Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Изучение возможности применения, эффективности и безопасности дигидропиридинового антагониста кальция лацидипина у больных ишемической болезнью сердца со стабильной стенокардией напряжения (СН)

Диссертация: Изучение возможности применения, эффективности и безопасности дигидропиридинового антагониста кальция лацидипина у больных ишемической болезнью сердца со стабильной стенокардией напряжения (СН)
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

В последние годы был создан ряд новых АК из группы дигидропири-динов, обладающих более длительным действием: амлодипин, фелодипин, лацидипин (Л). Последний препарат по основным фармакологическим свойствам мало отличается от НФ, хотя обладает большей тканевой селективностью. Поэтому возможно предположить, что он также мог бы быть эффективным у пациентов, страдающих СН. Однако до настоящего… Читать ещё >

Изучение возможности применения, эффективности и безопасности дигидропиридинового антагониста кальция лацидипина у больных ишемической болезнью сердца со стабильной стенокардией напряжения (СН) (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
  • Актуальность работы
  • Цель исследования
  • Задачи исследования
  • Научная новизна
  • Практическая значимость
  • ГЛАВА 1. Обзор литературы
  • Общие сведения и историческая справка
  • Классификация антагонистов кальция
  • Фармакологические свойства антагонистов кальция
  • Дигидропиридиновые антагонисты кальция
  • Фармакологические свойства НФ-р
  • Особенности препарата Л
  • Клиническая фармакология лацидипина
  • Фармакодинамика
  • Фармакокинетика
  • Органопротективное действие Л
    • 1. Действие на сосудистую стенку
    • 2. Действие на коронарные артерии, на церебральную циркуляцию
    • 3. Действие на сердечную ткань
    • 4. Действие на почечную циркуляторную систему
    • 5. Влияние Л на эндотелиальную дисфункцию
    • 6. Антиатерогенные свойства Л
  • Антиангинальная эффективность дигидропиридиновых антагонистов кальция
  • Области применения дигидропиридиновых антагонистов кальция
  • ГЛАВА 2. Материал и методы исследования
  • Клиническая характеристика материала
  • Критерии включения
  • Критерии исключения
  • Протокол исследования
  • Больные
  • Методы исследования
    • 1. Клинические методы
    • 2. Инструментальные методы
  • Индивидуальный анализ
  • Статистическая обработка данных
  • ГЛАВА 3. Результаты исследования
  • Количество больных, завершивших исследование
  • ЛАЦИДИПИН
  • Однократный приём препарата
  • Индивидуальный анализ эффективности препарата
  • Влияние разовых эффективных доз Л на показатели переносимости ФН по данным ФДИ на тредмиле
  • Влияние однократного приёма Л в эффективной дозе на показатели гемодинамики
  • Длительный приём Л
  • Индивидуальный анализ эффективности препарата
  • Влияние длительного приёма Л на показатели переносимости ФН по данным ФДИ на тредмиле
  • Влияние длительного приёма Л на показатели гемодинамики
  • НИФЕДИПИН-ретард
  • Однократный приём препарата
  • Индивидуальный анализ эффективности препарата
  • Влияние разовых эффективных доз НФ-р на показатели переносимости ФН по данным ФДИ на тредмиле
  • Влияние однократного приёма НФ-р в эффективной дозе на показатели гемодинамики
  • Длительный приём НФ-р
  • Индивидуальный анализ эффективности препарата
  • Влияние длительного приёма НФ-р на показатели переносимости ФН по данным ФДИ на тредмиле
  • Влияние длительного приёма НФ-р на показатели гемодинамики
  • Дифференциальный анализ эффективности лацидипина и нифедипина-ретард у больных с наличием и отсутствием артериальной гипертонии
  • Сравнение лацидипина и нифедипина-ретард
  • Сравнение эффективности Л и НФ-р по данным индивидуального анализа проб с ФН при однократном и длительном приёме
  • Лаципин
  • Нифедипин-ретард
  • Переносимость и эффективность препаратов по клиническим данным
  • Динамика приступов стенокардии
  • Динамика потребления таблеток нитроглицерина
  • Побочные действия препаратов
  • Проишемическое действие нифедипина
  • ГЛАВА 4. Обсуждение результатов исследования
  • Методические аспекты работы
  • Выбор лекарственного средства
  • Сравнение эффективности Л и НФ-р
  • Режим дозирования и назначения препаратов
  • Сравнение эффективности НФ-р и Л при однократном приёме
  • Изучение возможности развития толерантности к изучаемым препаратам
  • Изучение безопасности приёма препаратов
  • Побочные эффекты изучаемых препаратов
  • Проишемическое действие изучаемых препаратов

Актуальность работы.

