Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Исследование конъюгатов белков и нерастворимых соединений d-элементов в бесприборном иммунохимическом анализе

ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Актуальность проблемы. При развитии патологического состояния болезни в организме человека в его биологических жидкостях: крови, моче, слюне появляются определенные маркеры — специфические вещества сложной, как правило, белковой природы. При обнаружении тех или иных специфических маркеров врач может судить о факте заболевания. В ряде случаев это удается тогда, когда больной не подозревает… Читать ещё >

Исследование конъюгатов белков и нерастворимых соединений d-элементов в бесприборном иммунохимическом анализе (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • ГЛАВА 1. ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ВЫЯВЛЕНИЯ И МОНИТОРИНГА ИНФЕКЦИОННЫХ И СОМАТИЧЕСКИХ ПАТОЛОГИЙ ЧЕЛОВЕКА И ЖИВОТНЫХ (обзор литературы)
    • 1. 1. Виды иммунохимического анализа
    • 1. 2. Методы генного зондирования
    • 1. 3. Метод диагностических экспресс-тестов
    • 1. 4. Иммуномембранный метод
    • 1. 5. Иммунохроматографический анализ
    • 1. 6. Иммуносорбенты для иммунохимического анализа
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Материалы исследования
    • 2. 2. Методы исследования
    • 2. 3. Статистическая обработка полученных результатов
  • ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
    • 3. 1. Выбор оптимальных твердофазных носителей
    • 3. 2. Сопоставление различных способов проведения иммунохимического анализа с использованием гидрозольных препаратов
    • 3. 3. Определение оптимального модификатора для твёрдой фазы
    • 3. 4. Результаты хемосорбции в модельной системе
    • 3. 5. Экспериментальные данные по определению антител к дифтерийному анатоксину в сыворотке крови
    • 3. 6. Изучение гидрозольных диагностикумов для детекции антител к
  • М. tuberculosis

Актуальность проблемы. При развитии патологического состояния болезни в организме человека в его биологических жидкостях: крови, моче, слюне появляются определенные маркеры — специфические вещества сложной, как правило, белковой природы. При обнаружении тех или иных специфических маркеров врач может судить о факте заболевания. В ряде случаев это удается тогда, когда больной не подозревает о начале и развитии болезни. Следовательно, необходимо внедрять в практическую деятельность врача новые экспрессные методы ранней диагностики. В распоряжении любого врача-клинициста должны быть диагностические препараты, позволяющие осуществить хотя бы качественную диагностику (по принципу «да"-"нет»)с последующим более полным исследованием в случае «да» конкретной патологии, соответствующей его специальности.

Эти препараты должны быть дешевы, экспрессны — постановка реакции и считывание результатов не более 1−2 минут, не требующих дополнительных приборов (возможность проводить реакции непосредственно на рабочем месте), возможность ставить реакции с малыми объемами препарата и биоматериала, взятого от больного (10−20 мкл). Кроме того, они должны иметь стабильные и воспроизводимые иммунохимические свойства, т. е. выявлять маркеры того или иного заболевания в самом широком спектре биологических жидкостей (в моче, слюне, сыворотке крови и т. д.) в минимальных концентрациях. В настоящее время иммунохимические методы далеки от сформулированных выше требований. Для большинства из них характерна не экспрессность, высокая стоимость одного анализа, требуются дорогостоящие приборы. Учитывая отсутствие приборов, простоту применения и быстроту постановки реакции, можно рекомендовать эти препараты для решения задач, стоящих перед МЧС, в практику прямого переливания крови в медицине катастроф (в условиях, приближенных к полевым), когда необходимо защитить пациента при трансфузиологических процедурах от контаминантных инфекций, а также оценки краш-синдрома.

