Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Интенсивное применение COLI-аспарагиназы в протоколе МВ 2002: результаты рандомизированного исследования у больных с острым лимфобластным лейкозом стандартной группы риска

Диссертация: Интенсивное применение COLI-аспарагиназы в протоколе МВ 2002: результаты рандомизированного исследования у больных с острым лимфобластным лейкозом стандартной группы риска
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

ЕД/м, но при использовании дозы 2500 ЕД/м терапевтическая активность COLI-ASP в плазме (> 100 ЕД/л) была достигнута лишь у половины пациентов, поэтому в индукции ремиссии протоколов BFM, начиная с 1995 г., COLI-ASP стала применяться в разовой дозе 5000 ЕД/м2 (Ahlke Е. et al., 1997). Необходимо отметить, что все фармакокинетические исследования проводились на небольших группах больных без учёта… Читать ещё >

Интенсивное применение COLI-аспарагиназы в протоколе МВ 2002: результаты рандомизированного исследования у больных с острым лимфобластным лейкозом стандартной группы риска (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Цель и задачи исследования
  • Научная новизна
  • Практическая значимость
  • Глава 1. Обзор литературы
  • Глава 2. Материалы и методы исследования
  • Глава 3. Результаты рандомизации и сравнительная эффективность лечения ОЛЛ двух дозовых режимов применения L-аспарагиназы
  • Глава 4. Токсические проявления двух дозовых режимов применения L-аспарагиназы и их анализ
  • Глава 5. Ремиссионная летальность на двух дозовых режимах применения L-аспарагиназы

L-аспарагиназа (ASP), получаемая из определённых штаммов кишечной палочки (COLI-ASP), — оригинальный препарат биологического происхождения, используемый в лечении острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) у детей с 1970 г. (Riehm Н. et al., 1980; I.

Sallan S. et al., 1983). COLI-ASP катализирует гидролиз L-аспарагина (ASN) до L-аспартата и аммония, в результате чего создаются низкие уровни ASN в плазме и спинномозговой жидкости. В свою очередь, дефицит ASN ингибирует синтез белка в лейкемических клетках и вызывает их гибель. При этом нормальные клетки менее чувствительны к дефициту ASN из-за своей способности синтезировать его путём активации фермента аспарагин-синтетазы (Broome J.D., 1963). Вызывая выраженный противоопухолевый эффект, COLI-ASP по своему механизму действия является ферментом, а не «настоящим» цитостатиком и обладает минимальной миелотоксичностью.

Начало интенсивному изучению аспарагиназы положил в 1953 г. J.G. Kidd (Kidd J.G., 1953), но первые работы по применению COLI-ASP в лечении лейкозов и лимфом у человека появились в 1967 г. (Jones B. et al., 1977). При этом COLI-ASP применялась вначале только при лечении рецидивов лейкоза (Jones B. et al., 1977; Oetgen H.F.et al, 1970), затем появились сообщения об успешном использовании её для лечения первичного ОЛЛ (Jones B. et al., 19 775).

Первоначально COLI-ASP входила в состав индукционной терапии в виде коротких 23- недельных курсов с интервалом в 2−3 дня, что позволило увеличить частоту достижения полных ремиссий с 85−90 до 98% детей (Pui С.Н. et al., 2006). Так, в индукции ремиссии протоколов группы BFM (Берлин-Франкфурт-Мюнстер) COLI-ASP использовалась в разовой дозе 10 000 ЕД/м2 1 раз в 3 дня в количестве 8 введений (Schrappe M. et al., 1995).

Значительные достижения в оптимизации терапии COLI-ASP были сделаны благодаря исследованиям Онкологического Института Дана-Фарбер США (Dana Farber.

Cancer Institute — DFCI), когда в рамках протокола 77−01 был предложен режим длительного применения COLI-ASP. Разовые дозы препарата, используемые в протоколах DFCI, были.

2 2 высокими и составляли 50 000 ЕД/м для детей младше б лет и 25 000 ЕД/м — у более старших детей, при этом COLI-ASP вводили еженедельно до достижения кумулятивной дозы доксорубицина. Оказалось, что в группе детей, получавших длительную терапию.

COLI-ASP, 5-летняя бессобытийная выживаемость составила 72%, в то время как в группе I детей, не получавших такого лечения, только 47%. Высокую эффективность программы авторы связывали с режимом длительного применения и большой кумулятивной дозой COLI-ASP (Silverman L.B.et al., 2000). Однако рандомизированных исследований различных дозовых режимов COLI-ASP DFCI никогда не проводил.

При использовании высоких разовых доз COLI-ASP отмечаются такие тяжёлые побочные эффекты, как упорная рвота, панкреатиты, нарушение белково-синтетической функции печени и неврологические осложнения.

В 1994 г. при фармакокинетическом мониторировании COLI-ASP фирмы MEDAC в исследованиях группы BFM было показано, что полная деплеция ASN как в плазме, так и в ликворе наблюдалась при применении COLI-ASP в дозах 10 000 ЕД/м2, 5000 ЕД/м2 и даже У.

