.L., Smith S., Ryan K.J. The role of hyperinsulinemia in the pathogenesis of ovarian hyperandrogenism. // Fertil Steril. 1988. -Vol.50.-P. 197−212.
  65. Betteridge D.J. In: Obesity and cardiovascular disease. USA. 1998. — P. 11−25.
  66. Bjonrtorp P. Metabolic implications of body fat distributions. // Diabetes Care.-1991.-Vol. 14.-P. 1132−1143.
  67. Bjonrtorp P. Abdominal fat distribution and disease: An overview of epidemiological data. // Ann Med. 1992. — Vol. 24. — P. 15−18.
  68. Bray G.A. Pathophysiology of obesity. // Am J Clin Nutr. 1992 Feb. -Vol. 55 (2 Suppl.). — P. 488S-494S.
  69. Bringer J., Lefebvre P., Boulet F. et al: Body composition and regional fat patterning in polycystic ovarian syndrome: relationship to hormonal and metabolic profiles // Ann NY Acad Sci. 1993. — Vol. 687. — P. 115 123.
  70. Burghen G.A., Givens J.R., Kitabchi A.E. Correlation of hyperandrogenism with hyperinsulinism in polycystic ovarian disease. // J Clin Endocrinol Metab. 1980. — Vol. 50. — P. 113−116.
  71. Carmina E. Prevalense of Adrenal Androgen Excess in PCOS. // Androgen excess disorders in women. 1997. — P. 385−391.
  72. Caro J.F. Insulin resistance in obese and nonobese men. // J Clin Endocrinol and metab. -1991. Vol. 73. — P. 691−695.
  73. Considine R.V., Sinha M.K., Heiman M.L., Kriauciunas A., Stephens T.W. et al. Serum immunoreactive leptin concentrations in normal-weight and obese humans. // N. Engl. J. Med. — 1996 Feb. — Vol. 334, № 5.-P. 292−295.
  74. DeFronzo R.A. Insulin resistence and hyperinsulinemia: the link between NIDDM, CAD, hypertension and dyslipidemia. // In: New horizons in diabetes mellitus and cardiovascular disease. USA. 1998. — P. 11−25.
  75. DeFronzo R.F., Ferrannini E. Insulin resistance, a multifaceted syndrome responsible for NIDDM, obesity, hypertension, dislipidemia and atherosclerotic cardio-vascular disease. // Diabetes Care. -1991. Vol. 4, № 3. — P. 173−194.
  76. De Leo V., La Marca A., Orvieto R. et al. Effect of metformin on insulin-like growth factor (IGF) I and IGF-binding protein I in polycystic ovary syndrome. // J Clin Endocrinol Metab. 2000 Apr. — Vol. 85, № 4. -P. 1598−1600.
  77. Despres J.P., Mooijani S., Lupien P.J., Tremblay A., Nadeau A., Bouchard C. et al. Regional distribution of body fat, plasma lipoproteins, and cardiovascular disease. // Arteriosclerosis. 1990. — Vol. 10, № 4. -P. 497−511.
  78. Dewailli D. Definition and significance of polycystic ovaries. // Baillieres Clin Obstet Gynaecol. 1997 Jun. — Vol. 11, № 2. — P. 349 368.
  79. Diamanti-Kandarakis E., Kouli Ch., Tolis G. Применение метформина в лечении больных синдромом поликистозных яичников. //
  80. Abstracts of 10 tli International Congress of Endocrinology (June 12−15, 1996. San-Francisco, USA). — Vol. 1. — P. 336.
  81. Diamanti-Kandarakis E., Kouli C., Tsianateli Т., Bergiele A. Therapeutic effects of metformin on insulin resistance and hyperandrogenism in polycystic ovary syndrome. // Eur J Endocrinol. 1998 Mar. — Vol. 138, № 3. — P. 269−274.
  82. Dunaif A. Insulin Resistance and Polycystic Ovary Syndrome: Mechanism and Implications for pathogenesis. // Endocrinol Reviews. -1997. Vol. 18, № 6. — P. 774−800.
  83. Dunaif A. In: Polycystic ovary syndrome and obesity. Obesity. Bjorntorp P., Brodoff B.N. eds. Philadelphia: J.B. Lippincott Co. 1992. — P. 594 605.