Антагонисты кальция из группы дигидропиридинов широко используются для лечения больных ишемической болезнью сердца (ИБС) со стабильной стенокардией напряжения (96,102), а также для лечения артериальной гипертонии (АГ) (32,45). У больных ИБС эта группа препаратов обладает отчётливым антиангинальным действием (21), не уступающим аналогичному действию нитратов и бета-блокаторов (76,22). Наиболее известным представителем из группы дигидропиридиновых является нифедипин (НФ). Он используется для лечения пациентов как страдающих ИБС, так и АГ около 30 лет. В многочисленных исследованиях было показано, что НФ у больных ИБС препятствует возникновению ишемии миокарда, значительно уменьшает количество приступов стенокардии, вероятность появления эпизодов ишемии (19) и необходимость в приёме таблеток нитроглицерина (79), а также существенно увеличивает переносимость физических нагрузок (ФН) (98) за счёт антиангинального эффекта препарата (4,56,62). Антианги-нальное действие НФ объясняется, прежде всего, выраженным вазодиляти-рующим эффектом. Вазодилятирующее действие НФ является следствием его влияния, в первую очередь, на гладкую мускулатуру периферических сосудов, а также уменьшением посленагрузки на сердце, вследствие, вызываемой им вазодилятации, и прямым действием препарата на коронарные артерии. Последнее было доказано тем, что после интракоронарного введения НФ наблюдали уменьшение диаметра стеноза коронарной артерии и уменьшение вызванной нагрузкой депрессии сегмента ST (99). НФ у части пациентов при стабильной стенокардии напряжения по своей эффективности превосходит эффективность бета-адреноблокаторов и сравним с эффективностью нитратов (27,76). У больных АГ НФ обладает выраженным антигипертензивным эффектом (60,50). Он удовлетворяет практически всем требованиям, предъявляемым к препаратам, использующимся для длительного лечения АГ: он снижает как систолическое (САД), так и диастоличе-ское артериальное давление (ДАД), не вызывая ортостатической гипотонии, не оказывая неблагоприятных метаболических эффектов. Быстрота действия НФ делает его незаменимым средством для купирования гипертонических кризов (32). Очень важно, что регулярное употребление НФ способствует отчётливому регрессу гипертрофии левого желудочка, эта его способность превосходит по некоторым данным аналогичную у диуретиков и бе-та-адреноблокаторов и уступает лишь действию ингибиторов фермента, превращающего ангиотензин (43). Эффективным и удобным оказалось использование лекарственных форм дигидропиридиновых препаратов пролонгированного действия при АГ. Регулярный и длительный приём НФ позволяет не только снижать артериальное давление (АД), но и улучшать прогноз этого заболевания. Это доказывают результаты исследования STONE. Это исследование показало, что приём НФ пролонгированного действия пожилым больным — 60−79 лет с артериальной гипертонией в дозе 20−60 мг в сутки в течение 30 мес приводит к значительному снижению (по сравнению с плацебо) общей смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, частоты мозговых инсультов и других сердечно-сосудистых осложнений (45). Следует помнить, что антагонисты кальция — практически единственная группа препаратов, для которой доказано положительное влияние на течение ате-росклеротического процесса. Так, в исследовании INTACT (International Nifedipine Trial on Antiatherosclerotic Therapy) была продемонстрирована способность длительного приёма НФ в средней дозе 60 мг в сутки, приводить к уменьшению вероятности образования новых стенозов в коронарных артериях на 30% (66). Не так давно представлены результаты другого крупного исследования — INSIGHT, в котором продемонстрировано, что длительное лечение НФ-ГИТС больных АГ вызывало такое же снижение смертности, как и лечение диуретиками (28).