2500 ЕД/м, но при использовании дозы 2500 ЕД/м терапевтическая активность COLI-ASP в плазме (> 100 ЕД/л) была достигнута лишь у половины пациентов, поэтому в индукции ремиссии протоколов BFM, начиная с 1995 г., COLI-ASP стала применяться в разовой дозе 5000 ЕД/м2 (Ahlke Е. et al., 1997). Необходимо отметить, что все фармакокинетические исследования проводились на небольших группах больных без учёта различных факторов риска. В подавляющем большинстве случаев глубина и длительность деплеции ASN не сопоставлялись с результатами терапии. Несмотря на это, никаких больших контролируемых мультицентровых исследований различных дозовых режимов ASP в мире до сих пор проведено не было.

В 1991 г. при создании первого отечественного протокола для лечения OJTJI у детей «Москва-Берлин-91» (ALL-MB-91) (Карачунский А.И., 1997; Мякова Н. В., 1997) был использован анализ результатов исследований терапии OJIJI, проводимых основными кооперативными группами мира. Было решено одним из основных терапевтических компонентов в периоде консолидации сделать режим длительного применения COLI-ASP. Первоначально в московском моноцентровом пилотном исследовании в 1991;1992 гг. COLI-ASP использовалась в дозе 25 000 ЕД/м2. Однако из-за высокой частоты развития панкреонекрозов и других токсических осложнений доза COLI-ASP была снижена и в консолидации протокола ALL-MB-91 использовался режим еженедельного введения COLI-ASP в дозе 10 000 ЕД/м2. Длительный режим применения COLI-ASP позволил полностью отказаться от элементов высокодозной химиотерапии, при этом в мультицентровом рандомизированном исследовании эффективность нового протокола ALL-MB-91 оказалась такой же, как и модифицированного оригинального протокола ALL-BFM-90m, и между двумя протоколами не наблюдалось различий по показателям выживаемости за 9 лет наблюдения (Румянцева Ю.В., 2007).

Целью дальнейшей оптимизации терапии по протоколам серии «Москва-Берлин» в России и Беларуси являлось снижение стоимости химиотерапии и уменьшение её токсичности. Сокращение дозы COLI-ASP может значительно снизить токсичность у определённых подгрупп больных, в частности, риск развития панкреатита, осложнений со стороны центральной нервной системы (ЦНС) и, возможно, аллергических реакций без потери эффективности терапии, а также уменьшить затраты на лечение. Поэтому в рандомизированном исследовании ALL-MB-2002 было решено снизить дозу COLI-ASP в 2 раза (с 10 000 ЕД/м2 до 5000 ЕД/м2) у части больных группы стандартного риска (SRG) и сравнить 2 группы больных по токсическим проявлениям, частоте возникновения рецидивов, общей (overall survival — OS), бессобытийной (event-free-survival — EFS) и безрецидивной (relapse-free survival — RFS) выживаемости.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ Оптимизация терапии острого лимфобластного лейкоза у детей и подростков путём сравнительного анализа эффективности двух дозовых режимов COLI-ASP на этапе консолидации ремиссии в мультицентровом рандомизированном исследовании ALL-MB-2002.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

1. Провести мультицентровое рандомизированное исследование применения двух.

•у 'у дозовых режимов COLI-ASP (5000 ЕД/м и 10 000 ЕД/м еженедельно) в терапии консолидации детей и подростков, больных ОЛЛ стандартной группы риска при лечении по протоколу ALL-MB-2002.

2. Оценить результаты рандомизации и включения пациентов в анализ.

3. Провести сравнительный анализ эффективности и исходов лечения ОЛЛ в виде бессобытийной и безрецидивной выживаемости в зависимости от различных клинических характеристик больных на двух дозовых режимах использования COLI-ASP.

4. Провести сравнительный анализ ремиссионной летальности и токсических проявлений двух дозовых режимов использования COLI-ASP.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА Впервые в мире проведено рандомизированное многоцентровое клиническое исследование 2 дозовых режимов использования COLI-ASP в консолидации ремиссии острого лимфобластного лейкоза у детей и подростков стандартной группы риска: COLI-ASP в дозе 10 000 ЕД/м2 еженедельно против COLI-ASP в дозе 5000 ЕД/м2 еженедельно.

Впервые в России проведено сравнение эффективности и результатов лечения с применением 2 дозовых режимов COLI-ASP, проведен сравнительный анализ токсических осложнений. Показано, что снижение дозы COLI-ASP в 2 раза с 10 000 ЕД/м2 до 5000 ЕД/м2 у части больных стандартной группы риска не привело к ухудшению общей, бессобытийной и безрецидивной выживаемости, однако позволило уменьшить летальность в ремиссии.

Определена подгруппа больных без факторов риска, для которых уменьшение дозы л Л.

COLI-ASP с 10 000 ЕД/м до 5000 ЕД/м может привести к существенному улучшению выживаемости за счёт снижения токсичности и летальности в ремиссии.