  84. Dunaif A., Graf M., Mandeli J., Laumas V., Dodrjansky A. Characterization of groups of hyperandrogenic women with acanthosis nigricans, impaired glucose tolerance and/or hyperinsulinemia. // J Clin Endocrinol Metab. 1987. — Vol. 65. — P. 499−507.
  85. Dunaif A., Xia J., Book C-B., Schenker E., Tang Z. Excessive insulin receptor serine phosphorylation in cultured fibroblasts and in skeletal muscle. //J. Clin. Invest. 1995. — Vol. 96. — P. 801−810.
  86. A., Finegood D.T. (i-Cell dysfunction independent of obesity and glucose intolerance in the polycystic ovary syndrome. // J Clin Endocrinol Metab. 1996. — Vol. 81. — P. 942−947.
  87. Ehrmann D.A., Cavaghan M.K., Imperial J. et al. Effects of metformin on insulin secretion, insulin action, and ovarian steroidogenesis in women with polycystic ovary syndrome. // J Clin Endocrinol Metab. -1997.-Vol. 82.-P. 524−530.
  88. Ehrmann D.A. Insulin-lowering therapeutic modalities for polycystic ovary syndrome. // Endocrinol Metab. Clin. North Am. 1999. — Vol. 28, № 2. — P. 423−438.
  89. Elmer K.B., George R.M. HAIR-AN syndrome: a multisystem challenge. // Am. Fam. Physician. 2001. — Vol. 63, № 12. — P. 23 852 390.
  90. Emons G., Schroder В., Ortmann O. et al. High affinity binding and direet antiproliferative effects of luteinizing hormone-releasing hormone analogs in human endometrial cancer cell lines. // J Clin Endocrinol Metab. 1993. — Vol. 77. — P. 1458−1464.
  91. Ferrannini E. Physiological and metabolic consequences of obesity. //Metabolism. 1995. — Vol. 44 (9 Suppl. 3). — P. 15−17.
  92. Ferranini E., Haffner S.M., Mitchell A.D., Stern M.P. Hyperinsulinemia: the key feature of cardiovascular and metabolic syndrome. //Diabetologia. 1991. — Vol. 34. — P. 416−422.
  93. Ferriman D., Gallwey J., Clinical Assessment of body hair growth in women. // J. Clin. Endocrin. Metab. 1961. — Vol. 21. — P. 14 401 447.
  94. Fonbonne A., Charli A. The Insulin resistance. Syndrome and the Paris Prospective Study. // Cardiovascular Risk Factors. 1993. — Vol. 3, № 1. — P. 36−43.
  95. Gardner C.D., Fortmann S.P., Krauss R.M. Association of small low-density lipoprotein particles with the incidence of coronary artery disease in men and women. // J Am Med Assoc. 1996. — Vol. 276, № 11.-P. 875−881.
  96. Garg A. Dislipoproteinemia and diabetes. // Endocrinol Metab Clin North Am. 1998. — Vol. 27. — P. 613−625.
  97. Garrow J. Flushing away the fat. // BMJ. 1998. — Vol. 317. — P. 830−831.
  98. Gilling-Smith C., Willis D.S., Beard R.W., Franks S. Hyper -secretion of androstenedione by isolated thecal cells from polycystic ovaries. // J Clin Endocrinol Metab. 1994 Oct. — Vol. 79, № 4. — P. 1158−1165.
  99. Glueck C.J., Wang P., Fortaine R. et al. Metformin-induced resumption of normal menses in 39 of 43 (91%) previously amenorrheic women with the polycystic ovary syndrome. // Metabolism. 1999. — Vol. 48, № 4. — P. 511−519.
  100. Glueck C.J., Streicher P., Wang P. Treatment of polycystic ovary syndrome with insulin-lowering agents. // Expert Opin Pharmacother. -2002 Aug. Vol. 3, № 8. — P. 1177−89.
  101. Gonzales F., Chang L., Horab Т., Lobo R.A. Evidence for heterogeneous etiologies of adrenal dysfunction in polycystic. // Fertil Steril. 1996 Sep. — Vol. 66, № 3. — P. 354−361.