В последнее время предложено решение данной задачи. Все иммунохимические методы базируются на известном уже почти столетие феномене взаимодействия между антигеном и антителом. Поэтому можно использовать в качестве диагностических препаратов так называемые гидрозоли: ультрадисперсные частицы оксидов металлов побочных подгрупп и комплексные соединения, на поверхность которых по определенной технологии нанесены антигены, либо антитела, ассоциированные с тем или иным заболеванием. Если в распоряжении врача имеется один из компонентов данной пары: антиген либо соответствующие антитела, то он может поставить верный диагноз и принять адекватные решения. Определенное место эти препараты могут занять в тестировании эффективности вакцинации разных групп населения против ряда инфекционных заболеваний: клещевой энцефалит, столбняк, коклюш, дифтерия, туберкулез. При помощи их можно осуществлять также диагностику соматических (острый инфаркт миокарда, злокачественные опухоли) патологий. Данный вид иммунологического анализа является полуколичественным, основан на методе гидрозольной агглютинации. 42.] Антитела оценивается по предельным титрам (концентрациям), а антигеныпутём постановки параллельной реакции с референсным препаратом. Реакция происходит в лунках планшета, куда закапывают разведённый буфером гидрозоль и затем разведённый биоматериал. Результат считывается визуально. Общее время постановки 10−15 минут. Гидрозольные диагностикумы производятся в жидком виде и не требуют лиофилизации (вакуумной сушки). Сроки хранения от 9 месяцев до одного года в зависимости от исходных биолигандов.

Таким образом, основным предметом нашего исследования стали разработка и создание экспрессных иммунохимических препаратов, которые соответствовали бы выше перечисленным требованиям.

Цель исследования. Изучение особенностей синтеза гидрозольных диагностикумов на основе ультрадисперсных частиц неорганической природы: оксидов, комплексных соединений, на поверхность которых сорбированы специфические белки — антигены — маркеры определенных заболеваний. Задачи исследования:

1. Выбор оптимальных носителей для синтеза диагностикумов на основе катионов металлов побочных подгрупп.

2. Исследование различных способов хемосорбции белков на выбранные твердые фазы.

3. Установление закономерностей между дозировкой химического модификатора и свойствами гидрозоля.

4. Получение и апробация диагностических препаратов на выявление маркеров таких заболеваний, как туберкулез, дифтерия.

Научная новизна:

1. Проведено комплексное исследование и выбор наиболее оптимального неорганического материала для последующего изготовления конъюгатов этих веществ и специфических белков-антигенов для иммунохимичес-кого анализа.

2. На основе экспериментальных данных осуществлён синтез гидрозольных препаратов.

3. Установлены количественные соотношения между дозировками химических модификаторов на поверхности ультрадисперсных частиц и свойствами получающихся продуктов — иммунохимических гидрозолей. Положения, выносимые на защиту:

1. Конъюгаты белков и неорганических дисперсных частиц — гидрозоли должны синтезироваться на основе гидрофобных неорганических объектов. Наиболее приемлемыми из таковых могут быть названы — оксид железа (III), оксид меди (И), гексацианоферрат (II) железа (III).

2. Исследование методов постановки реакции гидрозольной агглютинации в варианте на стекле, в U-образном планшете и на пористом мембранном фильтре.

3. Оптимальными по иммунохимическим свойствам являются гидрозоли, поверхности которых перед сорбцией специфических белков-биолигандов подвергаются химической модификации для ковалентного связывания белка с твердой поверхностью. Использовались модификаторы, осуществляющие хемосорбцию либо по NH2-rpynne (нитрозоамины), либо по SH-группе (катионы тяжёлых d-элементов периодической системыPb2+, Hg2″ 1).

4. На основании этих положений осуществлен синтез гидрозолей для экспрессного бесприборного выявления определённых антител к возбудителям туберкулёза, дифтерии в биологических жидкостях человека.

Практическая значимость.

Получение и последующая реализация гидрозольных диагностикумов в практическом здравоохранении, предназначенных для выявления маркеров таких заболеваний, как туберкулез и дифтерия.

Реализация в практическом здравоохранении.

Результаты исследований внедрены в практику специализированной противотуберкулёзной больницы ГУИН по Кировской области.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 90 страницах машинописного текста и состоит из введения, трёх глав, выводов, списка использованной литературы. Работа иллюстрирована 10 рисунками, 7 таблицами. Библиографический указатель литературы включает 83 отечественных и 41 зарубежных источников.

ВЫВОДЫ.

1. В работе изучен синтез гидрозольных препаратов на основе d-элементов для получения экспрессных иммунохимических диагностикумов.