В недавно завершившихся исследованиях было показано, что дигид-ропиридиновые АК способны улучшать прогноз жизни у больных стабильно протекающей ИБС: ACTION (A Coronary Disease Trial Investigating Outcome with Nifedipine GITS) и CAMELOT (The Comparison of Amlodipine vs Enalapril to Limit Occurrences of Thrombosis).

В последние годы был создан ряд новых АК из группы дигидропири-динов, обладающих более длительным действием: амлодипин, фелодипин, лацидипин (Л). Последний препарат по основным фармакологическим свойствам мало отличается от НФ, хотя обладает большей тканевой селективностью. Поэтому возможно предположить, что он также мог бы быть эффективным у пациентов, страдающих СН. Однако до настоящего времени JI использовался только как антигипертензивное средство. Работы по применению этого препарата у больных ИБС отсутствуют. В связи с этим представляет интерес оценить антиангинальную эффективность JI у больных ИБС со ССН.

Цель исследования.

Изучить возможность применения, эффективность и безопасность нового АК пролонгированного действия — JT у больных ИБС со стабильной СН в сравнении с НФ умеренно пролонгированного действия — нифедипином-ретард (НФ-р).

Задачи исследования.

1. Оценить клиническую эффективность и переносимость JT у больных ИБС со ССН.

2. С помощью объективного метода — ФДИ на тредмиле — сравнить эффективность и переносимость JT у пациентов, страдающих ССН, при разовом приёме, уточнить величину эффективной дозы, а также стабильность действия при длительном лечении в течение месяца в сравнении с НФ-р в аналогичных условиях.

3. Оценить возможность развития толерантности (привыкания) к JI на фоне регулярного его назначения.

4. Сравнить безопасность и побочные действия JI и НФ-р при регулярном их приёме.

5. На основании полученных данных уточнить показания к терапии JI.

Научная новизна.

Впервые проведено сравнительное изучение терапии АК второго поколенияЛи НФ-р у пациентов, страдающих ИБС, ССН, оценено развитие толерантности к JI. Впервые с помощью двойного слепого рандомизированного перекрёстного метода изучено антиангинальное действие JI и его стабильность в течение суток.

Практическая значимость.

На основании полученных данных сформулированы рекомендации о целесообразности применения JI у больных ИБС со ССН, уточнена величина эффективной дозы, даны практические рекомендации по его применению. Изучена частота возникновения побочных явлений при назначении JI, что помогает оценить безопасность его применения.

Выводы.

1. Препарат лацидипин в дозе 2−4 мг, назначаемый 1 раз в сутки, у больных стабильной стенокардией напряжения обладает антиангинальным и антиишемическим действием, не менее выраженным, чем нифедипин-ретард. Максимальный его эффект при разовом приёме наступает в первые часы и сохраняется в течение 24 ч.

2. При длительном приёме лацидипина в тех же дозах, его антианги-нальный эффект регистрируется на пике его действия и в отличие от нифе-дипина-ретард остается стабильным.

3. Лацидипин, более плавно снижает артериальное давление в течение всех суток, не теряя этой способности через месяц лечения.

4. Побочные действия лацидипина при длительном приёме в течение месяца встречаются реже, чем у нифедипина-ретард, и в целом типичны для пролонгированных дигидропиридиновых антагонистов кальция.

5. При регулярном приёме лацидипина ни в одном случае не наблюдалось проишемического действия.

Практические рекомендации.

1. Лацидипин возможно назначать больным стабильной стенокардией напряжения 1−3 ФК, в дозе 2−4 мг однократно в сутки в качестве монотерапии, и как дополнение к другим антиангинальным препаратам у более тяжёлых пациентов.

2. Можно назначать лацидипин длительно, по меньшей мере, сроком на месяц, не опасаясь снижения его эффективности. Отмену лацидипина можно проводить одномоментно, не используя постепенного снижения дозы.

3. Побочные эффекты, возможны при назначении лацидипина, но их появления довольно редки, поэтому необходим более тщательный контроль для выявления нежелательных явлений.

4. Особенно предпочтительно назначение лацидипина при сочетании стабильной стенокардией напряжения 1−3 ФК и мягкой артериальной гипертонией.