  102. Greenlund K., Liu K., Dyer A., Kiefe C., Burke G., Yunis C. Body mass index in young adults: Associations with parental body size and education in the CARDIA Study. // Am J Public Health. 1996 Apr. -Vol. 86, № 4.-P. 480−485.
  103. Guillaume M., Lapidus L., Beckers F., Lambert A., Bjorntorp P. Familial trends of obesity through three generations: the Belgian-Luxembourg child study. // Int J Obes Relat Metab Disord. 1995 Sep. -19. Suppl 3. — S 5 — S 9.
  104. Guy-Grand В., Apfelbaum M., Crepaldi G., Gries A., Lefcbvre P., Turner P. International trial of long-term dexfenfluramine in obesity. // Lancet. 1989 Nov. 11.- Vol. 2 (8672). — P. 1142−1145.
  105. Guzick D. Polycystic ovary syndrome: Symptomatology, pathophisiology, and epidemiology. // Am J Obstet and Gynecol. -1998. Vol. 179, № 6. — P. 89- 93.
  106. Hakala P., Rissanen A., Koskenvuo M., Kaprio J., Ronnemaa T. Envirion-mental factors in the development of obesity in identical twins. // Int J Obes Relat Metab Disord. 1999 Jul. — Vol. 23, № 7. — P. 746−753.
  107. Hamilton-Fairley D., Kiddy D. Association of moderate obesity with a poor pregnancy outcome in women with polycystic ovary syndrome treated with low dose gonadotrophin. // Br J Obstet Gynaecol. 1992.-Vol. 99.-P. 128−131.
  108. Hartz A.J. The association of obesity with infertility and related menstural abnormalities in women. // Int J Obes. 1979. — Vol. 3, № 1. -P. 57−73.
  109. Heck A.M., Yanovski J.A., Calis K.A. Orlistat, a new lipase inhibitor for the management of obesity. // Pharmacotherapy. 2000. -Vol. 20. — P. 270−279.
  110. Hennes M.M., Shrado E., Kissebah A.H. Receptor and postreceptor effects of free fatty acids (FFA) on hepatocyte insulin dynamics. // Int. J Obesity. 1990 Oct. — Vol. 14, № 10. — P. 831−841.
  111. Heymsfield S.B., Segal K.R., Hauptman J. et al. Effects of weight loss with orlistat on glucose tolerance and progression to type 2 diabetes in obese adults. // Arch Intern Med. 2000. — Vol. 160. — P. 1321−1326.
  112. Hollander P.A., Elbein S.C., Hirsch I.B. et al. Role of orlistat in the treatment of obese patients with type 2 diabetes. A 1-yearrandomized double-blind study. // Diabetes Care. 1998. — Vol. 21. — P. 1288−1294.
  113. Hollmann M., Runnebaum В., Gerhard I. Effects of weight loss on the hormonal profile in obese, infertile women. // Hum Reprod. 1996 Sep.-Vol. 11, № 9.-P. 1884−1891.
  114. Holte J. Disturbances in insulin secretion and sensitivity in women with the polycystic ovary syndrome. // Baillieres Clin Endocrinol Metab. 1996 Apr. — Vol. 10, № 2. — P. 221−247.
  115. Jahanfar S., Eden J.A. Genetic and non-genetic theories on the etiology of polycystic ovary syndrome. // Gynecol. Endocrinol. 1996 Oct. — Vol. 10, № 5. — P. 357−364.
  116. James W.P. What are the health risks? The medical conseguences of obesity and its health risks. Review. [17 refs]. // Experimental & Clin Endocr & Diabetes. 1998. — Vol. 106, № 2. — P. 1−6.
  117. Jebraili R., Kaur S., Kanwar A.J., Kataria S., Dash R.J. Hormone profile & polycystic ovaries in acne vulgaris. // Indian J Med Res. -1994 Aug. Vol. 100. — P. 73−76.
  118. Kahn R. Diabetes Care. Consensus development conference on insulin resistance (American Diabetes Association). 1998. — Vol. 21. -P. 310−314.