2. Исследованы методы постановки реакции гидрозольной агглютинации в U-образном планшете, на предметном стекле и на пористом мембранном фильтре. Доказано: более перспективным методом является постановка на предметном стекле и на пористом мембранном фильтре, как более экспрессные, показательные и менее затратные.

3. Синтезированы твердофазные носители для получения гидрозольных препаратов: окрашенные оксиды меди (II), железа (III) в виде ультрадисперсных суспензий в воде и золь гексацианоферрата (II) железа (III). Наиболее перспективным твёрдофазным носителем оказался золь гексацианоферрата (И) железа (III), который в реакции гидрозольной агглютинации показал наименьшее время постановки на стекле.

4. Проведена модификация твердых поверхностей всех трех гидрозольных препаратов нитрозодиметиланилином и солями d-элементов (хлоридом ртути (II) и хлоридом свинца (И)). Выявлено, что закономерности, полученные в реакциях с модельным антигеном (противокоревым у-глобулином человека), справедливы и для конкретных систем — с дифтерийным анатоксином, туберкулезным антигеном ППД.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Таким образом, исходя из представленных экспериментальных и теоретических данных, можно сделать предварительные заключения. В работе доказано, что коллоидный раствор на основе гексацианоферрата (II) железа (III) можно использовать в качестве экспрессных бесприборных диагностикумов, для детекции различных видов маркёров. Данные препараты могут служить основой для разработки большого количества бесприборных диагностических систем и могут использоваться там, где требуется выявить феномен взаимодействия антигена с антителом. Это может использоваться не только в медицине, в экологии (выявление аллергенов в окружающей среде), но и в ветеринарии (выявление таких патологий у животных, как собачий гепатит, энтерит). Доказано, что именно ковалентная «пришивка» белка к данной твёрдой фазе обеспечивает воспроизводство иммунохимических свойств.

Кроме этого, все исходные материалы: оксиды металлов, компоненты буферных растворов относятся к наименее опасному — IV классу опасности химических реагентов. Данные препараты безвредны для человека .