Показать весь текст

Список литературы

  1. О.В., Затейщиков Д. А., Грацианский Н. А. и др. Кардиология. 1991−8:1−14.
  2. Ю.Б., Тхостова Э. Б. Современный антагонист кальция в лечении артериальной гипертонии. Москва. 1999.
  3. Верткин A. JL, Тополянский А. В. Лацидипин представитель третьего поколения антагонистов кальция. Кардиология 2002−2: 100−4.
  4. Е.В., Бочкарёва Е. В., Марцевич С. Ю. и др. Методические подходы к оценке эффективности антиангинальных препаратов с помощью парных велоэргометрических нагрузок. Кардиология 1985−4:35−40.
  5. И.Е. Влияние терапии антагонистами кальция и их отмены на возникновение бессимптомной ишемии миокарда у больных ишемиче-ской болезнью сердца со стабильной стенокардией напряжения. Автореф дис канд мед наук. М., 1999- 18.
  6. Н.П. Синдром отмены нитратов и антагонистов кальция и его клинические проявления у больных стабильной стенокардией. Автореф дис канд мед наук. М., 1996−24.
  7. Н.П., Марцевич С. Ю., Метелица В. И. Возможность развития синдрома отмены изосорбида динитрата и нифедипина у больных стабильной стенокардией напряжения. Тер Арх.- 1997−9:
  8. С.Ю. Антагонисты кальция эффективность и безопасность применения у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Лечащий Врач. Октябрь 1998−5:18−23.
  9. С.Ю. Нифедипин. Роль в лечении сердечно-сосудистых заболеваний. М. 2000- 11.
  10. С.Ю. Рефрактерность к антиангинальным препаратам и развитие толерантности к ним у больных ишемической болезнью сердца. Способы выявления, клиническая значимость, возможность предупреждения. Автореф дис докт мед наук М., 1994- 19.
  11. С.Ю., Кутишенко Н. П., Алимова Е. В. Сластникова И.Д., Метелица В. И. Антагонисты кальция дилтиазем и нифедипин: сравнение эффективности при однократном и длительном применении у больных стабильной стенокардией напряжения. Тер Арх. 1998−8:21−25.
  12. С.Ю., Кутишенко Н. П., Метелица В. И. Синдром отмены нифедипина у больных стабильной стенокардией напряжения. Тер Арх.1995−6:8−10.
  13. В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечнососудистых лекарственных средств. «Медпрактика», 1996:97.
  14. Д.О. Фармакокинетика верапамила и нифедипина у больных хронической ишемической болезнью сердца. Автореф дис канд биоло-гич наук. М., 1987:23.
  15. .А., Преображенский Д. В. Антагонисты кальция. Москва. 1997.
  16. Э.Б., Галлеев Р. Г., Белоусов Ю. Б., и др. Органопротективное действие антагониста кальция поколения лацидипина у больных артериальной гипертонией. Артериальная гипертензия 2002−8(2):60−64.
  17. ACC/AHA/ACP-ACIM Guidelines for the management of patients with chronic stable angina. A report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. J Amer Coll Cardiol 2003−41:159−168.
  18. Abernethy D.R., Schwartz J.B. Calcium-antagonist drugs. Drug Therapy. 1999:1447−1457.
  19. Agabiti Rosei E. Thecardiac and vascular effects of lacidipine. J Cardio-vasc Pharmacol 1995−25(Suppl 3):l-5.
  20. Atterhog J.H., Ekelund L.G., Melin A.L. Effect of nifedipine on exercise tolerance in patients with angina pectoris. Eur J Clin Pharmacol 1975−8:125−130.
  21. Bassan M.M., Weiler-Ravell D., Shalev O. Comparison of the antianginal effectiveness of nifedipine, verapamil and isosorbide dinitrate in patients receiving propranolol: a double-blind study. Circulation 1983−68:568−575.
  22. Bassan M.M., Weiler-Ravell D., Shalev O. Comparison of the antianginal effectiveness of nifedipine, verapamil, and isosorbide dinitrate in patients receiving propranolol: a double-blind study. Circulation. 1983−68:568−575.
  23. Bernini F., Corsini A., Raiteri M., et al. Effects of lacidipine on experimental models of atherosclerosis. J Hypertens 1993- 1 l (Suppl l):61−66.
