Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Фармакогенетический анализ динамики массы миокарда левого желудочка у пациентов с артериальной гипертонией на фоне длительной антигипертензивной терапии

Диссертация: Фармакогенетический анализ динамики массы миокарда левого желудочка у пациентов с артериальной гипертонией на фоне длительной антигипертензивной терапии
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Резистентность ГЛЖ к лечению ассоциирована с полиморфизмом генов, кодирующих компоненты ренин-ангиотензиновой системы (аллель М полиморфного варианта М235Т гена ангиотензиногена) и антиоксидантной защиты (аллель Т полиморфного варианта Cat (-262) гена каталазы). Регресс ГЛЖ ассоциирован с полиморфизмом генов, кодирующих компоненты ренин-апгиотензиновой системы (генотип ТТ полиморфного варианта… Читать ещё >

Фармакогенетический анализ динамики массы миокарда левого желудочка у пациентов с артериальной гипертонией на фоне длительной антигипертензивной терапии (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Пропорциональность увеличения ММЛЖ
    • 1. 2. Обратимость ГЛЖ
    • 1. 3. Роль генотипа в развитии гипергорофии левого желудочка
      • 1. 3. 1. Гены, кодирующие компоненты регуляции сосудистого тонуса
      • 1. 3. 2. Гены, кодирующие компоненты антиоксидантной защиты
      • 1. 3. 3. Гены, кодирующие компоненты регуляции липидного обмена
      • 1. 3. 4. Гены, кодирующие компоненты регуляции вязкости крови
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Общая характеристика больных
    • 2. 2. Методы исследования
      • 2. 2. 1. Эхокардиографическое исследование
      • 2. 2. 2. Лабораторные исследования
      • 2. 2. 3. Статистическая обработка материала
  • ГЛАВА 3. СОБСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ
    • 3. 1. Клинико-генетические детерминанты регресса и устойчивости ГЛЖ на фоне длительной антигипертензивной терапии
    • 3. 2. Взаимосвязь полиморфных маркеров исследуемых генов-кандидатов с чувствительностью ГЛЖ к антигипертензивной терапии и коэффициентом диспропорциональности ММЛЖ
      • 3. 2. 1. Гены, кодирующие компоненты РА АС
      • 3. 2. 2. Гены, кодирующие компоненты антиоксидантной защиты
      • 3. 2. 3. Гены, кодирующие компоненты регуляции сосудистого тонуса
      • 3. 2. 4. Гены, кодирующие компоненты регуляции вязкости крови
      • 3. 2. 5. Гены, кодирующие компоненты регуляции липидного обмена
    • 3. 3. Изучение ассоциаций попарных сочетаний генов-кандидатов с массой миокарда левого желудочка, чувствительностью ГЛЖ к антигипертензивной терапии и коэффициентом диспропорциональности ММЛЖ
    • 3. 4. Соотношение регресса ГЛЖ и эволюции пропорциональности ММЛЖ на фоне антигипертензивной терапии
    • 3. 5. Изучение регресса ГЛЖ на фоне терапии, основанной на антагонисте кальция или тиазидном диуретике
  • ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ
  • ВЫВОДЫ

Актуальность темы

.

Гипертрофия миокарда левого желудочка (ГЛЖ) — доказанный фактор, повышающий риск сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности не зависимо от метода, которым она выявлена [Levy D. 1990, 1994] Выявление ГЛЖ у пациентов с артериальной гипертонией (АГ) важно с точки зрения стратификации по риску развития сердечно-сосудистых осложнений и определения тактики лечения. Современные рекомендации по АГ (Европейского общества кардиологов и Европейского общества по АГ 2007 г., ВНОК 2008 г.) предполагают мониторирование ГЛЖ на фоне лечения для оценки эффективности антигипертензивной терапии.

ГЛЖ при АГ — следствие сложного взаимодействия гемодинамических и нейрогуморальных факторов. Вариабельность массы миокарда левого желудочка (ММЛЖ) наряду с вариабельностью гемодинамической нагрузки и адаптацией организма к повышению АД [Frohlich ED, 1979] обусловлена наследственностью, полом и антропометрическими характеристиками [Шляхто Е.В., 2005, Frohlich ED 1999, de Simone G. 1999]. Увеличение ММЛЖ в большей степени, чем этого требует гемодинамическая нагрузка, получило отражение в концепции «непропорционально высокой ММЛЖ» [de Simone G. 1998]. Непропорционально высокая ММЛЖ может быть выявлена как у людей, имеющих количественные критерии ГЛЖ, так и без них [Mureddu GF 2001, de Simone G. 2002]. Получены данные об увеличении риска развития сердечно-сосудистых осложнений у больных с непропорциональным повышением ММЛЖ даже в отсутствии отчетливой ГЛЖ [de Simone G. 2002, Palmieri V. 2004, Моисеев B.C. 2005].