Мультифакторный регрессивный анализ по Коксу показал, что доза COLI-ASP является фактором, не оказывающим влияния на выживаемость больных с ОЛЛ.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

В клиниках, участвующих в мультицентровом клиническом рандомизированном исследовании ALL-MB-2002, использование 2 дозовых режимов COLI-ASP в консолидации л л.

10 000 ЕД/м еженедельно и 5000 ЕД/м еженедельно) позволило снизить токсичность и летальность в ремиссии, сократить длительность нахождения ребёнка в стационаре без изменения антилейкемического эффекта терапии у части детей на дозовом режиме COLI-ASP 5000 ЕД/м2.

1. Результаты исследования показали отсугствие клинически и статистически значимых различий в показателях выживаемости при использовании 2-х дозовых режимов COLI-ASP: EFS для больных обоих рукавов рандомизации составила: 79±2−3%, р=0,45- OS на ветви с COLI-ASP 10 000 ЕД/м2−85±2% и 84±3% на ветви с COLI-ASP 5000 ЕД/м2- р=0,32- RFS 82±3% и 84±2% соответственнор=0,72 за 6 лет наблюдения.

2. Не обнаружены клинически и статистически значимые различия по количеству рецидивов и их распределению при использовании 2-х дозовых режимов COLI-ASP: 10,9% в контрольной группе и 12,3% - в экспериментальнойр=0,52 .

3. Летальность в ремиссии у больных на дозовом режиме COLI-ASP 10 000 ЕД/м2 оказалась в 2 раза выше, чем таковая у пациентов на дозовом режиме COLI-ASP 5000 ЕД/м2 (6,3 и 3,0% соответственнор=0,03).

4. Не обнаружено статистически значимых различий по частоте токсических эффектов при использовании 2-х дозовых режимов COLI-ASP: 5,96% в контрольной группе и 3,76% - в экспериментальнойр=0,18 .

5. Факторами, влияющими как на бессобытийную, так и безрецидивную выживаемость, являются инициальные размеры селезёнки, инициальный лейкоцитоз, возраст и ответ на лечение в периоде индукции, но не доза E. Coli аспарагиназы.

6. Мультицентровый эффект не оказывает никакого влияния на бессобытийную и безрецидивную выживаемость больных.

7. Среди пациентов стандартного риска, определённых по критериям ALL-MB 2002, имеется подгруппа больных без факторов риска, для которых уменьшение дозы COLI-ASP может привести к существенному улучшению выживаемости за счёт снижения токсичности и летальности в ремиссии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

•у.

1) Дозовый режим COLI-ASP 5000 ЕД/м еженедельно на этапе консолидации может быть рекомендован для пациентов стандартной группы риска с инициальным лейкоцитозом <10 000/мм3, с инициальным размером селезёнки <4 см и с доказанным не-Тклеточным иммунофенотипом.

2) Дозовый режим COLI-ASP 10 000 ЕД/м2 еженедельно на этапе консолидации может быть рекомендован для больных стандартной группы риска с инициальным лейкоцитозом > Л.

30 000/мм, с инициальным размером селезёнки > 4 см.

3) Выявленные факторы, влияющие на прогноз OJIJI, могут послужить основой для рестратификации стандартной группы риска при разработке нового протокола ALL-MB-2008, целью которого является дальнейшая оптимизация лечения детей с OJIJI.