  24. Betolucci S., Chiariellp M. Effects of selective calcium antagonists on left ventricular structure and function. J Hypertens 1993−1 l (Suppl 1): 33−37.
  25. Brogden R.N., McTavish D. Nifedipine Gastroinestinal Therapeutic System (GITS). A review of its pharmacodinamic and pharmacokinetic properties and therapeutic efficacy in hypertension and angina pectoris. Drugs. 1995−50(3):495−512.
  26. Broustet J.P., Series E., Guern P., et al. Matching nifedipine and nitroglycerin in the prevention of exercise-induced angina. In: Coronary Heart
  27. Disease. 3rd International Symposium. Francfurt, February 1978. M Kaltenbach, P. Lichtlen, R. Balcon, W. Bussman editors, 309−316.
  28. Caretta R., Bardelli M., Bulli G. et al. An ultrasonographic methods to measure the sensitivity of the baroreflex in clinical practice: Application to pharmacological studies. J Hypertens 1991−9(Suppl 3): 67−72.
  29. Carnici P., Palomo C. Effect of lacidipine on coronary vasodilatator reserve in hypertensive patients: A study with positron emission tomography. Am J Hypertens 1991−4:57A (abstract).
  30. Diker E., Erturk S., Akgun G. Is sublingual nifedipine administration superior to oral administration in theactive treatment of hypertension? Angiology 1992−43:477−481.
  31. Elliott H.L. Requirements for new calcium antagonists. Research Clin Forums 1994−16(1):9−16.
  32. Fariello R., Boni E., Corda L., et al. Exercise-induced modifications in cardiorespiratory parameters in hypertensive patients treated with calcium antagonists. J Hypertens 1991−9(Suppl 3):67−72.
  33. Ferrari R. Major differences among the three classes of calcium antagonists. Eur Heart J 1997−18(Suppl A):56−70.
  34. Foale R.A. Atenolol versus the fixed combination of atenolol and nifedipine in stable angina pectoris. Eur. Heart J. 1993- 14:1369−1374.
  35. Fox K.M., Jespersen C.M., Ferrari R., Rehnqvist N. How European cardiologists perceive the role of calcium antagonists in the treatment of stable angina. Eur Heart J 1997−8(Suppl A):l 13−116.
  36. Frank R., Rougier I. et al. Effer sur la conduction atriovanriculaire d’unnouvel antagoniste calcique: la lacidipine. Ann Cardiol Angiol 1993−39:363−369.
  37. Galeone P., Guintoli F., Forre G., et al. Antihypertensive and metabolic effects of lacidipine in patients with NIDDM and/or hypertension. J Cardiovasc Pharmacol 1994−23(Suppl 5):105−107.
  38. Ghiadoni L., Taddei S., et al. Effect of lacidipine on endothelial function in hypertensive patients. Am J Hypertens, 1996−9(2):155.
  39. Ghiadoni L., Taddei S., Magagnga A., et al. Effect of lacidipine on endothelial function in hypertensive patients. Am J Hypertens 1996- 9:155−9.
  40. Giles T.D. Hypertension and pathologic cardiovascular remodeling: a potential therapeutic role for T-type calcium antagonists. Clinical Therapeutics 1997−19(Suppl A):27−38.
  41. Godfraind Т., Salomone S. Function interaction of lacidipine with calcium channels in vascular smooth muscle. J Cardiovasc Pharmacol 1991−18(Suppl 11): 1−6.
  42. Gong L., Zhang W., Zhu Y., 11 collaborating centres in the Shanghai area, Kong D., Page V., Ghadirian P., LeLorier, Hamet P. Shanghai trial of nifedipine in the elderly (STONE). J Hypertension 1996−14: 1237−1245.
  43. Hall S.T., Harding S.M., Evans G.L. et al. Clinical pharmacology of lacidipine. J Cardiovasc Pharmacol 1991−17(Suppl 4):7−9.
  44. Hall S.T., Harding S.M., Evans G.L., et al. Clinical pharmacology of lacidipine. J. Cardiovasc. Pharmacol. 1991−17(Suppl 4):9−13.
  45. Hansson L. Treatment of elderly hypertensive patients with calcium antagonists. Research Clin Forums 1994−16(l):61−8.
