Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Интраоперационная флуоресцентная диагностика и лазерная биоспектроскопия в хирургии глиом головного мозга

Диссертация: Интраоперационная флуоресцентная диагностика и лазерная биоспектроскопия в хирургии глиом головного мозга
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Надежная информация относительно объема резецированной опухоли может быть получена путем интраоперационной визуализации. Решение этой проблемы реализуется, в основном, с помощью интраоперационной компьютерной томографии, магнитно-резонансной томографии, УЗ-сканирования и трехмерной безрамной ультразвуковой нейронавигации, нейронавигационных систем и различных комбинаций этих методов. Полное… Читать ещё >

Интраоперационная флуоресцентная диагностика и лазерная биоспектроскопия в хирургии глиом головного мозга (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

СОКРАЩЕНИЯ: Актуальность 7 Объект исследования: 10 Методы исследования: 10 Цель исследования: 10 Задачи исследования: 12 Положения, выносимые на защиту: 12 Научная новизна исследования: 13 Практическая значимость:

ГЛАВА 1. НЕЙРОВИЗУАЛИЗАПИЯ В ХИРУРГИИ ВНУТРИМОЗГОВЫХ ОПУХОЛЕЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1 Методы предоперационной нейровизуализации и планирования в хирургии глиальных опухолей головного мозга

1.2 Методы интраоперационной нейровизуализации в хирургии глиальных опухолей головного мозга

1.2.1. интраоперационная компьютерная томография.

1.2.2. интраоперационная магнитно-резонансная томография.

1.2.3. интраоперационная ультразвуковая диагностика.

1.2.4. Нейрофизиологическое картирование и нейромониторинг

1.2.5. интраоперационная метаболическая навигация

1.3 МРТ и ПЭТ-предикторы накопления 5-АЛК в клетках глиомы

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика исследуемой группы пациентов

2.2. Оборудование и реактивы

2.3. Техника интраоперационного спектрального анализа

2.4. Техника комбинированного спектрального анализа

2.5. Описание методов статистики, используемых в работе

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИНТРАОПЕРАЦИОННОЙ ФЛУОРЕСЦЕНТНОЙ ДИАГНОСТИКИ В ХИРУРГИИ ГЛИОМ ГОЛОВНОГО МОЗГА (С

ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ МИКРОСКОПА ОРМ1 PEN I F. RO)

3.1. интраоперационная видеофлуоресцентная диагностика в хирургии ЬСв глиом (N=17)

3.2. интраоперационная флуоресцентная диагностика в хирургии нвс глиом

3.2.1 Клинические примеры метода флуоресцентной диагностики у пациентов с HGG глиомами

3.2.2 Структура свечения глиом Grade II-IV WHO

3.3. Использование флуоресцентной диагностики для выбора зоны кортикотомии

3.4. Оценка остаточной видимой флуоресценции.

3.5. Анализ интраоперационных факторов обсулавливающих отсутствие видимой флуоресценции в хирургии HGG глиом

3.6. Анализ предоперационных факторов, обуславливающих наличие/отсутствие видимой флуоресценции 98 3.6.1 Возраст 98 3.6.2. Оценка взаимосвязи LGG/HGG Grade опухоли и видимой флуоресценции.

3.6.3 Наличие олигокомпонента в структуре глиомы (для Grade II-III)

3.6.4 Контрастирование опухоли при MPT (на Т1-взвешенных изображениях)

3.6.5 ПЭТ с метионином.

3.6.6 Прием дексаметазона перед операцией

3.6.7 Прием противоэпилептических препаратов перед операцией

3.6.8 Размер опухоли

3.6.9 Наличие кисты в опухоли

3.6.10 Сахарный диабет

3.6.11 Влияние заболеваний желудочно-кишечного тракта на флуоресцентный эффект

3.7. интраоперационная флуоресцентная навигация в хирургии глиом с продолженым ростом 109

Заключение главы

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛАЗЕРНОЙ СПЕКТРОСКОПИИ В ХИРУРГИИ ГЛИОМ ГОЛОВНОГО МОЗГА

4.1. Флуоресцентная диагностика и лазерная спектроскопия по ППIX.

4.2. Сопоставление данных чувствительности и специфичности метода флуоресцентной диагностики и лазерной спектроскопиит по ПП IX.

4.3. Оценка количественной аккумуляции ПП IX в глиомах разных Grade.

4.4. Оценка накопления ПП IX в глиобластомах

4.5. Комбинированная спектроскопия в хирургии глиальных опухолей головного мозга

4.5.1 Дифференциация различных типов глиом головного мозга с помощью спектрального анализа по светорассеянию

4.5.2 Дифференциация различных типов глиом головного мозга с помощью спектрального анализа по уровням кровенаполнения и оксигенации

4.6. Соотношение между основными показателями комбинированной спектроскопии для различных участков глиальных опухолей (на примере глиобластомы)

4.7. Ближайшие и отдаленные результаты послеоперационного периода

4.7.1 Ближайшие результаты послеоперационного периода

4.7.2 Отдаленные результаты послеоперационного периода

4.8. Оценка взаимосвязи отдаленных результатов лечения и данных интраоперационной метаболической навигации.

4.8.1 Оценка связи остаточной видимой флуоресценции (ОВФ) с исходами (6 мес. безрецидивного периода и летальными исходами).

4.8.2 Оценка связи спектральных характеристик и общей выживаемости

4.8.3 Связь среднего индекса флуоресценции и рецидивирования глиомы в сроки 6 и более месяцев после операции

ГЛАВА 5. ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ МЕТОДА.

5.1. Иммуногистохимический анализ флуоресцирующих и нефлуоресцирующих глиом на парафиновых срезах и культурах клеток опухолей in vitro.

5.1.1. Методика иммуногистохимического исследования срезов.

5.1.2. Результаты иммуногистохимического исследования срезов флуоропозитивных и флуоронегативных пациентов

5.1.3. Методика исследования культур клеток на способность накопления протопорфирина.

5.1.4. Результаты исследования культур клеток на способность накопления протопорфирина.

5.1.5. Методика иммуноцитохимического окрашивания культур клеток

5.1.6. Иммуноцитохимическое окрашивание флуоропозитивной и флуоронегативной культур клеток.

5.2. Использование антител к коннексину-43 периглиомной зоны для экспериментальной интраоперацонной нейровизуализации.

5.3. Оптическая нейровизуализация экспериментально привитой глиомы С6 в мозге крысы с помощью камеры со светофильтром 160

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

Актуальность.

Первичные опухоли центральной нервной системы составляют около 2% от всех опухолей и занимают четвертое место в структуре смертности среди мужчин от 15 до 54 лет и женщин от 15 до 34 лет в рамках онкопатологии [Кобяков Г. Л., 2011]. Заболеваемость первичными доброкачественными и злокачественными опухолями головного мозга составляет в среднем 10,9−12.8 на 100 тыс. населения и характеризуется тенденцией к постоянному росту [Зозуля Ю.А. и соавт., 2007; Коновалов А. Н. и соавт., 2012]. В целом, около 70% первичных опухолей головного мозга представлены различными глиомами, из них 55−60% являются злокачественными [Вопёу М. е1 а1., 2008].

Несмотря на современное техническое оснащение операционных и улучшение хирургической техники, отдаленные результаты лечения пациентов с внутримозговыми опухолями остаются неудовлетворительными. Так, средняя продолжительность жизни таких пациентов после операции на фоне химиои лучевой терапии составляет в среднем для мультиформной глиобластомы и анапластической астроцитомы 14 и 25 месяцев соответственно [Никифоров Б.М., Мацко Д. Е., 2003]. Несмотря на очевидный прогресс в понимании механизмов возникновения и прогрессии злокачественных глиом, а также внедрение множества новых методов лечения, за последние 30 лет средняя продолжительность жизни больных увеличилась всего лишь на 2−3 мес. [Ьш С. е1 а1., 2011].

Лечение злокачественных глиом в настоящий момент комбинированное и включает в себя микрохирургическое удаление опухоли, лучевую и химиотерапию [Голанов А. В., 1992; Лошаков В. А. и соавт., 2010; Олюшин В. Е., 2005; Кобяков Г. Л., 2011]. Основной задачей хирургического лечения внутримозговых опухолей является удаление опухолевой ткани (циторедукция) с минимальным повреждением мозга и установление гистологического диагноза. От степени травматизации мозговой ткани зависит послеоперационный неврологический дефицит и качество жизни пациента, а от степени удаления опухоли — длительность безрецидивного периода. Основным ограничением в нейрохирургии глиом является недостаточная визуализация границ опухоли. Увеличение объема удаления достоверно коррелирует с продолжительностью жизни [Allahdini F. et al., 2010]. Максимальная радикальность оперативного вмешательства с учетом физиологической дозволенности приводит к одномоментной элиминации большого количества жизнеспособных опухолевых клеток, в том числе и резистентных к терапии, уменьшает внутричерепную гипертензию и может способствовать улучшению нарушенных неврологических функций [Малкаров М. С., Древаль О. Н. и соавт., 2010].

Рекомендации по проведению операций при глиомах головного мозга включают максимальную резекцию опухоли с минимальным риском функциональных осложнений с обязательным использованием микрохирургической техники и интраоперационной оптики. При наличии показаний в ходе оперативного вмешательства могут быть использованы нейронавигационные системы и нейрофизиологический мониторинг [Коновалов А.Н. и соавт., 2006, 2012; Кривошапкин A. JL и соавт., 2006]. Особую сложность представляет определение границ первичных внутримозговых опухолей, что обусловлено особенностями их инфильтративного роста вдоль миелинизированных нервных волокон и сосудов, приводящими к высокой частоте послеоперационных рецидивов.