Показать весь текст

Список литературы

  1. X. Иммунология: Справочник. / под ред. Г. Бундау- пер. с нем,.- 2-е изд.-Киев.: Наукова думка, 1981.-480 с.
  2. X., Фибих Г. Иммунологические методы /. под ред. Г. Фримеля пер. с нем. А. П. Тарасова.- М.: Медицина, 1987.- 472 с. t
  3. , А.С. Радиоиммунологический анализ в клинической практике./ Журн. Всесоюзного хим. об-ва им. Д. И. Менделеева , — 1982.- Т. 27. № 4. М.: Химия.- С.76−80.
  4. , Е.Ф., И.Ф. Рискин. Химия и технология пигментов. / под ред. Л. Ф. Корсунского.- 4-е изд., Л.: Химия, 1974.- 656 с.
  5. , И.В. Иммобилизованные ферменты : Современное состояние и перспективы /В.К. Антонов, С. Д. Варфоломеев, Л.И., Воробьёва // М.: МГУ, Т.1.-1976.- 296 с.
  6. , В.Н. Иммуноферментный анализ. // Труды Лен. НИИ им. Пастера-Л., 1989,-С.З-28.
  7. , С. С. Курс коллоидной химии. / 2-е. изд., — М.: 'Химия', 1975.512 с.
  8. , Е. М., Гомогенный иммуноферментный анализ новое направление иммунохимии. /Журн. Всесоюзного хим. об-ва им. Д. И. Менделеева,-1982.- Т.27. № 4. М.: Химия,-С. 90−96.
  9. , Р.В. Серология и иммунохимия вирусов растений. М., Наука, — 1993,-С.102−104.
  10. , А.Е., ДСузовлева О.Е. Получение белково-целлюлозных компонентов (иммуносорбентов) в виде суспензий, способных присоединять большие количества антител./ Журн. Биохимия,-1961.- Т. 26. № 5. М.: изд. Академии наук СССР. С.934−942.
  11. , Б.Б., Егоров А. Н. Современное состояние и перспективы развития иммуноферментного анализа / журн. Всесоюзного хим. об-ваим. Д. И. Менделеева, — 1982.- Т.27. № 4. М.: Химия, -С.82−89.
  12. , А. В., Учение о коллоидах,/ 3 -е изд., М. J1. Госхимиздат, 1948.-416 с.
  13. Ю. Я. Диагностические экспресс-тесты на твёрдофазных носителях для медицинских биохимических анализов. // Рига.: Медицина, 1986.-198 С.
  14. A.M., Теория и практика иммуноферментного анализа. /Ф.П. Осипов, Б. Б. Дзантиев, Е. М. Гаврилова, — М., «Высшая школа», 1991.-271С.
  15. , A.M., Диков М. М. Структура и механизм действия антител. / .Журн. Всесоюзного хим. об-ва им. Д. И. Менделеева,-1982.- Т.24. № 4. М.: Химия. С.21−28.
  16. , В.И. Опыт применения магноиммуносорбентных диагностикумов в эпиднадзоре за холерой в Дагестане и Чеченской Респ./ В. И. Ефременко, В. И. Таран, Е. И. Афанасьев. Журн. Микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1996.-№ 3. М.: С-инфо.-С.73−75.
  17. , И. И. Коллоидная химия, ч. 1. / Л., изд. ЛГУ им. А. А. Жданова, 1949.-324 с.
  18. Заявка № 4 826 518/14(55 046) МКЛ5 G 01 № 33/92 Способ многократного использования иммунологических твердофазных носителей на основе полимеров./ Мешандин А.Г.- заявитель НИИ им. И.И. Мечникова- заявл. 17.05.90.
  19. , Е.Н. Реакция нитрилов./М.: Химия, 1972.-447 с.
  20. Иммуногенетика человека.: Основные принципы и клиническое значение. / Под ред. С. Литвина, пер. с англ.-Т.2. М.: Мир. 1994.- 366 с.
  21. Иммунология. Методы исследований. / под ред. И. Лефковитса- пер. с англ. А. И. Маца.-М.: Мир, 1983.-348 с.
  22. Иммунолюминесценция в медицине. // Под ред. Е. Н. Левиной, М.:1. Медицина, 1977.- 216 с.
  23. Иммуноферментный анализ. / под ред. Т. Т. Нго и Г. Ленхоффа, пер. с англ. С. В. Калугера М.: Мир, 1988.-444 с.
  24. Иммунохимический анализ./ Под ред. действ, чл. АМН СССР проф. JI.A. Зильбера. М.: Медицина, 1968.- 300 с.
  25. Иммунохимия в клинической лабораторной практике. / под ред. А. М. Уорда, Дж.Т.Уичера. пер. с англ. A.M. Авербаха.- М.: Медицина, 1981.- С.59−69.