Эти факты и высокая частота устойчивой к антигипертензивной терапии ГЛЖ даже при контролируемой АГ [Amerena J.V. 1999, Моисеев B.C., Кобалава Ж. Д., 2001, Schmieder RE 2005], ассоциация ее с ухудшением прогноза [Muesan M. L 1998, Verdecchia P. 2004], определяют интерес к изучению АД-независимых факторов регресса ГЛЖ, в том числе, генетических. Имеются данные о том, что различные варианты сочетания полиморфных генетических маркеров могут изменять фенотипические проявления, связанные с каждым из них в отдельности [Tiret L. 1994, Williams S.M. 2000, КобалаваЖ.Д. 2001].

Таким образом, значение ГЛЖ как предиктора неблагоприятного течения АГ, доказанное улучшения прогноза при регрессе ГЛЖ, потенциальное значение генетических факторов для ее регресса определяют интерес к фармакогенетическим исследованиям в этой области.

Цель исследования.

Изучить роль генетических и клинико-гемодинамических факторов в развитии гипертрофии левого желудочка, ее выраженности и прогнозе динамики гипертрофии левого желудочка на фоне длительной антигипертепзивной терапии, основанной на тиазидном диуретике или антагонисте кальция.

Задачи исследования.

1. Изучить частоту непропорционально высокой массы миокарда левого желудочка у больных АГ с ЭХО-КГ ГЛЖ до начала лечения и па фоне антигипертензивной терапии с достижением целевого АД.

2. Изучить генетические ассоциации устойчивости ЭХО-КГ ГЛЖ и непропорционально высокой массы миокарда левого желудочка у пациентов с АГ и ЭХО-КГ ГЛЖ па фоне длительной антигипертензивной терапии с достижением целевого АД.

3. Изучить ассоциации отдельных генетических маркеров и попарных сочетаний полиморфных вариантов генов антиоксидантной защиты, регуляции сосудистого тонуса, гемокоагуляции, компонентов ренип-ангиотепзиновой системы, липидного и гомоцистеинового обмена с динамикой индекса массы миокарда левого желудочка на фоне длительной антигипертензивной терапии у больных АГ и ЭХО-КГ ГЛЖ.

4. Разработать новый подход к анализу эволюции массы миокарда левого желудочка, учитывающий пропорциональность массы миокарда левого желудочка демографическим и гемодинамическим характеристикам.

5. Изучить динамику индекса массы миокарда левого желудочка и генетические предикторы чувствительности ЭХО-КГ ГЛЖ у больных АГ на фоне длительной антигипертензивной терапии, основанной па тиазидпом диуретике гидрохдлортиазиде или дигидропиридиновом антагонисте кальция с последующим добавлением ингибитора АПФ.

Научная новизна.

Впервые изучена ассоциация 16 полиморфных маркеров 5 групп генов-кандидатов: генов антиоксидантной защиты, регуляции сосудистого тонуса, гемокоагуляции, компонентов ренип-апгиотепзиповой системы, липидного и гомоцистеинового обмена и 21 их попарного сочетания с непропорциональной высокой массой миокарда левого желудочка у больных АГ и ЭХО-КГ ГЛЖ и регрессом ГЛЖ на фоне длительной антигипертензивной терапии с достижением целевого АД. Показано, что ассоциации генетических маркеров с динамикой ГЛЖ у пациентов с АГ и ЭХО-КГ ГЛЖ могут быть разнонаправленными в зависимости от сочетания с другими полиморфными маркерами.

Впервые для анализа эволюции ЭХО-КГ ГЛЖ использован подход, объединяющий оценку динамики индекса массы миокарда левого желудочка и коэффициента ее диспропорциональности по отношению к демографическим и гемодинамическим факторам. На основании проведенного анализа предложена классификация эволюции ГЛЖ с выделением подгрупп истинно чувствительной, истинно устойчивой, псевдочувствительной и псевдорезистентной ЭХО-КГ ГЛЖ, для которых установлены клипико-генетические особенности.

Показано, что при равном контроле АД, терапия, основанная па тиазидпом диуретике, приводит к более выраженному снижению индекса массы миокарда левого желудочка, чем терапия, основанная на антагонисте кальция. Клиникогемодинамические и генетические предикторы чувствительности ГЛЖ к определенному виду терапии не установлены.

Практическая значимость.