Надежная информация относительно объема резецированной опухоли может быть получена путем интраоперационной визуализации. Решение этой проблемы реализуется, в основном, с помощью интраоперационной компьютерной томографии, магнитно-резонансной томографии, УЗ-сканирования и трехмерной безрамной ультразвуковой нейронавигации, нейронавигационных систем и различных комбинаций этих методов [Black Р. et al., 1997; Парфенов В. Е. и соавт., 2004; Лошаков В. А. и соавт., 2010; Fahlbusch R. et al., 2000]. Полное удаление злокачественных внутримозговых опухолей практически невозможно в силу инфильтративного характера роста и поражения функционально важных зон мозга, что может привести к выраженному неврологическому дефициту после операции [Leighton С. и соавт., 1997]. Для его минимизации при удалении глиом в функционально значимых зонах головного мозга используются методы расширенного предоперационного планирования: MP ЗО-венография конвекситальных вен, используемых в качестве ориентиров при подходе к глубинно расположенных опухолям, функциональная МРТ с идентификацией моторных и речевых зон, МР-трактографияметодики интраоперационного электрофизиологического контроля (выявление сенсорной, моторной коры, пирамидных путей, речевых зон) — интраоперационные вызванные потенциалы и ряд других методик [Лошаков В. А. и соавт., 2002; Gasco J. et al., 2009; Yordanova Y. N. et al., 2011; Жуков В. Ю., 2010; Feigl G. С. et al., 2010].

С учетом того, что возможности использования в операционной МРТ ограничены, а интраоперационное ультразвуковое исследование не позволяет получить информацию о метаболических параметрах опухоли, актуальными представляются разработка и совершенствование интраоперационной оптической нейровизуализации и методов оптической спектроскопии [Valdes Р. et al., 2011]. Особую сложность представляют повторные микрохирургические вмешательства и вмешательства после лучевой терапии при рецидивирующих глиомах головного мозга, где значительно затруднено определение границ опухоли [Kostron Н. et al., 2011].

Таким образом, в настоящее время остается весьма актуальным вопрос поиска и совершенствования новых методов интраоперационной навигации в нейроонкологии, одним из которых является метаболическая флуоресцентная диагностика с использованием 5-аминолевуленовой кислоты (5-АЛК) [Stummer W. et al., 1998; Stummer W., Novotny A. et al., 2000; Stummer W. et al., 2007; Potapov A.A. et al., 2008; Коновалов A.H. и соавт., 2012]. В мировой литературе существуют единичные работы по использованию интраоперационной флуоресцентной диагностики и количественной лазерной спектроскопии в хирургии глиом головного мозга различной степени злокачественности. Остаются малоизученными вопросы применения метода в хирургии глиом низкой степени злокачественности, а также качественной оценки видимой флуоресценции в зависимости от различных преди интраоперационных факторов. Отсутствуют данные о сравнительной эффективности метода флуоресцентной диагностики и лазерной спектроскопии у пациентов с глиомами головного мозга различной гистологической природы. В мировой литературе представлены единичные работы по использованию комбинированного спектрального анализа в хирургии глиальных опухолей, включающего в себя определение пиков протопорфирина IX, изучение оксигенации тканей и светорассеивающих свойств различных тканей в операционной ране.

Объект исследования.

Группа из 114 пациентов с глиальными опухолями различной локализации и гистологической характеристики, оперированных с использованием интраоперационной флуоресцентной навигации и лазерной спектроскопии.

Методы исследования С 2010 по 2012 гг. в Институте нейрохирургии им. академика Н. Н. Бурденко РАМН было оперировано 114 пациентов с глиальными опухолями различной локализации и гистологической природы с использованием интраоперационной флуоресцентной навигации и лазерной спектроскопии. Исследование носило когортный проспективный характер. Данной группе пациентов выполняли: 1. Комплексное клинико-инструментальное исследование до и после операции (общий и неврологический статус, осмотр нейроофтальмолога и отоневролога до и после операции, МРТ головного мозга до операцииКТ с контрастным усилением через 24 часа после операции, ЭЭГ до и после операции). Для дальнейшего анализа использованы данные МРТ в режиме Т1 с контрастным усилением. Контрастирование опухолей оценивалось по 4х-балльной шкале: 0 — отсутствие контрастирования, 1 — неоднородное контрастирование отдельных фокусов опухоли, 2 — диффузное контрастирование всей солидной части опухоли, 3 — кольцевидное контрастирование. Размер опухоли оценивался по данным предоперационных МРТ по Зх-балльной шкале: малая — максимальный размер 0−30 мм включительно, средней величины — максимальный размер 31−60 мм включительно, большая — максимальный размер более 61 мм.

2. Интраоперационная флуоресцентная диагностика с использованием микроскопа Carl Zeiss OPMI Pentero с флуоресцентным модулем. Для визуальной оценки интенсивности флуоресцентного эффекта нами использована 4-балльная шкала: 0 -отсутствие видимой флуоресценции (ВФ), 1 — слабо-розовое, 2 — малиновое, 3 ярко-красное свечение. С целью индукции видимой флуоресценции использован отечественный препарат 5-АЖ «АЛАСЕНС» (ГНЦ НИОПИК, Москва, Россия).

3. Лазерная спектроскопия на спектроанализаторе ЛЭСА-01-БИОСПЕК (ЗАО «БИОСПЕК» на базе лаборатории лазерной спектроскопии Института общей физики им. A.M. Прохорова РАН, Москва, Россия). Для возбуждения ALA-индуцированного протопорфирина IX использован He-Ne лазер (длина волны 632,8 нм) — для изучения оксигенации и рассеивающих свойств тканей — галогеновая лампа с фокусировкой излучения на торец оптического волокна. Для описания количественных показателей накопления протопорфирина IX использовались индекс флуоресценции и флуоресцентный контраст. Индекс флуоресценции вычислялся как отношение интенсивности флуоресценции ИИ IX в диапазоне 690−730 нм к интенсивности рассеяного назад лазерного сигнала. Флуоресцентный контраст вычислялся как отношение индекса флуоресценции исследуемой ткани к индексу флуоресценции интактной коры.

4. Морфологический анализ множественных биоптатов глиом головного мозга в лаборатории нейроморфологии Института нейрохирургии им. акад. Н. И. Бурденко РАМН.

Экспериментальная часть работы выполнена совместно с лабораторией нейрогенетики и генетики развития Института биологии гена РАН руководитель: д.б.н. Павлова Г. В.) и отделом фундаментальной и прикладной нейробиологии Государственного научного центра социальной и судебной психиатрии им В. П. Сербского МЗ РФ (руководитель: академик РАМН, профессор Чехонин В.П.). В работе использована экспериментальная глиома С6, клетки которой имплантировались в мозг четырех беспородных крыс весом 400 грамм в дозе в количестве 400×103 клеток на 1 животное. С целью получения культур биоптаты опухолей культивировали в питательной среде (БМЕМ с 5% фетальной сывороткой) в течение 3 суток. Затем в культуральную среду добавляли препарата «Аласенс» в концентрации 1 мМ и помещали чашки в инкубатор на 2−4 часа, после чего исследовали с помощью флуоресцентного микроскопа.

Цель исследования.

Изучить флуоресцентные и биоспектральные характеристики глиом различной гистологической природы и усовершенствовать методику интраоперационной метаболической навигации в хирургии глиальных опухолей головного мозга.

Задачи исследования.

1. Оценить безопасность метода интраоперационной флуоресцентной диагностики с использованием отечественного препарата 5 аминолевулиновой кислоты (5-АЛК) «Аласенс» у пациентов с глиомами головного мозга разной степени злокачественности.

2. Провести сравнительный анализ эффективности (чувствительности и специфичности) видимой флуоресценции и данных лазерной спектроскопии у пациентов с глиомами головного мозга, в том числе при опухолях с продолженным ростом.

3. Выявить различные предоперационные и интраоперационные факторы, влияющие на флуоресцентный эффект у пациентов с глиомами головного мозга.

4. С помощью метода лазерной спектроскопии провести сравнительный количественный анализ накопления 5-АЛК-индуцированного протопорфирина IX в глиомах разной степени злокачественности, а также в различных участках глиобластом (зона некроза, солидная часть опухоли, инфильтративная зона) в сопоставлении с интактным мозгом.

5. Оценить возможности использования комбинированной спектроскопии в хирургии различных глиальных опухолей головного мозга с одномоментным исследованием показателей накопления 5-АЛК-индуцированного протопорфирина IX, светорассеяния, оксигенации и кровенаполнения.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Интраоперационная флуоресцентная диагностика, и лазерная спектроскопия с использованием отечественного препарата «Аласенс» являются эффективными, быстрыми и безопасными методами интраоперационной метаболической навигации при соблюдении критериев отбора и стандартов ведения в послеоперационном периоде пациентов с глиомами головного мозга.

2. Контрастирование опухоли, ее размеры, по данным предоперационного МРТ в Ti режиме, а также степень ее злокачественности являются надежными и достоверными предикторами интраоперационной аккумуляции 5-АЛК индуцированного ППIX в глиальных опухолях головного мозга.

3. Чувствительность оптической флуоресцентной диагностики диагностики с использованием микроскопа OPMI Carl Zeiss Pentero с флуоресцентным модулем в хирургии глиальных опухолей составляет 58.8% при глиомах Grade I-II и 89.7% при глиомах Grade III-IV. В хирургии глиом с продолженным ростом интраоперационная флуоресцентная диагностика эффективна в подавляющем большинстве случаев.

4. В хирургии глиом головного мозга разной степени злокачественности метод лазерной спектроскопии имеет более высокую чувствительность (88%) и специфичность (82%) по сравнению с аналогичными данными для оптической визуализации с применением микроскопа с флуоресцентным модулем (78% и 60%, соответственно), и позволяет проводить количественную оценку накопления протопорфирина IX в тканях.

5. Недостаточный гемостаз, низкая кратность использования флуоресцентного режима микроскопа являются факторами, препятствующими проведению интраоперационной флуоресцентной диагностики.

6. В хирургии глиальных опухолей, вовлекающих кору головного мозга, метод флуоресцентной диагностики может быть использован для уточнения зоны и размеров кортикотомии, а также объема резекции поверхностной части опухоли с учетом локализации функционально значимых зон мозга.