Показать весь текст

Список литературы

  1. , Н.А. Лейкозы у детей / Н. А. Алексеев, И. М. Воронцов // Л .- 1988. — С 248.
  2. , Е. М. Детская онкология / Е. М Алексеев, В. В. Двойрин., Л. А. Дурнов // -М.: Медицина, 1994.- № 2. С. 10−16.
  3. , Е.Б. Острые лейкозы у детей.// Острые лейкозы и гипоплазии кроветворения у детей / Е. Б. Владимирская // М., Медицина-1985. С.69−133.
  4. , А.И. Стратегия терапии острого лимфобластного лейкоза у детей. Дисс. докт. мед. наук М., 1999.- Р.4−6.
  5. , А.И. Сравнение протоколов ALL-BFM-90 и ALL-MB-91 для лечения острого лимфобластного лейкоза у детей (предварительные результаты) / А. И. Карачунский, А. Г
  6. Румянцев с соавт. // Педиатрия.- 1995.- N2.- С.10−16.
  7. , А.И. Основные принципы лечения острой лимфобластной лейкемии у детей и предварительные результаты собственных исследований / А. И. Карчунский, А. Г. Румянцев, Г. Хенце // Педиатрия.- 1995.- № 4- С. 138.
  8. , Н.С. Гемобластозы у детей / Н. С. Кисляк // Педиатрия. -1980- Т.8.- N5 С.3−12.
  9. , Н.С. Клиническое течение и лечение острого лейкоза / Н. С. Кисляк, JI.A. Махонова, Т. Е. Ивановская. М.-1972. — С 200.
  10. , Н.С. Химиотерапия острого лейкоза у детей на современном этапе.//В кн. Наследственные и приобретенные болезни крови у детей// Тр.2 МОЛГМИ им. Н. И. Пирогова -1978.-М.-С.46−52.
  11. , И.В. Результаты полихимиотерапии острого лимфобластного лейкоза у детей / И. В. Кошель / /Гематология и трансфузиология.- 1986.-N4. -С. 13−16.
  12. , И.В. Эффективность полихимиотерапии острого лимфобластного лейкоза у детей за последние 10 лет / И. В. Кошель, В. И. Курмашов с соавт.// Современные проблемы клинической гематологии и трансфузиологии -Т6.-1985.- С.177−178.
  13. , Л.А. Результаты лечения острого лимфобластного лейкоза у детей / Л. А. Махонова, С. А. Маякова // Гематология и трансфузиология. -1987.-T.32.-N2.-C.3−7.
  14. , Л.А. Диагностика и лечение лейкозов у детей на современном этапе / Л. А. Махонова, С. А. Маякова, И. С. Петерсон, Н. Н. Тупицын // Педиатрия.-1991.-Т. 11.-С.54−58.
  15. , С.А. Результаты профилактики нейролейкоза у детей с острым лимфобластным лейкозом / С. А. Маякова, Е. И. Моисеенко с соавт. //Педиатрия.-1991.-N 11.-С.67−70.
  16. , Н.В. Сравнение эффективности лечения острого лимфобластного лейкоза у детей по протоколам БФМ-90т и МБ-91. Автореферат дисс.канд. мед. наук. 1996.
  17. , Н.В. Эффективность терапии и прогностические факторы в мультицентровом исследовании программы БФМ 90 м у детей с острым лимфобластным лейкозом.// Автореферат дисс. докт.мед.наук. 2002.
  18. , А.Г. Особенности патогенеза острого лейкоза у детей / А. Г. Румянцев // Гематология и трансфузиология. -1991.-N1.-С.8−11.
  19. , А.Г. Терапия острого лимфобластного лейкоза у детей по программе БФМ / А. Г. Румянцев, Е. В. Самочатова и др.// Педиатрия.-1991.-N11.-С.58−63.
  20. , Ю.В. Оптимизация терапии острого лимфобластного лейкоза у детей в России и Белоруссии: стратегия Москва-Берлин / Ю. В. Румянцева, А. И. Карачунский // Вопр.дет.гемат/онкол.и иммун. в педиатрии -2007.- Т. 6(4) С. 13−21.
  21. , A.M. Препараты L-аспарагиназы в лечении острого лимфобластного лейкоза у детей / A.M. Тимаков, К. Л. Кондратчик, Г. Ш. Хондкарян и др.// Вопросы гематологии/ онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2003.- Т. 2.- С. 90−93.
  22. , Т. Сравнительная оценка эффективности терапии острого лимфобластного лейкоза у детей: программа БФМ и непрограммное лечение, используемое в России. Автореферат дисс. канд мед.наук.-1992.
  23. Ahlke, Е. Dose reduction of asparaginase under pharmacokinetic and pharmacodynamic control during induction therapy in children with acute lymphoblastic leukaemia / E. Ahlke, U. Nowak-Gotti,
  24. J.Boos et al // Br, J. Haematol. 1997, — Vol. 96(4).- P.675−81.
  25. Alvarez, O. Pegaspargase-induced pancreatitis / O. Alvarez, G. Zimmerman // Med. Pediatr. Oncol.-2000.- Vol. 34.- P.200−205.
  26. Arico, M. The seventh International Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia Workshop report- Palermo, Italy. Leukemia 2005. — Vol. 19. — P. 1145−52.
  27. Amadory, S. Sequental Combination of Methotrexate and L-Asparaginase in the Treatment of Refractory Acute Leukemia // S. Amadory, Tribalto M., Pacilli L., et al // Cancer treatment Reports -1980.- Vol.64.-P. 388−93.