Продемонстрирована целесообразность учета диспропорциональности массы миокарда левого желудочка по отношению к демографическим и гемодинамическим факторам для оценки эволюции ЭХО-КГ ГЛЖ. Предложенная классификация эволюции ЭХО-КГ ГЛЖ позволяет конкретизировать индивидуальную эволюцию ГЛЖ, выделять группы пациепгов, требующих усиления терапии, направленной па регресс ГЛЖ, может способствовать выделению более гомогенных групп для анализа генетических факторов у больных АГ с ГЛЖ.

Апробация работы состоялась 29.04.2008 г. на совместном заседании сотрудников кафедры кардиологии и клинической фармакологии ФГ1К MP РУДН, кафедры пропедевтики внутренних болезней и кафедры факультетской терапии медицинского факультета РУДН, сотрудников ГКБ № 64.

Публикации: По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ.

Положения, выносимые на защиту.

1. У нелеченых больных с АГ и ЭХО-КГ ГЛЖ в большинстве случаев имеется непропорционально высокая ММЛЖ по отношению к демографическим характеристикам (пол, возраст) и уровню систолического АД. Устойчивость ГЛЖ ассоциируется с увеличением доли пациентов с пепропорционалыю высокой ММЛЖ, а регресс ГЛЖ — с ее уменьшением.

2. Направление ассоциации полиморфных маркеров с ММЛЖ и ее динамикой на фоне длительной антигипертензивной терапии может изменяться при анализе с учетом их попарных сочетаний.

3. Анализ эволюции ЭХО-КГ ГЛЖ с учетом динамики индекса ММЛЖ и коэффициента диспропорциональности по отношению к демографическим и гемодинамическим факторам позволяет выделить пациентов с истинно чувствительной, истинно устойчивой, псевдочувствительной и псевдорезистентной ГЛЖ. При учете такой классификации возможно выявление генетических ассоциаций с массой миокарда левого желудочка, не выявляемых при обычном подходе.

4. Начало терапии с тиазидного диуретика гидрохлоротиазида (ГХТ) или дигидропиридинового антагониста кальция амлодипина с добалвением ИАПФ квинаприла сопровождается сопоставимой динамикой состояния миокарда у больных АГ и ГЛЖ. Клинико-генетические предикторы регресса ГЛЖ не установлены.

выводы.

1. У больных с АГ и ЭХО-КГ ГЛЖ до начала антигипертензивной терапии в 64.2% масса миокарда левого желудочка является непропорционально высокой по отношению к гемодинамической нагрузке и антропометрическим характеристикам. Резистентность ГЛЖ ассоциируется с увеличением доли пациентов с непропорционально высокой массой левого желудочка с 61.6% до 75.8%>, а регресс ГЛЖ — с ее уменьшением с 60.6% до 44.1%.

2. У больных с АГ и ЭХО-КГ ГЛЖ непропорционально высокая масса миокарда левого желудочка ассоциирована с полиморфизмом генов аптиоксидаптпой защиты (генотипом СС полиморфного варианта Cat (-262) гена каталазы), регуляции сосудистого тонуса (генотипом ТТ полиморфизма С825Т гена гуанин нуклеогид связывающего протеина), генов, ответственных за синтез компонентов ренин-апгиотензиновой системы (генотипом СС полиморфного варианта Т344С гена альдостерон-сиптазы) и генов, кодирующих компоненты липидного обмена (генотипом II полиморфного варианта ID гена аполипопротеина В).

3. Резистентность ГЛЖ к лечению ассоциирована с полиморфизмом генов, кодирующих компоненты ренин-ангиотензиновой системы (аллель М полиморфного варианта М235Т гена ангиотензиногена) и антиоксидантной защиты (аллель Т полиморфного варианта Cat (-262) гена каталазы). Регресс ГЛЖ ассоциирован с полиморфизмом генов, кодирующих компоненты ренин-апгиотензиновой системы (генотип ТТ полиморфного варианта М235Т гена ангиотензиногена), антиоксидантной защиты (аллель Т полиморфного варианта Cat (-262) гена каталазы) и гемокоагуляции (генотип АА полиморфного варианта 1641 AG гена протеина С).

4. При анализе попарных сочетаний генотипов для полиморфных вариантов Cat (-262) гена каталазы, 1654СТ гена протеина С и Т344С гена альдостеронсинтазы установлена разнонаправленная ассоциация с динамикой ГЛЖ в зависимости от сочетания с другими полиморфными маркерами.