7. Применение комбинированной спектроскопии с опциями одновременной оценки накопления НИ IX, светорассеяния, оксигенации и кровенаполнения тканей расширяет диагностические возможности метода флуоресцентной диагностики.

Научная новизна исследования.

Впервые уточнены эффективность и безопасность использования метода интраоперационной флуоресцентной диагностики и лазерной спектроскопии в хирургии глиом головного мозга Grade I-II различной гистологической природы. Описаны различные преди интраоперационные факторы, влияющие/не влияющие на возникновение и оценку флуоресцентного эффекта в хирургии глиом головного мозга различного морфологического строения. Проведена сравнительная количественная оценка накопления протопорфирина IX в глиомах разной степени злокачественности, а также в различных участках глиобластом (зона некроза, солидная часть опухоли, инфильтративная зона) в сопоставлении с данными множественных биопсий. Показана эффективность применения интраоперационной комбинированной спектроскопии в хирургии глиом головного мозга различной степени злокачественности с опциями одновременного измерения светорассеяния, оксигенации, кровенаполнения тканей на отечественном спектроанализаторе ЛЭСА-01-БИОСПЕК. В эксперименте показана возможность индукции флуоресцентного эффекта с помощью туморотропных антител (к коннексину-43), конъюгированных с различными флуоресцентными метками, а также индукция флуоресцентного эффекта при длительной (24 часа) инкубации клеток нефлуоресцирующей глиомы, полученной от пациента, с 5-АЛК в культуре.

Практическая значимость.

Данное исследование подтвердило безопасность и эффективность интраоперационной флуоресцентной диагностики и биоспектроскопии в хирургии глиальных опухолей головного мозга разной степени злокачественности, а также глиом с продолжены ростом, что позволило получить регистрацию отечественного препарата «Аласенс» (регистрационный номер ЛП-1 848 от 21.09.12г). Практические рекомендации по использованию отечественного препарата «Аласенс» и лазерной биоспектроскопии расширяют возможности интраоперационной навигации как одного из компонентов высокотехнологической медицинской помощи (ВМП), так как флуоресцентная диагностика включена в стандарт ВМП по нейрохирургии (Приказ Министерства здравоохранения РФ № 931н от 15.11.2012г) и в Стандарты, опции и рекомендации в лечении первичных опухолей ЦНС разработанные и утвержденные Ассоциацией нейрохирургов России в 2012 году.

В результате работы разработан, апробирован и внедрен в клинике метод интраоперационного спектроскопического анализа распределения в тканях 5-АЛК индуцированного протопорфирина IX в хирургии глиальных опухолей на отечественном оборудовании. Разработка технологии интраоперационной метаболической навигации в нейрохирургии на базе биоспектрального анализатора и фотосенсебилизатора отечественного производства является практическим вкладом в реализацию Программы развития фармацевтической и медицинской промышленности в РФ, а также Стратегии развития медицинской и фармацевтической промышленности в РФ до 2020 года.

Внедрение результатов работы в практику:

Результаты настоящего исследования внедрены в практику ФБГУ «НИИ нейрохирургии им. акад. H. Н. Бурденко РАМН».

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 12 печатных работ (из них 3 статьи в журналах, рекомендованных ВАК, 1 публикация в англоязычном журнале, 7 тезисов и 1 глава в монографии).

Структура и объем диссертации

.

Диссертация представлена на 209 страницах машинописного текста, состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и приложения. В работе имеется 48 таблиц, 21 диаграмма и 56 рисунков. Библиографический указатель содержит 255 работ, из них 42 отечественных и 213 зарубежных авторов.

ВЫВОДЫ:

1. Метод флуоресцентной диагностики и лазерной спектроскопии с использованием отечественного препарата «Аласенс» безопасен для пациентов с глиомами головного мозга при условии соблюдения критериев отбора и ограничений светового режима в течение суток в послеоперационном периоде.

2. Степень контрастирования опухоли на предоперационных МРТ-томограммах в Ti режиме, ее размеры, а также степень злокачественности достоверно коррелируют с интенсивностью видимой флуоресценции во время операции, что, однако, не исключает возможности использования метода флуоресцентной диагностики в хирургии глиом низкой степени злокачественности, у которых, как правило, отсутствует феномен контрастирования на МРТ.

3. Чувствительность оптической диагностики с использованием микроскопа с флуоресцентным модулем в хирургии глиальных опухолей составляет 58.8% при глиомах Grade I-II и 89.7% при глиомах Grade III-IV. При глиомах с продолженным ростом флуоресцентный эффект отмечается в подавляющем большинстве наблюдений и имеет негомогенный характер вследствие неоднородной структуры тканей после предшествующей лучевой терапии.

4. В хирургии глиом, вовлекающих кору головного мозга, использование флуоресцентного режима позволяет уточнить место, размер для кортикотомии и границы резекции поверхностной части опухоли с учетом локализации сопряженных функционально значимых зон.

5. По данным множественных биопсий в хирургии глиом головного мозга различной степени злокачественности, чувствительность и специфичность лазерной спектроскопии превосходит аналогичные показатели для оптической флуоресцентной диагностики с использованием микроскопа с флуоресцентным модулем (88% и 82% vs 78% и 60%, соответственно).

6. При количественной оценке флуоресцентного эффекта с помощью отечественного оригинального лазерного спектроанализатора установлено, что имеется прямая зависимость между интенсивностью видимой флуоресценции й показателями количественной лазерной спектроскопии по протопорфирину IX. Аккумуляция протопорфирина IX достоверно выше в глиомах Grade III-IV по сравнению с опухолями Grade И. В структуре глиобластом достоверно большее накопление данного флуорофора отмечается в инфильтративной зоне.

7. Использование метода комбинированной спектроскопии с параллельной регистрацией спектров протопорфирина IX, рассеивающих свойств ткани, оксигенации и кровенаполнения позволяет расширить возможности интраоперационной метаболической навигации. Выявлена подгруппа смешанных глиом Grade II, близких по светорассеивающим свойствам к опухолям Grade III.

8. Интраоперационная флуоресцентная диагностика затруднена в случае кровотечения, низкой кратности включения флуоресцентного режима микроскопа и спектроскопа. Флуоресцентный эффект в хирургии глиом головного мозга не зависит от наличия олигокомпонента в структуре глиомы, дозы и длительности предоперационного приема дексаметазона, противосудорожных препаратов, наличия у пациента сахарного диабета и заболеваний желудочно-кишечного тракта.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

Поскольку это исследование относится к классу проспективных когортных нерандомизированных исследований (класс II-III), практические рекомендации могут быть сделаны только на рекомендательном уровне или на уровне опций.

1) Наиболее оптимален мультимодальный подход в интраоперационной нейронавигации: сочетанное применение современных возможностей анатомической, физиологической и метаболической навигации с учетом индивидуальных особенностей пациента в каждом конкретном случае и оснащенности клиники для уменьшения травматичности оперативного вмешательства на головном мозге.

2) Флуоресцентная навигация может быть использована в хирургии LGG и HGG глиом, а также глиом с продолженным ростом с целью контроля границ распространения опухоли, где визуальное и тактильное определение границ опухоли представляет определенные сложности.

3) Метод флуоресцентной диагностики и лазерной спектроскопии может быть рекомендован к применению в клиниках нейрохирургии, оснащенных оптическими микроскопами с фильтрами и источниками света для флуоресцентной навигации, а также оборудованием для биоспектрального анализа. Расширение объема резекции опухоли проводится с обязательным учетом физиологической дозволенности.

4) Применение в ходе оперативного вмешательства лазерной спектроскопии позволяет проводить количественную оценку аккумуляции ПП IX в тканях, выявляя фокусы с наиболее высоким накоплением препарата.

5) Применение метода комбинированной спектроскопии с одновременным анализом показателей аккумуляции ПП IX, светорассеяния, оксигенации и кровенаполнения расширяет диагностические возможности метода и может быть рекомендовано в хирургии нефлуоресцирующих глиальных опухолей головного мозга для проведения интраоперационной метаболической навигации.

На основании данных наших исследований интраоперационной флуоресцентной диагностики и лазерной спектроскопии в сопоставлении с данными предоперационной нейровизуализации можно рекомендовать работу по следующим алгоритмам.

НАЧАЛЬНЫЙ ЭТАП: предоперационная оценка снимков пациента с глиомой (МРТ в Т1 режиме с контрастным усилением)/ПЭТ с метионином. ВАРИАНТ 1. АЛГОРИТМ ФЛУОРЕСЦЕНТНОЙ ДИАГНОСТИКИ ДЛЯ ПАЦИЕНТОВ С КОНТРАСТИРУЕМОЙ ПО ДАННЫМ МРТ ГЛИОМОЙ и/или высоким индексом накопления метионина (SUV) по данным предоперационного ПЭТ головного мозга с метионином: 1) для опухолей, выходящих на кору или близко расположенных к ней — использование ФД для выбора зоны и размера кортикотомии- 2) использование флуоресценции для нейронавигации при подходе к опухоли- 3) оценка видимой флуоресценции на всех этапах удаления опухолипри наличии крови в ране, затрудняющей проведение оценки ВФ, необходимо использование лазерной спектроскопии, которая позволяет выявить флуоресцентный эффект при наличии в ране крови 4) оценка остаточной флуоресценции в конце этапа удаления опухоли до использования гемостатических средств-. 5) при прекращении видимой флуоресценции в конце операции — спектральная оценка ложа опухоли по данным спектроскопии по ПП IX для оценки минимальных количеств lili IX, недостаточных для индукции ВФ.

ВАРИАНТ 2. АЛГОРИТМ ФЛУОРЕСЦЕНТНОЙ ДИАГНОСТИКИ ДЛЯ ПАЦИЕНТОВ С ГЛИОМАМИ БЕЗ КОНТРАСТИРОВАНИЯ по данным предоперационного МРТ и/или низкими показателями индекса накопления (SUV) по данным ПЭТ головного мозга с метионином: 1) оценка видимой флуоресценции в начале операции- 2) использование спектрального анализатора в режиме анализа ПП IX по ходу удаления (оценка накопления ПП IX в опухоли малых количествах, недостаточных для индукции видимой флуоресценции) — 3) спектральный контроль ложа удаленной опухоли до использования гемостатических материалов.

