Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Интенсивность апоптоза лимфоцитов периферической крови у жителей прибрежных сел реки Теча, подвергшихся хроническому радиационному воздействию

Диссертация: Интенсивность апоптоза лимфоцитов периферической крови у жителей прибрежных сел реки Теча, подвергшихся хроническому радиационному воздействию
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Проведенное нами исследование даст возможность оценить интенсивность б апоптоза у обследованных лиц при длительном радиационном воздействии, усугубляющимся инволюционными процессами, в силу которых происходит увеличение частоты возникновения целого ряда заболеваний, связанных с апоптозом, таких как злокачественные опухоли, лейкозы и дегенеративные процессы. В связи с этим исследование апоптоза… Читать ещё >

Интенсивность апоптоза лимфоцитов периферической крови у жителей прибрежных сел реки Теча, подвергшихся хроническому радиационному воздействию (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Виды радиационно-индуцированной клеточной гибели
      • 1. 1. 1. Радиационно-индуцированный апоптоз
      • 1. 1. 2. Радиочувствитепьность и апоптоз
      • 1. 1. 3. Дозовые зависимости реализации апоптоза
    • 1. 2. Молекулярные механизмы радиационно-индуцированного апоптоза
      • 1. 2. 1. Рецептор-опосредованный путь радиационно-индуцированного апоптоза
      • 1. 2. 2. Роль белка р53 в реализации радиационно-индуцированного апоптоза
      • 1. 2. 3. Оксидативный стресс и радиационно-индуцированный апоптоз
    • 1. 3. Роль апоптоза в развитии радиационно-индуцированных эффектов
      • 1. 3. 1. Роль апоптоза в реализации ранних эффектов ионизирующего излучения
      • 1. 3. 2. Роль апоптоза в развитии отдаленных эффектов ионизирующего излучения
  • ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Характеристика радиационной ситуации на р. Теча
      • 2. 1. 1. Характеристика обследованных групп населения
    • 2. 2. Методы исследования
      • 2. 2. 1. Схема исследования
      • 2. 2. 2. Выделение лимфоцитов
      • 2. 2. 3. Анализ апоптоза лимфоцитов методом TUNEL
      • 2. 2. 4. Анализ апоптоза лимфоцитов методом Annexin V-FITC
      • 2. 2. 4. Анализ лимфоцитов экспрессирующих активационный рецептор СЭ
      • 2. 2. 5. Анализ мутантных СБЗТЮ4+ клеток
      • 2. 2. 7. Статистические методы исследования
  • ГЛАВА III. ВЛИЯНИЕ ХРОНИЧЕСКОГО РАДИАЦИОННОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ НА ЧАСТОТУ АПОПТОЗ ЛИМФОЦИТОВ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ ЧЕЛОВЕКА
    • 3. 1. Оценка исходного уровня апопоза ЛПК у лиц, подвергшихся хроническому радиационному воздействию
    • 3. 2. Оценка апоптоза ЛПК при дополнительных нагрузках у лиц, перенесших хроническое радиационное воздействие
    • 3. 3. Влияние факторов радиационной и нерадиационной природы на апоптоз ЛПК в группе облученных лиц
      • 3. 3. 1. Зависимость апоптотической гибели ЛПК от дозы и мощности дозы облучения на ККМ и все тело
      • 3. 3. 2. Влияние комплекса факторов радиационной и нерадиационной природы на апоптоз ЛПК в отдаленный период после хронического радиационного воздействия
  • ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
  • ВЫВОДЫ

Актуальность исследования.

В современном мире человек неизбежно подвергается воздействию ионизирующего излучения вследствие контакта с разнообразными источниками облучения. Облучению подвергается не только узкая группа специалистов, работа которых непосредственно связана с использованием источников излучения, например врачи рентгенологи и сотрудники атомных станций. Работа космонавтов, ликвидаторов последствий аварий, военных, также может быть сопряжена с пребыванием в условиях повышенного радиационного фона, кроме того население в целом подвергается радиационному воздействию вследствие диагностики и лечения.

Опыт прошлых десятилетий в области использования атомной промышленности, как в военных, так и в мирных целях, свидетельствует о возможности возникновения ситуаций, при которых облучению подвергаются многочисленные группы населения. Примерами таких событий являются испытания ядерного оружия, проводившиеся в 1950;60 годы на Маршалловых островах, в Австралии, в Алжире, на Семипалатинском полигоне, а также бомбардировка японских городов Хиросимы и Нагасаки, вследствие чего пострадали тысячи мирных жителей. Кроме того аварии на ядерных реакторах в Англии в 1957 г., в США в 1979 г., на Чернобыльской атомной станции в 1986 г. и в Японии на Факусиме-1 в 2011 г., а так же сбросы радиоактивных отходов в реку Теча. Все это приводит к ситуациям, при которых люди подвергаются острому облучению в начальный период, с последующим равномерным снижением мощности дозы облучения в течение длительного периода времени, что в итоге способствует развитию отдаленных последствий ионизирующего излучения.

Для реализации отдаленных последствий воздействия ионизирующего излучения на клетку, наряду с повреждением ДНК, важным является активация защитных механизмов клетки: репарации повреждений, регуляции клеточного цикла и апоптоза [3, 17, 25, 40].