5. Анализ эволюции ЭХО-КГ ГЛЖ с учетом динамики индекса массы миокарда левого желудочка и коэффициента ее диспропорциональности по отношению к демографическим и гемодинамическим факторам позволяет выделить подгруппы истинно чувствительной (14.9%), истинно устойчивой (43.3%), псевдочувствительной (35.8%) и псевдорезистептиой (8.9%) ГЛЖ. Истинно резистентная ЭХО-КГ ГЛЖ ассоциируется с G-аллелем AG полиморфизма гена эндотелина-2. Псевдочувствительная ЭХО-ГЛЖ характеризуется максимальным индексом массы миокарда левого желудочка и максимальной диспропропорциональностыо его массы, псевдорезистентная, напротив — минимальными показателями.

6. У больных АГ с ЭХО-КГ ГЛЖ при равном контроле АД отмечается сопоставимая эффективность режимов терапии, основанных на тиазидном диуретике или дигидропиридиповом антагонисте кальция в отношении регресса ГЛЖ. Начало терапии с тиазидного диуретика сопровождается тенденцией к меньшей частоте истинно резистентной ГЛЖ и большей частоте ее псевдорегресса. Клинико-гемодинамические и генетические предикторы чувствительности ГЛЖ к определенному виду терапии не установлены.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Для более полной характеристики эволюции ММЛЖ на фоне антигипертензивной терапии и анализа генетических факторов, ассоциированных с резистентностью ГЛЖ, целесообразно совместное использование оценки динамики ИММЛЖ и коэффициента диспропорциональности.