ВАРИАНТ 3. АЛГОРИТМ ФЛУОРЕСЦЕНТНОЙ ДИАГНОСТИКИ ДЛЯ ПАЦИЕНТОВ С ГЛИОМАМИ БЕЗ НАКОПЛЕНИЯ ПП IX: использование комбинированной спектроскопии: анализ показателей оксигенации, светорассеяния и аутофлуоресценции в процессе удаления и для контроля его полноты в ложе опухоли.

Необходимо помнить, что расширение объема резекции в результате использования интраоперационной флуоресцентной диагностики необходимо соотносить с функциональной дозволенностью зон области операции для предотврщения нарастания послеоперационного неврологического дефицита. Для оценки влияния интраоперационной ФД на улучшение результатов хирургии глиом необходимо проведение дальнейшего клинического исследования.

Таким образом, современная метаболическая «навигация» предоставляет хирургу возможность быстрой оптической дифференциации тканей в операционной ране, выявления зон повышенного накопления ПП IX, что, в свою очередь, позволяет при необходимости быстро менять операционную тактику. Сочетанное применение метода видимой оценки флуоресцентного эффекта и его количественного анализа с помощью лазерной спектроскопии повышает чувствительность и специфичность метода интраоперационной метаболической навигации.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ:

1. Горяйнов С. А^ Потапов А. А., Гольбин Д. А., Зеленков П. В., Кобяков Г. Л., Гаврилов А. Г., Охлопков В. А., Шурхай В. А., Шелеско Е. В., Жуков В. Ю., Лощенов В. Б., Савельева Т. А., Кузьмин С. Г. «Флуоресцентная диагностика и лазерная биоспектроскопия как один из методов мультимодальной нейронавигации в нейрохирургии». Журнал «Вопросы нейрохирургии» имени H.H. Бурденко" 2012; 6: 57−65.

2. Потапов А. А., Гаврилов А. Г., Горяйнов С. А., Гольбин Д. А., Зеленков П. В., Кобяков Г. Л., Охлопков В. А., Жуков В. Ю., Шишкина Л. В., Шурхай В. А., Лощенов В. Б., Савельева Т. А., Грачев П. В., Холодцова М. Н., Кузьмин С. Г., Ворожцов Г. Н. «Интраоперационная флуоресцентная диагностика и лазерная спектроскопия в хирургии глиальных опухолей головного мозга». Журнал «Вопросы нейрохирургии» имени H.H. Бурденко" 2012; 5: 3−12.

3. Потапов А. А., Гаврилов А. Г., Зеленков П. В., Охлопков В. А., Шишкина Л. В., Горяйнов С. А., Шурхай В. А., Лощенов В. Б., Савельева Т. А., Грачев П. В., Холодцова М. Н., Кузьмин С. Г., Гольбин Д. А. «Использование флуоресцентной диагностики и лазерного спектрального анализа в хирургии внутричерепных менингиом» Журнал «Вопросы нейрохирургии имени H.H. Бурденко» 2012; 4: 12−18.

4. Потапов A.A., Гаврилов А. Г., Горяйнов С. А., Д. А. Гольбин, Белов А. И., Зеленков П. В., Охлопков В. А., Шурхай В. А., Жуков В. Ю., Савельева Т. А., Лощенов В. Б., Холодцова М. Н., Кузьмин С. Г. Значение интраоперационной флуоресцентной диагностики и лазерной спектроскопии как одного из компонентов мультимодальной нейронавигации в нейрохирургии. Сибирский международный нейрохирургический форум, Новосибирск, 18−21 июня 2012 (тезисы).

5. Потапов А. А., Корниенко В. Н., Пронин И. Н., Гаврилов А. Г., Подопригора Е. Е., Шишкина Л. В., Горяйнов С. А., Шурхай В. А., Лощенов В. Б., Савельева Т. А., Холодцова М. Н. Результаты и перспективы применения современных методов навигации и биоспектроскопии в нейрохирургии. Конференция «Медицинская физика и инновации в медицине» Троицк, Россия, 2012. (тезисы).

6. Юсубалиева Г. М., Зоркина Я. А., Горяйнов С. А., Савельева Т. А., Холодцова М. Н. Моноклональные антитела к опухоль-ассоциированным антигенам в интраоперационной диагностике глиобластом. Вестник РГМУ, 2012, специальный выпуск № 1, стр. 191−192.

7. Коновалов А. Н., Потапов А. А., Гаврилов А. Г., Горяйнов С. А. и соавт. Современные технологии в нейрохирургии, том 1, глава 2, стр. 55−113 в книге: «Современные технологии и клинические исследования в нейрохирургии» (под редакцией А.Н. Коновалова). Москва — 2012, 368 стр.

8. Potapov A. A., Gavrilov A. G., Kobyakov G. L., Golbin D. A., Shishkina L. V., Kuzmin S. G., Loshenov V. В., Grachev P. V., Saveljeva T. A., Kholodtsova M. N., Shurhai V. A., Goraynov S. A., Zelenkov P. V. Intraoperative multimodal navigation including laser fluorescence spectroscopy in surgery of malignant brain tumors. Materials of XIV European Congress of Neurosurgery. Rome, Italy, 2011.

9. Potapov A. A., Loshakov V. A., Usachev D. U., Golbin D. A., Shishkina L. V., Kuzmin S. G., Loshenov V. В., Grachev P. V., Saveljeva T. A., Goryaynov S. A. Multimodal navigation including laser spectroscopy in surgery of intracerebral tumors // Нейрохирургия и неврология Казахстана. 2011. -№ 2(23). — с. 6.

10.Potapov A. A., Gavrilov A. G., Goryaynov S. A., Golbin D. A., Zelenkov Р. V., Ohlopkov V. A., Shurkhai V. A., Zhukov V. Y., Saveleva Т. A., Loschenov V. В., Kuzmin S. G. Intraoperative fluorescence diagnosis and laser spectroscopy in neurooncology. IX Congress of neurological surgeons 2−5 September 2012 Instambul. ll. Potapov A. A., Gavrilov A. G., Goryaynov S. A., Golbin D. A., Belov A. I., Zelenkov P. V., Ohlopkov V. A., Shurkhai V. A., Zhukov V. Y., Saveleva T. A., Loschenov V. B., Holodtsova M. N., Kuzmin S. G. The value of intraoperative fluorescence diagnosis and laser spectroscopy as a component of multimodal neuronavigation in neurosurgery. EANS, 2012 Bratislava.

12.Savelieva T.A., Kalyagina N.A., Kholodtsova M.N., Loschenov V.B., Goryainov S. A., Potapov A.A. Numerical modelling and in vivo analysis of fluorescent and laser light backscattered from glial brain tumors, Proc. SPIE 8230, 82300L, 2012.