  119. Khoury M.Y., Baracat E.C., Pardini D.P., Haidar M.A., da Motta E.L., de Lima G.R. Polycystic ovary syndrome: clinical and laboratory evaluation. // Rew Paul Med. 1996 Jul. — Vol. 114, № 4. — P. 12 221 225.
  120. Kolodziejczyk В., Duleba A.J., Spaczynski R.Z. et al. Metformin therapy decreases hyperandrogenism and hyperinsulinemia in women with polycystic ovary syndrome. // Fertility and sterility. 2000. — Vol. 73. — P. 1149−1154.
  121. Kopelman P.G., Albon L. Obesity, non-insulin-dependent diabetes mellitus and the metabolic syndrome. // Br Med Bull. 1997. — Vol. 53, № 2. — P. 322−340.
  122. Kurabayashi M., Garey D.G., Morrison N.A. The beta-3.adrenergic receptor gene Frp 64 Arg mutation is overrepresented in obese women. // Diabetes. 1996. — Vol. 45, № 10. — P. 1358−1363.
  123. Laakso M. Insulin resistance and coronary heart disease. // Curr Opin Lipidol. 1996 Aug. — Vol. 7, № 4. — P. 217−226.
  124. Lake J.K., Power C., Cole T.J. Women’s reproductive health: the role of body mass index in early and adult life. // Int J Obes Relat Metab Disord. 1997. — Vol. 21. — P. 432−438.
  125. La Marca A., Morgante G., Paglia Т., Ciotta L., Cianci A., De Leo V. Effects of metformin on adrenal steroidogenesis in women with polycystic ovary syndrome.// Fertility and sterility. 1999 Dec. — Vol. 72, № 6.-P. 985−989.
  126. Marine N., Ilershman J.M., Maxwell M.H., Dornfeld L.P., Schroth P. Dietary restriction on serum thyroid hormone levels. // Amer. J Med Sci. -1991 May. Vol. 301, № 5. — P. 310−313.
  127. Mather K.J., Kwan F., Corenblum B. Hyperinsulinemia in polycystic ovary syndrome correlates with increased cardiovascular riskindependent of obesity. // Fertility and sterility. 2000 Jan. — Vol. 73, № l.-P. 150−156.
  128. Miklos J., Rockenbauer M., Czeizel E. Euphenic prevention of obesity at the Optimal Family Planning Service in Hungary. // Hetil. -1996.- 10:-Vol. 137, № 45. P. 2517−2522.
  129. Misbin R.I., Green L. Lactic Acidosis in Patients with Diabetes Treated with Metformin. // N Engl J Med. 1998. — Vol. 338. — P. 265 266.
  130. Modan M.M., Or J., Karasik A., Drory Y., Fuchs Z., Lusky A., Chetrit A., Halkin H. Hyperinsulinemia, sex, and risk of atherosclerotic cardiovascular disease. // Circulation. 1991 Sep. — Vol. 84, № 3. — P. 1165−1175.
  131. Morin-Papunen L.C., Koivunen R.M., Ruokonen A. Metformin therapy improves the menstrual pattern with minimal endocrine and metabolic effects in women with polycystic ovary syndrome. // Fertility and sterility. 1998. — Vol. 69. — P. 691−696.
  132. Murakawa H., Hasegawa I., Kurabayashi Т., Tanaka K. Polycystic ovary syndrome. Insulin resistance and ovulatory responses to clomiphene citrate. //J Reprod Med. 1999. — Vol. 44. — P. 23−27.
  133. Nestler J.E. Obesity, insulin, sex steroids and ovulation. // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 2000. — Vol. 2, № 24. — P. 71−73.
  134. Nestler J.E. Role of hyperinsulinemia in the pathogenesis of the polycystic ovary syndrome, and its clinical implications. // Semin. Reprod. Endocrinol. 1997 May. — Vol. 15, № 2. — P. 111−122.
  135. Nestler J.E., Jakubowicz D.J., Evans W.S. et al. Effects of metformin on spontaneous and clomiphene-induced ovulation in the polycystic ovary syndrome. // N Engl J Med. 1998. — Vol. 338. — P. 1876−1880.