2. Пациенты с псевдорегрессом ГЛЖ представляют собой группу с высоким шансом сохранения резидуальпого поражения органов-мишеней, что требует усиления мер, направленных на уменьшение ММЛЖ.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Ю.Л., А.В.Павлова, В. С. Моисеев, Ж. Д. Кобалава Изучение клинико-генетических детерминант гипертрофии левого желудочка у больных артериальной гипертонией и гипертрофической кардиомиопатией // Практикующий врач сегодня, 2006, 1, 5−9
  2. Р. С. И соавт. Полиморфные маркеры генов GNB3 (С825Т), AGTR1 (А1166С) и АСЕ (A2350G и I/D) у больных артериальной гипертонией, сочетающейся с сахарным диабетом типа 2. Терапевтический архив, 2004, № 6
  3. .Д., Котовская Ю. В. Чистяков Д.А. и др. Клинико-гепетические детерминанты гипертрофии левого желудочка у больных эссенциальпой гипертонией. Кардиология, 2001, 7, 39−44
  4. Т.Ю. и соавт. Влияние полиморфизмов генов эндотелиальной NO-синтазы и NADPH-оксидазы на развитие осложнений артериальной гипертензии. Кардиология 2008, № 3, 27−33
  5. М.В. Современный взгляд на конечные точки для оценки антигипертензивной терапии. Качественная Клиническая Практика 2002−4:18−22
  6. Л.О. Генетические факторы при гипертопической болезни: связь с особенностями течения, развитием осложнений, эффективностью терапии. Автореферат докторской диссертации, Москва, 2008
  7. Л.О. Генетические факторы при гипертопической болезни: связь с особенностями течения, развитием осложнений, эффективностьютерапии. Автореферат докторской диссертации, Москва, 2008
  8. Л.О., и соавт. Полиморфизм гена NO-сиптетазы и гипертрофия миокарда у больных с артериальной гипертонией. Кардиология 2002- 3:3039.
  9. B.C., Демуров Л. М., Кобалава Ж. Д. и др. Полиморфизм гена ангиотензинпревращающего фермента у больных с гипертепзией, гипертрофией левого желудочка и развитие инфаркта миокарда в молодом возрасте. Тер. архив, 1997- 69 (9): 18−23.
  10. B.C., Ж.Д.Кобалава, И. В. Цупко, Ю. Л. Караулова Генетические аспекты диастолической дисфункции у больных с артериальной гипертепзией и гипертрофией левого желудочка // Патогенез, 1, 2004, 87−91
  11. Н.З., Елисеева М. Р., Каримова Б. Ш. Эффективность эпросаргана у больных эссенциальной гипертонией с учетом полиморфизма генов ATI-рецепторов и альдостерон-синтазы // Cardiosite.ru, 2007
  12. А.Ф. Современная Эхо-КГ с тканевой допплеровской визуализацией для оценки морфофункционалыюго состояния миокарда у больных с артериальной гипертонией и гипертрофической кардиомиопатией. Диссертация. Москва, 2005
  13. Е.В., Копради А. О. Роль генетических факторов в ремоделировании сердечно-сосудистой системы при гипертонической болезни. Артериальная гипертензия, 2002- 4 (3)
  14. Arnett D, Devereux RB, Kitzman DW, et al. Linkage of left ventricular contractility to chromosome 11 in humans: The IlyperGEN Study. Hypertension 2001, 38: 767−772.
  15. Arnett Donna K., Lisa de las Fuentes, Ulrich Broeckel. Genes for Left Ventricular Hypertrophy. Current Hypertension Reports 2004, 6: 36−41.
  16. Austin Melissa A., Carolyn M. Hutter, Ron L. Zimmern and Steve E. Humphries Familial Hypercholesterolemia and Coronary Heart Disease: A HuGE Association Review Am J Epidemiol 2004 Sep 1- 160(5): 421−429
  17. Beige J, Hohenbleicher H, Distler A, Sharma AM. G-Protein 3 subunit C825T variant and ambulatory blood pressure in essential hypertension. Hypertension. 1999−33:1049−1051.
  18. Benjafield AV, Jeyasingam CL, Nyholt DR, Griffiths LR, Morris BJ. G protein 3-subunit gene (GNB3) variant in causation of essential hypertension. Hypertension. 1998−32:1094−1097.
  19. Bockxmeer, F. M.- Mamotte, C. D. S.- Vasikaran, S. D.- Taylor, R. R.: Methylenetetrahydrofolate reductase gene and coronary artery disease. Circulation 1997, 95: 21−23,
  20. Boerwinkle E., S.H. Chen, S. Visvikis et al. Signal peptide-length variation in human apolipoprotein В gene. Molecular characteristics and association with plasma glucose levels. Diabetes 1991- 40:1539−1544.
  21. Bonnardeaux A, Nandaud S, Charm A, Jeunemaitre X, Corvol P, Soubrier F. Lack of evidence for linkage of the endothelial cell nitric oxide synthase gene to essential hypertension. Circulation. 1995−91: 96−102.
  22. Brand E. et al. The 825C/T polymorphism of the G protein subunit-3 is not related-hypertension. Hypertension. 1999−33: 1 175−1 178.
  23. Casas Juan P., Leonelo E. Bautista, Steve E. Humphries. Endothelial Nitric Oxide Synthase Genotype and Ischemic Heart Disease. Circulation. 2004−109:1359−1365