  28. Asselin, B. In vitro and in vivo killing of acute lymphoblastic leukaemia cells by L-asparaginase / // Cancer Res. 1989.- Vol.49(15).-P.4363−8.
  29. Asselin, B. Prognostic significance of early response to a single dose of asparaginase in childhood acute lymphoblastic leukemia / B. Asselin, S. Kreissman, D. Coppola, et al // J. Pediatr. Hematol. Oncol.- 1999.- Vol.21.- P. 6−12.
  30. Asselin, B. Comparative pharmacokinetic studies of three asparaginase preparations / B. Asselin, J. Whitin, D. Coppola, et al // J. Clin. Oncol.- 1993.- Vol. 11.- P. 1780−6.
  31. Blood-2004.- Vol. 104(11).-P. 573.
  32. Aur, R. Childhood acute lymphoblastic leukemia: study VIII / R. Aur, J. Simone, M. Verzosa et. Al // Cancer -1978.- Vol. 42(5).- P.2123−34.
  33. Beger, H. Natural course of acute pancreatitis / Beger H., Rau В., Mayer J., et al //World. J. Surg. -1997.- Vol.21-P.130−135.
  34. Boos, J. Monitoring of asparaginase activity and asparagine levels in children on different asparaginase preparations / J. Boos, E. Ahlke, et al // Eur. J. of Cancer -1996.- Vol. 32, — P. 1544−50.
  35. Boos, J. The best way to use asparaginase in childhood acute lymphatic leukaemia still to be defined? / J. Boos //J.-BJH, — 2004.-Vol.125. -P.l 17−127.
  36. Broome, J. Evidence that the L-asparaginase activity of guinea pig serum is responsible for its antilymphoma effects / J. Broome//Nature 1961.- Vol. 191.- P. 1114−1115.
  37. Broome, J. L-asparaginase: discovery and development as tumor- inhibitory agent // Cancer Treat. Rep.-1981.- Vol. 65 (4).-P.Ill-4.
  38. Broome, J. Antilymphoma activity of L asparaginase in vivo: clearance rate of enzyme preparations from guinea-pig serum and yeast in relation to their effects on tumor grouth / J. Broome// J. Natl. Cancer Inst.-1965.- Vol. 35, — P. 967−74.
  39. Brady, M. Cytokines and acute pancreatitis / M. Brady, S. Christmas, R. Sutton, et al // Baillieres Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol 1999.- Vol. 13 — P.265−289.
  40. Brueck, M. Elimination of L-asparaginase in children treated for acute lymphoblastic1. ukemia / Brueck M., Koerholz D., Nuernberger W., et al // Dev. Pharmacol. Ther.- 1989.- Vol. 12.-P. 200−4.
  41. Bussolati, O. Characterization of apoptotic phenomena induced by treatment with L-asparaginase in
  42. NIH-3T3 cells / О. Bussolati., S. Belletti., J. Uggeri, et al / Exp. Cell Res.- 1995.- Vol.220.- P. 28 391
  43. Chabner, B. Cancer chemotherapy and biotherapy principles and practice / B. Chabner, T. Loo et al // 2nd ed. Philadelphia -1996.- P.485−92.
  44. Cappizi, R. Therapy of neoplasma with asparaginase / R. Cappizi, Y. Cheng // Ensymes as Drugs, New York -1981.-P. 1−24.
  45. Campbell, H. Two L-asparaginases from E. coli B, their separation, purification and antitumor activity / H. Campbell, L. Mashburn, E. Boyse, et al // Biochem. Genet.- 1967.- Vol.6.- P. 721−30.
  46. Cappizi, R. Schedule-dependent synergism and antagonism between methotrexate and L-asparaginase / R. Cappizi // Biochem. Pharmacol.- 1974.- Vol. 23 (2).- P. 151−61.
  47. Cappizi, R. L-Asparaginase: clinical, biochemichal, pharmacological and immunological studies / R. Capizzi, J. Bertino, R. Skeel, et al.// Ann. Intern. Med. 1971.- Vol. 74.- P.893−901.
  48. Cheung, N. Antibody response to E. coli L-asparaginase: prognostic significance and clinical utility of antibody measurement / Cheung N.K.V., Chau I.Y., Coccia P.// Am. J. Pediatr. Hematol. Oncol.-1986.-Vol. 8(2).-P. 99−104.
  49. Ertel, I. Effective dose of L-asparaginase for induction of remission in previously treated children with acute lymphoblastic leukemia: report from Children Cancer Study Group /1. Ertel, M. Nesbit et al // Canser Res. 1979.- Vol.39.- P.3893−6.
  50. Estlin, E. The clinical and cellular pharaacology of vincristin, corticosteroids, L-asparaginase, anthracyclines and cyclophosphamid in relation to childhood acute lymphoblastic leukemia / E. Estlin // Br. J. of Haematology 2000.- Vol. 110, P. 780−790.
  51. Ettinger, L. Acute lymphoblastic leukemia—a guide to asparaginase and pegaspargase therapy / Ettinger L., Ettinger A., Avramis V., et al // Biopharmaceuticals 1997.- Vol.7 (1).- P. 309.