Согласно современным знаниям о реакции молекулярных структур клеток на повреждающие воздействие ионизирующего излучения, программируемая клеточная смерть является одним из главных механизмов поддержания постоянства генома [16, 63, 75, 79].

В случае возникновения генетических и метаболических нарушений процессов инициации и реализации апоптоза, развиваются патологические состояния, сопровождающиеся с одной стороны сохранением в организме клеток с неограниченным пролиферативным потенциалом, тем самым увеличивая вероятности развития онкопаталогии [2, 39, 75], а с другой стороны развитием дистрофических процессов, связанных с усиленной гибелью клеток [9,41].

У лиц, подвергшихся хроническому радиационному воздействию на реке Теча, одним из ранних эффектов облучения было развитие хронической лучевой болезни. У таких пациентов наблюдалось угнетение процессов гемопоэза, выражающееся в развитии лейкопений, нейтропений и тромбцитопений. В более поздние периоды, от начала радиационного воздействия, гематологические показатели улучшались, однако, после прекращения внешнего у-облучения, в течение длительного времени сохранялась лейкопения и нейтропения, за счет поступления радионуклидов в организм [22]. Кроме того в отдаленные периоды наблюдается повышение уровня соматических мутаций в гене Т-клеточного рецептора, увеличение частоты хромосомных аберраций, увеличение числа клеток с блоком клеточного цикла [20, 147], а также отмечается повышенный риск развития соматических эффектов стохастической природы (рак, лейкоз) [93].

На данный момент, остается открытым вопрос изменения интенсивности апоптоза у хронически облученных лиц пожилого и старческого возраста.

Проведенное нами исследование даст возможность оценить интенсивность б апоптоза у обследованных лиц при длительном радиационном воздействии, усугубляющимся инволюционными процессами, в силу которых происходит увеличение частоты возникновения целого ряда заболеваний, связанных с апоптозом, таких как злокачественные опухоли, лейкозы и дегенеративные процессы. В связи с этим исследование апоптоза, как одного из основных барьерных механизмов, защищающих организм от генотоксического действия радиации, является актуальным.

Цель исследования: исследовать влияние хронического радиационного воздействия на апоптоз лимфоцитов периферической крови (ЛПК) в отдаленные сроки у лиц, проживающих в прибрежных селах реки Теча.

Задачи исследования:

1. Сравнить интенсивность исходного уровня апоптоза лимфоцитов периферической крови, а также после стандартных нагрузочных тестов ех vivo (облучение лимфоцитов в дозе 1 Гр, инкубации 5 и 24 часа), у лиц, подвергшихся хроническому радиационному воздействию, в том числе перенесших хроническую лучевую болезнь (ХЛБ), и у необлученных лиц.

2. Оценить зависимость частоты апоптоза лимфоцитов от дозы и мощности дозы облучения красного костного мозга (ККМ), дозы и мощности дозы облучения всего тела, а также пола, национальности и возраста на время обследования.

3. Исследовать взаимосвязь интенсивности апоптоза лимфоцитов с частотой соматических мутаций, блоком клеточного цикла, а также биохимическими и иммунологическими показателями у лиц, подвергшихся хроническому радиационному воздействию.

Научная новизна исследования.

Впервые у жителей прибрежных сел реки Теча, подвергшихся хроническому радиационному воздействию, была исследована интенсивность апоптотической гибели лимфоцитов периферической крови на ее ранней стадии и стадии фрагментации ДНК с использованием метода проточной цитометрии. Было 7 выявлено повышение количества клеток с ранней стадией апоптоза у облученных лиц, как на исходном уровне, так и после дополнительных нагрузок ex vivo.

Проведен анализ влияния факторов радиационной и нерадиационной природы на интенсивность апоптоза ЛПК у облученных лиц. Показано сочетанное влияние дозы облучения и возраста на частоту апоптотической гибели ЛПК.

Впервые у хронически облученных лиц изучена взаимосвязь апоптотической гибели клеток с иммунологическими и биохимическими параметрами, а также частотой клеток с мутациями Т-клеточного рецептора и блоком клеточного цикла.

Положения, выносимые на защиту:

1. В отдаленные сроки после хронического радиационного воздействия (дозы облучения ККМ от 0,09 до 4,23 Гр, среднее значение 1,05±0,06 Гр) у лиц, преимущественно пожилого и старческого возраста, отмечено увеличение интенсивности исходного уровня апоптотической гибели ЛПК на ранней стадии, а также повышение частоты апоптотической гибели клеток на ранней стадии, после дополнительных нагрузочных тестов ex vivo.

2. У лиц, подвергшихся хроническому радиационному воздействию, в отдаленные сроки, выявлена зависимость изменения количества CD95+ клеток от дозы и мощности дозы облучения ККМ и всего тела. Активация апоптотической гибели ЛПК обусловлена комплексом факторов радиационной и нерадиационной (возраст) природы.

Теоретическая и практическая значимость.

Результаты исследования дополняют имеющиеся данные о состоянии защитных механизмов клеток и вносят вклад в понимание механизма развития отдаленных эффектов облучения у людей, подвергшихся хроническому неравномерному радиационному воздействию на реке Теча в диапазоне доз на ККМ от 0,09 до 4,23 Гр.

Полученные данные можно учитывать при оценке индивидуальной радиочуствительности людей к хроническому радиационному воздействию.