  24. Christiansen L, Petersen HC, Bathum L, Frederiksen H, McGue M, Christensen K. The catalase -262C/T promoter polymorphism and aging phenotypes. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2004 Sep-59(9):B886−9.
  25. Chystyakov Dimitry A, Kirill V Savost’anov, Elena V Zotova and Valery V Nosikov. Polymorphisms in the Mn-SOD and EC-SOD genes and their relationship to diabetic neuropathy in type 1 diabetes mellitus. BMC Medical Genetics 2001- 2:4
  26. Couderc R, Mahieux F, Bailleul S et al. A Prevalence of Apolipoprotein E phenotypes in Ischemic Cardiovascular Disease. Stroke 1993, 24: 661−664 (abstract).
  27. Crisan Domnita, Сагт Jeanne Angiotensin I-Converting Enzyme Genotype and Disease Associations Journal of Molecular Diagnostics, Vol. 2, No. 3, August 2000
  28. Curtin Karen, Jeannette Bigler, Martha L. Slattery et al. MTHFR C677T and A1298C Polymorphisms. Diet, Estrogen, and Risk of Colon Cancer. Cancer
  29. Epidemiology Biomarkers & Prevention 2004 Vol. 13, 285−292
  30. De la Sierra A, Coca A, Pare JC, Sanchez M, Vails V, Urbano-Marquez A. Erythrocyte ion fluxes in essential hypertensive patients with left ventricular hypertrophy. Circulation. 1993−88:1628−1633.
  31. Deeb, S. S.- Disteche, C.- Motulsky, A. G.- Lebo, R. V.- Kan, Y. W.: Chromosomal localization of the human apolipoprotein В gene and detection of homologous RNA in monkey intestine. Proc. Nat. Acad. Sci. 1986- 83: 419−422.
  32. Delva P, Pastori C, Degan M, Zamboni M, Arosio E, Lechi C, Guzzo P, Armellini F, Lechi A. Erythrocyte Na-H exchange activity in a group of essential hypertensive patients. J Hypertens Suppl. 1991−9:S296-S297.
  33. Devereux Richard B., Kristian Wachtell, Eva Gerdts et al. Prognostic Significans of Left Ventricular Mass Change During Treatment of Hypertension. JAMA 2004- 292: 2350−2356.
  34. Diez J, Alonso A, Garciandia A, Lopez R, Gomez-Alamillo C, Arrazola A, Fortuno A. Association of increased erythrocyte Na/H exchanger with renal Na retention in patients with essential hypertension. Am J Hypertens. 1995−8:124−132.
  35. Dominiczak Anna F. et al. Cardiovascular genomics and Oxidative Stress. Arthur Corcoran Lecture 2004. Hypertension 2005- 45:1−7
  36. Dominiczak Anna F. et al. Genes and Hypertension From Gene Mapping in Experimental Models to Vascular Gene Transfer Strategies. Hypertension. 2000−35part 2.: 164−172
  37. Dong Y. The G protein 3 subunit polymorphism in human hypertension. Int J Cardiol. 2000−73:197−198.
  38. Eichner JE, Kuller LH, Orchard TJ, et al. Relation of apolipoprotein E phenotype to myocardial infarction and mortality from coronary artery disease. Am J Cardiol 1993−71:160−5.
  39. Eichner June E. et al. Apolipoprotein E Polymorphism and Cardiovascular Disease: A HuGE Review. Am J Epidemiol 2002−155:487−95.
  40. Eisei Noiri, Hiroaki Satoh, Jun-ichi Taguchi et al. Association of eNOS Glu298Asp Polymorphism With End-Stage Renal Disease. Hypertension. 2002−40:535−540.
  41. Fairchild ТА, Fulton D, Fontana JT, Gratton J-P, McCabe TJ, Sessa WC. Acidic hydrolysis as a mechanism for the cleavage of the Glu2983Asp variant of human endothelial nitric-oxide synthase. J Biol Chem. 2001- 276:26 674−26 679.
  42. Francine K. Welty et al. Identification and Molecular Analysis of Two ApoB Gene Mutations Causing Low Plasma Cholesterol Levels. Circulation. 1995−92:2036−2040
  43. Garner C., Lecomte E., Visvikis S. et al. Genetic and environmental influences on left ventricular mass: a family study. Hypertension 2000, 36: 740−746.
  44. Gary L. Schwartz, M.D.- Sheldon G. Sheps, M.D.ACP Medicine Cardiovascilar Medicine: III Flypertension. 2006 WebMD
  45. Greenberg Barry II., MD Endothelin and Endothelin Receptor Antagonists in Heart Failure. CHF 8(5):257−261, 2002
  46. Hammond I.W., Devereux R.B., Alderman M.H. et al. The prevalence and correlates of echocardiographic left ventricular hypertrophy among employed patients with uncomplicated hypertension. J Am Coll Cardiol. 1986, 7: 639−650.
  47. I-Iarshfield GA, Grim CE, Hwang C, Savage DD, Anderson SJ. Genetic and environmental influences on echocardiographically determined left ventricular mass in black twins. Am J I-Iypertens. 1990−3:538 -543.
  48. Hayman, L.L. Abnormal blood lipids: is it environmental or is it genes? J. Cardiovascular Nurs. 2000, 14: 39−49
  49. I-Iegele, R. A.- Anderson, C.- Young, Т. K.- Connelly, P. W.: G-protein beta-3 subunit gene splice variant and body fat distribution in Nunavut Inuit. Genome Res. 9: 972−977, 1999.
  50. Hibi K, Ishigami T, Tamura K, et al. Endothelial nitric oxide synthase gene polymorphism and acute myocardial infarction. Hypertension. 1998- 32:521−526.