Показать весь текст

Список литературы

  1. И.Н., Кротенкова М. В., Малофеева Л. И. и соавт. Архитектоника коры мозга человека: МРТ-атлас. Издатель/Изготовитель: М., Атмосфера.-2010.-250С.
  2. С.А., Зуев A.A., Фисенко Е. П., Ветшева H.H. Хирургическое лечение опухолей головного мозга с использованием интраоперационной сонографии// Хирургия. Журнал им. H.H. Пирогова. 2010. -№ 2. С. 3843.
  3. A.B. Дифференцированный подход к лечению глиом низкой степени злокачественности. Автореферат на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Москва 1992, 24С.
  4. Дитмар, Хольц «Флуоресцентная ангиография в офтальмологии», перевод с английского под ред. проф. М. М. Шишкина, Москва 2011.180 С.
  5. Ю.А. и соавт. Глиомы. Киев.-2007.-560С.
  6. Ю.Иргер И. М. Применение эхоэнцефалографии на открытом мозге при супратенториальной локализации патологического процесса / И. М. Иргер, JI.P. Зенков, А. И. Аверочкин // Вопр. нейрохир. 1971. № 2 (35). -С.3−8.
  7. П.Карлов В. А., Карахан В. Б. // Ультразвуковая томография головного мозга и позвоночника// Киев, Здоров’я, 1980.- 85 С.
  8. И. А. Предоперационное окрашивание опухолей мозга. Опухоли головного мозга. М., 1975- С. 197−205.
  9. Г. JI. Химиотерапия в комплексном лечении больных с первичными злокачественными опухолями головного мозга. Автореферат на соискание ученой степени доктора медицинских наук, Москва, 2011.-50С.
  10. А.Н., Потапов A.A., Лошаков В. А., Олюшин В. Е. и соавт. Стандарты, рекомендации и опции в лечении глиальных опухолей головного мозга у взрослых // Журнал вопросы нейрохирургии им. Н. Н. Бурденко 2006, № 2 — с.3−11.
  11. В.Н., Пронин И. Н., Диагностическая нейрорентгенология.-Москва -2006.- том 1, С. 95−108.
  12. Кривошапкин A. JL, Сёмин П. А., Мелиди Е. Г., Каныгин В. В. Нейронавигация в малоинвазивной хирургии опухолей головного мозга // Материалы III съезда нейрохирургов России-СПб., 2002.-С. 119.
  13. Куржупов М.И." Интраоперационная флуоресцентная диагностика и фотодинамическая терапия у больных с метастатическим поражением головного мозга". Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, Москва 2011. 24С.
  14. Р. А. Нейронавигация в хирургии объемных образований головного мозга: Автореф. дис. на соиск. уч. ст. к.м.н. /Военно-Медицинская Академия им. Кирова, 2006. 24С.
  15. В.Б. Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора физ-мат. Наук, М-2004., 50С.
  16. Л.Б. «Ультразвуковая томография и тепловидение в нейрохирургии». М., Медицина.- 1983.- 144 с.
  17. М.С., Древаль О. Н., Борзунов А. Н. и соавт. Методы интраоперационного контроля при удалении внутримозговых опухолей головного мозга. //Журнал «Вопросы нейрохирургии им. H.H. Бурденко». 2010.- № З.С. 20−25.
  18. М.С. Интраоперационный флуоресцентный и ультразвуковой контроль в хирургии внутримозговых опухолей. Автореферат на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, Москва 2011, 24С.
  19. .М., Мацко Д. Е. Опухоли головного мозга PDF. Никифоров Б. М., Мацко Д. Е. Опухоли головного мозга. СПб.: Питер, 2003. — 320 с.
  20. Парфёнов В. Е Свистов Д. В., Савелло A.B., Лапшин P.A., Цибиров А. В //Интраоперационная ультразвуковая навигация в хирургическом лечении опухолей головного мозга//Российская нейрохирургия, № 2 (13), 2004 г., С. 18−23.
  21. Парфёнов В. Е Свистов Д. В., Савелло A.B., Лапшин P.A., Цибиров А. В //Интраоперационная ультразвуковая навигация в хирургическом лечении опухолей головного мозга//Российская нейрохирургия.- 2004.-№ 2. (13). С 6−11.
  22. А.Б., Салмин В. В., Фролова О. В., Лалетин Д. И., и соват. Лазер-индуцированная аутофлуоресценция для оценки метаболизма и гемодинамики головного мозга. //Журнал «Анналы клинической и экспериментальной неврологии».- 2011.- № 3. С. 32−39.
  23. . А., Хилько Б. А. Предоперационное окрашивание внутримозговых опухолей с помощью красителя кислотного ярко-голубого-3. //Журн. Вопр. нейрохирургии им. H.H. Бурденко. -1978. Вып. 6.-С. 9−13
  24. Ф.А., Габибов Г. А. Промыслов М.Ш., Качков И. А. Разработка и применение метода окрашивания опухолей мозга с использованием суперселективной катетеризации церебральных сосудов. //Журнал вопросы нейрохирургии 1971. № 3. С. 25−27.
  25. Т.Ю., Бродская 3.JL, Савинцева Ж. И. Современные методы нейровизуализиации в дифференциальной диагностике лучевых поражений головного мозга у больных с церебральными опухолями. //Бюллетень СибГМУ.- 2011.- 4. С. 131−135.
  26. А. Использование спектроскопии обратного диффузного отражения света для мониторинга состояния тканей при фотодинамической терапии. //Квант. Электроника.- 2006.- 36 (12). С. 1103−1110.
  27. В. И., Соколов В. В., Филоненко Е. В. и др. Клиническая флуоресцентная диагностика опухолей с фотосенсибилизатором фотогемом / // Хирургия. 1995. — N5. — С. 37−41.
  28. Anari S, Waldron M, Carrie S. Delayed absence seizure: a complication of intrathecal fluorescein injection. A case report and literature review. Auris Nasus Larynx. 2007 Dec-34(4):515−8. Epub 2006 Oct 19. Review.
  29. Aronen, H. Cerebral blood volume maps of gliomas: comparison with tumor grade and histologic findings. Radiology. Radiology, 1994, 191(1):41−51.
  30. Aronen, H. High microvascular blood volume is associated with high glucose uptake and tumor angiogenesis in human gliomas. Clin Cancer Res, 2000, 6(6):2189−200.
  31. Babu R, Adamson C. Fluorescence-Guided Malignant Glioma Resections. Curr Drug Discov Technol. 2012 Feb 20. Epub ahead of print.
  32. Basser PJ, Pierpaoli C. Microstructural and physiological features of tissues elucidated by quantitative-diffusion-tensor MRI. J Magn Reson B. 1996 Jun-l 11(3):209−19/
  33. Bekelis K, Valdes PA, Erkmen K, Leblond F, Kim A, Wilson BC, Harris BT, Paulsen KD, Roberts DW. Quantitative and qualitative 5-aminolevulinic acid-induced protoporphyrin IX fluorescence in skull base meningiomas. Neurosurg Focus. 2011 May-30(5):E8.
  34. Benes V, Netuka D, Kramar F, Ostry S, Belsan T.// Multifunctional surgical suite (MFSS) with 3.0 T iMRI: 17 months of experience.//Acta Neurochir Suppl. 2011−109:145−9.
  35. Berger M. Functional mapping-guided resection of low-grade gliomas. Clin Neurosurg. 1995−42:437−452.
  36. Berger MS, Deliganis AV, Dobbins J, Keles GE. The effect of extent of resection on recurrence in patients with low grade cerebral hemisphere gliomas. Cancer. 1994−74(6): 1784−1791.
  37. Berger MS, Ojemann GA. Intraoperative brain mapping techniques in neurooncology. Stereotactic Funct Neurosurg. 1992−58(l-4): 153−161.
  38. Black P.M.L., Moriarty T., Alexander E. et al. Development and implementation of intraoperative magnetic resonance imaging and its neurosurgical applications // Neurosurgery. 1997.- № 41.- P. 831−845.
  39. Bozinov O, Burkhardt JK, Fischer CM. Advantages and limitations of intraoperative 3D ultrasound in neurosurgery. Technical note // Acta Neurochir Suppl. 2011−109:191−6.
  40. Butte PV, Fang Q, Jo JA, Yong WH, Pikul BK, Black KL, Marcu L. Intraoperative delineation of primary brain tumors using time-resolved fluorescence spectroscopy. J Biomed Opt. 2010 Mar-Apr-15(2):27 008.
  41. Carlson AP, Yonas H.//Portable Head Computed Tomography Scanner-Technology and Applications: Experience with 3421 Scans//J Neuroimaging. 2011 Jun 23
  42. Chamberlain MD, Guymer RH, Dirani M, Hopper JL, Baird PN. Heritability of macular thickness determined by optical coherence tomography. Invest Ophthalmol Vis Sei. 2006 Jan-47(l):336−40.
  43. Chandler WF, Knake JE, McGillicuddy JE, Lillehei KO, Silver TM.//Intraoperative use of real-time ultrasonography in neurosurgery .//J Neurosurg. 1982 Aug-57(2): 157−63.
  44. CHUDAKOV D.M., MATZ M.V., LUKYANOV S., AND LUKYANOV K.A. Fluorescent Proteins and Their Applications in Imaging Living Cells and Tissues Physiol Rev 90: 1103−1163, 2010- doi:10.1152/physrev.38.2009. 1103−1163.
  45. Coenen VA, Abdel-Rahman A, McMaster J, Bogod N, Honey CR.//Minimizing brain shift during functional neurosurgical procedures a simple burr hole technique that can decrease CSF loss and intracranial air.//Cen Eur Neurosurg. 2011 Nov-72(4): 181−5.
  46. Colditz MJ, Jeffree RL. Aminolevulinic acid (ALA)-protoporphyrin IX fluorescence guided tumour resection. Part 1: Clinical, radiological and pathological studies. J Clin Neurosci. 2012 Sep 4. Epub ahead of print.
  47. Coluccia D, Fandino J, Fujioka M, Cordovi S, Muroi C, Landolt H. Intraoperative 5-aminolevulinic-acid-induced fluorescence in meningiomas. Acta Neurochir (Wien). 2010 0ct-152(10):1711−9. Epub 2010 Jun 10.
  48. Conturo TE, Lori NF, Cull TS, Akbudak E, Snyder AZ, Shimony JS, McKinstry RC, Burton H, Raichle ME Tracking neuronal fiber pathways in the living human brain. Proc Natl Acad Sci USA. 1999 Aug 31 -96(18): 10 422−7.