Разработанный комплекс методик определения апоптоза ЛПК на основе использования проточной цитометрии может быть использован в курсе практических занятий на кафедре радиационной биологии биологического факультета Челябинского государственного университета.

Апробация работы: Материалы диссертационной работы были доложены на 12th International Congress of the International Radiation Protection Association (Buenos Aires, Argentina. 2008), 10th International Conferences on Health Effects of Incorporated Radionuclides (Santa Fe, NM., 2009), на 54th Annual Meeting of the Health Physics Society (Minneapolis, USA, 2009), на 5 международной научно-практической конференции, посвященной 10-летию создания Северского биофизического центра ФМБА России (Томск, 2010), на 1 международной научно-практической конференции «Постгеномные методы анализа в биологии, лабораторной и клинической медицине» (Москва, 2010), на IV международной конференции «Хроническое радиационное воздействие: эффекты малых доз» (г. Челябинск, 2010), на 56th Annual Meeting of the Health Physics Society (West Palm Beach, USA, 2011).

ВЫВОДЫ:

1. У лиц, проживающих в прибрежных селах реки Теча, в отдаленный период после начала хронического радиационного воздействия, средняя доза облучения красного костного мозга 1,05±0,06 Гр, диапазон индивидуальных значений от 0,09 до 4,23 Гр, выявлено статистически значимое повышение исходного уровня апоптоза на ранней стадии, по сравнению с необлученными лицами. Частота исходного уровня апоптоза по критерию фрагментации ДНК, клеток с рецептором CD95+ и некротических клеток статистически значимо не отличаются от группы необлученных лиц.

2. У лиц, подвергшихся хроническому радиационному вздействию, апоптоз лимфоцитов периферической крови, после дополнительных стандартных нагрузок in vitro (острое облучение в дозе 1 Гр и инкубация) по критерию ранней апоптотической гибели, достоверно выше, по сравнению с необлученными лицами. По критерию фрагментации ДНК облученные лица статистически значимо не отличаются от группы необлученных лиц.

3. У жителей прибрежных сел реки Теча установлена зависимость увеличения количества клеток с рецептором CD95+ от увеличения дозы и мощности дозы облучения всего тела и мощности дозы облучения красного костного мозга. Полученная зависимость описывается линейной, квадратичной и кубической моделями.

4. У лиц, подвергшихся хроническому радиационному облучению, в отдаленные сроки после начала воздействия отмечено сочетанное влияние факторов радиационной природы (доза облучения красного костного мозга и всего тела) и нерадиационной природы (возраст) на интенсивность апоптоза лимфоцитов периферической крови.

5. У облученных лиц, проживающих в прибрежных селах реки Теча, выявлена разнонаправленная корреляционная связь интенсивности апоптотической гибели клеток на стадии фрагментации ДНК с показателями оксидативного стресса (положительная с уровнем нитрат-иона, отрицательная с уровнем нитрит-иона и оксидом азота в сыворотке крови), а также положительная корреляционная связь количества CD95+ клеток с TNFa и ИЛ1 и отрицательная корреляционная связь с уровнем сывороточных ИЛ2 и ИЛ4.