  51. Hocher, В.- Slowinski, Т.- Stolze, Т.- Pleschka, A.- Neumayer, H.-H.- Halle, H.: Association of maternal G protein beta-3 subunit 825T allele with low birthweight. Lancet 355: 1241−1242, 2000.
  52. Horvath, Anelia et al. Five polymorphisms of the apolipoprotein В gene in healthy Bulgarians. Human Biology, Feb. 2003
  53. Jacobi J, Hilgers KF, Schlaich MP, Siffert W, Schmieder RE. 825T allele of the G-protein 3 subunit gene (GNB3) is associated with impaired left ventricular diastolic filling in essential hypertension. J Hypertens. 1999- 17:1457−1462
  54. Jeerooburkhan N, Jones LC, Bujac S, et al. Genetic and environmental determinants of plasma nitrogen oxides and risk of ischemic heart disease. Hypertension. 2001- 38: 1054−1061.
  55. Jeunemaitre, X.- Lifton, R. P.- Hunt, S. C.- Williams, R. R.- Lalouel, J.-M.: Absence of linkage between the angiotensin converting enzyme locus and human essential hypertension. Nature Genet. 1: 72−75, 1992.
  56. Kato N, Sugiyama T, Morita H, Kurihara H, Yamori Y, Yazaki Y. G protein 3-subunit variant and essential hypertension in Japanese. Hypertension. 1998−32:935−938.
  57. Kreutz Reinhold. Pharmacogenetics of Antihypertensive Drug Response. Current Hypertension Reports 2004, 6: 15−20.
  58. Kumanyika SK, Hebert PR, Cutler JA, et al. Feasibility and efficacy of sodium reduction in the Trials of Hypertension Prevention, phase I. Trials of Hypertension Prevention Collaborative Research Group. Hypertension. 1993−22:502−512.
  59. Kurihara Y, Kurihara H, Suzuki H, Kodama T, Maemura K, Nagai R, Oda H, Kuwaki T, Cao WH, Kamada N, et al. Elevated blood pressure and craniofacial abnormalities in mice deficient in endothelin-1. Nature. 1994- 368: 703—710
  60. Lacolley P., Gautier S., Poirier О et al. Nitric oxode synthase gene polymorphisms, blood pressure and aortic stiffness in normotensive and hyoertensive subjects. J Hypertensions 1998- 16: 31−35
  61. Levin, Ellis Robert. Mechanisms of Disease: Endothelins. The New England journal of Medicine 1995- 333(6): 356−363
  62. Liebson PR, Granditis G, Prineas R, et al. Echocardiography correlates of left ventricular structure among 844 mildly hypertensive men and women in the Treatment of Mild Hypertension Study (TOMHS). Circulation 1993, 87:476−486.
  63. Liljedahl Ulrika, Lars Lind, Lisa Kurlandl, et al. Single nucleotide polymorphisms in the apolipoprotein В and low density lipoprotein receptor genes affect response to antihypertensive treatment. BMC Cardiovascular Disorders 2004,4:16.
  64. Ludwig, E.H., P.N. Hopkins, A. Allen et al. Association of genetic variations in apolipoprotein В with hypercholesterolemia, coronary artery disease, and receptor binding of low density lipoproteins. J. Lipid. Res. 1997- 38:1361−1373.
  65. Miyamoto Y, Saito Y, Kajiyama N, et al. Endothelial nitric oxide synthase gene is positively associated with essential hypertension. Hypertension. 1998- 32:3—8.
  66. Muesan M.L., Salvetti M, Rizzoni D et al. Assotiation of change in left ventricular mass with prognosis during long-tyerm antihypertensive treatment. J. Hypetens., 1996- 13:1091−1095.
  67. Pallaud C., R. Gueguen, C. Sass, M. Grow, et al. Genetic influence on lipid metabolism trait variability within Stanislas Cohort. J. Lipid Res. 2001, 42: 18 791 890.
  68. Poch E, Gonzalez D, Gomez-Angelats E, Enjuto M, Pare JC, Rivera F, de La Sierra A. G protein 3-subunit gene variant and left ventricular hypertrophy in essential hypertension. Hypertension. 2000−35:214−218.
  69. Post W. S, Larson M.G., Myers R.H. et al. Heritability of left ventricular mass: the Framingham Heart Study. Hypertension 1997, 30: 1025−1028.
  70. Preuss HG, Gondal J A, Lieberman S. Association of macronutrients and energy intake with hypertension. J Am Coll Nutr. 1996−15:21−35.
  71. Quan, F.- Korneluk, R. G.- Tropak, M. В.- Gravel, R. A. Isolation and characterization of the human catalase gene. Nucleic Acids Res. 14: 5321−5335, 1986.
  72. R. Jemaa, A. Mebazaa, F. Fumeron Annales de Biologie Clinique. Number 62, volume 2, 183−8, Mars-Avril 2004, Abstract
  73. Rastas Sari, Kimmo Mottila, Auli Verkkoniemi et al. assotiation of apolipoprotein E genotypes, blood pressure, blood lipids and ECG abnormalities in a general population aged 85+. BMC Geriatrics 2004, 4:1
  74. Rigat B, Hubert C, Alhenc-Gclas F, Cambien F, Corvol P, Soubrier F: An insertion/deletion polymorphism in the angiotensin I-converting enzyme gene accounting for half the variance of serum enzyme levels. J Clin Invest 1990, 86:1343−1346