  49. Cortnum S, Laursen RJ. Fluorescence-guided resection of gliomas. Dan Med J. 2012 Aug-59(8):A4460.
  50. Devaux BC, O’Fallon JR, Kelly PJ. Resection, biopsy, and survival in malignant glial neoplasms. A retrospective study of clinical parameters, therapy, and outcome. J Neurosurg. 1993 May-78(5):767−75.
  51. Dilek O, Ihsan A, Tulay H. Anaphylactic reaction after fluorescein sodium administration during intracranial surgery. J Clin Neurosci. 2011 Mar-18(3):430−1. Epub 2011 Jan 14.
  52. H. // Lessons from brain mapping in surgery for low-grade glioma: insights into associations between tumor and brain plasticity. // Lancet Neurol. 2005−4(8): 476−486
  53. Eleouet S, Rousset N, Carre J, Vonarx V, Vilatte C, Louet C, Lajat Y, Patrice T. Heterogeneity of delta-aminolevulinic acid-induced protoporphyrin IX fluorescence in human glioma cells and leukemic lymphocytes. Neurol Res. 2000 Jun-22(4):361−8.
  54. Eljamel MS. New light on the brain: The role of photosensitizing agents and laser light in the management of invasive intracranial tumors. Technol Cancer Res Treat. 2003 Aug-2(4):303−9.
  55. Engel IA, Voorhies RM, Schneider M, Fraser RA, Kazam E.//Neurosurgical intra-operative ultrasound: tumor localization and characterization.//Ultrasound Med Biol. 1983-Suppl 2:353−6.
  56. Engh JA. Improving intraoperative visualization of anaplastic foci within gliomas. Neurosurgery. 2010 Aug-67(2):N21−2. No abstract available.
  57. Ennis S. R., Novotny A., Xiang j. et al. Transport of 5-aminolevulinic acid between blood and brain //Brain Res. 2003. — № 959. — 226−234.
  58. Erdtman E., Eriksson L. A. Theoretical study of 5-ALA and some pharmaceutically important derivatives // Chem Physics Letters. 2007. -№ 434.-P. 101−106.
  59. Eschbacher J, Martirosyan NL, Nakaji P, Sanai N, Preul MC, Smith KA, Coons SW, Spetzler RF. In vivo intraoperative confocal microscopy for realtime histopathological imaging of brain tumors. J Neurosurg. 2012 Apr- 116(4):854−60. Epub 2012 Jan 27.
  60. Fahlbusch R, Ganslandt O, Nimsky C. Intraoperative imaging with open magnetic resonance imaging and neuronavigation. Childs Nerv Syst. 2000 Nov- 16(10−11): 829−31.
  61. Ferroli P, Acerbi F, Albanese E, Tringali G, Broggi M, Franzini A, Broggi G Acta Neurochir Suppl. 2011−109:251−7. Application of intraoperative indocyanine green angiography for CNS tumors: results on the first 100 cases.
  62. Figge F.H.J., Weiland G.S., Manganiello L.O. J. Cancer detection and therapy: affinity of neoplastic, embryonic, and traumatized tissues for porphyrins and metalloporphyrins. Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1948- 68: 181 188.
  63. Filippini G//Epidemiology of primary central nervous system tumors //Handb Clin Neurol. 2012−104:3−22
  64. Francaviglia N. RESECTION OF MALIGNANT BRAIN TUMORS: APPROACH COMBINING 5 AMINOLEVULINIC ACID AND NEURONAVIGATIONAL IMAGE GUIDANCE. // Materials of 14th European Congress of Neurosurgery, Rome, Italy, October 9−14, 2011.
  65. Fukuda H, Paredes S, Batlle AM. Tumour-localizing properties of porphyrins. In vivo studies using free and liposome encapsulated aminolevulinic acid. Comp Biochem Physiol B. 1992 Jun-102(2):433−6.
  66. Gebhart S. C., Lin W. C., and Mahadevan-Jansen A., In vitro determination of normal and neoplastic human brain tissue optical properties using inverse adding-doubling, Phys. Med. Biol. 51 (2006) 2011−2027.
  67. Germano IM, Queenan JV. Clinical experience with intracranial brain needle biopsy using frameless surgical navigation. //Comput Aided Surg. -1998.-№ 3,-P. 33−39.
  68. Gonzalez-Darder JM, Gonzalez-Lopez P, Talamantes F. Multimodal navigation in the functional microsurgical resection of intrinsic brain tumors located in eloquent motor areas: role of tractography // Neurosurg Focus. 2010 Feb-28(2):E5.
  69. Gumprecht H, Grosu AL, Souvatsoglou M, Dzewas B, Weber WA, Lumenta CB. 1 lC-Methionine positron emission tomography for preoperative evaluation of suggestive low-grade gliomas. Zentralbl Neurochir. 2007 Feb-68(l): 19−23.
  70. Gumprecht H., Widenka D.C., Lumenta C.B. BrainLab Vector Vision Neuronavigation System: technology and clinical experiences in 131 cases // Neurosurgery. 1999. — Vol. 44, N.l.-P. 97−104.
  71. Gwinn R, Cleary K, Medlock M.//Use of a portable CT scanner during resection of subcortical supratentorial astrocytomas of childhood//Pediatr Neurosurg. 2000 Jan-32(l):37.
  72. Haberland N., Ebmeier K., Hliscs R. et al. Neuronavigation in surgery of intracranial and spinal tumors // J. Cancer Res. Clin. Oncol. 2000. -№ 126(9). — P. 529−541.
  73. Haj-Hosseini N, Richter J, Andersson-Engels S, Wardell K. Optical touch pointer for fluorescence guided glioblastoma resection using 5-aminolevulinic acid. Lasers Surg Med. 2010 Jan-42(l):9−14.
  74. Hefti M, Holenstein F, Albert I, Looser H, Luginbuehl V. Susceptibility to 5-aminolevulinic acid based photodynamic therapy in WHO I meningioma cells corresponds to ferrochelatase activity. Photochem Photobiol. 2011 Jan-Feb-87(l):235−41.
  75. Iizuka Y, Kojima H, Kobata T, Kawase T, Kawakami Y, Toda M. Identification of a glioma antigen, GARC-1, using cytotoxic T lymphocytes induced by HSV cancer vaccine. Int J Cancer. 2006 Feb 15- 118(4):942−9.
  76. Kajimoto Y, Kuroiwa T, Miyatake S, Ichioka T, Miyashita M, Tanaka H, Tsuji M Use of 5-aminolevulinic acid in fluorescence-guided resection of meningioma with high risk of recurrence. Case report. J Neurosurg. 2007 Jun- 106(6): 1070−4.
  77. Kamp MA, Santacroce A, Zella S, Reichelt DC, Felsberg J, Steiger HJ, Cornelius JF, Sabel M. Is it a glioblastoma? In dubio pro 5-ALA! Acta Neurochir (Wien). 2012 Jul- 154(7): 1269−73. Epub 2012 May 11.
  78. Kaur, B. Hypoxia and the hypoxia-inducible-factor pathway in glioma growth and angiogenesis. Neuro-oncol., 2005, 7(2): 134−153.
  79. Kittrell C, Willett RL, de los Santos-Pacheo C, Ratliff NB, Kramer JR, Malk EG, Feld MS. Diagnosis of fibrous arterial atherosclerosis using fluorescence. Appl Opt. 1985 Aug 1−24(15):2280−1.
  80. Koenig F, Larne R, Enquist H, McGovern FJ, Schomacker KT, Kollias N, Deutsch TF. Spectroscopic measurement of diffuse reflectance for enhanced detection of bladder carcinoma. Urology. 1998 Feb-51(2):342−5.
  81. Kollias N, Gillies R, Moran M, Kochevar IE, Anderson RR. Endogenous skin fluorescence includes bands that may serve as quantitative markers of aging and photoaging. J Invest Dermatol. 1998 Nov-l 11(5):776−80.
  82. Konishi J, Yamada K, Kizu O, Ito H, Sugimura K, Yoshikawa K, Nakagawa M, Nishimura T. MR tractography for the evaluation of functional recovery from lenticulostriate infarcts.Neurology. 2005 Jan 11−64(1): 108−13.
  83. Kostron H, Bauer R. Management of recurrent malignant glioma-neurosurgical strategies. Wien Med Wochenschr. 2011 Jan-161(l-2):20-l. Review.
  84. Krammer B, Plaetzer K. ALA and its clinical impact, from bench to bedside. Photochem Photobiol Sci. 2008 Mar-7(3):283−9. doi: 10.1039/b712847a. Epub 2007 Dec 7. Review.
  85. Kremer P, Fardanesh M, Ding R, Pritsch M, Zoubaa S, Frei E. Intraoperative fluorescence staining of malignant brain tumors using 5-aminofluorescein-labeled albumin. Neurosurgery. 2009 Mar-64(3 Suppl):ons53−60- discussion ons60-l.
  86. A.L., Melidy E.G., Gaitan A.S. 5-ALA MICRO AND ENDOSCOPY FOR MALIGNANT BRAIN TUMOR RESECTION. // Materials of 14th European Congress of Neurosurgery, Rome, Italy, October 914, 2011.
  87. Kurzhupov M., Loshakov V., Filonenko E., Zaytsev A. INTRAOPERATIVE FLUORESCENT DIAGNOSTICS AND PHOTODYNAMIC THERAPY BRAIN METASTASES. // Materials of 14th European Congress of Neurosurgery, Rome, Italy, October 9−14, 2011.
  88. Lam S, Hung JY, Kennedy SM, Leriche JC, Vedal S, Nelems B, Macaulay CE, Palcic B. Detection of dysplasia and carcinoma in situ by ratio fluorometry. Am Rev Respir Dis. 1992 Dec- 146(6): 1458−61.
  89. Laws E.R. Jr, Thapar K. Brain tumors. CA Cancer J Clin. 1993 Sep-Oct-43(5):263−71. Review
  90. Leighton C, Cairncross G. Low-grade glioma—the Europeans are winning! J Clin Oncol. 1997 Jul-15(7):2761. No abstract available.
  91. Lin WC, Mahadevan-Jansen A, Johnson MD, Weil RJ, Toms SA. In vivo optical spectroscopy detects radiation damage in brain tissue. Neurosurgery. 2005 Sep-57(3):518−25- discussion 518−25.
  92. Lin WC, Toms SA, Johnson M, Jansen ED, Mahadevan-Jansen A. In vivo brain tumor demarcation using optical spectroscopy. Photochem Photobiol. 2001 Apr-73(4):396−402.
  93. Lin WC, Toms SA, Motamedi M, Jansen ED, Mahadevan-Jansen A. Brain tumor demarcation using optical spectroscopy- an in vitro study. J Biomed Opt. 2000 Apr-5(2):214−20.