Показать весь текст

Список литературы

  1. А.Ю., Шишкин Ю. В. Иммунологические проблемы апоптоза. М.: Эдиториал УРСС. — 2002. — 320 с.
  2. И.А. Анализ роли репарации ДНК, регуляции клеточного цикла и апоптоза в радиационно-индуцированном адаптивном ответе клеток млекопитающих // Радиационная биология. Радиоэкология. 2003. — Т. 43. -№ 1. — С. 19−28.
  3. О.Ю., Рябков В. А. Апоптоз: понятие, механизмы, регуляция, значение // Экология человека. 2006. — № 7. — С. 28−32.
  4. И.Е. Трансгенерационная передача радиационно-индуцированной нестабильности генома // Радиационная биология. Радиоэкология. 2006. -Т. 46,-№ 4.-С. 441−446.
  5. М.О., Воробьева М. И., Толстых Е. И., Шагина Н. Б., Кожеуров В. П. Дозиметрическая система реки Теча: реконструкция доз для оценки риска радиационных последствий // Вопросы радиационной безопасности. -2000. -№ 4. С.36−46.
  6. Е.Д. Содержание TNFa и его рецепторов в сыворотки рови профессионалов в отдаленном периоде после пролангированного облучения // Радиационная биология. Радиоэкология. 2007. -Том 47. — № 6. -С. 696−700.
  7. И.Ф. Апоптоз и некроз взаимоотношения явлений // Морфология. -2004. Т. 126. — № 6. — С. 71−75.
  8. Ф.И. Молекулярные механизмы апоптоза // Клиническая медицина. 2003. — № 1. — 1 С. 78.
  9. М.М., Аклеев A.B., Старцев Н. В. и др. Эпидемиологический анализ отдаленных канцерогенных последствии хронического облучения населения Урала // Международный журнал радиационной медицины. 1999. — Т.2. — № 2. — С.34−41.
  10. Костюченко В. А Эволюция санитарной зоны: «Маяк» вчера и сегодня // ИНФОР. 2000. — № 3. — С. 5−57.
  11. Ю.Б. Радиационная биофизика (ионизирующие излучения). М.: ФИЗМАТЛИТ. — 2004. — 448 с.
  12. И.А. Влияние гамма-радиции и апоптогенных факторов на активность ядерных протеаз // Радиационная биология. Радиоэкология. 2002. -Т. 42.-№ 4.-С. 357−363.
  13. А.Б., Никитюк Д. Б. Современные методы определения апоптоза // Вестник новых медицинских технологий. 2005. — Т. XII. — № 3−4. — С. 33.
  14. В.К. Роль регуляторных сетей ответа клеток на повреждения в формировании радиационных эффектов // Радиационная биология. Радиобиология. -2005. -Т. 45. -№ 1. С. 26−45.
  15. В.К. Проблема радиационной биологии и белка р53 // Радиационная биология. Радиоэкология. 2001. — Т. 41. — № 5. — С. 548−572.
  16. В.Н. Морфологические методы верификации и количественной оценки апоптоза // Бюллетень сибирской медицины. 2004. — № 1. — С. 63−69.
  17. В.Н. Пути гибели клетки и их биологическое значение // Цитология. 2007. -Т. 49. — № 11. — С. 909−915.
  18. H.A. Митохондрии нейтрофилов: особенности физиологии и значение в апоптозе // Иммунология. 2004. — № 6. — С. 307−335.
  19. Медико-биологические и экологические последствия радиоактивного загрязнения реки Теча // Под ред. A.B. Аклеева, М. Ф. Киселева. М. — 2000. -531 с.
  20. H.H., Кузнецов C.JI. Молекулярная биология. М.: МИА -2003.-478 с.
  21. Е.А. Влияние низкоинтенсивного хронического радиационного воздействия на показатели иммунитета жителей прибрежных сел реки Теча в отдаленные сроки: Дисс. .канд. биол. наук. Челябинск. -2006. 164 с.
  22. И.И., Алещенко A.B., Антощина М. М., Готлиб В .Я, Кудряшова О. В., Семенова Л. П., Серебряный A.M. Реакция популяции клеток на облучение в малых дозах // Радиационная биология. Радиоэкология. 2003. -Том 43,-№ 2.-С. 161−166.
  23. C.B., Юдинкова Е. Ю. Крупномасштабная фрагментация ДНК при апоптозе: разрезается ли геном по границам топологических доменов? // Известия Ан: Серия биологическая. 1998. — № 2. — С. 167−171.
  24. О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. -М.:МедиаСфера. 2002, — 312с.
  25. JI.M. Концепция биологического действия ионизирующей радиации низкого уровня // Радиационная биология. Радиоэкология. 1999. — Т. 39. -№ 1. — С. 127−144.
  26. В.Д. Биохимия программируемой клеточной смерти (апоптоза) у животных // Соровский образовательный журнал. 2001. — Т 7. — № 10. — С. 1825.
  27. Д.М. О некоторых новых биофизических и биологических аспектах механизмов при воздействии малых и близких к ним доз ионизирующих излучений на клетки эукариот // Радиационная биология. Радиоэкология. 1999.-Т. 39.-№ 1.-С. 145−155.
  28. Таганов Д.Н. SPSS: Статистический анализ. -Спб.: -2005. 192 с.
  29. Тяжелова В.Г. TRAIL и WNT сигнальные пути в апоптозе // Иммунология.2005, — № 6. С. 377−384.
  30. В.Г. Противо- и проапоптозные факторы при активации периферических лимфоцитов//Иммунология. 2005.- № 6.- С. 377−384.
  31. A.A., Рябинин В. Е., Влияние хронического воздействия у-излучения на перекисное окисление липидов в сыворотке крови мышей СВА // Радиационная биология. Радиоэкология. 2003 -Т. 43. — № 4. — С. 459−463.