  136. Nestler J.E., Jakubowicz D.J., Reamer P. et al. Ovulatory and metabolic effects of D-chiro-inositol in the polycystic ovary syndrome. //N Engl J Med. 1999. — Vol. 340. — P. 1314−1320.
  137. Nestler J.E., Jakubowicz D.J. Decreases in ovarian cytochrome P450cl7alpha activity and serum free testosterone after reduction in insulin secretion in women with polycystic ovary syndrome. // N Engl J Med. 1996. — Vol. 335. — P. 617−623.
  138. Norman R.J., Masters S., Hague W. I-Iyperinsulinemia is common in family members of women with polycystic ovary syndrome. // Fertil Steril. 1996 Dec. — Vol. 66, № 6. — P. 942−947.
  139. Pao C.J., Farmer P.K., Begovic S. et al. Regulation of insulin-like growth factor-I (IGF-I) and IGF-binding protein I gene transcription by hormones and provision of amino acids in rat hepatocytes. // Mol Endocrinol. 1993. — Vol. 7. — P. 1561−1568.
  140. Pasquali R., Antenucci D., Casimirri F., Venturoli S., Paradisi R., Fabbri R. et al. Clinical and hormonal characteristics of obese and amenorrheic women before and after weight loss. // J Clin Endocrinol Metab. 1989. — Vol. 68. — P. 173−179.
  141. Pugeat M., Ducluzeau P.H. Insulin resistance, polycystic ovary syndrome and metformin. // Drugs. 1999. — Vol. 58. — Suppl. 1. — P. 4146- discussion 75−82.
  142. Rao G. Insulin Resistance Syndrome. // American Family Physician.-2001.-Vol. 63, № 6. -P. 1165−1166.
  143. Reaven G., Segal K., Ilauptman J., Boldrin M., Lucas C. Effect of orlistat-assisted weight loss in decreasing coronary heart disease risk in patients with syndrome X. // Am J Cardiol. 2001. — Vol. 87. — P. 827 831.
  144. Reaven G.M. Role of insulin resistance in human disease. // Diabetes. 1988. — Vol. 37. — P. 1595−1607.
  145. Reusch J.E. Current concepts in insulin resistance, type 2 diabetes mellitus, and the metabolic syndrome. // The American Journal of Cardiology. 2002. — Vol. 90, № 5. — P. 19−26.
  146. Sakkinen P.A., Wahl P., Cushman M., Lewis M.R., Tracy R.P. Clustering of procoagulant, inflammation, and fibrinolysis variables with metabolic factors in insulin resistance syndrome. // Am J Epidemiol. 2000. — Vol. 152. — P. 897−907.
  147. Saleh J., Sniderman A.D., Cianflone K. Regulation of Plasma fatty acid metabolism. // Clin Chim Acta. 1999 Aug. — Vol. 286 (1−2). — P. 163−180.
  148. Sanz Paris A.A., Gullar Laborador A.M., Albero Gamboa R. Leptinin the endocrinology of obesity. // J An Med Interna. 1999. — Vol. 16, № 10.-P. 530−540.
  149. Scheen A. et al. Therapy for obesity-today and tomorrow. // Balleres Clinical Endocrinology and Metabolism. 1994. Abstr. — Vol. 80 (Suppl.3). — P. 705−727.
  150. Scale F.G., Robinson R.D., Neal G.S. Association of metformin and pregnancy in the polycystic ovary syndrome. A report of three cases. //J Reprod. Med. 2000. — Vol. 45, № 6. — P. 507−510.
  151. Sebire N.J., Jolly M. Maternal obesity and pregnancy outcome: a study of 287,213 pregnancies in London. // Int J Obes Relat Metab Disor. 2001. — Vol. 25. — P. 1175−1182.
  152. Seidell J.C., Flegall K.M. Assessing obesity: classification and epidemiology. // Br Med Bull. 1997. — Vol. 53. — P. 238−252.
  153. Seidell J.C. The impact of obesity on health status: some implications for health care costs. // Int J Obes Relat Metab Disord. -1995. Vol. 19, № 6. — P. 813−816.
  154. Simpson E.R., Bulun S.E., Nichols J.E., Zhao Y. Estrogen biosynthesis in adipose tissue: regulation by paracrine and autocrine mechanisms. //J Endocrinol. 1996. — Vol. 150, (Suppl): S51−58.