  26. Ю. В. Ангелов И.И. Чистые химические вещества. / 4-е изд. М.: Химия, 1974.- 409 с.
  27. , У.П. Новые методы иммуноанализа. / Тертон М., Балангхем Д., под ред. У. П. Коллинза, пер. с англ. М.: Мир, 1991.- с.151−154.
  28. , Г. Р. Наука о коллоидах. / Под ред. Г. Р. Кройта, пер. с англ. И. А. Плетневой. Т. 1.- М., изд. иностр. лит., 1955.- 538 с.
  29. Ленский, С. В. Твердофазный РИА для диагностики клещевого энцефалита/ автореф. дисс. канд. биол. наук. -Свердловск., 1982.-20 с.
  30. , А.Г. Физико-химические аспекты сорбционных процессов при синтезе биолигандов:/ дис.док. тех. наук: 03.00.23.- М.,-1994.216.С.
  31. , А. Г, Ванеева Л. И. Проблемы потери активности сорбированных лигандов в гетерогенном иммуноферментном анализе ./Журн. Микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии.-1994.- № 4.- М.: С-инфо.- С. 52−55.
  32. , А. Г. Возможность применения гидрозольных препаратов впрактике гематологии и трансфузиологии //Актуальные вопросы трансфузионной и клинической медицины. Материалы науч. конф.16−17 апреля 1997-Киров.- С.56−57.
  33. , А. Г., Матвеев А. Г. Латексные тест-системы- основа для создания бесприборных диагностикумов.//Труды раб. совещ. Состояние диагностики бактериальных инфекций. Оболенск.-1989.-С.143.
  34. , А. Г., Матвеев А. Г. О возможности бесприборной экспресс диагностики инфекционных заболеваний .//Труды VI Всерос. Съезда микробиологов, эпидемиологов, паразитологов — Н. Новгород.-1991.-Т.2.-С.226.
  35. , А.Г. Гидрозольные препараты в диагностике различных инфекционных и соматических патологий / Паллиативная медицина и реабилитация .-1997.-№ 1.- М.: а/я 137. фонд Паллиативная медицина и реабилитация больных.-С.21−23.
  36. , А.Г., Серологическая диагностика сальмонеллезов./ Золотарев Ю. В. Золотарева Л. В. // Клиническая лабораторная диагностика, — М.: Медицина, 2001.- № 1.- С. 52−53.
  37. А.Т., Симирский В.Н.- Методы иммунохимического анализа в биологии развития /М.: Наука.- 1991.-315 с.
  38. Неизотопные методы иммуноанализа. Итоги науки и техники, серия «Биотехнология». //М., Изд. ВИНИТИ, 1987.- С. 4−7.
  39. В.В. Руководство к малому практикуму по органической химии. //М., Госхимиздат., 1954.-295 с.
  40. , A.M. Методы иммунохимического анализа./Журнл. ВХОим. Д. И. Менделеева. 1968-Т. 15 .-№ 6.- М.: Химия.- С.48−54.
  41. О.Ю. Мешандин, А.Г. Гидрозоли: принципиально новый класс диагностических препаратов для выявления и мониторинга инфекционных и соматических патологий // Вятский медицинский вестник. -1999.-№ 1.- Киров., КГМА.- С. 37−42.
  42. О.Ю., Мешандин А. Г. Сопоставление различных видов твердых фаз при синтезе гидрозольных иммунохимических диагностикумов./ Вятский медицинский вестник. 2000.-№ 3.- Киров.-С. 53−58.
  43. О.Ю., Мешандин А. Г. Применение нового метода гидрозольной агглютинации для оценки поствакцинального противодифтерийного иммунитета./Идеи Пастера в борьбе с инфекциями. Материалы II международной конференции .-СПб, 2−4 сентября 1998.-С 193.
  44. , О.Ю., Мешандин А. Г. Возможность применения гидрозольных препаратов в лабораторной практике./Клиническая лабораторная диагностика. 2000, — № 10, — М.: Медицина.- С. 5.
  45. , A. JI. Исследование биологических макромолекул электрофокусированием, иммунноэлектрофарезом и радиоизотопными методами./ М.: Наука.-1983.- 304.C.