  32. Л.Б., Абалакин В. А. Разделение форменных элементов крови человека в градиенте плотности верографин-фиколл // Лабораторное дело. -1973.- № 10.-С. 579−581.
  33. К.П. Апоптоз: современное состояние проблемы // Известия АН: серия биологическая. 1998. -№ 2. — С. 134−141.
  34. A.A. Апоптоз и его место в иммунных процессах. Иммунология.2006. № 6. — С. 10−20.
  35. С.П., Вайнсон A.A. Радиобиология человека и животных. М.: Высшая школа. — 2004. — 549 с.
  36. Afford S., Randhawa S. Apoptosis // J. Clin. Pathol: Mol Pathol. 2000. — No. 53. — P.55−63.
  37. Akagi Y., Sawada I., Sawada S. Radiation-induced apoptosis and necrosis in Molt-4 cells: A stady of dose-effect relationships and their modification // Int. J. Radiat. Biol. 1993. -No 64. -P.47−56.
  38. Akleyev A.V., Aleschenko A.V., Gotlib V.J., Kudriashova O.V., Semenova L.P. et al. Adaptive capacities of lymphocytes in Techa riverside residents chronically exposed to radiation // Jpn. J. Health Phys. 2004. — No. 39. (4) — P. 375−381.
  39. Anderson R.E. and Warner N.L. Ionising radiation and the immune response // Adv. Immunol. 1976. — No. 24. — P.215−335.
  40. Anzar M. Sperm apoptosis in fresh and cryopreserved bull semen detected by flow cytometry // Biological of reproduction. 2002. — No. 66. — P. 354−360.
  41. Ashush H., Rozenszajn L.A., Blass M., Barda-Saad M. et al. Apoptosis induction of human myeloid leukemic cells by ultrasound exposure // Cancer research. 2000. -No. 15.-P. 1014−1020.
  42. Belyakov O.V., Mitchell S.A., Parikh D., et al. Biological effects in unirradiated human tissue induced by radiation damage up to 1 mm away // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-2005.-No. 102. -P. 14 203−14 208.
  43. Belka C. Marini P., Budach W. et al. Radiation-induced apoptosis in human lymphocytes and lymphoma cells critically relies on the up-regulation of CD95/Fas/APO-1 ligand // Radiat. Res. 1998. — No. 149 (6). — P. 588−595.
  44. Brenner B., Ferlinz K., Grassme H. et al. Fas/CD95/Apo-I activates the acidic sphingomyelinase via caspases // Cell Death Differ. 1998. -No. 5(1). — P. 29−37.
  45. Brown J.M., Wouters B.G. Apoptosis, p53, and tumor cell sensitivity to anticancer agents //Cancer research. 1999. — No. 59. — P. 1391−1399.
  46. Brown S.B., Savill J. Phagocytosis triggers macrophage release of Fas ligand and induces apoptosis of bystander leukocytes // J. Immunol. 1999. — No. 162(1). — P. 480−485.
  47. Chen Y., Stanford A., Simmones R.L. et al. Nitric oxide protects thymocytes from gamma-irradiation-induced apoptosis in correlation with inhibition of p53upregulation and mitochondrial damage // Cell. Immunol. 2001. — No. 214 (1). — P. 72−80.
  48. Committee on the Biological Effects of Ionizing Radiation. Health Risks from Exposure to Low Levels of Ionizing Radiation: BEIR VII Phase 2. National Academy of Sciences, National Research Council. National Academy Press. Washington. -2006.
  49. Crompton N.E., Ozsahin M. A versatile and repid assay of radiosensitivity of peripheral blood leukocytes based on DNA and surface-marker assessment of cytotoxicity // Radiat. Res. 1997. — No. 147(1). -P. 55−60.
  50. Cui Y.F., Ding Y.Q., Xu H. et al. Relationship between apoptosis of mouse thymic lymphocytes and expressions of bax, protein and the Mrel 1 complex via Nbsl // J. Biol. Chem. 2004. -No. 279(20). -P. 21 169−21 176.
  51. Cui Y.B., Gao Y.B., Yang H. et al. Apoptosis of circulating limphocytes induced by whole body gamma-irradiation and its mechanism // J. Environ. Pathol. Toxicol. Oncol. 1999. -No. 18(3). -P. 185−189.
  52. Degteva M.O., Vorobiova M.I., Kozheurov V.P. et al. Dose reconstruction system for the exposed population living along the Techa River // Health Phis. 2000. — Vol. 78. -P. 542−554
  53. Delic J., Morange M., Magdelenat H. Ubiquitin pathway involvement in human lymphocyte y-irradiation-induced apoptosis // Molecular and cellular biology. 1993. -Vol. 13. -No. 8. -P. 4875−4883.
  54. Detre C., Kiss E., Varga Z. et al. Death or survival: Membrane ceramide controls the fate and activation of antigen-specific Y-cells depending on signal strength and duration // Cell Signal. 2006. -No. 18 (3). -P. 294−306.
  55. Duffield J.S., Erwig L.P., Wei X. et al. Activated macrophages direct apoptosis and suppress mitosis of mesangial cells // J. Immunol. 2000. -No. 164(4) -P. 21 102 119.
  56. Duhrsen U., Metcalf D. Effects of irradiation of recipient mice on the behavior and leukemogenic potential of factor-dependent hematopoietic cell lines // Blood. -1990. -No. 75(1). -P. 190−197.
  57. Duport P. A database of cancer induction by low-dose radiation in mammals: overview and initial observations // Int. J. Low Radiat. 2003. -No. 1(1). -P. 120 131.