  46. Henry P.D. Comparative pharmacology of calcium antagonists: nifedipine, verapamil and diltiazem. The American Journal of Cardiology 46:1047−1058.
  47. Herbette L.C. Mason R.P., Tulenco Т., et al. Calcium antagonists and membrane binding the unique properties of lacidipine. Research Clin Forums 1994−16(l):17−28.
  48. Herbette L.G., Gaviraghi G. et al. Molecular interaction between lacidipine and biological membranes. J Hypertens 1993−1 l (Suppl 1): 13−19.
  49. Holzgreve H., Burckle B. Anti-atherosclerotic effects of calcium antagonists. J Hypertens 1993-ll (Suppl l):55−59.
  50. Ishikawa K., Nakai S., Takenaka Т., et al. Short-acting nifedipine and diltiazem do not reduce the incidence of cardiac events in patients with healed myocardial infarction. Secondary Prevention Group. Circulation 1997−95(10):2368−73.
  51. Jariwalla A.G., Anderson E.G. Production of ischaemic cardiac pain by nifedipine. Br. Med. J. 1978−1:1181−1183.
  52. Kaplan N. Do calcium antagonists cause myocardial infarction? Am J Cardiol 1996−77:81−82.
  53. Karlson B.W., Emanuelsson H., Herlitz J., Nilsson J.E. Is there a rebound phenomenon of angina pectoris during treatment with nifedipine capsules? (abstract). Eur. Heart J. 1990- 11:2165.
  54. Kleinbloesem C.H., Van Brummelen P., Danhof M., Faber H., Urquhart J., Breimer D.D. Rate of increase in the plasma concentration of nifedipine as a major determinant of its hemodynamic effects in humans. Clin. Pharmacol. Ther. 1987−41:26−30.
  55. Kleinbloesem C.H., van Brummelen P., Faber H., Breimer D.D. Pharmacokinetics and hemodynamic effects of long-term nifedipine treatment in hypertensive patients. J Cardiovasc Pharmacol 1987- 9:202−208.
  56. Kleinbloesem C.H., van Brummelen P., Faber H., Breimer D.D. Pharmacokinetics and hemodynamic effects of long-term nifedipine treatment in hypertensive patients. J. Cardiovasc. Pharmacol. 1987−9: 202−208.
  57. Kloner R. Nifedipine in ischemic heart disease. Circulation 1995−92: 10 741 078.
  58. Kuschnir E. Impact of calcium antagonists on the cardiovascular system: Experience with lacidipine. Drugs 1999−57(Suppl 1):11−7.
  59. Leonetti G., Rappelli A. Are there differences in the renal effects of calcium antagonists? J Hypertens 1993-ll (Suppl l):45−48.
  60. Lette J., Gagnon R.M., Lemire J.G. et al. Rebound of vasospastic angina after cessation of long term treatment of nifedipine. Can. Med. Ass. J. 1984−130:1169.
  61. Liesten L., Kuchlmann J., Ebner F. Side effects and pharmacodinamic interactions In: Krebs R., ed. Treatment of cardiovascular disease by adalat (nifedipine). Stuttgart Schattauer. 1986−279−314.
  62. Luscher Т., Cosentino F. The classification of calcium antagonists and their selection in the treatment of hypertension. Drugs 1998 Apr. 55 (4): 509−517.
  63. Malacca E., Gnemmi A.E. Systolic hypertension in the elderly long-term lacidipine trial. J Cardiovasc Pharmacol 1994−23(Suppl 5):62−66.
  64. Mancia G., Mangoni A.A., Carugo S., et al. Lacidipine in the treatment of hypertension. In: F. Messerli (ed.) Cardiovasc. Drugs Ther. 2th edition. Philadelphia 1996−1047−1052.
  65. Mancini M., Ferrara A.L., Strazzullo P. et al. Metabolic disturbances and antihypertensive therapy. J Hypertens 1991−9(Suppl 3):33−36.
  66. Martsevich S.Y., Koutishenko N., Metelitsa V.I. Nifedipine withdrawal phenomenon in patient with stable angina pectoris. Eur. Heart J. 1994:300.
  67. Martsevich S.Y., Koutishenko N., Metelitsa V.I. Withdrawal effects of antianginal therapy: comparison of isosorbide dinitrate and nifedipine. Int J Cardiol 1998−64:137−144.