  52. Evans, V. Conventional compared with individualized chemotherapy for childhood Acute Lymphoblastic Leukemia / V. Evans, M. Relling, J. Rodman et al // N. Engl. J.Med. -1998.- Vol. 338.1031. Р.499−506.
  53. Fabry, U. Anaphylaxis to L-asparaginase during treatment for acute lymphoblastic leukemia in children—evidence of a complement-mediated mechanism / Fabry U., Korholz D., Jurgens H., et al // Pediatr. Res. 1985.- P. 400−408.
  54. Foreman, N. Recurrent cerebrovascular accident with L-asparaginase rechallenge / Foreman N., Mahmoud H., Rivera G. et al //. Med. Pediatr. Oncol. 1992, — Vol. 20 — P. 532−534.
  55. Freeny, P. Percutaneous CTguided catheter drainage of infected acute necrotizing pancreatitis: Techniques and results / Freeny P., Hauptmann E., Althaus S. // A.J.Ram.J. Roentgenol. 1998.-Vol.170 — V.969−915.
  56. Freund, M. Akute lymphoblastische Leukamie (ALL) / M. Freund, D. Hoelzer // Hamatologie Onkologie 1997.- P. 522−533.
  57. Garrington, T. Successful Management With Octreotide of a Child With L-Asparaginase1.duced Hemorrhagic Pancreatitis / T. Garrington, D. Bensard, D. Ingram // Medical and Pediatric Oncology 1998.- Vol. 30 -P.106−109.
  58. Gaynon, P. Acute leukemia in children / P. Gaynon // Curr.Opin. Hematol.- 1995.- Vol. 2 (4).- P. 240−6.
  59. Haley, E. The requirement for L-asparagine of mouse leukemia cells L5178Y in culture / Haley E.E., Fischer G.A., Welch A.D.// Cancer Res.-1961.- Vol. 21.-P532−6.
  60. Harris, R. Methotrexate/ L-asparaginase combination chemotherapy for patients with acute leukemia in relapse / Harris R., McCallister J., Provisor D. // Cancer 1980.- Vol. 46, — P. 2004−2008.
  61. Harris. A. Somatostatin and somatostatin analogues: Pharmacokinetics and pharmaco-dynamic effects / Harris A. // -1994.-Vol.35(3) P. l-4.
  62. Haskell, С. L-Asparaginase therapeutic and toxic effects in patients with neoplastic disease / C. Haskell, G. Canellos, B. Levanthal, et al // N. Engl. J. Med. 1969, — Vol. 281, — P. 1028−1034.
  63. Hense, G. Treatment strategy for different risk groups in childhood acute lymphoblastic leukemia: a report from the BFM Study Group / G. Henze, H. Langermann et al // Hematol. Blood Transfus.-1981.- Vol. 26, — P.87−93
  64. Hense, G. BFM Group Treatment results in relapsed childhood acute lymphoblastic leukemia / G. Henze, R. Fengler, R. Hartmann et al // Hematol. Blood Transfus.-1990.- Vol. 33, — P.619−26.
  65. Hill, J. Response to highly purifed L-asparaginase during therapy of acute leukemia / J. Hill, et al / Cancer Res.- 1969.-Vol. 19.-P.l574−1580.
  66. Homans, A. Effect of L-asparaginase administration on coagulation and platelet function in children with leukemia / Homans A., Rybak M., Baglini .L, et al II J. Clin. Oncol.- 1987.- Vol.5.- P. 811−817.
  67. Hustu, V. Prevention of central nervous system leukemia by irradiation / V. Hustu, R. Aur, M. Verzosa et al // Cancer 1973.- Vol. 32(3).- P.585−97.
  68. Jaffe, N. L-Asparaginase in the treatment of neoplastic diseases in children / Jaffe N., Traggis D., Das L., et al // Cancer Res.- 1971.- Vol. 31.- P. 942−9.
  69. Janka-Schaub, G. Therapiestudie CJALL-06−97: Multizentrische cooperative Therapiestudie zur Behandlung von Kindern und Jugendlichen mit akuter lymphatisher Leukamie / G. Janka-Schaub, et al//.
  70. Jones, B. Optimal use of L-asparaginase (NSC-109 229) in acute lymphocytic leukemia / Jones В., Holland J., Glidewell 0., et al // Med. Pediatr. Oncol. -1977.- Vol. 3.- P. 387100.
  71. Keung, Y. Drug-induced hypertriglyceridemia with and without pancreatitis / Keung Y., Rizk R., Wu X. Y, et al//South Med. J. 1999.- Vol. 92-P.912−914.
  72. Killander, D. Hypersensitive reactions and antibody formation during L-asparaginase treatmentof children and adults with acute leukemia / Killander D., Dohlwitz A., Engstedt L., et al // Cancer -1976, — Vol. 37.- P. 220−8.
  73. Korholz, D. Bildung spezifischer IgG-Antikorper unter L-asparaginasebehandlung / D. Korholz, R. Urbanek, A. Jobke, et al //Monatsschr. Kinderheilkd. -1987.- Vol. 135.- P. 325−8.
  74. Kurtzberg, J. Antibodies to asparagiradiotherapy alter pharmacokinetics and decrease enzyme activity in patients on asparaginase therapy abstract. / Kurtzberg J., Asselin В., Poplack D., et al // Cancer Res.-Vol. 34, — P. 1807.