  58. Edinger A.E., Thompson C.B. Death by design: apoptosis, necrosis find autophagy // Current Opinion in cell biology. 2004. -No. 16. -P. 663−669.
  59. Eisenberg-Lerner A., Kimchi A. The paradox of autophagy and its implication in cancer etiology and therapy // Apoptosis. 2009. -No. 14. -P. 376−391.
  60. Firestein F., Rozenszajn L.A., Shemesh-Darvish L. et al. Role of mitochondria-caspase pathway activation // Ann New Yark academy of sciences. 2003. -No. 1010.-P. 163−166.
  61. Globerson A., Effros R.B. Ageing of limphocytes in the aged // Immunol. Today. -2000.-No. 21(10).-P. 515−521.
  62. Goans R.E., Holloway E.C., Berger M.E. et al. Early dose assessment in criticality accidents // Health Phys. 2001. -No. 81(4). -P. 446−449.
  63. Goodhead D.T. Fifth Warren K. Sinclair keynote address: issues in quantifying the effects of low-level radiation. Health Physics. -2009. Vol. 97 No.5. — P. 394 406.
  64. Greenberger J.S., Epperly M.W., Zeevi A. et al. Stromal cell involvement in leukemogenesis and carcinogenesis // In Vivo. 1996. -No. 10(1). -P. 1−17.
  65. Gross A., McDonnel J.M., Korsmeyer S.J. BCL-2 family members and the mitochondria in apoptosis. Genes Dev. 1999. -No. 13. -P. 1899−1911.
  66. Haimovitz-Friedman A., Kolesnick R.N., Fuks K. Differential inhibition of radiation-induced apoptosis // Stem cell. 1997. -No. 15. -P. 43−47.
  67. Hayashi R., Ito Y., Matsumoto K., Fujino Y., Otsuki Y. Quantitative differentiation of both free 3'-OH and 5'-OH DNA end a between heat-induced apoptosis and necrosis // The Journal of histochemistry and cytochemistry. 1998. -Vol. 46 (9).-P. 1051−1059.
  68. Holl V., Coelho D., Weltin D. et al. Ex vivo determination of the effect of whole-body exposure to fast neutrons on murine spleen cell viability and apoptosis // Radiat. Res. 2000. -No. 154(3). -P. 301−306.
  69. Huang L., Snyder A.R., Morgan W.F. Radiation-induced genomic instability and its implications for radiation carcinogenesis // Oncogene. 2003. -No. 22. -P. 58 485 854.
  70. Ishii K., Hosoi Y., Yamada S. et al. Decreased incidence of thymic lymphoma in AKR mice as a result of chronic, fractionated low-dose total-body X irradiation // Radiat. Res. 1996. -No. 146(5). -P. 582−585.
  71. Iwai K., Miyawaki T., Takizawa T. et al. Differential expression of bcl-2 and susceptibility to anti-Fas-mediated cell death in peripheral blood limphocytes, monocytes, and neutrophils // Blood. 1994. -No. 84(4). -P. 1201−1208.
  72. Jaffrezou J.P., Bruno A.P., Moisand A., Levade T., Laurent G. Activation of a nuclear sphingomyelinase in radiation-induced apoptosis // The FASEB Journal. -2001. -Vol. 15.-P. 1−11.
  73. Jeggo P.A. Risks from low dose/dose rate radiation: what an understanding of DNA damage response mechanisms can tell us // Health physics. 2009. -V. 97. -№ 5.-P. 416−425.
  74. Jonathan E.C., Bernhard E.J., McKenna W.G. How does radiation kill cells? // Curr. Opin. Chem. Biol. 1999. -No. 3. -P. 77−83.
  75. Karawajew L., Rhein P., Czerwony G. et al. Stress-induced activation of the p53 tumor suppressor in leukemia cells and normal lymphocytes requires mitochondrial activity and reactive oxygen species // Blood. 2005. -No. 105(12). -P. 4767−4775.
  76. Kolesnick R., Fuks Z. Radiation and ceramide-induced apoptosis // Oncogene. -2003. -No. 22(37). -P. 5897−5906.
  77. Krestinina L., Yu D.L., Preston E.V., Ostroumova et al. Protracted radiation exposure and cancer mortality in the Techa River Cohort // Radiat.Res. 2005. — No. 164(5).-P. 602−611.
  78. Kuida K., Lippke J.A., Ku G. et al. Altered cytokine export and apoptosis in mice deficient in interleukin-1 beta converting enzyme // Science. 2000. -No. 267(5206). -P. 2000−2003.
  79. Kuwabara M., Takahashi K., Inanami O. Induction of apoptosis through the activation of SAPK/JNK followed by the expression of death receptor Fas in X-irradiated cells // J. Radiat. Res. 2003. -No. 44. -P. 203−209.
  80. Lamm G.M., Steinlein P., Cotton M., Christofori G. A rapid, quantitative and inexpensine method for detecting apoptosis by flow cytometry in transiently transfected cells // Nucleic acids research. 1997. -Vol 25. -No. 23. -P. 4855−4857.
  81. Lee Y.J., Amoscato A.A. TRAIL and ceramide // Vitam. Horm. 2004 -No. 67. -P. 229−255.
  82. Lemon J.A., Rollo C.D., McFarlane N.M., Boreham D.R. Radiation-induced apoptosis in mouse limphocytes is modified by a complex dietary supplement: the effect of genotype and gender // Mutagenesis. 2008. -Vol. 23. — No. 6. -P. 465 472.
  83. Limoli C.L., Giedzinski E., Morgan W.F., Swarts S.G., Jones G.D., Hyun W. Persistent oxidative stress in chromosomally unstable cells // Caner Res. 2003. -No. 63.-P. 3107−3111.