  68. Martsevich S.Y., Koutishenko N., Metelitsa V.I. Withdrawal phenomenon after abrupt cessation of nifedipine in stable angina pectoris. Int J Cardiol 1993−42:298−301.
  69. Martsevich S.Y., Metelitsa V.I., Rumiantsev D.O. et al. Development of tolerance to nifedipine in patients with stable angina pectoris. Brit J Clin Pharmacol 1990−29:339−346.
  70. Metelitsa V.I., Kokurina E.V., Martsevich S.Y. Individual choice and long-term administration of the antianginal drugs for secondary prevention of ischemic heart disease: problems, new approaches. Sov Med Rev A Cardiology. 1991−3:111−34.
  71. Meyer Т.Е., Adanms C., Commerford P. Comparison of the efficacy of atenolol and its combination with slow-release nifedipine in chronic stable angina. Cardiovasc. Drugs Ther. 1993−7:909−913.
  72. Micheli D., Ratti E., Toson G., et al. Pharmacology of lacidipine, a vascular-selective calcium antagonist. J Cardiovasc Pharmacol 17 1991-(Suppl 4): 1−6.
  73. Moskowitz R.M., Piccini P.A., Nacarelli G.V., Zelis R. Nifedipine therapy for stabile angina pectoris: preliminary results of effects on angina frequency and treadmil exercise response. Am J Cardiol 1979- 44:811−816.
  74. Nayler W.G. Classification and tissue selectivity of calcium antagonists. Z. Kardiol 1990−79(Suppl 3): 107−111.
  75. Opie L. Calcium channel antagonists: part VI: clinical pharmacokinetics of first and second generation agents. Cardiovascular Drugs and Therapy 1989−3:482−497.
  76. Opie L.H. Pharmacological differences between calcium antagonists. Eur Heart J 1997−18(Suppl A):71−79.
  77. Paoletti R. at al. Calcium. Calcium antagonists and experimental atherosclerosis. Blood Press 1996−5(Suppl 4): 12−5.
  78. Parameshwar J., Keegan J., Mulcahy D., et al. Atenolol or nicardipine alone is as efficacious in stable angina as their combination: a double-blind randomized trial. Int. J. Cardiol. 1993−40:135−141.
  79. Pepine C.J. The role of calcium antagonists in ischemic heart disease. Eur Heart J 1995- 19−24.
  80. Perelman M. Selection of initial and maintenance dosages for lacidipine, a new once-daily calcium antagonist for the treatment of hypertension. J Cardiovasc Pharmacol 1991- 17(Suppl 4): 14−19.
  81. Reid J.L., Meredith P.A., Donnelly R., Elliott H.L. Pharmacokinetics of calcium antagonists. J Cardiovasc Pharmacol 1988−12(Suppl 7):22−26.
  82. Ringer S. A further contribution regarding the influence of the different constituents of the blood on the contraction of the heart. J Physiol Lond 1882−4:29−42.
  83. Rodicio J.R., Morales J.M., Alcazar J.M., Ruilope L.M. Calcium antagonists and renal protection. Research Clin Forums 1994−16(1): 53−60.
  84. Rodicio J.R. Calcium antagonists and renal protection from ceclosporine nephrotoxicity- long-term trial in renal transplantation patients. J Cardiovasc Pharmacol 2000−35(Suppl 1):7−11.
  85. Romero J.C., Raij L., Granger J.P., at al. Multiple effects of calcium entry blockers on renal function in hypertension. Hypertension 10: 1987:140−151.
  86. Ruggenenti P., Perico N., Mosconi L., et al. Calcium channel blockers protect from cyclosporine induced daily renal hypoperfusion. Kidney Int 1993−43:706−711
  87. Ruilope L.M., Lahera V., Rodicio J.L. Evaluation of the renal effects of calcium antagonists. J Cardiovasc Pharmacol 1994−23(Suppl 5): 49−53.
  88. Safar M.E. Effect of lacidipine on the carotid and cerebral circulations in essential hypertension. J Cardiovasc Pharmacol 1991−17(Suppl 4): 51−54.
  89. Savonito S., Ardissino D. Selection of drug therapy in stable angina pectoris. Cardiovascar Drugs and Therapy. 1998−12:197−210.
  90. Scholz H. Pharmacological aspects of calcium channel blockers. Cardiovascular Drugs and Therapy. 1997−10:869−872.