  75. Kurtzberg, J. Asparaginase / Holland J., Frei E., Bast R., et al / Cancer medicine, 4th ed. Baltimore: Williams & Wilkins 1997.- P. 1027−1035.
  76. Land, V. Toxicity of L-asparaginase in children with advanced leukemia / V. Land W. Sutow, D. Fernbach, et al // Cancer 1972.- Vol. 30.- P. 339−347.
  77. Lobel, J. Methotrexate and asparaginase combination chemotherapy in refractory lymphocytic leukemia of childhood / J. Lobel et al // Cancer 1979.- Vol.43 — P. 1089−94.
  78. Mashburn, L. Tumor inhibitory effect of L-asparaginase from E. Coli // L. Mashburn, J. Wriston // Arch.Biochem. Biophys.-1964.- Vol. 105.- P. 451−2.
  79. Miller, H. Amino acid levels following L-asparagine amidohydrolase (EC.3.5.1.1.) therapy / H. Miller, J. Salser, M. Balis MM Cancer Res.- 1969.- Vol. 29. P. 183−7.
  80. Mitchell, L. Effect of disease and chemotherapy on hemostasis in children with acute lymphoid leukemia / Mitchell L., Halton J., Vegh P., et al // Am. J. Pediatr. Hematol. Oncol. -1994.- Vol. 16 -P. 120−126.
  81. Moghrabi, A. The results of Protocoll 95−01 in children with acute lymphoblastic leukemia of Dana-Farber Concortium Institutes / A. Moghrabi, D. Levy, B. Asselin et al // Blood 2007.- Vol. 109.-P.896−904.
  82. Mtiller, H. Use of L-asparaginase in childhood ALL / H. Miiller, J. Boos // Critical Reviews in Oncology: Hematology 1998, — Vol. 28 — P. 97−113.
  83. Nesbit, M. Evaluation of intramuscular versus intravenous administration of L-asparaginasein childhood leukemia / Nesbit M., Chard R., Evans A., Karon M., Hammond G. et al // Am. J. Pediatr. Hematol. Oncol. 1979,-Vol. 1- P. 9−13.
  84. Neuman, R. Dual requirement of Walker carcinosarcoma 256 in vitro for asparagine and glutamine / Neuman R. E, McCoy T. A// Science -1956.- Vol. 124, — P. 124−5.
  85. Nowak-Gottl, U. Changes in coagulation and fibrinolysis in childhood ALL: a two-step dose reduction of one E. coli asparaginase preparation / Nowak-Gottl U., Ahlke E., Schulze-Westhoff P., et al //. 1996, — Vol. 95 — P. 123−6.
  86. Oettgen, H. Inhibition of leukemias in man by L- asparaginase / II. Oettgen, et al // Cancer Res.-1967.- Vol. 27.- P. 2619−2631.
  87. Oettgen, H. Toxicity of E. coli L-asparaginase in man / H. Oettgen, P. Stephenson, M. Schwartz, et al // Cancer 1970.- Vol. 25, — P. 253−278.
  88. Ofelia, A. Pegaspargase-Induced Pancreatitis / A. Ofelia, M. Alvarez, G. Zimmerman // Medical and Pediatric Oncology 2000.- Vol. 34 — P. 200−205.
  89. Ohnuma, T. Biochemical and pharmacological studies with asparaginase in man/ Ohnuma Т., Holland J., Freeman A.// Cancer Res.- 1970.- Vol.30.- P. 2297−305.
  90. Ortega, J. L-Asparaginase, vincristine and prednisone for induction of first remission in acute lymphocytic leukemia / Ortega J., Nesbit M., Donaldson M.// Cancer Res.- 1997.- Vol.37.-P. 53 540.
  91. Paran, H. Octreotide treatment in patients with severe acute pancreatitis / Paran H., Mayo A., Paran D., et al // Dig. Dis. Sci. 2000.- Vol. 45 — P.2247−2251.
  92. Pinkel D.: History and development of total therapy for acute lymphocytic leukemia, in Murphy SB, Gilbert JR (eds): Leukemia Research: Advances in Cell Biology and Treatment. New York, Elsevier Science Publishing, 1983, pp. 189−201
  93. Pinkel D Selecting treatment for children with acute lymphoblastic leukaemia J. Clin Oncol. 1996- 14:4−6
  94. Pincel, D. Five-year follow-up of «total therapy «of childhood lymphoblastic leukemia / D. Pincel // JAMA -1971.- Vol. 216(4).- P.648−52.
  95. Priest, J. Thrombotic and hemorrhagic strokes complicating early therapy for childhood acute lymphoblastic leukemia / Priest J., Ramsay N., Latchaw R., et al // Cancer 1980.- Vol. 46- P. 1548−1554.
  96. Pui, C-H. Treatment of Acute Lymphoblastic Leukemia /С-Н. Pui, W. Evans, D. Pharm // N.Engl.J. Med -2006.- Vol. 354.- P.166−78
  97. Pui, C-H. Childhood leukemias / C-H. Pui //N. Engl. J.Med.-1995.- Vol.332.- P.1618−30.
  98. Pui, C-H. Extended follow-up of long-term survivors of childhood acute lymphoblastic leukemia / C-H. Pui, C. Cheng, W. Leung et al // N. Engl.J. Med.- 2003.- Vol. 349 (7).- P. 640−9.
  99. Rausen, A. L- asparaginase in advdnced childhood leukemia: comparative trial of drug schedules singly and in combination / A. Rausen, O. Glidewell // Proceedings of the American Association For Canser Res.- 1970.- Vol. 11.- P.66.