  84. Limoli C.L., Ponnaiya B., Corcoran J.J., Giedzinski E., Kaplan M.I. et al. Genomic instability induced by high and low LET ionizing radiation // Adv Space Res. -2000. -No. 25. -P. 2107−2117.
  85. Little J.B. Genomic instability and radiation // J. Radiation Prot. 2003. -No. 23.-P. 173−181.
  86. Marekova M., Vavrova J., Vokurkova D. Dose dependent biological effects of idarubicin in HL-60 cells: alterations of the cell-cycle and apoptosis // ACTA Medica. 2000. -No. 43(2). -P. 69−73.
  87. Mayer B., Oberbauer R. Mitochondrial regulation of apoptosis // News in physiological sciences. 2003. -No. 18. -P. 89−94.
  88. Mizushima N. Autophagy: process and function // Genes Dev. 2007. -No 21. -P. 2861−2873.
  89. Mitra B.G. Detection of apoptotic cells using the apoptosis detection system, fluorescein // Promega notes magazine. 1996. -No 57. -P. 10.
  90. Moretti L., Cha Y.I., Niermann K.J., Lu B. Perspective: switch between apoptosis and autophagy radiation-induced endoplasmic reticulum stress? // Cell Cycle. 2007. -No 6−7. -P. 793−798.
  91. Morgan W.F., Sowa M.B. Non-targeted effects of ionizing radiation: implications for risk assessment and the radiation dose response profile // Health physics. 2009. -V. 97. -No. 5. -P. 426−432.
  92. Mori M., Desaintes C. Gene expression in response to molecular geatures in hematopoietic cells // J. Biol. Regul. Homeost. Agents. 2004. -No. 18(3−4) -P. 363 371.
  93. Mori M., Benotmane M.A., Tiron I. et al. Transcriptional response to ionizing radiation in lymphocyte subsets // Cell Mol. Life Sci. 2005. -No. 62(13). -P. 14 891 501.
  94. Nagar S., Smith L.E., Morgan W.F. Variation in apoptosis profiles in radiation-induced genomically unstable cell lines // Radiation research. 2005. -No. 163. -P. 324−331.
  95. Nakamura N., Kusunoki Y., Akiyama M. Radiosensitivity of CD4 or CD8 positive human T-limphocytes by an in vitro colony formation assay // Radiat. Res. -1990. -No. 123(2). -P. 224−227.
  96. Negoescu A., Lorimier P., Labat-Moleur F., et al. In situ apoptotic cell labeling by the TUNEL method: improvement and evaluation on preparations // The journal of histochemistry and cytochemistry. 1996. -Vol. 44. -No. 9. -P. 959−968.
  97. Nias A.H.W. An Introduction to Radiobiologe. // Chichester.: John Wiley and Sons. 1998.-384 p.
  98. Ogawa Y., Nishioka A., Inomata T. et al. Radiation kills human peripheral T cells by a Fas-independent mechanism // Int. J. Mol. Med. 1998. -No. 2(4). -P. 403−408.
  99. Ogawa Y., Kobayashi T., Nishioka A. et al. Radiation-induced reactive oxygen species formation prior to oxidative DNA damage in human peripheral T cells // Int. J. Mol. Med. 2003. -No. 11(2) -P. 149−152.
  100. Ohba K., Omagari K., Nakamura T. et al. Abscopal regression of hepatocellular carcinoma after radiotherapy for bone metastasis // Gut. 1998. -No. 43. — P. 575 577.
  101. Pawlwski J., Kraft A.S. Bax-induced apoptotic cell death // PNAS. 2000. -Vol. 97.-No. 2.-P. 529−531.
  102. Pecaut M.J., Nelson G.A., Gridley D.S. Dose and dose rate effects of whole-body gamma-irradiation in lymphocytes and lymphoid organs // In Vivo. 2001. -No. 15(3).-P. 195−208.
  103. Peters M.J., Heyderman R.S., Hatch D.J., Klein N.J. Investigation of platelet -neutrophil interactions in whole blood by flow cytometry // Journal of immunological methods. 1997. -No. 209. -P. 125−135.
  104. Rabinowich H., Reichert T.E., Kashii Y., Gastman B.R., Bell M.C., Whiteside L. Lympocyte apoptosis induced by Fas ligand-expressing ovarian carcinoma cells // J. Clin. Invest. 1998. -Vol. 101. -No. 11. -P. 2579−2588.
  105. Radford I.R., Murphy T.K., Radley J.M., Ellis S.L. Radiation response of mouse lymphoid and myeloid cell lines. Part II. Apoptotic death is shown by all lines examined // Int. J. Radiat. Biol. 1994. -No. 65. -P. 217−227.
  106. Rotolo J.A., Zhang J., Donepudi M. et al. Caspase-dependent and -independent activation of acid sphingomyelinase signaling // J. Biol. Chem. 2005. -No. 280(28). -P. 26 425−26 434.
  107. Rubinsztein D.C. Autophagy: where next? // EMBO repors. 2010. -Vol 11. — No. l.-P. 3.
  108. Ryan L.A., Wilkins R.C., McFarlane N.M. et al. Relative biological effectiveness of 280 keV neutrons for apoptosis in human limphocytes // Helth Phys. 2006. -No. 91(1). -P. 68−75.
  109. Schimmer A.D., Hedley D.W., Minden M.D. Receptor- and mitochondrial-mediated apoptosis in acute leukemia: a translational view // Blood. 2001. -Vol. 98.-No. 13.-P. 3541−3553.
  110. Schmitz A., Bayer J., Dechamps N. et al. Intrinsic susceptibility to radiation-induced apoptosis of human lymphocyte subpopulations // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2003. -No. 57(3). -P. 769−778.