  46. , Л.Н., Харитоненков И. Г. Иммунодиагностика инфекций./ Руководство: «Иммунология инфекционного процесса», М.: Медицина, 1994.- С. 63−68.
  47. , Е.У. Практикум по иммунологии./ Учебное пос. для вузов-Киев.: Выща школа, 1989.-302 С.
  48. , А. Г., Коллоидная химия / под ред. акад. В. А. Каргина.З-е изд., М.: Высшая школа, 1968.-232с.
  49. Пат. № 2 154 826 Российская Федерация, С 2 G 01 № 33/53 Способ постановки агглютинационного иммунологического анализа / Мешандин А.Г.- заявитель и патентообладатель Мешандин А.Г.-№ 95 114 935/14- заявл. 21.08.95- опубл.20.08.00, Бюл.№ 23 (II ч.),-376 с.
  50. Пат. Su № 1 464 089 А1, ЕР № 254 117 Физико- химические аспекты сорбционных процессов при синтезе твердофазных биолигандов./ Мешандин А, Г. заявл. 27.01.88- опубл.07.03.89.
  51. Пат. Su № 883 053 А1, ЕР 1 839 560 Физико- химические аспекты сорбционных процессов при синтезе твердофазных биолигандов./ Мешандин А, Г. заявл. 30.12.88- опубл.23.11.89.
  52. Пат.№ 2 154 827 Российская Федерация, С 2 G 01 № 33/53 Способ агглютинационного иммунологического анализа / Мешандин А.Г.- заявитель и патентообладатель Мешандин А.Г.-№ 95 116 983/14- заявл. 05.10.95- опубл.20.08.00, Бюл.№ 23 (И ч.),-376 с .
  53. Пат.№ 2 169 924 Российская Федерация, С 2 G 01 № 33/551 Способ агглютинационного иммунологического анализа / Мешандин А.Г.- заявитель и патентообладатель Мешандин А.Г.-№ 96 118 125/14- заявл. 12.09.96- опубл.27.06.01, Бюл.№ 18 (И ч.),-315 с.
  54. Пат.№ 2 170 434 Российская Федерация, С 2 G 01 № 33/551, 33/53 Способ агглютинационного иммунологического анализа / Мешандин А.Г.- заявитель и патентообладатель Мешандин А.Г.-№ 96 118 266/14- заявл. 12.09.96- опубл. 10.07.01,Бюл.№ 19 (II ч.),-311 с.
  55. , Н. П., Курс коллоидной химии,/ М., Л., Госхимиздат, 1940.-276с.
  56. , А. Г. Курс коллоидной химии, / Поспелова К. А., Яковлев А. Г., 3-е изд., М.: Высшая школа, 1969.- 249 с.
  57. В.И. Иммуноферментный анализ: современное состояние и тенденции развития./Е.П. Голубинский, Н. А. Семина, И. В. Рубцов.//Обз. инф. ВНИИ мед. и мед- тех. инф. Мед. генетика и иммунол. 1986.- М., 74с.
  58. , В. И., Семенов Б. Ф. Проблемы современной медицины и иммунохимии, / Журн. Всесоюзного хим. об-ва им. Д. И. Менделеева, 1982.- Т. 27. № 4.- М.: Химия, С. 97−103.
  59. , О.А., Мешандин А. Г. Иммуноагглютинационный диагностикум на основе моноклональных антител для скрининга эпителиального опухолевого маркера в цельной крови онкологических больных./Журн. Биотехнология, 1995.- № 3−4.- М., С. 46−47.
  60. , Е.А., Старцева О. Н. Методы иммунохимических исследований, / СПб.: СГбГЭТУ, 1993, — С. 32−35.
  61. Практическая иммунология. / Под ред. П. Н. Бургасова и И. С. Безденежных, М.: Медицина, 1969.-414 с.
  62. Равич-Щербо М.И., Физическая и коллоидная химия. /2-е изд., М.: Высшая школа, 1968.-С. 150−153.
  63. , П. А., Избранные труды: Поверхностные явления в дисперсных системах. / Коллоидная химия, М.: Наука, 1968.- 239 с.
  64. , Г. Курс неорганической химии. / Пер. с нем. к.х.н. А. И. Григорьева, Т. 2. М.: Мир, 1974.-888 с.
  65. , Д.Д., Касерио М. Основы органической химии. / Пер. с англ. Ю. Г. Бунделя. 2-е изд., — М.: Мир, 1978.Т.2.-775 с.
  66. , С., Сойни Э. Новые направления в развитии неизотопных методов иммуноанализа // Перспективы биоорганической химии и молекулярной биологии .М.: Наука, 1986.-С. 305−309.
  67. , Д. К. Иммуноферментный анализ антигенов с разделениемкомпонентов // Иммуноферментный анализ М.: Мир, 1988. С. 172−192.