  94. Lipson R.L., Gray M.J., Baldes E.J. Hematoporphyrin derivative for detection and management of cancer. Proc. of the IXth Internat. Cancer Cong. 1966:323.
  95. Lipson RL, Baldes EJ. The photodynamic properties of a particular hematoporphyrin derivative. Arch Dermatol. 1960 0ct-82:508−16. No abstract available.
  96. Litvack ZN, Zada G, Laws ER Jr. Indocyanine green fluorescence endoscopy for visual differentiation of pituitary tumor from surrounding structures. J Neurosurg. 2012 May-l 16(5):935−41. Epub 2012 Feb 24.
  97. Liu C., Sage J.C., Miller M.R., Verhaak R.G., Hip penmeyer S., Vogel H., Foreman O., Bronson R.T., Nishiyama A., Luo L., et al. 2011. Mosaic analysis with double markers reveals tumor cell of origin in glioma. Cell. 146, 209−221
  98. Loffler und Petrides Hambiosynthese nach Petrides PE in Physiologische Chemie, Eds., 4. Aufl., 1988.
  99. Lunsford LD, Parrish R, Albright L.//Intraoperative Imaging with a Therapeutic Computed Tomographic Scanner.// Neurosurgery 1984- 15: 559 561.
  100. Maciunas RJ//Computer-assisted neurosurgery//Clinical neurosurgery 2006- 53:267−71
  101. Malik Z, Djaldetti M. 5-Aminolevulinic acid stimulation of porphyrin and hemoglobin synthesis by uninduced Friend erythroleukemic cells. Cell Differ. 1979 Jun-8(3):223−33.
  102. Marcu L, Jo JA, Butte PV, Yong WH, Pikul BK, Black KL, Thompson RC. Fluorescence lifetime spectroscopy of glioblastoma multiforme. Photochem Photobiol. 2004 Jul-Aug-80:98−103.
  103. Mattox DE, Kennedy DW. Endoscopic management of cerebrospinal fluid leaks and cephaloceles. Laryngoscope. 1990 Aug- 100(8):857−62.
  104. Mees K, Beyer A. Acute neurological complications following intrathecal fluorescein injection (author's transi). [Article in German] Laryngol Rhinol Otol (Stuttg). 1982 Feb-61(2): 102−4.
  105. Mehdorn H.M., Schwartz F., Dawirs S., Hedderich J., Dorner L., Nabavi A. High-field iMRI in glioblastoma surgery: improvement of resection radicality and survival for the patient? Acta Neurochir Suppl. 2011−109:103−6.
  106. Miyatake S, Kajimoto Y, Kuroiwa T. Intraoperative photo-dynamic diagnosis of brain tumors. Brain Nerve. 2009 Jul-61(7):835−42. Review. Japanese.
  107. Moore G. E, Peyton W. T, French l.A. at al: The clinical use of fluorescein in neurosurgery J. Neurosurgery 5:392−398, 1948.
  108. Moriuchi S, Yamada K, Dehara M, Teramoto Y, Soda T, Imakita M, Taneda M. Use of 5-aminolevulinic acid for the confirmation of deep-seated brain tumors during stereotactic biopsy. Report of 2 cases. J Neurosurg. 2011 Aug-115(2):278−80. Epub 2011 May 6.
  109. Moseley JI, Carton CA, Stern WE. Spectrum of complications in the use of intrathecal fluorescein. J Neurosurg. 1978 May-48(5):765−7.
  110. Mustajoki P, Timonen K, Gorchein A, Seppalainen AM, Matikainen E, Tenhunen R. Sustained high plasma 5-aminolaevulinic acid concentration in a volunteer: no porphyric symptoms. Eur J Clin Invest. 1992 Jun-22(6):407−11.
  111. Nabavi A, Thurm H, Zountsas B, Pietsch T, Lanfermann H, Pichlmeier U, Mehdorn M- 5-ALA Recurrent Glioma Study Group. Neurosurgery. 2009 Dec-65(6): 1070−6- discussion 1076−7.
  112. Nelson T.R. and Elvins T.T.// «Visualization of 3D ultrasound data’VIEEE G&A, 50−57, 1993.
  113. Nestler U, Warter A, Cabre P, Manzo N. A case of late-onset multiple sclerosis mimicking glioblastoma and displaying intraoperative 5-aminolevulinic acid fluorescence. Acta Neurochir (Wien). 2012 May-154(5):899−901.
  114. Netuka D., Kramar F., Belsan T., Benes V. COMBINATION OF FLUORESCENCE AND INTRAOPERATIVE MRI GUIDED RESECTION OF HIGH GRADE GLIOMAS. // Materials of 14th European Congress of Neurosurgery, Rome, Italy, October 9−14, 2011.
  115. Nguyen HS, Sundaram SV, Mosier KM, Cohen-Gadol AA. A method to map the visual cortex during an awake craniotomy. J Neurosurg. 2011 Apr-l 14(4):922−6. Epub 2011 Jan 14
  116. Novotny A, Xiang J, Stummer W, Teuscher NS, Smith DE, Keep RF Mechanisms of 5-aminolevulinic acid uptake at the choroid plexus. J Neurochem. 2000 Jul-75(l):321−8.
  117. Novotny HR, Alvis DL. A method of photographing fluorescence in circulating blood in the human retina. Circulation. 1961 Jul-24:82−6. No abstract available.
  118. Ohashi Y, Ueda M, Kawase T, Kawakami Y, Toda M. Identification of an epigenetically silenced gene, RFX1, in human glioma cells using restriction landmark genomic scanning. Oncogene. 2004 Oct 14−23(47):7772−9.
  119. Ojemann G et al // Cortical langauge localisation in left, dominant hemisphere: an electrical stimulation mapping investigation in 117 patients // J. Neurosurg 1989- vol 71: 3116−326
  120. Okuda T, Kataoka K, Taneda M. Metastatic brain tumor surgery using fluorescein sodium: technical note. Minim Invasive Neurosurg. 2007 Dec-50(6):382−4.
  121. Okuda T, Kataoka K, Yabuuchi T, Yugami H, Kato A. Fluorescence-guided surgery of metastatic brain tumors using fluorescein sodium. J Clin Neurosci. 2010 Jan- 17(1): 118−21. Epub 2009 Dec 6.
  122. O’Neal PD, Motamedi M, Lin WC, Chen J, Cote GL. Feasibility study using surface-enhanced Raman spectroscopy for the quantitative detection of excitatory amino acids. J Biomed Opt. 2003 Jan-8(l):33−9.
  123. Oppido P.A., Carapella C.M., Caroli F., Pompili A. FLUORESCENCE-ENHANCED TUMOUR RESECTION IN MALIGNANT GLIOMA. // Materials of 14th European Congress of Neurosurgery, Rome, Italy, October 914, 2011.
  124. Pamir MN.//3 T ioMRI: the Istanbul experience.//Acta Neurochir Suppl. 2011−109:131−7.
  125. Panciani PP, Fontanella M, Garbossa D, Agnoletti A, Ducati A, Lanotte M. 5-aminolevulinic acid and neuronavigation in high-grade glioma surgery: results of a combined approach. Neurocirugia (Astur). 2012 Feb-23(l):23−8.
  126. Panciani PP, Fontanella M, Schatlo B, Garbossa D, Agnoletti A, Ducati A, Lanotte M. Fluorescence and image guided resection in high grade glioma. Clin Neurol Neurosurg. 2012 Jan-l 14(1):37−41. Epub 2011 Sep 29.
  127. Penfield W et al. // Epilepsy and functional anatomy of the human brain. Boston: Little, Brown- 1954, Penfield W et al // The cerebral cortex of man: a clinical study of localization of function. New York: MacMillan- 1950.
  128. Peng Q, Warloe T, Berg K, Moan J, Kongshaug M, Giercksky KE, Nesland JM. 5-Aminolevulinic acid-based photodynamic therapy. Clinical research and future challenges. Cancer. 1997 Jun 15−79(12):2282−308. Review.
  129. Pogue, B. W. Review of Neurosurgical Fluorescence Imaging Methodologies / B. W. Pogue, S. Gibbs-Strauss, P. A. Valdes, K. Samkoe, D. W. Roberts, K. D. Paulsen // IEEE J Sel Top Quantum Electron. 2010. — № 16.-P. 493−505.
  130. Policard A. Etudes sur les aspects offerts par des tumeur experimentales examinee a la lumiere de woods // CR Soc Biol, 1924- 91: 1423−1428.
  131. Poon W.S., Schomacker K.T., Deutsch T.F., Martuza R.L. Laser-induced fluorescence: experimental intraoperative delineation of tumor resection margins. J Neurosurg. 1992 Apr-76(4):679−86.
  132. Porensky P, Chiocca EA. Use of 5-aminolevulinic acid for visualization of low-grade gliomas. J Neurosurg. 2011 Oct-115(4):737−8- discussion 738−9. Epub 2011 Jul 15.
  133. Potapov A. A., Loshakov V. A., Usachev D. U. et al. Multimodal navigation including laser spectroscopy in surgery of intracerebral tumors // Нейрохирургия и неврология Казахстана. 2011. № 2(23). — С. 6.
  134. Potapov A.A., Usachev D.J., Loshakov V.A. et al. First experience in 5-ALA fluorescence-guided and endoscopically assisted microsurgery of brain tumors // Med Las Applic. 2008. № 23(4). — C. 202−208.
  135. Raab О. Uber die Wirkung fluorescierender Stoffe auf Infusorien // Z. Biol.— 1900.— 39.— P. 524—546.
  136. Raabe A, Krishnan R, Seifert V.//Actual aspects of image-guided surgery .//Surg Technol Int. 2003- 11:314−9.
  137. Ramanujam N, Mitchell MF, Mahadevan A, Warren S, Thomsen S, Silva E, Richards-Kortum R. In vivo diagnosis of cervical intraepithelial neoplasia using 337-nm-excited laser-induced fluorescence. Proc Natl Acad Sei USA. 1994 Oct 11 -91(21): 10 193−7.
  138. Ritz R., Feigl G.C., Schuhmann M.U., Ehrhardt A., Danz S., Noell S., Bornemann A., Tatagiba MS. Use of 5-ALA fluorescence guided endoscopic biopsy of a deep-seated primary malignant brain tumor. J Neurosurg. 2011 May- 114(5): 1410−3. Epub 2010 Dec 17.
  139. Roessler K, Zachenhofer I. Anaplastic foci within gliomas. Neurosurgery. 2011 Feb-68(2):E592- author reply E593. No abstract available.
  140. Romano A, D’Andrea G, Minniti G, Mastronardi L, Ferrante L, Fantozzi LM, Bozzao A. Pre-surgical planning and MR-tractography utility in brain tumour resection. Eur Radiol. 2009 Dec-19(12):2798−808.