  111. Scott R.C., Juhasz G., Neufeld T.P. Direct induction of autophagy by Atgl inhibits cell growth and ibduces apoptotic cell death // Current Biology. 2007. -No. 17.-P. 1−11.
  112. Seed T.M., Fritz T.E., Tolle D.V. et al. Hematopoietic responses under protracted exposures to low daily dose gamma irradiation // Adv. Space Res. -2002. -No. 30(4). -P. 945−955.
  113. Seed T.M., Fritz T.E., Tolle D.V. et al. Hematopoietic responses under protracted exposures to low daily dose gamma irradiation // Adv. Space Res. 2002. -No. 30(4). -P. 945−955.
  114. Seed T.M., Kaspar L.V. Acquired radioresistance of hematopoietic progenitors (granulocyte/monocyte colony-forming units) during chronic radiation leukemogenesis // Cancer Res. 1992. -No. 52(6). -P. 1469−1476.
  115. Seki H., Kanegane H., Iwai K. et al. Ionizing radiation induces apoptotic cell death in human TcR-gamma/delta+ T and natural killer cells without detectable p53 protein // Eur. J. Immunol. 1994. -No. 24(11). -P. 2914−2917.
  116. Shankar B., Premachandran S., Bharambe S.D., Sundaresan P., Sainis K.B. Modification of immune redponse by low dose ionizing radiation: role of apoptosis // Immunology letters. 1999. -No. 68. -P. 237−245.
  117. Shankar B., Sainis K.B. Cell cycle regulators modulating con A mitogenesis and apoptosis in low-dose radiation-exposed mice // J. Environ. Pathol. Toxicol. Oncol. -2005.-No. 24(1).-P. 33−43.
  118. Sharma D., Kumar S.S., Sainis K.B. Antiapoptotic and immunomodulatory effects of chlorophylin // Mol. Immunol. 2007. -No. 44(4). -P. 347−359.
  119. Silvestroni D.L., Martino M.G., Gagliardi T.E. et al. Evalution of peripheral blood neutrohpileucytes in lead-exposed worker // Int. Arch. Occup. Environ. Health. 2006. — V. 17.-P. 1−8.
  120. Smirnov D.A., Morley M., Shin E., Spielman S., Cheung V.G. Genetic analysis of radiation-induced changes in human gene expression // Nature. -2009. -Vol 459. -No 28.-P. 587−591
  121. Sokal R.R., Rohlf F.J. Bioetry: the principles and practice of statistic in biological research. New York: Freeman and Co. 1995. — 850 p.
  122. Spowart J., Luw J.J. Opening a new DOR to autophagy // EMBO repors. 2010. -Vol 11.-No. l.-P. 4−5
  123. Strasser A., Harris A.W., Huang D.C. et al. Bcl-2 and Fas/APO-1 regulate distinct pathways to lymphocyte apoptosis // EMBO J. 1995. -No. 14(24). -P 6136−6147.
  124. Susskind B.M., Faanes R.B. Effects of gamma-irradiation on lymphocyte subpopulations in the development of the cytotoxic T lymphocyte response // J. Immunol. 1981.-No. 127(4).-P. 1485−1489.
  125. Tauchi H., Sawada S. Analysis of mitotic cell death caused by radiation in mouse leukaemia L5178Y cells: Apoptosis is the ultimate from of cell death following mitotic failure // Int. J. Radiat. 1994. -No. 65. -P. 449−455.
  126. Torudd J., Protopopova M., Sarimov R., Nygren J. et al. Dose-response for radiation-induced apoptosis, residual 53BP1 foci and DNA-loop relaxation in human lynphocytes // Int. J. Radiat. Biol. 2005. -Vol 81. -No. 2. -P. 125−138.
  127. Vavrova J., Rezacova M., Vokurkova D., Psutka J. Cell cycle alreration, apoptosis and response of leukemic cell lines to gamma radiation with high- and low-dose rate // Phyiol. Res. 2004. -No. 53. -P. 335−342.
  128. Vermes I., Haanen C., Reutelingsperger C. Flow cytometry of apoptotic cell death // Journal of immunological Methods. 2000. -No. 243. -P. 167−190.
  129. Vral A., Comelissen M., Thierens H. et al. Apoptosis induced by fast neutrons versus 60 Co gamma-rays in human peripheral blood ribozyme-based genomics approach // J. Virol. 2004. -No. 78(23). -P. 12 829−12 837.
  130. Wang X., Zalcenstein A., Oren N. Nitric oxide promotes p53 nuclear retention and sensitizes neuroblastoma cells to apoptosis by ionizing radiation // Cell death and differentiayion. 2003. -No. 10. -P. 468−476.
  131. Warenius H.M., Down J.D. RBE of fast neutrons for apoptosis in mouse thymocytes // Int. J. Radiat. Biol. 1995. -No. 68(6). -P. 625−629.
  132. Willingham M.C. Cytochemical methods for the detection of apoptosis // The journal of histochemistry and cytochemistry. 1999. -Vol. 47(9). -P. 1101−1109.
  133. Wilkins R.C., Wilkinson D., Maharaj H.P. et al. Differential apoptotic response to ionizing radiation in subpopulations of human white blood cells // Mutat. Res. -2002. -No. 513(1−2). -P. 27−36.
  134. Umansky V., Schirrnacher V. Nitric oxide-induced apoptosis in tumor cells // Adv. Cancer Res. -2001. -No. 82. -P. 107−131.
  135. Yasuhara S., Zhu Y., Matsui T., Tipirneni N. et al. Comparison of comet assey, electron microscopy, and flow cytometry for detection of apoptosis // The journal of histochemistry and cytochemistry. 2003. -Vol. 51 (7). -P. 873−885.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!