  155. SperofT L., Glass R.H., Kase N.G. Clinical Gynecological Endocrinology and Infertility. // Baltimore: Williams & Wiekins. -1994.-P. 583−667.
  156. SperofT L., Glass R.H., Kase N.G. Clinical Gynecological Endocrinology and Infertility. // WW: Baltimore. 1995. — P. 651−667.
  157. Stern M.P. Diabetes and cardiovascular disease. The «common soil» hypothesis. // Diabetes. 1995 Apr. — Vol. 44, № 4. — P. 369−374.
  158. Stunkard A.J., Harris J.R., Pedersen N.L., McClearn G.E. The body-mass index of twins who have been reared apart. // N. Engl. J. Med. 1990 May 24. — Vol. 322, № 21. — P. 1483−1487.
  159. Sullivan A.C., Hogan S., Triscari J. New developments in pharmacological treatments for obesity. // Ann N Y Acad Sci. 1987. -Vol. 499. — P. 269−276.
  160. Szczesna A., Slopien R., Warenik-Szymankiewicz A. The influence of weight loss on lipid and hormonal profile of obese women with hyperandrogenism. // Gynecological Endocrinology. 2004. — Vol. 18 (suppl.l). — P. 370.
  161. Taylor A.E. Understanding the underlying metabolic abnormalities of polycystic ovary syndrome and their implications. // Am. J of Obstetrics and Gynecology. 1998. — Vol. 179, № 6. — P. 94−100.
  162. Taylor A.E. Insulin-lowering medications in polycystic ovary syndrome. // Obstet. Gynecol. Clin North. Am. 2000 Sep. — Vol. 27, № 3. — P. 583−595.
  163. Troisi R.J., Wolf A.M., Mason J.E., Klingler K.M., Colditz G.A. Relation of body fat distribution to reproductive factors in pre- and postmenopausa women. // Obes Res. 1995. — Vol. 3. — P. 143−151.
  164. Vega G.L. Results of Expert Meetings: Obesity and Cardiovascular Disease. Obesity, the metabolic syndrome, and cardiovascular disease. //American Heart Journal. 2001. — Vol. 142, № 6. — P. 1108−1116.
  165. Velazquez M.E., Acosta A., Mendoza S.G. Menstrual cyclicity after metformin therapy in polycystic ovary syndrome. // Obstet Gynecol. 1997. — Vol. 90, № 3. — P. 392−395.
  166. Vessey M.P., Villard-Mackintosh L., McPherson K., Coulter A., Yeates D. The epidemiology of hysterectomy: findings in a large cohort study. // Brit. J. Obstet. Gynecol. 1992 May. — Vol. 99, № 5. — P. 402 407.
  167. Weiss D.J., Charles M.A., Dunaif A., Prior D.E., Lillioja S.,
  168. Knovvler W.C., Herman W.H. Hyperinsulinemia is associated with menstrual irregularityand altered serum androgens in Pima Indian women. // Metabolism. 1994 Jul. — Vol. 43, № 7. — P. 803−807.
  169. Wild R.A. Obesity, Lipids, cardiovascular risk, and androgen excess. // Am J Med. 1995. — Vol. 98. — P. 27S-32S.
  170. Yen S.S.C. Chronic anovulation caused by peripheral endocrine disorders. In: Yen S.S.C., Jaffe R.B. // Reproductive endocrinology: Physiology, pathophysiology and clinical managment. Philadelphia: Saunders W.B. 1986. — P. 462−487.
  171. Youdas V.T., Dumesic D.A. Polycystic ovary syndrome. // Endocrin Metal Clin North Am. 1997. — Vol. 26, № 4. — P. 893−912.
  172. Zacur H.A. Polycystic ovary syndrome, hyperandrogenism, and insulin resistance. // Obstetrics and Gynecology Clinics. North Am. -2001 Mar. Vol. 28, № 1. — P. 21−33.
  173. Zumoff B. Hormonal abnormalities in obesity. // Acta Med. Scand. 1998. — Suppl., abstr. — № 723. — P. 153−160.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!