  75. Rossaak, J. I.- van Rij, A. M.- Jones, G. Т.- Harris, E. L. Association of the 4G/5G polymorphism in the promoter region of plasminogen activator inhibitor-1 with abdominal aortic aneurysms. J. Vase. Surg. 2000- 31: 1026−1032,.
  76. Schmieder RE, Kjeldsen SE, Julius S, et al. Determinants of the new development of left ventricular hypertrophy on treated hypertensives: The VALUE-trial. J. Hypertens. 2004- 22 (suppl 2): S277.
  77. Schunkert H, Hense HW, Doring A, Riegger GA, Siffert W. Association between a polymorphism in the G protein 3-subunit gene and lower rennin and elevated diastolic blood pressure levels. Hypertension. 1998−32: 510−513.
  78. Schwartz, S. M. et al. Myocardial infarction in young women in relation to plasma total homocysteine, folate, and a common variant in the methylenetetrahydrofolate reductase gene. Circulation, 1997, 96: 412−417
  79. Sedlac"ek Kamil, Marcus Fischer, Jeanette Erdmann et al. Relation of the G Protein B3-Subunit Polymorphism With Left Ventricle Structure and Function. Hypertension. 2002−40:162−167.
  80. Sharp Linda and Julian Little Polymorphisms in Genes Involved in Folate Metabolism and Colorectal Neoplasia: A HuGE Review Am J Epidemiol 2004- 159:423−443.
  81. Siffert W. et al. Association of a human G-protein 3 subunit variant with hypertension. Nat Genet. 1998−18:45−48.
  82. Siffert, W. et al.: Worldwide ethnic distribution of the G protein beta-3 subunit 825T allele and its association with obesity in Caucasian, Chinese, and black African individuals. J. Am. Soc. Nephrol. 10: 1921−1030, 1999.
  83. Simone Giovanni, Fabrizio Pasanisi, Franco Contaldo. Link of Nonhemodynamic Factors to Hemodynamic Determinants of Left Ventricular Hypertrophy. Hypertension. 2001 -38: 13−18.
  84. Simonson MS. Endothelins: multifunctional renal peptides. Physiol Rev. 1993−73:375−409.
  85. Sing CF, Moll PP. Genetics of variability of CHD risk. Int J Epidemiol 1989−18(suppl 1):S183-S195.
  86. Snapir A, Heinonen P, Tuomainen TP, Lakka ТА, Kauhanen J, Salonen JT, Scheinin M. G-protein 3 subunit C825T polymorphism: no association with risk for hypertension and obesity. J Hypertens. 2001−19:2149−2155.
  87. Steer P, Hulthe J, Miligard J, Sarabi DM, Basu S, Vessby B, Lind L: Endothelial vasodilatory function is predicted by circulating apolipoprotein В and HDL in healthy humans. Lipids 2002, 37:1135−1140.
  88. Stengard JH, Weiss KM, Sing CF. An ecological study of association between coronary heart disease mortality rates in men and the relative frequencies of common allelic variations in the gene coding for apolipoprotein E. Hum Genet 1998−103:234−41.
  89. Takashi Asai- Takayoshi Ohkubo- Tomohiro Katsuya et al. Endothelin-1 Gene Variant Associates With Blood Pressure in Obese Japanese Subjects The Ohasama Study. Hypertension. 2001 -38:1321
  90. Treiber Frank A. et al. Endothelin-1 gene Lysl98Asn Polymorphism and blood pressure reactivity. Hypertension 2003- 42:494 (Abstract)
  91. Tsukada T, Yokoyama K, Arai T, et al. Evidence of association of the ecNOS gene polymorphism with plasma NO metabolite levels in humans. Biochem Biophys Res Commun. 1998- 245: 190−193.CrossRef. Medline]
  92. Turner Stephen Т., Gary L. Scwartz. Gene markers and antihypertensive therapy. Current Hypertension Reports 2005, 7: 21−30.
  93. Uwabo J., Soma M., Nakayama Т., Kanmatsuse K., Assotiation of a variable number of tandem repeats in the endothelial cosititutive nitric oxide synthase gene with essential arterial hypertension in Japaneese. Am J Hypertens. 1998- 11:125 128.
  94. Verhoef Petra Editorial review JAMA 2002−288:2015−31, 2042−3
  95. Visvikis, S.- Chan, L.- Siest, G.- Drouin, P.- Boerwinkle, E.:An insertion deletion polymorphism in the signal peptide of the human apolipoprotein В gene. Hum. Genet 1990- 84: 373−375,
  96. Wang XL, Mahaney MC, Sim AS, et al. Genetic contribution of the endothelial constitutive nitric oxide synthase gene to plasma nitric oxide levels. Arterioscler Thromb Vase Biol. 1997- 17:3147−3153.
  97. Wang XL, Sim AS, Wang MX, et al. Genotype dependent and cigarette specificeffects on endothelial nitric oxide synthase gene expression and enzyme activity. FEBS Lett. 2000- 471: 45−50.
  98. Welty Francine K.- Kristin A. Guida- Jennifer J. AndersenDonor Splice-Site Mutation (210+1GC) in the ApoB Gene Causes a Very Low Level of ApoB-100 and LDL Cholesterol. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2001 -21:1864
  99. Yoon Y, Song J, Hong SH, et al. Plasma nitric oxide concentrations and nitric oxide synthase gene polymorphisms in coronary artery disease. Clin Chem. 2000- 46: 1626−1630
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!