  68. , Б.Н. Введение в химию и технологию органических красителей. /3-е изд. -М.: Химия, 1984.-589 с.
  69. , Е.А. Биологическая химия. / М.:Высшая школа, 1986 .-500 с.
  70. , A.M., Пономарева A.M. Изучение сорбционных свойств полистироловых планшетов, используемых в иммуноферментном анализе/ Журн. Микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии, 1987. № 9.-С. 18−22.
  71. , Н.Н. Рабдомиолиз у хирургических больных в клинике неотложных состояний:/ дис.. канд. мед. наук: 14.00.37.- Пермь., 2000.- 137.C. «
  72. , Г., Брок И. Основы иммунологии, /пер. с нем. А.П. Тарасова- под ред. А. И. Маца.-М.: Мир, 1986.-254 с.
  73. , И.Г., Христова M.JI. Использование иммуноферментных методов в вирусологии. / «Молекулярная генетика, микробиология, вирусология».1985.- №.6 .- С. 3−15
  74. , Г. Химия азокрасителей. / пер. с нем О. Ф. Гинзбурга под ред. Проф. Б.А. Порай-Кошица, Л.: Госхимиздат, I960.- 363 с.
  75. , Т. Радиоиммунологические методы, / пер. с нем. М.С. Морозовой- под ред. Л. М. Варшавского.- М.: Мир, 1981.-246 с.
  76. , К.Л. Выбор критериев пригодности твердофазных носителей на основе полистерола для проведения иммуноферментного анализа./И.П. Павлова, Л. Ф. Евсеева, Н. С. Умнова. Журн. Микробиолог., эпидемиологии и иммунобиологии. 1987.- № 9.-М,., С.8−9.
  77. , А.Д., Коллоидная химия, / пер. с болг. В.М.Муллера- М.:1. Мир, 1984.-319 с.
  78. , Р.Д., Макензи Р. Иммунологические аспекты инфекционных заболеваний / под ред, Д. Дика- пер. с англ. А. С. Анта, М.: Медицина, 1982.- 574 с.
  79. Adarwai А. То the question of retichal immunosozbent// Experimentia.-l 971 .-Vol.27.-P.514−515.
  80. Aizawa M. Immunosensors //Philos. Trans. Royal soc. London., B. Biol. Science.-1987.-Vol.316.-P.-121−133.
  81. Clark R., Engvall E. Enzyme linked immunosorbent assay// (ELISA).Teoreoretical and praktical aspects. Enzyme-Immunoassay (E.T.Maggioed.). Boca Raton, Florida.- 1981.-P.- 167−179.
  82. Collins W.P.ed J. Wiley & Sons Alternative Immunoassays, //Chichester-New York-Brisbane-Toronto-Singapore, 1985.
  83. Crosignani P.G., Nakamusa R.M., A method of sodium phase radioimmunoassay untilizing polypropylene dises. // J. Clin. Endocrinof and Metabol.- 1970.- Vol .-30 .- P. 153−160.
  84. Edswall J.T. Methods of crosslinking. //J. Am. Chem. Soc. 1954.-Vol.-.76.-P.3131−3138.
  85. Ekins R. In immunoassays for the 80s. // University Park Press, Baltimore, 1981.-P.-276.
  86. Freundlich H., Kapillarchemie. / / Lpz., 1930.-B. 1 .-P.-32.
  87. Gallo D. Uses of immunofluorescence in diagnostic virology. // Amer. J. Med. Technol.- 1983.-Vol.- 49.-P, 157−161.
  88. Gleally John F. Monoclonal antibodies and their potential in medicine.// Irish Med. J.-1987, 80.-№ 6.-P.-161−162.
  89. Goldring О. L. Detergent solubilised antigens in enzyme immunoassay with particular reference to enzyme-linked immunosorbent assey (ELISA) systems.//Immunoassay Technol.- Vol.- 2. Berlin- New York.- 1986.- P.189−213.
  90. Guenes Z. Factors, that can influsence of reactions antigen-antibody. //J.Biochem Physiol.-1960.-Vol.38.-P.-1235−1243.
  91. H. R. Kruyt Colloid science .// N. Y.-a. o., 1949.-Vol.-l-2.-P.-52.
  92. Harlow E., Lane D. Antibodies. //A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor. Lab., 1988.-P.254.
  93. Hazen Beth W., Hazen Kevin C. Modification and application of a simple, surface hydrophobicity detection method to immune cells.// J. Immunol. Meth, 1988, 107, № 2.-P.- 157−163.