  91. Schulz W., Kaltenbach M. Antianginal effect of nifedipine after intracoro-nary and in-travenous administration judged by reduction of ischemic ST-segment depression in exercise tests. Cardiology 1981- 68(Suppl 2):200−208.
  92. Sempicini A., Maresca A., Simonella C., et al. Cerebral perfusion in hypertensive patients: Effects of lacidipine and hydrochlorothiazide. J Cardiovasc Pharmacol 2000−35(Suppl 1):13−18.
  93. Sempicini A., Maresca A., Simonella C., et al. Cerebral perfusion in hypertensives with carotid artery stenosis: A comparative study of lacidipine and hydrochlorothiazide. Blood Pressure 2000−9(l):34−9.
  94. Silvestry F.E., Sutton M.G.St.J. Sustained release calcium channel antagonists in cardiovascular disease: pharmacology and current therapeutic use. Eur. Heart J. 1998−19(Suppl 1):8−14.
  95. Sleijfer D.T., Offerman J.J.G., Mulder N.H., et al. The protective potential of the combination of verapamil and cimetidine on cisplastin induced nephrotoxicity in man. Cancer 1987−60:2823−2828.
  96. Soma M.R., Corsini A., Paoletti R., et al. Calcium antagonists in atherosclerosis: focus on lacidipine. Res Clin Forums 1994−16:43−53.
  97. Soma M.R., Donetti E., Parolini C., et al. Effect of lacidipine on the carotid intimal hyperplasia induced by cuff injury. Research Clin Forums 1994−16(1):43−51.
  98. Stone P., Turi Z.G., Muller J.E. Efficacy of nifedipine therapy for refractory angina pectoris. Am. Heart J. 1982−104:672−681.
  99. Struyker-Boudier H.A.J., Smits J.F.M., De Mey J.G.R. The pharmacology of calcium antagonists: a review. J Cardiovasc Pharmacol 1990−15(Suppl 4):1−10.
  100. Tcherdakoff P., Investigators of study LAC-05−91. French large-scale study evaluating the tolerability and efficacy of lacidipine. J Cardiovasc Pharmacol 1995−25(Suppl 3):27−32.
  101. Toyo-oka Т., Nayler W.G. Third generation calcium entry blockers. Blood pressure. 1996−5:206−208.
  102. Van Amsterdam FTM, Ratti E. et al. Lacidipine: a digidropiridine calcium antagonist with antioxidant activity. Free Rad Biol Med 1992- 12:183−187.
  103. Van Zweiten P.A., Pfaffendorf M. Pharmacology of dihydropyridine calcium antagonists- Relatiomship between lipophilicity and pharmacodynamic response. J Hypertens 1993−1 l (Suppl 6):3-l 1.
  104. Vassanelli C., Menegatti G., Marini A., et al. Coronary artery vasomotion and post-stenotic coronary artery blood flow after intracoronary lacidipine in patients with ischaemic heart disease: A pilot study. Drugs 1999−57(Suppl 1): 19−26.
  105. Vater W., Kroneberg G., Hoffmeister F. et al. Zur Pharmacologic von 4-(2'Nitrophenyl)-2,6-dimethyl-l, 4-dihidropyridin-3,5-dicarbonsauredim ethylester (Bay a 1040, Nifedipine). Arzneim. Forsch. 1972- 22:1−8.
  106. Waters D. Proischemic complications of dihydropyridine calcium channel blockers. Circulation 1991−84:2598 -2600.
  107. Yamakado M. et al. Clinical study on antiatherogenic properties of lacidipine in patient with essential hypertension. Eur. Meeting on Calcium antagonists, Amsterdam, The Netherland, September 14−17, 1993, Poster.
  108. Zanchetti A. Lacidipine: A clinical monograph. Chester: ADIS. 1994-l-60. 116a. Zanchetti A. Lacidipine: The monograph. Milan, Ardis 1997.
  109. Zanchetti A. Lacidipine: Pharmacologikal and clinical profile. Chester, England 1991.
  110. Zanchetti A., Bond M.G., Hennig M., et al. Riskfactors associated with alterations in carotid intima-media thickness in hypertension: baseline data from the European Lacidipine Study on Atherosclerosis. J Hypertens 1998−16(7):949−961.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!