  100. Riccardi, R. L-Asparaginase pharmacokinetics and asparagine levels in cerebrospinal fluid of rhesus monkeys and humans / Riccardi R., Holcenberg J., Glaubinger D., et al // Cancer Res. -1981, — Vol.41.- P. 4554−8.
  101. Sadoff, J. Surgical pancreatic complications induced by L-asparaginase / Sadoff J., Hwang S., Rosenfeld D., et al // J. Pediatr. Surg. -1997, — Vol.32 P. 860−863.
  102. Sallan, S. Influense of intensive asparaginase in the treatment of childhood non-T-cell acute lymphocytic leukemia / S. Sallan et al // Cancer Res.- 1983.- Vol.43.- P. 5601−7.
  103. Schmidt, J. Histopathologic correlates of serum amylase activity in acute experimental pancreatitis / Schmidt J., Lewandrowski K., Fernandez-del Castillo C., et al.// Dig. Dis. Sci.-1992.- Vol. 37 -P.1426−1433
  104. Schrappe, M. Akute lymphoblastische Leukamie im Kindesalter / M. Schrappe, H. Riehm //KompendMem Internistisshe Onkology -1997.- Vol. 2, — P. 1665−1691.
  105. Schrappe, M. Impruved outcome in childhood Acute Lymphoblastic Leukemia despite redused use of antracyclines and cranial radiotherapy: results of trial ALL-BFM 90 / M. Schrappe, A. Reiter, W. Ludwig et al // Blood -2000.- Vol. 95, — P.3310−22.
  106. Schwartz, M. L-Asparaginase activity in plasma and other biological fluids/ Schwartz M., Lash E., Oettgen H., et al // Cancer 1970/.- Vol. 25.- P. 244−52.
  107. Schwartz, J. Two L-saparaginases from E. Coli and their action against tumor // J. Schwartz, J. Reeves, J. Broome // Proc.Natl. Acad. Sci. USA 1966.- Vol. 56.- P. l516−9.
  108. Silverman, L. Improved outcome for children with acute lymphocytic leukemia: results of Dana-Farber Concortium Protocol 91−01 / L. Silverman, R. Gelber, V. Dalton et al // Blood 2001.- Vol. 97.-P. 1211−8.
  109. Sills, R. L-asparaginase induced coagulopathy during therapy of acute lymphocytic leukemia / Sills R., Nelson D., Stockman J. et al // Med. Pediatr. Oncol. 1978.- Vol.4.- P. 311−313.
  110. Story, M. L-Asparaginase kills lymphoma cells by apoptosis / M. Story, D. Voehringer, L. Stephens, et al // Cancer Chemother Pharmacol 1993.- Vol. 32.- P. 129−33.
  111. Sur, P. L-asparaginase -induced modulation of methotrexate polyglutamation in murine leukemia L 5178Y/P. Sur et al // Cancer Res. 1987.- Vol. 47.- P. 1313−18.
  112. Sutor, A. Gerinnungsveranderungen bei Behandlung mit den Protokollen ALL-BFM-90 und NHL-BFM-90 / Sutor A., Niemeyer C., Sauter S., et al // Klin. Pa."diatr.-1992.- Vol. 204, — P.264.73.
  113. Sutow, W. L-Asparaginase therapy in children with advanced leukemia / Sutow W., Garcia F., Starling K., et al // Cancer 1971, — Vol. 28.- P. 819−24.
  114. Tallal, L. E. coli L-asparaginase in the treatment of leukemia and solid tumors in 131 children/ Tallal L., Tan C., Oettgen H., et all// Cancer 1970.- Vol. 25.- P. 306−20.
  115. Top, M. L-Asparaginase-Induced Severe Necrotizing Pancreatitis Successfully Treated With Percutaneous Drainage / M. Top, M. Tissing, M. Kuiper et al // Pediatr Blood Cancer 2004.-Vol.43-P.l-3.
  116. Toyoda Y. Six months of maintenance chemotherapy after intensified treatment for acute lymphoblastic leukemia of childhood / Y. Toyoda, A. Manabe, M. Thushida et al // J. Clin.Oncol. -2000.- Vol.18.-P. 1508−16.
  117. Vieira Pinheiro, J. Pharmacokinetic dose adjustment of Erwinia asparaginase in protocol II of paediatric ALL/NHL-BFM treatment protocols / Br. J. Haematol. 1999.- Vol. 104 — P.313−20.
  118. Whelan, H. Purification and properties of asparaginase from E. coli / H. Whelan, H. Wriston // B. Biochemistry 1969.- Vol. 8.- P. 2386−93.
  119. Woo, M. Anti-asparaginase antibodies following E. coli asparaginase therapy in pediatric acute lymphoblastic leukemia / Woo M., Hak L., Storm M., et al // Leukemia 1998.- Vol. 12 — P. 15 271 533.
  120. Weetman, R. Latent onset of clinical pancreatitis in children receiving L-asparaginase therapy / Weetman R., Baehner R.// Cancer 1974.- P. 780−785.
  121. Yellin, Т. Purification and properties of guinea-pig serum asparaginase / T. Yellin, J. Wriston // Biochemistry 1966.- Vol. 5, — P. 1605−12.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!