  94. Hemmila J. Fluoroimmunoassays and immun fluorometric assays. // Clin. Chem. 1985.- Vol. 31. — P. 359−370.
  95. Ichikawa E, Imagawa M. Enzyme inking of antibodies and their fragments for enzyme immunoassay and immunologicol staining. // J. Immunoassay -1983. -Vol.- 4.-P.- 1399 -1401.
  96. Jou-Chu-Ziu. //J.Immunol.Meth. 1989-.Vol.-124.-P.-159−163.
  97. Kricka L. J., Whitehead T. P. Chemiluminescent and dioluminescent immunoassays.// J. Pharm. And Biomed. Anal. 1987.-№ 8.-P.- 829−833.
  98. Lassons S. M, Ferens J.M., Radiologi.// 1985.- P.-155, P.- 489.
  99. Letonen O. Antibody connection in immunoassays//J.Immunol.Meth.-1980.-Vol.-34.-P.-61−70.
  100. Magnusson Karl-Eric, Bartonek Eva. // Immunol. Invest.,.- 1987.- № 3.- P.-227−240.
  101. Matijevic E. Surface and colloid science. // N. Y. a. o., 1969.-Vol.-l-4.-P. 71.
  102. Monroe D. Liposome immunoassay .//Immunoassay Thechnol. 1986.- Vol.2.- Berlin-New York.-P.- 167−187.
  103. Nakana P.K. The synthesis conjugates peroxidaze with antidodies. //J.Histochem.Cytochem.-1968.-Vol.-16.-P.-337−502.
  104. Newark N. J. Immunomedics inc receives patent on antidody-linking technology.//Appl. Genet. News.- 1987,8.-№ 1.P.- 8.
  105. Nilsson Bertil, Larsson Ann-Charlott .An amplification technology for improving sensitivity when measuring components in biological samples.// J. Immunol. Meth., 1988, 108, № 1−2.-P.- 237−244.
  106. Nossal Gustav J. V. Current concepts: immunology. The basic components of the immune system.//N. Engl. J. Med., 1987, 316 № 21.-P.- 1320−1325.
  107. Olownikow A Diazocrossliking in immunology.//Immunochemistry.-1967.-Vol.-4-P.-77−80.
  108. Pacry R. P., Love C., Detection of rubella antibody using an optical immunosenser.//J. Virol. Meth-1990.-Vol.27.-P.39−48.
  109. Parsons G. N. Antibodi-coated plastie tubes in radioimmunoassay.// Meth Enzymol .-1981.-Vol.-73.- P.-196.
  110. Pesons G. H. Antibody coated plastic tubes in radioimmunoassay. // Meth. Enzymol.- 1981.- Vol .-73.- P. 196.
  111. Phillips A. P., Martin K. L. Direct and indirect immunofluorescence analysis of bacterial populations by flow cytometry. //J. Immunol. Meth., 1987, 101.-№ 2, P.-219−228.
  112. Porstmann T. Entwicklung eines Doppel-Sandwich-Enzymim-Munoassay zum quantitativen Nachweis von HBsAg (I. Mitteilung).Dt. Gesund.// Wes.,-I980.-Vol.- 35.-P.- 598−600.
  113. Sever John L. Future perspectives in virology diagnosis, treatment and immunoprophylaxix.// S. Afr. Med. J. 1986.- 70, Suppl.-P. 10−16.
  114. Stewart- Tull Duncan E.S., Parant Monique. Immunopotentiators in vaccines: a drem to to a reality.//Ann. Immunol. Hung.- 1986,26.-№ 1.-P.- 197−223.
  115. Stollar B. D., Rashtehian A. Immunochemikal approaches to gene probe assay // Annual. Biochem.-1987.-Vol.-161 .-P.- 387−394.
  116. R., Furthmayr H. //Ysolation of pure anti collagen antibodies using a specific lmmunoadsorbent technigue, L.Ymmunitatsforsch, 1967.- P.-134, 391−396.
  117. Werner Georges H. Synthetic immunostimulants (excluding sulur-containing compounds).//Comp. Immunol., Microbiol., and Infect. Dieseases.-1986,9.-№ 4 2−3.-P.-131−136.
  118. Wood W. G. Luminescence immunoassays in theory and practice- the state of the art. //Immuneassey Thechnol.-1985.- Vol.- 1. Berlin, New York, P.-105 -150.
Заполнить форму текущей работой