  141. Roselli R, Iacoangeli M, Pentimalli L, Prezioso A, Scerrati M, Rossi GF.// Intraoperative Real-time Ultrasonography in the Microsurgical Removal of Subcortical or Deep-seated Brain Tumors.// Acta Chir Belg 1993- 93: 185 187.
  142. Ruge JR, Liu J. Use of 5-aminolevulinic acid for visualization and resection of a benign pediatric brain tumor. J Neurosurg Pediatr. 2009 Nov-4(5):484−6.
  143. Sanai N, Snyder LA, Honea NJ, Coons SW, Eschbacher JM, Smith KA, Spetzler RF. Intraoperative confocal microscopy in the visualization of 5-aminolevulinic acid fluorescence in low-grade gliomas. J Neurosurg. 2011 Oct- 115(4):740−8. Epub 2011 Jul 15.
  144. Savelieva T.A., Kalyagina N.A., Kholodtsova M.N., Loschenov V.B., Goryainov S. A., Potapov A.A. Numerical modelling and in vivo analysis of fluorescent and laser light backscattered from glial brain tumors, Proc. SPIE 8230,82300L, 2012.
  145. Sawaya R, Hammoud M, Schoppa D, Hess KR, Wu SZ, Shi WM, Wildrick DM. Neurosurgical outcomes in a modern series of 400 craniotomiesfor treatment of parenchymal tumors. Neurosurgery. 1998 May-42(5): 1044−5 5- discussion 1055−6. Review.
  146. Schonherr B., Grawe A., Meier U. Quality securing procedures in neurosurgical operations. Experiences with intraoperative computed tomography and neuronavigation // Z. Arztl Fortbild Qualitatssich. -1999. -Vol. 93, N. 4.-P. 273 -280.
  147. Seifert V, Zimmermann M, Trantakis C, Vitzthum HE, Kuhnel K, Raabe A, Bootz F, Schneider JP, Schmidt F, Dietrich J. Acta Neurochir (Wien). //Open MRI-guided neurosurgery .//Acta Neurochir (Wien). 1999- 141(5):455−64.
  148. Shalit MN, Israeli Y, Matz S, Cohen ML.//Intraoperative Computerized Axial Tomography.//Surg Neurol 1979- 11: 382−384.
  149. Sherman JH, Hoes K, Marcus J, Komotar RJ, Brennan CW, Gutin PH. Neurosurgery for brain tumors: update on recent technical advances. Curr Neurol Neurosci Rep. 2011 Jun-l 1(3):313−9.
  150. Sinha AK, Anand S, Ortel BJ, Chang Y, Mai Z, Hasan T, Maytin EV. Methotrexate used in combination with aminolaevulinic acid for photodynamic killing of prostate cancer cells. Br J Cancer. 2006 Aug 21−95(4):485−95. Epub 2006 Jul 25.
  151. Sroka R., Beyer W., Gossner L., Sassy T., Stocker S., Baumgartner R. Pharmacokinetics of 5-aminolevulinic-acid-induced porphyrins in tumour-bearing mice. J Photochem Photobiol B. 1996 Jun-34(l):13−9.
  152. Stammberger H, Greistorfer K, Wolf G, Luxenberger W. Surgical occlusion of cerebrospinal fistulas of anterior skull base using intrathecal sodium fluorescein. Laryngorhinootologie 1997−76:595−607.
  153. Steinbach P, Weingandt H, Baumgartner R, Kriegmair M, Hofstadter F, Knuchel R. Cellular fluorescence of the endogenous photosensitizer protoporphyrin IX following exposure to 5-aminolevulinic acid. Photochem Photobiol. 1995 Nov-62(5):887−95.
  154. Stepp H, Beck T, Pongratz T, Meinel T, Kreth FW, Tonn JCh, Stummer W. ALA and malignant glioma: fluorescence-guided resection and photodynamic treatment. J Environ Pathol Toxicol Oncol. 2007−26(2): 157−64.
  155. Stockhammer F, Misch M, Horn P, Koch A, Fonyuy N, Plotkin M. Association of F18-fluoro-ethyl-tyrosin uptake and 5-aminolevulinic acid-induced fluorescence in gliomas. Acta Neurochir (Wien). 2009 Nov- 151(11): 1377−83. Epub 2009 Jul 29.
  156. Stummer W, Reulen HJ, Novotny A, Stepp H, Tonn JC. Fluorescence-guided resections of malignant gliomas~an overview. Acta Neurochir Suppl. 2003−88:9−12.
  157. Stummer W, Stepp H, Moller G, Ehrhardt A, Leonhard M, Reulen HJ. Technical principles for protoporphyrin-IX-fluorescence guided microsurgical resection of malignant glioma tissue. Acta Neurochir (Wien). 1998- 140(10):995−1000.
  158. Stummer W., Pilchmeier U., Meinel T. et al. Fluorescence-guided surgery with 5-aminolevulinic acid for resection of malignant glioma: a randomized controlled multicentre phase III trial // Lancet Oncol. 2007. -№ 7.-P. 392−401.
  159. Stupp R, Tonn JC, Brada M, Pentheroudakis G- ESMO Guidelines Working Group. High-grade malignant glioma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2010 May-21 Suppl 5: vl90−3. doi: 10.1093/annonc/mdql87
  160. T.A. Savelieva, N.A. Kalyagina, M.N. Kholodtsova, V.B. Loschenov, S. A. Goryainov, A.A. Potapov, Numerical modelling and in vivo analysis of fluorescent and laser light backscattered from glial brain tumors, Proc. SPIE 8230, 82300L, 201.
  161. Tappeiner H., Jodlbauer A. Die sensibilizierende wirkung fluorescierender substanzen. Leipzig: FCW Vogel 1907.
  162. Thomsen S, Tatman D. Physiological and pathological factors of human breast disease that can influence optical diagnosis. Ann N Y Acad Sci. 1998 Feb 9−838:171−93.
  163. Toda M. Intraoperative navigation and fluorescence imagings in malignant glioma surgery. Keio J Med. 2008 Sep-57(3):155−61.
  164. Toms S.A., Konrad P.E., Lin W.C., Weil R.J. Neuro-oncological applications of optical spectroscopy. Technol Cancer Res Treat. 2006 Jun-5(3):231−8. Review.
  165. Toms SA, Lin WC, Weil RJ, Johnson MD, Jansen ED, Mahadevan-Jansen A. Intraoperative optical spectroscopy identifies infiltrating glioma margins with high sensitivity. Neurosurgery. 2005 Oct-57(4 Suppl):3 82−91- discussion 382−91.
  166. Tonn J.C., Stummer W. Fluorescence-guided resection of malignant gliomas using 5-aminolevulinic acid: practical use, risks, and pitfalls. Clin Neurosurg. 2008−55:20−6.
  167. Tykocki T, Michalik R, Bonicki W, Nauman P. Fluorescence-guided resection of primary and recurrent malignant gliomas with 5-aminolevulinic acid. Preliminary results. Neurol Neurochir Pol. 2012 Jan-Feb-46(l):47−51.
  168. Ueda R, Yoshida K, Kawakami Y, Kawase T, Toda M. Immunohistochemical analysis of SOX6 expression in human brain tumors. Brain Tumor Pathol. 2004−21(3):117−20.
  169. Ueda R, Yoshida K, Kawase T, Kawakami Y, Toda M. Preferential exp ression and frequent IgG responses of a tumor antigen, SOX5, in glioma patients. Int J Cancer. 2007 Apr 15- 120(8): 1704−11.
  170. Unsgard G, Solheim O, Lindseth F, Selbekk T. Intra-operative imaging with 3D ultrasound in neurosurgery // Acta Neurochir Suppl. 2011- 109:181−6.
  171. Utsuki S, Oka H, Miyajima Y, Shimizu S, Suzuki S, Fujii K. Auditory alert system for fluorescence-guided resection of gliomas. Neurol Med Chir (Tokyo). 2008 Feb-48(2):95−7- discussion 97−8.
  172. Uzuka T, Takahashi H, Fuji Y. Surgical strategy for malignant glioma resection with intraoperative use of fluorescein Na. No Shinkei Geka. 2007 Jun-35(6):557−62. Review. Japanese.
  173. Valdes PA, Leblond F, Kim A, Harris BT, Wilson BC, Fan X, Tosteson TD, Hartov A, Ji S, Erkmen K, Simmons NE, Paulsen KD, Roberts DW. Quantitative fluorescence in intracranial tumor: implications for ALA-induced
  174. PpIX as an intraoperative biomarker. J Neurosurg. 2011 Jul-l 15(1): 11−7. Epub 2011 Mar 25.
  175. Valdes PA, Samkoe K, O’Hara JA, Roberts DW, Paulsen KD, Pogue BW. Deferoxamine iron chelation increases delta-aminolevulinic acid induced protoporphyrin IX in xenograft glioma model. Photochem Photobiol. 2010 Mar-Apr-86(2):471−5. Epub 2009 Dec 7.
  176. Valdes P. et al., Quantitative fluorescence in intracranial tumor: implications for ALA-induced PpIX as an intraoperative biomarker, J Neurosurg 115:11−17,2011.
  177. Von Tappeiner H. Uber die Wirkung fluorescierender Stoffe auf Infusorien nach Versuchen von O. Raab // Munch. Med. Wochenschr.— 1900.— 1.—S. 5—7.
  178. Von Tappeiner H., Jodlbauer A. Uber die Wirkung der photodynamischen (fluorescierenden) Stoffe auf Protozoen und Enzyme // Dtsch. Arch. Klein. Med.— 1904.— 80.—S. 42787.
  179. Webber J, Kessel D, Fromm D. On-line fluorescence of human tissues after oral administration of 5-aminolevulinic acid. J Photochem Photobiol B. 1997 Apr-38(2−3):209−14.
  180. Whitson WJ, Valdes PA, Harris BT, Paulsen KD, Roberts DW. Confocal microscopy for the histological fluorescence pattern of a recurrent atypical meningioma: case report. Neurosurgery. 2011 Jun-68(6):El768−73.
  181. Wolf G, Greistorfer K, Stammberger H. Endoscopic detection of cerebrospinal fluid fistulas with a fluorescence technique. Report of experiences with over 925 cases. Laryngorhinootologie. 1997 0ct-76(10):588−94. German.
  182. Wyld L, Reed MW, Brown NJ. The influence of hypoxia and pH on aminolaevulinic acid-induced photodynamic therapy in bladder cancer cells in vitro. Br J Cancer. 1998 May-77(10):1621−7.
  183. Wyld L, Tomlinson M, Reed MW, Brown NJ. Aminolaevulinic acid-induced photodynamic therapy: cellular responses to glucose starvation. Br J Cancer. 2002 Apr 22−86(8): 1343−7.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!